变更控制管理规程

【目的】

规范实施变更的申请和批准程序，确保所有可能影响产品质量的变更处于受控状态，将变更带来的潜在影响控制在可接受的程度，保证产品质量，并确保持续改进得到了有效执行，以及维持已验证过的状态和保持法规的符合性。

【范围】

适用于生产过程和质量相关的任何变更，如：关键人员、原辅料、包装材料、质量标准、检验方法、操作规程、厂房、设施、设备（包括计算机硬件）、仪器、生产工艺和计算机软件等。

【职责】

1变更申请部门

1.1负责提出变更申请，提供变更申请所需的支持性材料；

1.2对变更提出初步评估意见；

1.3变更批准后，按照变更计划进行变更的实施；

1.4根据本部门实际情况，对变更前后效果进行评估。

2质量保证部

指定专人负责变更控制，负责对变更进行分类，组织相关部门对变更进行评估，对变更过程的文件和变更结果进行检查和追踪，负责将变更相关资料归档。

3研发部

向药监部门提交变更项目的申报资料并跟踪审批/备案进度。

4质量管理负责人

批准所有与质量有关的变更。

5人力资源部

组织关键岗位人员变更的评估、管理和控制。

6各职能部门

配合变更申请和主管部门进行变更的评估、控制与管理。

【内容】

1定义

变更：为改进的目的而提出的对药品生产和管理全过程的某项内容的变化。2变更控制的范围

2.1企业关键岗位人员：应当包括企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人和质量受权人。

2.2文件变更：按《文件管理规程》执行。

2.3质量控制系统：物料和产品的质量标准改变、试验条件改变、检验方法改变等。

2.4厂房设施和设备系统：厂房平面布置、水系统、空调系统、管路系统、设备位置调整、设备改造、设备更换、变更关键设备部件（指影响到工艺参数的设备部件）、计算机软件及与药品直接接触的介质的变更等。

2.5物料系统：物料的变更、供应商的变更（参见《供应商管理规程》）、药品贮存发运条件、有效期改变。

2.6生产系统：工艺配方（如增加或去除原辅料，变更原辅料的数量等）、工艺参数（如温度、pH、时间、压力变更等）、工艺流程（如增加工序、去除工序、工序次序变动等）、批量改变（如生产批量的增加或减少）等。

2.7印刷类包材：包装规格、包装材料（尤其内包材）、印刷类包材的设计及内容的变更等。

2.8法定变更：法律、法规、制度、规定等引起的变更。

2.9其它变更：变更药品生产企业名称、变更药品生产场地等。

3变更的分类

根据变更的性质、范围、对产品质量潜在影响的程度，变更可分为如下三类：3.1重大变更：可能对产品质量引起显着性影响，风险较大，由于对可能存在的风险认识不清或难以预知，需要通过一系列的研究工作证明变更对产品的质量没有产生负面的影响，须按照法规要求报药监部门批准或备案。此类变更包括但不限于：

3.1.1涉及到产品注册的变更，如生产场地。

3.1.2公司关键人员的变更，如企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人、质量受权人的变更。

3.1.3直接接触药品包装容器或包装材料的变更，如包装容器的大小和形状发生改变，在已上市的同剂型、同给药途径产品中未曾使用过等。

3.1.4车间工艺布局调整，如变更功能间用途，增加个别功能间等。

3.1.5生产工艺、处方的变更，如主要工艺路线及原料药、辅料成份（药品最终配比）的改变，关键工艺和参数的重大变化。

3.1.6对药品质量具有影响的关键生产设备变更，如洁净区域内洗瓶、超滤、配液、灌装、分装等。

3.1.7空气净化系统变更，如变更空气处理机组或消毒系统，改变温湿度控制设施，改变送回风管路和送、回、排风口。

3.1.8工艺用水系统变更，如工艺用水制备的主要设备、储存设施，改变储罐和输送管道的材质，改变分配管路。

3.1.9药品说明书、贮存条件及标签的变更。

3.1.10变更药品的有效期。

3.1.11变更药品规格。

3.1.12变更药品用法用量、给药途径或者适用人群范围。

3.1.13增加或删除适应症。

3.2一般变更：对产品的安全性、有效性存在潜在影响，有一定风险，此变更与注册法规无关，但需通过验证/确认证明变更对产品的质量没有产生负面影响。

3.3微小变更：此类变更可能对产品的安全性和有效性产生微小影响，风险较小。在设定前提条件下的变化，对产品质量基本不产生影响。此类变更不会察觉到任何的工艺改变，而且其实施只需要最小的测试和验证，甚至不需要测试和验证。企业自行控制，不需要经药监部门备案或批准。

4变更控制流程

4.1变更申请

4.1.1变更申请人判断变更是否属于上述控制的范围，如果是或者不确定可自变更管理员处领取《变更申请表》，填写变更原因、变更内容等。《变更申请表》应先由申请人所在部门负责人批准。

4.1.2变更申请人将《变更申请表》及相关支持文件和资料交QA变更管理员审核，确认变更类别。

4.1.3QA变更管理员在《变更申请表》上填写变更控制号，变更控制号编制原则：BG-aa-bbb，其中BG为变更代号，aa代表年份后两位、bbb代表变更流水号，取值从“001”开始。

4.2变更评估

4.2.1由QA变更管理员组织相关部门进行评估。必须由具有一定经验和能力

的人员来评估变更影响的范围，从可能影响的直接产品、其他产品、验证状态、程序、文件、体系、供应商、培训、注册/法规各方面进行评估，确定变更的内容和措施，制定具体的实施措施和要求，提出审核意见。填写《变更评估表》中相应内容。

4.2.2变更评估的内容至少包括：

4.2.2.1对变更的分类进行评估。

4.2.2.2对变更实施的可行性进行评估。

4.2.2.3变更是否符合国家法律法规的要求，是否需要提交药监部门批准或再注册。

4.2.2.4是否需要通过一定的研究工作来评估变更对产品安全性、有效性和质量方面的影响。

4.2.2.5是否需要对变更前后产品的等效性进行评估。

4.2.2.6是否涉及关联变更，如涉及关联变更，应按照较高级别的变更进行。

4.2.2.7是否需要对环境、职业健康安全风险进行评估。

4.2.2.8是否需要进行验证或再验证。

4.2.2.9是否需要对变更后的产品进行稳定性考察。

4.2.2.10是否需要对变更涉及的有关文件进行修订。

4.2.2.11对变更产生的费用与成效之间的关系进行评估。

4.3变更申请的批准

4.3.1变更管理员汇总变更评估结果以及支持性研究资料，质量保证部主管、质量保证部部长对变更评估结果以及研究资料进行审核。

4.3.2所有变更由质量管理负责人批准，经公司内部批准后，如需药监部门批准或备案由研发部负责办理。

4.3.3批准后的变更应同时上报质量受权人。

4.3.4如变更评估结果与预期结果不符，则该变更申请不予批准。

4.4变更实施计划的制定

质量保证部组织相关部门制定变更实施计划，变更实施计划内容包括：实施方案、实施期限、实施进度、责任人等。

4.5变更实施

4.5.1任何变更在批准之前不得实施。

4.5.2变更管理员以《变更通知表》的形式通知变更申请部门，变更申请部门按照批准的实施计划组织实施，实施前组织相关人员进行培训，参见《培训管理