钙离子通道的基本概念及阻滞剂
钙通道阻滞剂
学习要求
掌握硝苯地平的结构、化学名、理化性质、体内代谢、临 床应用及合成路线。 熟悉盐酸地尔硫卓、盐酸维拉帕米的结构、化学名、代谢 及应用。 了解尼莫地平、尼群地平、氨氯地平、桂利嗪、普尼拉明 的结构及应用。 了解钙通道阻滞剂的分类及构效关系。
H N O O O NO2 O
H N O O O NO2 O O
O O
H N
O O O Cl
NH2
尼群地平（Nitrendipine)
尼莫地平 (Nimodipine)
氨洛地平 (Amlodipine)
尼群地平：选择性作用于外周血管，降压持续时间长。 尼莫地平：选择性扩张脑血管，脑血管扩张药。 氨洛地平：苯磺酸盐为络活喜，起效慢、作用时间长。
2
一、离子通道简介
是一类跨膜糖蛋白，多个亚基构成的复合体，能在细胞膜上形 成亲水性孔道，能转运带电离子。 3
通过其开放或关闭，来控制膜内外各种带电离子的流向和 流量，从而改变膜内外电位差，以实现其产生和传导电信 4 号的生理功能。
二、钙离子通道阻滞剂 钙离子通道存在多个亚型，广泛分布于多种器官和组 织。其中L-亚型钙通道最为重要，存在于心肌、血管 平滑肌和其他组织中。 钙离子是心肌和血管平滑肌兴奋-收缩偶联中的关键 物质。钙拮抗剂抑制细胞外钙离子内流。 生理意义：心肌收缩力减弱、心率减慢、心输出减少 ；血管松弛、血压下降，心肌作功和耗氧量减少。 临床用途：抗心绞痛、抗心律失常和抗高血压。
反应机理：反应过程可能是一分子β -羰基酸酯和醛反应 ，另一分子β -羰基酸酯和氨反应生成β -氨基烯酸酯，所 生成的这两个化合物再发生Micheal加成反应，然后失水 关环生成二氢吡啶衍生物，它很溶液脱氢而芳构化，例 如用亚硝酸或铁氰化钾氧化得到吡啶衍生物：
钙通道阻滞剂CCB概述
随着医药技术的不断发展，钙通道阻滞剂的研究和应用领域也在不断拓展，为医药企业提供了广阔的市场和发展空间。同时，国家对于医药行业的支持力度也在不断加大，为钙通道阻滞剂的研发和应用提供了更好的政策环境。
挑战
挑战与机遇
06
总结与展望
研究成果总结
CCB在降压治疗中具有重要地位，同时具有靶点特异性，可以与其他类别降压药物联合使用。
随着基因组学和蛋白质组学的发展，针对不同基因和蛋白质作用的药物研究将有更多的突破。
对临床应用的建议
CCB作为降压药物，应遵循医嘱使用，不要随意更改剂量或停药。
使用CCB时应配合低盐饮食，注意控制饮食中钠的摄入量。
建议定期检查血压，了解降压效果并预防并发症的发生。
THANKS
谢谢您的观看
非处方抗组胺药可能增强钙通道阻滞剂的抗过敏作用。
与非处方药物的相互作用
05
钙通道阻滞剂ccb的未来发展与研究方向
剂型改进
对现有钙通道阻滞剂品种进行剂型改进，提高患者的依从性和疗效。
研发新品种
国内外医药企业在新药研发方面持续投入，寻找更高效、安全、低副作用的钙通道阻滞剂品种。
联合用药
与其他药物联合应用，提高疗效并降低副作用。
不良反应的风险与预防
在使用钙通道阻滞剂ccb时，应严格遵医嘱，不要随意更改药物剂量。
使用注意事项
严格遵医嘱
在使用过程中，要注意观察不良反应的发生，如出现不良反应应及时就医。
注意观察不良反应
部分患者在使用钙通道阻滞剂ccb后可能出现一些不适症状，但不要随意停药，应在医生指导下进行调整。
不要自行停药
xx年xx月xx日
钙通道阻滞剂ccb概述
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钙 通 道 阻 滞 药课件
钙理论的研究史
1883年英国生理学家Ringer通过离体蛙心实验第一次提出Ca2+是维 持蛙心跳动的必需离子；
20世纪60年代初Fleckenstein的发现；
1978年Rasmussen提出Ca2+第二信使学说。 Patch clamping
Calcium fluorescence indicator
分类
1. 电压门控离子通道（voltage gated channels） 又分L、T、N、P、Q、R等6种亚型 2. 配体门控离子通道（ligand gated channels）
亚型 存在部位 钙电流特性 阻滞剂
L
T N P Q
作用持续时间长，激活电压 维拉帕米，DHPs，Cd2+ （心血管以此型为主） 高、电导较大 肌肉，神经 心脏，神经 神经 小脑浦氏细胞 小脑颗粒细胞 作用持续时间短，电导小， 氟桂嗪，sFTX，Ni2+ 激活电压低且迅速失活 作用持续时间短，激活电压 ω-CTX-GVIA，Cd2+ 高 作用持续时间长，激活电压 ω-CTX-MVIIC， 高 ω-Aga-IVA
第一节 离子通道概论
Normal ion concentrations in VSMC and in plasma.
Intracellular mmol Plasma concentration mmol
Na+
10
135 - 146
K+ Ca2+
Mg2+ Cl-
155 0.0001
12 5
3.5 - 5.0 1 – 1.2
2. 配体门控离子通道（ligand gated channels）
二、按离子选择性分： 钠通道：钠通道阻断剂，见抗心律失常药 钾通道：PCOs (详见抗高血压、心绞痛等） PCBs（详见降糖药、抗心律失常药等） 钙通道：CCBs 氯通道：
钙通道阻滞剂
钙通道阻滞剂是在通道水平上选择性地阻滞Ca2＋经细胞膜上的钙离子通道进入细胞内，减少细胞内Ca2＋浓度的药物。
钙通道阻滞剂有选择性和非选择性的区分。
这与钙离子通道存在多种亚型，以及在各种组织器官的分布以及生理特性有密切关系。
L-亚型钙通道最为重要，存在于心肌。
血管平滑肌和其他组织中，医|学教育网搜集整理是细胞兴奋时钙内流的主要途径。
二氢吡啶类钙拮抗剂具有L-亚型钙通道特殊选择性。
L-亚型钙通道又称二氢吡啶敏感钙通道。
钙通道阻滞剂按世界卫生组织对此类药物的划分，可分为：
1.选择性钙通道阻滞剂：苯烷胺类，如维拉帕米；二氢吡啶类，如硝苯地平；苯并硫氮卓类，如地尔硫卓；
2.非选择性钙通道阻滞剂：氟桂利嗪类；普尼拉明类。
钙通道阻滞剂:氨氯地平(络活喜)，地尔硫卓，尼莫地平，尼群地平，硝苯地平，非洛地平ACEI:卡托普利、苯那普利(洛汀新)、培多普利(雅施达)、福辛普利(蒙诺)、贝那普利(一平苏)、米达普利(达爽)，ARB:缬沙坦、氯沙坦、厄贝沙坦等。
钙通道阻滞剂
• • • • e. 血压越高，降压作用越强。 f.使脑卒中的发生率下降。 g.可增加尿酸的排出。 h.伴有糖尿病及冠心病并发症的高血压患者以及对其他抗 高血压药物禁忌的患者
四、钙通道阻滞剂的临床应用
2、抗心绞痛 • 变异型心绞痛 • 劳累型心绞痛
四、钙通道阻滞剂的临床应用
3、抗心律失常 • 阵发性室上性心动过速 • 冠状动脉痉挛所致的室性心律失常
注射剂 CYP 3A4 注射剂 CYP 3A4 片剂 CYP 3A4
注射剂 CYP 3A4
维拉帕米
20
90
4~11
注射剂的钙通道阻滞剂
作用部位 作用特点 临床应用 不良反应
头痛、面红、心悸、踝 部血管性水肿、眩晕、 恶心、呕吐、乏力、精 神不振 与硝苯地平相似，但发 生率较低 与硝苯地平相似 与硝苯地平相似，但发 生率较低 与硝苯地平相似，但发 生率较低 对心脏无明显作用，降压 外周血管（尤 硝苯地平 其是冠脉） 作用强而迅速，但不稳定， 高血压、心绞痛 控释剂相对较好。 作用慢而稳定，维持时间 高血压、心绞痛 氨氯地平 外周血管（尤 其是冠脉） 长，副作用少。
硝苯地平 氨氯地平
45~75 60~65
90 98 98 95 97 99 80
4~11 36~50 50 2~9 8 11~16 5
控释剂 CYP 3A4 片剂 片剂 CYP 3A4 CYP 3A4
肝 肝 肝 肝 肝 肝、肠 肝
肾 肾 肾 肾、胆 肾 肾 肾、胆
左旋氨氯 60~65 地平
尼莫地平 尼卡地平 非洛地平 地尔硫卓 13 35 20 40
苯烷胺类 受体主要包括ⅣS6的膜内侧末端即
相连的胞内氨基酸残端
二、钙通道阻滞剂的作用机制
离子通道概论及钙通道阻滞药 循环系统药物 药理学
钠离子通道
电压依赖性
钾离子通道
分类：
电压依赖性K＋通道：IK、Ito、If Ca2＋依赖性K＋通道: I K.Ca 内向整流K＋通道： IK1、 IKATP IkAch
激活、失活速度快，参与1期复极， 影响动作电位的形状和时程。
受体激动剂、cAMP、PDE抑制剂、 [Ca2+]i等通过PKA、PKC增加I中IK， 缩短动作电位时程。
第四篇 循环系统药物药理学
第一节 离子通道概论
离子通道(ion channels)
定义：是细胞膜或脂质双分子层膜上的跨膜蛋白
质分子构成的对某些离子具有高度选择性通透能力 的亲水性孔道。
离子通道特性
➢离子选择性
K +、Na+ 、 Ca2+、Cl-
➢门控性
(关闭态)
(激活态)
（Ca2+通道的三种状态和门控）
III类 地尔硫卓类：地尔硫卓
（二）非选择性钙拮抗剂
IV类 氟桂利嗪类：桂利嗪，氟桂利嗪 V类 普尼拉明类：普尼拉明 VI类 其他类 ：派克昔林，苄普地尔
（三）钙通道阻滞药的作用机制
（苯烷胺类 和地尔硫卓类）
（二氢吡啶类）
作用特点：
1.电压依赖性 2.频率依赖性
（Ca2+通道的三种状态）
作用机制：钙通道阻滞药与开放态/失活态的亲和力高，可 降低通道开放的频率，延长通道处于失活态的时间。
58
norverapam il
20 ~ 30%
Renal excretion (%)
70
Diltiazem
>90 45 85 50 ~ 200
钙通道阻滞剂名词解释
钙通道阻滞剂名词解释
钙通道阻滞剂是一种重要的抗心衰药物，其主要作用机制是抑制心脏细胞内钙离子的释放，从而改善心肌肥厚、心力衰竭和心律失常等各种心脏病症。
它是一种重要的生物调节药物，可以保护心肌，改善心脏功能，减少心律失常和心衰发病率。
钙通道阻滞剂主要发挥作用的是心肌细胞里的钙离子通道，也就是离子通道的通道型蛋白质，它主要是抑制心肌细胞内的钙离子释放，同时也会抑制其他离子的释放，从而改变心肌肌肉的电生理和化学状态。
通常的钙通道阻滞剂有三类，分别是多元酸酯类、异氰酸酯类和咪唑类。
多元酸酯类主要物质有异丙托溴胺和异丙托芬胺，它们具有抑制钙离子通道和激活心肌耐受性等作用；异氰酸酯类主要物质有氯吡格雷，也可以抑制钙离子通道，保护心肌不受损伤；咪唑类主要物质有贝特米特和费斯特，它们能够抑制心肌细胞内钙离子通道的导通功能，抑制心脏内各种离子类的释放，从而改变心肌的电生理特性和耐受性。
钙通道阻滞剂的临床应用一般用于治疗心肌病，例如心力衰竭和心律失常。
其优势在于可以有效抑制心肌细胞内钙离子释放，进而改变心肌细胞的收缩特性，改善心肌肥厚、心力衰竭和心律失常等各种心脏病症的病情。
同时，它也具有减少心脏病发作的危险以及改善心功能的作用。
它也可以应用于治疗帕金森病。
它能够抑制多巴胺受体，减轻帕金森病的症状，改善病人的病情。
总之，钙通道阻滞剂是一种重要的抗心衰药物，可以改善心肌肥
厚、心力衰竭和心律失常等各种心脏病症，并有效减少心脏病发作的危险，提高心脏功能，改善帕金森病症状，是心脏病患者治疗有效的药物之一。
钙通阻滞剂的名词解释
钙通阻滞剂的名词解释钙通阻滞剂是一类用于心血管疾病的药物，其主要作用是通过阻断心脏和血管中的钙离子通道，减少钙离子的内流，从而降低心脏收缩力和心脏节律性的增强，达到降血压、减轻心脏负荷、治疗心律失常等效果。
1. 钙通道和钙通道阻滞剂的背景在理解钙通阻滞剂之前，我们先来了解一下钙通道和其在心血管系统中的作用。
钙通道是一种类型的膜蛋白，存在于细胞膜上，负责调节钙离子在细胞内外的运输。
在心脏和血管平滑肌细胞中，钙通道的开放与关闭是调节心脏收缩和血管舒缩的重要机制之一。
2. 钙通道阻滞剂的作用机制钙通道阻滞剂可以通过多种途径发挥其作用。
首先，它们可以与钙通道的特定部位结合，阻断钙离子进入细胞内。
这个过程类似于在门口放一个有钥匙的锁，钙离子就无法进入到细胞内。
其次，钙通道阻滞剂还可以延长钙通道关闭的时间，使钙离子在细胞外膜上停留的时间更长。
这就好比是打开门后把门往后拉，延迟了钙离子流出。
最后，钙通道阻滞剂还可能影响钙通道的亚型选择性，以达到特定的治疗效果。
3. 钙通道阻滞剂的主要作用功效由于钙通道阻滞剂的作用机制，它们在临床上有多种应用。
首先，钙通道阻滞剂可以降低心脏的收缩力，减轻心脏负荷，从而达到降血压的效果。
其次，它们还可以影响心脏的节律性，用于治疗心律失常，如心房颤动等。
此外，钙通道阻滞剂对冠状动脉血管也有作用，可以扩张血管，增加血流量，改善心肌缺血。
4. 钙通道阻滞剂的分类和临床应用根据其作用机制和药效的不同，钙通道阻滞剂可以分为不同的亚型。
目前常见的钙通道阻滞剂主要分为二氢吡啶类和非二氢吡啶类。
二氢吡啶类药物主要针对心脏，可以抑制心脏的收缩力和心率，广泛应用于高血压、心绞痛等疾病的治疗。
而非二氢吡啶类药物主要作用于血管平滑肌，具有扩张血管的作用，适用于心血管疾病（如冠心病）和其他相关疾病的治疗。
5. 钙通道阻滞剂的主要副作用和注意事项尽管钙通道阻滞剂在临床应用中具有显著的疗效，但它们也存在一系列的副作用和注意事项。
钙通道阻滞剂
苯磺酸氨氯地平Amlodipine besylate*
*
(±) -2-[(2-氨基乙氧基)甲基]-4-(2-氯苯基)-1, 4-二氢 - 6-甲基-3, 5-吡啶二甲酸-3-乙酯-5-甲酯苯磺酸盐
24
第二节 钙通道阻滞剂
氨氯地平的特点
络活喜 生物利用度近100%，其吸收不受食物影响，
血药浓度稳定。
44
第三节 钠、钾通道阻滞剂
硫酸奎尼丁
金鸡纳树
其中含量最多且在医
药上最重要的是奎宁，
其次是辛可尼、辛可
尼定、奎尼丁等
45
第三节 钠、钾通道阻滞剂
硫酸奎尼丁
奎核碱环的叔氮原子碱性较强，可制成各种盐类
应用(硫酸盐、葡萄糖酸盐、聚半乳糖醛酸盐)
46
第三节 钠、钾通道阻滞剂
绿奎宁反应—Thalleioqin反应
5
第二节 钙通道阻滞剂
离子通道病
已经发现的钙通道病有家族性偏瘫型偏
头痛、低钾型周期性瘫痪、共济失调、肌无
力综合征等。
Ca2+通道对Ca2+、Ba2+都有高通透性， 但Ni2+、Cd2+、Co2+、Mn2+等离子能有效地
阻断Ca2+通道。
6
第二节 钙通道阻滞剂
钙通道的种类
根据调控通道开闭的因素，分为以下五类： 电压依赖式钙通道
57
第三节 钠、钾通道阻滞剂
普鲁卡因胺的代谢
普鲁卡因胺体内代谢主要发生在肝脏 产物为对氨基苯甲酸和N-乙酰基转移酶催化生成N-乙 酰基普鲁卡因胺—III类抗心律失常药物
50
第三节 钠、钾通道阻滞剂
对某些奎尼丁无效的病 例亦有效，副作用小， 故认为可以代替奎尼丁 和普鲁卡因胺
钙离子通道阻滞剂作用机制
钙离子通道阻滞剂作用机制钙离子通道阻滞剂（Calcium channel blockers，简称CCBs），是一种被广泛应用于治疗心血管疾病的药物。
主要作用是通过抑制心脏和平滑肌细胞的钙离子通道，降低心肌收缩力、心率和外周血管阻力，从而达到降压、调节心律和治疗心绞痛等临床效果。
本文将详细介绍CCBs的作用机制。
一、钙离子通道类型及其特点钙离子是一种重要的细胞信号转导分子，在维持心脏肌肉细胞收缩、血管平滑肌细胞收缩、神经递质释放等过程中发挥着重要作用。
钙离子通道是一类能够调节细胞膜离子平衡的离子通道家族，在许多细胞中均有发现，包括心肌细胞、平滑肌细胞、神经元和内分泌细胞等。
钙离子通道按照其细胞功能和结构特征可分为两类：一类是电压门控性钙离子通道（Voltage-gated calcium channels, VGCCs），其开放和关闭状态取决于细胞膜的电位变化；另一类是配体门控性钙离子通道（Ligand-gated calcium channels，LGCCs），则根据化学物质（例如神经递质）的结合与否作出反应。
VGCCs中最常见的包括L型（L-type）、T型（T-type）、N型（N-type）和P / Q型（P/Q-type）4种亚型。
二、CCBs的分类及作用机制CCBs是可以根据其对VGCCs亚型的选择性和作用部位进行分类的。
主要有三类：第一类是对L型钙离子通道具有选择性抑制作用的药物，例如硝苯地平和氨氯地平等；第二类是对L型和T型钙离子通道均有抑制作用的药物，如依得普利和非洛地平等；第三类是对L型、T型和N型钙离子通道均有抑制作用的药物，例如尼卡地平和氨桴缓释片等。
CCBs的作用机制主要通过对心脏细胞和平滑肌细胞的以下过程进行干预：1. 抑制钙离子进入细胞CCBs以高亲和力结合到钙离子通道的内部“孔道”，阻碍钙离子进入细胞内部，从而导致心肌的收缩力和心率降低，外周血管阻力减小。
这也是其抗高血压和心绞痛作用的基础。
钙通道阻滞剂
根据不同疾病和患者情况，优化钙通道阻滞剂与其他药物的联合用 药方案，提高治疗效果。
钙通道阻滞剂在特殊人群中的应用
老年人群
研究钙通道阻滞剂在老年人群中 的疗效和安全性，为老年患者提
供更合适的治疗方案。
儿童与青少年
针对儿童和青少年人群的钙通道阻 滞剂研究，以了解其在该年龄段的 安全性和有效性。
心绞痛
钙通道阻滞剂可能会加重 心绞痛的症状，因为它们 会抑制心肌的收缩，减少 心脏的输出量。
消化系统副作用
恶心和呕吐
钙通道阻滞剂可能会引起 恶心和呕吐，特别是在刚 开始使用时。
便秘
钙通道阻滞剂可能会引起 便秘，因为它们会影响肠 道的肌肉收缩。
腹痛和消化不良
钙通道阻滞剂可能会引起 腹痛和消化不良，但这些 症状通常较为罕见。
案例二：维拉帕米在心律失常治疗中的应用
总结词
维拉帕米是一种常用的钙通道阻滞剂，在心律失常治疗中具有一定的疗效。
详细描述
维拉帕米通过抑制钙离子进入心肌细胞，降低窦房结和房室结的兴奋性，减慢心 率，从而有助于控制心律失常。该药常用于治疗室上性心律失常，如房颤和房扑 。
案例三：氟桂利嗪在偏头痛治疗中的应用
通过扩张冠状动脉和减轻心脏负担，钙通道阻滞 剂可用于治疗心绞痛，改善心肌缺血。
03 抗心律失常
钙通道阻滞剂可以抑制心脏细胞的电兴奋性，用 于治疗某些心律失常。
神经系统疾病
01 偏头痛
钙通道阻滞剂能够抑制脑膜血管的收缩，有助于 缓解偏头痛。
02 帕金森病
部分钙通道阻滞剂具有神经保护作用，可用于帕 金森病的治疗。
03 癫痫
钙通道阻滞剂可以抑制神经元的兴奋性，用于癫 痫的辅助治疗。
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钙离子通道的基本概念及钙通道阻滞剂
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奋笆，减慢心事飞 延长房窒结不庄则等作用叼可治疗院
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形成快速灭槽的.变电流，<âl L 遭遇遭 E 高电压lIt活，开
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年来医学.药攀剥治疗，的热门源..肌肉收缩、神经
2
1"1.子，李敏的几种不同的生理机制
Go d Frl.ind 认为平情肌快速收捕时棉，是细胞内
钙商子辑放的结果，官包含着 3 种不同的 fl 理 a ①通过 快失活电压依锁住钙通道 < VDC) 内流的钙离子.徽活 目贮#池引起f'llJ放，故称钙'脏活性钙离子，事彼，去甲 肾上腑，配 (NA) 引起的快速收缩棚，也是细胞内贮存饵
-
迫不能利用.例如冠脉窑拿时短暂的局部缺血，在此钟
情况 下如果心肌不能控制其c."内槐 .那么 心肌细胞 肉 ATP 水平降低使细胞产生不可边转的损害.;e因为
钙通道在醺命毒、缺佩和缺血时钙温遭融灾活，这梅 OC' 肌细胞内的 ATP 得以保存，当血愧恢革时细擅功能可
功 .111. 蝠....筒'放有关. "舷血'因擅‘心 11...平精lIIl细胞和部分肉分施
造冽的，放、巅..分tIl咽'精佳的测'崩离子的通透 键绚与If蝇"商子<c.
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钙'‘子·温过 8.晨在细 .111 双脑虞展基虞的闸
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