肿瘤标志物及临床应用

CA15-3（糖类抗原15-3）
为高分子量糖蛋白，其基因为MUC-1, 在乳腺癌患者 中有60%~80%增高，且与临床症状和对治疗的反应 有关。大量研究证明，该标志物在监测病患进展和复 发是有用的。
CA15-3在乳腺癌诊断方面有重要的临床 意义。 在乳腺癌初期的敏感性较低，为30%， 于乳腺癌晚期敏感性高达80%，对乳腺 癌的疗效观察、预后判断、复发和转移 的诊断有重要的价值。 其他恶性肿瘤也有一定的阳性率，在肝、 胃肠道、肺、乳腺、卵巢等非恶性肿瘤 性疾病中阳性率不足10%。
※ 能监测肿瘤的复发
※ 能预测肿瘤的预后
AFP (

甲胎蛋白FP
)
1963年由Abele G.T.发现。 用于诊断原发性肝癌（连续3个月大于 300ug/L）和睾丸癌，70--90%的原发性 肝癌会有AFP增高，并可在症状出现前6-12 月检出。 甲胎蛋白（AFP）：是CCH最重要的标志 物，目前临床广泛采用400或500μg/L作为 诊断的临界(cut-off)值。
生殖细胞癌最敏感指标，尤其是绒癌，敏感性 高达100%。 肝上有包块时，若是AFP升高，则高度怀疑原 发性肝癌；若Free-β-HCG升高，则怀疑生殖细 胞癌。 Free-β-HCG升高还提示肿瘤恶性程度高，预后 差。
铁蛋白( Fer)
•从肿瘤组织中分离出，为铁储存蛋白，
肝癌中约有76%的患者增高，与AFP联合，肝癌检出率可 增高到93.6%。
检测肺癌的最佳指标。如果肺部存在不清晰的环 形阴影，同时血清CYFRA21-1浓度＞30ng/ml，需 高度怀疑肺癌。初诊肺癌时一旦发现CYFRA21-1升 高，它就可以作为判断肺癌预后的重要指标。 CYFRA21-1 在肺癌中的敏感度：鳞癌>腺癌>大细胞癌>小细胞 癌。 在子宫癌、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌、 胰腺癌、胃癌、结肠癌、肝癌和良性肝病、肾衰 竭中，CYFRA21-1也会升高。
CEA是最广谱的指标，它的升高可见于结/直肠 癌、胃癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、 子宫及子宫颈癌、泌尿系肿瘤等，其他恶性肿 瘤也有不同程度的阳性率。
腺癌中CEA最容易升高，其次是鳞癌和低分化癌。 此外，肝硬化、肝炎、肺气肿、肠道憩室、直 肠息肉、结肠炎等良性病也会导致 CEA升高，胸腔积液、腹水、消化液、分泌物中 的CEA常常升高。
Tumor mass Tumor cells
1µ g 10³
1mg 106
Lead time
1g 109
10-100g 1010-11
1kg 1012
[分类]
按其本身的化学性质可分为 ：
肿瘤胚胎性抗原标志物（AFP、 CEA） 糖链抗原标志物（ CA-125等）
酶类标志物（AFU、PSA、NSE ）
CEA
( 癌胚抗原 )
CEA是一种酸性糖蛋白，胚胎期在小肠、肝脏、 胰腺合成，成人血清含量极低(<5μg/L ，吸烟 者为15-20μg/L，)。 CEAl965年被发现时，认 为是结肠癌的标志物(60%-90％患者升高)，但 以后发现胰腺癌(80%)、胃癌(60％)、肺癌(75％) 和乳腺癌(60％)也有较高表达。
肿瘤标志物 及其临床应用
肿瘤标志物（Tumor Marker TM）
[定义] 肿瘤标志物是指在肿瘤的发生和增殖过程中，由肿瘤
细胞本身所产生的或者是由机体对肿瘤细胞反应而产生的一 类物质，它表示肿瘤的存在并反映其一定的生物特性。 (标志肿瘤存在的一些相关性生化物质）
肿瘤标志物升高早于临床检测
肿瘤标记物 (无形的肿瘤) 临床可检测的肿瘤 肿瘤增长
鳞癌特异性标志物。
用于诊断鳞癌，宫颈癌、肺癌、头 颈部癌，其浓度随病情加重而增高。 其增高也见于肝炎，肝硬化，肺炎， 结核病等良性疾病。
细胞角蛋白19（CYFRA21-1）
细胞角蛋白是细胞体的中间丝， 根据其分子量和等电点不同可 分为20种不同类型，其中细 胞角蛋白19在肺癌诊断中有 很大价值，是非小细胞肺癌的 重要标志物。
PSA是前列腺最特异的指标，阳性率可 高达50%~80%， 前列腺增生、前列腺炎、肾脏和泌尿生 殖系统疾病也可见PSA升高。 当总 PSA（T-PSA）的值为4~10 ng/ml时，可 引入游离PSA/总PSA，即 F/T的概念：F/T＞0.16，为正常情况； F/T＜ 0.1，则有56%的可能为前列腺癌；
PSA (前列腺特异性抗原)
PSA是目前诊断前列腺癌最敏感的指标，可用于前列腺癌的 早期诊断、监测治疗及预测复发。PSA是由前列腺上皮细胞 产生的一种大分子糖蛋白，它具有极高的组织器官特异性。 正常人体血清内PSA ＜4μg/L，这个正常值有随年龄增长的 趋势。＜50岁者一般低于4．0μg/L，50-55岁为4．4μg/L， 60-69岁为6．8μg/L，＞70岁可达7．7μg/L，异常升高预 示有患前列腺癌的可能。
神经原特异性烯醇化酶(NSE)
小细胞肺癌最敏感、最特异的肿瘤标志物。
在神经内分泌肿瘤中升高明显，如：嗜铬细胞瘤、甲 状腺髓样癌、黑色素瘤、胰岛细胞瘤等。
NSE已作为小细胞肺癌重要标志物之一。
β-HCG
是一存在于胎盘中的糖蛋白激素，当怀孕时血 与尿中水平上升，正常血中只含微量。由于60 ％以上的非精原细胞瘤患者体内HCG上升，所 以β-HCG的测定可监视非精原细胞瘤的治疗反 应及复发状况。
CEA、CA125、SCC、HCG
•
鼻咽癌
EB病毒抗体
•
CYFRA21-1---细胞角质素片段抗原
• 前列腺癌
T-PSA 、F-PSA
• 结肠、直肠癌
CEA 、CA19-9 CA50
•
胰腺癌
CEA 、CA19-9 CA50、CA125
• 卵巢癌
CA125、HE4、CEA、HCG AFP、CA19-9
•
乳腺癌
CA15-3、CEA HCG、Fer
子宫肿瘤
Free PSA 游离前列腺特异性抗原 S100 Ferritin S100蛋白 铁蛋白
CA19-9
CA72-4
糖类抗原19-9
糖类抗原72β - HCG 人绒毛膜促性腺激 素β 亚单位
5
[理想的肿瘤标志物]
※ 灵敏度 (高能早期测出所有肿瘤患者)
※ 特异性好 (鉴别肿瘤和非肿瘤患者应100％准确 ) ※ 有器官特异性 ※ 血清中浓度与瘤体大小、临床分期相关，可用以判断预后 ※ 能监测肿瘤治疗效果
• 辅助诊断肺癌，31%的患者增高，早期较低 • 假阳性：输血、铁剂治疗或肝功能紊乱
•结缔组织病；各种肝脏疾病及慢性肾衰；感染性疾病等
都会出现Ft升高的现象。
[临床应用]
• 肝癌
AFP、Fer、 CEA、CA19-9
• 胃癌：
CA72-4 CEA CA19-9 CA242
• 肺癌：
CEA、NSE、CYFRA21-1 CA125、SCC
CA72-4
CA72-4是一种高分子量糖蛋白，正常人血清中 含量＜6 U／ml，异常升高在各种消化道肿瘤、 卵巢癌。对于胃癌的检测特异性较高，以＞6U ／ml为 临界值。良性胃病仅＜1％者升高，而 胃癌升高者比例可达42．6％，如与CAl9-9同时 检测，阳性率可达56％。
CA72-4在胃癌中的阳性率为65%~70%，有转移 者更高。在结/直肠癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、 乳腺癌、卵巢癌中也有一定阳性率
CA125

卵巢癌的主要标记
最初认为是卵巢癌特异的，但深入研究，它也是一种 广谱的标志物。正常值以35U／ml为界，82．2％卵 巢癌、58％胰腺癌、32％肺癌，及其他非妇科肿瘤皆 有不同程度的升高，但作为卵巢癌的辅助诊断是个重 要的标志物，与病程有关




CA125的意义就是反映卵巢癌，阳性率达 61.4%，且CA125是判断卵巢癌疗效和复发的 良好指标，治疗有效时CA125下降，复发则 CA125升高先于症状。 CA125并非卵巢癌的特异性标志物，它也可在 输卵管、子宫内膜、子宫颈、胰腺、结肠、乳腺 和肺的腺癌中增高。 CA125增高亦见于良性妇科疾病（包括子宫内 膜异位、子宫肌瘤、腺肌症、盆腔炎、行经期及 早孕。 CA125可在良性腹水及腹膜、胸膜或心包的炎 症中增高，在一些肝病中也增高。
CA72-4 可作为癌症治疗后随访及复发和预后的重要判 断指标。
鳞状细胞相关抗原(SCC)
是由宫颈癌细胞中提纯的，是宫颈癌较好的肿瘤 标志物。 肺鳞癌有较高的阳性率，各家报告从40％-100 ％不等，而小细胞肺癌阳性率则较低(3．7％)。 食道鳞状上皮癌、口腔鳞状上皮癌皆有较高的阳 性率，且随肿瘤的分期呈 现不同变化(20％-80％)。
前列腺特异性抗原PSA
以 ＞4μg/L为临界值，早期前列腺癌63％-70％阳 性，总阳性率可达69-92．5％。有报告，PSA值如 为4．0-10．0μg/L，特异性相对较低，只有25％ 确诊前列腺癌；但＞10．Oμg/L者，往往又是晚期
前列腺癌，失去早期治疗时机。
前列腺特异性抗原
PSA在血清中以多种形式存在，与蛋白酶抑制物形 成复合物总PSA (T- PSA)；不与蛋白酶抑制物结 合的另一种PSA即游离PSA(F-PSA) 。 测定血清中不同分子形式的PSA对于区别前列腺癌 和前列腺增生有重要意义。前列腺癌患者血清中 游离PSA/总PSA比值明显较前列腺增生患者低。 当 PSA 值为 4 ～ 15μg/L 时，应用游离 PSA ／总 PSA 比值来区别癌和增生，可使特异性增加到 90 ％，故F-PSA和T-PSA联合检测对诊断前列腺癌更 有意义。
CA19-9
异常升高也是在多种肿瘤出现，如79%胰腺 癌、58%结肠癌、49％肝癌、67％胃癌，胆 囊癌、肺癌、乳腺癌皆有10％左右是升高。
CA19-9是消化系统肿瘤中一个重要的指标，在胰腺癌、 胆囊癌、胆管壶腹癌中，CA19-9明显升高，尤其是胰腺 癌，晚期阳性率可达75%。 此外，胃癌、结/直肠癌、肝癌中CA19-9阳性率分别为 50%、60%、65%。 急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆囊炎、肝炎、肝硬 化等一些消化道炎症中，CA19-9也有不同程度的升高。 利用CA19-9鉴别癌性黄疸和阻塞性黄疸：后者CA19-9一 般＜200 U/mL； 鉴别胰腺癌和慢性胰腺炎：前者CA19-9明显升高、后者 正常