第六章 药物分析
药物分析(第六章)
芳酸类药物的分析
学习目标 掌握水杨酸、苯甲酸类药物化学结构与分析 方法间的关系；鉴别与含量测定的方法；特殊 杂质的检验方法与杂质限量计算；两步滴定法 和双相测定法的原理。熟悉紫外分光光度法、 高效液相色谱法在芳酸类药物中的应用。了解 其他芳酸类药物的分析。
第六章
芳酸类药物的分析
本章目录
概述 第一节 水杨酸类药物分析 第二节 苯甲酸类药物分析
第六章 芳酸类药物的分析
概 述
羧基直接与芳香环相连的化合物称芳酸。芳酸及其酯类药 物的结构特点是： 结构中有羧基、酯键和苯环；
有些药物有酚羟基、芳伯氨基
第六章 芳酸类药物的分析
第一节 水杨酸类药物分析
结构 理化性质
水杨酸类药物
含量测定 检 查
鉴 别
第六章
芳酸类药物分析
阿司匹林结构与理化性质的关系
pKa 3~6 的药物溶于中性醇,可直接用NaOH滴定 pKa 6~9 的药物要用非水溶液滴定法 若SA不合格，不宜采用本法
2.水解后剩余滴定法(Residual titration after hydrolysis)
COOH OCOCH3 2NaOH COONa OH CH3COONa H2O
酸性较强
羧酸邻位-OH，吸电子基团，使酸性增加； 分子内氢键，更增加了其极性
直接滴定 Aspirin、丙磺舒(Ch.P. BP. JP等) 苯甲酸(Ch.P等)均 可采用本法
1.直接滴定法
COOH NaOH OCOCH3 中性乙醇 20℃以下 COONa H2O OCOCH3
乙醇作用：溶解ASA；防止ASA在水溶 液中滴定过程易水解 中性乙醇：对指示剂(酚酞)而言为中性， 可消除滴定误差
药物分析-第六章-维生素类药物-xzy-02
主讲人：谢智勇 专 业：药学本科 课 程：药物分析学 教研室：药物分析与质量评价实验室
维生素A的分析
维生素（vitamins）：
维生素是维持人体正常生理机能所必需的生物 活性物质，人体不能合成维生素。
如果人体缺少某种维生素，就会引起维生素 缺乏症，而影响人体的正常生理机能。
-CO2
H C CHOH 3 CH2OH
O （戊糖）
-H2O
50℃
O CHO
(糠醛)
N CH
O （蓝色）
N H
(吡咯)
N
（三） UV (BP)
0.01 mol/L HCl
l max 243nm
H lmax 245nm OH- lmax 265nm
17
维生素C的分析：结构与性质
C6H2OH H *C OH
5
O
*4
1O
32
HO
OH
1. 溶解性：易溶于水 2. 旋光性：4个光学异构体 3. 水解性：强碱性下水解 4. 酸性：能与碱呈盐 5. 强还原性： 6. 糖类的性质 7. UV：λmax = 243nm
2 维生素A的分析
4.1 结构与性质 4.2 鉴别试验 4.3 杂质检查 4.4 含量测定
2.1 结构与性质 2.2 鉴别试验 2.3 杂质检查 2.4 含量测定
3 维生素B1的分析 3.1 结构与性质 3.2 鉴别试验 3.3 含量测定
5 维生素E的分析
5.1 结构与性质 5.2 鉴别试验 5.3 杂质检查 5.4 含量测定
pKa = 4.17
pKa = 11.57
18
二 维生素C：鉴别方法
药学专业-药物分析-第六章-药物的含量测定
3.数据处理： 维生素C的百分含量为
因的芳伯氨基定量发生重氮化反应，反应式为：
用永停滴定法指示终点，由消耗亚硝酸钠滴定液的用 量计算盐酸普鲁卡因的含量。
2.测定方法。取本品约0.6g，精密称定，照永停滴定法 （2005年版附录ⅦA），在15～25℃，用亚硝酸钠滴定液 (0.1 mol/L)滴定。每1ml的亚硝酸钠滴定液(0.1 mol/L)相当 于27.28mg的C13H20N2O2·HCl。
测定。 1.测定原理。将本品溶于中性乙醇后，以酚酞为指示剂，用0.1mol/L氢氧
化钠液直接滴定。滴定反应式如下：
2.测定方法。取本品约0.4g，精密称定，加中性乙醇(对酚酞指示液显中 性)20ml溶解后，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠液(0.1mol/L)滴定。每 1ml氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)相当于18.02mg的C9H8O4。
cx为待测成分的浓度； Ax为待测成分的峰面积（或峰高）； cR为对照品的浓度； AR为对照品的峰面积（或峰高）。
2.内标法加校正因子 精密称取对照品和内标物质，分别配成溶液，精密量
取各溶液，配成测定校正因子所用的对照溶液，取一定量 注入仪器，记录色谱图，测量对照品和内标物质的峰面积 （或峰高），按下式计算校正因子f：
量计算。
取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相 当于盐酸氯苯胍25 mg），置50 ml棕色量瓶中，加甲醛 30 ml，振荡使溶解，用甲醛稀释至刻度，摇匀，照分光 光度法，在352 nm波长处测定吸收度。另取盐酸氯苯胍 对照品约25 mg，同法测定，计算即得。
药物分析：第六章 芳酸及其酯类药物的分析
药物分析：第六章芳酸及其酯类药物的分析分类及各自特点：苯甲酸类：羧基与苯环相连，具有较强的酸性，可用于含量测定；水杨酸类：邻羟基苯甲酸结构，羟基与羧基形成分子内氢键，增强了羧基中氢氧键的极性，使酸性增强，当邻位羟基被酰化后酸性下降，但任强于苯甲酸；其他芳酸类：酸性最弱。
鉴别实验：与铁盐反应：水杨酸及其盐类—紫色配位化合物，苯甲酸盐的中性或碱性溶液—碱式苯甲酸铁盐的赭色沉淀，丙磺舒—黄色铁盐沉淀；重氮化-偶合反应：芳伯氨基，在酸性溶液中，与亚硝酸钠试液进行重氮化反应，生成重氮盐，再与碱性B-萘酚偶合成橙红色沉淀；氧化反应：甲芬酸钠的硫酸溶液，加热后显黄色，并有绿色荧光，与重铬酸盐试液反应，呈深蓝色，随即变为棕绿色分解产物的反应：苯甲酸盐可分解为苯甲酸升华物，在试管内壁凝成白色物，含硫的药物高温加热时，可发生二氧化硫的特臭特殊杂质检查：阿司匹林中特殊杂质的检查：溶液的澄清度：检查碳酸钠试液中的不溶物，如未反应的酚类或脱羧副反应生成的苯酚，方法：取阿司匹林样品0.5g,加温热至约45度的碳酸钠试液10ml溶解后，溶液应澄清；水杨酸：水杨酸在弱酸性溶液中与高铁盐反应呈紫堇色，而阿司匹林结构无游离酚羟基，不发生该反应。
方法：取本品0.1g，加乙醇10ml溶解后，加冷水适量使成50ml,立即加新制的稀硫酸铁铵溶液1ml，摇匀，30s内如显色，与对照液比较，不得更深，其限量为1%易炭化物：检查易被硫酸炭化呈色的低分子有机杂质对氨基水杨酸钠中特殊杂质的检查：双相滴定法：间氨基酚易溶于乙醚，而对氨基酚水杨酸钠不溶于乙醚的特性，用乙醚提取分离杂质后，乙醚提取液中加入适量水和指示剂后，用盐酸滴定液滴定，以消耗一定量盐酸滴定液来控制限量。
该法为双相滴定法，所生成的盐酸盐在乙醚中不溶，而转于水相中。
高效液相色谱法含量测定（各种方法的优缺点）：酸碱滴定法：直接滴定法：简单，但专属性差，易受阿司匹林的降解产物水杨酸及醋酸的干扰，故不适用于水杨酸含量较高的样品测定。
药物分析第六章.思维导图
第六章.典型药物分析
阿司匹林
鉴别
三氯化铁反应
水解反应
红外光谱法
检查
溶液的澄清度
游离水杨酸—HPLC
易碳化物
有关物质
含量测定
原料药—直接酸碱滴定法
制剂—HPLC
盐酸普鲁卡因
鉴别
水解反应
红外光谱法
氯化物的检查
芳香第一胺反应
检查
酸度检查：PH3.5—5.0
对氨基苯甲酸—HPLC，杂质对照品法
含量测定
原料药—亚硝酸钠法（永停滴定法指示终点）在15～25℃滴定
注射液：HPLC外标法
对乙酰氨基酚
肾上腺素
第四节.杂环类药物分析
吡啶类药物分析
异烟肼
鉴别与氨制硝酸银试液反应生成银镜HPLC IR 检查
游离肼—TLC 对照物无菌
有关物质（异烟酸）—HPLC 自身稀释含量测定
哟和制剂—HPLC 溴酸钾法非水溶液滴定紫外吩噻嗪类
苯二氮䓬类
以上内容整理于幕布文档。
《药物分析》第6章药物的含量测定方法
《药物分析》第6章药物的含量测定方法药物的含量测定方法是药物分析学领域中非常重要的一部分，对于合理控制药品质量、保证药效的一致性具有重要意义。
下面将对药物的含量测定方法进行详细探讨。
药物的含量测定方法主要分为化学法和物理法。
化学法主要是通过化学反应来定量测定药物的含量，常用的方法有酸碱滴定法、氧化还原滴定法、络合滴定法、分光光度法等。
物理法主要是通过物理性质来定量测定药物的含量，常用的方法有重量法、体积法、比重法、光学旋光法等。
酸碱滴定法是药物含量测定中常用的一种方法，通过与酸碱溶液进行中和反应，用酸碱指示剂作为指示剂，从而测定药物的含量。
氧化还原滴定法是利用氧化还原反应来测定药物含量的方法，常常用于测定含有还原剂或氧化剂的药物。
络合滴定法是利用药物与金属离子之间形成络合物的特性来测定药物含量的方法，常用于测定含有金属元素的药物。
分光光度法是利用药物溶液对特定波长的光进行吸收或透过的特性来测定药物含量的方法，根据兰伯特-比尔定律来计算药物的含量。
重量法是通过测定药物样品在一定条件下的重量来计算药物含量的方法，适用于药物是固体且具有稳定的化学性质的情况。
体积法是通过测定药物溶液在一定条件下的体积来计算药物含量的方法，适用于药物是液体且具有稳定的化学性质的情况。
比重法是通过测定药物溶液的比重来计算药物含量的方法，适用于药物是溶液且具有稳定的化学性质的情况。
光学旋光法是通过测定药物溶液对偏振光的旋转角度来计算药物含量的方法，适用于药物具有旋光性质的情况。
药物的含量测定方法需要符合一定的准确性、精密度、选择性和灵敏度等要求。
准确性是指测定结果与真实值之间的接近程度，通常用相对标准偏差（RSD）来表示。
精密度是指在一定条件下对同一样品进行多次测定，结果的一致性程度，通常用标准偏差（SD）来表示。
选择性是指测定方法只测定所需物质，不受其他物质影响的能力。
灵敏度是指测定方法对药物含量的变化反应的能力，常用灵敏度指数（Sensitivity index）来表示。
药物分析化学典型药物分析技术
药物分析化学第六章典型药物分析技术1.阿司匹林与碳酸钠试液供热，放冷后用稀硫酸酸化，析出的白色沉淀是乙酰水杨酸醋酸水杨酸钠水杨酸(正确答案)苯甲酸2.阿司匹林与碳酸钠试液供热，放冷后用稀硫酸酸化，产生臭气为硫酸醋酸(正确答案)水杨酸钠苯甲酸水杨酸3.检查阿司匹林中游离水杨酸，《中国药典》2015年版采用的方法是薄层色谱法气相色谱法高效液相色谱法(正确答案)紫-外可见分光光度法旋光法4.《中国药典》2015年版阿司匹林及其制剂都需要检查的特殊杂质是游离水杨酸(正确答案)有关物质溶液的澄清度重金属一塌糊涂5.可用直接酸碱滴定法测定阿司匹林含量，是因为阿司匹林结构中具有羧基(正确答案)酚羟基氨基苯环酯键6.用亚硝酸钠滴定法测定药物含量，一般均加入溴化钾，其目的是使终点变色明显使氨基游离加快重氮化反应速度(正确答案)增强药物碱性增加离子强度7.对乙酰氨基酚的化学鉴别反应，下列哪一项是正确的？直接重氮化偶和反应氯化物反应重铬酸钾反应银镜反应以上均不对(正确答案)8.《中国药典》2015年版收载的亚硝酸钠滴定法中，规定指示终点的方法为电位法永停滴定法(正确答案)内指示剂法外指示剂法酸碱指示剂法9.亚硝酸钠滴定法操作开始时需将滴定管尖端插入液面下约2/3处，这样操作的目的主要是避免亚硝酸挥发和分解(正确答案)防止重氮盐分解防止供试品分解防止供试品吸收二氧化碳避免供试品被氧化10.下列鉴别反应中，适用于盐酸普鲁卡因的是氧化反应磺化反应三氯化铁反应重氮化-偶合反应(正确答案)碘化反应11.存在于对乙酰氨基酚中的特殊杂质是对氨基苯甲酸二乙氨基乙醇重金属苯酚对氨基酸(正确答案)12.盐酸普鲁卡因水溶液，加10%氢氧化钠溶液100ml，即生白色沉淀，该沉淀是对乙酰氨基酚对氨基苯甲酸普鲁卡因(正确答案)苯酚利多卡因13.巴比妥类药物的基本母核是水杨酸对氨基苯甲酸环状丙二酰脲(正确答案)对氨基苯磺酰胺吡啶环14.苯巴比妥与铜吡啶试液反应生成的配合物为红色紫色(正确答案)绿色蓝色黄绿色15.与巴比妥类药物分别生成白色沉淀的试剂为三氯化铁试液硝酸银试液(正确答案)铜吡啶试液硫酸铜试液甲醛-硫酸试液16.银量法测定苯巴比妥的含量，指示终点的方法是内指示剂法永停滴定法电位滴定法(正确答案)外指示剂法自身指示剂法17.在碱性溶液中与醋酸铅反应生成白色沉淀，加热后沉淀变黑的药物是苯巴比妥钠苯巴比妥异戊巴比妥司可巴比妥硫喷妥钠(正确答案)18.能与氨制硝酸银试液发生气泡和黑色浑浊，并在管壁上生成引进的药物是甲硝唑尼可刹米诺氟沙星异烟肼(正确答案)地西泮19.异烟肼应检查的特殊杂记是对氨基苯甲酸游离肼(正确答案)水杨酸对氨基酚铁盐20.《中国药典》2015年对异烟肼中游离肼的检查采用的方法是？紫色普法薄层色谱法(正确答案)高效液相色谱法紫外分光光度法旋光法21.中国药典2015年版测定异烟肼，及其制剂的含量所用方法是溴酸钾法碘量法高效液相色谱法高效液相色谱法外标法(正确答案)高效液相色谱法内标法22.硫酸荧光反应为下列哪类药物的特征鉴别反应吡啶类水杨酸类苯并二氮杂卓类(正确答案)巴比妥类芳胺类23.为了排除附加剂对测定的干扰《中国药典》2015年版对地西泮注射液的含量测定采用酸碱滴定法非水溶液滴定法紫外分光光度法薄层色谱法高效液相色谱法(正确答案)24.《中国药典》2015年版对地西泮原料药的含量测定采用酸碱滴定法非水溶液滴定法(正确答案)紫外分光光度法薄层色谱法高效液相色谱法25.地西泮溶于浓硫酸后，在紫外线（365nm）下呈现的荧光颜色为黄色紫色蓝色黄绿色(正确答案)绿色26.硫酸阿托品需要检查的特殊杂质是？莨菪酸氧化产物莨菪碱(正确答案)酸度其他金鸡纳碱27.具有氨基醇侧链结构的药物是盐酸麻黄碱(正确答案)盐酸吗啡硫酸奎尼丁盐酸小壁碱盐酸氯丙嗪28.双缩脲反应是下列哪种生物碱类药物的专属鉴别反应？硫酸阿托品盐酸吗啡盐酸伪麻黄碱(正确答案)奎尼丁茶碱29.下列药物中既能溶于酸又能溶于碱的生物碱类药物是麻黄碱伪麻黄碱吗啡(正确答案)阿托品奎宁30.硫酸阿托品易水解，水解产物莨菪酸与发烟硝酸共热，生产黄色的三硝基衍生物，放冷后，再与固体氢氧化钾颗粒作用转变为醌型产物检测结果是蓝紫色深紫色(正确答案)紫红色翠绿色紫堇色31.硫酸阿托品，片硫酸阿托品片原料尿含量公式计算（V-Vo）×T×F￣￣￣￣￣￣￣￣×100%m中，Vo代表什么含义呢？供视频消耗滴定液体积标准品消耗供试液体积空白试验消耗滴定液体积(正确答案)B+C正确以上均错误32.葡萄糖注射液在高温时易发生下列哪个反应而产生杂质？水解反应脱水反应(正确答案)氧化反应缩合反应加成反应33.中国药典2015年版规定葡萄糖注射液的含量测定方法为紫外可见分光光度法高效液相色谱法旋光度法(正确答案)电位法薄层色谱法34.葡萄糖具有强还原性是由于结构中含羟基不饱和双键醛基(正确答案)烯醇型羟基羰基35.采用旋光度法测定葡萄糖注射液含量时，有时需要加入的试液是硝酸银溶液氯化钡试液碳酸钠试液三氯化铁试液氨试液(正确答案)36.能发生硫色素特征反应的药物是维生素a维生素B1(正确答案)维生素C维生素E烟酸37.测定维生素C注射液的含量是在操作过程中要加入丙酮，这是为了保持维生素C的稳定增加维生素C的溶解度使反应完全加快反应速度消除注射液中抗氧剂的干扰(正确答案)38.维生素E中生育酚的检查中国药典2015年版所采用的检查方法是薄层色谱法纸色谱法碘量法铈量法(正确答案)紫外分光光度法39.维生素C具有较强的还原性，是因为分子中含有羟基手性中心羰基内酯基烯二醇结构(正确答案)40.阿司匹林片的含量测定中国药典2015年版采用的方法是？直接酸碱滴定法两步酸碱滴定法比色法比浊法高效液相色谱法(正确答案)41.阿司匹林的含量测定，中国药典2015年版采用的方法是？直接酸碱滴定法(正确答案)两步酸碱滴定法比色法比浊法高效液相色谱法42.检查阿司匹林中游离水杨酸中国药典2015年版采用的方法是直接酸碱滴定法两步酸碱滴定法比色法比浊法高效液相色谱法(正确答案)43.检查阿司匹林在碳酸钠试液中的不溶物，中国药典2015年版采用的方法是直接酸碱滴定法两部酸碱滴定法比色法比浊法(正确答案)高效液相色谱法44.亚硝酸钠滴定法需要加入过量的试剂盐酸(正确答案)较慢溴化钾Nobr滴定管尖端插入液面下滴定45.重氮化反应为分子间反应反应速度盐酸较慢(正确答案)溴化钾Nobr滴定管尖端插入液面下滴定46.为避免亚硝酸的挥发和分解并缩短滴定时间，可采用盐酸较慢溴化钾Nobr滴定管尖端插入液面下滴定(正确答案)47.为使反应速度加快，可加入催化剂盐酸较慢溴化钾(正确答案)Nobr滴定管尖端插入液面下滴定48.溴化钾在盐酸溶液中与亚硝酸作用可生成盐酸较慢溴化钾Nobr(正确答案)滴定管尖端插入液面下滴定49.中国药典2015年版规定测定苯巴比妥的含量采用酸碱滴定法银量法(正确答案)溴量法紫外分光光度法高效液相色谱法50.中国药典2015年版规定测定注射用苯巴比妥钠的含量采用酸碱滴定法银量法(正确答案)溴量法紫外分光光度法高效液相色谱法51.中国药典2015年版规定测定苯巴比妥片的含量采用酸碱滴定法银量法溴量法紫外分光光度法高效液相色谱法(正确答案)52.葡萄糖乙醇溶液的澄清度检查的杂质是糊精(正确答案)亚硫酸盐与可溶性淀粉钙盐还原糖蔗糖53.葡萄糖中加碘试液检查的杂质是糊精亚硫酸盐与可溶性淀粉(正确答案)钙盐还原糖蔗糖54.维生素B1的鉴别试验是硫色素反应(正确答案)与硝酸银试液生成黑色沉淀的反应与硝酸生成橙红色化合物的反应紫外分光光度法异羟肟酸铁反应55.维生素C的鉴别试验是硫色素反应与硝酸银试液生成黑色沉淀的反应(正确答案)与硝酸生成橙红色化合物的反应紫外分光光度法异羟肟酸铁反应56.中国药典2015年版规定，测定维生素B1含量采用银量法非水溶液滴定液(正确答案)碘量法紫外分光光度法气相色谱法57.中国药典2015年版规定，测定维生素B1片含量采用银量法非水溶液滴定法碘量法紫外分光光度法(正确答案)气相色谱法58.中国药典2015年版规定，测定维生素C含量采用银量法非水溶液滴定法碘量法(正确答案)紫外分光光度法气相色谱法59.中国药典2015年版规定，测定维生素C注射液含量采用银量法非水溶液滴定法碘量法(正确答案)紫外分光光度法气相色谱法60.中国药典205年版规定，测定维生素E含量采用银量法非水溶液滴定法碘量法紫外分光光度法气相色谱法(正确答案)61.葡萄糖与碱性酒石酸铜试液发生沉淀反应的依据是葡萄糖的还原性(正确答案)葡萄糖的旋光性葡萄糖可灼烧性碱性酒石酸铜试液的碱性碱性酒石酸铜试液中铜离子的氧化性(正确答案)。
药物分析习题解答-第六章小结
第六章 胺类药物分析学习目标知识目标：● 了解对氨基苯甲酸酯类药物，酰胺类药物，苯乙胺类药物的结构特征● 理解盐酸普鲁卡因、对乙酰氨基酚、肾上腺素的构性关系与质量分析方法的联系● 掌握盐酸普鲁卡因、对乙酰氨基酚、肾上腺素的鉴别试验、杂质检查方法和含量测定方法能力目标：● 根据胺类药物的化学结构，能够选择相应的鉴别、杂质检查及含量测定方法● 依据药典，能够正确分析胺类药物质量胺类药物涉及面广，国内外药典收载品种较多。
依据化学结构，胺类药物包括芳胺类、芳烃胺类、脂肪胺类、磺酰胺等。
本章重点讨论其中的对氨基苯甲酸酯类药物、酰胺类药物以及芳烃胺类药物中的苯乙胺类药物。
这三类药物的化学结构中均具有苯环和氨基，有些药物还含酚羟基、芳伯氨基等官能团，这些官能团是选择药物质量控制方法的重要依据。
第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析对氨基苯甲酸酯类药物具有对氨基苯甲酸酯母核，基本结构如下C R 1HN OOR 2一、对氨基苯甲酸酯类药物结构与性质、分析方法的关系（重点，掌握）1. 弱碱性：多具有脂烃胺侧链且为叔胺氮原子，显弱碱性，能与生物碱沉淀剂发生沉淀反应，可用非水碱量法测定含量。
2. 芳伯氨基特性：多具有芳伯氨基，可发生重氮化－偶合反应，可与芳醛缩合反应。
3. 水解特性：具有酯键或酰胺键，易水解，影响药品质量。
4. 紫外吸收特性二、鉴别试验（重点）（一）重氮化-偶合反应/芳香第一胺反应（掌握）分子结构中具有芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物，可在酸性条件下与亚硝酸钠试液作用，发生重氮化反应，生成的重氮盐再与碱性β-萘酚偶合生成橙红色偶氮化合物，此即为芳香第一胺反应，属于“一般鉴别试验”。
中国药典（2010年版）收载盐酸普鲁卡因、盐酸普鲁卡因注射液、注射用盐酸普鲁卡因、苯佐卡因均可采用此法鉴别。
盐酸丁卡因不具有芳伯氨基，无重氮化-偶合反应，但其结构中的芳香仲胺在酸性溶液中也可与亚硝酸钠发生反应，生成乳白色的N-亚硝基化合物沉淀，可与含有芳伯氨基的同类药物区别。
最新药物分析总结
最新药物分析总结各论总结第六章芳酸类⾮甾体抗炎药物1.结构特征：苯环、游离羧基2.代表药物：⽔杨酸（游离羧基）、阿司匹林（酯键、游离羧基）、双⽔杨酯（酯键、游离羧基）、⼆氟尼柳（游离羧基）、甲芬那酸（游离羧基）、双氯芬酸钠（酯键）、布洛芬（游离羧基）、酮洛芬（⼆苯甲酮、游离羧基）、萘普⽣（酯键）、吲哚美⾟（游离羧基）、吡罗昔康（S、酰胺键）、美洛昔康（S、酰胺键）、尼美舒利、对⼄酰氨基酚（酰胺键）3.鉴别实验：（1）三氯化铁反应：①．⽔杨酸反应：⽔杨酸加三氯化铁试液，⽣成紫堇⾊配位化合物阿司匹林（⽔解）、双⽔杨酯（⽔解）、⼆氟尼柳②．酚羟基反应：对⼄酰氨基酚的⽔溶液加三氯化铁试液，显蓝紫⾊吡罗昔康、美洛昔康：烯醇式羟基（2）缩合反应（酮洛芬）酮洛芬（⼆苯甲酮）：⼄醇溶解，酸性条件下（硫酸），与⼆硝基苯肼缩合（加热⾄沸）⽣成橙⾊的偶氮化合物（3）重氮化偶合反应（对⼄酰氨基酚：潜在的芳伯氨基）对⼄酰氨基酚：稀盐酸加热条件下，与亚硝酸钠试液，再加⼊碱性β萘酚⽣成红⾊偶氮化合物（4）⽔解反应（阿司匹林）阿司匹林与碳酸钠加热⽔解，加⼊过量稀硫酸酸化，⽣成⽩⾊沉淀，并产⽣醋酸臭⽓（5）荧光反应（甲芬那酸）溶于硫酸后，与重铬酸钾反应显深蓝⾊，随即变为棕绿⾊4.阿司匹林及双⽔杨酯中游离⽔杨酸与有关物质的检查（1）阿司匹林中的有关物质：合成起始原料苯酚及合成中间体与副产物，如游离⽔杨酸、醋酸苯酯、⽔杨酸本酯、⽔杨酰⽔杨酸、⽔杨酸酐、⼄酰⽔杨酸本酯、⼄酰⽔杨酸酐游离⽔杨酸：阿司匹林为⼄酰⽔杨酸，在⽣产过程中因⼄酰化不完全，或在精制过程中及贮藏期间的⽔解⽽产⽣⽔杨酸。
游离⽔杨酸对⼈体有毒性，因其分⼦中所含的酚羟基在空⽓中易被逐渐氧化⽣成⼀系列有⾊（如淡黄、红棕甚⾄深棕⾊）醌型化合物⽽使阿司匹林成品变⾊，因⽽需加以控制①阿司匹林中游离⽔杨酸的检查（HPLC）检测⽅法：稀硫酸铁铵溶液显⾊反应注：药典采⽤1%冰醋酸溶液制备供试品溶液，以防阿司匹林⽔解，同时采⽤HPLC 检查，C18作填充柱②双⽔杨酯中游离⽔杨酸的检查（紫外）检测⽅法：铁盐⽐⾊法（⽔杨酸可与三价铁⽣成有⾊配位化合物）注：为避免双⽔杨酯的⽔解，以三氯甲烷为溶剂，采⽤⽔相萃取⽐⾊法（2）对⼄酰氨基酚中对氨基酚和对氯苯⼄酰胺的检查①对氨基酚及有关物质对氨基酚同时含有酚羟基和氨基，具有酸碱两性，在反相⾊谱条件下易出现峰拖尾和峰分裂的现象，可使⽤离⼦对⾊谱法消除这⼀现象检测⽅法：以四丁基氢氧化铵为离⼦对试剂，采⽤离⼦对反相HPLC法检查5.含量测定（1）原料药的测定：阿司匹林：酚酞作指⽰剂①直接滴定法：药物溶于中性⼄醇，以酚酞为指⽰剂，⽤NaOH滴定液直接滴定（专属性较差，易受阿司匹林的⽔解及其产物、有机酸类稳定剂的⼲扰，不适于阿司匹林制剂；原料药测定时，也需要注意规范操作，避免⽔解引起的偏差）②剩余量滴定法：⽤定量过量的NaOH滴定液溶解后，⽤盐酸滴定液回滴定剩余的NaOH滴定液③⽔解后剩余量滴定法：加⼊定量过量的NaOH，加热使酯键⽔解后，再⽤硫酸回滴剩余的NaOH滴定液（可显著提⾼准确度和精密度）【阿司匹林原料药】优点：准确、避免了酯键⽔解的⼲扰缺点：但⽆法消除药物⾥本⾝酸性物质的⼲扰④两步滴定法：第⼀步中和酸性⽔解产物及稳定剂，以消除⼲扰；第⼆步为⽔解后剩余量滴定【阿司匹林制剂】（3）制剂当附加成分显著影响主成分测定时，可采⽤：两步滴定法、柱分配⾊谱-紫外分光光度法、⾼效液相⾊谱法⾼效液相⾊谱法：⽤离⼦抑制-反相⾼效液相⾊谱法测定，⽤外标法计算含量注：供试品溶液制备⾥冰醋酸的作⽤：①抑制阿司匹林的解离，进⽽消除因⾊谱柱对阿司匹林的吸附⽽造成的⾊谱峰拖尾与分裂的现象②抑制阿司匹林的⽔解，增加溶液的稳定性第七章苯⼄胺类拟肾上腺素药物1.结构特征：苯⼄胺、邻⼆酚羟基（1）酚羟基①两个酚羟基：肾上腺素、盐酸异丙肾上腺素、重酒⽯酸去甲肾上腺素、硫酸特布他林、盐酸多巴胺②⼀个酚羟基：盐酸去氧肾上腺素、硫酸沙丁胺醇、重酒⽯酸间羟胺③没有酚羟基：盐酸甲氧明、盐酸氯丙那林、盐酸克伦特罗、盐酸⿇黄碱、盐酸伪⿇黄碱、盐酸氨溴索（2）脂肪伯胺（可发⽣Rimini反应）重酒⽯酸去甲肾上腺素、盐酸多巴胺、重酒⽯酸间羟胺、盐酸甲氧明、2.理化性质：酚羟基特性、弱碱性、旋光性、紫外吸收特性3.鉴别实验（1）与三氯化铁的反应（盐酸去氧肾上腺素、肾上腺素、盐酸多巴胺）：酚羟基与三氯化铁显绿⾊、碱性条件下为紫红⾊（2）与甲醛硫酸的反应：肾上腺素显红⾊、盐酸异丙肾上腺素显棕⾊⾄暗紫⾊、重酒⽯酸去甲肾上腺素显淡红⾊（3）氨基醇的双缩脲反应（盐酸⿇黄碱、盐酸伪⿇黄碱、盐酸去氧肾上腺素芳环侧脸具有氨基醇结构）盐酸⿇黄碱（⽆酚羟基，极性⼩）：加⽔溶解后，加硫酸铜与20%NaOH溶液即显蓝紫⾊；加⼄醚，振摇后放置，⼄醚层显紫红⾊（络合物），⽔层变成蓝⾊（Cu2+）盐酸去氧肾上腺素（有酚羟基，极性⼤）：加⽔溶解后，加硫酸铜与29%NaOH 溶液即显蓝紫⾊；加⼄醚，振摇后放置，⼄醚层不显⾊（络合产物在⽔层，不在⼄醚层）。
《药物分析》—第六章典型药物分析—课后练习题
第六章典型药物分析一.单选题1. (单选题)阿司匹林栓剂中游离水杨酸的检查采用什么方法A. GCB. HPLCC. 旋光度法D. UVE. IR正确答案: B2. (单选题)阿托品具有下列哪个特征反应A. 双缩脲反应B. Vitali反应C. Marquis反应D. 紫脲酸铵反应E. 绿奎宁反应正确答案: B3. (单选题)Ch.p.采用直接芳香第一胺反应进行鉴别的药物是A. 磺胺嘧啶B. 盐酸利多卡因C. 盐酸丁卡因D. 对乙酰氨基酚E. 氯氮桌正确答案: A4. (单选题)取少许水杨酸,加水溶解,加三氯化铁试液,显紫堇色A. 空白试验B. 对照试验C. 回收试验D. 鉴别试验E. 检测试验正确答案: E5. (单选题)阿司匹林与碳酸钠试液共热后,再加稀硫酸酸化,产生的白色沉淀是A. 苯酚B. 乙酰水杨酸C. 水杨酸D. 醋酸E. 水杨酰水杨酸正确答案: C6. (单选题)直接酸碱滴定法测定阿司匹林原料药含量时,若滴定过程中阿司匹林发生水解反应,会使测定结果A. 偏高B. 低C. 偏低D. 准确E. 不准确正确答案: A7. (单选题)直接酸碱滴定法测定阿司匹林原料药含量时,用中性乙醇作溶剂的目的为A. 增加其酸性B. 便于观察终点C. 消除空气中二氧化碳的影响D. 防止阿司匹林水解E. 促使阿司匹林发生中和反应正确答案: D8. (单选题)直接酸碱滴定法测定阿司匹林原料药含量时的依据(原理)为A. 阿司匹林酯键水解,消耗氛氧化钠B. 阿司匹林酯键水解,消耗盐酸C. 羧基的酸性,可和氢氧化钠定量地发生中和反应D. 水解后产生的醋酸和水杨酸消耗氢氧化钠E. 阿司匹林分子的极性正确答案: C9. (单选题)直接酸碱滴定法测定阿司匹林含量时,所用的“中性乙醇”溶剂是指A. pH值为7.0的乙醇B. 无水乙醇C. 符合《中国药典》(2005年版)所规定的乙醇D. 乙醇E. 对酚酞指示液显中性的乙醇正确答案: E10. (单选题)取某药物水溶液,煮沸,放冷,加三氯化铁试液1滴,即显紫堇色,该药物应是A. 水杨酸B. 阿司匹林C. 苯甲酸钠D. 对氨基水杨酸钠E. 贝诺酯正确答案: B11. (单选题)具有硫元素反应的药物为A. 苯巴比妥B. 司可巴比妥钠C. 异戊巴比妥钠D. 硫喷妥钠正确答案: D12. (单选题)取某一巴比妥类药物约0.2g,加氢氧化钠试液5ml,与醋酸铅试液2ml,即生成白色沉淀;加热后沉淀变为黑色。
《药物分析》第6章：药物的含量测定方法
《药物分析》第6章：药物的含量测定方法药物的含量测定是药物分析中的重要环节，它直接关系到药物的质量和疗效。
在这一章中，我们将详细探讨几种常见的药物含量测定方法。
首先，我们来了解一下容量分析法。
这种方法基于化学反应的定量关系，通过测量标准溶液的消耗体积来计算药物的含量。
例如酸碱滴定法，适用于具有酸性或碱性基团的药物。
操作相对简单，结果较为准确，但对于一些复杂结构的药物可能不太适用。
接下来是重量分析法。
它是通过称量物质的质量来确定含量的方法。
比如沉淀重量法，将药物转化为沉淀形式，经过分离、干燥、称重等步骤来计算含量。
该方法准确度高，但操作较为繁琐，耗时较长。
分光光度法在药物含量测定中也应用广泛。
包括紫外可见分光光度法和红外分光光度法。
紫外可见分光光度法基于药物对特定波长光的吸收特性进行测定。
通过绘制标准曲线，将样品的吸光度代入曲线方程即可得到含量。
这种方法灵敏度较高，操作简便。
红外分光光度法则主要用于药物的鉴别和结构分析，但在某些情况下也可用于含量测定。
色谱法是一种高效、准确的含量测定方法。
高效液相色谱法（HPLC）能分离复杂混合物中的药物成分，并进行定量分析。
它具有分离效率高、选择性好、灵敏度高等优点，适用于各种类型的药物。
气相色谱法（GC）则主要用于挥发性药物的含量测定。
还有一种常用的方法是电化学分析法。
例如电位滴定法，通过测量电极电位的变化来确定滴定终点，从而计算药物含量。
在实际应用中，选择合适的含量测定方法需要考虑多种因素。
药物的性质是首要考虑的因素。
例如，对于具有酸碱性质的药物，酸碱滴定法可能是一个好的选择；而对于结构复杂、热不稳定的药物，HPLC 可能更合适。
另外，实验条件和设备的可用性也会影响方法的选择。
如果实验室具备先进的色谱设备，那么色谱法可能会更方便和准确；如果条件有限，容量分析法或分光光度法可能更易于实施。
准确性、精密度和重现性是评价含量测定方法的重要指标。
准确性要求测定结果接近真实值；精密度反映多次测量结果的接近程度；重现性则强调在不同实验室或不同操作人员之间能得到相似的结果。
第六章 药物分析 PPT课件
作用 临床
基本 结构
基本 性质
鉴别,检查 含量测定; 体内分析
抗炎, 抗风湿, 止痛, 退热
关节炎, 发热, 慢性疼痛
芳基取代羧酸 酸性; 水解性; 游离羧基和苯环 光谱特性
R' R''
基团(酚)/元素
n
(硫)特性
R
COOR1
Fe3+; UV, IR, LC 中间体或水解产物 酸碱滴定; UV;
HO
NH2 HCl + CH3COOH
HO
NH2 HCl +HNO2
HO
N2+Cl- + 2H2O
HO
N2+Cl- +
OH + NaOH
2020/8/12
NN OH
OH + NaCl + H2O
对乙酰氨基酚在酸中水解生成对氨基酚, 游离 芳伯氨基与亚硝酸钠试液重氮化, 重氮盐再与 碱性β-萘酚偶合生成红色偶氮化合物
2020/8/12
34
七、光谱法
(一) 紫外-可见分光光度法
1. 最大吸收波长法:
双氯芬酸钠溶液: 276nm有最大吸收; 吡罗昔康片,含量测定溶液: 243与334nm最大吸收
2. 最大与最小吸收波长法:
布洛芬及制剂氢氧化钠溶液: 265,273nm最大吸收;245,271nm最小 吸收;259nm肩峰
苯酚
(CH3CO)2O
水杨酸
OH COOH
水杨酸苯酯
乙酰水杨酸苯酯
OCOCH3
OH COOCO
OH (CH3CO)2O
OCOCH3 COOCO
药物分析课件第六章芳酸及其酯类药物的分析
对氨基水杨酸钠中特殊杂质的检查
反相TLC法
展开剂：甲醇-水-冰醋酸
固定相：GF254C18化学键合硅胶
BP收载的方法，由于杂质的结构不清，故采用TLC法中的
供试品自身对照法：
三、羟苯乙酯中有关物质的检查
缩合而成，因此成品药物中要检查铜盐及有关物质。 分光光度法：利用Cu 2+与Na-DDC呈色后测定A
丙磺舒与NaOH成钠盐后，在pH 5.0~6.0中与FeCl3生成米黄色 布洛芬与高氯酸羟胺，N，N’-双环基己羧二亚胺及高氯酸铁反应， 即显紫色[JP（14）方法]。基于分子中-COOH的结构。
ASA水解成SA后与FeCl3 反应，成紫堇色
01
02
2.水解或分解后与三氯化铁反应
重氮化-偶合反应 凡是分子结构中含有芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物均可反应。
USP(24)采用此法同时测定ASA胶囊中
ASA和SA。
SA的限量测定
色谱柱的制备；对照品溶液的制备；供试
品溶液的制备。
（三）柱分配色谱-紫外分光光度法
供试品液：CHCl3液
洗脱液1：CHCl3 洗脱液2：HAC- 乙醚
硅藻土，FeCl3-尿素
玻璃棉
硅藻土，Na2CO3
第一节 典型药物分类与理化性质
水杨酸（salycylic acid）
阿司匹林（aspirin)
对氨基水杨酸钠 （sodium aminosalicylate)
双水杨酯（salsalate)
贝诺酯（benorilate)
酸性 SA(PKa2.95)、ASA(PKa3.49)、双水杨酯均有酸性。
1. ASA片的含量测定
第一步为中和
ASA + NaOH
药物分析第六章
药物的含量测定的实验与实践
实验目的
通过实验掌握药物的含量测定 方法，确保药物的有效性和安
全性。
实验原理
基于药物的含量测定原理和方 法，采用不同的含量测定方法 进行检测。
实验步骤
选择合适的含量测定方法，进 行实验操作，记录实验结果。
实验结果
根据实验结果判断药物中有效 成分的含量是否符合质量标准
，并撰写实验报告。
。
药物的杂质检查的实验与实践
实验目的
通过实验掌握药物的杂 质检查方法，确保药物
的质量和安全性。
实验原理
基于药物的杂质种类、含 量等特征，采用不同的杂 质检查方法进行检测。
实验步骤
选择合适的杂质检查方 法，进行实验操作，记
录实验结果。
实验结果
根据实验结果判断药物中杂 质的种类和含量是否符合质 量标准，并撰写实验报告。
案例三：药物的含量测定的案例分析
案例描述
阿莫西林是一种常用的抗生素，其含量测定对于保证 药品的有效性和安全性至关重要。可以采用高效液相 色谱法和紫外光谱法等方法对阿莫西林的含量进行测 定。通过对不同测定方法的分析，可以确定最适合实 际应用的方法。
案例分析
高效液相色谱法是一种常用的药物含量测定方法，具有 分离效果好、准确度高、重现性好等优点。该方法通过 色谱柱分离阿莫西林中的各个组分，并利用紫外检测器 检测，可以实现对阿莫西林的准确和可靠的定量分析。 紫外光谱法则是利用阿莫西林在紫外光下表现出特定的 吸收光谱来进行含量测定。该方法具有操作简便、快速 等优点，但准确度相对较低。在实际应用中，可以根据 具体情况选择最适合的测定方法。
目的
药物分析的主要目的是确保药物的质量、安全性和有效性，为临床合理用药提 供科学依据，保障患者的用药安全和治疗效果。
药物分析课件 第六章 维生素类药物的分析-4
皂化法（等吸收比法）： 测定维生素A醇，规定1＝325 nm，
2＝310 nm，3＝334 nm。
A325(校正) = 6.815A325 – 2.555A310 – 4.620A334
最大吸收波长是否在323~327之间
是
否
A300/A325是否 超过0.73
否 计算A325（校正），计算d值 d值是否在± 3.0%以内
天然维生素主要为全反式维生素A （生理活性最高）。
CH3
CH3
CH3 CH2OR
CH3 CH3
R= H = COCH3 = -COC15H31
维生素A醇 维生素A醋酸酯 维生素A棕榈酸酯
ChP中维生素A指全反式维 生素A1醋酸酯。
CH2OH
维生素A2 （去氢维生素A）
CH2
维生素A3
（去水维生素A）
（二）紫外吸收法
BP
VitA 无水乙醇—盐酸（100:1） Sol1
Sol1 水浴加热30s
测λmax（326nm）
冷却
Sol2
测λmax 348，367，389nm
332nm处有拐点
CH3
CH3
CH3 CH2OR
CH3 CH3
VitA1
无水乙醇—盐酸 水浴加热30s （100:1）
CH2
去水VitA （VitA3 ）
标示量%
维生素A效价(IU/g) × 内容物平均丸重
=
× 100%
标示量(IU/丸)
VitAD胶丸中VitA的含量测定
精密称取本品(规格10000VitAIU/丸)装量 差异项下（平均装量0.08262g/丸）的内容物 0.2399g 至250ml量瓶中，用环己烷稀释至刻 度，摇匀；精密量取2.0ml，置另一20 ml量 瓶中，用环己烷稀释至刻度，摇匀。以环己 烷为空白，测定最大吸收波长为328nm，并 在下列波长处测得吸收度为:
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
4
第六章
芳酸类非甾体抗炎药物的分析
2020/4/23
1 典型药物的结构与性质 2 鉴别试验 3 特殊杂质及其检查法 4 含量测定 5 体内药物分析
B
5
概述
Non-Steroid Anti-Inflammatory Drugs
非甾体抗炎药(NSAIDs)是一类不含有甾体骨架的 抗炎药, 是目前临床使用最多的药物种类之一
HO
NHCOCH3 + HCl + H2O
HO
NH2 HCl + CH3COOH
HO
NH2 HCl +HNO2
HO
N2+Cl- + 2H2O
HO
N2+Cl- +
OH + NaOH
2020/4/23
NN OH
OH + NaCl + H2O
对乙酰氨基酚在酸中水解生成对氨基酚, 游离 芳伯氨基与亚硝酸钠试液重氮化, 重氮盐再与 碱性β-萘酚偶合生成红色偶氮化合物
（2）邻胺基苯甲酸:
甲芬那酸
（3）二苯甲酮:
2020/4/23
酮洛芬
B
9
一、典型药物与结构特点
苯环结构特征
（4）羟基不饱和酮: 吡罗昔康, 美洛昔康
吡罗昔康
美洛昔康
（5）杂环，特殊元素: 吲哚美辛, 吡罗昔康, 美洛昔康
吲哚美辛
B
2020/4/23
10
一、典型药物与结构特点
羧基状态
（1）游离: 水杨酸,阿司匹林,双水杨酯,二氟尼柳, 甲芬那酸,布洛芬,酮洛芬,萘普生,吲哚美辛
O
OH
O
OH
O
OH
OH
O
CH3
O
O
O
OH
水杨酸
阿司匹林
双水杨酯
布洛芬
B 2020/4/23
11
一、典型药物与结构特点
羧基状态 （2）羧基成盐/酯:双氯芬酸钠,双水杨酯
双氯芬酸钠
2020/4/23
O
OH
O
O
OH
双水杨酯
B
12
一、典型药物与结构特点
羧基状态 （3）酰胺: 吡罗昔康,美洛昔康
吡罗昔康
2020/4/23
(四) 基团/元素特性
酚羟基: 对乙酰氨基酚,水杨酸与Fe3+显色——鉴别
二苯甲酮:酮洛芬与苯肼缩合显色——鉴别
硫:
美洛昔康热分解后产生的硫化氢
2020/4/23
与醋酸铅生成黑色硫化铅——鉴别 B
17
第二节
2020/4/23
鉴别试验
一、与三氯化铁反应 二、缩合反应 三、重氮化-偶合反应 四、氧化反应 五、水解反应 六、特征元素反应 七、光谱法 八、色谱法
HPLC 体内过程与分析
6
第一节
典型药物的结构与性质
一、典型药物与结构特点 二、主要理化性质
B 2020/4/23
7
一、典型药物与结构特点
具有苯环和羧基 苯环结构特征
R' R''
n
R
COOR1
(1)邻羟基苯甲酸类:
水杨酸
2020/4/23
阿司匹林
B双水杨酯
二氟尼柳
8
一、典型药物与结构特点
苯环结构特征
B
24
三、重氮化-偶合反应
B 2020/4/23
25
四、氧化反应
甲芬那酸: 溶于硫酸, 被重铬酸钾氧化显深蓝 色→随即变为棕绿色
吲哚美辛: 溶液在硫酸酸性下与重铬酸钾溶液 共热, 被氧化显紫色
在盐酸溶液中与亚硝酸钠溶液反应显绿色, 放置后 渐变黄色
B 2020/4/23
26
四、氧化反应
B 2020/4/23
化合物
B
21
一、与三氯化铁反应
B 2020/4/23
22
二、缩合反应
O2 N
CH3
O
H O
O
N H-N H2
CH3
N O2 H 2S4 OH O +
-H 2O
O
NN H
N O2
N O2
酮洛芬的二苯甲酮,
在酸性下与二硝基
苯肼缩合生成橙色
偶氮化合物沉淀
B 2020/4/23
23
三、重氮化-偶合反应
美洛昔康
B
13
一、典型药物与结构特点
其他类 对乙酰氨基酚（扑热息痛，泰诺，百服宁）
B 2020/4/23
14
二、主要理化性质
(一) 酸性
较强酸性: 原料药可在中性乙醇或甲醇,丙酮等
水溶性有机溶剂中,用氢氧化钠直接滴定
双氯芬酸,布洛芬,酮洛芬,萘普生,吲哚美辛:
羧基不与苯环直接相连, 酸性较弱
吡罗昔康,美洛昔康,尼美舒利,对乙酰氨基酚:
酰胺结构, 无明显酸性 O O H O O H
O
OH
O
CH3
OH
O
2020/4/23
BpKa = 4.26 3.49
邻位效应
2.95
分子内氢键
15
二、主要理化性质
美洛昔康
(二) 水解性
OH O
N
酯键: 阿司匹林/双水杨酯
N H
S
CH3
N
S
CH3
OO
酰胺键: 吲哚美辛,吡罗昔康,美洛昔康,尼美舒利,
药物特点 结构特点 理化特性 分析方法
作用 临床
基本 结构
基本 性质
鉴别,检查 含量测定; 体内分析
抗炎, 抗风湿, 止痛, 退热
关节炎, 发热, 慢性疼痛
2020/4/23
芳基取代羧酸 酸性; 水解性; 游离羧基和苯环 光谱特性
R' R''
基团(酚)/元素
n
(硫)特性
R
COOR1
B
Fe3+; UV, IR, LC 中间体或水解产物 酸碱滴定; UV;
对乙酰氨基酚
水解反应及其产物的特性反应——鉴别
水解可快速,定量——含量测定(剩余碱量法)
美洛昔康—— 定过量的氢氧化钠水解
剩余的氢氧化钠用盐酸回滴定
B
2020/4/23
16
二、主要理化性质 酮洛芬
(三) 吸收光谱特性
CH3
O
HO
O
紫外特征光谱 : 鉴别;含量均匀度,溶出度/释放度
红外特征光谱 : 鉴别
第六章
2020/4/23
芳酸类非甾体抗炎药物的分析
B
1
2
B 2020/4/23
3
第六章
2020/4/23
掌握: 芳酸类非甾体抗炎药的结构和性质 主要芳酸类药物的鉴别,检查和含
量测定的原理与特点
熟悉: 主要芳酸类非甾体抗炎药物杂质的 结构,危害,检查方法与限度
了解: 影响芳酸类非甾体抗炎药物稳定性 的主要因素,体内样品与临床监测
B
18
一、与三氯化铁反应
2020/4/23
1. 水杨酸反应
O
O
OH
+ FeCl3 + H2O
OH
O
+ 3HCl
Fe O OH
中性或弱酸性(pH值4~6)条件下进行匹林 加水煮沸
双水杨酯 在氢氧化钠试液中煮沸
水解生成水杨酸, 与三氯化铁试液显紫堇色
二氟尼柳 于乙醇中与三氯化铁试液呈深紫色
27
五、水解反应
2020/4/23
COOH OCOCH3 + Na2CO3
B
19
B 2020/4/23
20
一、与三氯化铁反应
2. 酚羟基反应
NHCOCH3
NHCOCH3
3
+ FeCl3
Fe + 3HCl
2020/4/23
OH
O-
3
对乙酰氨基酚:水溶液加三氯化铁试液显蓝紫色
吡罗昔康(三氯甲烷): 与三氯化铁显玫瑰红色
美洛昔康显淡紫红色 烯醇式羟基具有酚羟基性质,与FeCl3生成红色配位