【CN110398561A】一种运用制备液相同时制备分离奥希替尼3种特殊杂质的方法【专利】
一种奥希替尼二聚体、其制备方法及其用途[发明专利]
![一种奥希替尼二聚体、其制备方法及其用途[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/7ace144d1611cc7931b765ce050876323012745d.png)
(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 202011219873.3(22)申请日 2020.11.05(71)申请人 北京鑫开元医药科技有限公司地址 101102 北京市通州区中关村科技园区通州园金桥科技产业基地景盛南四街15号20号楼二层B申请人 甘肃海普诺睿创制药有限公司(72)发明人 袁兵占 蒋兴凯 喻赞伟 吴迪 李彬 戴信敏 (74)专利代理机构 北京嘉科知识产权代理事务所(特殊普通合伙) 11687代理人 杨超(51)Int.Cl.C07D 403/14(2006.01)(54)发明名称一种奥希替尼二聚体、其制备方法及其用途(57)摘要本发明属于药物领域，具体涉及一种奥希替尼二聚体、其制备方法及其用途，所述奥希替尼二聚体化学结构为：。
奥希替尼二聚体的合成是以化合物1为起始物料，中间反应过程中按照合成路线逐步加入丙烯酸酐和丙烯酸，经还原、酰化、加成及缩合制备得奥希替尼二聚体，该制备方法简单，操作方便，设备条件要求不高，极易实现，且后处理简单，通过该制备方法合成的奥希替尼二聚体纯度高，可以作为杂质对照品应用于奥希替尼杂质的定性、定量研究和检测，对有效控制奥希替尼的质量有重要意义。
权利要求书2页 说明书12页 附图2页CN 112028880 A 2020.12.04C N 112028880A1.一种奥希替尼二聚体，其特征在于，所述奥希替尼二聚体的化学结构式为：。
2.一种如权利要求1所述的奥希替尼二聚体的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：中间体2的合成：化合物1在催化剂和氢气作用下于第一反应溶剂中进行还原反应，得到中间体2；中间体3的合成：所述中间体2与丙烯酸酐在缚酸剂作用下于第二反应溶剂中进行酰化反应，得到中间体3；中间体4的合成：所述中间体3与丙烯酸于第三反应溶剂中加热进行加成反应，得到中间体4；奥希替尼二聚体的合成：所述中间体4与所述中间体2在缩合剂作用下于第四反应溶剂中加热进行缩合反应，得到奥希替尼二聚体。
一种奥希替尼中间体的合成方法[发明专利]
![一种奥希替尼中间体的合成方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/b6588630d15abe23492f4dc5.png)
专利名称：一种奥希替尼中间体的合成方法专利类型：发明专利
发明人：陈化群,位晓梅,史汝金,申川生
申请号：CN202011186284.X
申请日：20201030
公开号：CN112341346A
公开日：
20210209
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明涉及一种奥希替尼中间体的合成方法，包括以下步骤：1、取3‑氟苯甲醚作为起始原料，添加到浓硫酸中，在低温环境下滴加浓硝酸，滴加完毕后，进行第一次升温搅拌，后将体系注入冰水中淬灭，然后进行第二次升温搅拌，过滤得产品3‑氟‑4，6‑二硝基苯甲醚；2、将第一步所得化合物3‑氟‑4，6‑二硝基苯甲醚加入到水中，再加入碱，升温，分批加入弱还原剂，保温搅拌至反应终点，过滤后得到粗品，再依次进行洗涤、用甲醇重结晶、低温析晶过滤、烘干，最终得到4‑氟‑2‑甲氧基‑5‑硝基苯胺。
本发明解决了现有技术中奥希替尼中间体的合成方法存在原材料价格昂贵且市场不易得、工艺复杂和收率低的问题。
申请人：烟台舜康生物科技有限公司
地址：265200 山东省烟台市莱阳市经济技术开发区峨嵋路东部路南
国籍：CN
代理机构：烟台双联专利事务所(普通合伙)
代理人：牟晓丹
更多信息请下载全文后查看。
高效液相色谱法同时测定盐酸拉贝洛尔片中的3种杂质
高效液相色谱法同时测定盐酸拉贝洛尔片中的3种杂质郝丽娟;徐艳梅;乔晓宁;闫凯;盖成;高燕霞【期刊名称】《化学分析计量》【年(卷),期】2022(31)11【摘要】建立高效液相色谱(HPLC)法同时测定盐酸拉贝洛尔片中2-羟基-5-[1-羟基-2-[(1-甲基-3-苯丙基)氨基]乙基]苯甲酸、2-羟基-5-[1-羟基-2-[(1-甲基-3-苯丙基)氨基]乙基]苯甲酸甲酯和2-羟基-5-(2-(4-苯基丁-2-氨基)乙酰)苯甲酰胺的含量。
采用以十八烷基硅烷键合硅胶为填料的Agilent Eclipse XDB-C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm)分离,以体积分数为0.1%的磷酸溶液为流动相A,乙腈–体积分数为0.1%的磷酸溶液(体积比为50∶50)为流动相B,流量为1.5 mL/min,梯度洗脱,检测波长为230 nm,柱温为40℃,进样体积为20μL。
盐酸拉贝洛尔与3种杂质及强降解物之间均分离良好,3种杂质的质量浓度与其色谱峰面积具有良好的线性关系,相关系数均为0.9999,检出限为0.151~0.154 ng/mL。
3种杂质测定值的相对标准偏差均小于2%(n=6),平均加标回收率为98.0%~98.9%。
该方法简便、快速,可用于同时测定盐酸拉贝洛尔片中3种杂质,以便更好地控制盐酸拉贝洛尔片的质量。
【总页数】5页(P27-31)【作者】郝丽娟;徐艳梅;乔晓宁;闫凯;盖成;高燕霞【作者单位】河北省药品医疗器械检验研究院【正文语种】中文【中图分类】O657.7【相关文献】1.高效液相色谱法测定盐酸沙格雷酯缓释片中盐酸沙格雷酯的含量2.高效液相色谱法测定芩双片中盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱含量3.高效液相色谱法测定盐酸二甲双胍缓释片中盐酸二甲双胍的含量和释放度4.高效液相色谱法测定盐酸丙酰左卡尼汀片中盐酸丙酰左卡尼汀的含量5.反相高效液相色谱法测定盐酸普萘洛尔片中盐酸普萘洛尔的含量因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
一种抗肿瘤药物卡博替尼杂质、其制备方法及应用[发明专利]
![一种抗肿瘤药物卡博替尼杂质、其制备方法及应用[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/399ce081f5335a8103d2209e.png)
专利名称：一种抗肿瘤药物卡博替尼杂质、其制备方法及应用专利类型：发明专利
发明人：席元,骆献丽,刘帅,刘洋,王振卫,付晓宁
申请号：CN201911325402.8
申请日：20191220
公开号：CN110981798A
公开日：
20200410
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本申请公开一种抗肿瘤药物卡博替尼杂质、其制备方法及应用，属于生物医药技术领域，所述抗肿瘤药物卡博替尼杂质，其结构式如下：同时本发明还提供了上述化合物的合成方法，合成步骤如下：（1）将环丙烷羧酸、缚酸剂溶于溶剂中，由缩合剂活化后加入对氨基苯酚，发生缩合反应得到化合物c：（2）将化合物c溶于溶剂中，加入碱与之成盐后加入化合物d，进行取代反应，得到目标化合物II：。
申请人：乐普药业股份有限公司
地址：466200 河南省周口市项城市平安大道东段216号
国籍：CN
代理机构：郑州联科专利事务所(普通合伙)
代理人：张丽
更多信息请下载全文后查看。
一种用液相色谱法分离康尼替尼及有关物质的方法[发明专利]
![一种用液相色谱法分离康尼替尼及有关物质的方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/9f5a4f036294dd88d1d26b77.png)
专利名称：一种用液相色谱法分离康尼替尼及有关物质的方法专利类型：发明专利
发明人：陈东,郑亚彬,曹相林,王锡娟,其他发明人请求不公开姓名
申请号：CN201510325383.4
申请日：20150612
公开号：CN106290600A
公开日：
20170104
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明涉及一种用液相色谱法分离康尼替尼及有关物质的方法，该方法为高效液相色谱法。
本发明提供的方法，可以完成针对康尼替尼及其7个有关物质的有效分离，可以对康尼替尼可能存在的有关物质杂质进行全面的检测及控制，也可用于康尼替尼及其有关物质的准确定量。
该方法稳定可靠，灵敏度高，可用于康尼替尼原料药及其制剂的研究及生产过程中的质量控制。
申请人：北京康辰药业股份有限公司
地址：100085 北京市密云县经济开发区兴盛南路11号
国籍：CN
代理机构：北京路浩知识产权代理有限公司
代理人：王文君
更多信息请下载全文后查看。
一种液相色谱法分离测定盐酸莫西沙星及其杂质的方法[发明专利]
![一种液相色谱法分离测定盐酸莫西沙星及其杂质的方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/7bf8e3216fdb6f1aff00bed5b9f3f90f76c64dac.png)
(10)申请公布号 (43)申请公布日 2014.06.18C N 103869033A (21)申请号 201210544571.2(22)申请日 2012.12.14G01N 30/60(2006.01)G01N 30/34(2006.01)(71)申请人南京长澳医药科技有限公司地址210038 江苏省南京市南京经济技术开发区恒飞路1号(72)发明人张丽林 习超鹏 崔金凤(54)发明名称一种液相色谱法分离测定盐酸莫西沙星及其杂质的方法(57)摘要本发明属分析化学领域，具体涉及采用反相色谱柱分离测定盐酸莫西沙星及其杂质的方法，本发明解决了盐酸莫西沙星及其8个杂质分离测定问题，从而保证了生产过程中盐酸莫西沙星及其制剂的质量可控。
(51)Int.Cl.权利要求书1页 说明书5页 附图1页(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请权利要求书1页 说明书5页 附图1页(10)申请公布号CN 103869033 A1/1页1.一种液相色谱法分离测定莫西沙星及其杂质的方法，其特征在于：以苯基键合硅胶为填料的色谱柱，以甲醇-缓冲溶液为流动相，采用梯度洗脱，其中甲醇-缓冲溶液起始体积比为30：70～10：90，缓冲溶液含有四丁基季铵盐、四丁基磷酸盐或四丁基硫酸盐与磷酸盐、磷酸的组合。
2.权利要求1所述的方法，所述的缓冲溶液由四丁基硫酸氢铵、磷酸二氢钾和磷酸所制成。
3.权利要求2所述的方法，所述的缓冲溶液含有的缓冲盐的浓度为四丁基硫酸氢铵0.5g/L 、磷酸二氢钾1.0g/L 以及磷酸3.4g/L 。
4.权利要求3所述的方法，所述的甲醇-缓冲液溶液起始体积比为22：78。
5.权利要求4所述的方法，所述的梯度洗脱为：6.权利要求5所述的方法，其特征在于包括以下步骤：1）取盐酸莫西沙星或含盐酸莫西沙星的制剂适量，用每1000ml 中含四丁基硫酸氢铵0.5g 、磷酸二氢钾1.0g 、磷酸2ml 和无水亚硫酸钠0.05g 的水溶液，溶解样品，并配制成每1ml 中含盐酸莫西沙星0.2～5mg 的样品溶液；2）设置流动相流速为0.5～1.5ml/min ，检测波长为210～350nm ，色谱柱柱温箱温度为20～50℃；3）取1）的样品溶液2～50μl ，注入高效液相色谱仪，进行梯度洗脱，完成莫西沙星及其杂质的分离测定。
一种奥司他韦脱烷基杂质的制备方法[发明专利]
![一种奥司他韦脱烷基杂质的制备方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/d10a2e548f9951e79b89680203d8ce2f006665ca.png)
专利名称：一种奥司他韦脱烷基杂质的制备方法专利类型：发明专利
发明人：李方林,何冬梅,庄诗滨
申请号：CN202111573761.2
申请日：20211221
公开号：CN114315626A
公开日：
20220412
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明公开了一种奥司他韦脱烷基杂质的制备方法，属于药物合成领域。
本发明提供了一种操作简单，快速制备高纯度奥司他韦脱烷基化合物的方法，该方法使用路易斯酸催化奥司他韦的烷基脱除，有效地缩短了制备周期、提高了工作效率。
本发明制备奥司他韦脱烷基化合物的方法可为奥司他韦的质量控制和药代动力学研究提供大量的供试品，具有重要的应用价值。
申请人：艾希尔(深圳)药物研发有限公司
地址：518172 广东省深圳市龙岗区龙城街道中心城清林西路深圳市留学人员(龙岗)创业园一园415室
国籍：CN
更多信息请下载全文后查看。
一种奥希替尼中间体纯度的检测方法[发明专利]
![一种奥希替尼中间体纯度的检测方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/f4d64d34e97101f69e3143323968011ca300f796.png)
(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 202011400252.5(22)申请日 2020.12.04(71)申请人 中山奕安泰医药科技有限公司地址 528437 广东省中山市火炬开发区仲景路6号(72)发明人 蒙发明 陈舒婷 罗凤玲 邱坤新 (74)专利代理机构 广州嘉权专利商标事务所有限公司 44205代理人 尹凡华(51)Int.Cl.G01N 30/02(2006.01)G01N 30/06(2006.01)G01N 30/30(2006.01)G01N 30/32(2006.01)G01N 30/34(2006.01)G01N 30/74(2006.01)(54)发明名称一种奥希替尼中间体纯度的检测方法(57)摘要本发明属于物质纯度分析技术领域，公开了一种奥希替尼中间体纯度的检测方法。
奥希替尼中间体为N1‑[2‑(二甲基氨基)乙基]‑5‑甲氧基‑N1‑甲基‑N4‑[4‑(1‑甲基‑1H ‑吲哚‑3‑基)‑2‑嘧啶基]‑1,2,4‑苯三胺，该检测方法采用高效液相色谱仪进行检测，色谱条件如下：采用流动相梯度洗脱；流动相包括流动相A和流动相B；流动相A 为磷酸盐缓冲液，流动相B为乙腈。
该检测方法采用流动相为乙腈和磷酸盐缓冲液进行梯度洗脱，能够改善分离效果，使其与已知杂质、未知杂质均能实现有效分离，分离度大于1.5；该检测方法快速准确测定，具有很高的灵敏度、良好的重复性以及高的精密度。
权利要求书1页 说明书8页 附图7页CN 112684026 A 2021.04.20C N 112684026A1.一种奥希替尼中间体纯度的检测方法，所述奥希替尼中间体为N1‑[2‑(二甲基氨基)乙基]‑5‑甲氧基‑N1‑甲基‑N4‑[4‑(1‑甲基‑1H ‑吲哚‑3‑基)‑2‑嘧啶基]‑1,2,4‑苯三胺，其特征在于，所述检测方法包括以下步骤：将N1‑[2‑(二甲基氨基)乙基]‑5‑甲氧基‑N1‑甲基‑N4‑[4‑(1‑甲基‑1H ‑吲哚‑3‑基)‑2‑嘧啶基]‑1,2,4‑苯三胺溶于稀释液中，得到对照样品溶液；将待测样品溶于稀释液中，得到待测样品溶液；取所述对照样品溶液，以液相色谱进行检测，记录色谱图A；取所述待测样品溶液，以液相色谱进行检测，记录色谱图B；根据所述色谱图A和色谱图B计算；所述液相色谱的条件包括：采用流动相梯度洗脱；所述流动相包括流动相A和流动相B；所述流动相A为磷酸盐缓冲液，所述流动相B为乙腈。
一种新型抗肿瘤药物奥希替尼衍生物及其制备方法[发明专利]
![一种新型抗肿瘤药物奥希替尼衍生物及其制备方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/8e243d8cf021dd36a32d7375a417866fb84ac065.png)
(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201810046556.2(22)申请日 2018.01.17(71)申请人 浙江树人学院地址 312028 浙江省绍兴市柯桥区杨汛桥镇江夏路2016号(72)发明人 金建忠 赵林伟 林智威 (51)Int.Cl.C07D 403/04(2006.01)A61P 35/00(2006.01)(54)发明名称一种新型抗肿瘤药物奥希替尼衍生物及其制备方法(57)摘要本发明公开一种新型抗肿瘤药物奥希替尼衍生物及其制备方法。
本发明的新型抗肿瘤药物奥希替尼衍生物结构如(I )所示，其制备步骤包括：在一定溶剂中，加入N-(2-二甲氨基乙基)-5-甲氧基-N-[4-(1-甲基吲哚-3-基)嘧啶-2-基]苯-1，2，4-三胺，温度保持30～90℃，然后逐滴加入邻羟基苯甲醛，加入完毕后添加催化剂，保持温度30℃～90℃反应1～6小时，反应结束后经冷却、除去溶剂、用硅胶柱层析分离，洗脱剂为乙酸乙酯、石油醚利三乙胺混合溶剂，旋干得纯化后的产物。
权利要求书1页 说明书3页CN 108558832 A 2018.09.21C N 108558832A1.一种新型抗肿瘤药物奥希替尼衍生物，其特征在于其结构式如(I)所示：2.根据权利要求1所述的新型抗肿瘤药物奥希替尼衍生物(I)的制备方法，其特征在于：在一定溶剂中，加入N -(2-二甲氨基乙基)-5-甲氧基-N -[4-(1-甲基吲哚-3-基)嘧啶-2-基]苯-1，2，4-三胺，温度保持30～90℃，然后逐滴加入邻羟基苯甲醛，加入完毕后添加催化剂，保持温度30℃～90℃反应1～6小时，反应结束后经冷却、除去溶剂、用硅胶柱层析分离，洗脱剂为乙酸乙酯、石油醚和三乙胺混合溶剂，旋干得纯化后的产物。
3.根据权利要求2所述的新型抗肿瘤药物奥希替尼衍生物(I)的制备方法，其特征在于：所述溶剂为下列之一：乙醇、乙腈或二氯甲烷。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
(19)中华人民共和国国家知识产权局
(12)发明专利申请
(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201910234793.6
(22)申请日 2019.03.26
(71)申请人 江南大学
地址 214122 江苏省无锡市滨湖区蠡湖大
道1800号
(72)发明人 曾帅 冯静 薛灵杰 惠人杰
(51)Int.Cl.
G01N 30/14(2006.01)
(54)发明名称
一种运用制备液相同时制备分离奥希替尼3
种特殊杂质的方法
(57)摘要
本发明涉及分析化学技术领域，公开了一种
运用制备液相同时制备奥希替尼的3种特殊杂质
(式1-3)的方法。
以双氧水为氧化剂，以十八烷基
硅烷键合硅胶填料为固定相，采用甲醇-水(酸
性)为流动相并进行等度洗脱，收集指定波长下
的流出液，富集，旋蒸有机相，冷冻，干燥，可以同
时制备奥希替尼的3种特殊杂质。
权利要求书1页 说明书3页 附图5页CN 110398561 A 2019.11.01
C N 110398561
A
权 利 要 求 书1/1页CN 110398561 A
1.一种运用制备液相同时制备分离奥希替尼3种特殊杂质的方法，其特征在于：
(1)以包括双氧水、过氧化金属盐等为氧化剂处理奥希替尼原料药；
(2)以制备液相为制备设备
(3)可同时制备3种奥希替尼氧化杂质。
2.根据权利要求1所述的3种特殊杂质的制备方法，其特征在于，选用双氧水、过氧化金属盐为氧化剂处理奥希替尼原料药。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在制备型高效液相色谱仪上进行等度洗脱，色谱柱为十八烷基键合硅胶色谱柱，采用甲醇-水为流动相，检测波长为200-400nm。
4.根据权利要求1或3中所述的制备方法，其特征在于，所述色谱柱规格为20mm*250mm，10μm。
5.根据权利要求1或3中所述的制备方法，其特征在于，所述流动相中甲醇-水的体积比为1:2～3:1，所述流速为10mL/min。
6.根据权利要求1或3所述的检测方法，其特征在于，检测波长为：254nm。
2。