醛固酮合酶基因多态性与血管紧张素转换酶抑制剂降压疗效的相关性研究
醛固酮合酶基因多态性与原发性高血压的研究进展
醛固酮合酶基因多态性与原发性高血压的研究进展彭博，李娟*(佳木斯大学附属第一医院，黑龙江佳木斯154003)[摘要]醛固酮在调节电解质和水的体内平衡以及维持血压方面起着重要作用。
在醛固酮的生产中特别重要的是醛固酮合酶(CYP11B2)，其催化该激素合成中的最后三个反应。
许多研究表明，醛固酮合酶基因变异，尤其是-344 C/T多态性，与高血压病有关。
本文是对评估醛固酮合酶基因的-344 C/T多态性对高血压病发展的影响的研究的简短综述。
本文还提供了有关醛固酮产生的分子调控基础信息。
[关键词]醛固酮合酶、基因多态性、原发性高血压[中图分类号]TQ [文献标识码]A [文章编号]1007-1865(2021)05-0087-01Research Progress of Aldosterone Synthase Gene Polymorphism and EssentialHypertensionPeng Bo, Li Juan*(First Hospital Affiliated to Jiamusi University, Jiamusi 154003, China)Abstract: Aldosterone plays an important role in regulating the homeostasis of electrolytes and water and maintaining blood pressure. Particularly important in the production of aldosterone is aldosterone synthase (CYP11B2), which catalyzes the last three reactions in the synthesis of this hormone. Many studies have shown that mutations in the aldosterone synthase gene, especially the -344 C/T polymorphism, are related to hypertension. This article is a brief review of studies evaluating the impact of the -344 C/T polymorphism of the aldosterone synthase gene on the development of hypertension. This article also provides basic information about the molecular regulation of aldosterone production.Keywords: Aldosterone synthase；gene polymorphism；essential hypertension1 CYP11B2基因中的344C/T多态性的生物学特性内分泌系统肾素-血管紧张素-醛固酮(RAA)是控制人体水和电解质平衡以及血压的最重要系统之一。
海南黎族人群血管紧张素转换酶2基因多态性与高血压的关系
海南黎族人群血管紧张素转换酶2基因多态性与高血压的关系作者：张勇吴恳金水晶周代锋张云霞陈少华李林江王镇习隽丽陈照清【摘要】目的探讨海南黎族人群血管紧张素转换酶2(ACE2)基因多态性与高血压之间的关系。
方法应用聚合酶链反应限制性片段长度多态性检测高血压组与对照组之间的ACE2基因G8790A多态性，并推测ACE2基因多态性与高血压的发病关系。
结果高血压组与对照组比较，男性高血压组有显著性差异(P<0.05)，女性在基因表型及基因频率上组间比较均无统计学意义(P>0.05)。
结论 ACE2基因G8790A多态性位点与海南黎族男性人群高血压的发生有一定的关系。
【关键词】原发性高血压;血管紧张素转换酶2;基因多态性有研究表明，人类血管紧张素转换酶(ACE)基因多态性与高血压的发生相关〔1，2〕。
2000年由Donoghue等〔3〕和Tipnis等〔4〕发现，ACE2的发生与ACE相反的生理活性作用，使人们对肾素血管紧张素醛固酮(RASS)系统有了新的认识。
ACE2的基因多态性与心血管疾病相关性的研究已成为一个新的热点。
国内外少见ACE2基因多态性与高血压关系的报道，本研究主要研究黎族人群ACE2基因多态性与高血压的关系。
1 对象与方法1.1 研究对象所有入选者均为2007年3月至2009年8月海南陵水、昌江县医院住院及门诊的黎族患者。
其中，高血压组80例，男43例，女37例，年龄43～72岁，平均(56±17.2)岁，符合1999年10月《中国高血压防治指南》中I、Ⅱ期高血压的诊断标准。
对照组76例，男41例，女35例，年龄42～68岁，平均(58.9±10.1)岁。
所有研究对象均检测血压、身高和体重。
筛选标准：均为海南黎族居民，排除继发性高血压、严重肝肾功能不全患者。
组间年龄、体重指数、甘油三酯水平无显著差异(P>0.05)。
1.2 方法1.2.1 血样采集①取空腹静脉血10 ml提取血浆和血清，在全自动生化分析仪(AUT0LAB18，北京中科富邦医疗设备有限公司)检测肝功能、肾功能、血脂、血糖;②余血5 ml加入2%乙二胺四乙酸(EDTA)或肝素抗凝管中，-70℃保存，待提取基因组DNA。
高血压的基因多态性研究
高血压的基因多态性研究高血压是一种以血压持续升高为主要特征的慢性病，是全球范围内常见的心血管疾病。
据统计，全球成年人中高血压的患病率约为30%，而在老年人中更高达50%以上。
高血压严重影响了人们的生活质量，同时也增加了心脑血管疾病的风险。
然而，高血压的发病机制至今仍不完全明确，其中基因多态性在高血压发生发展过程中起到了重要的作用。
本文将重点讨论高血压的基因多态性研究及其意义。
高血压的基因多态性指的是不同个体之间存在基因序列上的差异，这些差异可能会导致高血压的发生或发展。
研究表明，高血压发病与多个基因的多态性相关。
这些基因包括肾素-血管紧张素-醛固酮系统相关基因、肾素-血管紧张素系统非酶切割物的受体基因、交感神经调节基因、电导离子通道基因等。
肾素-血管紧张素-醛固酮系统一直被认为是高血压发病机制中最重要的机制之一。
该系统调节血压平衡，基因多态性可能导致该系统的功能异常。
例如，研究发现ACE（血管紧张素转换酶）基因的多态性与高血压的发病风险增加相关。
ACE基因的基因多态性导致酶的活性和表达水平的变化，进而影响到血管紧张素的生成，最终导致血压升高。
此外，AGTR1（血管紧张素II型受体）基因的多态性也与高血压的发病风险相关。
AGTR1基因编码的受体与血管紧张素II的结合，起到调节血管压力和体液平衡的作用。
基因多态性会影响受体的表达水平和功能，进而影响细胞对血管紧张素II的敏感性，导致血压升高。
交感神经系统在调节血压中发挥着重要的作用。
研究表明，交感神经调节基因的多态性可能会影响交感神经系统的活性和反应性，进而影响血压。
例如，ADRB2（β2肾上腺素受体）基因的多态性与高血压的发病风险相关。
β2肾上腺素受体调节肾上腺素的效应，基因多态性会影响受体的表达水平和功能，从而影响血压调节。
电导离子通道是神经细胞传递信号的通道，其功能异常与高血压发病有关。
研究发现，电导离子通道基因的多态性可能与高血压的发病风险相关。
血管紧张素转换酶和醛固酮合成酶基因多态性与原发性高血压病的关系研究
【 ｂｔ ｃ】 ｏ ｊｃｖ Ｔ ｖｓｇｔ ｔ ｓ ｃ ｔｎ ｆｈ ｓ ｔｎｄｌｉ ＩＤ ｏ ｍ ｒ ｉ ｆ ｎｉｅｓ Ａ ｓ ａｔ ｒ ｂｅｔｅ ｏｉ ｅ ｉ ｅ ｈ ａ ｏｉｉ ｓ ｅ ｎｅｉ ／ ｅ ｔｎ（／ ）ｐｌ ｏ ｈ ｍ ｏ ａｇ ｔ ｉ ｉ ｎ ｔａ ｅ ｓ ａｏ ｏ ｔ ｉ ｒｏ ｅｏ ｙ ｐ ｓ ｏ ｎｎ
醛固酮、醛固酮合成酶CYP11B2基因-344C／T多态性与原发性高血压关系的研究进展
Ａ ｇＩ 体 Ａ 一Ｒ 基 因 启 动 子 部 分 的 ＨＲ ｎ ｌ受 Ｔ１ Ｅ结 合 ， 进 基 因 促
表 达 ， Ａ ～Ｒ 上 调 ， 终 增 强 Ａ ｇｌ促 心 肌 纤 维 化 的 作 使 Ｔ１ 最 ｎ Ｉ
用 。④ 醛 固酮 能 刺 激 Ｔ １ ＧＦ ７ １的 ； 友达 ¨Ｊ现 已证 实 组 织 “ ， 的损 伤 和 纤 维 化 与 Ｔ ＧＦ一１ ７ １有 关 。⑤ 醛 固 酮 与 Ａ ｇｌ协 同 ｎ Ｉ 作 用 ， 血 管 平 滑 肌 细 胞 和 内 皮 细 胞 纤 溶 酶 激 活 抑 制 剂 一１ 使 （ＡＩ ） 达 增 加 ， 制 纤 溶 酶 的 产 生 ， 成 体 内 细 胞 外 基 Ｐ 一１ 表 抑 造 质 （ Ｃ 堆积 ｌ １ 目前 越 来 越 多 的学 者 认 为 ： 致 人类 高 血 Ｅ Ｍ） １。 ２ 导 压 动 脉 管 腔狭 窄 的 原 因 ， 了 与 血 管 平 滑 肌 细 胞 增 殖 造 成 血 除 管 中膜 肥 厚有 关 外 ， 管 重 塑 可 能起 着 更 为 重 要 的 作 用 。 血 ２ 醛 固酮 与 醛 固酮 合 成 酶 Ｃ Ｐ １ ２基 因 一３ ４ ／ 多 态性 Ｙ １Ｂ ４ＴＣ 醛 固 酮 生 物 合 成 的最 后 一 步 关 键 的生 化 反 应 由醛 固酮 合 成 酶 Ｃ Ｐ １２催 化 完 成 。人 类 ＣＹ １Ｂ基 因 属 于 细 胞 色 素 Ｙ １Ｂ ’ １ Ｐ ｔ５ ） ０基 因 超 家 族 ， 位 于 ８ 号 染 色 体 上 （ ｑ２） 含 有 ４ 定 ８２ ， Ｃ Ｐ １ １和 Ｃ １Ｂ Ｙ １Ｂ ＹＰ １ ２２个 基 因 ， 后 排 列 于 同 一 条 染 色 体 前 上 ， 间 仅 间隔 ４ Ｉ ： 者 总 长 约 为 ７ｋ】均 含 ８个 内 含 子 中 ０ｋ 。 二 】 Ｉ ， 和 ９个外 显子 ， 内含 子 、 显 子 排 列 顺 序 完 全相 同 。其 中编 且 外 码 区 序 列 同 源 性 为 ９ ％ ， 含 子 序 列 同 源 性 为 ９ ％。 由 于 ５ 内 ０ ５ 端 上游 调控 序 列 具 有 很 大 的 差 异 ， 此 二 者 表 达 的 调 节 明 ’ 因
血管紧张素转化酶抑制剂研究进展
Ａ Ｃ Ｅ减少 Ａ ｎ ｇ Ｉ Ｉ 的生成 ， 从而产生抗动脉粥样硬化 的作用 。 有人在 相 继第 三 代 的 Ａ Ｃ Ｅ Ｉ 赖 诺 普利 于 １ ９ ８ ７ 年 在 美 国和 新西 兰 上市 … 。 高血 脂 的兔 子 和 猴身 上证 实 了卡托 普 利 的抗 ｓ Ａ作 用 。 ２ 作用 机 制 、 结 构特 点 及分 类 肾素 一 血 管 紧 张素 一 醛 固酮 系 统 （ Ｒ Ａ Ｓ ） 在 高 血压 发 生 、 发 展 中 起 ３ ． ６ 抗 肿瘤 通 过 实验 观 察 ， Ａ Ｃ Ｅ Ｉ 可 以抑 制 肿瘤 细 胞 生 长 。希 望在 不 久 的 着 重要 作 用 ， 其 中血 管 紧 张素 Ｉ Ｉ（ Ａ ｎ ｇ Ⅱ） 是 主要 的效 应 肽 。Ａ Ｃ Ｅ Ｉ 阻 止 血 管 紧张 素 Ｉ 转 换 为 血管 紧 张素 Ｉ Ｉ ，不 灭 活 缓激 肽 ，产 生 降压 作 将来 Ａ Ｃ Ｅ Ｉ 将 作 为 抗肿 瘤 药 物 的新 成 员得 到 临床 应 用 。 用 。作 用 机 理如 下 ： 抑 制循 环 中 Ｒ Ａ Ｓ ； 抑制 组 织 中的 Ｒ Ａ Ｓ ； 降低 交 感 ４ 不 良反 应 神经兴奋性 ， 减 少 神 经 末 梢 去 甲 肾上 腺 素 释 放 ； 减 少 内皮 细 胞 形 成 Ａ Ｃ Ｅ Ｉ 较 常见 的 不 良反 应 为 血 管 神经 性 水肿 、 刺激性干咳； 皮疹 内皮 素 ； 增 加 扩 血管 的缓 激肽 和 前 列 腺素 的量 ； 醛 固 酮 分泌 减 少 ， 以 味觉 异 常 ； 皮肤瘙痒 ； 眩晕 、 头痛 、 倦怠 ； 高 钾 血症 、 低血压 ； 恶心 、 腹 中性粒细胞减少 ； 蛋白尿 、 。 肾功能异常； 致畸等 ｌ ０ １ 。其中发生率最 减 少 水 钠潴 留［ ２ １ 。Ａ Ｃ Ｅ Ｉ 按其对 Ａ Ｃ Ｅ活性 配 基 锌 离 子作 用特 性 的不 泻 ； 同分 为 三 类 ｌ ３ １ ： 含 有 巯 基 的 卡托 普 利 等 ； 含有羧基的依那普利等 ； 含 高 的 是刺 激性 干 咳和 血管 神 经性 水 肿 。 ５展 望 有 磷 酸 基 的福 辛普 利 等 。 ” 目前 ， Ａ Ｃ Ｅ Ｉ 在 高 血压 、 心力 衰 竭 、 心梗 、 糖 尿 病 等方 面 得 到 了广 ３ 药理 作用 与 临 床应 用 泛 应 用 。期 望 在 不 久 的将 来 ， 除心 血 管疾 病 外 ， Ａ Ｃ Ｅ Ｉ 也能 用 于 其 他 ３ ． １降压 作 用 应用 Ａ Ｃ Ｅ Ｉ 使Ａ ｎ ｇ Ｉ 转变成 Ａ ｎ ｇ Ｉ Ｉ 受 阻 ，降 低 血浆 中 Ａ ｎ ｇ Ｉ Ｉ 的 浓 疾病 的治疗 ， 如肿瘤 、 阿尔茨海默病等。 参 考 文献 度， Ａ ｎ ｇ Ｉ Ｉ 还 可 以使 体 内醛 固酮 分 泌减 少 ， 从而使血管舒张 ， 血 压 下 ｌ １ 朱明燕， 柳景景 ， 等． 血 管 紧张 素 转化 酶 抑 制 剂研 究进 展 与 ， 临床 应 降； 降低 Ａ ｎ ｇ Ｉ Ｉ 的水 平 ， 同时 还可 以降 低 交 感 神 经 兴奋 性 ， 使 去 甲 肾 『 上腺素 的合成与释放减少 ， 使血管舒张 ， 血压下降 ； Ａ Ｃ Ｅ Ｉ 还 可以抑 用『 Ｊ ］ ． 中国 医药 导报 ， ２ ０ １ １ ， ８ （ １ ） ： ９ — １ ０ ． 制缓 激 肽 的 降解 ， 使 体 内缓 激 肽 的量 增大 ， 血 管舒 张 ， 血压 下 降 。 ｆ ２ １ 董志 理学［ Ｍ ］ ． 第３ 版． 北京 ： 人民卫生 出版社 ， ２ ０ １ ２ ： １ ９ ５ — １ ９ ７ ． Ａ Ｃ Ｅ Ｉ 在临 床 试 验 中作 为 单药 治 疗 ，其 降低 血 压 的效 应 相 当 于 ［ ３ ］ Ｋ ｈ ａ ｌ ｉ ｌ Ｍ Ｅ，Ｂ ａ ｓ ｈ ｅ ｒ Ａ Ｗ ，Ｂ ｒ ｏ ｗ Ｅ Ｊ ，ｅ ｔ ａ １ ．Ａ ｒ ｅ ｍ ａ ｒ ｋ ａ ｂ ｌ ｅ ｍ ｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ ｔ ｏ ｒ ｙ ：ｂ ｅ ｎ ｅ ｉ ｆ ｔ ｓ ｏ ｆ ａ ｎ ｇ ｉ ｏ ｔ ｅ ｎ ｓ ｉ ｏ ｎ — ｃ ｏ ｎ ｖ ｅ ｎ ｉ ｎ ｇ ｅ ｎ ｚ ｙ ｍｅ ｉ ｎ ｈ ｉ ｂ ｉ ｔ ｉ ｏ ｎ ｉ ｎ ｃ ａ ｒ — 利 尿药 和 Ｂ受 体 阻断 药 。 单药 治 疗 大约 ６ ０ ％～ ７ ０ ％患 者 都有 效 。 大 多 ｓ 数１ 小 时 内出 现 降压 效 应 。Ａ Ｃ Ｅ Ｉ 也 可和 钙 通 道 阻滞 药 合用 增 加 效 ｄ ｉ ａ ｃ ｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ ［ Ｊ ］ ． Ｊ Ａ ｍ Ｃ ｏ ｉ ｌ Ｃ ａ ｒ ｄ ｉ ｏ ｌ ，２ ０ ０ １ ， ３ ７ （ ７ ） ： １ ７ ５ ４ — １ ７ ６ ４ ． 应。 该类 药 尤其 适 用 于伴 有 心力 衰 竭 、 急 性心 梗 、 左 心室 肥厚 的高 血 ｆ ４ １ 祝锡聪． 血 管 紧 张素 转换 酶抑 制 荆 的 药理 学研 究进 展 及 临床 评 价 压 患者 。 该 类药 与 利 尿药 及 Ｂ受 体 阻断 药 合用 于 重 症或 顽 固性 高 血 ［ Ｊ ］ ． 山西 医科 大学 学报 ， ２ ０ ０ ６ ， ３ ７ （ ６ ） ： ６ ６ ７ － ６ ７ ０ ． 压疗 效 较 好 。 ［ ５ ］ Ｖ ｉ ｊ ａ ｙ ａ ｒ ａ ｇ ｈ ａ ｖ ａ ｎ Ｋ ，Ｄ ｅ ｅ ｄ ｗ ａ ｎ ｉ ａ Ｐ Ｃ ． Ｔ ｈ ｅ ｒ ｅ ｎ ｎ ｉ ｎ ａ ｎ ｇ ｉ ｏ ｔ ｅ ｎ ｓ ｉ ｎ ｓ ｙ ｓ ｔ ｅ ｒ ｍ
醛固酮受体拮抗剂及醛固酮合酶抑制剂的研究进展
醛固酮受体拮抗剂及醛固酮合酶抑制剂的研究进展王雨宁;郭晔堃;钟静芬【摘要】已有甾体类醛固酮受体拮抗剂即螺内酯和依普利酮上市,但是两者均存在一定不足.非甾体的小分子化合物作为新一代的醛固酮受体拮抗剂,finerenone、esaxerenone等都已进入临床阶段,特别是finerenone,基础研究和临床研究显示出较优的安全性和有效性,在降低高钾血症和肾功能损伤方面具有独特的优势.此外,从醛固酮生物合成途径入手,靶标醛固酮生物合成过程中的关键酶即醛固酮合酶(CYP11B2),开发选择性的CYP11B2抑制剂也是当前研究的热点.【期刊名称】《上海医药》【年(卷),期】2019(040)001【总页数】7页(P56-61,65)【关键词】醛固酮;醛固酮受体;醛固酮合酶;抑制剂【作者】王雨宁;郭晔堃;钟静芬【作者单位】中国医药工业研究总院上海 201203;中国医药工业研究总院上海201203;中国医药工业研究总院上海 201203【正文语种】中文【中图分类】R9621 醛固酮的生理病理作用人类肾上腺皮质球状带区域分泌有盐皮质激素，醛固酮是一种盐皮质激素，能促进肾远曲小管对钠离子、氯离子的重吸收和增加钾离子、氢离子的排出，具有明显的潴钠排钾的作用。
醛固酮可以通过提升肾远曲小管对钠离子的重吸收来调控血压。
在正常生理条件下，醛固酮的分泌受肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）调节，另外心血管独立存在的醛固酮形成系统也可以使醛固酮以自分泌和旁分泌的形式在局部发挥作用。
醛固酮水平过高会造成心肌及血管间质纤维化，导致心室重构，血管壁增厚，大动脉顺应性降低，心脏功能恶化，使组织传导不均一，引发心律失常[1]。
醛固酮还可以阻断心肌细胞对儿茶酚胺的摄取，使细胞外儿茶酚胺增加，加重心肌缺血[2]。
有研究表明醛固酮含量过高时会诱发白细胞浸润并会造成冠状动脉损伤以及心肌缺血性坏死。
有研究显示，心肌梗死的表达和进程会促进炎症因子骨调素（OPN）、单核细胞趋化因子（MCP-1）和环氧合酶-2（COX-2）对醛固酮的应答从而引起血管炎症[3]。
影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统药物的抗高血压作用机制浅析
影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统药物的抗高血压作用机制浅析杨雪梅【期刊名称】《现代中西医结合杂志》【年(卷),期】2003(012)008【摘要】@@ 高血压是临床常见病, 常伴多种并发症, 如脑卒中、心肌梗死、心衰、冠心病、糖尿病等. 目前我国临床常用降压药物有钙拮抗剂、血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)、肾上腺受体阻断药、利尿剂等. 合理应用降压药的意义在于将血压控制在正常水平, 并能减少或防止并发症, 从而降低发病率及病死率, 延长患者生命.血压的生理调节极其复杂, 在众多的神经体液调节机制中, 交感神经系统、肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)起着重要作用, 本文针对影响RAAS的高血压药物治疗作一分析.【总页数】2页(P892-893)【作者】杨雪梅【作者单位】贵州省开阳县人民医院,贵州,开阳,550300【正文语种】中文【中图分类】R0972.4【相关文献】1.原发性高血压血管紧张素转化酶基因I/D多态性与厄贝沙坦降压疗效及血浆肾素血管紧张素-醛固酮系统水平的相关性 [J], 黄红;黄顺算;李燕;全胜麟;李宗禹;陈晓云;唐林青;沙艳梅;叶海琼;周黎2.服用不同抗高血压药物后肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性变化与血糖水平的关系 [J], 李云;杨鹏;吴寿岭;梁洁;刘楠;王砚飞;任琦;武英;赵丹丹3.肾素-血管紧张素系统与作用于肾素-血管紧张素系统的抗高血压病药物 [J], 黄真;张勤4.继发性高血压患者尿微量蛋白含量与肾素-血管紧张素-醛固酮系统中肾素的关系研究 [J], 赵耀武; 艾力江·热西提; 李熙5.清眩补肾汤治疗原发性高血压对患者血压水平及肾素-血管紧张素-醛固酮系统的影响 [J], 杨波;寇媛因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
藏-汉高血压患者血管紧张素转换酶基因多态性相关论文
藏\汉高血压患者血管紧张素转换酶基因多态性相关研究【中图分类号】r541.4 【文献标识码】a 【文章编号】1672－3783(2011)05－0096－02【摘要】目的通过本研究寻找藏、汉高血压人群ace基因遗传易感性，为藏、汉高血压的预防提供依据与基因治疗靶点。
方法采用聚合酶链反应（pcr）技术，检测青海藏、汉族原发性高血压患者及正常人的血管紧张素转换酶（ace）基因插入/缺失（i/d）多态性，观察dd、di、ii基因型频率。
结果携带d等位基因的基因型可能与汉族原发性高血压的收缩压及舒张压偏高相关，而与藏族高血压患者的血压升高无关。
结论ace i（插入）/d（缺失）基因多态性与汉族原发性高血压的发生有关。
【关键词】ace基因聚合酶连反应（pcr）多态性血管紧张素转换酶（ace）是调节心血管肾素—血管紧张素系统的关键酶，它使血管紧张素i转化为血管紧张素ii（angii），angii 进一步在人体内表达生理效应。
有文献报道：ace基因的表达决定了ace的浓度及其活性［1］，从而参与人体血压的调节。
不同国家、地区、种族，该基因的变异不同，因而存在明显的种族和地区差异。
青海有独特的气候环境、地理条件，汉族和藏族是青海两大民族，有着特殊的遗传背景。
本文应用pcr技术对青海藏汉组高血压病人群的acei/d多态性进行分析，为青海藏、汉族高血压的预防和治疗提供重要的分子生物学资料。
1 对象和方法1.1 研究对象：2009年6月至2010年6月，随机选择的汉族血样标本均采自青海大学附属医院，藏族血样标本均采自青海海南州人民医院。
祖籍均为3代以上父母双方均为汉族、藏族者入选。
共选取汉族 213例人，其中高血压 116 例，正常对照组 97 例。
藏族164例，其中高血压 84 人。
正常对照组 80 例。
高血压的诊断标准符合2005年who修订成人高血压分类标准，并排除继发性高血压。
1.2 方法：入院后抽取静脉血3ml，用edta抗凝，按采用碱裂法提取外周血白细胞基因组dna，全血dna提取试剂盒购于天根公司。
血管紧张素转换酶2与原发性高血压的研究进展
血管紧张素转换酶2与原发性高血压的研究进展刘师节;杨莉;何燕;杨文慧;董阳;甘露路;王勤【期刊名称】《中华老年心脑血管病杂志》【年(卷),期】2016(018)002【摘要】原发性高血压是心血管疾病最主要的危险因素,也是最常见的危害人类健康的心血管疾病[1]。
肾素-血管紧张素-醛固酮系统（renin-angiotensin-aldosterone system,RAAS）是机体内调控血压的最重要机制之一。
越来越多的研究表明,血管紧张素转换酶2（angiotensin converting enzyme 2,ACE2）是RAAS中的关键调控酶,【总页数】3页(P202-204)【作者】刘师节;杨莉;何燕;杨文慧;董阳;甘露路;王勤【作者单位】650051 昆明医科大学附属延安医院老年病科;650051 昆明医科大学附属延安医院老年病科;650051 昆明医科大学附属延安医院老年病科;650051 昆明医科大学附属延安医院老年病科;650051 昆明医科大学附属延安医院老年病科;650051 昆明医科大学附属延安医院老年病科;650051 昆明医科大学附属延安医院老年病科【正文语种】中文【相关文献】1.血管紧张素转换酶2基因G-8790A多态性与原发性高血压合并代谢综合征关系的探讨 [J], 曲华;高东来2.血管紧张素转换酶2与原发性高血压及心功能的关系 [J], 李晶;曹鸿雁;秦玲3.血管紧张素转换酶2基因多态性与原发性高血压合并脑卒中的关系 [J], 陈东骊;张曹进;符永恒;莫与京;陈富荣4.血管紧张素转换酶2基因G8790A多态性与原发性高血压的关系研究 [J], 姜秀波;张东峰;姜文洁;汪韶洁;宋鑫;李东杰;逄增昌5.原发性高血压患者血管紧张素转换酶2-血管紧张素-(1～7)-Mas轴水平的性别差异研究 [J], 刘丹;陈永跃;张屏;靳立军;张曹进;林曙光;吴书林;于汇民因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
肾素-血管紧张素-醛固酮系统指标联合检测诊断原发性高血压的临床意义
肾素-血管紧张素-醛固酮系统指标联合检测诊断原发性高血压的临床意义梁莉红;谭振华;莫燕芳【摘要】目的探讨肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)指标联合检测诊断原发性高血压的临床意义.方法选取2017年1月-11月间我院收治的原发性高血压患者116例为观察组,同期选取60例血压正常健康人为对照组,比较两组患者及不同高血压分级患者血浆肾素活性(PRA)、血管紧张素Ⅱ(ATⅡ)、醛固酮(ALD)水平、血浆ALD/血浆PRA(ARR),并行ROC曲线分析各指标单独及联合检测对原发性高血压的诊断价值.结果与对照组比较,观察组患者血浆PRA水平显著降低,ATⅡ、ALD 水平及ARR显著升高(P<0.05);随高血压严重程度增加,患者血浆PRA水平显著降低,ATⅡ、ALD水平及ARR显著升高;血浆PRA、ATⅡ、ALD、ARR诊断原发性高血压的ROC曲线下最大面积(AUC)分别为0.851、0.707、0.677、0.824,而联合检测AUC最大,为0.862.结论 RAAS与原发性高血压的发生有关,PRA及ARR 可作为原发性高血压诊断的有效指标,四项指标联合检测可进一步提高诊断效能.【期刊名称】《实验与检验医学》【年(卷),期】2018(036)004【总页数】3页(P591-593)【关键词】肾素活性;血管紧张素;醛固酮;原发性高血压;诊断价值【作者】梁莉红;谭振华;莫燕芳【作者单位】肇庆市第一人民医院检验科,肇庆 526040;肇庆市第一人民医院检验科,肇庆 526040;肇庆市第一人民医院检验科,肇庆 526040【正文语种】中文【中图分类】R446.11+2;R544.1高血压是最为常见的慢性疾病，可导致心脑血管病的发生。
目前近9成患者未能明确血压升高原因，临床合称为原发性高血压。
研究显示原发性高血压是由遗传因素、生理因素及诸多致病因素共同作用所致[1]。
肾素－血管紧张素－醛固酮系统（RAAS）是血管收缩舒张及水盐代谢调节的循环内分泌系统，在高血压发病过程中起着重要作用[2，3]。
针对肾素-血管紧张素-醛固酮系统的抗高血压治疗新靶点
针对肾素-血管紧张素-醛固酮系统的抗高血压治疗新靶点摘要：随着社会经济的发展，医疗技术出现长足进步，高血压治疗取得较为显著成就和临床治疗效果，但即使经过几十年的抗高血压研究和治疗，高血压仍然是当代社会不可忽视的一个重要疾病种类，不仅是国内，就是国外的许多医疗学者也将抗高血压治疗方法的研究视为一个医学目标，或者说是自身医学成就的追求。
如何在当代社会利用现有的医疗技术条件有效降低血压，进而使得心血管获得有效保护成为国内学者的重点研究方向之一，肾素-血管紧张素-醛固酮系统成为社会各界广泛关注的焦点，进行抗高血压治疗的新靶点主要包括肾素抑制剂、肾安酶、血管紧张素转化酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、醛固酮合成酶抑制剂、抗高血压疫苗等。
关键词：肾素；血管紧张素；醛固酮；抗高血压；新靶点高血压属于一种慢性疾病，多出现于中老年人群，其主要的临床表现就是动脉血压持续上升，由于动脉血压的不断升高进而引起许多危害性的后果，甚至有的时候高血压会导致中老年人半身不遂或者猝死。
高血压作为最常见的心血管疾病，其在全球范围内都是一个最为重要公共健康问题，据相关调查结果显示，我国高血压的患病率高达20%以上，全国患有高血压的人数超过2亿，患病率逐年呈现上升的趋势。
虽然技术的进步使得抗高血压治疗取得了显著的成就和临床治疗效果，但就目前而言，抗高血压的治疗效果仍不是那么理想，如何通过新的治疗方法降低心血管疾病的发病风险应该成为今后医学领域的研究重点之一。
1.肾素-血管紧张素-醛固酮系统概述肾素-血管紧张素-醛固酮系统(Rrenin-angiotensin-aldosterone System,简称 RAAS) 也经常被称作肾素-血管紧张素系统(Renin-angiotensin System，简称RAS)，其作为一个激素系统，当人体出现血压下降的情况下，RAS就会启动，进而协调体内的体液平衡。
RAS首先通过肾脏来分泌肾素，肾素产生之后就会催化血管紧张素产生血管紧张素Ⅰ，由于血管紧张素Ⅰ不具有生物活性，所以其经过血管紧张素转化酶（ACE）进而形成血管紧张素Ⅱ，血管紧张素Ⅱ能高效收缩血管，进而使得血压升高。
醛固酮、醛固酮合成酶CYP11B2基因多态性与原发性高血压病关系的研究进展
体 基 因 Ａ１６Ｃ 多态 性 等 。本 文综 述 ｒ最 近 倍 受关 注 １６ 的 醛 固酮合 成 酶 Ｃ Ｐ １ －的 基 因 多 态 性 与 原 发 性 高 Ｙ １１ ３ ９
血压 病相关 的研 究进展 醛固 酮 是 人 体 内最 重 要 、作 用 最 强 的 盐 皮 质 激 素 在 体 内 ，胆 固醇 经 碳链 裂解 酶 、３ 一羟 类 脱氢 ８ 酶 、２ １羟化 酶及 醛 固酮 合成 酶催 化 ．先后 形成 孕烯醇 酮 、黄 体 酮最后 生成 醛 固酮 。 以前认 为 ，肾上 腺 皮 质 球 状 带是 醛 固酮 合 成 的唯一 场所 １ ８ ９ ２年始 ．研究 者 们 先 后报道 导 醛 固酮能 在 肾上 腺 外 多处 组织 分 泌 和 表 达 ．血管 、肾、大 脑 （ 如海 马 、丘 脑 、下 丘 脑等 ）均 能 合成醛 固酮 １ 】 ］ 。大 鼠肠 系膜 动脉 、人 肺 动脉 内皮 和 平 滑 肌 细 胞 均 有 醛 固 酮 合 成 酶 及 其 ｍＲ ＮＡ 表 达 ， ４。 此 外 ， 凡们还 发 现 大脑 、血 管 平 滑 肌 细 胞 ３ ｊ －
也 无任何 效果 这说 明局部 台 成 的醛 固酮 在 部 分 高血 压 病发 生 、发 展 中起着 重要 的作 用
体 内醛 固酮的 合成主 要 由血管 紧 张素 Ⅱ和 血 钾 浓
及 ， ｔ脏组 织 ｔ 内膜 内 皮细 胞 、心 肌 细 胞 、心 脏成 纤 Ｌ 心 维组 织 ） 、肾脏 、腮 腺 、结 肠 的上 皮组 织 存 在 主要 与 醛 固酮 结 合 发 挥 作 用 的 盐 皮 质 激 素 受 体 （ ｓ 【 ＭＲ ） 肾上 腺外 组织 亦 能合 成醛 固 酮 这 一 发现 ，完 善 了组 织 具有 完整 的 肾索 一 血管 紧张素 墙｝ 固酮 系统 （ ＿ ）这 ＲＡＡ Ｓ
WNK1基因多态性与血管紧张素转换酶抑制剂降压疗效的相关性研究
Ａ Ｃ Ｅ Ｉ 的 降压 疗 效有 关 。
【 关键词 高血压 ； ＷＮ Ｋ １ 基 因；多态性 ，单核苷酸 ；血管紧张素转换酶抑制剂 【 中图分类号】Ｒ ５ ４ ４ ． １ 【 文献标识码】Ａ ｄ ｏ ｉ ：１ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ０ ０ ７— ９ ５ ７ ２ ． ２ ０ １ ３ ． ０ ２ ． ０ １ ２
ｓ ｉ ｏ ｎ ． Ｍｅ ｔ ｈ ｏ ｄ ｓ Ａ ｔ ｏ ｔ ｌ ａ １ ２ １ ｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ ｗｉ ｔ ｈ ｍｉ ｌ ｄ ｔ ｏ ｍｏ ｄ ｅ ｒ ａ ｔ ｅ ｅ ｓ ｓ ｅ ｎ ｔ ｉ ａ ｌ ｈ ｙ ｐ ｅ ｒ ｔ ｅ ｎ ｓ ｉ ｏ ｎ ，ｗ ｈ ｏ ａ ｒ ｅ Ｈａ ｎ ｎ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｌ ｉ ｔ ｙ ｆ ｒ ｏ ｍ ａ ｄ ｉ ｓ ｔ ｉｃ ｒ ｔ ｏ ｆ Ｂ ｅ ｉ —
・
３９ ２・
论 著 ・
ＷＮ Ｋ １基 因多态 性 与血 管 紧 张素 转 换 酶 抑 制 剂 降 压疗 效 的 相 关 性 研 究
刘 洁琳 ，刘 雅 ，王佐 广 ，王 皓 ，李 梅 ，王 丽娟 ，温绍君
【 摘要 】 目的 探讨缺乏赖氨 酸的丝氨蜃 受 ／ 苏氨酸蛋白激酶 １ （ ＷＮ Ｋ １ ）基 因单核苷酸 多态性与血 管紧张素转 换
Ｃｏ ｒ ｒ ｅ ｌ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ Ｗ ＮＫ１ Ｇｅ ｎ ｅ Ｐ ｏ ｌ ｙ ｍｏ ｒ ｐ ｈ ｉ ｓ ｍ ｗｉ ｔ ｌ Ｉ Ａｎ ｉ ｔ ｈ ｙ ｐ ｅ ｒ ａ ｃ ｉ ｔ ｖ ｅ Ｅ ｆｅ ｃ ｔ ｏ ｆ Ａｎ ｇ ｉ ｏ ｔ ｅ ｓｉ ｕ ｎ Ｃｏ ｎ ｖ ｅ ｒ ｉ ｔ ｎ ｇ Ｅｎ ｚ ｙ ｍｅ Ｉ ｎ ｈ ｉ ｂ ｉ ｔ ｏ ｒ ｓ
血管紧张素转换酶抑制剂研究进展与临床应用
ACEI 能扩张冠状动脉，减轻心脏前后负荷，降低心肌耗氧，对抗心脏RAS 的缩血管和水钠潴留作用，中断心力衰竭时的心脏恶性循环。研究表明，ACEI 对轻、中、重度心力衰竭均有效，可显著降低心力衰竭患者的死亡率，是公认的治疗和预防慢性心力衰竭的首选药物。
ACEI 可通过抑制RAS、清除氧自由基、改善血流动力学来增加冠脉血流量，改善心肌缺血，保护心脏收缩功能，减少心肌缺血-再灌注损伤。对苯那普利的研究发现，其可逆转左心室肥厚，促进缺血-再灌注心肌肌质网Ca2＋-ATP 酶活性恢复，减少氧自由基损害，减轻缺血-再灌注心功能损伤。
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2
增加胰岛素敏感性
胰岛素敏感性降低是血压升高的重要机制之一，理想的抗高血压药物应在降压的同时能对糖和脂的代谢也有改善作用。ACEI 可增加骨骼肌中己糖激酶的活性，使内源性缓激肽增多，改善骨骼肌对葡萄糖的摄取，促进糖的利用，从而提高高血压患者对胰岛素的敏感性，减轻胰岛素抵抗，使血糖容易控制。运动练习结合雷米普利治疗能促进肌肉GLUT-4蛋白含量增加及收缩肌肉释放缓激肽， 改善胰岛素的敏感性。研究证实，ACEI 可在降低血压的同时有效防止心力衰竭患者2 型糖尿病的发生。
第一章
减少ALD 分泌: ACEI 通过减少AngⅡ对靶器官的作用，使ALD 释放减少，减轻水钠潴留，有利于降低血压，减轻心脏负荷。因为ACEI 在扩张血管、减少外周阻力、调节体液平衡方面的明显效果，使其成为临床一线抗高血压药物。ACEI 可用于轻、中度和严重高血压，其作用与年龄和性别无关，单药治疗对60%～70%的高血压患者都有效， 在血压下降的同时不引起反射性心率加快，不出现水钠潴留。ACEI 与利尿剂合用可增加ACEI 的作用，与钙离子拮抗剂合用可增加各自的作用，与β 受体阻断剂合用作用增加较少。
血管紧张素转换酶抑制剂治疗高血压分析
度发 生提升，从而激活蛋 白激酶 ｃ，增 加细胞核基因的转录。心 ＡＣ Ｅ Ｉ 在治疗高血压及 脑血管意外之类 的并发症 的发生率 上疗效
Ａ Ｃ Ｅ Ｉ 可 以降低 Ａ ｎ ｇⅡ 的水平 ， 上调人体内的心肌细胞肌浆 网 ｃ ａ ２ 十 一 Ａ Ｔ Ｐ酶的基因表达和它的表 达产物 的水平 ，减轻左室的重量以及 舒张末压 ， 更好地提高舒张期的左室压力的下降速率 ， 研究表明 ， Ａ Ｃ Ｅ Ｉ 能够提高心肌 仅肌球蛋 白链基 因的表达 ，极大地降低心房
压提供参考 。
【 关键词 】 高血压 ； 血 管紧张素转换 酶
中图分类 号 Ｒ ５ ４ ４ ． １ 文献标识码 Ｂ 文章编号 １ ６ ７ ４ — ６ ８ ０ ５ （ ２ ０ １ ３ ） １ ２ － ０ １ ４ ９ － ０ ２
高血 压患病率极高 ，还会带 有一系列并发症 ， 例 如脑 卒 中、
３ 药物选 择 ３ ． １ 肝功能 大多数的 Ａ Ｃ Ｅ Ｉ 会 在肝 脏 内酯 分解 为 活性 型 ，肝 功 能 对 Ａ Ｃ Ｅ Ｉ 的代 谢 影 响较 大 。Ａ Ｃ Ｅ Ｉ 根 据 代谢 活 化 的需 要 与 否可 以
狂 躁症 ，它的一些 功效也可 以 由其 他药物取 代 ，但 它 自身具 备
性 ，它 能够更好 地改善人们的生活质量 Ｉ ４ Ｊ 。 综 上所述 ，Ａ Ｃ Ｅ Ｉ 虽然存 在着缺 陷，使某 些患者发生 了急 性
Ｉ Ｒ能够导致糖 、脂代谢紊乱 ，变成心脏事 件存在 的独立危
险的因素 。Ａ Ｃ Ｅ Ｉ 不但 能够降低 Ｉ Ｒ，还能降低游离脂肪酸 以及甘
油三酯 ，所 以 Ａ Ｃ Ｅ Ｉ 能够提高胰岛素 的敏感性 。 ２ ． ６ 肾脏保 护 Ａ Ｃ Ｅ Ｉ 能够显著地减少尿蛋 白，有效防止 肾小球的硬化。Ａ Ｃ Ｅ Ｉ 能够均等的扩张出球小动脉和肾人球 ，不加大肾小球灌注压。
肾素血管紧张素醛固酮系统基因多态性与原发性高血压的关系
原基 因 、 管 紧张 素转 换 酶 基 因 、 管 紧 张 素 Ⅱ的 １和 ２型 受 体 基 因 、 固 酮 合 成 酶 基 因 ６个 基 因 血 血 醛
与原 发 性 高 血 压 关 系 的 研 究 进展 作 一 综 述 。 【 键 词 】 高 血 压 ； 因 多 态 性 关 基 【 中图 分 类 号 】Ｒ ４ ． ５４１ 【 献 标识 码 】 文 Ａ 【 章编 号 】１０ —０ ３ ２ ０ ｌ３０ ７ —３ 文 ０ ８６ １ （０ ８０ —２ ８０
Ｒｅａ ｉｎｓ ｐ ｂ ｔ ｅ ｅ ｅ ｐ ｌ ｍｏｒ ｉｍ ｆ ｒ ｎ ｎ ｇＯｔｎｓｎ ｙ ｔｍ ａ ｄ ｅｓ ｎｔａ ｐ ｒｅ ｓｏ ＣＵ Ｉ ｌ ｔｏ ｈｉ ｅｗｅ ｎ ｇ ｎ ｏ ｙ ｐｈ ｓ ｏ ｅ ｉ ａｎ ｉ ｅ ｉ ｓ ｓ ｅ ｎ ｓｅ ｉｌｈｙ ｅ ｔ ｎ ｉｎ
中 在 肾 素 基 因 （ ｅ ｉ ｅ ｅ ＲＥ ） 血 管 紧 张 素 原 ｒｎｎ ｇ ｎ ， Ｎ ，
现其存在 Ｂ ｌ ＨｉｄⅢ、 ａ ＩＭｂｌ 多个 限制 性 ｇ Ｉ、 ｎ Ｔ ｑ， ｏ 等
片段 长 度 多 态 性 （ｅｔ ｃｉｎ ｆ ｇ ｎ ｅｇ ｈ ｐ ｌ— ｒｓｒ ｔ ｒ ｍｅ ｔｌ ｔ ｏ ｉ ｏ血管紧张素醛固酮 系统基 因多态性 与原发性高血压 的关 系
崔 国红 综述 ， 佟伟 军 审校
【 要 】 原 发性 高 血压 是 多 种 因 素 导 致 的 常 见 心 血管 病之 一 ， 相 关 基 因 的 研 究 是 近 年 研 究 的热 摘 其 点 ， 肾 素血 管 紧张 素 系 统 在 维 持血 压方 面有 着 重 要 作 用 ， 而 文章 就 该 系 统 中 ’ 基 因 、 管 紧 张 素 肾素 血
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ｔｏｅｃｒ ｉｇｔｅＣ ｅｏｙｅ［ １． ０± ． １ ｍ ｇ（ Ｈ ｈｓ ａｒ ｎ Ｃｇｎｔｐ （ ３ ５ ４ ９ ） ｍＨ １ｍｍ ｇ＝０ １３ ｋ ａ ｒ（ ２０ ｙ ｈ ． ３ Ｐ ）ｏ １．０±６ ５ ） Ｈ ．７ ｍｍ ｇ
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种遗 传 因素 与环境 因素 相互 作用 所致 的多基 因遗
传 性疾 病 ¨ 。肾素血管 紧张 素醛 固酮 系统 在 Ｅ 的 Ｊ Ｈ
结束 后 ， 按卫 生部 制定 的心 血 管 药 物 临床 研 究 指 导
原则 ， 降压疗效 进行评 定 ： 效 ：Ｂ 对 显 Ｄ Ｐ下 降 ≥１ ０
发生 发展 中具有 重 要 的作 用 ， 固酮作 为 该 系统 的 醛
ｔ ｅｅ ｗ ｓｓｇ ｉ ｃ ｔ ｓ ｏ ｉｔ ｎ ｂ ｔ ｅ ｎ －４ ／ ｏｙ ｒ ｈｓ ａ ｄ ｔ ｅ ｒｄ ｃｉ ｎ ｎ ｄ ａ ｔｌ ｌｏ ｒ ｓ ｕ ｅ ｈ ｒ ａ ｉｎ ｆ ａ ｓ ｃａｉ ｅ ｅ ３ ４Ｃ Ｔ ｐ ｌｍｏ ｐ ｉｍ ｈ ｅ ｕ ｔ ｓ ｉ ｉｓｏｉ ｂｏ ｄ ｐ ｓ ｒ ｉｎ ａ ｏ ｗ ｎ ｏ ｃ ｅ
心肺血管病杂志 ２ １ 年 ７月第 ３ ０１ Ｏ卷 ｏｒ ｌ ｆ ａ ｏ ｓ ｌｒ＆Ｐ ｌ ｎｒ ｉ ａｅ ， ｌ ２ １ ． ０．０，ｏ４ ｎ ｄ ｖｃ ｕｍｏａｙＤｓ ｓｓＪ ｙ ０ １ ｖ １ Ｎ ． ｅ ｕ ３
２３ ９
Ｄ Ｉ１ ．９ ９ ｊｉ ｎ １０ －０ ２ ２ １．４ ０ ８ Ｏ ：０３ ６ ／．ｓ ．０ ７５ ６ ．０ ０ ．０ ｓ １
ｐ ｔ ｎｓｗｉ ｓ ｅ ｔ ｌｈ ｐ ｒ ｎ ｉｎ ａｉ ｔ ｔ ｅ ｓ ｎ ｉ ｙ ｅ ｔ ｓ ．Ｍ ｅ ｈ ｄ ：１ １ ｐ ｔ ｎ ｓ ｗ ｔ ｌ ｄ ｒ ｔ ｓｅ ｔ ｙ ｒｅ ｓｏ ｒ ｅ ｈ ａ ｅ ｏ ｔ ｏ ｓ ２ ａｉ ｔ ｉ ｍｉ ｔ ｍｏ ｅ ａｅ ｅ ｓ ｎ ｉ ｈ ｐ ｔ ｎ ｉ ｎ ｗｅ ｅ ｅ ｈ ｄｏ ｌ ａ ｅ ｉ ｃ ｕ ｅ ｎ ｔ ｉ ｔ ｄ ．Ｂ ｎ ｚ ｐ ｉ ｗａ ｄ ｎ ｓ ｒ ｄ ｔ ｈ ａ ｉｎ ｓｆｒ８ ｗ ｅ ｓ ｅ ｏｙ ｉ ｇｗａ ｅ ｏｍｅ ｏ ｉ ｎ ｌ ｄ ｄ ｉ ｈ ｓｓｕ ｙ ｅ ａ ｅ ｒ ｓａ ｍｉ ｉｔ ｅ ｏｔ ｅ ｐ ｔ ｔ ｅ ｋ ．Ｇ ｎ ｔ ｐｎ ｓｐ ｒ ｒ ｄ ｔ ｌ ｅ ｅ ｏ ｆ — ｄ ｎ ｉ ｈ ３ ４ ／ ｏｙ ｒ ｈ ｓ ｆ ｈ ＹＰ Ｂ ｅ ｅ ｅ ｔ ｙ ｔ ｅ一 ４ Ｃ Ｔ ｐ ｌｍｏ ｐ ｉ ｆ ｍｓｏ ｅ Ｃ １ ２ ｇ ｎ ．Ｒｅ ｕ ｔ ：Ａ ｔｒ８ ｗｅ ｋ ｆ ｒａ ｍｅ ｔ ｈ ｅ ｕ ｔ ｎ ｔ １ ｓｌ ｓ ｆ ｅ ｓｏ ｅ ｔ ｎ ，ｔ ｅｒ ｄ ｃｉ ｓ ｅ ｔ ｏ ｉ ｉ ｓ ｌ ｌｏ ｒ ｓｕ ｅｗｅ ｅ ｓｇ ｉ ｃ ｎ ｌ ｒ ａｅ ｎ ｐ ｔ ｎｓ ｃ ｒｙｎ ｈ Ｉ ｏ Ｔ ｇ ｎ ｔｐ ｏ ａ ｅ ｉ ｎ ｄ ａ ｔ ｉ ｂ ｏ ｄ ｐ ｅ ｓ ｒ ｒ ｉ ｎｆ ａ ｔ ｇ ｅ ｔ ｒｉ ａｉ ｔ ａ ｒｉ ｇ ｔｅ Ｔ ？ ｒＣ ｅ ｏｙ ｅ ｃ ｍｐ ｒ ｄ ｗ ｔ ｏｃ ｉ ｙ ｅ ｈ
ｐ ｒｅ ｓｏ ｅ ｔｎ ｉｎ
基金项 目： 国家高技术研究发展计划 （ ６ ８３计划） 资助项 目（０ ８ Ａ ２ ４ １ ２０Ａ ０Ｚ４ ） 作者单位 ：０２ ０ 北京 北京 昌平城区社 区卫生服务 中心 （ １ ０ ２ 王尚才 ） 首都医科大学附属北京安贞 医院一 ； 北京市心肺 血 管疾病研究所 高血压研究 室（ 刘 阔 楼煜清 刘 雅 王佐广 牛秋丽 顾 伟 温绍君 刘洁琳）
［ ｂ ｔ ｃ】 ０ｂｅｔ ｅＴ ｖｓｇｔ ｔｅａｓｃａｏ ｅ ｅｎｔｅ－４ Ｃ Ｔｐｌｍ ｒｈｓ ｆｈ ｌｏｔ— Ａ ｓｒ ｔ ａ ｊｃ ｖ ：ｏｉ ｅｔ ａ ｓ ｉ ｉ ｂ ｔ ｅ ３４ ／ ｏ ｏｐｉ ｏ ｅａｄｓ ｉ ｎ ｉ ｅｈ ｏ ｔｎ ｗ ｈ ｙ ｍ ｔ ｅ
ｒｎ ｙｔａｅ（ Ｙ １ ２ ｅｅａｄｔｅｂｏｄｐｅｓｒ ｓｏｓ ｎｉｅ ｓ ・ｏｖｒｎ ｎｙ ｅｉ ｉｉｒ ｉ ｏ ｅｓｎ ｓ Ｃ Ｐ ）ｇｎ ｎ ｌ ｒｓｕｅｒ ｐ ｎｅｔ ａｇ ｔｎｉ ｃｎｅｔ ｇｅｚｍ ｈｂｔ ｈ １ Ｂ ｈ ｏ ｅ ｏ ｏ ｎ ｉ ｎ ｏ ｎ ｓ
更好 。
（ 关键词］ 醛 固酮合酶基因 ；多态性 ； 血管紧张素转换酶抑制剂 ； 原发性高血压 ［ 中图分类号］ Ｒ ４ ． ５４１ ［ 文献标识码］ Ａ ［ 文章编号 ］ １０ － ６ （０ １ ０ － ３０ ０ ７５ ２ ２ １ ）４２ － ０ ９ ４
Ｉ ｔ ｒ ｃｉ ｎ ｏ ｎ ｅ ａ ｔｏ ｆ ＣＹＰ ｌ ２ ｇ ｎ ｏ ｙ ｒ ｈ ｓ ｏ ｌ ｏ ｒ ｓ ｕ ｅ ｒ ｓ ｏ ｓ ｏ ａ ｇ ｏ ｎ ｉ ｃ ｎ ｅ ｔ ｌ ｌ Ｂ ｅ ｅ ｐ ｌ ｍｏ ｐ ｉｍ ｎ ｂ ｏ ｄ ｐ ｅ ｓ ｒ ｅ ｐ ｎ ｅ ｔ ｎ ｉ ｔ ｓ ｏ ｖ ｒ ｉ ｅｌ ｅ ｎ ｎｇ —
原 发 性 高 血 压 （ ｓｅｔ ｌＨ ｐ ｒ ｎｉ ，Ｅ 是 Ｅ ｓｎｉ ｙ ｅｔ ｓ ｎ Ｈ） ａ ｅ ｏ
一
觉 、 良反应 （ 咳嗽 、 晕 、 疹及 水肿 等 ）第 ４Ｗ 不 如 头 皮 ；
末 ， Ｂ ≥１０ ９ ｍＨ ， 如 Ｐ ４ ／ ０ｍ ｇ 则剂 量加 倍 。８Ｗ随访期
酶 。 目前 ， Ｙ １ Ｂ Ｃ Ｐ ｌ ２基 因 已被 认 为 是 Ｅ 的一 个 重 Ｈ 要 的候 选 基 因 ， 基 因启 动 子 区 域 的－４ Ｃ Ｔ多 态 该 ３４ ／ 性 位点 与 Ｅ Ｈ有 关 。
中。采用 改 良的酚 ． 法 抽 提 基 因组 Ｄ Ａ。利 用 氯仿 Ｎ Ｔｑ ｎＭＧ ａＭａ Ｂ等 位基 因分 型 试剂 盒 （ 相应 的探 针 含 和 引物 ， 自美 国 Ａ Ｉ 司 ） 根 据 说 明书 操 作 ， 购 Ｂ公 ， 在 ９０ ７０型高通 量荧 光定 量 Ｐ Ｒ仪 上 进 行 Ｐ Ｒ反 应 ， Ｃ Ｃ 最后 ， Ａ ＩＨ ９ ０型荧 光 扫 描 仪 扫 描 。 以 Ｓ Ｓ 经 Ｂ Ｔ７０ Ｄ ２０图像 分析 软 件 Ａｌｌ ｉ ｒ ｉａｉ ． ｌ ｉ Ｄｓ ｉ ｎｔｎ程 序进 行终 ｅｅ ｃ ｍ ｏ 点 分析 ， 通过 检测 不 同等 位基 因所 标 的 Ｆ Ｍ 和 Ｖ Ｃ Ａ Ｉ 荧 光强 度 ， 断各 待测样 本 基 因分 型 为野生 纯合 子 、 判 突变纯合 子还 是杂 合子 统 计学 分析 ： 运用 Ｓ Ｓ ５０统计 学软 件 包 ， Ｐ Ｓ１． 进 行数据 库 建立 和统计 学分 析 。连续变 量用 均数 ４标 － 准差表示 ， 同基 因 型间血 压降 低幅度 的 比较 ， 用 不 采 单 因素方差 分析 ， 同基 因 型 间 降压 疗效 用 频 数 表 不
ｔｎ ｉｎ． ｅ ｓｏ
［ ｙｗｏｄ ］ Ａ ｄｓ ｒ ｅｓｎｈ ｅｇｎ ； ｏ ｍ ｒｈｓ Ａ ｇ ｔ ｓ － ｎｅ ｉｇｅｚｍ ； ｓ ｎｉ ｙ Ｋｅ ｒｓ ｌｏｔ ｏ ｙｔａ ｅｅ Ｐ ｌ ｏｐ ｉ ｅｎ ｓ ｙ ｍ； ｎｉ ｅ ｉ ｃ ｖｒｎ ｎｙ ｅ Ｅ ｓ ｔ ｈ－ ｏｎｎ ｏ ｔ ｅ ａ ｌ
降压疗效的相关性 。方法 ： 新发 的轻 中度原发性高血压患者 １１例 ， ２ 均来 自北京市 昌平地 区的常住汉族
人群 ， 以贝那普利 口服治疗 ８ 利用 Ｔ ｑ ｎＭＧ 予 ｗ， ａＭａ Ｂ等位基 因分型试剂 盒检测患者－４ Ｃ Ｔ基因多态性 ３４ ／ 分布频率 。结果 ： 治疗 后 ，Ｔ 因型 和 ｃ １ ｒ基 Ｔ基 因型 患者 舒 张压 降 低 幅度 分别 为 （ ３５ ４ ９ ） ｍＨ １． ０± ． １ ｍ ｇ
一
个 重要 成分 ， 过调节 体 内水 、 通 电解 质平衡 等 机制
ｍ Ｈ 并降至正常 ， ｍ ｇ 或下降 ≥２ ｍ ｇ有 效 ： Ｂ ０ｍ Ｈ ； ＤＰ 下降 ＜１ ｍ ｇ 降至正常 ， ０ｍ Ｈ 并 或下降 ｌ Ｏ～１ ｍ ９ｍ ・ Ｈ ， Ｓ Ｐ 下 降 ≥ ３ Ｈｇ 无 效 ： 达 到 上 述 ｇ或 Ｂ ０ ｍｍ ； 未
・
临床论 著 ・
醛 固酮 合 酶 基 因多 态 性 与 血管 紧 张素 转 换 酶 抑 制 剂 降压疗 效 的相 关 性 研究
王 尚才 刘 阔 楼 煜 清 刘 雅 王佐 广 牛秋 丽 顾 伟 温绍君 刘 洁琳
［ 要］ 目的 ： 摘 探讨醛 固酮合酶基 因单核苷酸 多态性－ ４ ／ ３ Ｃ Ｔ与 血管紧张素转 换酶抑制剂 （ Ｃ Ｉ ４ Ａ Ｅ）
标准。 基 因 多态性 检 测 ： Ｅ Ｔ 用 Ｄ Ａ抗 凝 的采 血 管 收 集 研究对 象 的外 周静 脉 血 ３～５ ， 存 于 ．０ 冰箱 ｍＬ 保 ２℃
而 间接调 节血 压 ＿ ， 固酮合 成 酶 （ Ｙ １ Ｂ ） ２醛 Ｊ Ｃ Ｐ １ ２ 即线
粒体细胞色素 Ｐ ５ ４ ０氧化酶 ， 是体 内合成 醛 固酮 中 最后 一步 生化 反应 的催 化 酶 ， 醛 固酮合 成 的关 键 是
通信作者 ： 刘沽琳 ， － ｉ：ｕ．ｅｉ＠ｙｈｏｏｍ．ｎ Ｅｍａ ｌ ＿ｉｌ ｌ ｉ ｊ ｎ ａｏ ．ｏ ｃ
２４ ９
心肺血管病杂志 ２ １ 年 ７月第 ３ ０１ ０卷第 ４期
Ｊｕ ａ ｏ ａｄｏａｃｌｒ ｕｍ ｎｒ ｉ ａｅ ，ｕｙ ０ １Ｖｏ．０ Ｎ ． ｏｒ ｌ ｆＣｒｉ ｓｕａ ＆Ｐ ｌ ｏ ａｙＤｓｓ ｓＪｌ １ ， １３ ， ｏ４ ｎ ｖ ｅ ２