T细胞介导的免疫应答
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T细胞介导的细胞免疫应答
第二信号（协同刺激信号）：CD28/B7是重要的共刺 激分子，促进IL-2合成。使T细胞充分活化及免于凋亡。
细胞因子：活化的APC分泌细胞因子，促进T细胞活化； T细胞活化后亦可分泌细胞因子，并表达相应受体，使T 细胞的活化更加充分。如IL-2
T细胞活化的调控：APC对T细胞活化的正向调节
（表达更多的共刺激分子）和负向调节（T细胞表达
免疫耐受
（自身抗原）
免疫保护
特 异 性 免 疫 应 答 的 基 本 过 程
识别、启动 阶段
细胞免疫
体液免疫
活化、增殖、 分化阶段
效应阶段
T细胞介导的细胞免疫应答
第一节 T细胞特异性识别抗原
专职APC将外源性抗原以
抗原肽---MHC-II分子复合
物形式递呈给CD4+T细胞
靶细胞将内源性抗原以抗
抗原识别实质是携带MHC-抗原肽复合 物的APC“寻找”抗原特异性初始T细胞 克隆的过程。
第二节 T细胞活化、增殖和分化
一、T细胞的完全活化有赖于双信号和细胞因子的作用。 第一信号（特异性信号）：TCR-抗原肽－MHC. 胞内 一系列酪氨酸激酶活化，使转录因子活化，转位到核内， 活化相关基因。
IFNγ， CD40L
2. Th细胞依赖性－－效应性CD4+T细胞促进APC表达 协同刺激分子
第三节 T细胞应答的效应及其机制
一、效应T细胞的生物学特征
合成和分泌多种效应分子：CK,细胞毒素，蛋白酶等 膜分子表达及生物学活性发生改变：高表达FasL;表达 整合素，促进向炎症部位移动；高表达CD2,LFA-1；不 表达CD45RA，而表达CD45RO
医学免疫学 11 T细胞介导的细胞免疫应答
11 T细胞介导的细胞免疫应答一.1.免疫应答：是机体免疫细胞对抗原识别，发生活化、增殖、分化或失能、凋亡，进而表现出一系列生物学效应（对“非已”抗原进行清除，对“自己”成分耐受）的全过程。
2.适应性免疫应答：又称获得性免疫应答。
（其余类似上文，细胞免疫、体液免疫也类似）3.T细胞突触：1）也称免疫突触，是APC与T细胞相互接触部位形成的特殊结构。
2）多种跨膜分子聚集在含神经鞘磷脂和胆固醇的“筏”状结构上，并相互靠拢成簇，形成细胞间的相互接触部位。
其中心区为TCR和抗原肽-MHC复合物，周围环形分布大量黏附分子。
3）作用：增强TCR与抗原肽-MHC复合物的亲和力，促进信号传导。
4.TCR双识别：TCR识别抗原肽-MHC复合物时。
由TCR的Vα、Vβ的CDR1、CDR2识别MHC，由CDR3识别抗原肽。
5.AICD：活化诱导的细胞凋亡。
活化T细胞高表达FasL，与T细胞自身或临近淋巴细胞表达的Fas分子结合。
启动Caspase级联反应，介导淋巴细胞凋亡，使已发生特异性克隆扩增的T细胞、B细胞数量迅速下降。
对免疫应答有负调节作用。
6.活化T细胞转归：初始T细胞分化为效应T细胞并发挥免疫功能后，一部分T细胞通过活化诱导的细胞凋亡方式或被动细胞凋亡方式被清除，另一部分形成记忆T细胞。
二.基本概念1.穿孔素：与C9分子同源。
颗粒酶：经穿孔素形成的小孔入细胞诱导其凋亡。
2.CTL可连续杀伤多个靶细胞，自身却不受伤，不需要协同刺激信号。
3.免疫系统是免疫应答的物质基础；外周淋巴器官是免疫应答的主要场所。
T细胞在胸腺成熟，次级淋巴组织活化，外周组织发挥效应。
4.被动细胞凋亡：免疫应答晚期，T细胞线粒体释放细胞色素C。
5.完全活化依赖：双信号、细胞因子。
6.识别过程：效-靶细胞通过黏附分子（含CD2）非特异性结合，一旦T细胞TCR与靶细胞上抗原肽-MHC复合物能特异性识别，效-靶细胞就特异性结合。
7.记忆细胞膜上的CD45RA变为CD45RO。
T细胞介导的细胞免疫应答
重复抗原表位
特点
只有IgM抗体,维持时间短,无记忆作用
抗早期感染、清除自身衰老、损伤和
变性的细胞
TI-1Ag TI-2Ag
TI-1 和 TI-2 抗 原
TI-1 抗原
TI-2 抗原
LPS
多效价抗原
LPS 受体
信号转导
B 细胞
信号转导
TD 抗 原 诱 导 体 液 免 疫 应 答
Th 细胞活化增殖、 Th
三、细胞水平的调节
1. T细胞亚群的调节 CD4+ T细胞和CD8+ T细胞 Th1和Th2细胞
2. 独特型抗独特型网络的调节作用 经、内分泌系统对免疫系统的调节 2. 免疫系统对神经、内分泌系统的调节
五、群体水平的免疫调节
1. 抗原受体库多样性 2. MHC多态性
负免疫应答
自身免疫耐受 免疫缺陷
根据介导细胞分为
体液免疫 细胞免疫
（三） 免疫应答的场所
淋巴结、脾脏及皮肤、粘膜相关淋巴组织
（四）免疫应答的过程
1. 感应阶段 是指APC捕获、加工、提呈抗原 和抗原特异性淋巴细胞识别抗原 的阶段。
⑴ 对内源性抗原的加工、处理和提呈 ⑵ 对外源性抗原的加工、处理和提呈
协同刺激信号 CD28 …… B7 LFA-1 ……ICAM-1 IFA-2 …… LFA-3 （CD2）
2. B细胞活化
特异信号 BCR…抗原
协同刺激信号 CD40…CD40L CKR… CK
（三）抗体产生一般规律
1. 顺序规律 在应答过程中：IgM、IgG、IgA、IgD和IgE
个体发育过程中： IgM 胚胎晚期合成 IgG 出生后3个月后合成 IgA 出生后4~6个月后合成
特点
只有IgM抗体,维持时间短,无记忆作用
抗早期感染、清除自身衰老、损伤和
变性的细胞
TI-1Ag TI-2Ag
TI-1 和 TI-2 抗 原
TI-1 抗原
TI-2 抗原
LPS
多效价抗原
LPS 受体
信号转导
B 细胞
信号转导
TD 抗 原 诱 导 体 液 免 疫 应 答
Th 细胞活化增殖、 Th
三、细胞水平的调节
1. T细胞亚群的调节 CD4+ T细胞和CD8+ T细胞 Th1和Th2细胞
2. 独特型抗独特型网络的调节作用 经、内分泌系统对免疫系统的调节 2. 免疫系统对神经、内分泌系统的调节
五、群体水平的免疫调节
1. 抗原受体库多样性 2. MHC多态性
负免疫应答
自身免疫耐受 免疫缺陷
根据介导细胞分为
体液免疫 细胞免疫
（三） 免疫应答的场所
淋巴结、脾脏及皮肤、粘膜相关淋巴组织
（四）免疫应答的过程
1. 感应阶段 是指APC捕获、加工、提呈抗原 和抗原特异性淋巴细胞识别抗原 的阶段。
⑴ 对内源性抗原的加工、处理和提呈 ⑵ 对外源性抗原的加工、处理和提呈
协同刺激信号 CD28 …… B7 LFA-1 ……ICAM-1 IFA-2 …… LFA-3 （CD2）
2. B细胞活化
特异信号 BCR…抗原
协同刺激信号 CD40…CD40L CKR… CK
（三）抗体产生一般规律
1. 顺序规律 在应答过程中：IgM、IgG、IgA、IgD和IgE
个体发育过程中： IgM 胚胎晚期合成 IgG 出生后3个月后合成 IgA 出生后4~6个月后合成
第十二章 T细胞介导的细胞免疫应答
细胞因子
10
3、树突状细胞的迁移和功能成熟
11
4、向T细胞呈递抗原，活化T细胞
CTL
Th
Th
12
一、APC向T细胞提呈抗原的过程
外源性抗原可在局部或局部引流至淋巴 组织，首先被APC摄取、加工和处理， 以抗原肽- MHCⅡ类分子复合物的形式 表达于APC表面，再将抗原有效地提呈 给CD4+Th细胞识别。 Th细胞通过细胞因子的产生与分泌，发 挥不同的功能，从而调节细胞免疫应答 和体液免疫应答。
一、APC向T细胞提呈抗原的过程
APC(尤其是DC)捕
获外来抗原；
B7和MHC-Ⅱ类分子
表达上调，迁移至 引流淋巴结；
将抗原呈递给特异 性T细胞。
8
1、DC捕获外来抗原
病原微生物
病原微生物复制
上皮细胞层
NK细胞 巨噬细胞
9
树突状细胞
2、DC向引流淋巴结迁移
毛细血管
树突细胞
引流 淋巴管
巨噬细胞
二、T细胞活化的信号转导途径
T细胞抗原受体是αβ链或γδ链组成，它们 的胞膜外区可识别特异性抗原肽-MHC复 合物，但TCR的胞质区较短，要借助于 CD3分子及CD4/CD8分子和CD28等分子 的辅助，才能将抗原刺激的信号传递至 细胞内部，使转录因子活化，转位到核 内，活化相关基因。这一过程称为T细胞 活化的信号转导。
1、T细胞活化的第一信号
APC将抗原肽-MHC复合物提呈给T细胞，TCR特
异性识别结合在MHC分子槽中的抗原肽，启动 抗原识别信号（即第一信号），导致CD3和辅 助受体（CD4或CD8）分子的胞质段尾部聚集， 激活与胞质段尾部相连的酪氨酸激酶，使CD3 分子胞质区ITAM中的酪氨酸发生磷酸化，启动 激酶活化的级联反应，最终通过激活转录因子， 进入核内，结合于靶基因启动子区，引起细胞 增殖及分化相关基因的转录激活，发挥相应功 能。
免疫学：T细胞介导的细胞免疫应答
1、受体交联 2、蛋白酪氨酸激酶（PTK）活化
活化ZAP-70
（1）磷脂酶C -γ (PLC-γ )活化途径 三磷酸肌醇（IP3）途径 磷酯酰肌醇二磷酸 甘油二脂（DAG）途径 （2）丝裂原蛋白激活的蛋白激酶（MAPK）活化途径 3、将活化信号传至细胞核，使IL-2的转录因子活化， 启动IL-2的转录。
NF-AT
OCT
NF-B
AP-1
CD28re
NF-AT
OCT
IL-2 gene
T细胞活化信号启动的靶基因
CK基因、CKR基因、黏附分子基因、MHC基因 （IL-2、IL-2R基因）
T细胞活化后表现（信号转导的结果）
膜分子表达：如IL-2R，IL-1R,MHC-II分子、
CD40L、CTLA-4
其它：LFA1/ICAM1、2、3， CD2/LFA3等
Mechanism of T cell activation
Antigen 低亲和力 IL-2 R（ ）
IL-2 IL-2 IL-2R IL-2R
1
Signal 1
高亲和力 IL-2 R（ ）
Resting T cells
T细胞与APC相互作用过程中，由TCR和肽-MHC复合物 及聚集的黏附分子有序排列形成的圆柱状结构 •中心：TCR--肽-MHC复合物 •内层：B7--CD28；CD58--CD2 •外围：IFA-1—ICAM-1；CD45等 提高了细胞间的亲和力，有助于T细胞对抗原的识别。
免疫突触的平面模式图
1. T细胞的活化
双信号
• 活化信号1 (抗原特异性信号)
TCR-------------抗原肽-MHC CD4/ CD8------MHCII / I CD3------------- 转导信号 （双识别）
活化ZAP-70
（1）磷脂酶C -γ (PLC-γ )活化途径 三磷酸肌醇（IP3）途径 磷酯酰肌醇二磷酸 甘油二脂（DAG）途径 （2）丝裂原蛋白激活的蛋白激酶（MAPK）活化途径 3、将活化信号传至细胞核，使IL-2的转录因子活化， 启动IL-2的转录。
NF-AT
OCT
NF-B
AP-1
CD28re
NF-AT
OCT
IL-2 gene
T细胞活化信号启动的靶基因
CK基因、CKR基因、黏附分子基因、MHC基因 （IL-2、IL-2R基因）
T细胞活化后表现（信号转导的结果）
膜分子表达：如IL-2R，IL-1R,MHC-II分子、
CD40L、CTLA-4
其它：LFA1/ICAM1、2、3， CD2/LFA3等
Mechanism of T cell activation
Antigen 低亲和力 IL-2 R（ ）
IL-2 IL-2 IL-2R IL-2R
1
Signal 1
高亲和力 IL-2 R（ ）
Resting T cells
T细胞与APC相互作用过程中，由TCR和肽-MHC复合物 及聚集的黏附分子有序排列形成的圆柱状结构 •中心：TCR--肽-MHC复合物 •内层：B7--CD28；CD58--CD2 •外围：IFA-1—ICAM-1；CD45等 提高了细胞间的亲和力，有助于T细胞对抗原的识别。
免疫突触的平面模式图
1. T细胞的活化
双信号
• 活化信号1 (抗原特异性信号)
TCR-------------抗原肽-MHC CD4/ CD8------MHCII / I CD3------------- 转导信号 （双识别）
T细胞介导的细胞免疫应答
◦ 分泌IL-2, TNF-α，IFN-γ等
IL-2刺激T细胞增殖分化； IFN-γ募集、激活巨噬细胞； TNF-α活化中性粒细胞；
抗胞内病原体感染
辅助体液免疫应答（CD40L，IL-
4）
◦ 分泌IL-4、5、6、10、13等，促进 B细胞增殖、分化和抗体产生
参与超敏反应、抗寄生虫感染
原刺激后，活化、增殖、分化为效应 性细胞，产生细胞因子、抗体等Th， CTL ◦ ②B细胞介导的体液免疫：抗体
外周免疫器官
◦ 淋巴结、脾脏、黏膜 相关淋巴组织
免疫应答的三个阶段
◦ 感应阶段：识别阶段 ◦ 反应阶段： 活化、增殖、分化阶段 ◦ 效应阶段：效应细胞和效应物质发挥 作用阶段
CD4+
CD8+
（一）T细胞活化的条件 双信号：
◦ 第一信号：TCR——抗原肽-MHC （特异性信号）
第二信号：协同刺激分子——相应受
体（协同刺激信号）
若无第二信号则T细胞不能活化或被诱导无 能
◦ 高水平表达在活化的专职APC ◦ 重要的协同刺激分子：CD28 ——B7⇡或 CTLA-4 ——B7⇣
APC向T细胞提呈抗原的过程
APC与T细胞的相互作用
T细胞与APC的非特异性结合—— 黏附分子 ◦ T细胞与APC的特异性结合—— TCR ◦ 免疫突触 ◦
特异性结合
非特异性结合
T细胞识别的特点：
◦ 只能识别APC提呈的抗原肽MHC复合物（pMHC） ◦ 双识别
TCR——抗原肽 CD4——MHCⅡ/CD8——MHCⅠ
一、免疫应答的概念
机体免疫系统受到抗原刺激后所产
生的以排除抗原、维持内环境相对 稳定为目的的反应过程。
T细胞介导的细胞免疫应答
TD-Ag 高带耐受 ,低带耐受 ③抗原注入途径
特异信号 TCR与抗 原肽-MHCⅠ类分子
协同刺激信号 B7与CD28 ICAM-1与LFA-1 LFA-3与IFA-2 （CD2）
2. 效应Tc细胞对靶细胞的杀伤机制
杀伤的靶细胞：病毒感染细胞和肿瘤细胞 杀伤过程分三个阶段：
① 效—靶结合 ② 打击阶段 * 穿孔素
* 颗粒酶 * Fas/FasL系统 ③ 靶细胞裂解或靶细胞凋亡
特异信号 TCR与抗 原肽-MHCⅡ类分子
协同刺激信号 B7与CD28 ICAM-1与LFA-1 LFA-3与IFA-2 （CD2）
2. CD4+ Th1细胞介导的炎症反应
特点：产生以淋巴细胞和单核吞噬细胞浸润为主 的慢性 炎症反应或迟发型超敏反应。
（二）CD8+Tc细胞介导的细胞毒作用
1. CD8 + Tc细胞活化
空间障碍作用，封闭毒素活性基团 使外毒素不能发挥毒性作用。
中和病毒: 中和抗体与病毒结合后可消除病毒的 感染力，限制细胞内病毒再扩散。
2. 调理作用 是指抗体可促进吞噬细胞吞噬细菌等 颗粒性抗原的作用。
3. ADCC
4. 激活补体介导的溶菌、溶细胞作用(CDC)
抗原抗体复合物可通过经典途径激活补体并发挥 对靶细胞的杀伤或溶解作用。
3．效应阶段 是浆细胞分泌抗体和效应T细胞释 放细胞因子或细胞毒性介质， 产生 体免疫效应和细胞免疫效应阶段。
二、B细胞介导的体液免疫应答
（一）TI抗原诱导的体液免疫应答
抗原表位→ BCR
①
TI-1Ag 丝裂原 →M受体 B ②
B活化 ↓
TI-2Ag → B(BCR) → B活化 → IgM
3．效应Tc细胞的杀伤作用特点
特异信号 TCR与抗 原肽-MHCⅠ类分子
协同刺激信号 B7与CD28 ICAM-1与LFA-1 LFA-3与IFA-2 （CD2）
2. 效应Tc细胞对靶细胞的杀伤机制
杀伤的靶细胞：病毒感染细胞和肿瘤细胞 杀伤过程分三个阶段：
① 效—靶结合 ② 打击阶段 * 穿孔素
* 颗粒酶 * Fas/FasL系统 ③ 靶细胞裂解或靶细胞凋亡
特异信号 TCR与抗 原肽-MHCⅡ类分子
协同刺激信号 B7与CD28 ICAM-1与LFA-1 LFA-3与IFA-2 （CD2）
2. CD4+ Th1细胞介导的炎症反应
特点：产生以淋巴细胞和单核吞噬细胞浸润为主 的慢性 炎症反应或迟发型超敏反应。
（二）CD8+Tc细胞介导的细胞毒作用
1. CD8 + Tc细胞活化
空间障碍作用，封闭毒素活性基团 使外毒素不能发挥毒性作用。
中和病毒: 中和抗体与病毒结合后可消除病毒的 感染力，限制细胞内病毒再扩散。
2. 调理作用 是指抗体可促进吞噬细胞吞噬细菌等 颗粒性抗原的作用。
3. ADCC
4. 激活补体介导的溶菌、溶细胞作用(CDC)
抗原抗体复合物可通过经典途径激活补体并发挥 对靶细胞的杀伤或溶解作用。
3．效应阶段 是浆细胞分泌抗体和效应T细胞释 放细胞因子或细胞毒性介质， 产生 体免疫效应和细胞免疫效应阶段。
二、B细胞介导的体液免疫应答
（一）TI抗原诱导的体液免疫应答
抗原表位→ BCR
①
TI-1Ag 丝裂原 →M受体 B ②
B活化 ↓
TI-2Ag → B(BCR) → B活化 → IgM
3．效应Tc细胞的杀伤作用特点
T细胞介导的细胞免疫应答
自身免疫性疾病治疗：通过调节T细胞功能，控制自身免疫反应，治疗自身免疫性疾病
感染性疾病治疗：利用T细胞介导的细胞免疫应答增强机体对病原体的抵抗力，预防和治疗感 染性疾病
移植免疫治疗：通过调节T细胞功能，降低排斥反应，提高移植成功率
探索T细胞介导的细胞免疫应答与其他免疫系统的关系
了解T细胞与其他 免疫细胞之间的相 互作用，有助于深 入理解免疫应答的 机制。
细胞因子分泌：功能性T细胞分泌细胞因子，调节免疫应答和炎症反应
T细胞介导的细胞的细胞免疫应答在维持机体免疫平衡中起到关键作用，能 够清除被感染或异常的细胞，防止疾病的发生和发展。
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抵御病原微生物感染：T细胞介导的细胞免疫应答能够识别并清除被病原微生物感染的细 胞，防止病毒、细菌等病原体的传播和感染。
深入研究T细胞与抗原的相互作用，提高疫苗的设计和效果。
揭示T细胞在自身免疫性疾病和感染性疾病中的作用，为相关疾病的诊断和治疗提供依据。
探索T细胞介导的细胞免疫应答与其他免疫细胞的相互作用，全面了解免疫系统的功能 和调控机制。
利用T细胞介导的细胞免疫应答开发新的治疗方法
肿瘤免疫治疗：利用T细胞介导的细胞免疫应答激活免疫系统，攻击肿瘤细胞
研究T细胞介导的 细胞免疫应答与其 他免疫系统之间的 关系，有助于发现 新的治疗策略。
探索T细胞与其他 免疫细胞之间的信 号转导机制，有助 于揭示免疫应答的 调控机制。
了解T细胞介导的 细胞免疫应答与其 他免疫系统之间的 关系，有助于预测 疾病的进展和预后 。
THANK YOU
汇报人：XX
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防止肿瘤发生：T细胞能够及时发现并清除癌变或异常的细胞，从而防止肿瘤的发生和发 展，对维护人体健康具有重要意义。
感染性疾病治疗：利用T细胞介导的细胞免疫应答增强机体对病原体的抵抗力，预防和治疗感 染性疾病
移植免疫治疗：通过调节T细胞功能，降低排斥反应，提高移植成功率
探索T细胞介导的细胞免疫应答与其他免疫系统的关系
了解T细胞与其他 免疫细胞之间的相 互作用，有助于深 入理解免疫应答的 机制。
细胞因子分泌：功能性T细胞分泌细胞因子，调节免疫应答和炎症反应
T细胞介导的细胞的细胞免疫应答在维持机体免疫平衡中起到关键作用，能 够清除被感染或异常的细胞，防止疾病的发生和发展。
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抵御病原微生物感染：T细胞介导的细胞免疫应答能够识别并清除被病原微生物感染的细 胞，防止病毒、细菌等病原体的传播和感染。
深入研究T细胞与抗原的相互作用，提高疫苗的设计和效果。
揭示T细胞在自身免疫性疾病和感染性疾病中的作用，为相关疾病的诊断和治疗提供依据。
探索T细胞介导的细胞免疫应答与其他免疫细胞的相互作用，全面了解免疫系统的功能 和调控机制。
利用T细胞介导的细胞免疫应答开发新的治疗方法
肿瘤免疫治疗：利用T细胞介导的细胞免疫应答激活免疫系统，攻击肿瘤细胞
研究T细胞介导的 细胞免疫应答与其 他免疫系统之间的 关系，有助于发现 新的治疗策略。
探索T细胞与其他 免疫细胞之间的信 号转导机制，有助 于揭示免疫应答的 调控机制。
了解T细胞介导的 细胞免疫应答与其 他免疫系统之间的 关系，有助于预测 疾病的进展和预后 。
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防止肿瘤发生：T细胞能够及时发现并清除癌变或异常的细胞，从而防止肿瘤的发生和发 展，对维护人体健康具有重要意义。
T细胞介导的免疫应答
二、T细胞活化的信号转导
①TCR识别pMHC，导致免疫突触形成，即受 体交联。
②早期蛋白酪氨酸激酶活化，导致形成信号转 导复合物。
③信号转导复合物启动信号转导途径，活化转 录因子。
④转录因子移位到细胞核，启动基因转录、表 达，T细胞活化增殖。
CD45 LAT
APC(DC)
MHCⅡ
B7
CD28
DGK
PA
DAG
PKC
RasGRP1
Sos
IP3
PIP2
TCR CD3
CD4 ζ链
Lck
PI3K
泛素
CARMA1 BCL10 MALT1
TRAF6
NEMO
IKK 复合物
β
α
Ras GDP Ras GTP Raf
IκB
MEK1/2
NF-κB
Erk1/2
钙调 蛋白
CaN
Ca2+↑ NFAT NFAT
PLCγ1
性识别抗原肽，也结合提呈抗原肽的自身
MHC分子，称为MHC限制。TCR的 CDR1和CDR2结合MHC分子的多态区 和抗原肽的两端，CDR3区结合抗原肽中 央部分。CDR3区具有高度的多样性，是 TCR特异性识别抗原肽的主要部位。
TCR识别MHC/抗原肽的分子解剖
TCR-b
TＨ
CDR1 CDR2 CDR3
1.外源性抗原
局部组织
淋巴组织
APC
APC
Th
APC启动免疫应答
外来抗原的捕获与递呈
局部组织 树突细胞 异物抗原 引流淋巴管
淋巴结 输出淋巴管
输入淋巴管 Leabharlann 质2.内源性抗原（肿瘤，病毒感 染细胞）
笔记《医学免疫学》T细胞介导的适应性免疫应答
笔记《医学免疫学》T细胞介导的适应性免疫应答T细胞介导的适应性免疫应答一、免疫术语MHC限制性（MHC restriction）：指T细胞以其TCR实现对抗原肽和自身MHC分子进行双重识别，即T细胞只能识别自身MHC分子提呈的抗原肽。
AICD（活化诱导的细胞死亡，activation-induced cell death）：指免疫细胞活化并发挥免疫效应后，诱导的一种自发的细胞凋亡。
活化T细胞表达Fas增加，多种细胞表达的FasL与之结合，启动活化T 细胞的凋亡信号，诱导细胞凋亡。
二、T淋巴细胞介导的细胞免疫应答过程分三个阶段——¨ T细胞特异性识别抗原阶段¨ T细胞活化、增殖和分化阶段¨效应性T细胞的产生及效应阶段T细胞对抗原的识别初始T细胞的TCR与APC提呈的抗原肽-MHC分子复合物（pMHC）特异性结合的过程。
其中外源性抗原-MHCⅡ类分子复合物提呈给CD4+T细胞识别；内源性抗原-MHCⅠ类分子复合物提呈给CD8+T细胞识别。
APC与T细胞的作用可分为两个阶段T细胞与APC的非特异性结合：¨粘附分子间的相互作用。
（T细胞的LFA-1、CD2和APC的ICAM-1、LFA-3）¨可逆而短暂, 促进和增强T细胞表面TCR特异性识别和结合抗原肽能力。
¨能特异性识别pMHCⅡ的T细胞进入特异性结合阶段。
T细胞与APC的特异性结合：¨ TCR特异性识别抗原肽-MHC分子复合物。
¨ CD3分子传递特异性抗原刺激信号;¨ CD4和CD8是TCR的共受体，促进第一信号产生及传递信号;¨共刺激分子间相互作用有助于维持、加强T细胞和APC的直接接触，并诱导产生T细胞活化第二信号例如：CD28/B7，LFA-1/ICAM-1，LFA-2/LFA-3T细胞的活化、增殖和分化T细胞的完全活化有赖于双信号和细胞因子的作用。
T细胞介导的细胞免疫应答
一、识别阶段
T细胞共受体参与T细胞的抗原识别—双识别
共受体CD4和CD8与MHC分子之间相互作用， 可增强TCR 与特异性抗原肽-MHC分子复合物结合的亲和力，使T细胞对 抗原应答的敏感性增强。
βTCR
TCR
CD8
抗原肽 CD4
抗原肽
MHC-I
MHC- II
二、T细胞活化、增殖和分化
（一）T细胞活化（掌握） 1.T细胞活化的第一信号 2.T细胞活化的第二信号 3.CK促进T细胞充分活化
共受体:CD4-MHCII
共受体:CD8-MHCI
(2) 活化信号2 (协同刺激信号)
* 如B7-CD28分子等黏附分子结合
(3) 细胞因子：IL-2等。
(二) T细胞增殖和分化
1.CD4+T细胞的增殖分化 2.CD8+T细胞的增殖分化
增殖方式：有丝分裂 重要参与者：IL-2
（三）活化T细胞的转归
1.CD4+Th1细胞免疫应答 2.CD8+Tc细胞介导的免疫应答
细胞免疫应答过程
初始T细胞的刺激
T细胞增殖
效应细胞发挥效应
一、识别启动阶段
APC捕获、处理 和递呈抗原 T淋巴细胞特异性 识别抗原
二、增殖和分化阶段
淋巴细胞识别抗原后 传递活化信号，自身 发生活化、增殖和分 化为效应细胞
三、效应阶段
分泌炎性因子
迟发型超敏反应（DTH）
（三）Th2、Tfh的效应
• Th2:分泌IL4、IL5、IL6、IL10、IL13发挥抗 胞外病原体免疫， IL4、IL5诱导IgE的产生和 嗜酸性粒细胞活化，在变态反应和抗寄生虫感 染中发挥重要作用。
• Tfh:分泌IL10、IL21，促进B细胞增殖，分化 和抗体的产生。辅助B细胞介导体液免疫应答。
T细胞介导的细胞免疫应答讲义专家讲座
T细胞介导的细胞免疫应答讲义专家讲座
第34页
CD4+Th1细胞效应机制 主要是经过释放三种细胞因子来实现
• IL-2：可促进CD8+Tc细胞增殖分化为致敏Tc细胞；促进CD4+TH1细胞合成份泌 IL-2、TNF-和IFN-等效应性细胞因子，经正反馈机制而扩大免疫效应。
• TNF-：促进血管内皮细胞表示黏附分子和趋化因子，诱导血液中中性粒细胞、 淋巴细胞和单核细胞等向炎症局部迁移并发生慢性炎症反应；激活中性粒细 胞并增强其吞噬杀菌能力；造成局部组织发生损伤和坏死。
▪ 内源性抗原
➢ 病毒感染细胞所合成病毒蛋白和肿瘤细胞所合成肿瘤抗原，主要 被宿主APC类细胞加工处理及提呈；
➢ 感染细胞及肿瘤细胞经细胞凋亡，被APC细胞吞噬，进行抗原处
理及提呈，以抗原肽-MHC-Ⅰ类分子复合物形式表示于细胞表面，
供特异性CD8+T细胞识别。
T细胞介导的细胞免疫应答讲义专家讲座
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第三节 效应性T细胞应答效应
Th2细胞生物学活性
➢辅助体液免疫应答 Th2细胞经过产生IL-4、IL-5、IL-10、IL-13等 细胞因子，帮助和促进B细胞增殖和分化为浆细胞，产生抗体。
➢参加超敏反应性炎症 Th2细胞分泌细胞因子可激活肥大细胞、嗜 碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞，参加超敏反应和抗寄生虫感染。
▪ Th细胞依赖性：CD8+T细胞作用靶细胞普通低表示或不表示协同刺 激分子，不能有效激活初始CD8+T细胞，而需要APC和CD4+T细胞辅 助。
T细胞介导的细胞免疫应答讲义专家讲座
第31页
第二节 T细胞活化过程
抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化
T细胞介导的适应性免疫应答(
细胞毒T细胞
识别并破坏被感染或异常的细胞。
天然杀伤T细胞
在感染早期快速反应，杀死被感染的细胞。
T细胞在适应性免疫应答中的作用
识别抗原
T细胞通过其受体识别抗原，启 动适应性免疫应答。
效应功能
效应T细胞释放细胞因子等效应 分子，杀死被感染的细胞或调 节其他免疫细胞的活性。
增殖和分化
在抗原刺激下，T细胞增殖并分 化成效应T细胞或记忆T细胞。
02
当肿瘤细胞逃逸机体的免疫监视时，T细胞可能无法有效地清除肿瘤 细胞，导致肿瘤的生长和扩散。
03
针对肿瘤免疫的治疗方法包括激活T细胞的抗肿瘤活性、使用肿瘤疫 苗等。
04
调节T细胞的活性是肿瘤免疫治疗的重要手段之一，旨在增强机体的 抗肿瘤免疫反应。
THANKS
感谢观看
3
细胞毒T细胞的杀伤作用具有特异性，只针对被 感染或异常的靶细胞，不会对正常细胞造成伤害 。
辅助T细胞的调节作用
辅助T细胞（CD4+ T细胞）通过分泌细 胞因子调节其他免疫细胞的活化和功能 ，对适应性免疫应答起到关键的调节作 用。
辅助T细胞可分为Th1、Th2、Th17和Treg 等不同亚型，每种亚型具有不同的功能和分 泌的细胞因子类型。
常见的自身免疫性疾病包括类风湿性关节炎、系统性红 斑狼疮、多发性硬化症等。
T细胞在自身免疫性疾病中发挥重要作用，它们可能错 误地攻击自身组织，导致炎症和组织损伤。
治疗自身免疫性疾病通常需要抑制T细胞的活性，以控 制炎症和组织损伤。
感染性疾病
01
02
03
04
当机体受到某些病原体感染时 ，T细胞会发挥重要的抗感染
02
调控IgA产生
医学免疫学：T细胞介导的细胞免疫应答
TCR扫描APC表面
若TCR识别相应的MHC/抗原肽，则T细胞与APC发生特异性结合。
（二） T细胞与AP第C一的节特T异细胞性对结抗原的识别 合
1、T细胞经由TCR识别抗原 2、TCR识别抗原的特点
只识别表达于APC表面MHC分子递呈的多肽
TCR识别抗原受到MHC的限制—— CD4+TH只识别与MHC-II分子结合的肽段 CD8+Tc只识别与MHC-I分子结合的肽段
第二信号： CD28 —— B7(B7.1/B7.2)
注：活化的APC等分泌的细胞因子可使T细胞充分活化
T细胞活化的信号要求：双信号
信
号
信
转
号
导
转
的
导
磷
的
MAPK
脂
酰
肌
醇 途 径
途 径
二、T细胞活化过程中的信号转导
第二节T细胞的活化、增殖和分化
三、T细胞活化信号涉及的靶基因
主要涉及与细胞增殖及分化相关的细胞基因
靶细胞
CTL
2、CTL的极化
保证效应分子
仅杀伤靶细胞
第三节 效应性T细胞的应答效应
3、致死性打击
（1）穿孔素/颗粒酶途径 （2）Fas/FasL途径
第三节 效应性T细胞的应答效应
第三节 效应性T细胞的应答效应
CTL杀伤作用的特点：
杀伤有针对性，是特异性杀伤； 杀伤受MHC-I类分子限制； 可连续杀伤靶细胞； 不杀伤正常细胞。
CD8+T细胞
外源性抗原 MHCⅡ类分子途径
CD4+T细胞
第一节 T细胞对抗原的识别
二、APC与T细胞的相互作用
第一节 T细胞对抗原的识别
T细胞介导的免疫应答
T细胞介导的免疫应答与自身免疫病
自身免疫病
总结词
详细描述
是指机体对自身抗原发生免疫反应而 导致自身组织损害所引起的疾病。T 细胞在自身免疫病的发病过程中发挥 了重要作用。
T细胞介导的免疫应答在自身免疫病 的发病过程中发挥关键作用，通过调 节T细胞的功能和活性，可以探索治 疗自身免疫病的有效方法。
T细胞是适应性免疫系统中的重要组 成部分，能够识别并清除被感染或受 损的细胞。在自身免疫病的情况下， T细胞错误地将自身组织识别为外来 抗原，并启动免疫应答，导致自身组 织的损害和疾病的发生。因此，调节 T细胞的功能和活性成为治疗自身免 疫病的重要手段之一。
损伤。
Th2细胞
分泌IL-4、IL-5、IL-13等细胞因子，参与 体液免疫应答，对寄生虫感染和过敏反应 有重要作用。
细胞毒性T细胞
通过分泌穿孔素和颗粒酶等毒性颗粒杀死 被感染的细胞或肿瘤细胞，对胞内病原体 的清除和肿瘤免疫具有重要作用。
03
CATALOGUE
T细胞介导的免疫应答过程
抗原识别与T细胞激活
T细胞介导的免疫应答与感染性疾病
感染性疾病
总结词
是指由各种病原体感染引起的疾病， 包括细菌、病毒、真菌等。T细胞在 感染性疾病的免疫应答中发挥重要作 用。
T细胞介导的免疫应答在感染性疾病 的免疫应答中发挥关键作用，通过激 活T细胞并调节其功能，可以有效地 控制感染性疾病的发病和传播。
详细描述
T细胞在感染性疾病的免疫应答中扮 演着重要给T细胞，激活T细胞的免疫应答。T 细胞通过释放各种细胞因子和效应分 子来清除病原体，并诱导长期记忆， 以防止再次感染。因此，通过调节T 细胞的功能和活性，可以有效地控制 感染性疾病的发病和传播。
第十二章T淋巴细胞介导的细胞免疫应答
第十二章T淋巴细胞介导的细胞免疫应答第一节T细胞对抗原的识别T淋巴细胞介导的免疫应答也称细胞免疫应答。
细胞免疫应答是一个连续的过程，可分为三个阶段：①T细胞特异性识别抗原阶段；②T细胞活化、增殖和分化阶段；③效应性T细胞的产生及效应阶段。
在免疫应答过程中，还有部分活化T细胞分化为记忆T细胞（memory T cell）。
初始T细胞膜表面抗原识别的受体TCR与APC表面的抗原肽-MHC分子复合物特异结合的过程称为抗原识别（antigen recognition），这是T细胞特异活化的第一步。
TCR在特异性识别APC所提呈的抗原多肽的过程中，必须同时识别与抗原多肽形成复合物的MHC分子，这种特性称为MHC限制性（MHC restriction）（图12-1）。
MHC限制性决定了任何T细胞仅识别由同一个体APC 表面的MHC分子提呈抗原肽。
图12-1 TCR识别抗原肽的MHC限制性一、APC向T细胞提呈抗原的过程根据蛋白质抗原的来源不同，可分为外源性抗原和内源性抗原。
外源性抗原以抗原肽-MHCⅡ类分子复合物的形式表达于APC表面，再将抗原有效地提呈给CD4+Th细胞识别。
Th细胞通过细胞因子的产生与分泌，发挥不同的功能，从而调节细胞和体液免疫应答。
内源性抗原以抗原肽-MHCⅠ类分子复合物的形式表达于细胞表面，供特异性CD8+T细胞识别。
CD8+T细胞活化、增殖和分化为效应细胞后，可针对病毒感染靶细胞和肿瘤细胞等，发挥细胞毒性T细胞（cytotoxic T cell，CTL）的功能。
二、APC与T细胞的相互作用（一）T细胞与APC的非特异结合初始T细胞进入淋巴结的副皮质区，利用其表面的黏附分子（LFA-1、CD2）与APC表面相应配体（ICAM-1、LFA-3）结合，可促进和增强T细胞表面TCR 特异性识别和结合抗原肽的能力。
上述黏附分子结合是可逆而短暂的，未能识别相应的特异性抗原肽的T细胞随即与APC分离，并可再次进入淋巴细胞循环。
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1、调理作用 2、炎症介质作用 3、免疫复合物清除作用
溶细胞膜作用
1、溶菌 2、溶细胞
补体的溶菌、溶细胞作用
溶菌
溶细胞
补体的调理作用
细菌 C3b受体
吞噬细胞
补体的炎症介质作用
1、过敏毒素作用 2、趋化作用 3、激肽样作用
C3a C5a
肥大细胞
过敏介质
过敏毒素作用
中性粒细胞
单核-巨噬细胞
血管
物 C5b、C6、C7——趋化因子、组成攻膜复合体
学 作
C8、C9——组成攻膜复合体
用 Ba——参与免疫调节
Bb——组成C3、C5转化酶
吞噬细胞的激活与效应
阶段：识别阶段 活化阶段 攻膜阶段
C1q
C1r
C1s
C1分子模式图
C1q 与 IgM 的结合
C1q 与 IgG 的结合
C4
C4a
C2b
C2
C4b C2a
C4b
C4b2a
C3转化酶的形成
C3a C3
C5a
C5
C5b
C4b2a C3b
C4b2a3b
C5转化酶的形成
C7 C6
C5b
C5b67
C5b67复合体的形成
C8
C9
攻膜复合体的形成
补体的经典激活途径
免疫复合物 C2
C1
C1
C2a
C4
C4b
C4b2a
C5 C4b2a3b
识别阶段
C3
C3b
活化阶段
C6 C7
C5b +
C8 C9
攻膜阶段
C56789——MAC
补体活化的MBL途径
定义：由MBL结合病原体甘露 糖残基 引起的补体系统激活过程
第五章
免疫应答的类型
一、固有免疫应答的特点 二、适应性免疫应答的特点
两种免疫应答的比较
参与细胞
参与分子
受体特征
受体种类 识别配基 反应时间 免疫记忆
固有免疫应答
适应性免疫应答
树突状细胞，巨噬细胞，中 性粒细胞，肥大细胞，嗜酸 性粒细胞，NK细胞，NKT 细胞等
T 淋巴细胞、B淋巴细胞
补体，C反应蛋白，抗菌肽， 免疫球蛋白（抗体）、细胞因 甘露糖结合凝集素、细胞因 子等 子等
C5C5bFra bibliotek活化阶段
+ C6 C7 C8
攻膜阶段
C56789——MAC
不同途径补体系统激活的比较
经典途径
MBL途径
旁路途径
免疫复合物
病原体甘露糖残基 病原体表面
C1、C4、C2
MASP、C4、C2
C3、B、D
C3转化酶 C5转化酶 攻膜复合体
补体的生物学作用
一、溶细胞膜作用 二、活性片段介导的生物学作用
步骤：C3的活化与灭活 C3灭活受阻 C3正反馈
C3
H因子
C3b
C3自发水解
I因子
C3a
C3b
C3b的自发形成
C3bi
C3b的降解
H因子
I因子
D因子 Ba
C3b
C3a
B因子 Bb
C3b
C3bBb
C3bBb
C3bnBb
补体系统的旁路激活
D因子 C3b B因子 Bb
C3 C3b C3bBb
C3bnBb
组织
趋化作用
C5a
C567
C3a
免疫复合物清除作用
免疫复合物 C3b受体 红细胞
补 C1q——识别免疫复合物、识别病毒膜蛋白
体 C4a——过敏毒素
系 C4b——组成C3、C5转化酶、参与免疫粘附
统 各
C2b——组成C3、C5转化酶
成 C3a——过敏毒素、趋化因子
分 C3b——组成C3、C5转化酶、参与免疫粘附、调理作用 的 生 C5a——过敏毒素、趋化因子
识别物：分子模式
病原体相关分子模式：脂多糖、磷壁酸、肽聚糖 损伤相关分子模式：胞浆蛋白、核蛋白、代谢分子
识别受体：模式识别受体（PRR）
Toll样受体、清道夫受体、甘露糖受体
效应形式：
吞噬细胞的吞噬杀灭 补体系统的激活 干扰素的抗病毒作用
固有免疫应答的格局
体液因子作用阶段
抗菌肽、溶菌酶、补体、细胞因子、急性期蛋白
阶段： 识别阶段 活化阶段 攻膜阶段
甘露糖残基 C2
MBL MASP
丝氨酸蛋白酶
C2a
C4
C4b
C4b2a
C5 C4b2a3b
免识疫别复阶合段物
C1
C1
C4
C3
C3b
C5b
C2 活化阶段
+ C6 C7 C8 C9
C2a
攻膜阶段 C4b
C56789——MAC
补体活化的旁路途径
定义：因为C3b灭活受阻引起的 补体系统激活过程
胚系基因编码，同类型细胞 体细胞基因片段重排后的基因
表达相同的受体（非克隆表 编码，同类细胞表达各自独有
达）
特异性的受体（克隆表达）
TLR，NLR，补体等 PAMPs、DAMPs 立即
BCR、TCR 抗原表位 延迟至数日
无
有
固有免疫应答
1、固有免疫应答的特点 2、固有免疫应答的格局
固有免疫应答的特点
补体概念 complement
是存在于正常人和动物血清与组织液中 的一组与免疫相关并具有血浆蛋白酶活性和 自我调节功能的球蛋白
由多种补体成分组成的非特异性防御系 统称为补体系统
补体系统的组成
经典及MBL途径的
前端反应成分
C1、MASP、C4、 C2、C3
旁路途径的 前端反应成分
C3、B、D、 P因子
细胞作用阶段
巨噬细胞、γδT细胞 、NKT细胞、B1细胞 、NK细胞
适应性免疫应答
1、适应性免疫应答的特点 2、适应性免疫应答的格局
适应性免疫应答的特点
识别物：抗原 识别受体：抗原受体（PRR） 效应物：T/B细胞、抗体 效应方式：相对迟缓，有记忆，可耐受
适应性免疫应答的格局
正向应答与负向应答 初次应答与再次应答
正向应答与负向应答
正向应答：产生效应阶段的免疫应答
负向应答：无效应阶段的免疫应答
原因：无合适反应克隆 克隆活化受阻
初次应答与再次应答
初次应答：
免疫活性细胞首次接触抗原后出现的反应 格局——一种无免疫记忆细胞参与的应答。
再次应答：
免疫活性细胞再次接触抗原后出现的反应 格局——一种有免疫记忆细胞参与的应答。
初次应答与再次应答 的抗体变化
初次免疫和再次免疫应答中抗体特性的比较
特性 抗原呈递 所需抗原量 抗体产生的潜伏期 高峰浓度 维持时间
Ig类别 亲和力 特异性
初次免疫 树突状细胞
高 长 低 短 主要为IgM 低 低
再次免疫 记忆B细胞
低 短 高 长 IgG、IgA等 高 高
固有免疫应答
一、补体的激活与效应 二、吞噬细胞的激活与效应 三、NK细胞的激活与效应
共同末端反应成分
C5、C6、C7、C8、 C9
调节成分： C1-INH、C4bp、 CD55、CD46、 H因子、I因子、 C8bp、CD59 补体受体： CR1、CR2、 CR3、CR4
补体系统的激活
一、补体活化的经典途径 二、补体活化的MBL途径 三、补体活化的旁路途径
补体活化的经典途径
定义：由抗原抗体复合物作为 激活物的激活过程
溶细胞膜作用
1、溶菌 2、溶细胞
补体的溶菌、溶细胞作用
溶菌
溶细胞
补体的调理作用
细菌 C3b受体
吞噬细胞
补体的炎症介质作用
1、过敏毒素作用 2、趋化作用 3、激肽样作用
C3a C5a
肥大细胞
过敏介质
过敏毒素作用
中性粒细胞
单核-巨噬细胞
血管
物 C5b、C6、C7——趋化因子、组成攻膜复合体
学 作
C8、C9——组成攻膜复合体
用 Ba——参与免疫调节
Bb——组成C3、C5转化酶
吞噬细胞的激活与效应
阶段：识别阶段 活化阶段 攻膜阶段
C1q
C1r
C1s
C1分子模式图
C1q 与 IgM 的结合
C1q 与 IgG 的结合
C4
C4a
C2b
C2
C4b C2a
C4b
C4b2a
C3转化酶的形成
C3a C3
C5a
C5
C5b
C4b2a C3b
C4b2a3b
C5转化酶的形成
C7 C6
C5b
C5b67
C5b67复合体的形成
C8
C9
攻膜复合体的形成
补体的经典激活途径
免疫复合物 C2
C1
C1
C2a
C4
C4b
C4b2a
C5 C4b2a3b
识别阶段
C3
C3b
活化阶段
C6 C7
C5b +
C8 C9
攻膜阶段
C56789——MAC
补体活化的MBL途径
定义：由MBL结合病原体甘露 糖残基 引起的补体系统激活过程
第五章
免疫应答的类型
一、固有免疫应答的特点 二、适应性免疫应答的特点
两种免疫应答的比较
参与细胞
参与分子
受体特征
受体种类 识别配基 反应时间 免疫记忆
固有免疫应答
适应性免疫应答
树突状细胞，巨噬细胞，中 性粒细胞，肥大细胞，嗜酸 性粒细胞，NK细胞，NKT 细胞等
T 淋巴细胞、B淋巴细胞
补体，C反应蛋白，抗菌肽， 免疫球蛋白（抗体）、细胞因 甘露糖结合凝集素、细胞因 子等 子等
C5C5bFra bibliotek活化阶段
+ C6 C7 C8
攻膜阶段
C56789——MAC
不同途径补体系统激活的比较
经典途径
MBL途径
旁路途径
免疫复合物
病原体甘露糖残基 病原体表面
C1、C4、C2
MASP、C4、C2
C3、B、D
C3转化酶 C5转化酶 攻膜复合体
补体的生物学作用
一、溶细胞膜作用 二、活性片段介导的生物学作用
步骤：C3的活化与灭活 C3灭活受阻 C3正反馈
C3
H因子
C3b
C3自发水解
I因子
C3a
C3b
C3b的自发形成
C3bi
C3b的降解
H因子
I因子
D因子 Ba
C3b
C3a
B因子 Bb
C3b
C3bBb
C3bBb
C3bnBb
补体系统的旁路激活
D因子 C3b B因子 Bb
C3 C3b C3bBb
C3bnBb
组织
趋化作用
C5a
C567
C3a
免疫复合物清除作用
免疫复合物 C3b受体 红细胞
补 C1q——识别免疫复合物、识别病毒膜蛋白
体 C4a——过敏毒素
系 C4b——组成C3、C5转化酶、参与免疫粘附
统 各
C2b——组成C3、C5转化酶
成 C3a——过敏毒素、趋化因子
分 C3b——组成C3、C5转化酶、参与免疫粘附、调理作用 的 生 C5a——过敏毒素、趋化因子
识别物：分子模式
病原体相关分子模式：脂多糖、磷壁酸、肽聚糖 损伤相关分子模式：胞浆蛋白、核蛋白、代谢分子
识别受体：模式识别受体（PRR）
Toll样受体、清道夫受体、甘露糖受体
效应形式：
吞噬细胞的吞噬杀灭 补体系统的激活 干扰素的抗病毒作用
固有免疫应答的格局
体液因子作用阶段
抗菌肽、溶菌酶、补体、细胞因子、急性期蛋白
阶段： 识别阶段 活化阶段 攻膜阶段
甘露糖残基 C2
MBL MASP
丝氨酸蛋白酶
C2a
C4
C4b
C4b2a
C5 C4b2a3b
免识疫别复阶合段物
C1
C1
C4
C3
C3b
C5b
C2 活化阶段
+ C6 C7 C8 C9
C2a
攻膜阶段 C4b
C56789——MAC
补体活化的旁路途径
定义：因为C3b灭活受阻引起的 补体系统激活过程
胚系基因编码，同类型细胞 体细胞基因片段重排后的基因
表达相同的受体（非克隆表 编码，同类细胞表达各自独有
达）
特异性的受体（克隆表达）
TLR，NLR，补体等 PAMPs、DAMPs 立即
BCR、TCR 抗原表位 延迟至数日
无
有
固有免疫应答
1、固有免疫应答的特点 2、固有免疫应答的格局
固有免疫应答的特点
补体概念 complement
是存在于正常人和动物血清与组织液中 的一组与免疫相关并具有血浆蛋白酶活性和 自我调节功能的球蛋白
由多种补体成分组成的非特异性防御系 统称为补体系统
补体系统的组成
经典及MBL途径的
前端反应成分
C1、MASP、C4、 C2、C3
旁路途径的 前端反应成分
C3、B、D、 P因子
细胞作用阶段
巨噬细胞、γδT细胞 、NKT细胞、B1细胞 、NK细胞
适应性免疫应答
1、适应性免疫应答的特点 2、适应性免疫应答的格局
适应性免疫应答的特点
识别物：抗原 识别受体：抗原受体（PRR） 效应物：T/B细胞、抗体 效应方式：相对迟缓，有记忆，可耐受
适应性免疫应答的格局
正向应答与负向应答 初次应答与再次应答
正向应答与负向应答
正向应答：产生效应阶段的免疫应答
负向应答：无效应阶段的免疫应答
原因：无合适反应克隆 克隆活化受阻
初次应答与再次应答
初次应答：
免疫活性细胞首次接触抗原后出现的反应 格局——一种无免疫记忆细胞参与的应答。
再次应答：
免疫活性细胞再次接触抗原后出现的反应 格局——一种有免疫记忆细胞参与的应答。
初次应答与再次应答 的抗体变化
初次免疫和再次免疫应答中抗体特性的比较
特性 抗原呈递 所需抗原量 抗体产生的潜伏期 高峰浓度 维持时间
Ig类别 亲和力 特异性
初次免疫 树突状细胞
高 长 低 短 主要为IgM 低 低
再次免疫 记忆B细胞
低 短 高 长 IgG、IgA等 高 高
固有免疫应答
一、补体的激活与效应 二、吞噬细胞的激活与效应 三、NK细胞的激活与效应
共同末端反应成分
C5、C6、C7、C8、 C9
调节成分： C1-INH、C4bp、 CD55、CD46、 H因子、I因子、 C8bp、CD59 补体受体： CR1、CR2、 CR3、CR4
补体系统的激活
一、补体活化的经典途径 二、补体活化的MBL途径 三、补体活化的旁路途径
补体活化的经典途径
定义：由抗原抗体复合物作为 激活物的激活过程