06第七章 临床输血治疗技术

关爱生命 呵护健康
血液及血液成分中白细胞含量*
血液成分
新鲜全血 浓缩红细胞
白细胞含量（个/U*）
109 108-109
去白膜红细胞
洗涤红细胞 冰冻去甘油红细胞
108
107 106-107
手工采血小板
机采血小板 新鲜冰冻血浆
107-108
106-108 <104
*200ml为1U
关爱生命 呵护健康
关爱生命 呵护健康
（五）第四代过滤器于上世纪90年代开始研制：
*此种滤器能去除99.9999%的白细胞，
残留白细胞<5×104 。
*临床试用，未普遍推广。
*此种滤器称为“除尽过滤器”。
关爱生命 呵护健康
三代白细胞滤器性能比较
滤孔大小 一代 二代 170-260μm 20-49μm 机理 筛滤技术 筛滤技术 意义 非白细胞滤器，是标准的全血筛滤 微聚滤器，滤除白细胞70%-90%
关爱生命 呵护健康
输入的具有免疫活性淋巴细胞数量
关爱生命 呵护健康
供受体间的组织相容性（HLA抗原性）
1. 直系亲属间输血特别是 Ⅰ、Ⅱ级亲属，例如双亲 的血液输给子代。 Ⅰ级亲属间输血合并TA-GVHD 的预测危险性较非亲属间输血，在美国人群中高 12倍；德国人高18倍；日本人则高21倍。
2. HLA纯合子供体输给无关杂合子的受体，其具有 共同的单倍体不同群体比率（发生TA-GVHD的风 险率）：美国为1/17700～1/39000；德国为 1/6900～1/48500；日本为1/1600～1/7900。
三代
无
粘附技术
吸附滤器，滤除白细胞>99.9%
关爱生命 呵护健康
四、血液制品贮存前过滤优缺点
过滤时机有贮存前（血站）、贮存后（血库）、床边 三种，后二者国外已较少应用。
（一）优点 1、改善了过滤过程的一致性（时间、流速、温度等） 2、降低了白细胞碎片的污染； 3、降低了致热性细胞因子的作用；
关爱生命 呵护健康
5,6
7,8 9,10 > 10 合计
2
3 7 15 28
33
27 18 10 164
35
30 25 25 192
P<0.01
关爱生命 呵护健康
去白组FNHTR与输血次数关系 输血次数 发生数 未发生数
合计
1,2
3,4 5,6 7,8 9,10 > 10 合计
0
0 0 1 1 3 28
30
32 30 24 24 17 157
30
32 30 25 25 20 192
p<0.05
关爱生命 呵护健康
用药组与未用药组发生FNHTR对比 发生数 用药组▲ 17 未用药组 16 合计 33 未发生数 163 158 321 180 174 354 合计
P>0.05
▲地米、抗组织胺药
注:表2～5摘自于洋等《中国输血杂志》2003； 16(3):180
红悬组与去白组发生FNHTR对比
发生数 悬浮组 去白组 合计
P<0.01 FNHTR非溶血性发热性输血反应
未发生数 164 157 321
合计 192 162 354
28 5 33
关爱生命 呵护健康
红悬组FNHTR与输血次数关系 输血次数 发生数 未发生数 1,2 3,4 0 1 42 34
合计
42 35
关爱生命 呵护健康
（六）预防输血相关性肺微血管栓塞
1、库血中的白细胞碎片、血小板碎片、变性蛋 白、纤维蛋白共同形成微聚物（微栓）；
2、这些微栓直径20～80μm（肉眼不易看见）；
3、大量输血时这些微栓通过孔径170 μm的 输血
器进入病人体内；
4、微栓广泛阻塞肺毛细血管导致肺功能不全综合征；
5、过滤可将微栓去除，避免肺微血管栓塞。
2、以纤维或泡沫为材料（柱状滤器）。
关爱生命 呵护健康
（四）第三代过滤器诞生于上世纪80年代，分两种： （聚酯纤维无纺布作滤芯） 1、去除红细胞中的白细胞专用滤器； 2、去除血小板中的白细胞专用滤器。 *发达国家已普遍使用这种滤器。 *此滤器能去除99.9%以上的白细胞，残留 白细胞<5×106。
关爱生命 呵护健康
第二节 血液辐照的临 床应用
关爱生命 呵护健康
关爱生命 呵护健康
发生
• 1965年,两例先天性免疫缺陷患儿在输血后数周 内发生消瘦、转氨酶升高等症状,并最终导致死 亡的资料被报道,这就是关于TA-GVHD(输血相关 性移植物抗宿主病)的最早记录。
关爱生命 呵护健康
临床表现
输血后1～2周
5、治疗：对症治疗很快缓解；
6、预防：去除血液中白细胞（残留WBC<5X 108即可）。
关爱生命 呵护健康
（二）预防供者白细胞抗原所致的HLA同种免疫 1 、白细胞抗原的同种免疫发生率为 39% （ 20% ～ 71% ）； 2、诱发HLA同种免疫的白细胞阈值为5x106/单位血； 3、HLA同种免疫是血小板输注无效的主要原因；
2、即时过滤，有可能使污染菌未被杀灭；
3、血站工作量增加。
*提倡室温下存放4小时左右过滤。
*国外采用无菌连接器连结血袋和滤器。
关爱生命 呵护健康
7-白细胞过滤器 8-止水夹
9-三通管
10-旁通管
11-止水夹
关爱生命 呵护健康
五、影响过滤效果的因素
（一）过滤器过滤能力或容量（capacity）；
（二）白细胞数量；
内植活、增殖，将患者的组织器官识别为非己
物质，并作为靶目标进行免疫攻击、破坏的一
种致命性输血并发症。
关爱生命 呵护健康
TA-GVHD：三个因素
受体的免疫Biblioteka Baidu态
供、受体之间的组织相容性（HLA抗原性） 输入血液中含有免疫活性的淋巴细胞
关爱生命 呵护健康
受体的免疫状态
目前大多数病例报道 TA -GVHD常发生于免疫 系统存在有严重缺陷或严重抑制的受体，例如 先天性免疫缺陷的婴儿、接受大剂量攻击性化 疗的急、慢性白血病、淋巴瘤、实体瘤的患者 和换血治疗的新生儿以及氟达拉滨类药物引起 的免疫抑制。
关爱生命 呵护健康
（七）预防缺血再灌注损伤
1、体外循环手术和器官移植手术容易发生缺血
再灌注损伤； 2、白细胞在这种损伤中发挥重要作用； 3、损伤的内皮细胞与白细胞粘附后释放的氧自 由基是损伤的主要原因。
关爱生命 呵护健康
（八）改善成分血的保存条件
1、红细胞中白细胞会与红细胞竞争利用葡萄糖， 从而使红细胞寿命缩短； 2、白细胞分解后释放的细胞因子也会缩短红细 胞寿命； 3 、白细胞还能降低浓缩血小板中的 pH，增加糖 消耗，影响血小板的寿命和功能。
关爱生命 呵护健康
第七章 临床输血治疗技术
黄冈市中心医院 肖华
关爱生命 呵护健康
临床输血由单一的全血输注时代，进入到高度选
择异体血液成分进行替代性成分输血的新时代
，但是，未能改变异体输血的本质属性，无法
避免异体输血所致的各种输血不良反应和输血
传播疾病的风险。
关爱生命 呵护健康
学习要求
• 1、同种异体输血为何要去除血液制剂中的白细胞？ • 2、血液辐照处理技术用于预防什么输血不良反应？ • 3、血液病毒灭活技术的基本要求是什么？ • 4、治疗性红细胞去除术有何重要临床意义？ • 5、什么临床情况凸显治疗性白细胞去除术的作用？ • 6、治疗性血小板去除术有何重要临床意义？ • 7、治疗性血浆置换术与去除术有何异同？ • 8、治疗性红细胞置换术与去除术有何异同？ • 9、细胞治疗为何倍受临床研究关注？
4 、去除白细胞可显著降低 HLA 同种免疫发生率（多次 妊娠者效果差）。 *目前“去白”输血已成为减少同种免疫和预防血小板 输注无效的标准输血方法。
关爱生命 呵护健康
（三）预防TA-GVHD 1、TA-GVHD发病率不高（0.01%～0.1%），但死亡率很 高（84% ～100%）； 2、病因是供者免疫活性淋巴细胞引起的； 3、引起TA-GVHD淋巴细胞数量为107/Kg受者体重； 4、第三代白细胞滤器可降低TA-GVHD发生率； 5、预防TA-GVHD唯一可靠方法是辐照血液。
1～3周
• • • • •
发热: 成人：输血后4-23天。婴儿：输血后9-79天 皮疹：多出现于发热后24-48小时内，成人：输血后4-30天， 婴儿：输血后 5-116天。 多器官功能衰竭 发病率0.1~1%，死亡率90%。
关爱生命 呵护健康
输血相关性移植物抗宿主病（TA-GVHD）
是指免疫缺损或免疫抑制的患者不能清除输 入血液中具有免疫活性的淋巴细胞，使其在体
短
无 无 无
长
有可能 有 有
LRS分离机可使白细胞污染率降至
关爱生命 呵护健康
三、白细胞过滤器发展史
（一）1928年有人提出用脱脂棉去除血浆中白细胞； （二）第一代过滤器诞生于上世纪60年代； （孔径170-260微米） （三）第二代过滤器诞生于上世纪70年代：
1、以聚酯或塑料为材料（网状滤器）；
4、能严格控制过滤后的血液质量； 5、血站成批过滤，节省经费和人力； 6、易于操作，7-13min即可完成。 *保存后白细胞易崩解释放出各种因子。 （白介素、转移因子、肿瘤坏死因子等） *过滤后对红细胞贮存质量无影响（可贮 存35天）。
关爱生命 呵护健康
（二）缺点 1、无选择性过滤，增加病人经济负担；
关爱生命 呵护健康
第一节 白细胞去除技术
关爱生命 呵护健康
一、输入含白细胞成分制品的危害：
（一）引起非溶血性发热反应；
（二）引起肺微血管栓塞；
（三）引起血小板输注无效；
（四）引起TA—GVHD；
（五）引起输血相关性免疫抑制；
（六）传播病毒：如CMV、ＨIV、HTLV等。
关爱生命 呵护健康
*全血含白细胞最多（2-3）×109个。 *多数血液成分中含有白细胞。 *血液制品中的白细胞是一种“污染物”。 *很多国家要求血站发出的血液制品中白 细胞应<5×106。
关爱生命 呵护健康
（四）预防亲白细胞的病毒传播
1、CMV、EBV、HIV、HTLVI/II等主要在受感染者白细胞内； 2、CMV感染多见于免疫抑制病人（器官移植者致死的主要原 因）； 3、去白细胞输血可有效降低或预防病毒传播； 4、去白细胞输血亦可预防受者潜伏病毒活化（尚未定论）。
*欧洲规定WBC≤1×106/U，美国规定≤5×106/U可避 免输血感染CMV。
*过滤血可替代CMV阴性血。
关爱生命 呵护健康
（五）预防输血相关性免疫抑制
1、白细胞崩解释放出免疫抑制因子（如前列腺素E2 ）； 2、前列腺素E2是由单核细胞产生的，有较强免疫抑 制作用；
3、免疫抑制导致肿瘤复发率和手术后感染率增高；
4、去除白细胞可降低肿瘤复发率和手术感染率。
*保存前“去白”可预防输血相关性免疫 抑制（保存后“去白”无预防作用）。
65-88
红细胞回收率（%）
83-92
冰冻融化法
洗涤法
90-98
80-90
80-90
70-80
过滤法
>99
90-96
关爱生命 呵护健康
去除血小板中白细胞方法比较
新型血细胞分离机制备法 血小板损失 额外操作程序 无 无 过滤法 10%-20% 需过滤到另一袋
收集时间
过滤器阻塞 细胞因子释放 血小板活化 Amicus、Trima 及 COBE 1×106以下
关爱生命 呵护健康
二、去除血液制品中白细胞的方法
（一）离心去白膜法；
（二）细胞洗涤法； （三）冰冻—融化法； （四）右旋糖酐沉降法； （五）过滤法（白细胞过滤器）； （六）新型血细胞分离机去除法。 *目前国际上仅使用（五）和（六）两法。
关爱生命 呵护健康
去除红细胞中白细胞方法比较
方法
离心法
白细胞去除率（%）
诱发人类TA-GVHD所需输入异基因的淋巴细胞的数量尚不清楚， 有研究表明引起TA-GVHD的受体输入淋巴细胞数量应大于107/kg，如 若低于105/kg则不会引起TA-GVHD。 但有报道对免疫缺陷的儿童仅 104/kg淋巴细胞即引发TA-GVHD。 总之输入供体的淋巴细胞数量越多其病情越严重, 死亡率也就越高。
关爱生命 呵护健康
八、去除白细胞输血的临床意义
（一）预防非溶血性发热输血反应（FNHTR）
1、定义：输血中或输血后2小时内体温升高1°C以上，无其它原 因；
2、发生率：初次输血0.5%，多次输血高达60%；
3、原因：受者血浆内含白细胞抗体，其主要热原物质是白细胞 介素和肿瘤坏死因子；
4、临床表现：寒战、发热、恶心、呕吐等，血压正常；
（三）血液流速、压力；
（四）温度与弹性（细胞可塑性）；
（五）血小板数量和功能；
（六）采血和过滤之间的间期；
关爱生命 呵护健康
六、过滤法的缺点
（一）费用较高； （二）有效成分回收率减低而影响疗效； （三）加压过滤可能引起溶血： （四）加压过滤可能会激活血小板和释放细胞 因子。
* 相对于去除白细胞的优点，缺点微 不足道。