成人斯蒂尔病诊治
成人斯蒂尔病的治疗2023
成人斯蒂尔病的治疗2023概述成人发病的斯蒂尔氏病（AOSD）是一种罕见的全身性自身炎症性疾病，以发热、关节痛/（多聚）关节炎和皮疹为特征，其他症状包括肝脾肿大、淋巴结肿大和中性粒细胞增多等。
由于AOSD主要是一种排除性诊断，因此经常存在显著的诊断延迟。
为此，荷兰专家组2023年9月发布了AOSD管理的专家共识，共29条建议。
1、儿童still's病的临床表现与成人发病患者非常相似，因此可被认为是同一疾病谱系疾病（证据水平/推荐等级：3B/C）。
2、早期使用生物制剂可改善AOSD成人患者的预后（5/D）。
AOSD的诊断1、对于疑似AOSD，建议采用Yamaguchi标准进行诊断（5/D）。
2、AOSD的重要鉴别诊断包括感染、恶性肿瘤、全身性疾病、血管炎和其他自身炎症综合征。
如果存在疑似表现，应根据指征排除这些诊断（5/D）。
3、早期诊断和治疗可以预防AOSD相关并发症。
因此，对于非甾体抗炎药单药治疗无效的AOSD，必须要详细检查以明确诊断（5/D）。
4、除了标准的实验室检查外，包括血液培养，还应确定血清铁蛋白水平，并考虑测定可溶性IL-2受体（sIL-2R）和可能的IL-18作为更敏感的炎症标志物，最好在开始使用糖皮质激素之前进行检测（5/D）。
5、如果有持续发热或怀疑有潜在淋巴瘤，在开始糖皮质激素治疗之前，应及时按照不明原因发热方案进行PETCT筛查（5/D）。
6、如果怀疑巨噬细胞活化综合征（MAS）/噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（HLH），最好在开始使用糖皮质激素治疗之前进行骨髓穿刺（5/D）。
7、对于病情严重的疑似AOSD，应争取在4天内明确诊断（5/D）。
8、相比于使用糖皮质激素（可能导致血清细胞因子下降），短效IL-1阻断剂对于鉴别诊断的干扰较小（4/D）。
9、对于疑似MAS和AOSD患者，即使不符合所有标准，也不应延迟MAS相关靶向治疗（4/C）。
AOSD的治疗：生物制剂1、在AOSD诊断不明确的情况下，短效IL-1阻断剂的试验性治疗有助于诊断（5/D）。
成人斯蒂尔病的临床诊治课件
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五、诊断流程
发热待查 完整的病史及体格检查
皮疹和（或）关节炎和（或）淋巴结肿大 辅助检查
筛选可能的疾病
感染性疾病 恶性肿瘤 血管炎及自身免疫病 其他疾病
• ② “昼隐夜现”：皮疹随傍晚发热时出现，清晨热 退后消失。
• ③ 分布：颈部、躯干、四肢近端。
• ④ koebner现象：约见于1/3的患者，指由于搔抓或摩 擦等机械刺激或热水浴等使相应部位皮肤呈弥漫红 斑并可有轻度瘙痒。
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• 关节及肌肉症状： 几乎100% 患者有关节痛，〉90% 的患者出现关节炎。
• 〉50%患者PLT〉300×109/L，嗜酸粒细胞无改变。 • 可合并正细胞正色素性贫血。 • 疾病稳定后可恢复正常。
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• 急性时相反应指标：几乎100% 的患者ESR和 CRP增快，补体正常或升高。
• 生化检查：肝酶轻度升高，80% 可逆，平均 恢复期为18天。
• 细菌学检查：为与感染性疾病相鉴别，需行3 次血培养，AOSD患者培养为阴性。
成人斯蒂尔病的 临床诊治
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概述
• 成人斯蒂尔病（adult onset still`s disease,AOSD）是一种 病因不明的以高热、一过性皮疹、关节炎（痛）和白 细胞升高为主要表现的综合征。
• 本病作为一种独立的疾病，已得到广泛的承认.
• 发病机制不明，一般认为与感染、遗传、免疫异常有 关。
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• 滑液和浆膜积液检查：白细胞升高，呈炎性 改变，以 NE 为主。
• 放射学检查：在关节炎患者的X线可见关节周 围软组织肿胀，关节骨端骨质疏松。随病情 的进展，关节软骨可破坏，关节间隙变窄， 以腕关节常见。最终关节僵直、畸形。
临床诊疗指南解读成人斯蒂尔病成人still病课件
主要表现之一（>85%）， 典型皮疹：弥漫性充血性红色斑疹（橘红色斑
疹或斑丘疹）
非典型皮疹：荨麻疹样皮疹、靶形疹等 皮疹特征：一过性皮疹，即随发热出现（傍
晚），随热退消失（次日晨），消退后多不留 痕迹；形态多变（不同部位皮疹形态不一） 皮疹分布：躯干、四肢、颈部、面部 Kobner征：温热、机械刺激如搔抓摩擦，可使 皮疹加重或表现明显，皮肤划痕征
肘、PIP、MCP、DIP、MTP；早期受累关节 数量少后期增多（多关节炎） 特点：早期关节症状多与发热相一致，一过 性，很少有侵蚀破坏；晚期（数年）有可能 出现侵蚀破坏强直。 肌肉：肌肉酸痛（发热同时），四肢肌肉、 腓肠肌；肌无力、肌酶
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3/25/2020 温州医学院附属第一医院——风湿免疫科
心脏损害
肺和胸膜病变
3/25/2020 温州医学院附属第一医院——风湿免疫科
心包炎/积液 心肌炎 心内膜炎少见
肺部损害：浸润性炎 症（肺炎）、肺不张、 肺出血、间质性肺炎 等，或ARDS
胸膜炎/胸腔积液 （1/3）
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3/25/2020 温州医学院附属第一医院——风湿免疫科
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
高峰，午后开始升高，自行在次日早晨下降； 部分患者体温不规则 发热前可有畏寒（半数），但少有寒战 热程：数天数年，反复发作 发热时皮疹、咽痛、关节疼痛等加重；热退 时减轻 抗生素无效，糖皮质激素或NSAIDS有效
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3/25/2020 温州医学院附属第一医院——风湿免疫科
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请5/2020 温州医学院附属第一医院——风湿免疫科
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
成人斯蒂尔病的诊断与治疗
•全科医学讲堂-成人斯蒂尔病的诊断与治疗李志军蚌埠医学院第一附属医院风湿免疫科，安徽蚌埠233004Stiirs病的病名取自1897年首先报道该病的英国 医生George S till的姓氏。
发生于成人者称为成人Stills病（adult onset Still's disease,A0SD)，亦称W isslerfe-Fanconi综合征、变应性亚败血症等。
本病尽 管发病率不高，但是在原因不明发热（fever of unknown c>rigin，FUO)的病因诊断中占有很重要的地位，在非感 染因素引起的儿童FU0中,Stills病占10%左右;在成 人非感染因素引起的FU0中A0S D占15% ~20%。
可见Still's病是FU0较常见的病因，但因该病病因不 明，缺乏特异性诊断指标，早期误诊、误治的现象相当 普遍,有报道A0SD 3周内误诊、误治者高达80%以上。
1病因及发病机制1.1病因迄今尚不明确，一般认为与遗传、感染和 免疫异常有关。
有63% ~ 92%的A0SD患者发病前有 上呼吸道感染史，多有链球菌感染的证据，有应用自体 链球菌疫苗治愈本病和行扁桃腺切除后病情缓解的报 道，提示A0SD与链球菌感染有一定的关系。
还有研 究表明耶尔森菌、葡萄球菌、布鲁菌、肺炎支原体、伯氏 疏螺旋体以及风疹病毒、腮腺炎病毒、埃可病毒、巨细 胞病毒、EB病毒、柯萨奇病毒、腺病毒、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、疱疹病毒等可能与A0SD的发病有一 定的关系。
有多项研究表明遗传因素在A0SD发病过 程中可能有一定的作用，在加拿大的一项回顾性研究 中发现HLA-B17、B18、B35和DR2的相对危险度在2. 1~2.9之间。
还有研究提示HLA-B4和B7、Bw35 和C w4、DR4和Dw6与A0SD的发病可能有关。
日本 的一项研究表明IL-8基因的多态性与A0SD的易感性 有关。
1.2发病机制有证据表明A0SD患者细胞免疫和 体液免疫均有异常。
2022年成人斯蒂尔病诊疗规范解读
髓增殖性疾病，同时亦需注意排除实体肿瘤； 3. 系统性疾病包括自身免疫病，如系统性红斑狼疮、炎症性肌病、血管炎等； 4. 自身炎症性疾病如遗传性自身炎症性综合征，包括家族性地中海热、肿瘤坏死因子（TNF）受体相关周
2022版
2023年1月
成人斯蒂尔病
诊疗规范
Adult Onset Still’s Disease，AOSD
CONTENTS 1. 概述
2. 临床表现 3. 辅助检查 4. 诊断 5. 鉴别诊断 6. 治疗 7. 预后 8. 总结
/01 概述 overview
概述
成人斯蒂尔病（AOSD）是一种少见的、病因不明的全身性自身炎症性疾病， 以发热、皮疹、关节炎或关节痛、咽痛、肝脾及淋巴结肿大、外周血白细胞总 数及中性粒细胞比例增高等为主要表现。
IL-6抑制剂
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AOSD的药物治疗
生物制剂
IL-1抑制剂
系统型AOSD的治疗
① 阿那白滞素是一种重组IL-1受体拮抗剂，100 mg/d 皮下 注射。阿那白滞素在系统型AOSD患者中获得较好的疗效， 但其半衰期短，停药后容易复发。
② 卡纳单抗是一种全人源抗 IL-1β 单克隆抗体，是第一个 批准用于AOSD治疗的生物制剂，半衰期较阿那白滞素长， 每 8 周给药 1 次。对使用其他 IL-1抑制剂治疗失败的难 治性 AOSD 患者，卡纳单抗具有较好的疗效。
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/04 诊断 diagnosis
AOSD的诊断
诊断标准
AOSD 无特异性诊断标准，临床诊断标准有日本成人斯蒂尔病研究委员会推荐的 Yamaguchi 标准，法国巴黎萨伯特慈善医 院提出的 Fautrel标准，及美国德克萨斯大学达拉斯健康科学中心提出的Cush标准等。 目前最常用的诊断标准是 Yamaguchi 标准，该标准应用的前提是需要排除感染、肿瘤及其他风湿性疾病。Yamaguchi标准 的诊断敏感度为 96.3%，特异度为98.2%。下面是Yamaguchi 标准：
成人斯蒂尔病诊治指南
成人斯蒂尔病诊治指南来源：中华医学会风湿病学分会【概述】斯蒂尔病本是指系统型起病的幼年型慢性关节炎，但相似的疾病也可发生于成年人，称为成人斯蒂尔病（adult onset still’s disease AOSD）。
本病曾称为“变应性亚败血症”，1987年以后统一称为成人斯蒂尔病。
本病病因尚不清楚。
临床特征为发热、关节痛和/或关节炎、皮疹、肌痛、咽痛、淋巴结肿大、中性粒细胞增多以及血小板增多，严重者可伴系统损害。
由于无特异性的诊断方法和标准，需排除感染、肿瘤以及其他结缔组织病后才考虑其诊断。
某些患者即便诊断为成人斯蒂尔病，也需要在治疗中密切随诊，以进一步除外上述疾病的可能。
本病男女患病率相近，散布世界各地，无地域差异。
好发年龄为16-35岁，高龄发病亦可见到。
【临床表现】1、症状和体征（1）发热是本病最常见、最早出现的症状。
其他表现如皮疹、关节肌肉症状、外周血白细胞增高等可能在出现发热数周甚至数月后才陆续表现出来。
80%以上的患者呈典型的弛张热（remittent fever），通常於傍晚体温骤然升高，达39℃以上，伴或不伴寒战，但未经退热处理次日清晨体温可自行降至正常。
通常体温高峰每日一次，每日二次者少见。
（2）皮疹是本病的另一主要表现，约见于85%以上患者，典型皮疹为橘红色斑疹或斑丘疹，有时皮疹形态多变，可呈荨麻疹样皮疹。
皮疹主要分布于躯干、四肢，也可见于面部。
本病皮疹的特征是常与发热伴行，常在傍晚开始发热时出现，次日晨热退后皮疹亦消失。
另一皮肤异常是由于衣服、被褥皱折、搓抓等机械刺激或热水浴，使得相应部位皮肤呈弥漫红斑并可伴有轻度瘙痒，这一现象即Koebner现象，约见于1/3的患者。
（3）关节及肌肉几乎100%患者有关节疼痛，关节炎在90%以上。
膝、腕关节最常累及，其次为踝、肩、肘关节，近端指间关节、掌指关节及远端指间关节亦可受累。
发病早期受累关节少，以后可增多呈多关节炎。
不少患者受累关节的软骨及骨组织可出现侵蚀破坏，故晚期有可能出现关节僵直、畸形。
成人斯蒂尔病的诊断及治疗指南
铁蛋白（SF）
➢ 一种由24个非共价键连接的亚单位组成的、分子量大约为 450 000的大球形蛋白
➢ 强大的铁结合和储备能力（显示铁储备的标志） ➢ SF升高的机制：尚不清楚：（1）肝脏损害时由肝细胞释放
（2）由细胞因子诱导产生（3）铁蛋白受体下降 ➢ 和CRP一样，可作为全身炎性反应中由肝脏产生的一种阳性
皮疹
➢ 橘红色斑疹或斑丘疹 ➢ 皮疹形态多变，可呈荨麻疹样皮疹 ➢ 主要分布于躯干、四肢 ➢ 与发热伴行
关节肌肉
➢ 几乎100% ➢ 膝、腕最长累及，周身关节都可受累。 ➢ 关节数：少→多。 ➢ 软骨及骨组织可侵蚀破坏→关节僵直、畸形 ➢ 肌痛常见，约占 80%以上，多与发热伴随。 ➢ 肌无力、肌酶增高亦可见。
病因不清，无特异性诊断方法和标准，诊断及鉴别诊断困难， 需排除肿瘤、感染以及其他结缔组织病后才考虑其诊断。
男女患病率相近，16-35岁好发，也可见高龄发病。
临床表现
咽痛
其他
皮疹
发热
关节 肌肉
发热
➢ 最常见 ➢ 最早出现 ➢ >39ºC ➢ 特点：发热间期，一般情况良好 ➢ “不明原因发热”的疾病之一
诊断
日本标准
主要标准 1.发热≥39 ℃并持续 1 周以上 2.关节痛持续 2 周以上 3.典型皮疹 4.血白细胞≥15×l09/L 次要标准 ①咽痛 ②淋巴结肿大或脾肿大 ③肝功异常 ④ANA和RF阴性
排除 感染 恶性肿瘤 其它风湿病
诊断： 2+X=5
鉴别诊断
恶性肿瘤
血液系统：白血病、淋巴瘤 实体肿瘤：瘤标、内镜、影像、骨扫描
包炎、DIC、严重贫血及坏死性淋巴结炎
实验室检查
血常规 血沉
成人斯蒂尔病临床表现及诊断
成人斯蒂尔病临床表现及诊断一、概述斯蒂尔病本是指系统型起病的幼年慢性关节炎，相似疾病也可发生于成年人，即称成人斯蒂尔病(Adult still's disease)。
本病曾长期被称为变异型亚败血症，1973年正式命名为成人斯蒂尔病，是一种多关节炎症的全身性疾病。
以高热、一过性皮疹、关节症状为突出表现，发于青壮年，但近年高龄患者屡见报告，女性略多于男性。
本病的病因尚未完全清楚，目前认为与感染、遗传因素有关，关节外伤、创伤、环境、心理刺激可成为诱因。
而本病的发病机制认为与免疫调节异常有明显相关性。
中医学认为本病属于 热热”、、热伤伤发热、、热劳”、，，也有认为属热温病、范畴。
伤经即有热”的论述，如《四时刺逆从论》日：热厥阴有余病阴”，不足病生热”、。
《金匮要略·痉湿喝病脉证治》也有热病者一身尽疼、发热、日脯所剧者、的描述。
《脉因证治》中则提到热热”之症，肌肉热极，唇干燥，筋骨痛不可按，体上如鼠走状、。
《丹溪心法》则描述为热痛有定处，赤肿灼热，或浑身壮热、。
二、临床表现（一）症状本病症状复杂多样，地区间、种族间也存在相当差异，多数呈慢性病程，急性发作，以高热、一过性皮疹、关节症状为突出表现，常有多系统受累。
（二）体征1．发热 为本病的突出表现，高热多见，可呈弛张热，每日波动在37℃～41℃之间，一日可出现1～23次高峰。
热峰多在午后或傍晚出现，约持续3～4h，晨间多降至正常，热退后患者可如常人，多数患者虽长期高热，但一般情况尚可，无明显中毒症状，发热可持续存在，有长达数十年者。
2．皮疹 随体温升降而出现或隐退，一般不痒，多数不留疤痕。
可分布于全身各部位，多见于颈部、躯干及四肢近端。
皮疹呈多形性，可为点状、斑丘疹样、猩红热样、荨麻疹样或搔抓痕样，鞭痕样、瘀斑少见，而典型皮疹为一过性橙红色或粉红色丘疹，可融合成片，少数病人表现为结节性红斑样皮疹，有时皮疹轻微且持续时间短暂，不易发现。
3．关节痛和关节炎 是本病主要表现，随发热而加剧，热退减轻或缓解。
成人斯蒂尔病的临床诊治课件
• ②膝、腕关节最常受累，其次为踝、肩、肘关节， 近端指间关节、掌指关节及远端指间关节亦可受累。
• ③反复发作数年后，42% 出现非侵袭性关节强直— —特征之一。
• ④发热时出现肌肉酸痛，多无肌酶升高。
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• 咽痛： 50% 多于早期出现，是AOSD活动的先兆。 发热时出现，检查：咽部充血，咽后壁淋巴滤泡增 生及扁桃体肿大，咽拭子培养阴性，抗生素无效。
• 关节检查：注意检查关节的外形、有无肿胀、 是否对称、累计的部位、程度、关节的活动 度。
• 淋巴结检查：注意全身重大的淋巴结的部位、 数目、大小、活动度、有无压痛、瘘管形成 等。
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三、辅助检查
• 血常规：〉90% 患者外周血白细胞总数增高。一般 在（10～20）×109/L之间，有时高达50×109/L，呈 类白血病反应。以中性粒细胞升高为主。
作出诊断。
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五、诊断流程
发热待查 完整的病史及体格检查
皮疹和（或）关节炎和（或）淋巴结肿大 辅助检查
筛选可能的疾病
感染性疾病 恶性肿瘤 血管炎及自身免疫病 其他疾病
否
否
否
否
成人Still病可能
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六、鉴别诊断
• 感染性疾病 败血症 、组织器官的脓肿和某些 病毒感染：驰张热，寒战，出血性皮疹，关 节炎单发，不对称性，感染中毒症状明显， 血、骨髓培养阳性，抗生素有效。
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预后
• 本病病情、病程呈多样性。
• 少部分患者一次发作缓解后不再发作，有自限倾向。 而多数患者缓解后易反复发作。
成人斯蒂尔病治疗
Table 2. Comparison of the laboratory results of AOSD patients between our series and previous series
Table 3. Disease course and follow-up findings of AOSD patients in this and other reports
鉴别诊断
1)恶性肿瘤：
• 白血病、淋巴瘤、恶性组织细胞病等血液系统肿瘤
-多次骨髓穿刺检查及淋巴结活检行以减少误/漏诊 • 支气管肺癌、纵隔肉瘤样癌、腹膜后网织细胞肉瘤等
-常规体检基础+胸片、超声、CT、内窥镜、PET 肿瘤标志物，骨穿、骨扫描、等筛查
鉴别诊断
2)感染性疾病： 特别注意： 菌血症或败血症：亚急性细菌性心内膜炎，脑膜炎双球
1等水平显著增高
治疗
NSAIDs 急性发热炎症期治疗可首先单独使用 约有1/4左右成人斯蒂尔病患者 通常这类患者预后良好
一般NSAIDs需用较大剂量 病情缓解后应继续使用1~3个月 再逐渐减量
定期复查肝肾功能及血常规，注意不良反应
治疗
2. 糖皮质激素 适应症：单用NSAIDs无效或症状控制不好 剂 量： 泼尼松 0.5~1mg/(kg•d)
一般特点
病因: 尚不清楚 患病率：男女相近 好发年龄:16～35岁
目录
概 述 临床表现 诊断和鉴别诊断 治 疗 预 后
疾病特点
临床上以高热、关节痛/关节炎、咽痛、一过 性皮疹、淋巴结和肝脾肿大主要表现。实验室 可见白细胞和铁蛋白升高。
临床诊断应建立在排除肿瘤、感染和其他自身 免疫性疾病的基础上。
J Rheumatol. 2008 Dec 1.
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定义
一组病因和发病机制不明，临床以高热、 一过性皮疹、关节炎(痛)和白细胞升高 为主要表现的综合征
4岁 关节有 固定趋 势
7岁女，手梭形肿胀
10岁男，手关节膨大
4岁女，发病在15月前 3岁半女，2岁半发病
历史命名
1897年, Still首先报告一组具有全身表现的儿 童慢性关节炎
与儿童斯蒂尔病的比较
成人—以女性多见,很少有虹睫炎、角膜 带状浑浊等眼部病变，而有较多的并发 症
儿童—以男性多,以关节型者居多,非甾 类抗炎药多可控制病情
实验室检查
实验室检查
ESR增快 白细胞增加12 ～40109/L 正细胞正色素性贫血 中性粒细胞增加(≥ 80%) 低白蛋白血症 肝酶升高 血小板增多 血培养阴性
1943 年Wissler描述了一组急性发热性疾病,类 似败血症,但血中找不到病原学证据, 临床上表 现一些变态反应特点
1946年Fanconi 作了补充描述,因其临床症状酷 似败血症或感染引起的变态反应, 称为 Wissler Fanconi综合征或“变应性亚败血症”
1971 年Bywater 报道了成人类似表现，开始使 用成人Still 病这一名称
改变,多发斑片影,伴双侧胸腔积液 相隔2月，浸润病灶明显进展
少见表现
眼部累及 干燥综合征、结膜炎、虹膜 炎
神经系统表现 局部缺血性卒中、无菌 性脑膜炎
急性肝衰竭 急性肾衰 DIC
Flammarion Me´decine-Sciences,2003, pp. 175–180. Nephrology, Dialysis,Transplantation 1997; 12: 1714–1716 Annals of the Rheumatic Diseases1990; 49: 283–285.
Journal of Rheumatology 1996; 23: 385–387.
淋巴结肿大
见于44%～81%的患者 多全身浅表淋巴结肿大,少数有肺门及肠
系膜淋巴结肿大 对称性分布,质软,大小不一,有轻压痛，
无红肿及粘连 体温正常后肿大的淋巴临床表现
Adult-onset Still’s disease: pathogenesis, clinical manifestations and therapeutic advances. Drugs 2008; 68: 319–337. Pouchot J and Fautrel B. Maladie de Still de l’adulte. syndromes syste´miques. 5th edn., in press. Paris: Flammarion–Me´decine Sciences, 2008.
治疗
糖皮质激素
用量 Pre 0.5～1mg/kg/d 严重内脏损伤 甲强龙冲击0.5～1g/d ×3d
数小时或数天，戏剧性效果
治疗
DMARD
首选MTX 7.5～20mg/w 单用MTX不缓解或以慢性关节炎为主的慢性
期，应联合其他DMARD
➢ LFF 10～20mg/d ➢ 羟氯喹 用前查ECG ➢ 硫唑嘌呤 1～2mg/kg/d 用药最初前8周，每周检
内膜炎,慢性脑膜炎球菌血症,淋球菌血症,败血症, 结核病,莱姆病,梅毒, 风湿热
肿瘤 ： 白血病,淋巴瘤,血管免疫母细胞淋巴结病 结缔组织病：SLE,MCTD 其他 ：结核反应性关节炎, 赖特综合征，结节性红斑，药物过敏
治疗
经验性，缺乏循证医学指导
NSAID
急性发热炎症期应用 仅20%有效 需大剂量：吲哚美辛150～250mg/d 病情缓解后继续用1 ～3月 监测肝肾功能、血常规
自然病程
自限性 单次发作后缓解，几周至几月 19～44%
反复间歇发作 10～41% 慢性 更频繁的关节病变 35～67%
1/3发展成侵蚀性关节炎
AOSD诊断标准
J Rheumatol 1992;19:424–30. Arthritis Rheum 1987;30:186–94.
诊断标准
主要条件
肝和脾肿大分别有33%～39%及50%～95% 一般均为轻-中度肿大,质软,边缘光滑 约3/4的患者有肝功能异常,ALT升高,而ALP、
γ-GT和CK多正常,部分有黄疸 少数患者出现酶胆分离、亚急性肝坏死、急
性肝功衰以致死亡 症状缓解后,肝和脾可恢复正常
心脏损害
以心包病变多见,占26％,其次为心肌炎,而心 内膜炎少见
发热
每天一个高峰或两个高峰 >39ºC 特点：无发热期，一般情况良好 “不明原因发热”的疾病之一
关节炎/痛
发生率64～100% 病初可能是短暂的、轻微的，数月后演
变成严重的、破坏性、对称性多关节炎 累及膝、腕、踝，甚至双肘、髋、肩、
MCP等 发热时重，热退减轻或缓解
Journal of Rheumatology 1990; 17: 1058–1063. Revue du Rhumatisme (English ed.) 1995; 62: 748–757.
病因及发病机制
不明 一般认为,与感染、遗传和免疫异常有关 可能因易感个体对某些外来抗原如病毒
或细菌感染的过度免疫反应,造成机体细 胞和体液免疫调节异常,从而引发发热、 皮疹和关节炎等临床表现
流行病学资料
缺乏的、不精确的 患病率 （日本和欧洲）1～10/1000，000 女性稍多于男性 16 ～35岁 没有家族聚集性的报道
5年生存率90～95%
总结
AOSD 少见、散发、多样、病因不明的 炎症性疾病
四大特点 发热＞39℃，关节炎/痛，皮疹， WBC ＞1万伴N≥80%
血清铁蛋白↑，糖化铁蛋白比值下降≤20% 分类标准有助于临床诊断 NSAID是基础，激素是首选，难治的适用
生物制剂特别是Anakinra
敬请批评指正!
–持续性或间断性发热 –易消失的橙红色皮疹或斑丘疹 –关节炎 –白细胞或中性粒细胞增加
次要条件
–咽痛、肝功能异常、淋巴结肿大、脾大及其他器官 受累
有上述四项主要依据者可确诊 有发热和皮疹中一项主要条件,再加一项以上次要条件
为疑诊
需鉴别的疾病
肉芽肿性疾病：类肉瘤病，特发性肉芽肿性肝炎、克罗恩病 血管炎：血清病, PAN,韦格纳肉芽肿病,血小板减少性紫癜,大动脉炎 感染：病毒感染（乙肝,风疹,细小,柯萨奇,EB,巨细胞,HIV), 亚急性心
质性肺炎及淀粉样变等，或出现ARDS或肺功 能不全 胸膜病变:纤维素性胸膜炎(约占37％)、可有胸 腔积液（约占1/3）和胸膜肥厚等 多可随疾病缓解而消退,反复发作可有限制性通 气障碍 痰培养及胸水培养阴性
(图1) 双肺纹理增强,少许斑片影(图2)肺CT示:双肺弥漫分布网织样
诊断为:间质性肺炎
表现为心悸、胸闷、心律失常和充血性心力衰 竭等
心包积液起病隐匿,多为少量,可闻及摩擦音, 可随疾病缓解而消退,部分患者出现缩窄,罕见 填塞
心肌炎可有心电图低电压、T波低平和束枝传 导阻滞等,心肌病变多不影响心功
心内膜炎多较轻,多为一过性
肺和胸膜病变
症状:咳嗽、咯痰、胸闷和呼吸困难等 肺部损害:浸润性炎症、肺不张、肺出血、间
症状严重者可试用大剂量免疫球蛋白[200 400mg/(kg.d)]静脉注射或环孢素A治疗
对常规治疗无效者可应用TNF-α抑制剂如反应 停和Infliximab(嵌合性人/鼠单克隆抗体)等
预后
内脏受累 血液系统：DIC 、HS 爆发性肝炎、ARDS
心肌炎、多器官功能衰竭 关节功能 慢性关节炎
出现率（％）
几乎100 71 -97 59 -92 55 -88 44 -85 35 -85 52–62 100%
实验室检查
免疫学检查 缺乏自身免疫的证据 RF（-）、抗CCP(-）、ANA（-）
高铁蛋白血症 正常5～10倍 活动期标志、 评价治疗效果
糖化铁蛋白比值下降≤20% CRP增高
查血常规
➢ SASP ➢ CsA 起始量3～5mg/kg/d ，维持量2～3mg/kg/d
治疗
生物制剂 对难治、复发、重症、高度活动
IL-1R Anakinra TNF 阻滞剂 IL-6R抗体 Tocilizumab
其他疗法
抗生素的应用;因酷似严重细菌感染,在未排除 严重细菌感染前,可先经验性应用足量抗生素 57天，如无疗效又未找到感染灶,宜及时停用
Drugs 2008; 68: 319–337.
皮疹
橙红色-粉色斑疹或斑丘疹 高热出现，热退消失 特点：小的、稀疏的、非痒的
少见非典型表现：瘙痒疹、紫癜、皮肤划 痕征、脱发及秃头、血管性水肿、座疮样 皮疹、荨麻疹
Koebner现象：受热或搔抓等机械刺激可使 皮肤呈现弥漫性红斑
Revue du Rhumatisme (English ed.) 1995; 62: 748 International Journal of Dermatology 1997; 36: 928–931.