白细胞介素-6的在儿科应用的临床意义
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白介素6（IL-6） 在炎症、脓毒症预警及新生儿败血症等妇幼
疾病中的临床应用
.
IL-6分子结构
❖ IL-6小分子多肽，有四个- 螺旋构成， 184个氨基酸构成，相对分 子量26 KD。
.
IL-6: 多来源 – 多作用
巨噬细胞
B 细胞 T细胞 合胞体滋养层细胞 成纤维母细胞 表皮角化细胞 单核细胞 内皮细胞 系膜细胞
缺点：作为一种急性时相蛋白,在任何组织损伤和感染的急性期 均可升高,除细菌感染外,病毒感染、慢性炎症反应、梗死、 急性创伤或手术、烧伤、免疫复合物沉淀等均可使 CRP升高。 CRP峰值高低与组织损伤的破坏程度有关,仅在感染的急性期 与感染有较好的相关性。特异性较低。
.
脓毒症
由感染或高度疑似感染引起的SIRS（全身炎症反应综合征） • 脓毒症的发病率急剧上升，28天死亡率高达80% • 脓毒症的死亡率与及时诊断正确治疗的时间密切相关
培养
鉴定及药敏
报告
.
临床常用实验室指标
血常规（WBC计数） : 优点：可检项目多，成本低廉，技术成熟，临床认知广泛， 缺点：缺乏敏感性和特异性，不同微生物感染时白细胞计数可
以升高、降低甚至缺乏；正常值范围过宽(4-10x109)、模糊
CRP：
优点：敏感度较高，目前临床常用于感染因素阴性排除，局部 感染时， CRP是一个重要的指标。
150-250pg/mL 提示有一般细菌感染或全身性炎症反应
>250pg/mL 提示可能是脓毒症
American College of Chest Physicians/Society of Critical Care Medicine Definitions for sepsis and organ failure and guidelines for the use of innovative therapies in sepsis.Crit Care Med 1992,20,864-874
• 目前的诊断标准主要依据临床症状和体征，缺少一定的特异性 • 血培细菌养至少需要48-72小时，超过40%的假阴性
• IL-6的出现为脓毒症更早、更准确的诊断提供依据
.
脓毒症的进展和死亡率---时间相关性
局部炎症
SIRS
SIRS + 脓毒症
感染/外伤
SIRS
脓毒症
28 天死亡率 10%
20%
40%
脓毒症 + 器官功能 不全
重度脓毒症/ 脓毒症休克
高达 80%
减少脓毒症的死亡率重在早诊早治
.
IL-6的临床意义
一 、 IL-6诊断炎症及感染性疾病的临界值 白介素6（IL-6）的临床意义
IL-6的含量 >7pg/mL
临床应用建议 表明可能存在炎症或其它感染
7-150pg/mL 表明存在轻微炎症或轻微的感染
.
炎症发生时，IL-6率先升高
✓ IL-6是一种炎症因子,是炎症介
质网络的关键成分;
✓ 炎症反应发生后，IL-6率先生成
，产生后诱导产生CRP和降钙
素原（PCT）生成;
✓ 研究显示，细菌感染后IL-6迅速
细菌感染后，不同炎症标志物的动力学变化
升高，PCT在2h后增加，而 CRP在6h后才迅速增加
Konrad Reinhart, Michael Meisner, Frank M. Brunkhorst. Markers for Sepsis Diagnosis: What is Useful?
L. Bender, J. Thaarup, K. Varming, H. Krarup,S. Ellermann-Eriksen & F. Ebbesen. Early and late markers for the detection of early-
onset neonatal sepsis. Dan Med Bull 2008;55:219-23
Fra Baidu bibliotek
IL-6
小强
造血肝细胞 巨核细胞 多向细胞集落 血小板产生 形成细胞
T 细胞 B 细胞 肝细胞 破骨细胞 PC12 细胞骨髓瘤细胞 角化细胞 系膜细胞
CRP
Fibrinogen
SAA
分化
etc. Ig 产生
激活 神经细胞分化
增殖
Naka T, et al. Arthritis Res 2002; 4(Suppl 3):S233–S24.2.
.
细菌感染导致IL-6升高的水平显著高于非细菌感染
感染与非感染急性坏死性胰腺炎患者，不同时间IL-6水平的差异
✓ 不同炎症性疾病，IL-6的含量具有显著性差异； ✓ 细菌感染导致IL-6升高的水平显著高于非细菌感染； ✓ IL-6的水平随炎症和感染严重程度的增加逐渐升高； ✓ 通过测定血中IL-6水平对评估病情严重程度及判断预后有重要意义
.
Crit Care Clin , 2006,22:503–519
细菌感染
临床指征与全身炎症反应综合症（SIRS）相似：
体温升高 心率加快 呼吸频率加速 白细胞数升高
SIRS
与非 特 异
一指 致标
内皮功能紊乱 灌注功能紊乱 凝血功能紊乱
组织缺氧 急性器官衰竭
金标准
血培养
检测阳性率不高 微生物培养时间长
Florence C. Riché, Bernard P. Cholley, Marie-Josèphe, et al. Inflammatory cytokines, C reactive protein, and procalcitonin. as early predictors of necrosis infection in acute necrotizing pancreatitis. Surgery,133(3): 257-262.
呼吸系统衰竭、系统性红斑狼疮、肠炎、心血管疾病、类风湿性关节 炎等疾病
.
IL-6与炎症
非特异性的炎症标志物 • 体循环中半衰期最长的前炎症介质，激活时间快速，半
衰期约1小时; • IL-6是一种炎症因子，是炎症介质网络的关键成分，在
炎症反应中起重要作用； • IL-6的产生要早于CRP和PCT； • IL-6诱导产生CRP和PCT； • IL-6与炎症和脓毒症的严重程度成正比。
IL-6生物学功能
▪ 通过IL-6受体和gp130作用于不同的靶细胞发挥多种生物调节作用 ▪ 体循环中半衰期最长的前炎症介质，激活时间快速，半衰期约1小时
▪ IL-6的生物学作用
▪ IL-6 诱导肝脏CRP的产生和释放 ▪ IL-6诱导PCT的产生 ▪ 炎症、脓毒症的早期敏感性“警示”标志物
▪ 随着疾病的进展，IL-6水平逐渐升高 ▪ IL-6参与多种临床疾病的病理过程，包括细菌感染、新生儿败血症、
疾病中的临床应用
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IL-6分子结构
❖ IL-6小分子多肽，有四个- 螺旋构成， 184个氨基酸构成，相对分 子量26 KD。
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IL-6: 多来源 – 多作用
巨噬细胞
B 细胞 T细胞 合胞体滋养层细胞 成纤维母细胞 表皮角化细胞 单核细胞 内皮细胞 系膜细胞
缺点：作为一种急性时相蛋白,在任何组织损伤和感染的急性期 均可升高,除细菌感染外,病毒感染、慢性炎症反应、梗死、 急性创伤或手术、烧伤、免疫复合物沉淀等均可使 CRP升高。 CRP峰值高低与组织损伤的破坏程度有关,仅在感染的急性期 与感染有较好的相关性。特异性较低。
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脓毒症
由感染或高度疑似感染引起的SIRS（全身炎症反应综合征） • 脓毒症的发病率急剧上升，28天死亡率高达80% • 脓毒症的死亡率与及时诊断正确治疗的时间密切相关
培养
鉴定及药敏
报告
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临床常用实验室指标
血常规（WBC计数） : 优点：可检项目多，成本低廉，技术成熟，临床认知广泛， 缺点：缺乏敏感性和特异性，不同微生物感染时白细胞计数可
以升高、降低甚至缺乏；正常值范围过宽(4-10x109)、模糊
CRP：
优点：敏感度较高，目前临床常用于感染因素阴性排除，局部 感染时， CRP是一个重要的指标。
150-250pg/mL 提示有一般细菌感染或全身性炎症反应
>250pg/mL 提示可能是脓毒症
American College of Chest Physicians/Society of Critical Care Medicine Definitions for sepsis and organ failure and guidelines for the use of innovative therapies in sepsis.Crit Care Med 1992,20,864-874
• 目前的诊断标准主要依据临床症状和体征，缺少一定的特异性 • 血培细菌养至少需要48-72小时，超过40%的假阴性
• IL-6的出现为脓毒症更早、更准确的诊断提供依据
.
脓毒症的进展和死亡率---时间相关性
局部炎症
SIRS
SIRS + 脓毒症
感染/外伤
SIRS
脓毒症
28 天死亡率 10%
20%
40%
脓毒症 + 器官功能 不全
重度脓毒症/ 脓毒症休克
高达 80%
减少脓毒症的死亡率重在早诊早治
.
IL-6的临床意义
一 、 IL-6诊断炎症及感染性疾病的临界值 白介素6（IL-6）的临床意义
IL-6的含量 >7pg/mL
临床应用建议 表明可能存在炎症或其它感染
7-150pg/mL 表明存在轻微炎症或轻微的感染
.
炎症发生时，IL-6率先升高
✓ IL-6是一种炎症因子,是炎症介
质网络的关键成分;
✓ 炎症反应发生后，IL-6率先生成
，产生后诱导产生CRP和降钙
素原（PCT）生成;
✓ 研究显示，细菌感染后IL-6迅速
细菌感染后，不同炎症标志物的动力学变化
升高，PCT在2h后增加，而 CRP在6h后才迅速增加
Konrad Reinhart, Michael Meisner, Frank M. Brunkhorst. Markers for Sepsis Diagnosis: What is Useful?
L. Bender, J. Thaarup, K. Varming, H. Krarup,S. Ellermann-Eriksen & F. Ebbesen. Early and late markers for the detection of early-
onset neonatal sepsis. Dan Med Bull 2008;55:219-23
Fra Baidu bibliotek
IL-6
小强
造血肝细胞 巨核细胞 多向细胞集落 血小板产生 形成细胞
T 细胞 B 细胞 肝细胞 破骨细胞 PC12 细胞骨髓瘤细胞 角化细胞 系膜细胞
CRP
Fibrinogen
SAA
分化
etc. Ig 产生
激活 神经细胞分化
增殖
Naka T, et al. Arthritis Res 2002; 4(Suppl 3):S233–S24.2.
.
细菌感染导致IL-6升高的水平显著高于非细菌感染
感染与非感染急性坏死性胰腺炎患者，不同时间IL-6水平的差异
✓ 不同炎症性疾病，IL-6的含量具有显著性差异； ✓ 细菌感染导致IL-6升高的水平显著高于非细菌感染； ✓ IL-6的水平随炎症和感染严重程度的增加逐渐升高； ✓ 通过测定血中IL-6水平对评估病情严重程度及判断预后有重要意义
.
Crit Care Clin , 2006,22:503–519
细菌感染
临床指征与全身炎症反应综合症（SIRS）相似：
体温升高 心率加快 呼吸频率加速 白细胞数升高
SIRS
与非 特 异
一指 致标
内皮功能紊乱 灌注功能紊乱 凝血功能紊乱
组织缺氧 急性器官衰竭
金标准
血培养
检测阳性率不高 微生物培养时间长
Florence C. Riché, Bernard P. Cholley, Marie-Josèphe, et al. Inflammatory cytokines, C reactive protein, and procalcitonin. as early predictors of necrosis infection in acute necrotizing pancreatitis. Surgery,133(3): 257-262.
呼吸系统衰竭、系统性红斑狼疮、肠炎、心血管疾病、类风湿性关节 炎等疾病
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IL-6与炎症
非特异性的炎症标志物 • 体循环中半衰期最长的前炎症介质，激活时间快速，半
衰期约1小时; • IL-6是一种炎症因子，是炎症介质网络的关键成分，在
炎症反应中起重要作用； • IL-6的产生要早于CRP和PCT； • IL-6诱导产生CRP和PCT； • IL-6与炎症和脓毒症的严重程度成正比。
IL-6生物学功能
▪ 通过IL-6受体和gp130作用于不同的靶细胞发挥多种生物调节作用 ▪ 体循环中半衰期最长的前炎症介质，激活时间快速，半衰期约1小时
▪ IL-6的生物学作用
▪ IL-6 诱导肝脏CRP的产生和释放 ▪ IL-6诱导PCT的产生 ▪ 炎症、脓毒症的早期敏感性“警示”标志物
▪ 随着疾病的进展，IL-6水平逐渐升高 ▪ IL-6参与多种临床疾病的病理过程，包括细菌感染、新生儿败血症、