内科学 内科学淋巴瘤大课
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Ries LAG, et al. (eds). SEER Cancer Statistics Review, 2003. NCI Web5 site.
流行病学特点
2003年美国淋巴瘤新发病人7600人，男性多于女 性, 常见肿瘤第7位，发病率高于白血病
在发展中国家，淋巴瘤高发于15-40岁的青年人 和大于50岁的老年人
混合细胞型(MCHL) - 二者兼有 R-S多见, 有嗜酸粒、浆细胞等多种细胞浸润, 预后较差, 中国HL最常见类型
淋巴细胞耗竭型(LDHL)- R-S细胞为主 淋巴细胞少, 怪异R-S细胞多见, 弥漫性纤维化, 预后最差
16
HL病理与分类(WHO, 2000)
根据形态学、细胞遗传学、分子生物学分期
Non-Hodgkin’s lymphoma, NHL
根据肿瘤细胞来源分为： ➢ B细胞性 ➢ T细胞性/NK细胞性
4
淋巴瘤发病率
SEER NHL incidence by age, 1975–1977 and 1998–2000 (male, all races)
140
120
1998–2000
Gall & Rappaport
Mallory
1970s
1982
1994
Kiel
Working REAL/WHO
Formulation
时间及分类名称
将来
13
霍奇金淋巴瘤 HL
肿瘤组织中找到里-斯氏细胞(R-S), 一种 巨大的双核或多核组织细胞,具有大而清晰 的嗜酸性核仁，胞浆嗜双色性
Reed-Sternberg细胞
正常淋巴结的滤泡性结构被大量异常的淋 巴细胞或组织细胞破坏
9
HL与NHL组织病理学区别
最大的不同点：一致性与多样性
10
HL病理学特点
具有较高的一致性 ➢来源：B细胞生发中心 ➢“镜影”细胞 （R-S） ➢病理表现典型 ➢生物学表现类似 ➢按淋巴结分布区域依次 转移 — 蔓延性播散
11
NHL病理学特点
疾病累及部位常常是重要的生物学特征性标志 临床特征的应用是一个新的方面；诊断是有临床依据的
21
惰性
侵袭性 高度侵袭性
NHLWHO 分类（2001）
B细胞
B-CLL/小淋巴细胞NHL 淋巴浆细胞性NHL 滤泡性淋巴瘤(I，II级) MALT型结外边缘区细胞 毛细胞白血病
B细胞前淋巴细胞白血病 滤泡性淋巴瘤(III级) 套细胞淋巴瘤 弥漫性大B细胞型淋巴瘤 浆细胞瘤／骨髓瘤
淋巴瘤
lymphoma
广州医学院第一附属医院 肿瘤血液科
刘 丹（1030198）
1
淋巴瘤的发现
1832年 Thomas Hodgkin报告一种 淋巴结肿大合并脾大的疾病
1865年命名为 HL
1846年 Virchow 从白血病中 分离出一种疾病，称之为 淋巴瘤（lymphoma）或淋巴 肉瘤 1871年 命名为恶性淋巴瘤 （malignant lymphoma） 现在称之为 NHL
2
概论
原发于淋巴结和其它淋巴组织的恶性肿瘤 临床表现复杂，常有无痛性、进行性淋巴
结肿大伴全身症状，晚期可侵犯身体的任 何部位引起相应症状及恶病质 主要依靠组织病理活检进行诊断 放化疗为主、联合生物治疗的综合治疗
3
概论
根据组织病理学特点分为： ➢ 霍奇金淋巴瘤
Hodgkin’s lymphoma, HL ➢ 非霍奇金淋巴瘤
高度异质性 ➢ 细胞来源广泛
（T、B、NK） ➢ 病理类型复杂 ➢ 生物学表现多样 ➢ 侵犯范围广泛， 跨越淋巴器官及实 体器官播散 — 跳跃性播散
12
淋巴瘤病理分类演变
分类依据
形态学/ 淋巴细胞 形态学 生长模式
细胞株 及分化
细胞 来源
形态学 免疫表型 遗传学特性 临床特性
基因表型
1942
1956
细菌: HP （边缘区淋巴瘤-胃MALT） 电离辐射：基因变异 遗传因素：基因缺陷 - 病毒易感性增高 宿主免疫缺陷：发病率高
8
淋巴瘤病理分类
淋巴瘤组织病理学类型及解剖学范围是决 定治疗方法和预后的重要因素
➢ HL — 预后较好 ➢ NHL — 明显的异质性，预后极不相同 共同的病理学特点
小淋巴细胞型 滤泡性小裂细胞型 滤泡性大、小裂细胞混合型 滤泡性大细胞型 弥漫性小裂细胞型 弥漫性大、小裂细胞混合型 弥漫性大细胞型(裂、无裂) 免疫母细胞型 淋巴母细胞型 小无裂细胞型
20
WHO分类原则
细胞谱系是疾病定义的出发点 B、T或 NK 细胞
每一种类型都是具有临床特征的独立疾病 形态学 免疫表型 遗传学特征 临床表现与病程
前B淋巴母细胞性 伯基特淋巴瘤
T和NK细胞
覃样霉菌病／SS 成人T细胞白血病(慢性) T细胞颗粒淋巴细胞白血病
外周T细胞淋巴瘤，非特殊型 血管免疫母细胞性淋巴瘤 肠道T细胞淋巴瘤 结外NK/T细胞淋巴瘤，鼻型 间变性大细胞淋巴瘤(T，裸细胞) 肠病型T细胞淋巴瘤 皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤 成人T细胞白血病(急性) 前T淋巴母细胞性
结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤(NLPHL)
特点：小淋巴细胞结节背景上散在大B细胞
约占HL 2-6%
典型霍奇金淋巴瘤(cHL)
LPHL
NSHL
MCHL
LDHL
17
非霍奇金淋巴瘤 NHL
淋巴结结构破坏消失，大量淋巴瘤细胞弥 散分布，形态各异
18
19
NHL国际工作分型(IWF, 1982)
低度恶性 中度恶性 高度恶性
CD30染色阳性
14
15
HL病理与分类(Rye,1965)
根据R-S细胞、淋巴细胞、纤维化的比例划分：
淋巴细胞为主型(LPHL) -淋巴细胞为主 大量淋巴细胞浸润, 少见R-S细胞,可转化，预后最好
结节硬化型(NSHL) - 纤维细胞为主 淋巴样细胞被纤维束分隔, 可见R-S细胞, 预后较好
中国淋巴瘤居常见肿瘤11位，与白血病类似 85%-90%患者发病年龄 >16岁。 中国：高度恶性比例高、T细胞多
6
病因和发病机制
病毒 感染
遗传 辐射
7
病毒: EB病毒（Burkitt淋巴瘤） 人T淋巴细胞病毒 HTLV-Ⅰ（HTL） HTLV-Ⅱ（T细胞皮肤淋巴瘤） HCV （边缘区淋巴瘤）
பைடு நூலகம்
100
1975–1977
No. per 80 100,000
60
40
20
0
5 5–9 10–14 15–19 20–24 25–29 30–34 35–39 40–44 45–49 50–54 55–59 60–64 65–69 70–74 75–79 80–84 85
Age at diagnosis (years)
流行病学特点
2003年美国淋巴瘤新发病人7600人，男性多于女 性, 常见肿瘤第7位，发病率高于白血病
在发展中国家，淋巴瘤高发于15-40岁的青年人 和大于50岁的老年人
混合细胞型(MCHL) - 二者兼有 R-S多见, 有嗜酸粒、浆细胞等多种细胞浸润, 预后较差, 中国HL最常见类型
淋巴细胞耗竭型(LDHL)- R-S细胞为主 淋巴细胞少, 怪异R-S细胞多见, 弥漫性纤维化, 预后最差
16
HL病理与分类(WHO, 2000)
根据形态学、细胞遗传学、分子生物学分期
Non-Hodgkin’s lymphoma, NHL
根据肿瘤细胞来源分为： ➢ B细胞性 ➢ T细胞性/NK细胞性
4
淋巴瘤发病率
SEER NHL incidence by age, 1975–1977 and 1998–2000 (male, all races)
140
120
1998–2000
Gall & Rappaport
Mallory
1970s
1982
1994
Kiel
Working REAL/WHO
Formulation
时间及分类名称
将来
13
霍奇金淋巴瘤 HL
肿瘤组织中找到里-斯氏细胞(R-S), 一种 巨大的双核或多核组织细胞,具有大而清晰 的嗜酸性核仁，胞浆嗜双色性
Reed-Sternberg细胞
正常淋巴结的滤泡性结构被大量异常的淋 巴细胞或组织细胞破坏
9
HL与NHL组织病理学区别
最大的不同点：一致性与多样性
10
HL病理学特点
具有较高的一致性 ➢来源：B细胞生发中心 ➢“镜影”细胞 （R-S） ➢病理表现典型 ➢生物学表现类似 ➢按淋巴结分布区域依次 转移 — 蔓延性播散
11
NHL病理学特点
疾病累及部位常常是重要的生物学特征性标志 临床特征的应用是一个新的方面；诊断是有临床依据的
21
惰性
侵袭性 高度侵袭性
NHLWHO 分类（2001）
B细胞
B-CLL/小淋巴细胞NHL 淋巴浆细胞性NHL 滤泡性淋巴瘤(I，II级) MALT型结外边缘区细胞 毛细胞白血病
B细胞前淋巴细胞白血病 滤泡性淋巴瘤(III级) 套细胞淋巴瘤 弥漫性大B细胞型淋巴瘤 浆细胞瘤／骨髓瘤
淋巴瘤
lymphoma
广州医学院第一附属医院 肿瘤血液科
刘 丹（1030198）
1
淋巴瘤的发现
1832年 Thomas Hodgkin报告一种 淋巴结肿大合并脾大的疾病
1865年命名为 HL
1846年 Virchow 从白血病中 分离出一种疾病，称之为 淋巴瘤（lymphoma）或淋巴 肉瘤 1871年 命名为恶性淋巴瘤 （malignant lymphoma） 现在称之为 NHL
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概论
原发于淋巴结和其它淋巴组织的恶性肿瘤 临床表现复杂，常有无痛性、进行性淋巴
结肿大伴全身症状，晚期可侵犯身体的任 何部位引起相应症状及恶病质 主要依靠组织病理活检进行诊断 放化疗为主、联合生物治疗的综合治疗
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概论
根据组织病理学特点分为： ➢ 霍奇金淋巴瘤
Hodgkin’s lymphoma, HL ➢ 非霍奇金淋巴瘤
高度异质性 ➢ 细胞来源广泛
（T、B、NK） ➢ 病理类型复杂 ➢ 生物学表现多样 ➢ 侵犯范围广泛， 跨越淋巴器官及实 体器官播散 — 跳跃性播散
12
淋巴瘤病理分类演变
分类依据
形态学/ 淋巴细胞 形态学 生长模式
细胞株 及分化
细胞 来源
形态学 免疫表型 遗传学特性 临床特性
基因表型
1942
1956
细菌: HP （边缘区淋巴瘤-胃MALT） 电离辐射：基因变异 遗传因素：基因缺陷 - 病毒易感性增高 宿主免疫缺陷：发病率高
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淋巴瘤病理分类
淋巴瘤组织病理学类型及解剖学范围是决 定治疗方法和预后的重要因素
➢ HL — 预后较好 ➢ NHL — 明显的异质性，预后极不相同 共同的病理学特点
小淋巴细胞型 滤泡性小裂细胞型 滤泡性大、小裂细胞混合型 滤泡性大细胞型 弥漫性小裂细胞型 弥漫性大、小裂细胞混合型 弥漫性大细胞型(裂、无裂) 免疫母细胞型 淋巴母细胞型 小无裂细胞型
20
WHO分类原则
细胞谱系是疾病定义的出发点 B、T或 NK 细胞
每一种类型都是具有临床特征的独立疾病 形态学 免疫表型 遗传学特征 临床表现与病程
前B淋巴母细胞性 伯基特淋巴瘤
T和NK细胞
覃样霉菌病／SS 成人T细胞白血病(慢性) T细胞颗粒淋巴细胞白血病
外周T细胞淋巴瘤，非特殊型 血管免疫母细胞性淋巴瘤 肠道T细胞淋巴瘤 结外NK/T细胞淋巴瘤，鼻型 间变性大细胞淋巴瘤(T，裸细胞) 肠病型T细胞淋巴瘤 皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤 成人T细胞白血病(急性) 前T淋巴母细胞性
结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤(NLPHL)
特点：小淋巴细胞结节背景上散在大B细胞
约占HL 2-6%
典型霍奇金淋巴瘤(cHL)
LPHL
NSHL
MCHL
LDHL
17
非霍奇金淋巴瘤 NHL
淋巴结结构破坏消失，大量淋巴瘤细胞弥 散分布，形态各异
18
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NHL国际工作分型(IWF, 1982)
低度恶性 中度恶性 高度恶性
CD30染色阳性
14
15
HL病理与分类(Rye,1965)
根据R-S细胞、淋巴细胞、纤维化的比例划分：
淋巴细胞为主型(LPHL) -淋巴细胞为主 大量淋巴细胞浸润, 少见R-S细胞,可转化，预后最好
结节硬化型(NSHL) - 纤维细胞为主 淋巴样细胞被纤维束分隔, 可见R-S细胞, 预后较好
中国淋巴瘤居常见肿瘤11位，与白血病类似 85%-90%患者发病年龄 >16岁。 中国：高度恶性比例高、T细胞多
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病因和发病机制
病毒 感染
遗传 辐射
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病毒: EB病毒（Burkitt淋巴瘤） 人T淋巴细胞病毒 HTLV-Ⅰ（HTL） HTLV-Ⅱ（T细胞皮肤淋巴瘤） HCV （边缘区淋巴瘤）
பைடு நூலகம்
100
1975–1977
No. per 80 100,000
60
40
20
0
5 5–9 10–14 15–19 20–24 25–29 30–34 35–39 40–44 45–49 50–54 55–59 60–64 65–69 70–74 75–79 80–84 85
Age at diagnosis (years)