第九章 T淋巴细胞
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巢受体（LHR）如LFA-1等粘附分子有关； • T细胞在外周淋巴器官与抗原接触后，最终分化为具有
不同效应功能的T细胞亚群、调节性T细胞或记忆T细胞。
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第二节 T淋巴细胞的表面分子及其作用 一、TCR-CD3复合物
1.TCR的结构和功能 T细胞抗原受体（T cell antigen receptor，TCR）为所
CD4分子是单链跨膜蛋白，胞外区具有4个Ig样结 构域，其中远膜端的2个结构域能够与MHCⅡ类分子β 链的β2结构域结合。
CD4 分 子 还 是 HIV 壳 囊 膜 糖 蛋 白 gp120 受 体 。 与 CD4分子结合是HIV侵入并感染CD4＋T细胞或巨噬细 胞的机制之一。
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2.T细胞发育过程中的阳性选择
★识别（结合）MHCI类分子的DP细胞， CD8表达水平升 高，CD4表达水平下降直至丢失；发育为CD4-CD8+T
★识别（结合）MHCⅡ类分子的DP细胞，CD4表达水平升 高，CD8表达水平下降直至丢失；发育为CD4+CD8-T
★经阳性选择存活的SP细胞，获得了以后在抗原肽识别过
• 胸腺造血微环境促进胸腺细胞存活和分化的机制： 分泌细胞因子或其他介质，是胸腺中T细胞成熟的 重要条件；表达的粘附分子通过与相应配体结合， 促进胸腺细胞的分化。
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一、T细胞在胸腺中的发育
• 胸腺中T细胞的发育按CD3及辅助受体CD4/CD8的表达 分为三个阶段：双阴性阶段、双阳性阶段和单阳性阶段。
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2.T细胞发育过程中的阳性选择
★ 阳性选择（positive selection）
在胸腺皮质中，同胸腺上皮细胞表面的自身肽-MHC分子 复合物以适当亲和力发生特异性结合的DP细胞可继续分化为 SP细胞，
不能与自身肽-MHC发生有效结合或亲和力过高DP细胞在 在胸腺皮质中发生凋亡，此过程称为胸腺的阳性选择。
有 T 细 胞 表 面 的 特 征 性 标 志 ， 以 非 共 价 键 与 CD3 分 子 结 合，形成TCR-CD3复合物。
TCR的作用——识别抗原。
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TCR-CD3复合物
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TCR是由两条不同肽链构成的异二聚体，构成TCR的 肽链有α、β、γ、δ四种类型。根据所含肽链的不同， TCR分为TCRαβ和TCRγδ两种类型。体内大多数T细胞 表达TCRαβ，仅少数T细胞表达TCRγδ。
• T细胞在胸腺发育过程中最核心的事件: 功能性TCR的表达 自身MHC限制 自身免疫耐受。
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1. T细胞受体（TCR）的发育
在胸腺中，αβT细胞约占T细胞总数的95 ％～99%，γδT细胞约占1％～5%。
胸腺细胞在双阴性（DN）阶段β链基因开 始重排，表达β链蛋白，并与前T细胞替代α 链PTα（Pre T Cel1α）组装成PTα:β受 体，表达于前T细胞表面，在 IL-7等诱导下， 分化至CD4+CD8+的双阳性（ DP）阶段 （PTα：β表达下调） ，细胞停止增殖，α 链基因开始重排，并表达有功能性的TCRαβ。
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2.CD3分子的结构和功能
CD3分子具有γ、δ、ε、ζ及η五种肽链，通常以 γε、δε和ζη形成异二聚体或ζζ形成同二聚体形 式存在。
这五种肽链均有免疫受体酪氨酸活化基序 （immunoreceptor tyrosine-based activation motif， ITAM）。 ITAM由18个氨基酸残基组成，其中含有2个 YxxL/V保守序列。CD3分子的功能是转导TCR识别抗 原所产生的活化信号。
第九章 T淋巴细胞
第一节 T淋巴细胞的分化发育 第二节 T淋巴细胞的表面分子及其作用 第三节 T淋巴细胞的亚群 第四节 T淋巴细胞的功能
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概述
T淋巴细胞（T lymphocyte）简称T细胞，来源于 骨髓中的淋巴样干细胞，在胸腺中发育成熟。
T细胞具有高度的异质性，根据其表面标志和功能 特性可分为若干个亚群。各亚群间相互调节，发挥免疫 功能。
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CD3
γε
-S-S-
TCR
αβ
-S-S-
CD3
δε
CD3
-S-S-
-S-S-
-S-S-
-S-S-
-S-S-
-S-S-
细胞外
S-S
细胞膜
细胞内
ITAM
ζζ ζ η -S-S- 或 -S-S-
TCR-CD3复合物结构模式图
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二、CD4分子和CD8分子
成熟T细胞只能表达CD4或CD8分子，即CD4+T细 胞或CD8+T细胞。
程中受自身MHC限制的能力。
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3.T细胞发育过程中的阴性选择
★阴性选择（negative se1ection），SP细胞在皮髓质交界 处及髓质区，与胸腺DC、巨噬细胞表达的自身肽-MHC I 类或Ⅱ类分子发生高亲和力结合的而被消除，或成为无能 状态，以保证入外周淋巴器官的T细胞库中不含有针对自身
T细胞介导适应性细胞免疫应答，在TD-Ag诱导的 体液免疫应答中也发挥重要辅助作用。
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第一节 T淋巴细胞的分化发育
• 一、T细胞在胸腺中的分化发育
• 二、T细胞在外周淋巴器官中的增殖分化
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一、T细胞在胸腺中的发育
• 胸腺微环境的组成：胸腺基质细胞、细胞外基质和 细胞因子。 胸腺微环境是T细胞发育分化的必要条件。
TCR为跨膜蛋白，由二硫键相连，肽链分为胞外区、跨膜 区和胞浆区，其胞浆区肽链很短，不能转导活化信号；两条 肽链的跨膜区通过盐桥与CD3分子的跨膜区连接，形成 TCR/CD3复合体。TCR识别抗原所产生的活化信号由CD3 分子传导至T细胞内。
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TCR识别抗原的特点： 1）特异性识别抗原提呈细胞或靶细胞表面的抗原肽MHC分子复合物； 2）TCR识别抗原肽-MHC分子复合物时，具有双重 特异性，即既识别抗原肽的表位，又识别自身MHC 分子的多态性部位。
成分的T细胞，这是T细胞获得中枢免疫耐受的主要机制。
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阳性选择（positive se1ection）
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阴性选择（negative se1ection）
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二、T细胞在外周淋巴器官中的分化发育
• 初始T细胞主要定居于外周淋巴器官的胸腺依赖区； • T细胞的定位与它在胸腺发育中获得相应的淋巴细胞归
不同效应功能的T细胞亚群、调节性T细胞或记忆T细胞。
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第二节 T淋巴细胞的表面分子及其作用 一、TCR-CD3复合物
1.TCR的结构和功能 T细胞抗原受体（T cell antigen receptor，TCR）为所
CD4分子是单链跨膜蛋白，胞外区具有4个Ig样结 构域，其中远膜端的2个结构域能够与MHCⅡ类分子β 链的β2结构域结合。
CD4 分 子 还 是 HIV 壳 囊 膜 糖 蛋 白 gp120 受 体 。 与 CD4分子结合是HIV侵入并感染CD4＋T细胞或巨噬细 胞的机制之一。
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2.T细胞发育过程中的阳性选择
★识别（结合）MHCI类分子的DP细胞， CD8表达水平升 高，CD4表达水平下降直至丢失；发育为CD4-CD8+T
★识别（结合）MHCⅡ类分子的DP细胞，CD4表达水平升 高，CD8表达水平下降直至丢失；发育为CD4+CD8-T
★经阳性选择存活的SP细胞，获得了以后在抗原肽识别过
• 胸腺造血微环境促进胸腺细胞存活和分化的机制： 分泌细胞因子或其他介质，是胸腺中T细胞成熟的 重要条件；表达的粘附分子通过与相应配体结合， 促进胸腺细胞的分化。
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一、T细胞在胸腺中的发育
• 胸腺中T细胞的发育按CD3及辅助受体CD4/CD8的表达 分为三个阶段：双阴性阶段、双阳性阶段和单阳性阶段。
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2.T细胞发育过程中的阳性选择
★ 阳性选择（positive selection）
在胸腺皮质中，同胸腺上皮细胞表面的自身肽-MHC分子 复合物以适当亲和力发生特异性结合的DP细胞可继续分化为 SP细胞，
不能与自身肽-MHC发生有效结合或亲和力过高DP细胞在 在胸腺皮质中发生凋亡，此过程称为胸腺的阳性选择。
有 T 细 胞 表 面 的 特 征 性 标 志 ， 以 非 共 价 键 与 CD3 分 子 结 合，形成TCR-CD3复合物。
TCR的作用——识别抗原。
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TCR-CD3复合物
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TCR是由两条不同肽链构成的异二聚体，构成TCR的 肽链有α、β、γ、δ四种类型。根据所含肽链的不同， TCR分为TCRαβ和TCRγδ两种类型。体内大多数T细胞 表达TCRαβ，仅少数T细胞表达TCRγδ。
• T细胞在胸腺发育过程中最核心的事件: 功能性TCR的表达 自身MHC限制 自身免疫耐受。
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1. T细胞受体（TCR）的发育
在胸腺中，αβT细胞约占T细胞总数的95 ％～99%，γδT细胞约占1％～5%。
胸腺细胞在双阴性（DN）阶段β链基因开 始重排，表达β链蛋白，并与前T细胞替代α 链PTα（Pre T Cel1α）组装成PTα:β受 体，表达于前T细胞表面，在 IL-7等诱导下， 分化至CD4+CD8+的双阳性（ DP）阶段 （PTα：β表达下调） ，细胞停止增殖，α 链基因开始重排，并表达有功能性的TCRαβ。
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2.CD3分子的结构和功能
CD3分子具有γ、δ、ε、ζ及η五种肽链，通常以 γε、δε和ζη形成异二聚体或ζζ形成同二聚体形 式存在。
这五种肽链均有免疫受体酪氨酸活化基序 （immunoreceptor tyrosine-based activation motif， ITAM）。 ITAM由18个氨基酸残基组成，其中含有2个 YxxL/V保守序列。CD3分子的功能是转导TCR识别抗 原所产生的活化信号。
第九章 T淋巴细胞
第一节 T淋巴细胞的分化发育 第二节 T淋巴细胞的表面分子及其作用 第三节 T淋巴细胞的亚群 第四节 T淋巴细胞的功能
Biblioteka Baidu
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概述
T淋巴细胞（T lymphocyte）简称T细胞，来源于 骨髓中的淋巴样干细胞，在胸腺中发育成熟。
T细胞具有高度的异质性，根据其表面标志和功能 特性可分为若干个亚群。各亚群间相互调节，发挥免疫 功能。
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CD3
γε
-S-S-
TCR
αβ
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CD3
δε
CD3
-S-S-
-S-S-
-S-S-
-S-S-
-S-S-
-S-S-
细胞外
S-S
细胞膜
细胞内
ITAM
ζζ ζ η -S-S- 或 -S-S-
TCR-CD3复合物结构模式图
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二、CD4分子和CD8分子
成熟T细胞只能表达CD4或CD8分子，即CD4+T细 胞或CD8+T细胞。
程中受自身MHC限制的能力。
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3.T细胞发育过程中的阴性选择
★阴性选择（negative se1ection），SP细胞在皮髓质交界 处及髓质区，与胸腺DC、巨噬细胞表达的自身肽-MHC I 类或Ⅱ类分子发生高亲和力结合的而被消除，或成为无能 状态，以保证入外周淋巴器官的T细胞库中不含有针对自身
T细胞介导适应性细胞免疫应答，在TD-Ag诱导的 体液免疫应答中也发挥重要辅助作用。
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第一节 T淋巴细胞的分化发育
• 一、T细胞在胸腺中的分化发育
• 二、T细胞在外周淋巴器官中的增殖分化
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一、T细胞在胸腺中的发育
• 胸腺微环境的组成：胸腺基质细胞、细胞外基质和 细胞因子。 胸腺微环境是T细胞发育分化的必要条件。
TCR为跨膜蛋白，由二硫键相连，肽链分为胞外区、跨膜 区和胞浆区，其胞浆区肽链很短，不能转导活化信号；两条 肽链的跨膜区通过盐桥与CD3分子的跨膜区连接，形成 TCR/CD3复合体。TCR识别抗原所产生的活化信号由CD3 分子传导至T细胞内。
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TCR识别抗原的特点： 1）特异性识别抗原提呈细胞或靶细胞表面的抗原肽MHC分子复合物； 2）TCR识别抗原肽-MHC分子复合物时，具有双重 特异性，即既识别抗原肽的表位，又识别自身MHC 分子的多态性部位。
成分的T细胞，这是T细胞获得中枢免疫耐受的主要机制。
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阳性选择（positive se1ection）
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阴性选择（negative se1ection）
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二、T细胞在外周淋巴器官中的分化发育
• 初始T细胞主要定居于外周淋巴器官的胸腺依赖区； • T细胞的定位与它在胸腺发育中获得相应的淋巴细胞归