匹多莫德

规格：400mg /7ml/瓶x6瓶/盒 瓶体材料：玻璃 口服给药： 【儿童】急性期用药：每次一瓶，每日二次(早晚各一 次)，共二周或遵医嘱； 预防用药：每次一瓶，每日一次(早餐前)，至少60天或 遵医嘱； 【成人】 急性期用药：每次两瓶，每日二次(早晚各一 次)，共二周或遵医嘱； 预防用药：每次两瓶，每日一次(早餐前)，至少60天或 遵医嘱。
制备工艺（我组）
山梨醇 对羟基苯甲酸乙酯 对羟基苯甲酸丙酯 NaCl 纯化水 600g
→
pH调节剂调 匹多莫德
→
加入各种矫味剂 和EDTA-2Na
→ 加入叶黄素 →
纯化水加至 1000ml
Pidotimod Oral Solution
处方设计和制备工艺
处方设计（我组）
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剂型比较
剂型比较（拓展）
匹多莫德酸中稳定，水中又易溶，相对分子质 量小，目前尚未见到关于其有肝首过效应的报道 ；匹多莫德含羧基，在肠道碱性条件下可能解离 成阴离子，极性大而造成药物透细胞磷脂膜的被 动转运困难。故此看来，匹多莫德的口服制剂生 物利用度低的可能原因是胃肠道消化酶的破坏和 药物在肠道的存在形式。因此，为了提高匹多莫 德口服制剂的生物利用度，首先应从克服上述的 问题着手。
匹多莫德口服液的研究
匹多莫德口服液
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性质
处方设计和制备工艺 剂型比较
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性质
理化性质
匹多莫德化学名为（R）-3［(S) - (5-氧-2-吡咯烷基)羰基］ -四氢噻唑-4-羧酸，分子式为C9H12N2O4S，相对 分子质量为244.26，性状为白色无味结晶粉末，熔 点为192~198℃，比旋度-149°~-151°。易溶于 水，在甲醇或乙醇中微溶，几乎不溶于氯仿或正己 烷，在二甲基甲酰胺中易溶。
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剂型比较
剂型比较
虽然口服制剂的绝对生物利用度较低，但由于 其特有的服用方便，无注射引起的疼痛，病人顺 应性强，并且生产工艺简单，便于贮存而得到更 广泛的应用。经多种口服制剂的生物等效性实验 不难看出，匹多莫德由于水溶性强，导致不同口 服制剂之间的差异对体内血药浓度（间接反映药 效）水平几乎无影响，即不同口服剂型疗效相近 。剂型的改变主要是改变不同人群病人的顺应性 。
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处方设计和制备工艺
处方设计（我组）
匹多莫德 60克 NaCl 7克 糖精钠 4.5克 EDTA-2Na 5.4克 三乙醇胺 25克 羟苯乙酯 0.7克 羟苯丙酯 0.7克 三羟甲基氨基甲烷 320克 甜菊苷、单糖浆 各1.2克 柠檬酸 6克 叶黄素 0.1克 纯化水加至1000ml 3000元/kg 11元/kg 200~300元/kg 10元/kg 8元/kg 30元/kg 70元/kg 6.8元/kg 50元/kg 5元/kg 200元/kg
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剂型比较
剂型比较（拓展）
以中链脂肪酸作油相，Tween 80 作亲水乳化 剂，Span 80 或(Span 80+不同量磷脂)作亲油性 乳化剂，把匹多莫德制成 W/O/W 型的乳剂，使 得大鼠的口服吸收利用度有明显的提高，并且血 药达峰时间延长。W/O/W 型的乳剂很好的隔绝 了胃肠道中可能的酶代谢作用，乳滴在胆盐的作 用下可能经由淋巴转运途径吸收入血而使生物利 用度提高。除了改变剂型外，还有临床试验证实， 匹多莫德的雾化吸入剂对反复呼吸道感染疗效显 著。
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处方设计和制备工艺
制备工艺（国内）
取依地酸二钠197g，三羟甲基氨 基甲烷348g用600g的纯化水溶解， 作为溶液1；再将匹多莫德60g 加入200g的纯化水中，搅拌成混 悬溶液。在搅拌条件下，向混悬溶液中缓慢添加溶液1， 充分搅拌使匹多莫德溶解，再向其中加入甜菊素40g， 三氯蔗糖20g，阿斯巴甜30g，木糖40g，搅拌；用10% 氢氧化钠水溶液20mL调节溶液pH值至4.5-6.5；加入食 品用香精1g，加入剩余纯化水。
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剂型比较
剂型比较
目前国内外上市的匹多莫德制剂主要有颗粒剂、 片剂、口服液、胶囊、分散片等口服制剂。除此 之外，还有些匹多莫德制剂有相关文献报道，有 口服和注射两种给药途径。 现有相关研究将国内有关匹多莫德口服制剂的 相关药动学研究进行归纳（如图表所示，表中所 出示的数据给药剂量均为 800 mg，检测方法及 实验数据处理方法如表所示，健康志愿者18~20 人）
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处方设计和制备工艺
处方设计（我组）
总计：184.2元/1000ml
规格设计：400mg/7ml/瓶 ；6瓶/盒 7.8元/盒 药品成本+机器成本+人工费+包装费用+专利费 最后定价：35元/盒
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处方设计和制备工艺
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性质
作用机制
另一方面，通过刺激白介素-2、干扰素-γ 细胞 因子产生，可进一步促进吞噬细胞的吞噬作用， 促进淋巴细胞活化，促进细胞免疫反应；纠正 CD4+/CD8+在病理情况下的比例失调，使机体免 疫系统向正常生理条件下的稳态调节。除此之外 ，匹多莫德可增进下丘脑-垂体-肾上腺轴与细胞 因子（interleukin，IL-1）间缺失反馈的作用。
性质
作用机制
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性质
作用机制
一方面匹多莫德可阻断环磷酰胺对单核/巨噬 细胞、中性粒细胞等吞噬细胞吞噬能力和淋巴细 胞增值能力的抑制作用，增强吞噬细胞的吞噬作 用，提高细胞趋化性，增强 B 细胞的敏感性， 产生更多的的抗体来抵御外来物质，尤其是具有 保护作用的呼吸道分泌型 lgA 合成的增加；激活 自然杀伤细胞(natural killer cell，NK)，对免疫 系统的 T细胞群的平衡起调节作用；促进 B/T 淋 巴细胞的增殖。
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处方设计和制备工艺
处方设计（我组）
匹多莫德 60克 NaCl 7克 糖精钠 4.5克 EDTA-2Na 5.4克 三乙醇胺 25克 羟苯乙酯 0.7克 羟苯丙酯 0.7克 三羟甲基氨基甲烷 320克 甜菊苷、单糖浆 各1.2克 柠檬酸 6克 叶黄素 0.1克 纯化水加至1000ml 主药 稳定剂 矫味剂 络合剂 pH调节剂 抑菌剂 抑菌剂 pH调节剂、稳定剂 矫味剂 矫味剂 着色剂 溶剂
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性质
药理作用
匹多莫德是一种人工合成的免疫刺激调节剂。 通过刺激非特异性自然免疫，体液免疫和细胞免 疫产生效应。其急性及慢性毒性作用都非常低。 动物实验狗以40-50倍最高治疗剂量口服给药6 个月未见任何毒性反应。
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处方设计和制备工艺
处方设计（国内）
匹多莫德 60g 依地酸二钠 197g 三羟甲基氨基甲烷 348g 氢氧化钠 2g 甜菊素 40g 三氯蔗糖 20g 阿斯巴甜 30g 木糖 40g 食品用香精 1g 纯化水 1000ml 主药 络合剂 pH调节剂 pH调节剂 矫味剂 矫味剂 矫味剂 矫味剂 芳香剂 溶剂
性质
适应症
该品为免疫调节剂，适用于机体免疫功能低下 的患者： 上，下呼吸道反复感染(咽炎，气管炎，支气 管炎等)；耳鼻喉科反复感染(鼻炎，扁桃体炎， 鼻窦炎，中耳炎)；泌尿系统感染；妇科感染等。 并可用于预防急性感染，缩短病程，减少疾病的 严重程度，可作为急性感染期的辅助用药。
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剂型比较
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剂型比较
剂型比较
并与注射途径作对比。由表中数据及文献报道 可以看出：匹多莫德在机体内的分布在主要器官 内分布快，总清除率高，分布体积大，静脉注射 时 76％以原药排除，口服给药则 31％以原药排 除；药物在体内消除快，口服制剂 t1/2为 2 h 左 右，而注射制剂由于缺少吸收过程，t1/2β消除半 衰期仅为 1.4 h。
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剂型比较
剂型比较
比较口服制剂的五种不同剂型不难看出，5 种 制剂血药浓度的达峰时间 tmax约为 2.2、12.0 h 基本吸收完全，其中片剂可能因为需要崩解时间 而使 tmax稍有延长；同等剂量下，对比口服途径 与静脉注射途径，口服制剂的绝对生物利用度仅 为 34%左右。
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