药理学甲状腺激素抗甲状腺药ppt课件

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生理药理作用
2. 促进生长发育:促进蛋白质合成及骨骼和CNS 的生长发育。
脑发育期间T3，T4分泌不足可使神经细胞 轴突和树突形成障碍，神经髓鞘形成延缓， 可致智力低下，身材矮小的呆小病（克汀 病）。
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呆小病
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❖ 对神经系统的影响：促进正常功能，提 高神经兴奋性，提高机体对儿茶酚胺的 敏感性。甲亢时可出现神经过敏、心率↑、 心排出量↑ 、血压↑等现象。
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第二节 抗甲状腺药
甲亢的治疗方法
1. 内科治疗： 硫脲类 碘和碘化物：复方碘溶液 β-受体阻断药
2. 放射性碘 ( 131I )：破坏甲状腺组织
3. 手术：甲状腺次全切除
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硫脲类
硫氧嘧啶类 ❖ 硫脲类
咪唑类
甲硫氧嘧啶 MTU 丙硫氧嘧啶 PTU 甲巯咪唑 卡比马唑（甲巯咪唑的衍化物）
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外周组织
T4
脱
抑制
碘
甲 抑制 抑制
酶
滤
状 过氧 腺化物酶 细 胞
活 性 碘
MIT 过氧
DIT 化物酶
TG上的酪 DIT
T3 T4
泡 腔 胶
氨酸残基
质
蛋白 T3 水解酶 T4
血液
需待已合成T4及T3耗竭后才 生效，2～3周症状缓解，1～ 3月基础代谢率恢复正常
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临床应用
❖ 甲亢的内科治疗：适用于轻症和不宜手术或放射性 碘治疗者。
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硫脲类药理作用及机制
❖ 抑制甲状腺激素的合成
抑制甲状腺过氧化物酶所介导的酪氨酸的碘化及 偶联，阻碍甲状腺激素生物合成。
对已合成的甲状腺激素无效，故须待已合成储存 的激素消耗后才能生效，显效慢。症状改善常须用 药后１～２周，基础代谢率恢复须1～３个月。 反馈性增加TSH分泌而引起腺体代偿性增生、腺 体增大充血，严重者可出现压迫症状。
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【临床应用】
临床常用左甲状腺素钠（优甲乐） ❖ 呆小病：及早诊治发育可正常。治疗从小剂量开始，逐渐
加量，终身治疗。 ❖ 粘液性水肿：
✓ 一般服用甲状腺片； ✓ 粘液性水肿昏迷者须静注T3，同时给予氢化可的松； ✓ 垂体功能低下者应先用糖皮质激素，再用甲状腺激素。
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❖ 单纯性甲状腺肿： 由于缺碘所 致者应补碘。无明显原因者用适 量甲状腺素补充内源性激素的不 足，并抑制TSH的过多分泌，缓 解甲状腺组织增生肥大。
促甲状腺C增生、腺体增大
TSH释放呈脉冲式，2～4h波动 一次，另外还有日周期的变化， 清晨高午后低。
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甲状腺激素合成、分泌调节
血
甲状腺细胞
过 氧
液
中
I-
碘泵
过氧化物酶
I-
I。
MIT
化 物 酶
滤
血液
T3
泡 腔
蛋白
T3
DIT
TG上的酪
T4 胶 水解酶 T4
质
氨酸残基
TSH 腺垂体
TRH 下丘. 脑
❖ 正常每天分泌:T3 25ug,T4 75ug （T3活性是 T4的3-4倍）
❖ 分泌过少：甲状腺功能低下
❖ 分泌过多：甲状腺功能亢进
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甲状腺激素合成、分泌与调节
❖ 碘的摄取：甲状腺腺泡细胞依靠碘泵逆浓度梯 度主动摄取血中碘。I-浓度正常时是血中的25 倍，甲亢时达250倍，故摄碘率是甲状腺功能 指标之一 。
❖ 运输：
－与血浆蛋白结合（T4血浆蛋白结合率高达99.8 ％，T3与血浆蛋白亲和力低）
－游离（T3是T4的10倍）
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❖ 代谢：80％T4在5’-脱碘酶的作用下转换为T3， 20％T4及T3可在肝、肾线粒体内脱碘，与葡 萄糖醛酸或硫酸结合经肾排泄，部分经胆汁排 出。可通过胎盘和进入乳汁，妊娠期和哺乳期 慎用。
负反馈
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生理药理作用
1. 促进代谢：增高基础代谢率。 糖代谢：促进单糖的吸收、增加糖原分解和糖的氧化利 用，血糖不变或略增 加速脂肪分解、促进胆固醇氧化，使血清胆固醇下降 正常量促进蛋白质合成；分泌过多时，蛋白质大量分解 水盐代谢：甲状腺功能低下者Na+、Cl-潴留，粘蛋白沉 积，产生粘液性水肿。 能量代谢：促进物质氧化，使耗氧量↑，基础代谢率↑， 产热量↑。
❖ T3抑制试验：使摄碘率下降 50%以上为单纯性甲状腺肿大、 小于50%为甲亢。
❖ 甲状腺癌
❖ 结节性甲状腺病
不良反应
❖ 过量引起甲亢表现：心悸，手震颤，多汗，甚至 出现心绞痛，心力衰竭，肌肉震颤，一旦发生， 立即停药，用β受体阻断剂对抗。
❖ 老年人和心脏病人慎用 ❖ 糖尿病，冠心病，快速型心律失常禁用
❖ 调节：
（1）下丘脑-垂体-甲状腺轴调节
（2）甲状腺的自身调节：适应碘的供应变化
（3）肾上腺素能神经系统的影响：交感N 作用于β受体，可促进甲状腺素分泌；促进5’脱碘酶，使T4转变为T3。
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下丘脑-腺垂体-甲状腺轴
下丘脑（3、T4）
促甲状腺素的合成和释放
碘摄取受促甲状腺激素（TSH）和自控调节机 制控制。甲状腺内I-少摄取增加，反之减少。
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❖合成
（1）碘的活化和酪氨酸碘化：
I-在过氧化物酶作用下活性碘（ I0 或I+） 与甲状腺球蛋白（TG）中 的酪氨酸残基结合 一碘酪氨酸（ MIT）、 二碘酪氨酸（DIT）。
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（2）碘化酪氨酸耦联 ：同样过氧化物酶参与
甲状腺激素及抗甲状腺药
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甲状腺
❖ 人的甲状腺重20～30g，是人体内最大 的内分泌腺。它位于气管上端两侧，甲 状软骨的的下方，分为左右两叶，中间 由较窄的峡部相联，呈“H”形。
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甲状腺激素
❖ 甲状腺激素包括甲状腺素（T4）和三碘甲状腺 原氨酸(T3)，是维持机体正常代谢，促进生长 发育所必需的重要激素。
2 DIT T4， DIT+MIT T3 （ T3、T4比例决定于碘 的供应情况，正常时T4 较多，缺碘T3增多）。
（3）合成后留在TG上， 储存在腺泡腔胶质中 （量大、时长2～4月）
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❖ 释放：腺泡内胶体由细胞胞饮入细胞，与溶酶 体结合→在蛋白水解酶作用下，TG分解并释放 出T3、T4进入血液。 T4占90％以上，可在外 周组织脱碘酶作用下转化为T3。
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❖ 丙硫氧嘧啶抑制外周组织的T4转化为T3
能迅速控制血清中生物活性较强的T3水 平，故可列为重症甲亢、甲亢危象的首选 药。
❖ 免疫抑制作用
轻度抑制免疫球蛋白的生成，使血循环中 的甲状腺刺激性免疫球蛋白↓，有一定的 治疗作用。
血
液 中碘泵
碘
化 物
硫脲类作 用机制
迅速降低血清T3水 平——缓解甲状腺 危象