呼吸系统疾病概述及常用药

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严重不良反应：


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茶碱类药常用制剂
氨茶碱 aminophylline
难溶于水，本制剂为乙二胺或胆碱制成复盐； 碱性较强、局部刺激性大； 静脉给药治疗急性重症哮喘或哮喘持续状态。

多索茶碱 多索茶碱是甲基黄嘌呤的衍生物，它是一种支气管 扩张剂，可直接作用于支气管，松弛支气管平滑肌。 通过抑制平滑肌细胞内的磷酸二酯酶等作用，松弛平 滑肌，从而达到抑制哮喘的作用
（2）缓解期
避免接触诱因，对已知抗原，接触前吸入色苷酸钠、酮替酚预防。病因治 疗。同时根据病情继续用平喘药以防止哮喘再次急性发作。
4.用药注意
（1） 受体激动剂： 耐受性、心血管反应 （2）茶碱类：毒性反应 （3）糖皮质激素的不良反应：
第二节
镇 咳 药
(antitussives)
咳嗽反射弧包括4个环节：

布地奈德 Budesonide 【适应证】 支气管哮喘，主要用于慢性持续期支气
管哮喘；也可在重度慢性阻塞性肺疾病使用。

由口服糖皮质激素转为吸入布地奈德或长期高 剂量治疗的患者应特别小心，可能在一段时间 内处于肾上腺皮质功能不全的状况中。建议进 行血液学和肾上腺皮质功能的监测。

【不良反应】 轻度喉部刺激、舌部和口 腔刺激，咳嗽、口干、溃疡、声嘶、咽部 疼痛不适；味觉减弱；口咽部念珠菌感染； 头痛、头晕；恶心、腹泻、体重增加、疲 劳；速发或迟发的过敏反应
2008年哮喘防治指南指出多索茶碱的作用 与氨茶碱与相同，但不良反应较轻。
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多索茶碱 Doxofylline 【适应证】 用于支气管哮喘、具有喘息 症状的支气管炎及其它支气管痉挛引起 的呼吸困难。 【禁忌证】 凡对本品或黄嘌呤衍生物类 药物过敏者、急性心肌梗死。 【不良反应】 少见心悸、窦性心动过速、 上腹不适、食欲缺乏、恶心、呕吐、兴 奋、失眠。
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常用药物： 平喘药 镇咳药 祛痰药

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第一节 平喘药（antiasthmatic drugs）
平喘药是用于缓解或消除支气管哮喘 和其他呼吸系统疾患所致的喘息症状 的药物。
哮喘是一种以气道炎症和气道高反应
性为特征的疾病。继发于抗原过敏的
慢性气道炎症。
哮喘概述

喘息时气道反应性亢进：


抗原能致变态反应性喘息； 寒冷、烟尘等非特异性刺激也可引起喘息。 广泛多变的可逆性气流受限，引起反复发作的喘息、 气急、胸闷或咳嗽等； 常在夜间或清晨发作、加剧，多数可自行缓解或经 治疗缓解
二、抗炎、抗过敏平喘药 1、 肾上腺皮质激素： 倍氯米松 2、 肥大细胞膜稳定药： 色甘酸钠 3、 炎症介质抑制药：H1受体阻断药、抗白三烯药物
一、支气管扩张药
（一）肾上腺素受体激动药
激动受体
腺苷酸环化酶 胞内cAMP
抑制肥大细胞、中性粒细胞释放炎症介质和 过敏活性物质。 肾上腺素 adrenaline 麻黄碱 ephedrine 异丙肾上腺素 isoproterenol
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沙丁胺醇salbutamol，舒喘灵 [体内过程]： 口服吸收，生物利用度65%-84%，达峰时间13h，30min起效，作用维持4-6h。气雾吸入5min 起效，作用维持3-4h。近年有缓、控释剂型使 作用时间延长，预防夜间突然发作。 [药理作用]： 支气管平滑肌的2 受体有高度选择性，作用 比异丙肾上腺素更持久，对心脏的兴奋作用仅 为它的1/10。 [临床应用]：1、气雾吸入 控制哮喘发作。 2、口服 频发性或慢性哮喘症状控制和预防。 17
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（三）抗胆碱药（M受体阻断药）
M3受体存在于气道平滑肌、气道粘膜下腺
体和血管内皮细胞，该受体激动引起气管收
缩，腺体分泌增加，血管扩张。
异丙托溴铵（ipratropium bromide）局部 发挥扩张气管作用。
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二、抗炎性平喘药
通过抑制气道炎症反应，可以达到长期防止 哮喘发作，已成为平喘药中的一线药物。
性。被选择性2受体激动药取代。
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2 受体激动药
对1受体亲和力低，口服或吸入常规剂 量很少产生心血管反应。 沙丁胺醇 salbutamol 中效制剂 舒喘灵 特布他林 terbutaline 中效制剂 克仑特罗 clenbuterol 中效制剂 福莫特罗 formoterol 长效制剂 沙美特罗 salmeterol 长效制剂 班布特罗 bambuterol 是特布他林的前体 药，在体内经胆碱酯酶水解释出特布他林 后发挥作用。长效。
〔不良反应与注意事项〕
①心脏反应：大剂量时出现，尤其原有心律失常 者；窦性心动过速，甲亢患者慎用。
②肌肉震颤：激动骨骼肌慢收缩纤维的2 受体。 气雾吸入较全身给药发生率低，好发于面部四肢， 随着用药时间的延长逐渐减轻或消失；
③代谢紊乱：增加肌糖原分解，糖尿病者注意。兴 奋骨骼肌细胞膜Na+-K+-ATP酶，使K+进入细胞内 引起血钾降低，与糖皮质激素合用易引起。
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慢性阻塞性肺病：


中枢性睡眠呼吸暂停综合征：

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茶碱类药不良反应

安全范围较窄，不良反应多见； 不良反应的发生率与其血药浓度密切相关 常见症状：

腹痛、恶心、呕吐、失眠、震颤、胃食管返流、心 动过速等； 心律失常、低血压、低钾、低镁、血糖升高、代谢 性酸中毒、惊厥、昏迷等 呼吸、心跳停止； 横纹肌溶解致急性肾共南衰竭
（一）糖皮质激素 glucocorticoids，GCs

是最有效的抗炎平喘药。吸入后在局部发挥 作用，减少不良反应。
常用的吸入GCs： 倍氯米松 beclomethasone 布地奈德 budesonide 奈多罗米钠 nedocromil sodium 作用机制： 1）抑制多种参与哮喘发病的炎症及免疫细胞 2）抑制细胞因子和炎症介质的产生 3）抑制气道高反应性
高反应性。
〔应用〕 预防哮喘发作
奈多罗米钠 同色甘酸钠，作用强。
（三）炎性介质抑制药
H1受体阻断药 酮替酚 ketotifen 阻断H1受体作用，并能预防和逆转2受体的下 调，加强2激动药的作用。
抗白三烯药物 扎鲁司特钠 孟鲁司特 与糖皮质激素合用协同抗炎
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孟鲁司特 montelukast 【适应证】 用于15岁及15岁以上成人哮喘的 预防和长期治疗，包括预防白天和夜间的哮喘 症状，治疗对阿司匹林敏感的哮喘患者以及预 防运动诱发的支气管哮喘。也用于减轻季节性 过敏性鼻炎引起的症状。 【注意事项】 医师的指导下可逐渐减少合并使 用的吸入糖皮质激素剂量，但不应突然停用糖 皮质激素。 【不良反应】不良反应较轻微，通常不需中止治 疗。
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治疗哮喘
应用扩张支气管的药物；
应用抗炎药控制炎症和应用抗过敏药 预防。
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非选择性β受体激动药
肾上腺素受体激动药
支 气 管 舒 张 药 抗 炎 药
选择性β2受体激动药
茶碱类 M胆碱受体阻断药 肾上腺皮质激素 肥大细胞膜稳定药
炎症介质抑制剂
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一、支气管扩张药 平喘药： 1、肾上腺素受体激动药： 非选择性：肾上腺素、麻黄碱、异丙肾上腺素 选择性：沙丁胺醇、特布他林、克伦特罗 2、茶碱类：氨茶碱 3、吸入性抗胆碱药（M胆碱受体阻断药）：异丙托溴 铵

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支气管哮喘合理用药
3. 合理用药
（1）急性发作期
1）轻度—急性发作期首选短效2受体激动剂吸入，夜间用长效制剂
2）中度—支气管扩张药+抗炎药 吸入或口服长效 2受体激动剂，加用氨茶碱稀释后缓慢静脉注射。同时加糖皮 质激素吸入或口服糖皮质激素。
支气管哮喘合理用药
（1）急性发作期
3）重度至危重度—持续雾化吸入2受体激 动剂，或静脉滴注2受体激动剂或氨茶 碱。雾化吸入抗胆碱药。口服白三烯拮 抗剂。静脉滴注糖皮质激素病情缓解后 逐渐减量，改口服。
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肾上腺素 adrenaline:
a 受体兴奋，作用快强，用于急性发作， 心血管不良反应多见，不作为平喘的主要药物。
麻黄碱 ephedrine：
作用缓慢持久，口服有效，用于轻症，易致失 眠。
异丙肾上腺素 isoproterenol： 1 2受体均激动。吸入给药，用于急性发
作。不良反应心率加快、心悸、肌震颤、耐受
（1）呼吸道神经末梢感受器； （2）传入神经； （3）延髓咳嗽中枢； （4）传出神经。
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感受器（刺激感受器、牵张 感受器等） 物 理 化 学 刺 激 传入神经（迷走、喉上神经）
咳嗽中枢（延髓） 传出神经（迷走、喉返、膈神经）
效应器（声门、呼气肌）
咳嗽反射示意图
咳 嗽 反射
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中枢性镇咳药
代表药 可待因(codeine) 右美沙芬(dextromethorphan) 喷托维林（pentoxyverine 咳必清） 苯丙哌林(benproperine)

表现：


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遗传因素
环境因素
哮喘发病
机制示意图
炎症细胞、 炎症介质、细胞因子 的相互作用
神经调节 失衡以及气道平滑 肌功能异常
气道炎症
平滑肌痉挛 支气管哮喘
气道高反应性
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哮喘的治疗目标


有效控制急性发作症状并维持最轻的症 状，甚至无任何症状； 防止哮喘的加重； 尽可能使肺功能维持在接近正常水平； 保持正常活动（包括运动）的能力； 避免哮喘药物的不良反应。
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短 麻黄碱 促NA释 弱、慢、久 效 放αβ ISO
β1β2
强、快
强、久 较沙强100倍
慢性哮喘与慢 性阻塞性肺病