药物制剂工程-第二章
药物制剂技术-教案
药物制剂技术-教案(新版)第一章：药物制剂技术概述教学目标：1. 了解药物制剂技术的定义和发展历程。
2. 掌握药物制剂的基本概念和分类。
3. 熟悉药物制剂技术的重要性和应用领域。
教学内容：1. 药物制剂技术的定义和发展历程。
2. 药物制剂的基本概念和分类，包括固体剂、液体剂、气体剂、半固体剂等。
3. 药物制剂技术的重要性及其在医药领域的应用。
教学方法：1. 讲授法：讲解药物制剂技术的定义和发展历程，引导学生理解药物制剂的基本概念和分类。
2. 案例分析法：通过实际案例，让学生了解药物制剂技术在医药领域的应用。
教学评估：1. 课堂讨论：学生可以提问和回答有关药物制剂技术的问题，促进互动交流。
2. 课后作业：布置相关习题，巩固学生对药物制剂技术的基本概念和分类的理解。
第二章：药物制剂的制备工艺教学目标：1. 掌握药物制剂的制备工艺和原理。
2. 熟悉常见药物制剂的制备方法和操作步骤。
3. 了解药物制剂制备中的关键技术和注意事项。
教学内容：1. 药物制剂制备工艺的原理和分类，包括溶解、分散、乳化、压缩等。
2. 常见药物制剂的制备方法，如片剂、胶囊剂、注射剂、滴眼剂等。
3. 药物制剂制备中的关键技术和注意事项，如原料选择、设备要求、质量控制等。
教学方法：1. 讲授法：讲解药物制剂制备工艺的原理和分类，引导学生掌握常见药物制剂的制备方法。
2. 实验操作法：安排实验课程，让学生亲自操作并掌握药物制剂制备的技巧。
教学评估：1. 课堂问答：学生可以提问和回答有关药物制剂制备工艺的问题，促进互动交流。
2. 实验报告：评估学生在实验课程中的操作技巧和理解程度。
第三章：药物制剂的质量评价教学目标：1. 理解药物制剂质量评价的重要性和意义。
2. 掌握药物制剂质量评价的基本方法和指标。
3. 熟悉药物制剂质量评价的常用仪器和检测技术。
教学内容：1. 药物制剂质量评价的重要性和意义，包括安全性、有效性和稳定性。
2. 药物制剂质量评价的基本方法和指标，如含量测定、纯度分析、效价评价等。
药物制剂技术教案2
药物制剂技术-教案(新版)第一章：药物制剂技术概述1.1 药物制剂的定义与分类固体剂：片剂、颗粒剂、胶囊剂等液体剂：溶液剂、注射剂、滴眼剂等半固体剂：软膏剂、凝胶剂等1.2 药物制剂技术的基本过程药物原料的处理：粉碎、过筛、混合等制备药物制剂：制剂配方、制备工艺、质量控制等药物制剂的包装与储存：包装材料、储存条件等1.3 药物制剂技术的要求与规范药物制剂的质量要求：有效性、安全性、稳定性等药物制剂的生产规范：GMP（良好生产规范）等第二章：固体剂的制备技术2.1 片剂的制备技术片剂的分类：普通片剂、缓释片剂、控释片剂等片剂的制备工艺：制粒、压片、包衣等片剂的质量控制：含量测定、脆碎度检查、崩解时间等2.2 颗粒剂的制备技术颗粒剂的分类：可溶颗粒剂、混悬颗粒剂、泡腾颗粒剂等颗粒剂的制备工艺：制粒、干燥、整粒等颗粒剂的质量控制：粒度、含量测定、溶解度等胶囊剂的分类：硬胶囊剂、软胶囊剂等胶囊剂的制备工艺：填充、封口、干燥等胶囊剂的质量控制：外观检查、内容物含量测定等第三章：液体剂的制备技术3.1 溶液剂的制备技术溶液剂的分类：口服溶液剂、注射用溶液剂等溶液剂的制备工艺：溶解、过滤、灭菌等溶液剂的质量控制：浓度、澄明度、无菌检查等3.2 注射剂的制备技术注射剂的分类：普通注射剂、静脉注射剂、局部注射剂等注射剂的制备工艺：配制、滤过、灌装、封口等注射剂的质量控制：澄明度、无菌检查、渗透压等3.3 滴眼剂的制备技术滴眼剂的分类：普通滴眼剂、缓释滴眼剂等滴眼剂的制备工艺：配制、滤过、灌装等滴眼剂的质量控制：澄明度、pH值、刺激性等第四章：半固体剂的制备技术4.1 软膏剂的制备技术软膏剂的分类：普通软膏剂、缓释软膏剂等软膏剂的制备工艺：乳化、搅拌、灌装等软膏剂的质量控制：质地、均匀度、含量测定等凝胶剂的分类：水性凝胶剂、油性凝胶剂等凝胶剂的制备工艺：乳化、交联、灌装等凝胶剂的质量控制：凝胶强度、均匀度、含量测定等4.3 栓剂的制备技术栓剂的分类：局部栓剂、系统栓剂等栓剂的制备工艺：融化、灌装、冷却等栓剂的质量控制：形状、硬度、含量测定等第五章：药物制剂技术的应用与实践5.1 药物制剂技术在药物研发中的应用新药研发：药物设计、制剂工艺研究等药物改剂型：提高药物疗效、降低副作用等5.2 药物制剂技术在药厂生产中的应用生产流程：制剂生产线的设计、操作等质量控制：生产过程中的质量监控、成品质量检验等5.3 药物制剂技术在临床应用中的实践药物制剂的选择：根据患者病情、药物特性等选择合适的制剂药物制剂的使用：正确用药、注意事项等第六章：半固体剂的制备技术6.1 软膏剂的制备技术软膏剂的分类：水性软膏剂、油性软膏剂、乳膏剂等软膏剂的制备工艺：乳化、搅拌、冷却等软膏剂的质量控制：质地均匀性、含量测定、刺激性检查等6.2 凝胶剂的制备技术凝胶剂的分类：水性凝胶剂、油性凝胶剂等凝胶剂的制备工艺：溶解、凝胶化、灌装等凝胶剂的质量控制：凝胶强度、稳定性、含量测定等第七章：药物制剂的质量控制7.1 药物制剂质量控制的基本原则质量标准的制定：有效性、安全性、稳定性等质量控制方法的选用：光谱分析、色谱分析、生物活性测定等质量控制过程中的质量保证：GMP要求、生产工艺控制、检验记录等7.2 药物制剂质量控制的具体要求原料药的质量控制：纯度、稳定性、生物活性等辅料的质量控制：规格、质量、相容性等制剂产品的质量控制：含量、外观、稳定性等第八章：药物制剂的临床应用与评价8.1 药物制剂的临床应用药物制剂的选择：疾病类型、患者情况、药物特性等药物制剂的给药途径：口服、注射、外用等药物制剂的临床使用注意事项：药物相互作用、不良反应等8.2 药物制剂的评价临床疗效评价：治疗效果、疗程、副作用等安全性评价：不良反应、药物毒性、药物滥用等药物经济学评价：成本效益分析、药物可及性等第九章：药物制剂技术的新进展9.1 新型药物制剂技术的发展纳米技术：纳米粒、纳米乳液等脂质体技术：脂质体药物、纳米脂质体等缓控释技术：缓释片剂、控释胶囊等9.2 药物制剂技术的创新与应用药物递送系统：口腔溶解片、鼻腔给药等个性化药物制剂：根据患者需求定制药物制剂药物制剂的智能化生产：自动化生产线、智能控制系统等第十章：药物制剂技术的未来发展趋势10.1 药物制剂技术的挑战与机遇药物研发的挑战：药物分子复杂性、生物利用度等药物制剂技术的机遇：新技术的应用、市场需求增长等10.2 药物制剂技术的未来发展趋势智能化制剂技术：、大数据分析等可持续制剂技术：环保生产、资源节约等个性化药物制剂：精准医疗、患者需求定制等重点和难点解析重点环节1：药物制剂的分类与特点需要重点掌握不同类型的药物制剂及其特点，包括固体剂、液体剂、半固体剂等。
药物制剂工程第一章和第二章习题
《药物制剂工程》复习题第一章和第二章1. 制剂的基本组成是和。
2. 粉碎度是指。
3. 开路粉碎适用于。
4. 锤击式粉碎机，又称为，气流粉碎机又称为。
5. 常用的粉碎机有、、。
6. 筛分用筛按照制作方法可以分为和。
7. 药筛的孔径大小用表示，目数表示。
8. 常用的筛分设备有、、。
9. 当时，物料理想分离。
10. 将大量固体和少量液体的混合称为。
将大量液体和少量不溶性固体和液体的混合称为。
11. 物料混合时，完全混合时的混合度。
12. 在医药生产中，广泛应用的制粒方法可分为、、、。
13. 湿法制粒的设备有、、。
14. 转动制粒过程分为、、。
15. 干法制粒的方法有和。
16. 流化床制粒又称为。
17. 物料干燥按照加热方式不同，分为、、。
18. 干燥的实质是一个和的过程。
19. 精密测定微量水分时，必须采用法和法。
20. 常用的干燥设备、、。
21. 压片的方法一般有和。
22. 片剂的形状由决定，药片的大小由决定。
23. 单冲式压片机适用于和的生产。
24. 传热和传质的推动力分别是和。
25. 常用的包衣设备有、、、。
26. 给药物片心包糖衣时，包衣顺序为。
27. 微丸的包衣方法主要有和。
28. 口服空胶囊从大到小分为八种，一般常用号。
29. 缓释制剂和控释制剂的主要差别是。
30. 缓、控释制剂的制备工艺主要有、和。
31. 灭菌制剂主要包括、、。
32. 纯化水可作为用水，不可用于。
33. 原水是指，原水处理方法有、。
34. 注射用水的制备方法有和。
35. 溶液的配制方法有和。
36. 常用的助滤剂有、、。
37. 过滤常用的滤过器有、、。
38. 混悬剂的制备方法有、、。
39. 乳剂可分为和。
40. 目前制造安瓿的玻璃分为、和。
41. 甩水洗涤法适用于安瓿。
42. 安瓿药液灌封时，由于某些产品稳定性差，在安瓿内往往通入惰性气体以置换空气，常用的惰性气体有和。
43. 灌封时，常用的封口方法有和。
44. 药品的灭菌法分为、和三类。
药物制剂工程完整ppt课件
特点：总装量占圆筒体积的50%—60%（球 占30—35%，物料15—20%），该法可得 200目细粉，结构和粉碎机理比较简单，但 粉碎效率低，用时较长，由于密闭操作、粉 尘少，适合于贵重物料、无菌物料、干法、 湿法等粉碎，适用范围广。
.
.
（3）锤击式粉碎机（万能粉碎机）：作用力以锤击 力为主。
搅拌可减小扩散边界层厚度δ，或提高扩散系数D V:溶出介质的量(体积) 3、提高药物的溶解度 t℃提高 ，药物的溶解度也提高。
.
一、粉碎和筛分
(一)粉碎
粉碎是借助于机械力将大块固体物料破碎成适宜程 度的碎块或细粉的操作过程。
粉碎度：粉碎前粒径与粉碎后粒径之比 n= D2/D1 粉碎前粒径相同，粉碎后粉碎度愈大，粉愈细。
特点：适用于脆性、韧性物料及进行中碎、细碎、超 细碎等应用广泛，结构简单，操作方便，有锤击式 和冲击柱式。
锤击式结构有高速旋转的旋转轴，轴上装有锤头（迎 料面碳化钨保护套），机壳上装有针板（可更换）， 下部装有筛板（细粒通过筛板出料），粉碎粒度可 由锤头的形状、大小、转速及筛网的目数来调节。 过于微细时筛子容易堵塞，故以30—200目的为 好。
（N-W方程）的形式是：
dC/dt= kSCs
式中：dC/dt──溶出速度；k──溶出速度常数； S──溶出质点暴露于介质的表面积； Cs──药物的溶解度。
.
改善药物的溶出速度可采取的措施: 1、增大药物的溶出面积：通过粉碎减小粒经、崩解等。
崩解：固体一定时限内全部溶解成碎粒的过程。 2、增大溶解速度常数K= D / Vδ
口服给药 → 崩解 →溶解 → 吸收 → 血液
.
不同剂型在体内的吸收路径
剂 型 崩解或分散 溶解过程 吸 收
《药物制剂技术》课本基础知识
第一章绪论◆药物制剂技术的基本任务：是研究如何将药物制成适宜的剂型，以确保药物制剂的安全、有效、稳定、均一和使用方便。
◆药物制剂和剂型按药物形态分类：1.液体剂型如合剂、乳剂、洗剂、混悬剂、注射剂等2.固体剂型如片剂、丸剂、散剂、胶囊剂、颗粒剂等3.半固体剂型如软膏剂、糊剂等4.气体剂型如气雾剂、喷雾剂、吸入剂等按散剂系统分类：1.真溶液剂型2.气体散剂型3.微粒分散剂型4.固体分散剂型按给药途径分类：1.经胃肠道给药剂型如片剂、散剂、液体药剂、浸出制剂等口服给药剂型；栓剂、灌肠剂等直肠给药剂2.非经胃肠道给药剂型①注射给药型：注射剂可以根据需要作静脉注射、肌肉注射、皮下注射、皮内注射、椎管注射、穴位注射等；②皮肤、黏膜给药剂型：软膏剂、灌洗剂、栓剂、口含片、滴眼剂、滴鼻剂等；③呼吸道给药型：吸入剂、气雾剂。
按制法分类：①浸出剂；②灭菌或无菌制剂◆《中国药典》由凡例、正文、附录、索引组成◆SFDA 国家食品药品管理局第二章药物制剂生产的基础工艺◆粉碎是借助机械力将固体物料解体为适宜程度的碎块或细粉的过程，是粒径减小、表面积与表面能增大、颗粒总数增加的过程。
◆根据粉碎产物粒度的不同可分为粗碎、中碎、细碎等，我国药典为了区别固体粉碎度的大小而将固体粉末分为6个等级◆粉碎方法：①单独粉碎和混合粉碎单独粉碎又称分研法，需要单独粉碎的药物有氧化性药物、还原性药物、贵重性药物、刺激性药物以及芳香挥发性药物；②干法和湿法粉碎指在药物中加入适量的水或其他液体进行研磨的方法；通常所用的液体是以药物遇湿不膨胀，两者不起变化且不影响药效者为原则，适用于某些刺激性较强或有毒的药物，以免干法粉碎是粉尘飞扬，如冰片、薄荷脑等；常用水飞法粉碎；③低温粉碎◆粉碎设备1.万能粉碎机适宜．．粉碎多种干燥药物，如结晶性药物，非组织性药物，中药的根、茎、叶等，故有“万能”之称。
但由于高速研磨作用，粉碎过程中会发热，因此不适宜粉．．．．碎黏性和含有大量挥发性成分的药材。
药物制剂工程教学大纲
《药物制剂工程》教学大纲Pharmaceutical Preparation Engineering课程编码：27A22402学分：2.0 课程类别：专业必修课计划学时：32 其中讲课：32 实验或实践：0适用专业：制药工程推荐教材：朱盛山主编，《药物制剂工程》，化学工业出版社，2008年参考书目：1. 毕殿洲主编，《药剂学》，人民卫生出版社，1999年2. 唐燕辉等主编，《药物制剂生产设备及车间工艺设计》，化学工业出版社，2006年3. 潘卫三等主编，《工业药剂学》，中国医药科技出版社，2010年课程的教学目的与任务药物制剂工程是一门以药剂学、药品生产质量管理规范(GMP)、工程技术及相关科学理论为基础来综合研究药物制剂生产实践的应用性工程学科。
通过研究讨论制剂生产中常见单元操作的基本原理、生产设备结构、制剂生产过程包装过程、制剂质量控制、监控生产过程，在保证制剂质量的前提下，先进地、合理的讨论处方和剂型、工艺和非工艺、厂房及车间的设计；结合GMP认证的需要，介绍工程验证，从而保证制剂生产过程和产品质量的一致性和重现性。
任务：通过授课让学生懂得如何进行制剂的研制、厂房车间设计、工程验证、制剂生产和质量控制，了解相关的法规，加深对药剂学、GMP、药事管理学等相关学科应用的理解，学会采用科学的思维方法，培养分析和解决问题的能力，使学生在制剂生产和研发过程有能力承担并做好相应的工作。
本课程通过课堂讲授，结合课堂提问、课堂讨论，案例分析、课后作业等教学环节，达到学习目的。
课程的基本要求1. 掌握制剂各单元操作、生产工程、制剂包装工程、质量控制、工程设计、工程验证和制剂新药研究开发的相关概念及主要内容；2. 熟悉制剂生产过程及生产研发中相关法规、GMP、药典中与药物制剂工程相关的内容；3. 了解制剂生产企业的主要技术过程、如何进行厂房设计、如何进行工程验证等；4. 学会运用所学制剂工程相关知识解决制剂生产、研发等方面的实际问题。
药剂学：第二章 药物制剂的处方前设计
热重分析法(thermogravimetry, TG) 导数热重分析法(derivative thermogravimetry, DTG)
非解离部分之和，如S=SHA+SA-。 对于非解离药物型药物，可加入非极性溶剂
改善其溶解度。
22
(4) 溶解度与介电常数有关
23
(二)分配系数(Partition Coefficient)
1、定义：油水分配系数P（如辛醇/水，氯仿/ 水）是分子亲脂性的量度,代表药物分配在油相 与水相中的比例。
20
(3) 注意项 对于胺类药物，其游离碱常常很难溶，pKa测定可
在含有机溶剂中进行测定，以不同浓度的有机溶剂 (如5%、10%、15%、20%)进行，将结果外推有机 溶剂为0%时， 即可估算出水中pKa值。 溶解度的测定一般测定平衡溶解度和pH-溶解度曲 线，平衡时间60~72小时。
21
溶解度的测定时需注意同离子效应的影响。 对于可解离型药物，溶解度S为解离部分与
－表面张力； θ－接触角；r－孔隙半径。
51
(六)稳定性研究
１、概述 (1) 定义：药物的稳定性试验是研究热、
氧气、水分及光对药物稳定性的影响， 同时也可用来确定合适的保管和贮存药 物的技术和方法。
52
(2) 研究范围 化学稳定性：含量、色泽→变化→毒性→外观。 物理稳定性：药物颗粒结块、结晶增长、乳剂分
5
(2)制剂设计的基本原则 ①安全性(safety)； ②有效性(effectiveness)； ③可控性(controllability)； ④稳定性(stability)； ⑤顺应性(compliance)； 此外，还应考虑降低成本，简化制备工艺。
6
药剂学-第二章
16 22:28:41 0
GCP的检查对象
人
1Байду номын сангаас 22:28:41 0
第二章 药物剂型与剂型的设计
18 16:06:04
0
药物剂型设计的基本原则
• 药物的理化性质和生物学特性
➢稳定性（体内体外）、有无首过效应？
• 临床治疗的需要
➢发病部位？病情是否紧急？
• 临床用药的顺应性
➢特殊人群？工作闲忙？
21 22:28:41 0
1.口服给药
口服剂型设计的一般要求： ①在胃肠道内吸收良好。良好的崩解、分散、溶出性 能以及吸收是发挥疗效的重要保证； ②避免胃肠道的刺激作用； ③具有良好的外部特征：如芳香气味、可口的味觉、 适宜的大小及给药方法； ④适于特殊用药人群，如老人与儿童常有吞咽困难， 应采用液体剂型或易于吞咽的小体积剂型。
22 22:28:41 0
2. 注射给药
• 设计注射剂型时，根据药物性质与临床要求可选 用溶液剂、混悬剂、乳剂等，并要求无菌、无热原， 刺激性小等。 • 需长期给药时，可采用缓释注射剂。 • 对于在溶液中不稳定的药物，可考虑制成冻干制 剂和无菌粉末，用时溶解。
4 22:28:41 0
1930年版
1. 中国药典
1953年版
1963年版
(1) 版本 一19部77年版收载中药
二19部85年版收载化学药品、抗生
(2) 部数
素、生物制品及其制
1990年版剂
(3) 内容组成1995年版 凡例
药物制剂工程概述
要环节
药物制剂工程
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
辅料的选择
1. 根据剂型选择 • 固体制剂：填充剂、黏合剂、可压性辅料、娇味剂等 • 液体制剂：增溶剂、pH调节剂、乳化剂等
2. 根据主药及辅料的性质选择 （1）物理性质
• 固体制剂：晶型、溶解度、吸湿性等 • 液体制剂：味道、气味、刺激性等 （2）化学性质 • 抗氧化剂、非水溶剂等
药物制剂工程
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
Tomlinson于1983年将现代药物制剂的发展分为： • 第一代制剂：普通制剂，如片剂、注射剂、胶囊 剂、软膏剂、栓剂等 • 第二代制剂：缓释制剂，20世纪40年代开始 • 第三代制剂：控释制剂，20世纪70年代开始 • 第四代制剂：靶向制剂，20世纪70年代开始
• 高素质人员：具有高素质的人员是关键——将人为产生 的错误减小到最低
✓ 三者中，人是主导因素。软件是人制定、执行的，硬件 是靠人去设计、使用的。离开高素质的"GMP人"，再好的 硬件和软件都不能很好地发挥作用。
药物制剂工程
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
第一节 概 述
一、药物制剂工程的性质与任务
(一) 名词概念： 1、药物（Drug; Medicine）：用于预防、治疗、诊断 人的疾病，有目的地调节人地生理机能并规定有适应 症或者功能主治、用法和用量的产品。
工业药剂学-第二章 药物制剂设计基础
确定给药途径和剂型后，进一步设计和 筛选合理的处方和工艺，是经典药剂学 研究的主要内容。
对于已上市的药物，基于更安全和有效 的目标而开展的新制剂研究，是制剂设 计研究的一项重要内容。
第一节 药物制剂 的处方前研究
葡萄糖通过 红细胞
需要
需要消耗
葡萄糖、氨基酸通 过小肠上皮细胞膜； 离子通过细胞膜等
2.1 概述
二、 药物通过生物膜的转运机理 4.胞饮作用（胞吞、胞吐 ）
2.2 药物的胃肠道吸收及其影响因素
一、 药物在胃肠道的吸收
血管内给药
非血管内给药
给 药
给药 静脉滴注 静脉注射 胃肠道、肌 粘膜、
部 位 与
药物的体内过程是药物分子的跨膜转运过程，药物 分子穿透生物膜的能力与其亲酯亲水性密切相关
油水分配系数（partition coefficient，P），常用lgP 作为参数，lgP值越高，说明药物亲脂性越强
P=油相中药物浓度/水相中药物浓度
用摇瓶法测定药物的分配系数，常采用水和正辛醇 体系
1.2 药物的基本性质
（3）具有固体的抗变形能力
粒子形状、大小及粒度分布
密度类型 真密度
颗粒密度
堆密度
定义 粉体的质量与真体积之比
粉体的质量与颗粒体积之比
粉体的质量与堆体积之比
测定方法 气体比重瓶测量法
水银孔隙度测定法
测量粉末体积和粉末质量
流动性评价指标——休止角
休止角越小，摩擦力越小，流动性越好 当休止角小于40°，可以满足生产上对流动性 的需求
（收集资料）
（预实验）
（2）选择给药途径和剂型
【大学课件】药物制剂工程----2-5
味、病人可接受性、体外溶出、体内吸收、稳 定性等的变化，甚至产生失效或毒性。
٭目前，辅料的选择多凭经验，药物—辅料的相
互作用未能及时发现，因而影响产品质量及疗 效的发挥，导致药品开发时间延误及开发费用 增加。
٭因此，药物与辅料之间相互作用应列为处方设
物理变化固体制剂吸潮或软化固体制剂溶出度下降溶解度改变化学变化辅料的酸碱性导致药物水解氧化辅料与药物直接发生反应药物降低辅料的作用辅料之间的相互作用1dta与dsc法dta是通过比较药物辅料及药物辅料在程序升温时dta曲线上的吸热峰或放热峰是否不同如峰消失峰形变化峰位移等来判断药物与辅料之间是否存在相互作用
DSC的原理与DTA相似，在程序控温下，测量输入 到药物、辅料及药物-辅料的能量随温度的改变以判 断药物-辅料的相互作用。DSC比DTA灵敏、重现性 好、分辨率高较常用。
2.DSC—HSM—SEM法 3.固体制剂中药物-辅料配伍快速扫描模型
计中必须考虑的重要内容之一，以便及早发现 问题。
一、配伍变化的机理
物理变化
☼ 固体制剂吸潮或软化 ☼ 固体制剂溶出度下降 ☼ 溶解度改变
化学变化
☼辅料低辅料的作用 ☼辅料之间的相互作用
二、配伍变化的研究方法
1.DTA与DSC法
DTA 是通过比较药物、辅料及药物-辅料在程序升温 时DTA曲线上的吸热峰或放热峰是否不同，如峰消 失、峰形变化、峰位移等来判断药物与辅料之间是 否存在相互作用。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
采用新的制剂技术制成制剂。 包括利用基因工程、发酵工 程、细胞工程、酶工程生产 出的蛋白质、抗体、核酸、 多糖等药物。
第二节 高分子辅料简介
药用辅料
系指生产药品和调配处方时使用的赋形剂和附加剂； 是除活性成分以外，在安全性方面已进行了合理的 评估，且包含在药物制剂中的物质。 药用辅料除了赋形、充当载体、提高稳定性外，还 具有增溶、助溶、缓控释等重要功能，是可能会影 响到药品的质量、安全性和有效性的重要成分。
制成外用溶液剂，热敷刺激皮肤，可促进血液
循环；
（3）硫酸镁制成口服液可作为溶剂型止泻药；
（4）硫酸镁制成注射液，可用于治疗惊厥、尿毒 症等。
？
尿毒症(肾衰)：尿毒症是肾功
能丧失后，机体内部生化过程紊乱 而产生的综合征。
人体不能通过肾脏产生尿液，无法 将体内代谢产生的废物和过多的水 分排出体外，引起的毒害。
以避免药物受胃肠液的破坏，有利于药物进入 淋巴系统。 O/W乳剂进一步乳化分散在油中，则形 O/W/O型复乳。
复乳中各项依次叫内相、 中间项和外项，中间项 也被称为液膜。
微囊和微球：指药物溶解或分散在辅料中形成的微囊泡或小球状实体。
微囊是药物在里面，基质包在外面， 微球是药物和基质混合在一起，药物里表都有。
• 大于7 μm的微粒通常被肺 的最小毛细管床以机械滤过 方式截留，被单核细胞摄取 进入肺组织或肺气泡。
• 小于100 nm的纳 米囊或纳米球可缓 慢积集于骨髓； • 小于3 μm时一般 被肝、脾中巨噬 细胞摄取；
脂质体（liposome）是一种人工膜。：系指将药物
包封于类脂质的双分子层内形成的微型泡囊，为类脂小 球或液晶微囊。
）
（Targeting drug delivery system)。
5.2.1、靶向制剂的种类
（1）靶向制剂（自然靶向制剂即被动靶向制 剂）：包括质脂体、乳剂和微球； （2）主动靶向制剂：经过免疫、糖基化所修饰 的质脂体、乳剂、微球和前体药物； （3）物理靶向制剂：磁性微球、栓塞微球、热 敏和pH敏感的脂质体；
第五节 辅料和药物的相互作用
知识要点：配伍变化的机理、配伍变化的研究方法
中国急需制 药人才！！！
研发中心
硬胶囊↑
↑软胶囊（压制法）
软胶囊剂制备方法
（1）滴制法：由具双层滴头的滴丸机完成。 以明胶为主的软质囊材（一般称为胶液）与 药液，分别在双层滴头的外层与内层以不同 速度流出，使定量胶液将定量的药液包裹后， 滴入与胶液不相混溶的冷却液中，由于表面 张力作用使之形成球形，并逐渐冷却、凝固 成软胶囊，如常见鱼肝油胶丸等。
第二章 药物制剂的辅料的选用及配
伍（4学时）
第一节 药物制剂
知识要点：口服固体制剂、灭菌制剂、新剂型和技术
第二节 高分子辅料简介
知识要点：天然高分子类、合成高分子材料
第三节 辅料在药剂学中的地位和发展
知识要点：辅料在药剂学中的地位、国内外辅料的发展
第四节 辅料的选择
知识要点：根据剂型选择、根据主料和辅料的preparations） 指药物通过局部或全身给药，而选择性地 浓集于靶组织、靶细胞及胞内靶作用部位 的给药体系。
凡能将治疗药物专一性地导向所需发挥作用的部位（靶 区），而对非靶组织没有或几乎没有相互作用的制剂统 称为靶向制剂。
TDDS 靶向制剂亦称靶向给药系统（
够增强药物的稳定性。
①前体药物制 剂
1958年，Albert在英国自然杂志上发表文章（ Chemical aspects of selective toxicity）提出了
前体药物的概念。目前已经在神经系统药物，抗肿瘤系统 药物和抗病毒药物有着很大的作用。
1959年,Harper提出的“药物潜伏 化”Drug Latentiation,总结了前
蜡丸一般采用塑制法，按处方规定数量的纯净蜂蜡，加热熔化，稍冷至70℃左右， 待蜡液边沿开始凝固、表面有结膜时，倾入混合好的药粉， 及时搅拌，直至混合均匀，趁热制丸。
5、新剂型与新技术
5.1控缓释制剂（controlled release preparations）
指制剂中的药物在规定的溶剂中按要 求缓慢非恒速(恒速)释放。包括缓释 制剂和控释制剂。
4h
• 第一章 绪论（共2学时）
• 第二章 药物制剂的辅料选用及配伍（共4学时）
• 第三章 制剂各单元操作（共4学时） • 第四章 制剂生产工程（共4学时） • 第五章 药物制剂包装工程（共2学时） • 第六章 制剂质量控制工程（共4学时） • 第七章 制剂工程设计（共4学时） • 第八章 工程验证（共4学时） • 第九章 制剂新产品研究开发（共4学时）
系指药物能在预定的时间内自动以预定的速度 释放，使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度 范围之内的制剂，其药物释放主要是在预定的 时间内以零级或接近零级速率释放。
零级动力学:
指药物在体内以恒定的速率转运，与药物的浓 度无关，即定量转运，又称非线性动力学。如 恒速静脉滴注给药为零级动力学过程。
（3）试剂例子：吗啡(Morphine, MOP)是一 种强效止痛药,是癌症患者常用的止痛药，但半 衰期短需每隔 4 小时服药一次，才能有效缓解 疼痛。 缓释吗啡片在 12 小时内均能有效控制疼痛，是 慢性疼痛，是需长期服用止痛药患者的理想止痛 药，充分显示了缓释吗啡在缓解疼痛方面的优势。
5.2.2、自然靶向制剂
载药微粒进入体内即被巨噬 细胞作为外界异物吞噬的自 然倾向而产生的体内分布特 征。
自然靶向制剂
• 这类靶向制剂利用脂 质、类脂质、蛋白质 、生物降解高分子物 质作为载体将药物包 裹或嵌入其中制成的 微粒给药系统。
• 被动靶向的微粒经静 脉注射后,其在体内 的分布首先取决于粒 径的大小。
（2）压制法：压制法是将胶液制成厚薄均
匀的胶片，再将药液置于两个胶片之间，用 钢板模或旋转模压制软胶囊的一种方法。
蜜丸
水丸
水密丸
• 蜜丸、水丸、水蜜丸。
• 粘合剂不同，制作方法不相同。
• 首先要将原料药粉碎成细分， • 大蜜丸对细粉要求一般是能通过手工筛80目即可， • 水丸、水蜜丸一般是能通过手工筛100目。 • 其次，蜜丸和水蜜丸需要进行炼蜜，然后蜜丸的加工就是合坨
1、天然高分子
1.1淀粉（starch）及其衍生物:淀粉是植 物生长期间以淀粉粒形式贮的多糖。由葡萄 糖分子聚合而成。淀粉有直链淀粉(α-1,4-) 和支链淀粉(α-1,6-)两类。直链淀粉含几百 个葡萄糖单元，支链淀粉含几千个葡萄糖单 元。
(C6H10O5)n
淀粉衍生物
←D-吡喃葡萄糖
1.2、纤维素及其衍生物
聚乳酸微球→
纳米囊和纳米球：纳米囊属药库膜壳型，纳米球属基质骨架型。
粒径10~1000nm在水中形成近似胶囊的溶液。可穿透细胞壁打靶点， 不阻塞血管，可靶向肝、脾和骨髓。
生物技术药物制剂：采用现代生物技术（特别 是转基因技术），借助某些微生物、动物和植 物生产药品。 采用DNA重组技术其他生物技术研制的蛋白质 或核酸类药物也称生物技术药物。
明胶属于一种大分子的亲水胶体，是一种营养价值较 高的低卡保健食品,可以用来制作糖果添加剂、冷冻食 品添加剂等。此外，明胶也被广泛利用到医药和化工 产业中。
←医用明胶
甲壳素（几丁质-甲壳动物外骨骼），1823年由欧吉尔 (Odier)从甲壳动物外壳中提取。具有良好的生物相容 性、无生物毒性、价格低廉、容易改质、机械强度较 好等优点。
纤维素（cellulose）：由葡萄糖(β-1,4-)组成的 大分子多糖。不溶于水及一般有机溶剂。是植物 细胞壁的主要成分。 (C6H10O5)n
纤维素衍生物，cellulose derivatives，纤维素衍生物是以纤维 素高分子中的羟基与化学试剂发生酯化 或醚化反应后的生成物。按照反应生成 物的结构特点可以将纤维素衍生物分为 纤维素醚和纤维素酯以及纤维素醚酯三 大类。
2.药剂辅料可增强主药的稳定性，并延长药品的有 效期。
（1）抗氧化剂、金属离子螯合剂、pH调节剂等 不同作用的辅料，能够增强药物的稳定性。
抗氧剂
延缓或抑制聚合物氧化过程，阻止聚合物老化并延 长其使用寿命，又被称为“防老剂”。
重要的芳香胺类抗
氧剂有：二苯胺、 对苯二胺等。
金属离子螯合剂
（metal chelating agent） 通过螯合剂分子与金属离子强结合作用，将金属离 子包合到螯合剂内部，变成稳定的，分子量更大的 化合物。
转基因技术可以使动物、植 物甚至微生物成为制造药物 的“微型工厂”。生产出人 类所需的物质。
转基因羊的奶水中含有治疗血友病、严重呼吸系统疾 病及先天发声缺陷的人体蛋白。
转基因牛的乳汁中含有人乳铁蛋白，可抑制胃 肠道细菌感染。
我国第一只转基因牛“滔滔”，其体内携带科研人员 导入的人体白蛋白基因，可生产出无污染的白蛋白。 上海医学遗传研究所1999年初又成功地培育出我国首 例转基因试管牛。
单体聚合
1种 2种 以上
丙烯酸类均聚物和共聚物
乙烯基类均聚物和共聚物
聚乙二醇均聚物和共聚物
一、辅料在药剂学中的地位
1、药剂辅料可改变药物的给药途径和作用方式
（1）同一种药物(活性成分)，使用不同的辅料制 成不同剂型，可改变药物给药途径和作用方式，达 到多种治疗目的。
给药途 径
作用方式
（2）如硫酸镁(MgSO4)，作为一种药物，用辅料
（细粉与炼蜜混合）、醒坨（如同发面醒面）、制丸（机制、 手工制、一般分为1.5、3、6、9、12g几个规格）、包装。
浓缩丸系指药物或部分药物的煎液或提取液浓缩成浸膏， 与适宜的辅料或药物细粉制成的丸剂。体积小，便于服用。 根据所用粘合剂不同，分为浓缩水丸、浓缩蜜丸和浓缩水蜜丸。
糊丸是药材细粉用米糊或面糊为赋形剂制成的小丸剂。大小均匀，色泽一致，表面光滑。 糊丸历史悠久，始见于汉代《伤 寒论》方中，在宋代广泛使用、糊九干燥后质较坚硬， 在胃内崩解迟缓，可使药物缓缓释放，延长药效，又能减少药物对胃肠道的刺激。