药理学第3章胆碱受体激动药

特点： 1、主要用于治疗青光眼，但不作首选药。
2、作用快、强、持久，可维持1~2天。
3、局部刺激性大，滴眼后可引起明显的睫 状 肌收缩，引起头痛，长期用药，病人 不易耐受。
4、滴眼时应压迫内眦
二、难逆性抗胆碱酯酶药
有机磷酸酯类包括：
(1)农药：甲拌磷（3911）、对硫磷（parathion， 1605）、内硫磷（systox，1059）、马拉硫磷 （malathion，4049）、乐果（rogor）、敌敌畏 （DDVP）、敌百虫（dipterex）
(2)神经毒剂的化学毒气：如沙林（sarin）、塔朋 （tabun）和梭曼（soman）等
胃肠道吸收
[中毒途径]
呼吸道吸收
皮肤粘膜吸收
[中毒机制]
有机磷酸酯类与AchE结合，形成磷酰 化胆碱酯酶（中毒酶），使AchE失去活性， 体内Ach蓄积过多而引起中毒。
中毒数h.酶“老化”,难复活.一旦中毒,须迅速抢救.
3.对症治疗：吸氧、人工呼吸、输液、用升压药及抗惊厥
药等。
附┃胆碱酯酶复活药
解磷定
碘解磷定 (派姆 PAM) 氯解磷定 （PAM-Cl）
氯磷定（ PAM—Cl ）
水溶性高，溶液稳定，可iv或im给药，价格低廉。
【药理作用】
1. 氯解磷定与磷酰化胆碱酯酶（中毒酶）的磷 酰基结合，形成磷酰化氯解磷定（无毒），使 AchE游离（复活）。 2. 直接与有机磷酸酯结合，形成磷酰化氯磷定， 由尿排出。
第三章 胆碱受体激动药 （胆碱能神经兴奋症状）
M、N受体激动药 乙酰胆碱
胆碱受体直接激动药
M受体激动药 毛果芸香碱 N受体激动药 烟碱
抗胆碱酯酶药 （胆碱酯酶抑制药）
易逆性抗胆碱酯酶药 新斯的明 难逆性抗胆碱酯酶药 有机磷酸酯类
第一节 胆碱受体激动药
M 胆碱受体激动药
毛果芸香碱(匹罗卡品,匹鲁卡品) 是从毛果芸香属植物中提取的生物碱 [药理作用] 作用机制和特点：激动M受体，产生M样作 用。对眼睛和腺体的作用明显，对心血管 的影响小。
2、术后腹胀气和尿潴留 新斯的明能抑制胃肠道平滑肌及膀胱逼尿肌 上的胆碱酯酶，间接兴奋胃肠道平滑肌及膀 胱逼尿肌，促进排气和排尿，适用于手术后 及其他原因引起的腹气胀和尿潴留。
3.阵发性室上性心动过速 在压迫眼球 或颈动脉窦等兴奋迷走神经措施无效时， 可用新斯的明，通过抑制心肌上的胆碱 酯酶，间接兴奋M受体，使心率减慢。
[使用原则 ] 及早、足量、反复用药.
• 有机磷酸酯类+ AchE
•
PAM-Cl
Ⅱ
Ⅰ
磷酰化胆碱酯酶
PAM-Cl
百度文库
Ⅰ
• 磷酰化PAM-Cl
•
•
磷酰化PAM-Cl
复合物 AchE
【临床应用】
1. 对内吸磷、马拉硫磷、对硫磷中 毒疗效好；对敌百虫、敌敌畏中毒疗效稍 差；对乐果中毒无效。
2. 迅速制止肌颤，对CNS中毒症状也 有效，对M、N1样症状疗效较差。
（胆碱酯酶抑制药）
它和乙酰胆碱一样，也能与胆碱酯酶结合， 但结合较牢固，水解较慢，使胆碱酯酶失去活 性，胆碱能神经末梢释放的乙酰胆碱便大量堆 积，激动胆碱受体，表现为M样作用和N样作 用。
•
Ach
结合物
乙酰化AchE
乙酸
AchE
AchE
胆碱
抗胆碱酯酶药
结合物
易逆性抗胆碱酯酶药： 新斯的明等
抗胆碱酯酶药
1.对眼睛的作用 (1)缩瞳 兴奋虹膜括约肌细胞膜上的M受体， 使瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小。
(2)降低眼内压（只见于眼压高者） 房水产生及回流
缩瞳→虹膜向眼中心拉紧→虹膜根部变薄→前房 角间隙扩大→房水易于入血循环→ 眼内压降低。
(3)调节痉挛（调节于近视）
睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向拉紧,悬 韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大,视近物清楚,远物模糊称调 节痉挛。
（3）中枢症状：（先兴奋，后抑制） 兴奋不安、谵妄及全身肌肉抽搐，进 而由过度兴奋转入抑制，出现昏迷、 呼吸停止和循环衰竭。
2.慢性中毒：神经衰弱和其他（头痛、头晕、
思想不集中、多汗、失眠、乏力等）。
3.迟发性神经损害（个别严重中毒者，症状消 失
后数周乃至数月出现进行性上、下肢麻痹，
产生机制不明）。
2.虹膜炎
与扩瞳药 交替使用，防止虹膜与晶状体 发生粘连及瞳孔闭锁。
3.阿托品类中毒
[不良反应]
• 局部应用副作用较小，但滴眼时应压迫内 眦部避免药液流人鼻腔吸收。药物吸收后 的不良反应主要由M样作用所致，表现为流 涎、流泪、流涕、多汗；恶心、呕吐、腹 痛、腹泻等，可用阿托品作拮抗性治疗。
第二节 抗胆碱酯酶药
毒扁豆碱(physostigmine,依色林,eserine) 本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现 已人工合成。 本品水溶液不稳定，药液为棕色，易氧化成 红色后，使疗效减弱，而且刺激性大。
【作用机制】
抑制AchE，使Ach增加，通过Ach兴奋虹 膜括约肌上的M受体，使瞳孔缩小，前房角间 隙变宽，房水易于回流而降低眼内压。通过 Ach兴奋睫状肌上的M受体，使睫状肌向中心 方向收缩，悬韧带松弛，晶状体自动变凸，屈 光度增加，引起调节痉挛
3、新斯的明在体内部分被血浆假性胆碱酯酶水
解，部分以原形肾排。
[药理作用] 1. 对骨骼肌的兴奋作用最强； 2.对胃肠平滑肌及膀胱逼尿肌的兴奋作用较强； 3.对心血管（活动 ）、腺体（分泌 ）、眼睛 （缩瞳）及支气管平滑肌（收缩）的作用较弱。
作用机制： ①抑制AchE，使Ach增加，产生M和N 样作用。 ②直接激动N2受体。 ③促进运动神经末梢释放Ach。
3. 不能直接对抗已积聚的Ach。
特点：① 药理作用与PAM相似，水溶性大， 溶液稳定，副作用小。② 可静注或肌内给药， 给药方便，价廉，现已逐渐取代PAM而成为 首选药。
[不良反应]
副作用小，偶见轻度的头痛、头晕、恶 心、呕吐等。
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难逆性抗胆碱酯酶药： 有机磷酸酯类药
一、易逆性抗胆碱酯酶药
新斯的明(普鲁斯的明)
为人工合成品 [体内过程] 1、本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无中枢作用； 不透过角膜，对眼睛无明显作用。 2、口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大10倍以上。 临床可采用皮下或肌肉注射，静脉注射有一定危险性。 注射后5~10min起作 用，维持2~4h。
有机磷酸酯类+ AchE
磷酰化胆碱酯酶 老化
【中毒症状】广泛而多样，可分为急性毒性和慢性毒性。
1．急性毒性
（1）M样症状：瞳孔缩小；腺体分泌增加 （流涎、流泪、流涕、多汗）； 呼吸困难甚至 肺水肿；胃肠道有恶心、呕吐、腹痛和腹泻； 泌尿系有小便失禁； 心率减慢、Bp下降 。
（2）N样症状：N1受体兴奋，心率加快， Bp 升高；N2受体兴奋产生骨骼肌震颤、抽搐、肌 无力、麻痹。
4.用于非去极化型骨骼肌松弛药（如筒 箭毒碱）和阿托品中毒时的解救。
[不良反应] 治疗量时不良反应较少，过量表现为恶心、呕 吐、腹痛、心动过缓、肌震颤和无力。 胆碱能危象(cholinergic crisis)：重症肌无力的 病人，短时间内反复给药，造成剂量过大所致。 本品禁用于机械性肠梗阻、支气管哮喘、泌尿 道梗阻和心动过缓的病人。
[临床应用]
1、重症肌无力（myasthenia gravis） 为 神经肌肉接头传递障碍所致的慢性疾病，主 要特征是骨骼肌发生进行性肌无力，表现为 眼睑下垂，肢体无力，咀嚼和吞咽困难，严 重时可致呼吸困难，这是一种自身免疫性疾 病，病人体内产生了抗N2受体的抗体。新斯 的明是治疗重症肌无力的首选药。
睫状肌 悬韧带
晶状体
2.对腺体作用 皮下注射10~15mg毛果芸香碱，可明显增加汗腺、 唾液腺的分泌，泪腺、支气管腺体、胰腺等分泌 液增加。
[临床应用] 1.青光眼 毛果芸香碱是治疗青光眼首选药物。 特点：渗透性好，作用快、温和、短暂，刺激性 小。
闭角型：前房角间隙狭窄 。 好 青光眼
开角型：巩膜静脉窦变性或硬化。有效
【解救原则】
1. 清除毒物 : 清洗皮肤（温水、肥皂 水）；洗胃；导泻（昏迷者不用硫酸 镁而用硫酸钠）。敌百虫在碱性条件 下可转变为敌敌畏。1605被氧化后毒 性更强。
2.应用解毒药
（1）必须及早、足量、反复使用阿托品，达阿托品化。
阿托品化的主要表现：病人出现口干、皮肤干燥、 颜面潮红、瞳孔中度扩大、心跳增加、意识好转等。 （2）必须与胆碱酯酶复活药合用