第九版医学微生物学配套课件 34 朊粒
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医学微生物学课件--第32章朊粒
2019/7/20
医学微生物学
Chapter 32 朊粒(Prion)
仅有蛋白质, 无核酸 多beta折叠, 对蛋白酶的抗性 引起人库鲁病, 克-雅病
Cellular prion protein (PrPc) can be
identical to scrapie like prion
protein(PrPsc) in its protein sequence
原因: Prion 自发突变, 常染色体显性遗传, 进 食含PrPsc的牛肉, 医源性感染. 潜伏期几～ 几十年，进行性发展的肌肉痉挛、 痴呆、昏迷，发病后,多在12个月内死亡。 病理：脑组织海绵状变性.
2019/7/20
医学微生物学
微生物学检查
生前: 临床症状, 用特异性抗体检测扁桃腺 标本中朊粒. 死后: 用特异性抗体检测脑组织等标本中 朊粒。 注意医源性感染(神经外科手术的器械, 角 膜移植).
PrionPsc的抵抗力
PrP抵抗力强，对甲醛，戊二醛，乙醇，蛋白 酶, 标准高压灭菌法等具有抗性。
可用以下方法灭菌:
1N NaOH 1h, then 121 ℃ 1h 1N NaOH 1h, then 134℃ 18min.
2019/7/20
医学微生物学
致病性
慢性, 退化性, 致死性中枢神经系统病患。临床 上出现痴呆，共济失调，震颤等症状. 1. 瘙痒病（Scrapie）:皮肤瘙痒、摩擦，脱毛. 2. 疯牛病（Mad cow disease）:运动失调、狂躁
2019/7/20
医学微生物学
Parts of cattle at high risk for harboring the infectious agent for bovine spongiform encephalopathy (BSE), or mad cow disease, include the skull, brain, eyes, vertebral column, and spinal cord of cows at least 30 months of age. The tonsils and a portion of the small intestine of all cattle also may contain the agent. Federal agencies protect public health by prohibiting these cow parts in the human food supply. Infographic: FDA/Michael Ermarth
其他病毒朊粒精品PPT课件
潜伏期一般为1～3个月，但亦有短至一周 或长达数年的。潜伏期的长短取决于被咬 伤部位距头部的距离、伤口深浅及感染的 病毒数量，伤口距头部越近、伤口越深、 伤口内感染的病毒量越大，潜伏期越短。
进入体内的病毒在肌纤维细胞中增殖， 约4～6小时内侵入周围神经，沿传入神 经轴索及其外间隙上行,经背根节和脊髓 段上至中枢神经系统。病毒在神经细胞 内大量增殖并引起中枢神经系统损伤， 以脑干、小脑为主。然后又沿传出神经 向全身扩散，以唾液腺、舌部味蕾、嗅 神经上皮等处为多，还有泪腺、视网膜、 角膜及肺、肾等器官。
致病机制
首先在伤口局部肌肉细胞内增殖 沿感觉神经神经轴索上行
中枢神经系统增殖并引起损伤 沿传出神经扩散至唾液腺及其它组织
生物学特性
外形呈子弹状，一端圆尖，另一端平直而凹 进，长约100～300nm，直径为75nm。螺旋对 称，有包膜及刺突。
核心为一条由12000个核苷酸组成的单负链 RNA，编码五种蛋白，即： 核蛋白质（nucleoprotein，N蛋白） 包膜表面糖蛋白（glycoprotein，G蛋白） 病毒衣壳基质蛋白(matrix protein 1，M1) 包膜基质蛋白(matrix protein 2，M2) 转录酶蛋白（large protein，L蛋白）
第二节 狂犬病病毒
狂犬病病毒（Rabies virus）是弹状病毒科 （Rhabdoviridae）狂犬病病毒属（Lyssavirus）的 一种嗜神经性病毒，通过动物咬伤、抓伤感染而引 起狂犬病。属弹状病毒科狂犬病毒属，是人及动物 狂犬病的病原体
临床意义
人类狂犬病大多是由病犬咬伤所致，有时 也可因猫、狼、带毒动物咬伤而致感染。 动物在发病前5天唾液中就带有病毒。人 被咬伤后，病毒经伤口进入机体内。
进入体内的病毒在肌纤维细胞中增殖， 约4～6小时内侵入周围神经，沿传入神 经轴索及其外间隙上行,经背根节和脊髓 段上至中枢神经系统。病毒在神经细胞 内大量增殖并引起中枢神经系统损伤， 以脑干、小脑为主。然后又沿传出神经 向全身扩散，以唾液腺、舌部味蕾、嗅 神经上皮等处为多，还有泪腺、视网膜、 角膜及肺、肾等器官。
致病机制
首先在伤口局部肌肉细胞内增殖 沿感觉神经神经轴索上行
中枢神经系统增殖并引起损伤 沿传出神经扩散至唾液腺及其它组织
生物学特性
外形呈子弹状，一端圆尖，另一端平直而凹 进，长约100～300nm，直径为75nm。螺旋对 称，有包膜及刺突。
核心为一条由12000个核苷酸组成的单负链 RNA，编码五种蛋白，即： 核蛋白质（nucleoprotein，N蛋白） 包膜表面糖蛋白（glycoprotein，G蛋白） 病毒衣壳基质蛋白(matrix protein 1，M1) 包膜基质蛋白(matrix protein 2，M2) 转录酶蛋白（large protein，L蛋白）
第二节 狂犬病病毒
狂犬病病毒（Rabies virus）是弹状病毒科 （Rhabdoviridae）狂犬病病毒属（Lyssavirus）的 一种嗜神经性病毒，通过动物咬伤、抓伤感染而引 起狂犬病。属弹状病毒科狂犬病毒属，是人及动物 狂犬病的病原体
临床意义
人类狂犬病大多是由病犬咬伤所致，有时 也可因猫、狼、带毒动物咬伤而致感染。 动物在发病前5天唾液中就带有病毒。人 被咬伤后，病毒经伤口进入机体内。
医学微生物课件__朊粒
问题什么是朊粒（Prion）？朊粒能引起什么疾病？如何预防朊粒感染？朊粒（prion）名称来源于蛋白性感染颗粒（proteinaceus infection particle）的字头组合，曾译作朊病毒定义个体微小（300nm），不含核酸，其主要成分是一种蛋白酶抗性蛋白，对各种理化作用的抵抗力强，具有传染性，属一种非寻常病毒PrPRES Prion主要成份是一种蛋白酶抗性蛋白（proteinase resistant protein，PrPRES），由于PrPRES是从羊瘙痒病因子感染的仓鼠脑组织内分离到的一种蛋白，故又称PrPSC（Scrapie isoform of PrP），是组成prion的基本成分PrPRES 分子量为27～30?103，称为PrP27～30，能抵抗蛋白酶的消化作用。
正常人和动物的神经细胞能编码一种与PrPRES相似的PrP前体分子，分子量为33～35?103，称为PrP33～35，命名PrPC（cellular isoform of PrP），它对蛋白酶敏感。
PrPC和PrPRES的一级结构完全相同，但其空间结构不同Prion对理化因素的抵抗力强对甲醛、?-羟丙酸、?-内脂、乙醇、蛋白酶、脱氧胆酸和放射性核素等具有抵抗力对酚类、漂白剂、乙醚、丙酮、尿素、强洗涤剂（SDS）和高压灭菌等敏感消毒常用5%次氯酸钠或1mol/L的氢氧化钠浸泡手术器械1小时，高压灭菌需用202kPa、134℃处理1小时，以彻底灭活prion 致病性prion致中枢神经系统退化性病变，大脑和小脑的神经细胞融合、消失，形成多数小空泡（10～200?m）并伴有星状胶质细胞增生，出现海绵状改变为特征，病变部位无炎症反应，而是由朊粒蛋白（prion protein，PrP）大量堆积在神经组织里，形成淀粉样斑块所致疾病动物的传染性海绵状脑病（transmissible spongiform encephalopathies，TSE ）羊瘙痒病疯牛病人的传染性海绵状脑病Kuru病克雅病羊瘙痒病（scrapie）是prion引起的最常见疾病之一，是绵羊和山羊地方性、致死性、慢性消耗性疾病。
《医学微生物学》朊病毒 ppt课件
第35章
朊病毒
朊病毒（prion）是一类特殊的传染性蛋白粒子。主要成 分是蛋白酶抗性蛋白( Proteinase resistant protein, PrP)，不含 核酸，可引起传染性海绵状脑病（transmissible spongiform encephalopathies, TSE）。
TSE是一类累及人类和动物中枢神经系统的退行性脑病，
思考题
• 1.何谓朊粒（Prion）?其抵抗力特点？ • 2.朊病毒致病特点？
PrPC与PrPSC的三维结构
二、致病性
PrPSC增殖机制还不清楚。据推测，PrPSC与细胞表面 PrPC的结合，可触发后者变构形成更多的PrPSC，大量 PrPSC从细胞释放后在脑组织聚合，组成特殊的淀粉样斑块， 进一步发展为海绵状脑病。这些疾病的共同特点为：潜伏
期长、病变部位只发生在中枢神经系统，而不累及其他器
官。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
已知朊病毒导致的人和动物疾病有：
Kuru病 克-雅病（Creutzfeldt-Jarkob，CJD） 人的朊病毒病
格斯特曼综合症（GSS）
致死性家族失眠症（FFI）
羊搔痒病
牛海绵脑病（俗称疯牛病） 传染性雪貂白质脑病 大耳鹿慢性消耗病 动物朊病毒病
病理学特点 神经元、神经轴索呈进行性空泡化。 星形细胞增生。 细胞外淀粉样变性蛋白沉积。
四、防治原则
目前，对朊病毒感染性疾病尚无有效的治疗方法。
医院感染仅仅与直接接触脑组织相关；
在作器官移植时，不应选择尚未确诊的神经系统疾病患者作 为供体。 重组人生长因子已经上市，需要时可取代人脑垂体制备的生 长因子，减少医源性传播； 遇有潜在传染性的材料，可用5%次氯酸钠溶液处理1小时或 134℃ 1小时高压灭菌。
朊病毒
朊病毒（prion）是一类特殊的传染性蛋白粒子。主要成 分是蛋白酶抗性蛋白( Proteinase resistant protein, PrP)，不含 核酸，可引起传染性海绵状脑病（transmissible spongiform encephalopathies, TSE）。
TSE是一类累及人类和动物中枢神经系统的退行性脑病，
思考题
• 1.何谓朊粒（Prion）?其抵抗力特点？ • 2.朊病毒致病特点？
PrPC与PrPSC的三维结构
二、致病性
PrPSC增殖机制还不清楚。据推测，PrPSC与细胞表面 PrPC的结合，可触发后者变构形成更多的PrPSC，大量 PrPSC从细胞释放后在脑组织聚合，组成特殊的淀粉样斑块， 进一步发展为海绵状脑病。这些疾病的共同特点为：潜伏
期长、病变部位只发生在中枢神经系统，而不累及其他器
官。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
已知朊病毒导致的人和动物疾病有：
Kuru病 克-雅病（Creutzfeldt-Jarkob，CJD） 人的朊病毒病
格斯特曼综合症（GSS）
致死性家族失眠症（FFI）
羊搔痒病
牛海绵脑病（俗称疯牛病） 传染性雪貂白质脑病 大耳鹿慢性消耗病 动物朊病毒病
病理学特点 神经元、神经轴索呈进行性空泡化。 星形细胞增生。 细胞外淀粉样变性蛋白沉积。
四、防治原则
目前，对朊病毒感染性疾病尚无有效的治疗方法。
医院感染仅仅与直接接触脑组织相关；
在作器官移植时，不应选择尚未确诊的神经系统疾病患者作 为供体。 重组人生长因子已经上市，需要时可取代人脑垂体制备的生 长因子，减少医源性传播； 遇有潜在传染性的材料，可用5%次氯酸钠溶液处理1小时或 134℃ 1小时高压灭菌。
医学微生物学 第章 朊粒(共9张PPT)
• 目前已知任何动物的prion病有十多种。 人类和多种哺乳动物染色体中都有PrP的编码基因。
紫外线220nm、237nm；
Prion是一种不含脂类的疏水性糖蛋白，对蛋白酶K有抗性，称为朊蛋白（PrP）。
1、羊瘙痒病 2、牛海绵状脑病 3、库鲁病 4、克－雅病 5、克－雅病变种 6、致死性家族性失眠症
，不含核酸，具有自我复制能力。 对理化因素有强大的抵抗力，能抵抗蛋白酶的消化作用。
性退行性疾病。但由于prion分子量小，免 已证实的灭活方法有高压蒸气132℃≧2h；
PrPc和PrPsc的三维空间结构 尿素6－8mol/L；
疫系统不能识别，因此不产生特异性抗体 PrPc和PrPsc的三维空间结构
1982年Prusiner 感染苍鼠脑组织中提取和纯化
• 抵抗力
对理化因素有强大的抵抗力，能抵抗蛋 白酶的消化作用。
已证实的灭活方法有高压蒸气132℃≧2h； 紫外线220nm、237nm；尿素6－8mol/L； 氯仿，氢氧化钠等。
紫外线220nm、237nm；
二、致病性与免疫性
对理化因素有强大的抵抗力，能抵抗蛋白酶的消化作用。
• 引起传染性海绵状脑病，为致死性CNS慢 朊粒（Prion）又称传染性蛋白粒子（proteinaceous infection particle）或朊病毒，是一种由正常宿主细胞基因编码的构象异常的蛋白质
码基因。 引起传染性海绵状脑病，为致死性CNS慢性退行性疾病。
PrPc和PrPsc的三维空间结构
对理化因素有强大的抵抗力，能抵抗蛋白酶的消化作用。
尿素6－•8mo正l/L； 常情况下此基因编码PrP前体蛋白，对蛋
白酶敏感，称为细胞朊蛋白（ PrP c）。
PrP c
朊粒-精品医学课件
共济失调、震颤、肌肉痉挛、进行性痴呆、瘫痪、死亡。
防止医源性感染 进口肉类特殊检疫 小心进口化妆品
1．朊粒的化学成分是：
A. DNA和蛋白质
B. RNA和蛋白质
C. 核酸、蛋白质和糖脂 D. 具有传染性的核酸
E. 具有传染性的蛋白质
2．关于PrPc和 PrPsc的区别，正确的是： A. PrPc存在于正常及感染动物 B. PrPsc存在于正常动物 C. PrPc具有致病性和传染性 D. PrPc对蛋白酶K不敏感 E. PrPsc对蛋白酶K敏感
Question
A m请o你re推lik敲e一ly下po二s者sib究il竟ity is
有什么不同哪？
PrPC
40% α-helix 3%β-sheet
PrPSC
20% α-helix 50%β-sheet
Main differences between PrPC and PrPSC
特性
分子结构 蛋白酶敏感性 存在 感染性
3．朊粒的特征包括 A. 潜伏期长 B. 慢性进行性 C. 病变以中枢神经系统为主 D. 病变部位无炎症反应 E. 对干扰素敏感
简述PrPc和 PrPsc的主要区别
Prusi七nNee十rva代enrdt，hhe当ilse时scos还,llet是haeg住un院east医uhr师aev的eofpPperrsiuousnaindeerd
m面reo对mst一asin名csie克nat雅mist氏astt病teor患roe者cf o束gn手iz无e t策ha，t p便rio立n志s, 究i.e明., proteinaceous(似蛋白质的) infection particle f这re种e o病f 原nu体cl的eic真a面cid目m。ust be the pathogenic
防止医源性感染 进口肉类特殊检疫 小心进口化妆品
1．朊粒的化学成分是：
A. DNA和蛋白质
B. RNA和蛋白质
C. 核酸、蛋白质和糖脂 D. 具有传染性的核酸
E. 具有传染性的蛋白质
2．关于PrPc和 PrPsc的区别，正确的是： A. PrPc存在于正常及感染动物 B. PrPsc存在于正常动物 C. PrPc具有致病性和传染性 D. PrPc对蛋白酶K不敏感 E. PrPsc对蛋白酶K敏感
Question
A m请o你re推lik敲e一ly下po二s者sib究il竟ity is
有什么不同哪？
PrPC
40% α-helix 3%β-sheet
PrPSC
20% α-helix 50%β-sheet
Main differences between PrPC and PrPSC
特性
分子结构 蛋白酶敏感性 存在 感染性
3．朊粒的特征包括 A. 潜伏期长 B. 慢性进行性 C. 病变以中枢神经系统为主 D. 病变部位无炎症反应 E. 对干扰素敏感
简述PrPc和 PrPsc的主要区别
Prusi七nNee十rva代enrdt，hhe当ilse时scos还,llet是haeg住un院east医uhr师aev的eofpPperrsiuousnaindeerd
m面reo对mst一asin名csie克nat雅mist氏astt病teor患roe者cf o束gn手iz无e t策ha，t p便rio立n志s, 究i.e明., proteinaceous(似蛋白质的) infection particle f这re种e o病f 原nu体cl的eic真a面cid目m。ust be the pathogenic
三十一章其它病毒及朊粒
人乳头瘤病毒（HPV）呈球
人
形，无包膜，双链环状DNA病毒 。对皮肤和粘膜上皮细胞有高度 亲嗜性，能诱导上皮增殖，表皮
乳 头 瘤 病
变厚，伴棘层增生和某些程度表
毒
皮角化，能形成嗜碱性核内包涵
体。上皮增殖形成乳头状瘤（疣）
主要通过直接或间接接触病
毒污染物品或产道感染
临床上可通过检测病毒抗原
或DNA协助诊断。
3、主要表现为增殖性感染和潜 伏感染，前者是指病毒在受染细ห้องสมุดไป่ตู้内
增殖并引起细胞破坏；后者指病毒不
增殖，其DNA稳定地持续于细胞核内 ，待受到剌激后可转为增殖性感染。
2020/11/13
2
一、单纯疱疹病毒
（二）潜伏与再发感染
潜伏
HSV1
HSV2
2020/11/13
非特异性剌激 三叉神经节 颈上神经节 免疫功能下降 潜伏
寻常疣
2020/11/13
13
第五节 朊粒
朊粒又称传染性蛋白粒子或朊病毒，是一种蛋白质传染因 子。其主要成份是一种蛋白酶抗性蛋白（PrP）。至今尚未彻 底了解这种传染性因子。
朊粒病是一种人和动物的致死性中枢神经系统慢性退行性
疾病。潜伏期长，进展缓慢。可致中枢神经细胞空泡变性，临 床上出现痴呆、共济失调、震颤等症状。
水痘患儿
VZV潜伏于脊 髓后根神经节
成人：带状疱疹
可通过检查嗜酸性包涵体、VZV抗原协助诊断。接种VZV减毒疫苗
2020/11/13
8
第三节 狂犬病病毒
狂犬病病毒属弹状病毒科中的嗜神经性病毒。病毒主要 在家畜及野生动物中传播。人被病畜或带狂犬病病毒的动物 咬伤而引起感染。
一、生物学性状：
医学微生物学课件-第32章朊粒
朊粒的诊断方法
临床诊断
根据患者临床表现、家族史和实 验室检查进行诊断。
实验室检查
包括脑脊液检查、血液检查和病理 学检查，以确定是否存在朊粒感染。
基因检测
通过检测基因突变来诊断朊粒感染， 有助于早期发现和预防疾病。
朊粒的防治策略
预防措施
加强食品安全监管，避免食用受朊粒 污染的动物制品，加强个人卫生和环 境卫生。
随着生物技术的不断发展，检测技术和诊断方法 也不断改进，提高了朊粒病的诊断准确性和及时 性。
朊粒研究的挑战与机遇
挑战
朊粒病的发病机制和传播途径较为复杂，目前仍存在一些未解之谜，需要进一步 深入研究。此外，由于朊粒病是一种人畜共患病，给防控和治疗带来了一定的难 度。
机遇
随着分子生物学、免疫学等学科的发展，为朊粒研究提供了更多的手段和方法。 同时，随着全球公共卫生意识的提高，朊粒病的防控和治疗也得到了更多的关注 和支持。
疾病症状与病程
朊粒感染引发的疾病症状 多样，病程发展迅速且难 以治愈。
朊粒相关疾病的发病机制
遗传因素
某些基因突变或遗传疾病 可能增加对朊粒的易感性。
环境因素
暴露于特定环境条件或污 染物可能诱发朊粒相关疾 病的发病。
传播途径
朊粒可通过接触感染部位、 食用污染食物或注射器等 途径传播。
03
朊粒的诊断与防治
细胞内复制与传播
进入细胞后，朊粒在细胞内复制并扩散至其他细胞，引发感染。
基因突变与蛋白质构象变化
朊粒的感染性与其基因突变和蛋白质构象变化密切相关。
朊粒对宿主的影响
01
02
03
神经系统损伤Байду номын сангаас
朊粒主要攻击神经系统， 导致神经元死亡和功能紊 乱。
【同济医科大学】优质课《医学微生物学》第34章-朊粒--人和动物朊粒病医源性
* 基因分析：协助诊断遗传性prion病。
* 蛋白质错误折叠循环扩增技术 (PMCA) ：
灵敏度高，用于检测血液等体液中PrPSc 。
防治原则
* 医源性Prion病的预防
可疑患者的手术器械、血液、体液等污染物须彻 底 灭 菌 （ 1mol/L NaOH 处 理 1h 后 ， 再 高 压 灭 菌 134℃，2h），彻底销毁含Prion的动物尸体、组织 块或注射器等用品。
2. 比较PrPC与PrPSC 的主要区别。
3. 如何预防医源性Prion病？
中英文关键词
朊粒 （prion） 传染性海绵状脑病 （transmissible spongiform encephalopathies，TSEs ） 细胞朊蛋白 （cellular prion protein,PrPc ） 羊瘙痒病朊蛋白 （scrapie prion protein，PrPSc ） 库鲁病 （ kuru disease） 克-雅病 （creutzfeld-Jakob disease, CJD） 变异型克-雅病 （variant CJD, v-CJD） 羊瘙痒病 （scrapie of sheep and goat ） 牛海绵状脑病 （bovine spongiform encephalopathy, BSE）
1976年
一、生物学性状
* prion在电镜下呈纤 维状或杆状，称羊 瘙痒病相关纤维 （SAF）。
SAF
* 在某些TSEs的脑组 织中prion可聚集形 成光镜下可见的淀 粉样蛋白斑块。
一、生物学性状
* prion的本质：异常折叠的朊蛋白
* 朊蛋白（prion protein, PrP）：由宿主细胞PrP
基因编码产生
人类PrP基因(PRNP)位于第20号染色体
* 蛋白质错误折叠循环扩增技术 (PMCA) ：
灵敏度高，用于检测血液等体液中PrPSc 。
防治原则
* 医源性Prion病的预防
可疑患者的手术器械、血液、体液等污染物须彻 底 灭 菌 （ 1mol/L NaOH 处 理 1h 后 ， 再 高 压 灭 菌 134℃，2h），彻底销毁含Prion的动物尸体、组织 块或注射器等用品。
2. 比较PrPC与PrPSC 的主要区别。
3. 如何预防医源性Prion病？
中英文关键词
朊粒 （prion） 传染性海绵状脑病 （transmissible spongiform encephalopathies，TSEs ） 细胞朊蛋白 （cellular prion protein,PrPc ） 羊瘙痒病朊蛋白 （scrapie prion protein，PrPSc ） 库鲁病 （ kuru disease） 克-雅病 （creutzfeld-Jakob disease, CJD） 变异型克-雅病 （variant CJD, v-CJD） 羊瘙痒病 （scrapie of sheep and goat ） 牛海绵状脑病 （bovine spongiform encephalopathy, BSE）
1976年
一、生物学性状
* prion在电镜下呈纤 维状或杆状，称羊 瘙痒病相关纤维 （SAF）。
SAF
* 在某些TSEs的脑组 织中prion可聚集形 成光镜下可见的淀 粉样蛋白斑块。
一、生物学性状
* prion的本质：异常折叠的朊蛋白
* 朊蛋白（prion protein, PrP）：由宿主细胞PrP
基因编码产生
人类PrP基因(PRNP)位于第20号染色体
医学微生物学课件狂犬病病毒 朊粒共44页文档
(α-螺旋)
PrPc和PrPsc一级结构完 全相同，空间结构存在明 显差异。
(β-折叠)
Comparison of PrPc and PrPsc
PrPc
PrPsc
分子构型 存在形式
40%α-螺旋 3%β-折叠 单体或二聚体
20%α-螺旋 50%β-折叠 纤维或短杆状聚合体
存在部位
对蛋白酶K 致病性 传染性
正常及感染的人或动 感染的人或动物的细
物的细胞膜上
胞质内或细胞外基质
敏感
抗性
无
有
无
有
TSE (Prion diseases)
* 是一种人和动物的慢性、退行性、致死 性中枢神经系统疾病，目前发现的有10 多种:
Prion diseases in humans and animals
Animal prion diseases
Hydrophobia
恐水症
Hyperkinesia
痉挛
Hypersalivation
多涎
三、防治原则
1.非特异性预防
① 捕杀野犬，加强家犬管理，免疫家犬。 ② 伤口处理
20%肥皂水 或0.1%新洁尔灭 或清水
反复冲洗和浸泡 75%乙醇及碘酒 20分钟以上 反复涂拭消毒
2.特异性预防:
① 狂犬病疫苗:（0、3、7、14、28天）肌注1ml
致病性弱
4.抵抗力
对外界抵抗力不强。易被强酸、 强碱、乙醇等灭活。肥皂水、去垢 剂等对病毒亦有灭活作用。
二、致病性
1.传染源: 家畜、野生动物
dog
Cat
fox
vampire bats
wolf
raccoon浣熊
朊粒山东大学医学院赵蔚明教授PPT课件
* PrPC与PrPSc由同一染色体基因编码，其氨 基酸序列完全一致（253～254个氨基酸）， 根本的差别在于它们空间构象上的差异。
第8页/共20页
PrPC与PrPSc的主要区别
分子构型
PrPC
PrPSC
ɑ-螺旋占40％，β-折叠仅占3 β-折叠占50％，ɑ-螺
％
旋占20％
对蛋白酶K的抗性 在非变性去污剂
第2页/共20页
Prion
本质：传染性蛋白因子，主要成分是一种 蛋白酶抗性蛋白（PrP）
生物学特性： ➢可滤过性，增殖非常缓慢； ➢与已知病毒特征明显不同； ➢ 不具有病毒结构，未检出核酸； ➢对福尔马林、蛋白酶、加热、电离辐射、紫外线抵 抗力强；
第3页/共20页
朊粒耐高温，加热到360℃仍有感染力，植 物油的沸点（160℃一170℃）不足以灭活 病原，疯牛病的脑组织匀浆，经134℃～ 138℃高温维持1小时后，对实验动物仍有感 染力。且还耐甲醛、耐强碱，疯牛病的脑组 织能耐受 1mol／L和2mol/L NaOH达2小 时之久
中 存在
敏感 可溶
正常及感染动物
抗性 不可溶
感染动物
致病性
无
有致病性与传染性
第9页/共20页
β折叠
PrPC（正常）
PrPC与PrPSC的三维结构
第10页/共20页
PrPSC（致病）
抵抗力
Prion对理化因素有很强的抵抗力
* 抵抗蛋白酶K的消化作用； * 标准的高压蒸气灭菌（121.3℃,20 min）不能破坏Prion，需高压蒸气灭菌
134℃、≥2 h，才能使其失去传染性。 * 对辐射、紫外线、及常用消毒剂有很强的抗性。
第11页/共20页
致病性与免疫性
第8页/共20页
PrPC与PrPSc的主要区别
分子构型
PrPC
PrPSC
ɑ-螺旋占40％，β-折叠仅占3 β-折叠占50％，ɑ-螺
％
旋占20％
对蛋白酶K的抗性 在非变性去污剂
第2页/共20页
Prion
本质：传染性蛋白因子，主要成分是一种 蛋白酶抗性蛋白（PrP）
生物学特性： ➢可滤过性，增殖非常缓慢； ➢与已知病毒特征明显不同； ➢ 不具有病毒结构，未检出核酸； ➢对福尔马林、蛋白酶、加热、电离辐射、紫外线抵 抗力强；
第3页/共20页
朊粒耐高温，加热到360℃仍有感染力，植 物油的沸点（160℃一170℃）不足以灭活 病原，疯牛病的脑组织匀浆，经134℃～ 138℃高温维持1小时后，对实验动物仍有感 染力。且还耐甲醛、耐强碱，疯牛病的脑组 织能耐受 1mol／L和2mol/L NaOH达2小 时之久
中 存在
敏感 可溶
正常及感染动物
抗性 不可溶
感染动物
致病性
无
有致病性与传染性
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β折叠
PrPC（正常）
PrPC与PrPSC的三维结构
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PrPSC（致病）
抵抗力
Prion对理化因素有很强的抵抗力
* 抵抗蛋白酶K的消化作用； * 标准的高压蒸气灭菌（121.3℃,20 min）不能破坏Prion，需高压蒸气灭菌
134℃、≥2 h，才能使其失去传染性。 * 对辐射、紫外线、及常用消毒剂有很强的抗性。
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致病性与免疫性
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“十三五”普通高等教育本科国家级规划教材 卫生部“十三五”规划教材
全国高等医药教材建设研究会“十三五”规划教材 全国高等学校教材
供基础、临床、预防、口腔医学类专业用
《医学微生物学》(第9版) 配套课件
主编 李凡/徐志凯
《医学微生物学》(第9版)
凡大医治病，必当安神定志，无欲无求，先发大慈恻隐之心，誓愿 普救含灵之苦。
第三节
微生物学检查法 laboratory diagnosis
一、免疫学检查法 1.免疫组化：确诊朊粒病最可靠的方法，可直接检出PrPC和PrPSc在脑组织中的分布。 2.免疫印迹：诊断朊粒病的常规检测方法，可用于脑组织PrPSc及脑脊液中生物标记物14-3-3蛋 白3的.EL检IS测A。: 检测朊粒病致病因子的快速、简便方法，适用于脑组织匀浆液或脑脊液中的PrPSc及 生物标记物
此图为人卫体系的图片， PrPc与PrPsc的三维结构模式图（李凡 徐志凯 医学微生物学 第8版）
2. 异常朊蛋白——羊瘙痒病朊蛋白（scrapie prion protein, PrPSc）
（1）分子构象：螺旋
（2）理化特性： ①对蛋白酶K不敏感；②不溶于去污剂。
（致病性和传染性： 有。
（4）PrPC转变为 PrPSc的因素：
①外源性朊粒侵入（见于传染性朊粒病）；
②体内PrP基因突变（见于遗传性朊粒病）；
③PrP的异常自发性折叠（见于散发性朊粒病）。
此图为人卫体系的图片，
PrPc与PrPsc的三维结构模式图（李凡 徐志凯 医学微生物学 第8版）
（5）PrPC转变为 PrPSc的机制： ① 模板学说； ②核聚集学说（种子学说）
朊粒引起动物和人的慢性、进行性和致死性中枢神经系统变性脑病，即传染性海绵状脑病（TSE） ，引起人类朊粒病有库鲁病（Kuru）、克-雅病（CJD）和变异型克雅病（vCJD）；动物朊粒病包括 羊瘙痒病（scrapie）和牛海绵状脑病（BSE）。
1. 人类朊蛋白基因定位于第20号染色体 2. 小鼠朊蛋白基因定位于第2号染色体 3. 正常朊蛋白的生理功能
尚不清楚，可能与细胞跨膜信号传导有关
二、正常朊蛋白和异常朊蛋白
1. 正常的细胞朊蛋白（cellular prion protein，PrPC） （1）生理功能 （2）分子构象：螺旋 （3）理化特性： ①对蛋白酶K敏感；②溶于去污剂。 （4）致病性和传染性： 无。
期诊断。
第四节
防治原则 treatment, prevention and control
1.医源性朊粒病的预防
对病人的血液、体液及手术器械等进行灭菌，彻底销毁含病原因子的动物尸体、组织块或 注射器。 严禁朊粒病及任何退行性中枢神经系统疾病病人的组织和器官用于器官移植。 医护人员及实验室研究人员应严格遵守病原微生物实验室生物安全操作规程。 2.BSE及vCJD的预防
--孙思邈
第31章 朊粒
授课人：XX XX
第一节 生物学性状 第二节 致病性 第三节 微生物学检查法 第四节 防治原则
重点难点 熟悉 1. 朊粒的含义。
了解
1. 朊粒的生物学特性; 2. 朊粒的致病性; 3. 朊粒病的共同特征。
第一节
生物学性状 biological properties
一、朊蛋白的基因定位
朊粒的本质是一种异常折叠的朊蛋白。人类和多种哺乳动物存在着编码PrP的基因。正常情况下， PrP基因编码细胞朊蛋白（PrPC），PrPC错误折叠，构象发生异常改变，形成具有致病作用的羊瘙痒 病朊蛋白（PrPSc），即朊粒。PrPSc的分子构象以β折叠为主，仅存在于感染的人和动物组织中，对蛋 白酶K有抗性，有致病性和传染性。
（1）抵抗蛋白酶K的作用 ；（2）对热力作用的抗性；
灭活条件：压力蒸汽灭菌（134C，2小时） （3）对辐射、紫外线及常用的消毒剂也有很强的抗性。
3. 朊粒的细胞培养及动物感染模型
第二节
致病性 pathogenicity
1. 朊粒引起传染性海绵状脑病（transmissible spongiform encephalopathy，TSE） TSE的共同特点： （1）潜伏期长； （2）临床表现：亚急性、进行性经过，以痴呆、共济失调、震颤等中枢神经系统症状为主； （3）病理学特征：光学显微镜下可见脑部组织神经元细胞非炎症反应的空泡变性，星
禁止用牛、羊等反刍动物的骨肉粉作为饲料添加剂喂养牛、羊等，以防止病原因子进入食物链。 对从有BSE的国家进口的活牛（包括胚胎）或者牛制品，必须加强监测工作，严格检疫，防止输 入性感染。
朊粒（prion）又称朊蛋白（PrP），是一种由宿主细胞基因编码、构象异常的蛋白质，不含核酸， 具 有 自 我 复 制 能 力和 传 染 性 。 朊 粒 是人 和 动 物 传 染 性 海绵 状 脑 病（ TSE ） 的 病 原 体 。 美 国 学 者 Gajdusek DC和Prusiner SB因研究朊粒获诺贝尔生理学或医学奖。
型胶质细胞增生，局部组织可见淀粉样斑块；大体观可见脑组织疏松呈海绵状；
（4）免疫原性：弱，朊粒不能刺激机体产生特异性免疫应答。
2. 主要的动物和人类朊粒病 动物朊粒病： （1）羊瘙痒病(scrapie)； （2）牛海绵状脑病（bovine spongiform encephalopathy，BSE）。 人类朊粒病： （1）库鲁病（Kuru ）； （2）克-雅病（Creutzfeld-Jakob disease，CJD）; （3）变异型克-雅病（variant CJD，vCJD）。
二、分子生物14学-3检-3查蛋法白大批量样品的筛查。 1.基因分析: 包括PrPSc基因的PCR，限制性酶切分析和测序等，主要用于协助诊断遗传 2性.蛋朊白粒质病错。误折叠循环扩增( PMCA)：灵敏度高，可用于血液等体液中PrPSc的检测。
3.实时振荡诱变实验: 快速且灵敏度高，可用于血液等体液中微量PrPSc的检测，有望用于人 类CDJ的早
（6）PrPC与 PrPSc的主要区别 区别要点： ①分子构象；②对蛋白酶K是否敏感；③对去污剂的溶解性；④存在部位；⑤有无
致病性。
三、朊粒的本质、理化性状、细胞培养及动物感染模型
1 .本质——异常折叠的朊蛋白（prion protein，PrP），电镜下呈纤维状或杆 状。 2. 理化因素对朊粒影响
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供基础、临床、预防、口腔医学类专业用
《医学微生物学》(第9版) 配套课件
主编 李凡/徐志凯
《医学微生物学》(第9版)
凡大医治病，必当安神定志，无欲无求，先发大慈恻隐之心，誓愿 普救含灵之苦。
第三节
微生物学检查法 laboratory diagnosis
一、免疫学检查法 1.免疫组化：确诊朊粒病最可靠的方法，可直接检出PrPC和PrPSc在脑组织中的分布。 2.免疫印迹：诊断朊粒病的常规检测方法，可用于脑组织PrPSc及脑脊液中生物标记物14-3-3蛋 白3的.EL检IS测A。: 检测朊粒病致病因子的快速、简便方法，适用于脑组织匀浆液或脑脊液中的PrPSc及 生物标记物
此图为人卫体系的图片， PrPc与PrPsc的三维结构模式图（李凡 徐志凯 医学微生物学 第8版）
2. 异常朊蛋白——羊瘙痒病朊蛋白（scrapie prion protein, PrPSc）
（1）分子构象：螺旋
（2）理化特性： ①对蛋白酶K不敏感；②不溶于去污剂。
（致病性和传染性： 有。
（4）PrPC转变为 PrPSc的因素：
①外源性朊粒侵入（见于传染性朊粒病）；
②体内PrP基因突变（见于遗传性朊粒病）；
③PrP的异常自发性折叠（见于散发性朊粒病）。
此图为人卫体系的图片，
PrPc与PrPsc的三维结构模式图（李凡 徐志凯 医学微生物学 第8版）
（5）PrPC转变为 PrPSc的机制： ① 模板学说； ②核聚集学说（种子学说）
朊粒引起动物和人的慢性、进行性和致死性中枢神经系统变性脑病，即传染性海绵状脑病（TSE） ，引起人类朊粒病有库鲁病（Kuru）、克-雅病（CJD）和变异型克雅病（vCJD）；动物朊粒病包括 羊瘙痒病（scrapie）和牛海绵状脑病（BSE）。
1. 人类朊蛋白基因定位于第20号染色体 2. 小鼠朊蛋白基因定位于第2号染色体 3. 正常朊蛋白的生理功能
尚不清楚，可能与细胞跨膜信号传导有关
二、正常朊蛋白和异常朊蛋白
1. 正常的细胞朊蛋白（cellular prion protein，PrPC） （1）生理功能 （2）分子构象：螺旋 （3）理化特性： ①对蛋白酶K敏感；②溶于去污剂。 （4）致病性和传染性： 无。
期诊断。
第四节
防治原则 treatment, prevention and control
1.医源性朊粒病的预防
对病人的血液、体液及手术器械等进行灭菌，彻底销毁含病原因子的动物尸体、组织块或 注射器。 严禁朊粒病及任何退行性中枢神经系统疾病病人的组织和器官用于器官移植。 医护人员及实验室研究人员应严格遵守病原微生物实验室生物安全操作规程。 2.BSE及vCJD的预防
--孙思邈
第31章 朊粒
授课人：XX XX
第一节 生物学性状 第二节 致病性 第三节 微生物学检查法 第四节 防治原则
重点难点 熟悉 1. 朊粒的含义。
了解
1. 朊粒的生物学特性; 2. 朊粒的致病性; 3. 朊粒病的共同特征。
第一节
生物学性状 biological properties
一、朊蛋白的基因定位
朊粒的本质是一种异常折叠的朊蛋白。人类和多种哺乳动物存在着编码PrP的基因。正常情况下， PrP基因编码细胞朊蛋白（PrPC），PrPC错误折叠，构象发生异常改变，形成具有致病作用的羊瘙痒 病朊蛋白（PrPSc），即朊粒。PrPSc的分子构象以β折叠为主，仅存在于感染的人和动物组织中，对蛋 白酶K有抗性，有致病性和传染性。
（1）抵抗蛋白酶K的作用 ；（2）对热力作用的抗性；
灭活条件：压力蒸汽灭菌（134C，2小时） （3）对辐射、紫外线及常用的消毒剂也有很强的抗性。
3. 朊粒的细胞培养及动物感染模型
第二节
致病性 pathogenicity
1. 朊粒引起传染性海绵状脑病（transmissible spongiform encephalopathy，TSE） TSE的共同特点： （1）潜伏期长； （2）临床表现：亚急性、进行性经过，以痴呆、共济失调、震颤等中枢神经系统症状为主； （3）病理学特征：光学显微镜下可见脑部组织神经元细胞非炎症反应的空泡变性，星
禁止用牛、羊等反刍动物的骨肉粉作为饲料添加剂喂养牛、羊等，以防止病原因子进入食物链。 对从有BSE的国家进口的活牛（包括胚胎）或者牛制品，必须加强监测工作，严格检疫，防止输 入性感染。
朊粒（prion）又称朊蛋白（PrP），是一种由宿主细胞基因编码、构象异常的蛋白质，不含核酸， 具 有 自 我 复 制 能 力和 传 染 性 。 朊 粒 是人 和 动 物 传 染 性 海绵 状 脑 病（ TSE ） 的 病 原 体 。 美 国 学 者 Gajdusek DC和Prusiner SB因研究朊粒获诺贝尔生理学或医学奖。
型胶质细胞增生，局部组织可见淀粉样斑块；大体观可见脑组织疏松呈海绵状；
（4）免疫原性：弱，朊粒不能刺激机体产生特异性免疫应答。
2. 主要的动物和人类朊粒病 动物朊粒病： （1）羊瘙痒病(scrapie)； （2）牛海绵状脑病（bovine spongiform encephalopathy，BSE）。 人类朊粒病： （1）库鲁病（Kuru ）； （2）克-雅病（Creutzfeld-Jakob disease，CJD）; （3）变异型克-雅病（variant CJD，vCJD）。
二、分子生物14学-3检-3查蛋法白大批量样品的筛查。 1.基因分析: 包括PrPSc基因的PCR，限制性酶切分析和测序等，主要用于协助诊断遗传 2性.蛋朊白粒质病错。误折叠循环扩增( PMCA)：灵敏度高，可用于血液等体液中PrPSc的检测。
3.实时振荡诱变实验: 快速且灵敏度高，可用于血液等体液中微量PrPSc的检测，有望用于人 类CDJ的早
（6）PrPC与 PrPSc的主要区别 区别要点： ①分子构象；②对蛋白酶K是否敏感；③对去污剂的溶解性；④存在部位；⑤有无
致病性。
三、朊粒的本质、理化性状、细胞培养及动物感染模型
1 .本质——异常折叠的朊蛋白（prion protein，PrP），电镜下呈纤维状或杆 状。 2. 理化因素对朊粒影响