第十三章 疾病预后研究设计与评价

经治疗后某病患者中痊愈者所占的比例。
（短病程，低死亡疾病） 3、缓解率（remission rate）
病情缓解者占观察总人数的比例。
（长病程，低死亡疾病）
4、复发率（recurrence rate）
疾病经过一定时间缓解或痊愈后，又重复出
现的患者数占观察患者总数的比例。
（长病程，低死亡疾病）
5、病残率（disability rate） 某一人群中，在一定期间内，实际存在的病 残人数所占的比例。 （长病程，低死亡疾病）
6、n 年生存率（survival rate） 从疾病临床病程某一时点开始，一段时间 后存活的病例数占总观察例数的百分比。 （长病程，致死性疾病）
绝对危险降低率（ARR） 相对危险降低率（RRR） 预防一例不良事件需治疗总例数（NNT=1/ARR）
四、生存分析（survival analysis）
（ 1 ）设计简单、计算容易、在病例数较多时，误差 不大。 （ 2）能反应某个（些）时点断面的生存情况，不能 反映整个生存规律；
（ 3）该方法获得资料的效率低、损失信息量较大， 忽略了“终检值”的处理，如以下两种情况： a.对随访 中因各种原因 (失访、死于其他疾病等 )失访病例的资料 只能剔除；b.不能应用观察年限下的病例资料，如 5P0， 就不能用观察未满5年者的资料。
病程的概念与疾病的自然史不同，病程可以因 为受到医疗干预（包括各种治疗措施）而发生改变， 从而使预后发生改变。因此，在预后研究中应明确 以上概念。
五、影响预后的因素
（一）预后因素（Prognostic factor）
凡是影响疾病预后的因素均称为预后因素，若
患者具有这些影响因素，其病程发展过程中出现某 种结局的概率就可能发生改变。 （二）危险因素（Risk factors)作用于健康人或患 者能患病或病情发展危险性增加的条件。
2、临床前期（pre-clinical duration of disease，亚临床期）
这一时期机体相应系统、器官或组织的损害逐渐加重， 但患者一般尚未出现病症或仅有些轻微的症状、体征、常 被忽略。不过如采用一些灵敏度高的特异检查，则可能发 现疾病引起的改变。 3、临床期（clinical duration of disease） 患者出现明显的临床症状与体征，自动到医院就诊， 因此，医院的临床医师接触最多的是这一时期的患者。
7年生存率
8年生存率 9年生存率
10年生存率
10P0=0/6×100%=0%
年 份 病例数
术后活满n年例数
1952 1953 1954 1955 1956 1957 1958 1959 1960 1961 合计
6 5 11 4 1 5 3 6 2 11 54
1 5 2 0 3 0 3 2 4 2 7
4.克服临床经验判断预后的局限性。
5.建立群体研究概念，根据概率论观点做出适度估计。
三、疾病的自然史和临床进程
（一）疾病的自然史（Natural history）
它是指在不给任何治疗或干预措施的情况下，疾病自
然从发生、发展到结局的整个过程。
它可以粗略地分为以下四个阶段： 1、生物学发病期（biologic onset） 各种致病因素相互作用，引起机体有关器官、组织的 生物学反应性病变，这时一般仅仅是一些微观上的变化， 如分子细胞水平的改变或组织学上的细微改变，患者无任 何症状，一般临床上的检查方法也难以发现。
生存分析就是用生存率来描述疾病转归过程中某一时
刻发生某事件的平均概率。常用计算方法有两种：
直接法 计算粗生存率。
间接法（寿命表法）
根据概率论的乘法定律。
（一）直接法
1、粗生存率的计算
公式：
活满n年的人数 nP0 = × 100%
从观察起点起随访满n年的总人数 （小样本的计算）
nPx：表示第x年开始再存活n年的生存概率。
预后研究就是关于对疾病各种结局发生概率及其
影响因素的研究。
它涉及到： (1) 将发生什么结果 ( 定性 ) ； (2) 发生不良结 局的可能性有多大 ( 定量)；(3)什么时候会发生 (定时)；（４） 哪些因素与预后结局有关。
二、研究和评价预后目的
1 、了解疾病的自然史，病程，和疾病对人类危害程度， 如疾病的自愈性、致死性、致伤残性、致并发症、后遗症 的概率等，从而帮助医疗决策。 2 、探索影响预后的因素（如年龄、病情、并发症等）， 为采取有效措施改善预后提供依据。 3、评价防治效果，从而研究改善预后的具体措施。
4、转归（结局）（outcome）
不同的疾病在经过上述过程后会走向不同的结局，且 同一种疾病在不同的患者身上其结局也会不同 →或痊愈或 致残或死亡。
（二）临床病程（clinical course） 临床病程即疾病的临床期，是指疾病开始出现 症状、体征直到最后结局所经历的全过程。 临床病程是疾病在医疗干预条件下的演化过程。 由于在这种情况下患者会经历多种方法的治疗处理， 而这些处理将会影响疾病的临床进程。
病人
随 无疗效或 不良反应 机 50例子宫内膜癌患者治疗预后研究 分 有疗效或 组
对照组 不良反应 无疗效或 不良反应
比较实验组 与对照组的 效应的差异
随机对照试验示意图
二、疾病预后研究设计注意事项
1、队列研究的起始点（零点）
必须明确规定，是在病程的哪一点起进行观察；起始 点必须有明确的定义；两个队列中的每个对象采用同一起 始点；要尽可能选择疾病的早期病例。
预后因素
年龄（中老年） 男性 高血压 吸烟 高血清胆固醇 糖尿病
年龄（50岁以上者预后差） 女性较差 低血压性休克 充血性心衰 室性心率不齐 心前区梗死
（急性心肌梗死的危险因素与预后因素比较）
（四）影响疾病预后的主要因素
1、早期诊断、及时治疗
诊断越早，效果越好。为此主要采取的方法有以下 三种：
（ 1 ）筛检：指应用简便，快速的试验或检查方法， 从外表健康的人群中找出那些患有疾病或某种缺陷的人， 并进一步确诊和及时治疗。 （2）定期健康体检：它是对某一特定人群 (如某一特 殊暴露人群、高危人群或某一单位职业人群)进行定期的 体格检查，以早期发现病人，及时给予治疗。 （3）医院常规检查： 即临床医生在自己的日常工作 中，运用某些诊断方法对单个个体进行检查，以期发现 早期病例或可疑病例。
（一）队列研究 队列研究被认为是预后研究最佳的设计方案，其设 计模式为：
暴露组 研究对象 （符合标准的 某病患者） 非暴露组 追踪随访
结果事件阳性 结果事件阴性
结果事件阳性 结果事件阴性
（二）病例对照研究 特点：设计较弱，缺陷较多，论证力较弱。
（三）纵向研究 一般用于描述疾病自然史。
（四）随机对照试验
2、研究对象的来源与分组
来源要具有代表性；分组时非研究因素在二组要具有
可比性。（包括两方面）
3、随访和失访
随访工作应组织严密，使失访率降低；随访期限视疾 病病程而定。
三、疾病预后的判断指标
1、病死率（case fatality rate）
某病患者中死于该病者的比例。
（短病程，易死亡疾病） 2、治愈率（cure rate）
特点：易涉及医德、伦理等，需要签知情同意 后才可以试验。研究结果有良好的真实性。与队列 研究相同之处都是前瞻性队列研究，不同于队列研 究，将患者随机分配到试验组和对照组，并人为的 施加干预措施。
第四节 临床试验
Clinical trial
有疗效或
施加药物或治疗因素
实验组 （干预组）
不良反应
研究对象
95%可信区间：nPo±1.96Sp
两组生存率差异的显著性检验：χ2 检验。
3、生存曲线分析
以随访时间为横坐标，生存率为纵坐标作图即可获 得生存率曲线（survival rate curve）。 生存曲线分析能获得有关疾病过程中任何时刻的生 存率，提供的信息远远超过点估计值。
4、直接法计算的特点
2 4 1 0 2 0 3 1 4 2
3 0 1 0 0 0 3 1 3
4 0 1 0 0 0 3 1
5 0 1 0 0 0 3
6 0 1 0 0 0
7 0 1 0 0
8 9 10 0 0 0 1 1 0
28 17 8
5
4
1
1
1 1 0
2、计算生存率的标准误、可信区间及显著性检验 nP0nQ0 Sp = ————— nN0
n
N - ∑(dx+wx)
0
nP0= ———————— （大样本的计算）
n
N - ∑(wx)
0
其中：Wx—— 失访人数； dx —— 因该病死亡人数； N —— 研究开始时人数。
例：上海市肿瘤医院在1962年未总结了1952-1961年来54例 II、III期妊娠哺乳期乳癌患者预后的经过，根据公式计算各 年生存率：
寿命表法是描述与分析预后最常用的方法，特点是可以 充分利用信息，对“终检值”的处理能力强，适用于观察例 数较多的频数表资料，但计算较复杂。 终检值（censoring）：a.中途失访；b.中途死于其他
疾病；c.随访期满仍然未发生所研究的结局。
见299页，表17-3。其中： 第三栏 wx为期间失访人数； 第四栏 dx为期间死亡人数； 第五栏 Lx为期间观察人数； Lx+1= Lx -（ wx + dx ） 第六栏 Nx为效正观察人数；Nx = Lx -（ wx ）/2 第七栏 qx为期间死亡概率； qx = dx / Nx 第八栏 px为期间生存概率； px = 1- qx 第九栏 P(x+1)为第X+1年的累积生存率；
（ 4）观察例数较少时会出现后一年的生存率比前一 年还高的不合理现象。
（二）寿命表（life table）法
寿命表法又叫条件概率法，它是根据概率论的乘法定理 来计算某年生存率的估计值。 其基本步骤是：先计算出年的生