第五章—外周神经系统药物
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第二篇 作用于外周神经系统的药物5至10章
第二篇 作用于外周神经系统的药物
江苏农林职业技术学院
1
作用于外周神经系统的药物
外周 神经系统
传入神经纤维 （感觉神经）
传出 神经纤维
植物性 神经系统
运动 神经系统
交感神经 副交感 神经
2
作用于外周神经系统的药物
传入（感觉）
中枢
运动 副交感
交感
脏器
感受器 肌肉
3
作用于外周神经系统的药物
概念：
作用于外周神经系统的药物就是 作用于传入、传出神经系统的药物。
24
(三)传出神经递质和受体
②烟碱型胆碱受体——
位于神经节细胞膜和骨骼肌细胞 膜上的胆碱受体，对烟碱较敏感， 称 为 烟 碱 型 胆 碱 受 体 （ Nicotinic Receptors，N受体），简称N胆碱受 体，N受体。这些受体兴奋引起的 效应称烟碱样作用，即N样作用。
N受体可分为神经元型（N1型） 和肌肉型（N2型）两种亚型。 N1受体：位于神经节细胞膜上 N2受体：位于骨骼肌细胞膜上
(六) 传出神经系统药物的作用与分类
一、传出神经系统药物的分类
按着传出神经药物对突触传递过程的主要 作用环节 (递质或受体)及作用性质 (拟似或拮 抗，激动或阻断)进行分类。
34
二、常用药物
（一）拟胆碱药 （二）抗胆碱药 （三）拟肾上腺素药 （四）抗肾上腺素药
35
（一）拟胆碱药
1） 氨甲酰胆碱（carbacholine)
29
（四）传出神经递质的作用
2、肾上腺素能神经递质的
作用
（1）α样作用—— 是兴奋α受体所呈现的作用，
表现为血管收缩，血压升高等。 （2）β样作用——
是兴奋β受体所呈现的作用， 表现为心跳加快，心肌收缩力 加强，平滑肌松弛，脂肪和糖 原分解等。
江苏农林职业技术学院
1
作用于外周神经系统的药物
外周 神经系统
传入神经纤维 （感觉神经）
传出 神经纤维
植物性 神经系统
运动 神经系统
交感神经 副交感 神经
2
作用于外周神经系统的药物
传入（感觉）
中枢
运动 副交感
交感
脏器
感受器 肌肉
3
作用于外周神经系统的药物
概念：
作用于外周神经系统的药物就是 作用于传入、传出神经系统的药物。
24
(三)传出神经递质和受体
②烟碱型胆碱受体——
位于神经节细胞膜和骨骼肌细胞 膜上的胆碱受体，对烟碱较敏感， 称 为 烟 碱 型 胆 碱 受 体 （ Nicotinic Receptors，N受体），简称N胆碱受 体，N受体。这些受体兴奋引起的 效应称烟碱样作用，即N样作用。
N受体可分为神经元型（N1型） 和肌肉型（N2型）两种亚型。 N1受体：位于神经节细胞膜上 N2受体：位于骨骼肌细胞膜上
(六) 传出神经系统药物的作用与分类
一、传出神经系统药物的分类
按着传出神经药物对突触传递过程的主要 作用环节 (递质或受体)及作用性质 (拟似或拮 抗，激动或阻断)进行分类。
34
二、常用药物
（一）拟胆碱药 （二）抗胆碱药 （三）拟肾上腺素药 （四）抗肾上腺素药
35
（一）拟胆碱药
1） 氨甲酰胆碱（carbacholine)
29
（四）传出神经递质的作用
2、肾上腺素能神经递质的
作用
（1）α样作用—— 是兴奋α受体所呈现的作用，
表现为血管收缩，血压升高等。 （2）β样作用——
是兴奋β受体所呈现的作用， 表现为心跳加快，心肌收缩力 加强，平滑肌松弛，脂肪和糖 原分解等。
外周神经系统药
氯化氨甲酰胆碱（氯化碳酰胆碱）
【性状】本品为白色结晶，无臭或微有脂肪胺臭，有吸湿性，易溶于水，略溶于乙醇。
【作用与用途】能直接兴奋M和N 胆碱受体。用治疗剂量时，主要表现为M样作用。作用强而持久，对心血管系统作用较弱，对胃肠、膀胱、子宫等平滑肌有较强的兴奋作用。并可使唾液、胃液、肠液分泌增强。临床上主要用于治疗胃肠弛缓、肠便秘、瘤胃积食、前胃弛缓、膀胱积尿、分娩时与分娩后子宫弛缓、胎衣不下、子宫蓄脓等。
【制剂、用法与用量】片剂 内服量：马、牛50-500毫克/次，羊20-100毫克/次，猪20-50 毫克/次，犬10-30毫克/次，猫2-5毫克/次，母禽醒孢用量50毫克/次。1日2次。
注射液 皮下注射用量：马、牛50-300毫克/次，羊、猪20-50毫克/次，犬10-30毫克/次。
盐酸多巴胺（3-羟酪胺）
【作用与用途】本品能直接兴奋M胆碱受体。其特点是对多种腺体、胃肠平滑肌有强烈的选择性兴奋作用，而对心血管系统及其他器官的影响相对较小，一般并不使心率变慢、血压下降。大剂量时也能出现N样作用。在腺体中以促进唾液腺、泪腺、支气管腺的分泌作用最明显。给马皮下注射后经几分钟，即可见到唾液腺分泌增加，十几分钟后作用最明显，并可持续1-3小时之久。其次为胃腺、肠腺及胰腺等，而对汗腺的作用则较弱。无论是注射或局部点眼，都能使瞳孔缩小，眼内压降低。本品适用于治疗不全阻塞的肠便秘、前胃弛缓、瘤胃不全麻痹、猪食道梗塞等。0.5-2%溶液可用作缩瞳剂治疗虹膜炎或青光眼。
【制剂、用法与用量】片剂 内服量：猪、犬0.3毫克/千克体重·次。
硫酸阿托品
【性状】本品为白色结晶性粉末，无臭，味很苦，易溶于水与乙醇，有风化性，遇光易变质。
【作用与用途】本品主要作用为松弛内脏平滑肌（但对子宫平滑肌无效），松弛虹膜括约肌从而扩大瞳孔、升高眼内压，抑制唾液腺、支气管腺、胃腺、肠腺等的分泌，解除迷走神经对心脏的抑制作用。大剂量阿托品能扩张外周及内脏血管，改善微循环，并有明显的中枢兴奋作用，兴奋呼吸中枢及大脑皮质运动区和感觉区。临床上主要用于：①解痉：治疗支气管痉挛和肠痉挛，可与氨茶碱及度冷丁配合使用。②解毒：能有效地解除有机磷制剂中毒、毛果芸香碱中毒等，迅速缓解! 样中毒症状。解有机磷中毒可配合碘解磷啶等胆碱酯酶复活剂使用。此外，还可用以解除锑剂中毒引起的心动徐缓和传导阻滞。③麻醉前给药：可防止吸入性麻醉剂引起的支气管腺分泌过多。④扩大瞳孔：点眼治疗虹膜炎、周期性眼炎，防止虹膜与晶状体粘连，或作眼底检查时扩瞳。⑤抢救感染中毒性休克：用于休克血管痉挛期，改善微循环。
【性状】本品为白色结晶，无臭或微有脂肪胺臭，有吸湿性，易溶于水，略溶于乙醇。
【作用与用途】能直接兴奋M和N 胆碱受体。用治疗剂量时，主要表现为M样作用。作用强而持久，对心血管系统作用较弱，对胃肠、膀胱、子宫等平滑肌有较强的兴奋作用。并可使唾液、胃液、肠液分泌增强。临床上主要用于治疗胃肠弛缓、肠便秘、瘤胃积食、前胃弛缓、膀胱积尿、分娩时与分娩后子宫弛缓、胎衣不下、子宫蓄脓等。
【制剂、用法与用量】片剂 内服量：马、牛50-500毫克/次，羊20-100毫克/次，猪20-50 毫克/次，犬10-30毫克/次，猫2-5毫克/次，母禽醒孢用量50毫克/次。1日2次。
注射液 皮下注射用量：马、牛50-300毫克/次，羊、猪20-50毫克/次，犬10-30毫克/次。
盐酸多巴胺（3-羟酪胺）
【作用与用途】本品能直接兴奋M胆碱受体。其特点是对多种腺体、胃肠平滑肌有强烈的选择性兴奋作用，而对心血管系统及其他器官的影响相对较小，一般并不使心率变慢、血压下降。大剂量时也能出现N样作用。在腺体中以促进唾液腺、泪腺、支气管腺的分泌作用最明显。给马皮下注射后经几分钟，即可见到唾液腺分泌增加，十几分钟后作用最明显，并可持续1-3小时之久。其次为胃腺、肠腺及胰腺等，而对汗腺的作用则较弱。无论是注射或局部点眼，都能使瞳孔缩小，眼内压降低。本品适用于治疗不全阻塞的肠便秘、前胃弛缓、瘤胃不全麻痹、猪食道梗塞等。0.5-2%溶液可用作缩瞳剂治疗虹膜炎或青光眼。
【制剂、用法与用量】片剂 内服量：猪、犬0.3毫克/千克体重·次。
硫酸阿托品
【性状】本品为白色结晶性粉末，无臭，味很苦，易溶于水与乙醇，有风化性，遇光易变质。
【作用与用途】本品主要作用为松弛内脏平滑肌（但对子宫平滑肌无效），松弛虹膜括约肌从而扩大瞳孔、升高眼内压，抑制唾液腺、支气管腺、胃腺、肠腺等的分泌，解除迷走神经对心脏的抑制作用。大剂量阿托品能扩张外周及内脏血管，改善微循环，并有明显的中枢兴奋作用，兴奋呼吸中枢及大脑皮质运动区和感觉区。临床上主要用于：①解痉：治疗支气管痉挛和肠痉挛，可与氨茶碱及度冷丁配合使用。②解毒：能有效地解除有机磷制剂中毒、毛果芸香碱中毒等，迅速缓解! 样中毒症状。解有机磷中毒可配合碘解磷啶等胆碱酯酶复活剂使用。此外，还可用以解除锑剂中毒引起的心动徐缓和传导阻滞。③麻醉前给药：可防止吸入性麻醉剂引起的支气管腺分泌过多。④扩大瞳孔：点眼治疗虹膜炎、周期性眼炎，防止虹膜与晶状体粘连，或作眼底检查时扩瞳。⑤抢救感染中毒性休克：用于休克血管痉挛期，改善微循环。
作用于外周神经系统的药物1
28
二、常用的局部麻醉药
（二）盐酸利多卡因 昔罗卡因、赛罗卡因
Lidocain Hydrochloridum Xylocaine
局部麻醉药的作用机制。
目的与要求：
掌握局部麻醉药的作用机制； 掌握各种局部麻醉药的理化特性、 作用特点、临床应用、注意事项。
6
一、局部麻醉药概述
（一）概念
局部麻醉药简称局麻药，是一类在低浓度时 能选择性、可逆性地阻断神经干或神经末梢冲动 与传导，使其所支配的相应组织暂时失去痛觉的 药物。
这类药物主要作用于传入神经，即感觉神经。
15
一、局部麻醉药概述
皮肤、粘膜
传入神经
药 物
表 面
麻
醉
常用药物：丁卡因、利多卡因。
16
一、局部麻醉药概述
2、浸润麻醉 ——
将药液注入手术部位的皮内、皮
下、肌层组织、浆膜，使用药部位的
感觉神经纤维及末稍麻醉，感觉不到
疼痛的刺激。
此法适用于各种
浅表小手术，兽医临床常用。
17
一、局部麻醉药概述
浸润麻醉
传入（感觉）
局麻药作用点
中枢
运动
副交感
交感
脏器
感受器
肌肉
7
一、局部麻醉药概述
（二）作用特点
局麻药麻醉作用与神经纤维的粗细、分布的深 浅及有无髓鞘等有关。
对细的神经纤维比粗的神经纤维起效快。
感觉神经纤维最细，多分布在表面，大多数无
髓鞘，故容易被麻醉。
运动神经（传出神经）
纤维较粗，且分布在神经干的深层，只有在较高的
上节回顾
中枢兴奋药 1、大脑兴奋药——咖啡因 2、延脑兴奋药——尼可刹米 回苏灵 3、脊髓兴奋药——士的宁
二、常用的局部麻醉药
（二）盐酸利多卡因 昔罗卡因、赛罗卡因
Lidocain Hydrochloridum Xylocaine
局部麻醉药的作用机制。
目的与要求：
掌握局部麻醉药的作用机制； 掌握各种局部麻醉药的理化特性、 作用特点、临床应用、注意事项。
6
一、局部麻醉药概述
（一）概念
局部麻醉药简称局麻药，是一类在低浓度时 能选择性、可逆性地阻断神经干或神经末梢冲动 与传导，使其所支配的相应组织暂时失去痛觉的 药物。
这类药物主要作用于传入神经，即感觉神经。
15
一、局部麻醉药概述
皮肤、粘膜
传入神经
药 物
表 面
麻
醉
常用药物：丁卡因、利多卡因。
16
一、局部麻醉药概述
2、浸润麻醉 ——
将药液注入手术部位的皮内、皮
下、肌层组织、浆膜，使用药部位的
感觉神经纤维及末稍麻醉，感觉不到
疼痛的刺激。
此法适用于各种
浅表小手术，兽医临床常用。
17
一、局部麻醉药概述
浸润麻醉
传入（感觉）
局麻药作用点
中枢
运动
副交感
交感
脏器
感受器
肌肉
7
一、局部麻醉药概述
（二）作用特点
局麻药麻醉作用与神经纤维的粗细、分布的深 浅及有无髓鞘等有关。
对细的神经纤维比粗的神经纤维起效快。
感觉神经纤维最细，多分布在表面，大多数无
髓鞘，故容易被麻醉。
运动神经（传出神经）
纤维较粗，且分布在神经干的深层，只有在较高的
上节回顾
中枢兴奋药 1、大脑兴奋药——咖啡因 2、延脑兴奋药——尼可刹米 回苏灵 3、脊髓兴奋药——士的宁
B05第五章—外周神经系统药物
乌美溴铵 (芜地溴铵)
• 均为长效吸入型支气管扩张药，单用或与长效β2 受体激动剂合用，用于治疗慢性阻塞性肺疾病 (Chronic Obstructive Pulmonary Disease, COPD)。
41
合成M受体拮抗剂的构效关系
• X是酯键-COOX是-O将X去掉且R3为OH 将X去掉且R3为H，R1为酚苯基 X是酰胺或将X去掉且R3为甲酰胺
➢ 拟胆碱药主要用于：手术后腹气胀；尿潴留；降 低眼内压，治疗青光眼；缓解肌无力；治疗阿尔 茨海默症及其他老年痴呆；部分具有吗啡样止痛 作用，还可以用于镇吐；具有N样作用的还可缓 解帕金森症。
10
①胆碱酯类M受体激动剂
名称 乙酰胆碱 Acetylcholine
醋甲胆碱 Methacholine
卡巴胆碱 Carbachol 氯贝胆碱 Bethanechol
➢ 所以临床用更安全、也更易制备的 外消旋体。
32
阿托品的理化性质和鉴别反应
理化性质： • 阿托品碱性较强，水溶液能使酚酞显红色。 • 碱性条件下易水解，药用硫酸盐。 鉴别反应： ✓ Vitali反应：加入发烟硝酸加热，发生硝化反应；
加入氢氧化钾醇溶液和固体氢氧化钾，初显显深 紫色，后转暗红色，最后颜色消失。 ✓ 阿托品与硫酸和重铬酸钾加热，水解成莨菪酸被 氧化为苯甲醛，具有苦杏仁味。 ✓ 能与多数生物碱显色剂及沉淀剂反应。
阿托品 Atropine
东莨菪碱 Scopolamine
山莨菪碱 Anisodamine
樟柳碱 Anisodine
30
托品Tropine的立体化学
8
N
71 6 54
➢托烷(莨菪烷) Tropane 有两个手性碳原子
C1和C5，但由于分子对称而无旋光性。 2 ➢托品(莨菪醇) Tropine有3个手性碳原子C1、 3 C3和C5，由于分子对称也无旋光性。
作用于外周神经系统的药物
该神经支配的区域麻醉，感觉丧失，阻 断传导。
此法用药量少，麻醉范围较广。常 用于跋行诊断、四肢手术及腹壁部外科 手术等。
18
一、局部麻醉药概述
传导麻醉
药物
针头
传入神经
19
一、局部麻醉药概述
4、硬膜外腔麻醉 ——（椎管内麻醉）
将药液注入硬脊膜外腔，阻断通
过此腔穿出椎间孔的脊神经，使后躯
麻醉。
临床用于难产、剖腹产、
1、表面麻醉—— 将穿透性较强的局麻药液滴于、涂
布或喷雾在黏膜表面，使黏膜下感觉神 经末稍产生麻醉。
适用于眼、鼻、咽喉、气管、尿道 等黏膜部位的浅表手术。
要求用于表面麻醉的药物穿透力强， 对黏 膜无损害作用。
14
一、局部麻醉药概述
皮肤、粘膜
传入神经
药 物
表 面
麻
醉
常用药物：丁卡因、利多卡因。
15
一、局部麻醉药概述
为最早合成的毒性较小的局麻药，常用 盐酸盐。
H2N
CO ( CH2 )2HN ( C2H5 ) ·HCl
C11H16N2O1 ·HCl
23
二、常用的局部麻醉药
（一）盐酸普鲁卡因
[理化性质]
其盐酸盐为白色结晶或结晶性粉末。无臭， 味微苦，闻后有麻痹感。易溶于水，略溶于乙 醇。
水溶液不稳定，遇光、热及久贮后，色逐 渐变黄，深黄色的药液局麻作用下降。应避光 密封保存。
（一）概念
局部麻醉药简称局麻药，是一类在低浓度时 能选择性、可逆性地阻断神经干或神经末梢冲动 与传导，使其所支配的相应组织暂时失去痛觉的 药物。
这类药物主要作用于传入神经，即感觉神经。
传入（感觉）
局麻药作用点
中枢
此法用药量少，麻醉范围较广。常 用于跋行诊断、四肢手术及腹壁部外科 手术等。
18
一、局部麻醉药概述
传导麻醉
药物
针头
传入神经
19
一、局部麻醉药概述
4、硬膜外腔麻醉 ——（椎管内麻醉）
将药液注入硬脊膜外腔，阻断通
过此腔穿出椎间孔的脊神经，使后躯
麻醉。
临床用于难产、剖腹产、
1、表面麻醉—— 将穿透性较强的局麻药液滴于、涂
布或喷雾在黏膜表面，使黏膜下感觉神 经末稍产生麻醉。
适用于眼、鼻、咽喉、气管、尿道 等黏膜部位的浅表手术。
要求用于表面麻醉的药物穿透力强， 对黏 膜无损害作用。
14
一、局部麻醉药概述
皮肤、粘膜
传入神经
药 物
表 面
麻
醉
常用药物：丁卡因、利多卡因。
15
一、局部麻醉药概述
为最早合成的毒性较小的局麻药，常用 盐酸盐。
H2N
CO ( CH2 )2HN ( C2H5 ) ·HCl
C11H16N2O1 ·HCl
23
二、常用的局部麻醉药
（一）盐酸普鲁卡因
[理化性质]
其盐酸盐为白色结晶或结晶性粉末。无臭， 味微苦，闻后有麻痹感。易溶于水，略溶于乙 醇。
水溶液不稳定，遇光、热及久贮后，色逐 渐变黄，深黄色的药液局麻作用下降。应避光 密封保存。
（一）概念
局部麻醉药简称局麻药，是一类在低浓度时 能选择性、可逆性地阻断神经干或神经末梢冲动 与传导，使其所支配的相应组织暂时失去痛觉的 药物。
这类药物主要作用于传入神经，即感觉神经。
传入（感觉）
局麻药作用点
中枢
章外周神经药物
O OH
1. SOCl2 2. AlCl3
ClMg
N
O
THF
OH N
1. Ac2O, ACOH 2. HCl, H2O
HCl 1.5 H2O
格氏反应
N
25
其它药物
Cl
S
N N
氯丙嗪
S N
N
异丙嗪 抗组胺药 抗精神病药
O Cl
S N
N
酮替芬
N
OO
氯雷他定
赛庚啶的生物电子等排体；地氯雷 他定抗组胺作用强、起效快，持久。
组
氨烷基醚类
胺
H1
丙胺类
受
体 拮
三环类
抗
剂
哌嗪类
苯苯海海拉拉明明 氯氯苯苯那那敏敏 赛赛庚庚啶啶
氯马斯汀 阿代斯汀 氯雷他定
西西替替利利嗪嗪
哌啶类
大都为生物电子等排
咪咪唑唑斯斯汀汀
非镇静性（1980’S后）第二代
20
一、氨烷基醚类（苯海拉明）
O N
上世纪40年代初，抗组胺药物苯海拉明发现，
揭开了过敏性性疾病的治疗新篇章。
外周神经 系统药物
乙酰胆碱受体 肾上腺素受体
拟胆碱药 抗胆碱药 拟肾上腺素药 抗肾上腺素药 组胺H1受体拮抗剂 局部麻醉药
乙酰胆碱 肾上腺素
组胺
毒覃碱乙酰胆碱受体（M受体）——对毒覃碱敏感 烟碱乙酰胆碱受体 （N受体）——对尼古丁敏感
a型肾上腺素受体（ a 受体） b型肾上腺素受体（ b 受体）
1
乙酰胆碱缺乏——产生包括早老性痴呆、青光眼、重症肌无力、术后 腹气胀等疾病
b. 特异反应（Vitali反应）
OH
RO
HNO3
药物化学第五章外周神经系统
第五章外周神经系统药物第一节拟胆碱药目标：胆碱酯类M受体激动剂的构陷关系。
乙酰胆碱酯类抑制剂的作用机制。
氯贝胆碱。
溴新斯的明。
逆胆碱药分M受体激动剂和乙酰胆碱酯类抑制剂。
胆碱酯类M受体激动剂的构效关系（胆碱酯类M受体激动剂）氯贝胆碱Bethanechol Chloride对胃肠道和膀胱平滑肌的选择性较高。
对心血管系统几无影响。
作用较乙酰胆碱长。
–不易被胆碱酯酶水解。
S-异构体的活性大大高于R-异构体。
临床主要用于术后腹气胀、尿潴留以及其他原因所致的胃肠道和膀胱功能异常（生物碱类M受体激动剂）毛果芸香碱Pilocarpine对汗腺、唾液腺的作用强大，造成瞳孔缩小、眼内压降低。
临床用用于治疗原发性青光眼乙酰胆碱结合于鼠乙酰胆碱酯酶活性中心峡谷？AChE抑制剂起到抑制AChE将导致乙酰胆碱的积聚，延长并增强乙酰胆碱的作用。
（可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂）溴新斯的明Neostigmine Bromide鉴别反应：加入重氮苯磺酸试液后，偶合成偶氮化合物而显红色。
主要代谢物是酯水解产物溴化3-羟基苯基三甲铵临床常用溴新斯的明供口服，甲硫酸新斯的明供注射用，用于重症肌无力和术后腹气胀及尿潴留。
大剂量时可引起恶心、呕吐、腹泻等，可用阿托品对抗。
第二节抗胆碱药目标：莨菪类药物的构陷关系。
硫酸阿托品。
溴丙胺太林。
氢溴酸东莨菪碱。
M受体拮抗剂临床用于治疗消化性溃疡、散瞳、平滑肌痉挛导致的内脏绞痛等。
硫酸阿托品Atropine临床用更安全、也更易制备的外消旋体。
使酚酞呈红色。
pH3.5-4.0最稳定。
碱性时易分解。
对M1和M2受体缺乏选择性。
Atropine 的中枢兴奋性被视为毒副作用，为减少这一毒副作用，将其做成季铵盐。
鉴别反应：将atropine与硫酸及重铬酸钾加热时，水解生成的莨宕酸被氧化成苯甲醛，有苦杏仁特异臭味。
东莨菪碱Scopolamine东莨宕碱易透过血脑屏障，对中枢神经系统有明显的抑制作用，临床用作镇静药，用于全麻前给药、预防和控制晕动症、震颤麻痹等。
外周神经系统药物讲义
THANKS
感谢观看
口服给药是最常用的 给药方式，适用于大 多数药物。
口服给药需要经过消 化道的吸收，药物的 生物利用度较高。
口服给药方便、安全 ，患者容易接受。
注射给药
注射给药是将药物直接注入体内 ，包括肌肉注射、皮下注射、静
脉注射等。
注射给药起效快，适用于需要快 速起效的药物。
注射给药需要专业的医护人员操 作，有一定的风险和不适感。
救措施。
05 外周神经系统药 物的研发和未来 展望
外周神经系统药物的研发进展
药物靶点发现
随着生物技术的不断发展，越来 越多的外周神经系统药物靶点被 发现，为新药研发提供了更多可
能性。
创新药物研发
针对外周神经系统疾病，科研人员 正在开发一系列创新药物，旨在更 有效地治疗这些疾病。
临床试验进展
目前已有一些外周神经系统药物进 入临床试验阶段，这些药物在初步 试验中表现出良好的疗效和安全性 。
详细描述
长期使用外周神经系统药物可能导致身体对其产生依赖，一旦停药可能会出现头痛、恶心、焦虑等症 状。在使用此类药物时应遵循医生的指导，避免长期使用或滥用。
药物过量和中毒
总结词
药物过量和中毒是指使用超过推荐剂量的药 物或误服药物，导致身体出现不良反应。
详细描述
外周神经系统药物的过量和中毒可能导致一 系列不良反应，如恶心、呕吐、嗜睡、呼吸 抑制、心率失常等。在出现过量或中毒症状 时，应立即寻求医疗救助，并采取适当的急
功能
外周神经系统控制身体的运动、 感觉以及自主功能，如心跳、呼 吸和消化。
外周神经系统的药物作用机制
药物与受体结合
外周神经系统药物通过与神经递质受体结合，影响神经信号 的传递。
外周神经系统药物
Choline receptor
毒蕈碱型受体：副交感神经的节后纤维的胆 碱受体对毒蕈碱较为敏感，故称为M-胆碱受体 烟碱型受体：位于神经节细胞和骨骼肌膜上 的胆碱受体，对尼古丁比较敏ห้องสมุดไป่ตู้，故称为N-胆 碱受体
受体 M M1 分布 大脑皮质、海马、 大脑皮质、海马、纹状体 、周围神经节和分泌腺体 生理功能 与传递神经元的兴奋冲 动有关、调节大脑的各 动有关、 种功能， 种功能，并调节汗腺和 消化腺体的分泌 引起心肌收缩力减弱、 引起心肌收缩力减弱、 心率降低、 心率降低、传导减慢 激动剂药物作用 治疗早老性痴呆 拮抗剂药物作用 治疗消化道溃疡
槟榔碱： 槟榔碱：A cycle “reverse ester” ” 反向酯 of acetylcholine Act at both N- and M-receptor,Partial agonist at M1 and M2 used as animal drug
占诺美林
promising for AD
M2 M3
中枢神经系统较低脑区和 心脏等周围效应器组织 腺体和平滑肌
有可能用于治疗冠 有可能用于治疗冠 心病和心动过速
治疗心动徐缓性心 治疗心动徐缓性心 率失常
血管平滑肌舒张、 治疗痉挛性血管病 治疗慢性阻塞性呼 痉挛性血管病、 血管平滑肌舒张、胃肠 治疗痉挛性血管病、 治疗慢性阻塞性呼 吸道疾病、 道和膀胱平滑肌收缩、 手术后腹气胀、 道和膀胱平滑肌收缩、 手术后腹气胀、尿 吸道疾病、尿失禁 括约肌松弛、瞳孔缩小、 潴溜 括约肌松弛、瞳孔缩小、 腺体分泌增加 抑制钙离子通道 孤儿受体 释放乙酰胆碱 缺乏特异性配基 缺乏特异性配基 治疗早老性痴呆 治疗高血压 松弛骨骼肌
((3s-cis)-3-ethyl-dihydro-4-[(1-methyl-1Himidazol-5-yl) methyl]-2(3H)-furanone Reduction of intraocular pressure in some types of glaucoma
外周神经系统用药分类
通过对外周神经系统药物分类的探讨，可以推动相关药物的研发和优化，为临床 治疗提供更多有效选择。
外周神经系统概述
定义与功能
外周神经系统是连接中枢神经系统与身体各部位的神经网 络，负责传递感觉、运动和自主神经信号，维持机体的正 常生理功能。
组成部分
外周神经系统包括感觉神经、运动神经和自主神经三部分。 感觉神经负责接收和传递感觉信号，运动神经控制肌肉运 动，自主神经调节内脏器官活动。
一种短效、去极化型肌松药，通过与骨骼肌细胞膜上的N2胆碱受体结合，引起骨骼肌细胞去极化， 导致肌肉松弛。
氨酰胆碱
也是一种去极化型肌松药，作用机制与氯化琥珀胆碱相似，但起效较慢，作用时间较长。
非去极化型肌松药
阿曲库铵
一种中效、非去极化型肌松药，通过与 骨骼肌细胞膜上的N2胆碱受体结合，阻 断乙酰胆碱的作用，导致肌肉松弛。
如地西泮、劳拉西泮等，通过增 强中枢神经系统内γ-氨基丁酸 （GABA）的抑制作用而产生抗
焦虑和镇静作用，有助于缓解紧 张和焦虑引起的疼痛。
03 抗癫痫药
钠通道阻滞剂
卡马西平
通过阻断电压依赖性钠通 道，抑制神经元放电，从 而减少癫痫发作。
奥卡西平
与卡马西平类似，但具有 更好的耐受性和较少的副 作用。
其他抗癫痫药
托吡酯
氯硝西泮
通过阻断神经元持续去极化介导的钙 离子内流，减少神经元同步化放电， 对多种类型癫痫发作有疗效。
一种苯二氮䓬类药物，通过增强γ-氨 基丁酸能神经传递和突触后抑制效应， 发挥抗癫痫作用。
左乙拉西坦
一种新型抗癫痫药，通过调节突触囊 泡蛋白SV2A的功能，抑制神经元异常 放电。
04 抗帕金森病药
05 局部麻醉药
酯类局麻药
外周神经系统概述
定义与功能
外周神经系统是连接中枢神经系统与身体各部位的神经网 络，负责传递感觉、运动和自主神经信号，维持机体的正 常生理功能。
组成部分
外周神经系统包括感觉神经、运动神经和自主神经三部分。 感觉神经负责接收和传递感觉信号，运动神经控制肌肉运 动，自主神经调节内脏器官活动。
一种短效、去极化型肌松药，通过与骨骼肌细胞膜上的N2胆碱受体结合，引起骨骼肌细胞去极化， 导致肌肉松弛。
氨酰胆碱
也是一种去极化型肌松药，作用机制与氯化琥珀胆碱相似，但起效较慢，作用时间较长。
非去极化型肌松药
阿曲库铵
一种中效、非去极化型肌松药，通过与 骨骼肌细胞膜上的N2胆碱受体结合，阻 断乙酰胆碱的作用，导致肌肉松弛。
如地西泮、劳拉西泮等，通过增 强中枢神经系统内γ-氨基丁酸 （GABA）的抑制作用而产生抗
焦虑和镇静作用，有助于缓解紧 张和焦虑引起的疼痛。
03 抗癫痫药
钠通道阻滞剂
卡马西平
通过阻断电压依赖性钠通 道，抑制神经元放电，从 而减少癫痫发作。
奥卡西平
与卡马西平类似，但具有 更好的耐受性和较少的副 作用。
其他抗癫痫药
托吡酯
氯硝西泮
通过阻断神经元持续去极化介导的钙 离子内流，减少神经元同步化放电， 对多种类型癫痫发作有疗效。
一种苯二氮䓬类药物，通过增强γ-氨 基丁酸能神经传递和突触后抑制效应， 发挥抗癫痫作用。
左乙拉西坦
一种新型抗癫痫药，通过调节突触囊 泡蛋白SV2A的功能，抑制神经元异常 放电。
04 抗帕金森病药
05 局部麻醉药
酯类局麻药
周围神经系统药物
氨甲酰基取代使酯键稳定
若有甲基取代，N样作用大为减 弱，M样作用与乙酰胆碱相当 氮上以甲基取代为最好，若以氢 或大基团如乙基取代则活性降低， 若三个乙基则为抗胆碱活性
4.胆碱酯类M受体激动剂
名称 乙酰胆碱 Acetylcholine
醋甲胆碱 Methacholine 卡巴胆碱 Carbachol 氯贝胆碱 Bethanechol
O CH3
O H3C O
结构式用
—
O
CH3
N+(CH3)3 Cl-
口腔粘膜干燥症； 支气管哮喘诊断 剂 青光眼；缩瞳 腹气胀；尿潴留
O H2N
O H2N O
O
CH3
N+(CH3)3 Cl-
N+(CH3)3 Cl-
（二）生物碱类M受体激动剂
名称
HO
结构式
N+(CH3)3
临床应用
—
毒蕈碱 Muscarine
H3C
O O
O
毛果芸香碱 Pilocarpine
N H3C N CH3
青光眼
O
槟榔碱 Arecoline
O N CH3
CH3
驱绦虫药，泻 药
（三）胆碱受体激动剂的研究热点（介绍）
用于治疗阿尔茨海默病（老年痴呆）和其它认知障碍疾 病的药物。
呫诺美林
四、 乙酰胆碱酯酶抑制剂
4、有些药物能够影响离子通道的开启或关闭
三、神经递质
1、定义
从一个神经细胞向另一个神经细胞传递信息的化学物质， 可使神经脉冲越过突触而传导。
2、传出神经系统的神经递质 （1）乙酰胆碱（ACh）
（2）去甲肾上腺素（NA）
3、传出神经的种类 （1）胆碱能神经 当神经兴奋时，神经末梢主要释放乙酰胆碱的神经。 （2）去甲肾上腺素能神经 当神经兴奋时，神经末梢主要释放去甲肾上腺素的神经。
外周神经系统用药ppt课件
外周神经系统用药
外周神经系统解剖学
外周神经系统用药
外周神经系统的药物就是作用于传入、传 出 神经系统的药物。使传入、传出神经的 功能加强或抑制，从而 达到治疗的目的。 分类： 作用于传入神经系统的药物 （局部麻醉药 ） 作用于传出神经系统的药物 （拟胆碱药 、 抗胆碱药、拟肾上腺素药）
第上腺素 ① ß1、ß2受体阻断药: 普萘洛尔
（一）拟胆碱药
毛果芸香碱(匹鲁卡品 ) 胆碱受体激动药 为从毛果芸香属植物 中提取的生物碱，现 已能人工合成
药理作用： ❖选择性激动M受体，产生M样作用，尤其 对眼和腺体的 作用明显。 临床应用： （1）眼：缩瞳、降低眼内压和调节痉挛， 可用于治疗 青光眼和虹膜炎。 （2）腺体：使汗腺、唾液腺分泌明显增加 。
3、肾上腺受体阻断药 (1) 受体阻断药 ② 1 受体阻断药:哌唑嗪 ③ 2 受体阻断药:育亨宾 (2) ß受体阻断药 ② ß1 受体阻断药：阿替洛尔 ③ ß2 受体阻断药:布他沙明 (3) 1、 2 、 ß1、ß2受体阻 断药:拉贝洛
① 1 2 受体激动药:去甲肾上腺素 ① 1 2 受体阻断药: 酚妥拉明
（三）丁卡因
长效局麻药，作用快、强、持久。 脂溶性好，粘膜穿透力强，常用于表面麻 醉；也可 用于传导麻醉、硬膜外麻醉；毒 性较大，不用于浸 润麻醉。 本品毒性大， 安全范围小，毒性比普鲁卡因大2～4 倍。
传出神经系统药理概述
一、传出神经分类
传出神经分类模式图 Ach:乙酰胆碱 NA:去甲肾腺素
3、局部麻醉药的作用： 局部麻醉药能与钙离子竞争，并牢固地占据神经 细 胞膜上的钙离子结合点。 当神经兴奋 到达时，局麻药 不能脱离结合点， 因而阻碍了钠离 子内流，动作电 位不能产生 (即 膜稳定作用)， 神经传导受阻， 产生局部麻醉作 用。
外周神经系统解剖学
外周神经系统用药
外周神经系统的药物就是作用于传入、传 出 神经系统的药物。使传入、传出神经的 功能加强或抑制，从而 达到治疗的目的。 分类： 作用于传入神经系统的药物 （局部麻醉药 ） 作用于传出神经系统的药物 （拟胆碱药 、 抗胆碱药、拟肾上腺素药）
第上腺素 ① ß1、ß2受体阻断药: 普萘洛尔
（一）拟胆碱药
毛果芸香碱(匹鲁卡品 ) 胆碱受体激动药 为从毛果芸香属植物 中提取的生物碱，现 已能人工合成
药理作用： ❖选择性激动M受体，产生M样作用，尤其 对眼和腺体的 作用明显。 临床应用： （1）眼：缩瞳、降低眼内压和调节痉挛， 可用于治疗 青光眼和虹膜炎。 （2）腺体：使汗腺、唾液腺分泌明显增加 。
3、肾上腺受体阻断药 (1) 受体阻断药 ② 1 受体阻断药:哌唑嗪 ③ 2 受体阻断药:育亨宾 (2) ß受体阻断药 ② ß1 受体阻断药：阿替洛尔 ③ ß2 受体阻断药:布他沙明 (3) 1、 2 、 ß1、ß2受体阻 断药:拉贝洛
① 1 2 受体激动药:去甲肾上腺素 ① 1 2 受体阻断药: 酚妥拉明
（三）丁卡因
长效局麻药，作用快、强、持久。 脂溶性好，粘膜穿透力强，常用于表面麻 醉；也可 用于传导麻醉、硬膜外麻醉；毒 性较大，不用于浸 润麻醉。 本品毒性大， 安全范围小，毒性比普鲁卡因大2～4 倍。
传出神经系统药理概述
一、传出神经分类
传出神经分类模式图 Ach:乙酰胆碱 NA:去甲肾腺素
3、局部麻醉药的作用： 局部麻醉药能与钙离子竞争，并牢固地占据神经 细 胞膜上的钙离子结合点。 当神经兴奋 到达时，局麻药 不能脱离结合点， 因而阻碍了钠离 子内流，动作电 位不能产生 (即 膜稳定作用)， 神经传导受阻， 产生局部麻醉作 用。
药物化学第5章 外周神经系统药物题库
第5章外周神经系统药物选择题每题1分氨基甲酸酯三部分。
下面是局部麻醉药物从先导化合物可卡因到普鲁卡因的发展过程，在这个结构变化过程中使用了药物修饰改造的_________方法(a)生物电子等排体；(b)前药原理；(c)软药原理；(d)找出基本药效团，进行结构简化。
局部麻醉药物盐酸普鲁卡因和盐酸利多卡因相比，利多卡因麻醉作用要比普鲁卡因强2倍，主要原因是__________(a)盐酸普鲁卡因含有氨基，与受体结合时，因为氢键而作用更强(b)盐酸利多卡因含有酰胺键而盐酸普鲁卡因含有酯键(c)盐酸利多卡因除了含有酰胺键而比盐酸普鲁卡因的酯键难水解外，且含有距离酰胺键很近两个邻位甲基空间位阻障碍，加大酰胺键水解难度。
(d)盐酸普鲁卡因分子量没有盐酸利多卡因大氯贝胆碱是M受体激动剂，与乙酰胆碱结构上主要差异是________(d)-S->-O->-NH->-CH2-局部麻醉药Ar-CO-X-(C)n-N<的基本骨架中，X为以下哪种电子等排体时局部麻醉作用最强_______(a) -NH- (b) -CH2- (c) -S- (d) -O-(a) 1-2个 (b) 2-3个 (c) 3-4个 (d) 4-5个Ropivacaine的化学结构是_______。
沙丁胺醇的化学结构为_______下列叙述中与Dobutamine不符合的是_______甲基多巴的化学结构为_______下列药物中，属α2-受体激动剂的是_______苯海拉明属于_______化学结构类型药物。
(c) 顺式几何异构体 (d) 反式几何异构体根据H1受体拮抗剂的构效关系判断下列_______药物是用于临床治疗的抗过敏药物。
下列______化合物具有明显中枢镇静作用。
第5章外周神经系统药物填空题1 每空1分填空题2 每空1分填空题2 每空1分第5章外周神经系统药物概念题每题2分第5章外周神经系统药物问答与讨论题每题4分The pharmacophore（药效团）of cocaine is shown below. Explaining why acyclic analogueswhich are simpler than cocaine to be expected to retain activity 可卡因是非常刚性的结构，而非环状分子普鲁卡因是带有几个可旋转键的柔性链的开环化合物（1分）。
外周神经系统药物—局麻药(药物化学课件)
①∵叔胺结构+三硝基苯酚→↓ ②+加硫酸铜和碳酸钠试液→蓝紫色+三氯
甲烷，放置，三氯甲烷层显黄色。 ③+氯化亚钴→绿色，放置→蓝绿色沉淀。 ④显氯化物的鉴别反应。
4、药效
局麻作用强、快、久，穿 透力强。也可用于心律失常。 毒性比普鲁卡因大。
问题：如何用化学方法区别盐酸 普鲁卡因和盐酸利多卡因？
①重氮化偶合反应 ②水解→产物可使红色石蕊试纸变蓝 ③ +加硫酸铜和碳酸钠试液→蓝紫色+ 三氯甲烷，放置，三氯甲烷层显黄色。 为盐酸利多卡因
药典规定本品注射液需检查对 氨基苯甲酸的含量。方法是利用对 氨基苯甲酸与对二甲胺基本甲醛反 应生成黄色的希夫碱。
4）、药效
局麻作用强、短，毒性小， 穿透力差。
二、酰胺类
利多卡因（强、久） 甲哌卡因（强、快、久） 布比卡因 （强、久）
代表药物： 盐酸利多卡因
*盐酸利多卡因（认结构）
6
①麻醉作用强、快、久。 ②安全。 ③有选择性，穿透性强。 ④性质稳定。 ⑤具有可复性。
3、分类:（按化学结构分）
芳酸酯类 酰胺类 氨基醚类 氨基酮类 …
一、芳酸酯类 N CH3 O
O CH3
（一）概述
O
早期 简化
结构改造
O
南美洲古柯树叶中提得可卡因 爱康宁，α－优卡因， β－优卡因 ，托哌可卡因。 普鲁卡因、丁卡因、哌罗卡因
依其药理作用的不同，传统上 分为四大类，拟胆碱药、抗胆碱药、 拟肾上腺素药和抗肾上腺素药。
第六节 局部麻醉药
1、局麻药和全麻药的分类区别：
全身麻醉药：作用于中枢神经系统，
广。用于大手术。有 不良反应，危险性。
局部麻醉药：作用于外周神经系统，
甲烷，放置，三氯甲烷层显黄色。 ③+氯化亚钴→绿色，放置→蓝绿色沉淀。 ④显氯化物的鉴别反应。
4、药效
局麻作用强、快、久，穿 透力强。也可用于心律失常。 毒性比普鲁卡因大。
问题：如何用化学方法区别盐酸 普鲁卡因和盐酸利多卡因？
①重氮化偶合反应 ②水解→产物可使红色石蕊试纸变蓝 ③ +加硫酸铜和碳酸钠试液→蓝紫色+ 三氯甲烷，放置，三氯甲烷层显黄色。 为盐酸利多卡因
药典规定本品注射液需检查对 氨基苯甲酸的含量。方法是利用对 氨基苯甲酸与对二甲胺基本甲醛反 应生成黄色的希夫碱。
4）、药效
局麻作用强、短，毒性小， 穿透力差。
二、酰胺类
利多卡因（强、久） 甲哌卡因（强、快、久） 布比卡因 （强、久）
代表药物： 盐酸利多卡因
*盐酸利多卡因（认结构）
6
①麻醉作用强、快、久。 ②安全。 ③有选择性，穿透性强。 ④性质稳定。 ⑤具有可复性。
3、分类:（按化学结构分）
芳酸酯类 酰胺类 氨基醚类 氨基酮类 …
一、芳酸酯类 N CH3 O
O CH3
（一）概述
O
早期 简化
结构改造
O
南美洲古柯树叶中提得可卡因 爱康宁，α－优卡因， β－优卡因 ，托哌可卡因。 普鲁卡因、丁卡因、哌罗卡因
依其药理作用的不同，传统上 分为四大类，拟胆碱药、抗胆碱药、 拟肾上腺素药和抗肾上腺素药。
第六节 局部麻醉药
1、局麻药和全麻药的分类区别：
全身麻醉药：作用于中枢神经系统，
广。用于大手术。有 不良反应，危险性。
局部麻醉药：作用于外周神经系统，
03第五章 外周神经系统药物
第五章 外周神经系统药物 peripheral nervous system drugs
人民卫生出版社
第五章 外周神经系统药物
拟胆碱药 cholinergic drugs 抗胆碱药 anticholinergic drugs 肾上腺素受体激动剂 adrenergic receptor agonists 组胺H1受体拮抗剂 histamine H1 receptor antagonists
+
P.86和 P.85最下边
季铵部分
CH2 CH2 N
β α
• • •
1.氮原子可以是质子化的叔氮原子，但以 季铵盐最佳。 2.氮原子上所连烃基为甲基。如以乙基取 代则拟胆碱活性降低。 3.氮原子与酯的氧原子有间隔2个碳原子 的合适的距离，即氮原子与酰基末端的烃 基上氢原子之间相距5个原子会产生最大 的活性。这一规律称为“5原子规则”。
结构特点：
• 氨基甲酸酯基团对酶抑制作用的重要性，因而合成 了大量酚类的氨基甲酸酯类化合物。 • 季铵盐的作用更为明显。 • N,N-二甲基氨基甲酸酯不易水 -
OCON(CH 3 )2
第二节
抗胆碱药
抗胆碱药
• 胆碱受体拮抗剂。从而干扰由胆碱能神 经传递引起的生理功能。
毛果云香碱（Pilocarpine）
•是从芸香科植物毛果芸香 (Pilocarpus Jaborandi)的叶子中 分离出的一种生物碱，也可用合 成法制得。 • 结构中有两个手性碳原子，具有 CH 2CH 3 旋光性。 CH
O
3
N O N
.HNO3
CH 2CH 3 O O CH3 N N
.HNO3
HO HO
NHCH3
去甲肾上腺素
肾上腺素
人民卫生出版社
第五章 外周神经系统药物
拟胆碱药 cholinergic drugs 抗胆碱药 anticholinergic drugs 肾上腺素受体激动剂 adrenergic receptor agonists 组胺H1受体拮抗剂 histamine H1 receptor antagonists
+
P.86和 P.85最下边
季铵部分
CH2 CH2 N
β α
• • •
1.氮原子可以是质子化的叔氮原子，但以 季铵盐最佳。 2.氮原子上所连烃基为甲基。如以乙基取 代则拟胆碱活性降低。 3.氮原子与酯的氧原子有间隔2个碳原子 的合适的距离，即氮原子与酰基末端的烃 基上氢原子之间相距5个原子会产生最大 的活性。这一规律称为“5原子规则”。
结构特点：
• 氨基甲酸酯基团对酶抑制作用的重要性，因而合成 了大量酚类的氨基甲酸酯类化合物。 • 季铵盐的作用更为明显。 • N,N-二甲基氨基甲酸酯不易水 -
OCON(CH 3 )2
第二节
抗胆碱药
抗胆碱药
• 胆碱受体拮抗剂。从而干扰由胆碱能神 经传递引起的生理功能。
毛果云香碱（Pilocarpine）
•是从芸香科植物毛果芸香 (Pilocarpus Jaborandi)的叶子中 分离出的一种生物碱，也可用合 成法制得。 • 结构中有两个手性碳原子，具有 CH 2CH 3 旋光性。 CH
O
3
N O N
.HNO3
CH 2CH 3 O O CH3 N N
.HNO3
HO HO
NHCH3
去甲肾上腺素
肾上腺素
作用于外周神经系药物
M受体激动剂属于直接作用于胆碱受体的拟胆碱药。 M受体激动剂主要用于手术后腹气涨、尿潴留；降低眼内 压，治疗青光眼；治疗阿尔茨海默症；大部分胆碱受体激 动剂还具有吗啡样镇痛作用，可用于止痛。
Bethanechol Chloride
（±）-氯化 N，N，N-三甲基-2-氨基甲酰氧基-1-丙铵
1
adenylyl cyclase Ca2+ channel effector DG Ca2+ second massengers
M受体激动剂的临床应用
M样作用：引起心肌收缩力减弱，心率减慢；消化道、呼
吸道及其他脏器平滑肌收缩；动脉血管平滑肌松弛，血管
舒张，但大剂量又可使静脉血管收缩；腺体分泌增加。
人类M1受体演绎序列
ACh与M1受体相互作用模式俯视图
3 2 1
D105 +
4
N
O
5
T189
Y381
6 7
M受体上与乙酰胆碱季铵阳离子结合的负离子位点 天冬氨酸(Asp105)位于第三跨膜区，与酰基相互作 用的苏氨酸(Thr189)位于第五跨膜区，与乙基桥相
互作用的酪氨酸(Tyr381)位于第六跨膜区。
可逆性阻断神经冲动和传导
交感神经节前纤维、副交感神经节前节后纤维 和运动神经纤维的化学递质 缩写 ACh
拟胆碱药
胆碱受体激动剂 乙酰胆碱酯酶抑制剂 茄科生物碱类M胆碱受体拮抗剂
抗胆碱药
合成M胆碱受体拮抗剂 N胆碱受体拮抗剂
Cholinergic Drugs
M受体的结构及功能 M受体激动剂的临床应用 胆碱酯类M受体激动剂 生物碱类M受体激动剂 选择性M受体亚型激动剂
-
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➢ 对胃肠道和膀胱平滑肌的选择性较高，对心血管 系统的作用几无影响。
➢ 不易被胆碱酯酶水解，作用较乙酰胆碱长。 ➢ 临床主要用于手术后腹气胀、尿潴留以及其他原
因所致的胃肠道或膀胱功能异常。
14
②生物碱类M受体激动剂
名称 毒蕈碱 Muscarine
毛果芸香碱 Pilocarpine
结构式
临床应用 —
• 占诺美林 Xanomeline (M1) 治疗阿尔茨海默病
17
二、乙酰胆碱酯酶抑制剂
• 胆碱能神经兴奋时释放进入神经突触间隙的未结 合于受体上的游离乙酰胆碱，会被乙酰胆碱酯酶 (acetylcholinesterase，AChE)迅速催化水解，终 结神经冲动的传递。
• 抑制AChE将导致乙酰胆碱的积聚，从而延长并 增强乙酰胆碱的作用。
➢ ACh化学稳定性较差，在胃部极易被酸水解，在 血液中也极易被化学水解或胆碱酯酶水解，失去 活性。
➢ ACh对所有胆碱能受体部位无选择性，导致产生 副作用，无临床实用价值。
12
胆碱酯类M受体激动剂的构效关系
13
氯贝胆碱
➢ 选择性作用于M受体，口服有效，且S构型异构体 的活性大大高于R构型异构体。
第五章 外周神经系统药物
Peripheral Nervous System Drugs
拟胆碱药 抗胆碱药 肾上腺素受体激动剂 组胺H1受体拮抗剂
1
反射弧
2
神经系统药物概述
神经系统
中枢神经抑制药：镇静催眠药等 中枢神经
中枢兴奋药：咖啡因等
传入神经：局部麻醉药 外周神经
传出神经：本章主要内容
3
传 出 神 经
2 ➢托品(莨菪醇)有3个手性碳原子C1、C3 3 和C5，由于内消旋也无旋光性。
N H
N
H
OH
OH
椅式构象
船式构象
30
阿托品 Atropine
➢ 天然的阿托品为S-(-)-莨菪碱，碱 性条件水解为莨菪醇和消旋莨菪酸。
青光眼
槟榔碱 Arecoline
驱绦虫药 泻药
15
毛果芸香碱
• 叔胺类化合物，但在体内仍以质子化的季铵正离子 为活性形式。
• 具有M胆碱受体激动作用，对汗腺、唾液腺的作用 强大，造成瞳孔缩小，眼内压降低。
• 临床用其硝酸盐或盐酸盐制成滴眼液，用于治疗原 发性青光眼。
16
③选择性M受体亚型激动剂
• 西维美林 Cevimeline (M1/M3) 2000年上市，治疗口腔干燥症
等，可用阿托品对抗。
23
溴新斯的Байду номын сангаас结构特点
• 化学结构由三部分组成 – 季铵碱阳离子 – 芳环 – 氨基甲酸酯
• 阴离子部分可以是Br-或CH3SO3-
24
溴新斯的明与AChE的相互作用过程
• 由于氮上孤对电子的参与，其水解释出原酶和二 甲氨基甲酸的速度很慢，需要几分钟，而乙酰化 酶的水解只需要几十毫秒。
25
溴新斯的明合成路线
26
第二节 抗胆碱药
Anticholinergic Drugs
27
一、M受体拮抗剂
• 可逆性阻断副交感节后胆碱能神经支配的效应器 上的M受体
• 呈现抑制腺体(唾液腺、汗腺、胃液)分泌，散大 瞳孔，加速心律，松弛支气管和胃肠道平滑肌等 作用。
• 临床用于治疗消化性溃疡、散瞳、平滑肌痉挛导 致的内脏绞痛等。
• 分类： – 天然茄科生物碱类及其半合成类似物 – 合成M受体拮抗剂
28
①颠茄生物碱类M受体拮抗剂
阿托品 Atropine
东莨菪碱 Scopolamine
山莨菪碱 Anisodamine
樟柳碱 Anisodine
29
托品Tropine的立体化学
8
N
71 6 54
➢托烷(莨菪烷) Tropane 有两个手性碳原子 C1和C5，但由于内消旋而无旋光性。
➢ 一类具有与乙酰胆碱相似作用的药物 ➢ 按其作用环节和机制的不同，可分为：
• 胆碱受体激动剂 • 乙酰胆碱酯酶抑制剂
7
乙酰胆碱受体
➢ M受体 位于副交感神经节后纤维所支配的效应器 细胞膜上存在胆碱受体，对毒蕈碱(Muscarine)较 为敏感，属于G蛋白偶联受体。
➢ N受体 位于神经节细胞和骨骼肌细胞膜上的胆碱 受体，对烟碱(Nicotine)比较敏感，属于离子通道 受体。
10
①胆碱酯类M受体激动剂
名称 乙酰胆碱 Acetylcholine
醋甲胆碱 Methacholine
卡巴胆碱 Carbachol 氯贝胆碱 Bethanechol
结构式
临床应用
不作药物使用 口腔黏膜干燥症；
支气管哮喘 诊断剂
青光眼；缩瞳
腹气胀；尿潴留
11
乙酰胆碱
为什么乙酰胆碱不能直接作为药用？
毒蕈碱 muscarine
烟碱 nicotine
8
乙酰胆碱受体
N1
NE
传
出
N1
M
神
经
N2
9
一、胆碱受体激动剂
➢ 临床使用的是M受体激动剂 • 胆碱酯类 乙酰胆碱的合成类似物 • 生物碱类 植物来源的生物碱及合成类似物
➢ 拟胆碱药主要用于：手术后腹气胀、尿潴留、降 低眼内压，治疗青光眼；缓解肌无力；治疗阿尔 茨海默症及其他老年痴呆；部分具有吗啡样止痛 作用，还可以用于镇吐；具有N样作用的还可缓 解帕金森症。
递质(transmitter) 当神经冲动到达神经末梢时，在突
触部位从末梢释放出的化学传递物。递质传递神经的冲 动和信号，与受体结合产生效应。
去甲肾上腺素(NE) 传出神经系统递质
乙酰胆碱(ACh)
4
第一节 拟胆碱药 Cholinergic drugs
5
6
拟胆碱药简介
➢ 乙酰胆碱的生物合成途径:
• 不与胆碱受体直接相互作用，属于间接拟胆碱药。 • 在临床上主要用于治疗重症肌无力和青光眼。 • 新近开发上市的乙酰胆碱酯酶抑制剂类药物，则
主要用于抗老年性痴呆。
18
AChE催化ACh水解机制
ACh-AChE 可逆复合物
游离酶
乙酰化胆碱酯酶
广义碱催化乙 酰化酶的水解
19
AChE催化ACh水解机制
20
可逆性AChE抑制剂
➢ 生物碱类：毒扁豆碱 ➢ 季铵类：溴新斯的明
21
溴新斯的明的发现
二甲氨基甲 酸酯更稳定
用芳香胺代 替三环结构
引入季铵离子， 增强与酶的结合， 降低中枢作用
H NO H3C
O
CH3
NN CH3 CH3
毒扁豆碱 Physostigmine
22
溴新斯的明
• 溴化3-[(二甲氨基)甲酰氧基]-N, N, N-三甲基苯铵 • 可逆性胆碱酯酶抑制剂 • 用于重症肌无力和术后腹气胀及尿潴留。 • 大剂量时可引起恶心、呕吐、腹泻、流泪、流涎
➢ 不易被胆碱酯酶水解，作用较乙酰胆碱长。 ➢ 临床主要用于手术后腹气胀、尿潴留以及其他原
因所致的胃肠道或膀胱功能异常。
14
②生物碱类M受体激动剂
名称 毒蕈碱 Muscarine
毛果芸香碱 Pilocarpine
结构式
临床应用 —
• 占诺美林 Xanomeline (M1) 治疗阿尔茨海默病
17
二、乙酰胆碱酯酶抑制剂
• 胆碱能神经兴奋时释放进入神经突触间隙的未结 合于受体上的游离乙酰胆碱，会被乙酰胆碱酯酶 (acetylcholinesterase，AChE)迅速催化水解，终 结神经冲动的传递。
• 抑制AChE将导致乙酰胆碱的积聚，从而延长并 增强乙酰胆碱的作用。
➢ ACh化学稳定性较差，在胃部极易被酸水解，在 血液中也极易被化学水解或胆碱酯酶水解，失去 活性。
➢ ACh对所有胆碱能受体部位无选择性，导致产生 副作用，无临床实用价值。
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胆碱酯类M受体激动剂的构效关系
13
氯贝胆碱
➢ 选择性作用于M受体，口服有效，且S构型异构体 的活性大大高于R构型异构体。
第五章 外周神经系统药物
Peripheral Nervous System Drugs
拟胆碱药 抗胆碱药 肾上腺素受体激动剂 组胺H1受体拮抗剂
1
反射弧
2
神经系统药物概述
神经系统
中枢神经抑制药：镇静催眠药等 中枢神经
中枢兴奋药：咖啡因等
传入神经：局部麻醉药 外周神经
传出神经：本章主要内容
3
传 出 神 经
2 ➢托品(莨菪醇)有3个手性碳原子C1、C3 3 和C5，由于内消旋也无旋光性。
N H
N
H
OH
OH
椅式构象
船式构象
30
阿托品 Atropine
➢ 天然的阿托品为S-(-)-莨菪碱，碱 性条件水解为莨菪醇和消旋莨菪酸。
青光眼
槟榔碱 Arecoline
驱绦虫药 泻药
15
毛果芸香碱
• 叔胺类化合物，但在体内仍以质子化的季铵正离子 为活性形式。
• 具有M胆碱受体激动作用，对汗腺、唾液腺的作用 强大，造成瞳孔缩小，眼内压降低。
• 临床用其硝酸盐或盐酸盐制成滴眼液，用于治疗原 发性青光眼。
16
③选择性M受体亚型激动剂
• 西维美林 Cevimeline (M1/M3) 2000年上市，治疗口腔干燥症
等，可用阿托品对抗。
23
溴新斯的Байду номын сангаас结构特点
• 化学结构由三部分组成 – 季铵碱阳离子 – 芳环 – 氨基甲酸酯
• 阴离子部分可以是Br-或CH3SO3-
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溴新斯的明与AChE的相互作用过程
• 由于氮上孤对电子的参与，其水解释出原酶和二 甲氨基甲酸的速度很慢，需要几分钟，而乙酰化 酶的水解只需要几十毫秒。
25
溴新斯的明合成路线
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第二节 抗胆碱药
Anticholinergic Drugs
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一、M受体拮抗剂
• 可逆性阻断副交感节后胆碱能神经支配的效应器 上的M受体
• 呈现抑制腺体(唾液腺、汗腺、胃液)分泌，散大 瞳孔，加速心律，松弛支气管和胃肠道平滑肌等 作用。
• 临床用于治疗消化性溃疡、散瞳、平滑肌痉挛导 致的内脏绞痛等。
• 分类： – 天然茄科生物碱类及其半合成类似物 – 合成M受体拮抗剂
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①颠茄生物碱类M受体拮抗剂
阿托品 Atropine
东莨菪碱 Scopolamine
山莨菪碱 Anisodamine
樟柳碱 Anisodine
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托品Tropine的立体化学
8
N
71 6 54
➢托烷(莨菪烷) Tropane 有两个手性碳原子 C1和C5，但由于内消旋而无旋光性。
➢ 一类具有与乙酰胆碱相似作用的药物 ➢ 按其作用环节和机制的不同，可分为：
• 胆碱受体激动剂 • 乙酰胆碱酯酶抑制剂
7
乙酰胆碱受体
➢ M受体 位于副交感神经节后纤维所支配的效应器 细胞膜上存在胆碱受体，对毒蕈碱(Muscarine)较 为敏感，属于G蛋白偶联受体。
➢ N受体 位于神经节细胞和骨骼肌细胞膜上的胆碱 受体，对烟碱(Nicotine)比较敏感，属于离子通道 受体。
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①胆碱酯类M受体激动剂
名称 乙酰胆碱 Acetylcholine
醋甲胆碱 Methacholine
卡巴胆碱 Carbachol 氯贝胆碱 Bethanechol
结构式
临床应用
不作药物使用 口腔黏膜干燥症；
支气管哮喘 诊断剂
青光眼；缩瞳
腹气胀；尿潴留
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乙酰胆碱
为什么乙酰胆碱不能直接作为药用？
毒蕈碱 muscarine
烟碱 nicotine
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乙酰胆碱受体
N1
NE
传
出
N1
M
神
经
N2
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一、胆碱受体激动剂
➢ 临床使用的是M受体激动剂 • 胆碱酯类 乙酰胆碱的合成类似物 • 生物碱类 植物来源的生物碱及合成类似物
➢ 拟胆碱药主要用于：手术后腹气胀、尿潴留、降 低眼内压，治疗青光眼；缓解肌无力；治疗阿尔 茨海默症及其他老年痴呆；部分具有吗啡样止痛 作用，还可以用于镇吐；具有N样作用的还可缓 解帕金森症。
递质(transmitter) 当神经冲动到达神经末梢时，在突
触部位从末梢释放出的化学传递物。递质传递神经的冲 动和信号，与受体结合产生效应。
去甲肾上腺素(NE) 传出神经系统递质
乙酰胆碱(ACh)
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第一节 拟胆碱药 Cholinergic drugs
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6
拟胆碱药简介
➢ 乙酰胆碱的生物合成途径:
• 不与胆碱受体直接相互作用，属于间接拟胆碱药。 • 在临床上主要用于治疗重症肌无力和青光眼。 • 新近开发上市的乙酰胆碱酯酶抑制剂类药物，则
主要用于抗老年性痴呆。
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AChE催化ACh水解机制
ACh-AChE 可逆复合物
游离酶
乙酰化胆碱酯酶
广义碱催化乙 酰化酶的水解
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AChE催化ACh水解机制
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可逆性AChE抑制剂
➢ 生物碱类：毒扁豆碱 ➢ 季铵类：溴新斯的明
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溴新斯的明的发现
二甲氨基甲 酸酯更稳定
用芳香胺代 替三环结构
引入季铵离子， 增强与酶的结合， 降低中枢作用
H NO H3C
O
CH3
NN CH3 CH3
毒扁豆碱 Physostigmine
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溴新斯的明
• 溴化3-[(二甲氨基)甲酰氧基]-N, N, N-三甲基苯铵 • 可逆性胆碱酯酶抑制剂 • 用于重症肌无力和术后腹气胀及尿潴留。 • 大剂量时可引起恶心、呕吐、腹泻、流泪、流涎