药物分析 第三章 药物的杂质检查
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使成40m1，摇匀，即得对照溶液。
于供试溶液与对照溶液中，分别加入 硝酸银试液1.0m1，用水稀释使成 50m1，摇匀，在暗处放置5分钟，同 置黑色背景上，从比色管上方向下观 察，比较，即得
（三）测定条件 1. 标准NaCl溶液 10gCl/ml，50ml
溶液中含50～80g的Cl所显浑浊梯度 明显，相当于标准NaCl溶液5.0～8.0ml。
A. 硫酸盐检查 B. 氯化物检查 C. 溶出度检查 D. 重金属检查 E. 砷盐检查
四、药物的纯度与化学试剂的纯度
药物的纯度考虑杂质的生理作用， 药物必须进行临床试验。药品只有两个 等级：合格或不合格。
化学试剂有很多等级，如基准试剂、 优级纯（GR）、分析纯（AR）、化学 纯（CP）、色谱纯、光谱纯。
A. 0.20g B. 2.0g C．0.020g
D. 1.0g E. 0.10g
已知：C＝1 g/ml＝1×106 g/ml V＝2ml L＝0.0001%
S V C 100% L
2 1106 100% 0.0001%
2.0g
96：Fra Baidu bibliotek9．检查维生素C中的重金属时，
若取样量为1.0g，要求含重金属不得
（1）仪器的配对性 如纳氏比 色管应配对，刻度线高低相差不 超过 2mm，砷盐检查时导气管 长度及孔的大小要一致 （2）对照与供试同步操作
2. 正确的比色、比浊方法
3. 检查结果不符合规定或在限 度边缘时应对供试和对照各复 查二份
二、氯化物检查法
（一）原理 对照法
药物：Cl AgNO3 HNO3 AgCl白色浑浊
二、药物中杂质的来源
1. 生产过程中引入
（1）原料、反应中间体及副产物 （2）试剂、溶剂、催化剂类 （3）生产中所用金属器皿、装置 以及其他不耐酸、碱的金属工具所 带来的杂质
2. 贮藏过程中产生
水解、氧化、分解、异构 化、晶形转变、聚合、潮解和 发霉等
易发生水解反应的结构：
酯、内酯、酰胺、卤代烃、 苷类等
例. 临床所用药物的纯度与化学品及 试剂纯度的主要区别是
A. 所含杂质的生理效应不同 B. 所含有效成分的量不同 C. 所含杂质的绝对量不同 D. 化学性质及化学反应速度不同 E. 所含有效成分的生理效应不同
第二节 药物的杂质检查法
一、杂质限量
指药物中允许杂质存在的 最大量，通常用百分之几或百 万分之几来表示
特点：不需对照物质
3. 比较法
含量测定法：测定杂质的 绝对含量，如测定吸光度、pH 值等。
特点：准确测定杂质的量， 不需对照物质
三、 杂质限量的计算
杂质限量
允许杂质存在的最大量 供试品量
杂质限量
标准溶液浓度 标准溶液体积 供试品量
100%
L C V 100% S
97：71．检查某药物中的砷盐，取标 准砷溶液2ml（每1ml相当于1g的As） 制备标准砷斑，砷盐限量为0.0001％， 应取供试品的量为
2. 反应需在硝酸酸性条件下 进行，且以50ml供试溶液中含稀 硝酸10ml为宜。
（1）加速AgCl浑浊的形成；
（2）产生较好的乳浊；
（3）避免弱酸银盐如碳酸银、 磷酸银以及氧化银沉淀的形成。
3. 试剂：硝酸银
4. 供试液和对照液稀释后， 再加硝酸银溶液，使生成白色 浑浊而不是白色沉淀
5. 避光、暗处放置5分钟后比 浊，因氯化银见光易分解。
第三章 药物的杂质检查
第一节 概述
一、药物的纯度
指药物纯净程度，反映了药 物质量的优劣，含有杂质是影 响药物纯度的主要因素。
杂质（forin、impurities）是指： 1. 有毒副作用的物质 2. 本身无毒副作用，但影响
药物的稳定性和疗效的物质
3. 本身无毒副作用，也不影响 药物的稳定性和疗效，但影响 药物的科学管理的物质
对照：NaCl（C,V） AgNO3 HNO3 AgCl白色浑浊
（二）检查方法 药典附录 除另有规定外，取各药品项下
规定量的供试品，加水溶解使成 25ml（溶液如显碱性，可滴加硝酸 使成中性），再加稀硝酸10m1； 溶液如不澄清，应滤过；置50ml
纳氏比色管中，加水使成约40m1， 摇匀，即得供试溶液。另取各药品项 下规定量的标准氯化钠溶液，置50ml 纳氏比色管中，加稀硝酸10m1，加水
过百万分之十，问应吸取标准铅溶液
（每1ml＝0.01mg的Pb）多少ml？
A. 0.2ml B. 0.4ml C．2.0ml
D. 1.0ml
E. 20ml
V L S 100% C
10 106 1.0 10 106
100%
1.0 ml
第三节 一般杂质检查
一、一般杂质检查规则
《药品检验操作标准》规定： 1. 遵循平行操作原则
易发生氧化反应的结构：
醚、醛、酚羟基、巯基、 亚硝基、双键等
96：131．在药物生产过程中引入杂质的途径为 A. 原料不纯或部分未反应完全的原料造成 B. 合成过程中产生的中间体或副产物分离不
净造成 C. 需加入的各种试剂产生吸附，共沉淀生成
混晶等造成 D. 所用金属器皿及装置等引入杂质 E. 由于操作不妥，日光曝晒而使产品发生分
解引入的杂质
三、杂质的分类
（一）药物中的杂质按理化性质分为： 无机杂质、有机杂质及残留溶剂
（二）药物中的杂质按性质分为： 信号杂质、有毒杂质
（三）药物中的杂质按来源分为
1. 一般杂质（general impurities） 如氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、 砷盐、酸、碱、水分、易炭化物、 炽灼残渣等。一般杂质的检查方法 收载在中国药典的附录中。
杂质量≤ 杂质限量＜杂质量
药品合格
药品不合格
二、药物的杂质检查法
1. 对照法 限量检查法 （Limit Test）
供试品 供试溶液 同一条件下反应 对照物质 对照溶液
颜色 浑浊 色斑
比色 比浊 比较色斑
特点：不需知道杂质的准确含量
2. 灵敏度法
系指在供试品溶液中加入试 剂，在一定反应条件下，不得有 正反应出现。
2. 特殊杂质（special impurities）： 指某一个或某一类药物的生产或贮藏 过程中引入的杂质，如阿司匹林中的 游离水杨酸、异烟肼中的游离肼、甾 体激素中的有关物质。特殊杂质检查 方法收载在中国药典正文各药品的质 量标准中。
例：中国药典（2005年版）中规定的 一般杂质检查中不包括的项目是
于供试溶液与对照溶液中，分别加入 硝酸银试液1.0m1，用水稀释使成 50m1，摇匀，在暗处放置5分钟，同 置黑色背景上，从比色管上方向下观 察，比较，即得
（三）测定条件 1. 标准NaCl溶液 10gCl/ml，50ml
溶液中含50～80g的Cl所显浑浊梯度 明显，相当于标准NaCl溶液5.0～8.0ml。
A. 硫酸盐检查 B. 氯化物检查 C. 溶出度检查 D. 重金属检查 E. 砷盐检查
四、药物的纯度与化学试剂的纯度
药物的纯度考虑杂质的生理作用， 药物必须进行临床试验。药品只有两个 等级：合格或不合格。
化学试剂有很多等级，如基准试剂、 优级纯（GR）、分析纯（AR）、化学 纯（CP）、色谱纯、光谱纯。
A. 0.20g B. 2.0g C．0.020g
D. 1.0g E. 0.10g
已知：C＝1 g/ml＝1×106 g/ml V＝2ml L＝0.0001%
S V C 100% L
2 1106 100% 0.0001%
2.0g
96：Fra Baidu bibliotek9．检查维生素C中的重金属时，
若取样量为1.0g，要求含重金属不得
（1）仪器的配对性 如纳氏比 色管应配对，刻度线高低相差不 超过 2mm，砷盐检查时导气管 长度及孔的大小要一致 （2）对照与供试同步操作
2. 正确的比色、比浊方法
3. 检查结果不符合规定或在限 度边缘时应对供试和对照各复 查二份
二、氯化物检查法
（一）原理 对照法
药物：Cl AgNO3 HNO3 AgCl白色浑浊
二、药物中杂质的来源
1. 生产过程中引入
（1）原料、反应中间体及副产物 （2）试剂、溶剂、催化剂类 （3）生产中所用金属器皿、装置 以及其他不耐酸、碱的金属工具所 带来的杂质
2. 贮藏过程中产生
水解、氧化、分解、异构 化、晶形转变、聚合、潮解和 发霉等
易发生水解反应的结构：
酯、内酯、酰胺、卤代烃、 苷类等
例. 临床所用药物的纯度与化学品及 试剂纯度的主要区别是
A. 所含杂质的生理效应不同 B. 所含有效成分的量不同 C. 所含杂质的绝对量不同 D. 化学性质及化学反应速度不同 E. 所含有效成分的生理效应不同
第二节 药物的杂质检查法
一、杂质限量
指药物中允许杂质存在的 最大量，通常用百分之几或百 万分之几来表示
特点：不需对照物质
3. 比较法
含量测定法：测定杂质的 绝对含量，如测定吸光度、pH 值等。
特点：准确测定杂质的量， 不需对照物质
三、 杂质限量的计算
杂质限量
允许杂质存在的最大量 供试品量
杂质限量
标准溶液浓度 标准溶液体积 供试品量
100%
L C V 100% S
97：71．检查某药物中的砷盐，取标 准砷溶液2ml（每1ml相当于1g的As） 制备标准砷斑，砷盐限量为0.0001％， 应取供试品的量为
2. 反应需在硝酸酸性条件下 进行，且以50ml供试溶液中含稀 硝酸10ml为宜。
（1）加速AgCl浑浊的形成；
（2）产生较好的乳浊；
（3）避免弱酸银盐如碳酸银、 磷酸银以及氧化银沉淀的形成。
3. 试剂：硝酸银
4. 供试液和对照液稀释后， 再加硝酸银溶液，使生成白色 浑浊而不是白色沉淀
5. 避光、暗处放置5分钟后比 浊，因氯化银见光易分解。
第三章 药物的杂质检查
第一节 概述
一、药物的纯度
指药物纯净程度，反映了药 物质量的优劣，含有杂质是影 响药物纯度的主要因素。
杂质（forin、impurities）是指： 1. 有毒副作用的物质 2. 本身无毒副作用，但影响
药物的稳定性和疗效的物质
3. 本身无毒副作用，也不影响 药物的稳定性和疗效，但影响 药物的科学管理的物质
对照：NaCl（C,V） AgNO3 HNO3 AgCl白色浑浊
（二）检查方法 药典附录 除另有规定外，取各药品项下
规定量的供试品，加水溶解使成 25ml（溶液如显碱性，可滴加硝酸 使成中性），再加稀硝酸10m1； 溶液如不澄清，应滤过；置50ml
纳氏比色管中，加水使成约40m1， 摇匀，即得供试溶液。另取各药品项 下规定量的标准氯化钠溶液，置50ml 纳氏比色管中，加稀硝酸10m1，加水
过百万分之十，问应吸取标准铅溶液
（每1ml＝0.01mg的Pb）多少ml？
A. 0.2ml B. 0.4ml C．2.0ml
D. 1.0ml
E. 20ml
V L S 100% C
10 106 1.0 10 106
100%
1.0 ml
第三节 一般杂质检查
一、一般杂质检查规则
《药品检验操作标准》规定： 1. 遵循平行操作原则
易发生氧化反应的结构：
醚、醛、酚羟基、巯基、 亚硝基、双键等
96：131．在药物生产过程中引入杂质的途径为 A. 原料不纯或部分未反应完全的原料造成 B. 合成过程中产生的中间体或副产物分离不
净造成 C. 需加入的各种试剂产生吸附，共沉淀生成
混晶等造成 D. 所用金属器皿及装置等引入杂质 E. 由于操作不妥，日光曝晒而使产品发生分
解引入的杂质
三、杂质的分类
（一）药物中的杂质按理化性质分为： 无机杂质、有机杂质及残留溶剂
（二）药物中的杂质按性质分为： 信号杂质、有毒杂质
（三）药物中的杂质按来源分为
1. 一般杂质（general impurities） 如氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、 砷盐、酸、碱、水分、易炭化物、 炽灼残渣等。一般杂质的检查方法 收载在中国药典的附录中。
杂质量≤ 杂质限量＜杂质量
药品合格
药品不合格
二、药物的杂质检查法
1. 对照法 限量检查法 （Limit Test）
供试品 供试溶液 同一条件下反应 对照物质 对照溶液
颜色 浑浊 色斑
比色 比浊 比较色斑
特点：不需知道杂质的准确含量
2. 灵敏度法
系指在供试品溶液中加入试 剂，在一定反应条件下，不得有 正反应出现。
2. 特殊杂质（special impurities）： 指某一个或某一类药物的生产或贮藏 过程中引入的杂质，如阿司匹林中的 游离水杨酸、异烟肼中的游离肼、甾 体激素中的有关物质。特殊杂质检查 方法收载在中国药典正文各药品的质 量标准中。
例：中国药典（2005年版）中规定的 一般杂质检查中不包括的项目是