天然药物化学全套课件第一章-绪论

（四）改进药物剂型，提高临床疗效
中药经过Fra Baidu bibliotek取分离后，去粗存精、去伪存 真，用新技术加工成现代药物剂型。
研究药物剂型在体内的作用过程 ，创制中 药的新剂型。
（五）为中药炮制提供现代科学依据
在清楚中药有效成分的基础上，用现代 实验技术和方法对其进行定性定量分析，有 效的控制炮制品的规格质量。
研究中药炮制前后化学成分的变化，有 助于阐明炮制原理，改进和完善传统炮制方 法和技术。
5）改构药物 如抗痫灵、常咯啉、联苯双酯等。
6）合成药物 如黄连素、延胡索乙素、山茛菪 碱、天麻素、咖啡因、川芎嗪、大蒜新素、罂 粟碱等。
天然药物化学的发展离不开现代科学技术 的进步
HO
O H HO
H
H3CO
N CH3 H
吗啡
(鸦片中成分，止痛)
N
N
HH
H
H H3COOC
OCH3
OCO
利血平
（萝芙木中成分，降压）
四、天然药物化学成分的溶解性能
水溶性成分 水、醇共溶成分 醇、脂共溶成分 脂溶性成分
单糖及低聚糖 生物碱盐
游离生物碱
油脂
淀粉
苷
苷元
蜡
粘液质
水溶性色素
脂溶性色素
氨基酸
鞣质
挥发油
蛋白质
水溶性有机酸 非水溶性有机酸
无机成分
树脂
学习《天然药物化学》的方法
（一）基本骨架类型及其结构特征
1. 基本骨架
2. 主要活性化合物
1785 苹果酸(苹果)
观点1:“植物中只有酸性物质”
卢勒 (Rouelle) 柏格曼 (Bargmann)
1773 尿素 (脲) 1776 尿酸
1822 瑞香苷 1830 苦杏仁苷
观点2:“植物中有机酸的研究促成有机化学及植物化学的形成”
德罗逊 (Derosen) 塞图尔 (Sertürner)
OCH3 OCH3
OCH3
研究方向及发展趋势
● 微量物质 ● 大分子物质 ● 不稳定物质 ● 海洋生理活性物质 ● 生物体内源性生理活性物质
目的----从中发现新的化合物或者新的骨架类型
生物活性跟踪分离方法将成为研究天 然活性成分的主流。
天然活性化合物的追踪分离能否取得成 功，关键在于有无好的生物活性测试体系。
什么是天然药物？
● 天然药物
–人类在自然界中发现并可直接供药用的植物、动 物或矿物，以及基本不改变其物理、化学属性的 加工品。“中药”、“草药”和“民族药”除极 少数（如铅丹等）为人工合成药外，绝大多数均 属天然药物范畴。
天然药物包含了中药，但并不等于是中药。
天然药物化学在新药研发中的地位
临床前新药
天然药物的来源
天然药物是药物的一个重要的组成部分。 天然药物来自植物、动物、矿物、微生物， 以及海洋中所含的生物资源等，其中绝大部 分为植物药。
随着生命科学的进步，运用在酶、受体、 细胞等分子水平乃至基因调控等新的生物活 性测试体系进行广泛筛选，将会发现更多的 新的天然药物。
天然药物中化学成分的复杂性
CH3 N
1803 ~ 1806 吗啡(鸦片)
1818 士的宁碱 1820 咖啡因 1820 喹宁 1828 尼古丁 1831 阿托品 1833 乌头碱
HO
O
OH
morphine
观点3. “生物碱的研究是天然药物 化学发展的开端。”
我国古代天然药物的实践
商周(前256 ~ 前1766) 炼丹、冶金、酿酒业十分盛行。
质量标准
药物分析学
一定的剂型 药理、毒理作用
药剂学 药理学
有效部位或有效成分
天然药物化学 药物化学
第一章 绪 论
天然药物化学：是运用现代科学理论、方法与
技术研究天然药物中化学成分的学科。
研究内容： 涉及各类天然药物化学成分（生理
活性成分）的结构特点、理化性质、提取分离方 法及结构检识、鉴定和测定等知识。
天然药物化学
中药=天然药物 ？
● 药物-----用于治疗和预防疾病的物质。
–按来源可分为天然药物、化学合成药物和生物药物
● 中药（中草药） -----广义的概念，包括传统中 药、民间药和民族药
–传统中药是指在全国范围内广泛使用，并作为商品 在中药市场流通，载于中医药典籍，以传统中医药学 理论阐述药理作用并指导临床应用、有独特的理论体 系和使用形式，加工炮制比较规范的天然药物及其加 工品。
中药中的化学成分是十分复杂的。某一 种中药可能含有几种类型的成分，而每一个 类型又可能含有少则几种、多则十几种或几 十种化学成分。
例如，中药人参中含有20余种三萜皂苷 类成分，它们都有相同或类似的母体，同时 人参中又有黄酮类、多糖及挥发油等类成分。
天然药物的物质基础
天然药物之所以能够防病治病，其物质基 础在于所含的有效成分：
在明确中药有效成分的基础上，了解有效 成分与生物活性之间的关系，从而阐明中药防 治疾病的作用原理。
中药复方制剂治疗作用的多样性，是以所 含多种有效成分为物质基础，从现代科学角度 进行阐述。
（三）控制天然药物及其制剂的质量
研究天然药物的有效成分，从而通过理化 性质及含量测定等方法控制天然药物及其制 剂的质量。
2）减少进口、自给自足药物 地高辛、西地兰、 麦角新碱、秋水仙碱、阿托品、东茛菪碱、长春 碱、长春新碱、薯蓣皂苷元等。
3）民间草药发掘药物 颅痛定、岩白菜素、天 花粉素、川楝素、黄藤素、鹤草酚、亮菌甲素、 棉酚、羟基喜树碱等。
4）特色天然化学药物 如青蒿素、三尖杉酯碱、 山茛菪碱、天麻素、齐墩果酸、丁公藤碱II、 高乌头碱、石杉碱甲、川芎嗪等。
（二）各类成分的理化性质
特别注意 理
1. 共性 1) 溶解性 2) 酸碱 3) 鉴别反应 论
2. 特性
和
（三）各类成分的提取分离方法
1. 利用不同溶解度
2. 利用不同酸碱性 实
3. 利用色谱分离法
践
（四）各类成分的结构测定方法
并
1. 各类成分的主要化学反应 2. 主要成分的波谱特征
重
思考题：
1.有效成分与有效部位的定义及区别。 2.天然药物化学的定义及研究内容。 3.天然药物化学的应用价值。
中药质量评价体系和中药复方化学成分 的研究进入实质性阶段。
中药指纹图谱的建立。
（一）开辟扩大药源、促进新药开发
根据同源动、植物的生源关系，来寻找天 然药物中的有效成分，从而开辟和扩大药源。
根据天然药物中已知有效成分的结构特点 进行人工合成及结构改造，以扩大药源和创制 高效低毒的新药。
（二）探索中药防治疾病原理
《齐民要术》(五世纪) 用“百药煎”制革，它是由五倍子等 粗末经发酵制得的没食子酸。
《本草纲目》(15181592)
记载：“看药上长起长霜，药则已成 矣”。长霜即没食子酸结晶，此是 世界上最早制得的有机酸结晶，较
之瑞典化学家舍勒的工作要早二百 多年。
建国以来我国天然药物化学的研究进展
1）利用丰富药源生产药物 麻黄素、芦丁、 洋地黄毒苷、咖啡因、黄连素、粉防己碱、加兰 他敏、山道年等。
有效成分:具有一定生物活性的单体化合物，
能用结构式表示，并具有一定的物理常数。
无效成分：没有生物活性和防病治病作用
的化学成分。
有效成分与无效成分的相对性
有效部位：在天然药物中，常将含有一
种主要有效成分或一组结构相近的有效成分 的提取或分离部分，称为有效部位。
有效部位群：含有两类或两类以上有效
部位的中药提取或分离部分。
注意的问题：
在中药及其他天然药物中，真正搞清有效 成分的品种是不多的。更多的只是一些生理 活性成分，也就是经过一些体外(in vitro)和体 内(in vivo)的活性测试试验，证明有一定的生 理活性的部位。
天然药物化学的建立与形成
1769 酒石酸(酒石)
舍勒 (K. W. Schelle)
1775 苯甲酸(安息香) 1778 乳酸(酸乳)