变更控制管理规程

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GMP体系文件变更控制管理规程

变更控制管理规程LI的：保证产品生产的各个环节的相关变更得到及时运行、批准、回顾和记录。

确保1、产品适用于预定的用途；2、质量可靠，并符合注册标准：3、满足所有法规要求。

变更的定义是指即将上市或已上市的饮片产品在生产、质量控制、使用条件等诸多方面提出的涉及来源、方法、控制条件等方面的变化。

适应范围：适用于本公司饮片产品生产过程中的各种变更。

责任人：公司所有人员内容：一、变更控制的基本要求1、建立变更控制系统，对所有影响产品质量或产品验证状态的变更进行评估和管理。

2、建立书面规程规定原辅料、包装材料、质量标准、检验方法、厂房、设施、设备、仪器、生产工艺等变更的申请、评估、审核、批准和实施。

质量管理部由专人负责变更控制。

3、任何申请的变更都需评估其对产品质量或产品验证状态的潜在影响。

4、任何与饮片产品质量或饮片产品验证状态有关的变更申请部门提出后，山质量管理部以及受变更影响的部门进行评佔、审核，质量管理部制订变更实施计划、明确实施的职责分工，山质量负责人批准。

质量管理部负责监督实施情况，变更实施需有相应的完整记录。

5、对于需在饮片产品监督管理部门进行备案或批准的变更，在未得到批准前，该变GMP有限责任公司-质量管理更不能正式实施。

6、变更实施时，与变更相关的文件需修订完成，并记录第一次实施变更的时间或产品批次。

7、变更实施前需对相关人员进行培训。

8、所有变更相关的文件和记录山质量管理部保存。

二、变更的分类I类变更：次要变更，对产品安全性、有效性和质量可控性基本不影响或影响很小。

如：文件变更、中间品检验标准或方法变更、关键监控点变更、生产设备非关键部件改变等。

以上变更不需到饮片产品监管部门备案或批准。

II类变更：中度变更，需通过相应研究工作证明变更对产品安全性、有效性和质量可控性不产生影响。

如关犍生产条件变更、包装材料样式变更等，以上变更需到饮片产品监管部门备案或批准。

III类变更：较大变更，需通过相应研究工作证明变更对产品安全性、有效性和质量可控性不产生负面影响。

变更控制管理规程

1.目的：◆制定公司变更评价和控制的程序，确保任何变更处于受控制状态；◆严格管理与产品质量和生产条件有关的任何变更，维护产品的质量、安全和功效。

2.范围：本规程适用下列方面的变更控制：◆原辅料变更及供应商的变更；◆质量规格和包装规格的变更；◆分析方法变更；◆厂房、设备与设施的变更；◆工艺变更；◆包材和标签的变更；◆其他涉及生产过程的变更。

3.职责：3.1 总体职责：◆生产工艺变更由生产车间提出。

◆设备工程科负责对厂房、设施与设备等变更的提出。

◆质量控制部门（QC）负责对分析方法等变更的提出，以及对所有变更数据的分析支持。

◆质量保证部门（QA）对工艺、原辅料、包装和标签，设备，厂房等变更的审核。

◆质量保证部门负责人负责对所有变更的批准。

◆销售部门负责向产品销售客户提供变更的有关信息。

◆质量管理科负责向SFDA或其他注册国药政部门及持有相关DMF资料的客户相关信息的提供。

3.2 具体职责：◆变更申请部门：●向主管部门提出变更申请；●负责提供变更申请所需的支持性材料；●变更批准后，实施变更前培训及执行变更；●变更实施后的跟踪；●收集相关的数据并送质量保证部归档。

◆变更所属系统主管部门：●组织相关部门人员进行变更前的对比试验及评估；●填写评价报告；●负责变更项目的审核；●变更批准后，监督执行部门进行变更的实施；●组织进行变更实施后的再评价。

◆质量保证部（QA）：●审核评定变更申请的类型（Ⅰ类次要变更、Ⅱ类中度变更、Ⅲ类较大变更）；●参与变更的评估；●审核变更项目；●监督变更的实施过程及部分变更后的跟踪确认；●变更相关资料的归档保存。

●批准变更◆主管质量、技术、生产、设备等的部门负责人：●参与重大变更的变更评估；●进行所管理系统的变更的审批；●质量受权人最终批准变更实施。

4.内容：4.1变更流程图4.2 变更的分类：根据变更对生产工艺和产品质量（包括中间体）的影响程度，变更可分为Ⅰ类（次要变更）、Ⅱ类（中度变更）、Ⅲ类（较大变更）。

变更控制管理规程

分发部门：1.目的为了规范变更申请、审核、批准及评估程序，确保任何变更处于受控状态，严格管理任何与产品质量和生产条件有关的任何变更，确保产品质量管理的安全、有效。

2.责任3.范围适用于GMP体系内所有影响产品质量的变更。

包括原辅料、包装材料、质量标准、检验方法、操作规程、厂房、设施、设备、仪器、生产工艺和计算机软件、关键人员变更的申请、评估、审核、批准和实施。

4.内容4.1定义4.2变更分类4.2.1根据变更对生产工艺和产品质量（包括中间产品）的影响程度以及对产品的安全性、有效性和质量可控性的影响程度，将变更分为重大变更、中等变更和微小变更。

4.2.2根据变更是否影响注册，变更分为涉及注册的变更和不涉及注册的变更。

4.2.3根据变更的时限，变更分为永久变更和临时变更。

4.3变更清单为了方便对变更进行定义和参照对比，对重大变更、中等变更和微小变更分别予以举例说明，具体的案例清单（详见附表一）包括但不限于表中的例子。

4.4变更控制实施的原则4.4.1当一个变更涉及多个变更时，以第一个变更为主变更，当无法界定哪个变更属于第一个变更时，以变更等级最高的变更或涵盖范围最广的变更为第一个变更。

在变更的申请中，写明相关的其他变更项目，主变更和子变更按照变更控制的编号原则发放变更控制号，在主变更得到批准后，涉及的子变更只需要进行变更等级的评估，确定是哪种等级的变更即可。

如果主变更没有得到批准，相应的子变更项目也视为没有被批准，子项目的变更需要继续进行的，需要重新申请。

子变更的变更方案，可以包含在主变更方案中，也可以单独起草子变更方案。

如果是单独起草子变更的方案的，应在主变更方案中注明子变更方案的方案号。

4.4.2当一个变更涉及到文件变更时，文件变更需要再进行单独的申请，进入文件的管理流程。

4.4.3对于关键设备的关键部位，如果使用同规格、同型号、同厂家的备件进行更换，不属于变更。

4.4.4对于一些不涉及生产工艺变化的工作流程变更，可以直接按照文件变更的流程进行。

变更控制管理规程

管理标准类文件目的：制定变更控制管理规定，对所有的有可能造成产品质量变化和波动的因素加以控制，规范药品生产过程中的变更管理。

适用范围：适用于药品生产和质量管理全过程的变更管理，变更控制主要包括下列方面的内容：原辅料、包装材料、质量标准、检验方法、操作规程、文件、厂房、设施、设备、仪器、生产工艺及计算机软件变更的申请，评估，审核，批准和实施。

责任人：变更部门负责人、QA、质量部经理、生产负责人、质量受权人内容：1.定义：变更指对已获准上市药品在生产、质控、使用条件等诸多方面提出的涉及来源、方法、控制条件等方面的变化。

这些变化可能影响到药品的安全性、有效性和质量可控性。

2.变更的分类：根据药品管理相关法规的要求及变更可能对生产工艺和产品安全性、有效性和质量稳定性产生的影响，对变更划分为四类：2.1Ⅰ类变更：是指不涉及注册，对产品质量没有影响，由公司自己控制，不需要经过药品监督管理部门备案或批准而直接进行的变更，如：生产用容器规格的改变；不影响药品质量的包装材料的供应商的改变等。

2.2 Ⅱ类变更：是指对产品质量会产生影响，由公司自己控制，不需要经过药品监督管理部门备案或批准，可能需要通过相应研究验证工作来证明变更对产品安全性、有效性和质量可控性不产生影响的变更，如：内部系统文件的变更；中间产品或待包装品检验方法的变更；关键监控点的变更；质量控制室样品常规处理方法的互换；色谱柱允许使用范围的互换；试剂或培养基生产商的改变；生产设备非关键零部件的改变（不包括直接接触药品的部件材质）等。

2.3 Ⅲ类变更：指需要通过相应的研究验证工作证明变更对产品安全性、有效性和质量可控性不产生影响，根据《药品注册管理办法》和其他相关法令要求，报药品监督管理部门备案的变更。

如：生产与质量的关键设备、设施的更换；原辅料的生产工艺或质量标准的改变：关键生产条件的变更；印刷类包装材料样式的变更；关键工序生产场地的变更等。

2.4 Ⅳ类变更：是指对中间产品或成品质量有较大影响的变更，需要通过系列的验证、研究，检验比对工作证明变更对产品安全性、有效性和质量可控性没有产生负面影响。

(SMP-QM-028-02)变更控制管理规程

文件名称变更控制管理规程文件编号SMP-QM-028-02替代文件号SMP-QM-028-00起草人起草日期年月日修订人修订日期年月日审核人审核日期年月日批准人批准日期年月日生效日期年月日有效期颁发部门质管部存档原件1 印数7分发部门质管生产物流销售采购财务工程设备行政人事分发数量 1 1 1 1 1 0 1 11.目的改进药品生产和质量管理的全过程。

2.范围适用于本公司产品质量变更控制的管理。

3.职责质管部、生产部、物流部、销售部、采购部、工程设备部、行政人事部对本管理规程的实施负责。

4.内容4.1 定义：变更是指为改进其目的而提出的对药品生产和质量管理全过程中某一项内容的变更。

质量管理部门应当指定专人负责变更控制。

4.2 本规程适用于下列方面的变更控制：4.2.1 原辅料变更及供应商的变更。

4.2.2 质量标准和包装规格的变更。

4.2.3 分析方法变更。

4.2.4 厂房、设备与设施的变更。

4.2.5 工艺变更。

4.2.6 外包装材料及标签的变更。

4.2.7 其它影响产品质量的变更。

4.3 职责：4.3.1 总体职责：4.3.1.1 生产部：对生产工艺变更的提出，包括相关SOP、产品工艺规程、工艺布局的变更申请；相关变更的审核。

4.3.1.2 工程设备部：对厂房、设施与设备等变更的提出，包括生产设备、相关SOP的变更申请；相关变更的审核。

4.3.1.3 物流部：对供应商变更和相关SOP的变更的提出；对仓库变更、仓储设施和相关SOP的变更申请；相关变更的审核。

4.3.1.4 行政人事部：对公司机构和人员变更的提出，包括质量负责人和生产负责人的变更申请；相关变更的审核。

4.3.1.5 销售部：负责向产品销售客户提供变更的有关信息。

4.3.1.6 采购部：了解本公司已经变更了的质量信息，使采购回来的物料符合要求规定。

4.3.1.7 质管部：对质量标准变更的提出，对所有变更的审核，变更台帐的登记，变更的定期评估；对分析方法、仪器设备及相关SOP等变更的提出，以及对所有变更数据的分析支持；在质管部质量标准变更申请批准后，实施检验操作规程的变更，对相关操作SOP、仪器设备变更的提出。

变更控制管理规程

目的：建立变更控制系统，防止在生产管理过程中的随意变更，防止变更对产品质量产生不利影响，确保持续改进得到及时有效的执行，保证产品质量的持续稳定，保证变更不会引发不期望的后果，便于产品质量追溯。

适用范围：适用于本公司的原辅料、包装材料、质量标准、检验方法、操作规程、厂房、设施、设备、仪器、文件、相关责任人、物料供应商、被委托加工企业、生产工艺和计算机软件变更的申请、评估、审核、批准和实施。

职责：公司法人或董事会为I 类变更的审批；质量管理部负责对其它变更的评估、审批及所有文档保存。

内容：1．变更控制的定义：为了改进之目的而提出的对药品生产和管理全过程中某项内容的更改，并对其更改的过程和结果进行的控制，是最重要的质量管理系统之贯穿药品生产的整个生命周期，与企业内各管理系统紧密的联系。

2．变更控制原则：2.1 对所有影响产品质量的变更均应遵照变更控制系统进行评估和管理。

需要经药品监督管理部门批准的变更应当在得到批准后方可实施。

2.2 质量管理部门应当指定人员负责与产品质量有关的变更的控制。

2.3 变更都应当评估其对产品质量的潜在影响。

2.4 判断变更所需的验证、额外的检验以及稳定性考察应当有科学的依据。

2.5 与产品质量、生产、管理有关的变更由申请部门提出后，应当经评估、制定文件编号页码共4页第1页文件名称变更控制管理规程版次 00制订人制订日期审核人审核日期批准人批准日期颁发部门 GMP 办公室颁发日期执行部门质管部、供应部、生产部、工程部生效日期分发部门：GMP 办公室、质管部、供应部、生产部、工程部取代：文件编号页码共4页第2页文件名称变更控制管理规程版次00实施计划并明确实施职责，最终由质量管理部门审核批准。

变更实施应当有完整的记录。

2.6 改变原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产工艺、主要生产设备以及其他影响药品质量的主要因素时，还应当对变更实施后最初至少三个批次的药品质量进行评估。

变更控制管理规程

分发部门:1・目的为了规范变更申请、审核、批准及评估程序，确保任何变更处于受控状态，严格管理任何与产品质量和生产条件有关的任何变更，确保产品质量管理的安全、有效。

2.责任名称：编号：共13页变更控制管理规程第2页3.范围适用于GMP体系内所有影响产品质量的变更。

4.2.2根据变更是否影响注册，变更分为涉及注册的变更和不涉及注册的变更。

4.2.3根据变更的时限，变更分为永久变更和临时变更。

如果主变更没有得到批准，相应的子变更项目也视为没有被批准，子项目的变更需要继续进行的，需要重新申请。

子变更的变更方案，可以包含在主变更方案中，也可以单独起草子变更方案。

如果是单独起草子变更的方案的，应在主变更方案中注明子变更方案的方案号。

4.4.2当一个变更涉及到文件变更时，文件变更需要再进行单独的申请，进入文件的管理流程。

4.4.3对于关键设备的关键部位，如果使用同规格、同型号、同厂家的备件进行更换，不属于变更。

变更控制管理规程-

目的：规范变更控制管理，制定本规程。

范围：适用于变更的申请、实施及审批过程的管理。

职责：变更申请部门及人员、变更审核部门及人员、变更批准人员。

制定依据：《药品生产质量管理规范（2010年修订）》、《已上市化学药品变更研究的技术指导原则（一）》。

文件内容：1.变更的定义：是指药品在生产、质量控制、使用条件等诸多方面提出的涉及来源、方法、控制条件等方面的变化，包括原辅料、包装材料、质量标准、检验方法、操作规程、厂房、设施、设备、仪器和生产工艺等的改变。

2.变更程序：2.1变更申请的审批。

2.2变更的审批。

3.变更的分类：3.1较小变更：对产品质量影响较小变更。

3.1.1变更原料药生产工艺：3.1.1.1变更原料药合成工艺中所用试剂、起始原料来源，而不变其质量。

3.1.1.2提高试剂、起始原料、中间体的质量标准，包括增加质控项目、提高原有质控项目的限度要求；改用专属性、灵敏度更高的分析方法等。

3.1.2变更药品制剂的生产工艺：3.1.2.1制剂生产过程中增加新的质量控制方法或者制定更严格的质控限度，以更好的控制药品生产和保证药品质量。

3.1.2.2片剂、胶囊剂表面增加、删除或修改印字、标记等。

3.1.2.3制剂处方（辅料组成及用量）和制备工艺及质量标准没有改变，仅是外形（形状、尺寸）发生改变，如圆形片改为异形片等。

3.1.3变更药品规格和包装规格：片剂、胶囊剂药品包装中单剂量药品装量改变，此类改变应有助于临床用药的方便（药品适应症，临床用法用量等未发生改变，直接接触药品的包装材料和容器未发生变化）。

3.1.4变更药品的包装材料和容器（包装材料的类型和质量标准未发生改变或更严格）：3.1.4.1变更非无菌包装容器或包装材料的供应商及生产厂家。

3.1.4.1.1非直接接触药品包装容器和包装材料供应商及生产厂家变更。

3.1.4.1.2直接接触药品包装容器和包装材料供应商及生产厂家变更。

3.1.4.2变更非无菌固体制剂/原料药包装容器的大小或/及形状。

变更控制管理规程

1目的严格管理与产品质量和生产条件有关的任何变更，维护产品的质量、安全和功效。

2范围涉及原辅料、包装材料、质量标准、检验方法、操作规程、厂房、设施、设备、仪器、生产工艺变更。

3职责3.1质量负责人：对药品生产和质量管理相关的变更拥有批准的权力。

3.2质量保证部：负责本部门所涉及的变更的申请；负责对所有变更的评估、审核；负责制定变更实施计划，明确实施的职责分工，并监督实施；负责保存所有变更的文件和记录。

质量保经理负责变更控制。

3.3各部门：提出本部门的变更申请及变更计划的实施。

4 定义不适用。

5程序5.1变更级别5.1.1次要变更：是指变更范围对质量没有影响或用验证结果支持过程或确认的变更，没有影响或影响甚微，但对质量与变更前有等效性的变更。

次要变更主要包括但不限于下述内容：物料质量标准中检测项目的增加或生产工艺过程中检测项目的增加；关键工序进行的同类型或相似的设备的变更；缩小参数限度；生产辅助设备（动力中心、计量器械）的变更；非关键物料供应商的改变；其他不涉及生产过程中的参数或质量标准的轻微调整。

5.1.2主要变更：直接影响产品内在质量（安全性、有效性）或涉及注册标准改变的变更。

一般包括下列内容：主要工艺路线、原料及处方的改变；使用的起始物料和关键原料的改变（包括关键供应商的变更）；关键设施和设备的改型；产品内包材种类的变更；外包装材料的变更；关键工艺条件和参数的改变；关键原材料、半成品、成品以及过程产品的分析方法作重大的增补、删除或修改；产品有效期（复验期）的变更；产品质量标准的变更（包括各国药典或国家标准升级改版）；产品储存条件的变更；厂房或生产地址的变更；其他对半成品及成品质量有较大影响的变更。

5.1.3对于其他未包括在以上范围内的变更，根据质量保证部评审结果确定。

5.2 变更流程5.2.1变更申请部门需填写《变更控制表》，详细说明变更内容及变更理由，然后将《变更控制表》交到质量保证部。

5.2.1.1设备动力部提出的变更申请，包括：公用系统的变更（厂房、设施、压缩空气、水系统、空调系统等）；主要生产设备的变更；本部门的管理规程及操作规程的变更。

变更控制管理规程

标准文件变更控制管理规程1.目的以保证产品生产的各个环节的相关变更得到及时运行、回顾和记录，以确保产品质量。

2.范围适用于本公司的原辅料、包装材料、质量标准、检验方法、操作规程、厂房、设施、设备、仪器、生产工艺等的变更申请、评估、审核、批准和实施。

3.责任责任部门对变更实施负责，质控部进行监督。

4.内容4.1变更定义：药品在生产、质量控制、使用条件等诸多方面提出的涉及来源、方法、控制条件等方面的变化。

4.2变更控制的职责4.2.1各个部门或个人可根据工作职责提出变更申请。

4.2.2受变更影响的各部门对变更申请进行评估、审核，变更申请部门制定实施计划，并对经质量受权人批准的变更申请和实施计划负责实施，负责将实施情况书面报告给质控部。

4.2.3质控部负责变更的管理，指定专人负责变更控制工作，界定变更分类，跟踪变更的实施，对变更效果进行评价，及时反馈变更信息。

4.2.4质量受权人负责所有变更申请和实施计划进行批准以及对变更进行批准。

4.2.5对变更控制情况进行定期回顾，以不断完善变更程序。

4.3变更管理程序：4.3.1变更申请4.3.1.1变更人填写《变更申请表》并附变更实施方案，申请人可以是使用者或操作者，也可以是部门负责人，申请的内容应包括变更的原因、计划实施时间、实施方法、变更的内容、风险评估等。

4.3.1.2《变更申请表》应先被申请人所在部门负责人批准，由本部门负责人同意后交至质控部，对其所有的支持文件，质控部要对其留档，申请部门也要复印一份留档。

4.4变更申请的编号为了便于对变更的控制管理，由质控部变更专人按照申请的先后顺序对变更进行编号，编号方式为：BG年份月份流水号，其中年份用四位数表示，月份用两位数表示，流水号从01开始，例如：“BG20140101”表示2014年01月发生的第一个变更。

4.5变更申请的评估和审批4.5.1变更申请首先由质量管理部变更专人进行形式审查，编号、登记，审核变更的类型，变更专人根据变更类型将变更申请表转交相关部门和人员进行评估。

变更控制管理规程

目的建立变更控制管理程序，以评估可能影响中间体或API生产的控制的所有变更，让变更在有据、有序、可控、有效的状态下进行。

适用范围适用于长寿和二郎场地包括API体系和精细体系，包括但不限于以下类别：●工艺和主批记录变更●供应商及协议制造商变更●场地变更●已完成验证状态的改变●包装（材料、包装规格、标签）变更●质量标准/分析方法变更、稳定性变更●新增及拆除（例如引进/移除产品）●设备设施及公用设施变更●计算机系统变更●其它：与药政和产品质量有直接影响的文件变更（如：确认/校验方法改变）本规程不适用于：●相同规格的设备部件替换（除需要开启一个GMP封闭系统的部件更换如：纯化水系统、HVAC系统等）●无GMP影响的变更●与药政和产品质量无直接影响的文件变更（如SOP、方针、组织机构、服务合同等）执行QA001《受控文件管理规程》和QAⅠ001《精细受控文件管理规程》职责●变更申请人/部门：提出详细的变更方案与依据，变更信息的协调和变更方案的追踪，变更前人员的培训，填写变更申请表相关内容。

●QA变更负责人：负责变更的录入，变更影响的初步评估及变更影响的汇总，变更通知，变更的执行情况确定并关闭变更。

●变更专业审核人：负责在专业范围/职责范围内提供变更评估。

●QA主管/ QA经理：批准次要变更和主要变更的变更方案及变更执行。

●质量总监：批准关键变更/精细体系主要变更的变更方案及变更执行，。

●变更涉及部门：根据批准的变更方案执行变更。

定义（缩略词）次要变更（Minor Change）：不影响产品质量且不影响药政申报的变更。

主要变更（Major Change）：可能影响产品质量但不影响药政申报的变更。

关键变更（Critical Change）：可能影响产品质量且影响药政申报的变更。

临时性变更（Temporary Change）：在某个特殊时间段需作出调整/变化的变更。

程序1 变更申请1.1 由变更申请部门填写QA016R1《变更申请表》，选择适用范围、类别、变更内容、变更原因和依据、提出初步的变更方案，注明变更涉及到的产品，经部门负责人审核后交QA变更负责人。

变更控制管理规程

【目的】规范实施变更的申请和批准程序，确保所有可能影响产品质量的变更处于受控状态，将变更带来的潜在影响控制在可接受的程度，保证产品质量，并确保持续改进得到了有效执行，以及维持已验证过的状态和保持法规的符合性。

【范围】适用于生产过程和质量相关的任何变更，如：关键人员、原辅料、包装材料、质量标准、检验方法、操作规程、厂房、设施、设备（包括计算机硬件）、仪器、生产工艺和计算机软件等。

【职责】1变更申请部门1.1负责提出变更申请，提供变更申请所需的支持性材料；1.2对变更提出初步评估意见；1.3变更批准后，按照变更计划进行变更的实施；1.4根据本部门实际情况，对变更前后效果进行评估。

2质量保证部指定专人负责变更控制，负责对变更进行分类，组织相关部门对变更进行评估，对变更过程的文件和变更结果进行检查和追踪，负责将变更相关资料归档。

3研发部向药监部门提交变更项目的申报资料并跟踪审批/备案进度。

4质量管理负责人批准所有与质量有关的变更。

5人力资源部组织关键岗位人员变更的评估、管理和控制。

6各职能部门配合变更申请和主管部门进行变更的评估、控制与管理。

【内容】1定义变更：为改进的目的而提出的对药品生产和管理全过程的某项内容的变化。

2变更控制的范围2.1企业关键岗位人员：应当包括企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人和质量受权人。

2.2文件变更：按《文件管理规程》执行。

2.3质量控制系统：物料和产品的质量标准改变、试验条件改变、检验方法改变等。

2.4厂房设施和设备系统：厂房平面布置、水系统、空调系统、管路系统、设备位置调整、设备改造、设备更换、变更关键设备部件（指影响到工艺参数的设备部件）、计算机软件及与药品直接接触的介质的变更等。

2.5物料系统：物料的变更、供应商的变更（参见《供应商管理规程》）、药品贮存发运条件、有效期改变。

2.6生产系统：工艺配方（如增加或去除原辅料，变更原辅料的数量等）、工艺参数（如温度、pH、时间、压力变更等）、工艺流程（如增加工序、去除工序、工序次序变动等）、批量改变（如生产批量的增加或减少）等。

变更控制管理规程

目的：为确保持续改进能得到及时有效的执行，高度保证变更不会引发不期望的后果。

范围：适用于所有与质量有关的变更。

责任者：相关部门负责人，以及与变更有关的人员。

内容：1定义1.1变更：指即将准备上市或已批准上市的药品在生产、质量控制、使用条件等诸多方面提出的涉及来源、方法、控制条件等方面的变化。

包括原辅料、供应商、规格、检验方法、质量标准、设备设施、处方、工艺、操作规程、包装材料、标签、计算机软件、文件、清洗剂、生产场地、产品批量等的变更。

1.2 变更控制：对变更进行评估、审核、批准和跟踪确认的管理活动。

2变更的类型：根据变更对生产工艺和产品质量的影响程度，可分为重大变更、一般变更和微小变更。

2.1重大变更对产品的质量有较大影响的变更，需通过系列的研究工作证明变更对产品安全性、有效性和质量可控性没有产生负面影响，同时企业必须按照法规要求报药监部门批准后方可进行。

一般包括下列内容：2.1.1 主要工艺路线及原料、辅料成份（原辅料配比）的改变；2.1.2 使用的起始物料和关键原料的改变（包括关键供应商的变更）；2.1.3 生产设施和设备的改型；2.1.4 产品内包材的变更；2.1.5 关键工艺条件和参数的改变；2.1.6 关键原辅料、包装材料、中间产品、待包装品及成品以及过程产品的分析方法作重大的增补、删除或修改；2.1.7 产品质量标准的变更；2.1.8 产品有效期的变更；2.1.9 厂房或生产地址的变更（生产工艺不发生变化）；2.1.10 其他对中间产品、待包装品及成品质量有较大影响的变更。

2.2 一般变更：指对中间产品或成品的质量、性能、生产技术水平没有影响或影响微小的变更。

必要时，应根据风险评估的结果对变更进行相关的同步验证。

一般变更主要包括但不限于下述内容：2.2.1 关键工序进行的同类型或相似的设备的变更；2.2.2 非关键工艺条件和参数的变更，如原辅料、溶媒的调整以及加料顺序的改变等；2.2.3 工艺控制参数变更至更严格的范围或采用新的准确度更高的中间产品及待包装品的检验方法；2.2.4 标签等外包装材料的变更；2.2.5 印刷类包装材料样式的变更2.2.6 生产辅助设备（动力供应、计量器械）的变更；2.2.7 生产及质量管理用的计算机软件的变更；2.2.8 产品的仓储条件及运送方法等的变更；2.2.9 关键原辅料供应商的改变；2.2.10 原辅料、中间成品、待包装品及成品以及过程分析的分析装置的变更；2.2.11 物料质量标准中新增加检验参数以及所增加检验项目的检验方法的变更或替代;2212 关键人员的变更，如企业负责人、质量受权人、质量受权人、生产负责人等。

变更控制规程(最全版本)

变更控制规程(最全版本)1. 引言这份变更控制规程为了确保组织内的变更管理能够系统化和规范化而制定。

变更控制是为了确保变更的有效性和可控性，从而最大程度地降低风险和不确定性。

2. 定义和术语- 变更：指对组织内环境、流程、产品或服务的任何修改或调整。

- 变更管理：一套标准化的流程和控制措施，以确保变更能够被识别、记录、评估、批准、实施和验证。

- 变更管理员：负责协调和管理变更过程的人员。

- 变更请求：组织成员提交的变更提议。

- 变更评估：对变更的潜在影响和可行性进行评估和分析。

- 变更批准：变更请求得到相关权限人员的批准。

- 变更实施：将批准的变更应用于组织内的相关部门或系统。

- 变更验证：确保变更实施后符合预期结果和要求的过程。

3. 变更控制流程3.1 提交变更请求- 组织成员可以通过指定的渠道提交变更请求，包括书面形式、电子邮件或变更管理工具。

- 变更请求必须包含变更的详细描述、原因和预期影响等信息。

3.2 变更评估与分析- 变更管理员会对每个变更请求进行评估和分析，包括变更的潜在影响、可行性和紧急程度等。

- 变更管理员可以组织会议或与相关部门协商以获取更多的信息和评估结果。

3.3 变更批准- 变更管理员将评估结果和建议提交给相关权限人员进行批准。

- 批准者会根据评估结果、风险分析和业务需求来判断是否批准变更。

3.4 变更实施- 一旦变更得到批准，变更管理员将与相关部门或系统管理员一起安排变更的实施计划。

- 实施计划应包括变更的时间、资源和责任人等信息。

3.5 变更验证- 变更实施后，需要进行变更验证以确保变更符合预期结果和要求。

- 变更管理员会协调相关部门或系统管理员进行验证，并记录验证结果。

4. 变更控制规程的监督与改进- 变更控制规程需要进行定期监督和评估，以确保其有效性和适应性。

- 监督和评估可以通过内部审核、外部审计和持续改进等方式完成。

5. 引用- 相关政策、法规或标准的引用应按照组织的文件管理规定进行，确保引用内容准确可靠。

变更控制规程

XXXXXX有限公司GMP文件变更控制管理规程1.目的建立变更控制的管理规程，使变更工作有序进行，以保证产品生产的各个环节的相关变更得到及时运行、批准、回顾和记录。

以确保产品适用于预定的用途、质量可靠并且符合注册标准、满足法规要求。

2.范围：适用于包括药品生产、质量控制、产品使用整个药品生命周期内任何与原来不同的变更。

3.责任3.1质量保证部负责要规程的制订，组织各相关部门召开质量分析会，对变更的内容进行风险评估、审核；制订变更实施的计划，明确实施的职责分工，由受权人批准。

3.2质量控制部负责变更过程中涉及的检验。

3.3各部门负责本部门负责本部门相关变更的发起、变更计划的起草，负责本部门获批准的变更计划的具体实施。

4.内容4.1变更的定义：指即将准备上市或已获准上市的药品在生产、质量控制、使用条件等诸多方面提出的涉及来源、方法、控制条件等方面的变化。

这些变化可能影响到药品安全性、有效性和质量可控性。

包括药品生产、质量控制、产品使用整个药品生命周期内任何与原来不同的规定和做法。

4.2变更的基本要求：4.2.1建立变更控制系统，对所有影响产品质量或产品的验证状态的变更进行评估和管理。

4.2.2应建立书面变更程序，规定原辅料、包装材料、中间产品、成品的质量标准、检验方法、操作规程、厂房、设施、设备、仪器、生产工艺和计算机软件等变更的申请、评估、审核、批准和实施。

质量保证部专人负责变更控制。

4.2.3任何申请的变更都应评估其对产品质量或对产品验证状态的潜在影响，可以根据变更的性质、变更的范围、对产品质量的影响程度、对产品验证状态潜在影响的程度将变更分类，判断变更所需的验证、额外的检验以及稳定性考察应有科学依据。

4.2.4任何与药品质量或药品的验证状态有关的变更经申请部门提出变更申请后，应由质量保证部及受变更影响的部门评估、审核，质量保证部制订变更实施的计划，明确实施的职责分工，由受权人批准。

各部门负责根据受权人批准的实施计划和时限执行相关的任务。

变更控制管理规程

变更控制管理规程1.目的：建立变更控制管理规程，对所有影响产品质量的变更进行评估和管理。

2.范围：适用于本公司的原辅料、包装材料、质量标准、检验方法、规程、厂房、设施、设备、仪器、文件、相关责任人、物料供应商、被委托加工企业、生产工艺和计算机软件变更的申请、评估、审核、批准和实施。

3.职责：公司副总或总经理负责相关责任人的变更审批；质量管理部负责对其它变更的评估、审批及所有文档保存。

4.内容4.1 质量是由生产过程和质量控制程序的一致性来保证的。

已建立的生产过程和质量控制程序中的任何一点偏差，都会影响产品的质量。

因此任何一种变更，不管是为符合外部的要求还是为符合内部的要求都必须严格控制。

4.2 变更的分类4.2.1重大变更：是指相关责任人、工艺过程、生产步骤、原料、溶剂、操作程序(如原辅料配比的变更)等的变更；对已建立的原辅料、包装材料、中间产品和成品质量标准或检验方法作重大的增补、删除或修改、原料供应商的变更等的变更。

4.2.2次要变更：是指非关键工艺条件和参数的变更，加料顺序、批生产规模及仓储条件，仪器校验程序的变化、生产设备清洗后残留量测试程序和标准及标签变更等的变更。

4.3 变更的类型4.3.1厂房、设施、设备、仪器的变更厂房、设施变更包括公司生产现场地点变更；或转移一个已经存在的生产工序到一个被批准用于进行其他生产工序的设施内。

设备、仪器变更包括增加或更换新设备、仪器。

4.3.2 质量标准/检验方法的变更，内容包括：4.3.2.1 提高接受标准。

4.3.2.2 用改进的方法替代现有的检验方法。

4.3.2.3 只是用改善检验方法来改进质量标准。

4.3.2.4 放宽接受标准。

4.3.2.5 去除一项测试。

4.3.2.6 用新的检验方法替代已经存在的检验方法，但并不是改进。

4.3.3 生产工艺的变更，内容包括：4.3.3.1 工序中的变更（如增加工序、去除工序、工序次序变动、在日常工作中重复一个现有的工序）。

变更控制管理规程

1目的建立变更控制系统，以保证产品生产的各个环节的相关变更得到及时运行、批准、回顾和记录，确保产品适用于预定用途，质量可靠，符合注册标准，满足所有的法规要求。

2范围原料药生产商、主要物料生产商、产品生产工艺和处方、质量标准、检验方法、操作规程、厂房、关键生产设备和设施、仪器、计算机软件等所有影响产品质量的变更申请、评估、审核、批准和实施。

3职责3.1各变更部门提出本部门的变更申请，制定本部门变更实施计划。

3.2质量管理部：负责本部门所涉及的变更的申请；负责对所有变更进行评估、审核；监督变更计划实施情况；负责保存所有变更的文件和记录。

3.3质量受权人负责对所有变更申请和实施计划进行批准以及对变更进行批准。

4内容4.1变更的分类Ⅰ类：次要变更，对产品安全性、有效性和质量可控性基本不产生影响或影响不大。

Ⅱ类：中度变更，需要通过相应的研究工作证明变更对产品安全性、有效性和质量可控制不产生影响。

Ⅲ类：较大变更，需要通过系列的研究工作证明对产品安全性、有效性和质量可控性没有产生负面影响。

4.2变更控制原则4.2.1任何操作者和管理人员均有权提出合理的变更申请，但必须提供变更理由和变更方案。

4.2.2未经批准，严禁对现行的各种标准、生产工艺和处方、规定、条件等进行任何变更。

4.2.3需要经药品监督管理部门批准的变更应在得到批准后方可实施。

4.2.4任何人员必须按照批准的变更方案进行变更。

4.3变更控制的管理4.3.1变更控制的管理部门为质量管理部，质量管理部门应指定专人负责变更控制。

4.3.2公司成立由质量受权人、各职能部门负责人、QA主管、注册主管组成的变更评估小组，对变更进行专业评估。

4.3.3质量受权人负责对所有变更申请和实施计划进行批准，以及对变更进行批准。

4.4变更的控制程序4.4.1变更申请4.4.1.1变更申请人或变更申请部门填写《变更申请表》中相关内容，由本部门负责人审核同意后交至质量管理部。

变更控制管理规程

变更控制管理规程一、目的：建立变更控制程序管理文件，明确变更的申请、评估、批准、通知、实施及跟踪、验证的过程，使任何符合本规程的变更都在受控状态，便于产品质量追溯，确保产品的质量和安全。

二、范围2.1本规程适用于与药品生产及质量有关的所有变更，内容包括但不限于以下内容。

2.1.1新产品的上市。

指新品种、新剂量的产品或新包装规格的产品上市。

2.1.2现有产品的撤市。

将现有产品品种、现有规格的产品或现有包装规格的产品从市场上撤回。

2.1.3厂房的变更。

包括厂房设计功能的改变，间隔的改变，洁净装修材料或形式的改变，对墙体或地面造成破坏性的改变等生产环境的变更。

2.1.4设备、设施、公用系统的变更。

包括改变送回风管路和送、回、排风口尺寸、位置，空调机组或消毒系统，改变温湿度控制设施，改变气流组织，改变洁净区内地漏，纯化水制水设备，贮水设施材质、纯化水管路及用水点的改变，净化空调系统空调过滤器型号改变，高效过滤器供应商的改变，直接接触药品的气体过滤器的改变，生产设备的改变（包括新增和报废），直接接触药品容器材质的改变，洁净区内运输形式的改变等。

2.1.5检验方法的变更包括取样方法、条件的变化，样品制备和处理方法的变化，对照品配制方法的变化，检验仪器型号的改变等。

在法定的检验方法（如药典检验方法）变更后，按照企业内部备案流程在企业内部落实变更后的检验方法。

2.1.6质量标准的变更。

包括原辅料、包装材料、中间产品、成品质量标准项目的改变，有效期或贮存期的改变，贮藏条件的改变或稳定性方案的改变，中间产品项目监控点的改变等。

在法定标准（如药典中的质量标准）变更后，按照内部备案流程在企业内部落实变更后的质量标准。

2.1.7在药品监督管理部门注册、备案的技术文件的变更。

2.1.8生产工艺、处方的变更。

包括辅料品种或数量（数量范围）、溶媒浓度、用量的改变，生产方法的改变，批量调整、药材炮制方法的改变等。

批记录、操作规程的变更。

变更控制管理规程

变更控制管理规程目的:规定变更申请、审批、执行及结果确认等的基本要求。

范围:适用于影响产品质量的任何变更（包括原辅料、包装材料、质量标准、检验方法、规程、厂房、设施、设备、仪器、生产工艺和计算机软件变更）。

责任人:质量管理部长、变更申请人、变更控制专管员。

正文:1.变更目的变更定义：为改进之目的而提出的对药品生产和管理全过程中某项内容的完善或为使某项工作（设施、设备等）符合相关规定而提出的改变。

变更目的：为了防止变更对产品质量产生不利影响，保持产品质量的持续稳定。

2. 变更评估小组2.1变更评估小组职责2.1.1负责变更的预审批。

2.1.2 制定预期可接受的评估标准。

2.1.3 评估变更是否对注册产生影响。

2.1.4 评估变更是否需要再验证。

2.2 变更评估小组成员：总经理总工程师质量受权人质量管理部部长生产管理部部长质量控制中心主任3. 变更控制流程变更申请→变更受理→变更评估→变更批准→变更通知→变更执行→变更追踪→变更文件管理3.1变更申请变更申请由变更部门负责人提出，并填写变更申请审批表。

变更申请审批表中应写明由变更申请人、变更申请原因、变更申请内容、变更后的预期结果等，同时需要提交必要的变更支持性资料。

3.2变更受理当质量管理部收到变更申请时，初步审核变更的必要性和合理性，如变更证据不足、变更理由不充分及变更可能带来较大的风险，则变更不予受理。

对已受理的变更，由质量管理部给予指定的唯一的变更控制号，并根据变更的影响程度进行分类。

变更的分类是依据变更控制对象对产品质量影响的风险进行的。

变更的分级是变更控制中比较重要的一环，它直接关系到整个变更的处理程序，不同级别的变更的处理程序不尽相同。

按照变更内容对产品质量的影响和风险将变更分为二类；重大变更：改变原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产工艺、主要生产设备以及其他影响药品质量的主要因素的变更为重大变更。

重大变更需要验证，并经药品监督管理部门批准。