骨质疏松症治疗联合用药
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?骨化三醇等活性维生素D: 主要减少破骨细胞生成 降低PTH(甲状旁腺激素 )水平增加骨密度
J Musculoskelet Neuronal Interact 2007; 7(2):174-184
活性维生素D与抗骨吸收药物联合用药的理论基础 ——开源节流
开源
? 活性维生素 D罗 盖全促进肠钙吸 节流
收，促进骨形成 ? 抗骨吸收药物抑
源自文库
抗骨吸收药 物抑制破骨 细胞活性，
抑制吸收
制破骨细胞功能， 破骨细胞
抑制骨吸收
罗盖全促进成骨 细胞形成，进而
促进骨形成
成骨细胞
罗盖全联合阿仑膦酸钠治疗有效增加骨密度
治 疗
1
24 月 0.8
后
的 0.6
BMD 变 0.4 化 率 0.2 %
0
躯干
骨盆 脊柱 全身
Masud T et al.Ann Rheum Dis 1998;57:346-349
罗盖全+阿仑膦酸钠 单用阿仑膦酸钠
活性维生素D+阿仑膦酸钠提高骨密度 优于单用活性VIT-D或阿伦膦酸钠+VIT-D
骨质疏松症患者治疗12和24个月后腰椎和股骨颈骨密度改善情况
*
m12
** m24
# m12
活性维生素 D（n=30） 阿仑膦酸钠 +普通维生素 D(n=30) 阿仑膦酸钠 +活性维生素 D(n=30)
活性维生素D+雌激素治疗3年，骨密度观察（n=489）
8%
% 6% 率 化 变 4% D M B 2%
5.19% 3.75%
6.69% 5.66%
6.26%
3.37%
罗盖全 + 雌激素 雌激素 5.35%
3.14%
0%
股骨颈
腰椎
股骨转子
全髋
? 罗盖全联合雌激素治疗较雌激素单药能更有效增加股骨颈、腰椎、股 骨转子和全髋的骨密度
Gallagher J.C et al. J Clin Endocrinol Metab 2001;86(8):3618－28
骨质疏松症治疗的联合用药
维生素D在骨质疏松症治疗的重要性
?维生素D对肠道正常的钙吸收非常重要 ?维生素D对骨的代谢很重要，影响骨密度 ?维生素D减少导致骨质疏松性病人的跌倒 ?维生素D影响双磷酸盐的治疗效果 ?维生素D是治疗骨质疏松的基础药物！！！
老年人维生素 D缺乏的病理机制
1. VD摄入少、日照少、皮肤合成少（ 7-羟胆固醇含 量少、血流量少）
活性维生素D联合阿仑膦酸钠 减少老年人骨松性骨折发生率
骨质疏松症患者治疗24个月后新发骨折和跌倒情况
新发骨折 新发跌倒
n=90
（n=30）
（n=30）
*包括椎体和非椎体骨折
（n=30）
Ringe JD, et al. Rheumatol Int. 2007 Mar;27(5):425-34.
骨化三醇与阿伦膦酸钠联合用药 改善羟基磷灰石涂层假体的稳定性
2. 肾脏1a羟化酶功能降低 3. 靶器官VDR下调对D激素敏感性下降
这三种机制在老年人中都可能出现，也是导致 老年人VD缺乏，出现肠钙吸收降低、继发性甲 旁亢和骨质疏松的原因
1，25（OH)2D3是维生素D的直接活性产物 活性维生素D
普通维生素D
1α (OH)D 3
1,25(OH) 2D3 骨化三醇
?动物实验：鼠 ?模型：卵巢切除骨质疏松模型 ?用药分组：骨化三醇 阿伦膦酸钠 二者联合 ?结论：
单用骨化三醇或阿伦膦酸钠 不增加假体稳定性 骨化三醇和阿伦膦酸钠术前联合用药 可以增加假体的稳定性
J Bone Joint Surg Am. 2008 ;90(4):824-32.
活性维生素D+雌激素替代治疗 显著增加老年妇女骨质疏松症者骨密度
25羟化酶 1α羟化酶 25羟化酶
活性维生素D3 1,25(OH) 2D3
活性维生素 D3 1,25(OH) 2D3
活性维生素D3
活性维生素 D与抗骨吸收药联合应用
?活性维生素D与二膦酸盐 ?活性维生素D与雌激素 ?活性维生素D与降钙素
骨化三醇与双磷酸盐联合应用的理论基础
?阿伦膦酸钠:主要作用在成熟的破骨细胞 直接抑制骨吸收增加骨密度
## m24
n=90
L2-L4：腰椎 T.hip:双侧股骨颈 m:月
活性维生素D联合阿仑膦 酸钠与普通维生素D联合 阿仑膦酸钠相比 *P<0.0002;**P<0.0001 ;#P<0.0016;##P<0.00 02
Ringe JD, et al. Rheumatol Int. 2007 Mar;27(5):425-34.
J Musculoskelet Neuronal Interact 2007; 7(2):174-184
活性维生素D与抗骨吸收药物联合用药的理论基础 ——开源节流
开源
? 活性维生素 D罗 盖全促进肠钙吸 节流
收，促进骨形成 ? 抗骨吸收药物抑
源自文库
抗骨吸收药 物抑制破骨 细胞活性，
抑制吸收
制破骨细胞功能， 破骨细胞
抑制骨吸收
罗盖全促进成骨 细胞形成，进而
促进骨形成
成骨细胞
罗盖全联合阿仑膦酸钠治疗有效增加骨密度
治 疗
1
24 月 0.8
后
的 0.6
BMD 变 0.4 化 率 0.2 %
0
躯干
骨盆 脊柱 全身
Masud T et al.Ann Rheum Dis 1998;57:346-349
罗盖全+阿仑膦酸钠 单用阿仑膦酸钠
活性维生素D+阿仑膦酸钠提高骨密度 优于单用活性VIT-D或阿伦膦酸钠+VIT-D
骨质疏松症患者治疗12和24个月后腰椎和股骨颈骨密度改善情况
*
m12
** m24
# m12
活性维生素 D（n=30） 阿仑膦酸钠 +普通维生素 D(n=30) 阿仑膦酸钠 +活性维生素 D(n=30)
活性维生素D+雌激素治疗3年，骨密度观察（n=489）
8%
% 6% 率 化 变 4% D M B 2%
5.19% 3.75%
6.69% 5.66%
6.26%
3.37%
罗盖全 + 雌激素 雌激素 5.35%
3.14%
0%
股骨颈
腰椎
股骨转子
全髋
? 罗盖全联合雌激素治疗较雌激素单药能更有效增加股骨颈、腰椎、股 骨转子和全髋的骨密度
Gallagher J.C et al. J Clin Endocrinol Metab 2001;86(8):3618－28
骨质疏松症治疗的联合用药
维生素D在骨质疏松症治疗的重要性
?维生素D对肠道正常的钙吸收非常重要 ?维生素D对骨的代谢很重要，影响骨密度 ?维生素D减少导致骨质疏松性病人的跌倒 ?维生素D影响双磷酸盐的治疗效果 ?维生素D是治疗骨质疏松的基础药物！！！
老年人维生素 D缺乏的病理机制
1. VD摄入少、日照少、皮肤合成少（ 7-羟胆固醇含 量少、血流量少）
活性维生素D联合阿仑膦酸钠 减少老年人骨松性骨折发生率
骨质疏松症患者治疗24个月后新发骨折和跌倒情况
新发骨折 新发跌倒
n=90
（n=30）
（n=30）
*包括椎体和非椎体骨折
（n=30）
Ringe JD, et al. Rheumatol Int. 2007 Mar;27(5):425-34.
骨化三醇与阿伦膦酸钠联合用药 改善羟基磷灰石涂层假体的稳定性
2. 肾脏1a羟化酶功能降低 3. 靶器官VDR下调对D激素敏感性下降
这三种机制在老年人中都可能出现，也是导致 老年人VD缺乏，出现肠钙吸收降低、继发性甲 旁亢和骨质疏松的原因
1，25（OH)2D3是维生素D的直接活性产物 活性维生素D
普通维生素D
1α (OH)D 3
1,25(OH) 2D3 骨化三醇
?动物实验：鼠 ?模型：卵巢切除骨质疏松模型 ?用药分组：骨化三醇 阿伦膦酸钠 二者联合 ?结论：
单用骨化三醇或阿伦膦酸钠 不增加假体稳定性 骨化三醇和阿伦膦酸钠术前联合用药 可以增加假体的稳定性
J Bone Joint Surg Am. 2008 ;90(4):824-32.
活性维生素D+雌激素替代治疗 显著增加老年妇女骨质疏松症者骨密度
25羟化酶 1α羟化酶 25羟化酶
活性维生素D3 1,25(OH) 2D3
活性维生素 D3 1,25(OH) 2D3
活性维生素D3
活性维生素 D与抗骨吸收药联合应用
?活性维生素D与二膦酸盐 ?活性维生素D与雌激素 ?活性维生素D与降钙素
骨化三醇与双磷酸盐联合应用的理论基础
?阿伦膦酸钠:主要作用在成熟的破骨细胞 直接抑制骨吸收增加骨密度
## m24
n=90
L2-L4：腰椎 T.hip:双侧股骨颈 m:月
活性维生素D联合阿仑膦 酸钠与普通维生素D联合 阿仑膦酸钠相比 *P<0.0002;**P<0.0001 ;#P<0.0016;##P<0.00 02
Ringe JD, et al. Rheumatol Int. 2007 Mar;27(5):425-34.