药理学 第十章 肾上腺素受体激动药

2. 充血性心力衰竭。 3. 与利尿药合用治疗急性肾功能衰竭。
【不良反应与注意事项】
➢ 偶见恶心、呕吐。 ➢ 如剂量过大或滴注过快可出现呼吸困难。
心动过速、心律失常和肾血管收缩引起的 肾功能下降等。 ➢ 一旦发生，应减慢滴注速度或停药，反应 可消失。必要时可用酚妥拉明拮抗之。
麻黄碱（ephedrine）
（二）烷胺侧链α碳原子上的氢被甲基取代
0 CH3
可阻碍MAO的氧化，作用时 间延长。易被神经末梢摄入， 在神经元内存在时间长，易 于发挥促进递质释放的作用。
OH 去甲肾上腺素
HHH3
胺基上的氢
氢没有被取代,对受体有活性
OH
肾上腺素
HO
CH
H CH2 N
OH
CH3
H原子被-CH3取代后对 、受体有活性
【体内过程】
1.口服吸收无效，口服后在肠粘膜与硫酸基结合而失活。 2.气雾剂吸入给药，吸收较快。 3.舌下给药，舌下静脉丛吸收。 4.静脉滴注给药，不被MAO所代谢，作用时间较长
支气管哮喘急性发作：舌下或气雾给药
临
缓慢型心律失常：
床
Ⅱ～Ⅲ度房室 传导阻滞
应 用
心脏骤停：传导阻滞或窦性 心动过缓引起，比AD作用
微弱(+) β1 收缩 ，传导 ，心率
▪但在整体情况下
心输出量
➢心率反射性减慢（由于血压升高） ➢心输出量不变或反而下降（外周阻力↑→心脏射血阻力↑） ➢过大剂量→心脏自动节律性↑→心律失常(较肾上腺素少)
3．血压 ：平均血压升高
● 小剂量 ●大剂量
略收缩血管 兴奋心脏
强烈 收缩血管
收缩压↑↑ 舒张压↑
【体内过程】
口服易吸收，可通过血脑屏障进入脑脊液。 小部分在体内经脱胺氧化而被代谢，大部分以原形自尿排出。 代谢和排泄都缓慢，故作用较肾上腺素持久。
【药理作用】
1、心血管 心收缩力加强、加快心率、心输出量增加， 皮肤、黏膜、肾脏血流减少，扩张骨骼肌血管。 血压升高缓慢而持久，（维持3~6h）。
5、对代谢：
促进肝糖原分解，血糖升高
6、对中枢神经系统：
不易透过血脑屏障；大剂量时可出现中枢兴奋症状，如呕吐、激 动、肌强直，甚至惊厥等。
【临床应用】
1．心脏停搏 2．过敏性休克(首选) 3．支气管哮喘急性发作 4．与局麻药相配延长作用时间 5. 治疗青光眼
【不良反应与注意事项】
心悸、不安、面色苍白、头痛、震颤等。 剂量大或注射过快，可致心律失常或血压骤升，
β1、β2受体激动药与AD不同之处：氨基上的甲 基被异丙基取代
激活β1β2 受体 属于儿茶酚胺类， 为人工合成品。
心脏：作用比AD
药
强，可致心律失常
理
，但不易致室颤
作
用
血管：兴奋β2，骨骼肌血管、肾肠
系膜血管、冠脉血管舒张
血压：收缩压 舒张压 支气管扩张：兴奋 β2受体 ，抑制组胺释放
代谢：组织耗氧量，血糖，游离脂肪酸 。作用较AD 弱。机理：与（+）β1 、β2 受体有关
性心动过速。 3. 短效扩瞳药，查眼底（优于阿托品－机理？）
1%-2.5% 滴眼
优点:作用小于阿托品，维持短
一般不引起眼内压升高和调节麻痹
第三节 α、β受体激动药
肾上腺素(AD)
为α、β受体激动药。
➢ 来源：肾上腺髓质：AD 85%，NE 15%。药用 AD为肾上腺髓质提取或人工合成品
➢ 化学性质不稳定，见光易失效，在中性尤其在碱 性溶液中迅速氧化变为粉红色乃至棕色失效。在 酸性溶液中较稳定。
腺素药物。
➢ 它们都是胺类，而作用又与兴奋交感神经的效应相似，故又称拟交感胺类。
本章构成
第一节
第二节 第三节 第四节
构效关系及其分类 α肾上腺素受体激动药 α、β肾上腺素受体激动药 β肾上腺素受体激动药
一、构效关系及其分类
其基本化学结构是β-苯乙胺，当苯环α位或β位碳原子的氢及末 端氨基被不同基团取代时，可人工合成多种肾上腺素受体激动药。
2．消除鼻粘膜充血及肿胀。 3．用于防治轻度支气管哮喘。晚间与催眠药合用。 4．缓解荨麻疹和血管神经性水肿等过敏反应的皮肤粘膜症
状。
【不良反应与注意事项】
当剂量过大或敏感者可引起震颤、焦虑、失眠、心悸和血 压升高等为了避免失眠，不宜在晚饭后服用。
第四节 β受体激动药
异丙肾上腺素（isoprenaline）
➢ AD口服后在碱性肠液、肠粘膜及肝内破坏，故 口服无效。肌内注射因骨骼肌血管舒张作用过于 强烈，故一般采用皮下注射。
【药理作用】 α和β两类受体，产生较强的α型和β型作用。 1. 心脏
(+) β1
不利：
收缩 ，传导 ，心率
心输出量
提高心肌代谢→使心肌氧耗量↑ 剂量大或静脉注射快→心律失常，出现期前收缩， 甚至引起心室纤颤。
改善微循环，
止血、升压、 抗休克
治疗外周血 管痉挛及血 栓闭塞性脉
管炎。
1受 体
心脏
心肌兴奋，收缩力 增加，心率加快， 排血量增加，血压
增加
心脏骤停(一 般不用)
用于治疗心 律失常、缓
2受 体
支气管
支气管平滑肌松弛、 平喘、改善微
扩张血管
循环
解心绞痛及 降低血压。
肾上腺素受体激动药： ➢ 与肾上腺素受体结合，激动受体，产生肾上腺素样的作用，又称为拟肾上
右旋体： 阻断1受体，激动1受体。
左旋体：激动1受体，对1受体激 动作用弱。
为1受体激动药，加强心收缩力和增加心输出量。
[临床应用]
1.心力衰竭：由于心脏手术或心肌梗塞引起的心力衰 竭。
强，心室内注射。
感染中毒性休克：低排高阻型 前提：应补足血容量
【不良反应与注意事项】
➢ 常见不良反应有心悸、头痛、皮肤潮红等， ➢ 过量可致心律失常甚至室颤。 ➢ 禁用于心绞痛、心肌梗死、甲状腺功能亢
进及嗜铬细胞瘤患者。
多巴酚丁胺(dobutamine)
药用为人工合成品，口服无效，静脉给药。
多巴酚丁 胺消旋体
【药理作用】 机理：(+) ：强大 ；(+) 1：较弱；对2无作用
【体内过程】 阅读书本第79页 思考：给药方法：只宜静脉滴注 法给药，为什么？
➢ 口服收缩胃粘膜，在碱性肠液易分解； ➢ 皮下和肌肉注射收缩血管，吸收缓慢，发生组织坏死； ➢ 静脉推注，引起BP急剧升高，心律紊乱。
具体作用：
2、支气管平滑肌 舒张支气管平滑肌，作用较肾上腺素弱，但作用持续时间更久。
3、中枢神经系统 易通过血脑屏障，兴奋中枢，可能引起不安、失眠等。 对呼吸中枢和血管运动中枢也有弱的兴奋作用。
4、快速耐受性 作用减弱，停药后恢复。
【临床应用】
1．防治某些低血压状态 蛛网膜下腔麻醉和硬膜外麻醉的辅 助用药以预防低血压。
间羟胺 (metaraminol; 阿拉明, aramine)
非儿茶酚胺，直接作用于、β1受体，并能促进 NE释放。
作用较NE弱而持久。不易引起局部组织缺 血坏死和急性肾功能衰竭
替代NE用于休克早期和低血压
去氧肾上腺素（苯肾上腺素，新福林)
1. 与间羟胺相似，直接或间接激动1受体。 2. 可用于抗休克、麻醉引起的低血压及阵发性室上
慎用于老年人。 禁用于器质性心脏病、高血压、冠状动脉病变、
甲状腺功能亢进患者。
多巴胺（dopamine）
多巴胺是去甲肾上腺素生物合成的前体，药用的是 人工合成品。 【体内过程】 口服易在肠和肝中破坏而失效。一般用静脉滴注给 药，
【药理作用】
1. 心血管：
低剂量时，主要激动血管的D1受体，而产生血管舒张效应， 特别表现在肾脏、肠系膜和冠状血管床；高剂量时， 激动α受 体，血管收缩
第十章
书本77页
肾上腺素受体激动药
肾上腺素和去甲肾上腺素(应急激素)
肾上腺素和去甲肾上腺素的作用是引起动物或人体兴奋激动。 具体地说：
➢ 提供中枢神经系统的兴奋性，使机体处于警觉状态，反 应灵敏
➢ 呼吸功能增强 ，肺通气量增加
➢ 心血管活动加强，心输出量增加，血压升高，血液循环 加快，内脏血管收缩，骨骼肌血管舒张，而血流量增多， 全身血液重新分配以利于应急时重要器官得到更多的血 液供应
收缩压↑ 舒张压↑↑
脉压差增大 脉压差变小
4．其它 其它作用均不显著,对代谢影响较弱,大剂量时可升高血糖。其对中枢神 经系统的作用也较弱。可使孕妇子宫平滑肌收缩频率增加。
【不良反应与注意事项】
1.局部缺血坏死：由静脉滴注时间过长，浓度过高或药液漏 出血管外引起。 防治：更换滴注部位、热敷或酚妥拉明皮下浸润注射。 2. 急性肾功能衰竭：如剂量过大或滴注时间过长可使肾脏血 管剧烈收缩，引起少尿、无尿和肾实质损伤。 解救：减量或停用、甘露醇脱水利尿 本药禁用于高血压、动脉硬化症、器质性心脏病、无尿患 者以及孕妇。
3.血压 平均血压↑
•小剂量 收缩压↑ 舒张压不变或↓
脉压↑
大剂量 收缩压↑ 舒张压↑
脉压↑或↓
肾小球旁器细胞的β1受体，促进肾素的分泌→血压↑ 一次性静脉给药后可使血压曲线呈双相反应.
4、对平滑肌：
①激动支气管平滑肌的β2受体，舒张支气管平滑肌，支气管哮 喘发作时更明显。 ②作用于支气管黏膜层和黏膜下层肥大细胞β2受体，抑制肥大 细胞释放过敏物质，如组织胺和其他变态物质。 ③收缩支气管粘膜血管(α1受体)，从而消除哮喘时黏膜水肿和渗 出，降低毛细血管的通透性。
2. 血压：
低剂量，心输出量增加，肾和肠系膜动脉阻力下降收缩压增加， 舒张压不变，脉压增大;高剂量，血管收缩，外周阻力上升
3.肾脏：
低剂量激动肾脏D1受体，肾血管舒张，肾血流量、增加肾小 球滤过率和Na+的排泄；高浓度或更大剂量时则激动α1受体 使血管收缩、肾血流量和尿量减少。