医学遗传学单基因病ppt课件

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二、常染色体隐性遗传病
如果一种疾病的致病基因位于常染色体上， 且致病基因为隐性基因，杂合子并不表现发病， 隐性纯合子才发病，这种疾病就称为常染色体隐 性（autosomal recessive, AR）遗传病。
带有致病基因的杂合子不得病，但可把致病 基因向后代传递，并可能造成后代发病。这种 个体叫携带者(carrier)。
全相同的表型。
Ⅰ 12
Ⅱ
1
2
Ⅲ 1
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并指Ⅰ型 (MIM 185900 )
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常见婚配形式
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系谱特征
☆男女患病概率相等； ☆往往具有连续遗传（代代遗传）的现象；
☆患者的双亲至少一方是患者；其同胞约有有1/2发病。 双亲无病时子女出现患者，是新突变所致。
☆患者的子女有1/2的发病风险；
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(二) 不完全显性
M
M
M血型
N
N
N血型
M
N
MN血型
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（五）延迟显性
带有致病基因的杂合子(Aa)个体在出生时未表
现出疾病状态，待到出生后一定年龄阶段才发病。
100 80 60 40 20 0 0 10 20 30 40 50 60 70 80
Huntington舞蹈症系谱(MIM 143100)
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（五）延迟显性
带有致病基因的杂合子(Aa)个体在出生时未表
现出疾病状态，待到出生后一定年龄阶段才发病。
基因( IT15 )：4p16.3
动态突变(CAG)n 遗传印记
Huntington舞蹈症系谱(MIM 143100)
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（五）延迟显性
遗传早现：一些遗传病（通常为显性遗传病）在连续几代 的遗传中，发病年龄提前而且病情严重程度增加的现象。
单基因遗传病
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本章节重点
❖ 单基因病的概念 ❖ 系谱常用符号及系谱分析 ❖ 各种单基因病的系谱特征 ❖ AD的各种类型 ❖ 影响单基因病分析的因素
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单基因遗传病
（monogenic disease, single gene disorder）
受一对等位基因（主基因）影响而发生的 疾病称为单基因遗传病，其遗传方式符合孟德尔 遗传定律，所以，也称孟德尔遗传病。
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（三）不规则显性
外 显 率 (penetrance) 是指在一个群体中带有某一 致病基因的个体，表现出相 应疾病表型的比率，一般用 百分率来表示。
外显率=100% 外显完全 外显率<100% 外显不完全
未外显个体---顿挫型 隔代遗传
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（三）不规则显性
Marfan综合征(MIM 134797)
是指不同等位基因之间没有显性和隐性的区 别，在杂合子中这些等位基因的作用都能表达， 分别独立地产生基因产物，形成相应的表型。
ABO血型系统 (MIM 110300) MN血型系统 (MIM 111300)
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（四）共显性遗传
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（四）共显性遗传
例：MN血型
基因定位：4q28-q31上的M基因和N基因。
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基本概念
基因座(locus) 等位基因(allele） 复等位基因(multiple allele) 基因型(genotype) 表型(phenotype) 纯 合 子 (homozygote) & 杂 合 子 显性(d(ohemteinraonzty)g&ote隐)性(recessive)
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（三）不规则显性
主 动 脉 畸 形
Marfan综合征(MIM 134797)
-Байду номын сангаас
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（三）不规则显性
Marfan综合征(MIM 134797)
表现度（expressivity）是指 显性致病基因的表达程度不同， 即不同杂合子（Aa）个体不同 程度地表现出相应的表型。
修饰基因
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（四）共显性遗传
成年多囊肾病 强直性肌营养不良 特发性肥大性主动脉瓣狭窄 Noonan综合征 结节性脑硬化(Bourneville病) 家族性痛风
疾病名称
遗传性出血性毛细血管扩张症 急性间歇性卟啉病 血管性假血友病（van Willebrand病） Marfan综合征
Huntington舞蹈病 血色素沉着症 遗传性巨血小板病，兼发肾炎和耳聋 神经纤维瘤Ⅰ型(Van Recklinghausen病) 多发性家族性结肠息肉症（肠息肉Ⅰ型） 珠蛋白生成障碍性贫血
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Huntington 舞蹈病
临床症状： ❖ 30-40岁 发 病 ， 也 有 10多
岁 或 60 岁 以 后 发 病 ， 进 行 性神经病变；
❖ 进行性不自主的舞蹈样运 动；并有智力衰退，最终 出现痴呆;
❖ 逐渐丧失说话、行为、思 考和吞咽的能力。
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常见常染色体显性遗传病
疾病名称
家族性高胆固醇血症 遗传性球形红细胞增多症 成骨发育不全症Ⅰ型 短指（趾）症A1型
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一、常染色体显性遗传病
如果控制某种性状或疾病的基因位于常染 色体（1～22号染色体）上，而且基因是显性 的，这种遗传方式就称为常染色体显性遗传 （autosomal dominance inheritance, AD）。
发病特点：杂合子发病
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(一)完全显性
杂合子患者(Aa)表现出和显性纯合子(AA)完
杂合子(Aa)的表型介于显性纯合子(AA)和正常的 隐性纯合子(aa)之间。也称半显性(semidominance)。
Ⅰ
12
Ⅱ
12 3
Ⅲ
1
软骨发育不全系谱 (MIM 100800)
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(二) 不完全显性
❖ 基因（FGF 3）定位于4p16.3。
❖ 病因：长骨两端的软骨细胞形成障碍 症状：四肢短小畸形, 前额突出，鼻梁 马鞍形，垂手不过髋关节，腰椎腰椎 过度前凸，腹部明显隆起，臀部后凸， 身材短小。
❖ 罕见的纯合患者因严重骨骼畸形， 胸廓小而呼吸窘迫及脑积水而致胚 胎死亡。
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（三）不规则显性
带有致病基因的杂合子(Aa)，受某种因素
的影响有时没有表现出相应的病症,或即使发病 但病情程度有差异，使传递方式有些不规则。
系谱中可出现隔代遗传的现象。
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（三）不规则显性
多指轴后AⅠ型 (MIM 174200)
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研究方法
系谱分析(pedigree analysis)：对具有某个性 状的家系成员的性状分布进行观察分析。 通过对性状在家系后代的分离或传递方 式来推断基因的性质和该性状向某些家 系成员传递的概率。
先证者(proband)或索引病例(index case)
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系谱常见符号
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系谱分析注意
检查家族中所有成员发病情况 ❖ 发病年龄、病情、死亡原因、近亲婚配 尽可能调查的人数多