精准医学计划

免疫血液学的核心---多态性抗原存在是 介导输血相关同种免疫反应的基础 * 血液的各种主要成分的遗传多态性， 红细胞、血小板和白细胞等成分都携带着 有免疫活性的抗原， 人种、人群、地区的多态性差异。 * 抗原和抗体的免疫应答是输血免疫反应问 题的根本原因。
输血相关同种免疫反应的问题出现 促进对免疫血液学的认识 ★输血相关同种免疫反应中出现的问题，推 动各类抗原和抗体的研究；各种血液成分 的遗传标记、分子结构、生理和病理功能 及涉及的免疫反应的机理的深入了解；免 疫血液学知识和技术在临床广泛应用；
影响输血相关免疫反应的因素
※ 受血者的免疫应答的能力， ※ 引发的免疫抗原的特性， ※ 受血者的输血史，妊娠史、药物史、体质 以及疾病的诊断等， ※ 抗体的临床意义。
输血的免疫原性
＊ 免疫原性（immunogenicity），是指能够刺激 机体形成特异抗体或致敏淋巴细胞的能力。 ＊输血的通常免疫原性最近被定为0.2％。（只是 回顾性的计算，没有系统的输血后随访。实际比 率被低估）； ＊实体器官移植后同种免疫发病率估计为0.6％； ＊外科手术患者中被确定为高达8.4％，在血液学/ 肿瘤患者9.0％； ＊在多次输血的患者为11.8％ 。
免疫抗体都有临床意义吗？
不！
☆有的抗体有临床意义，导致输血免疫反应 ☆有的抗体没有临床意义，不导致输血免疫 反应， ☆有的抗体只是潜在性的临床意义，因个体 ，种族、疾病等情况而异。
什么是有临床意义的抗体
★抗体：可以被检测， ★ 抗体：在37oC中能凝结或致敏红细胞， ★ 抗体：可导致很易识别的临床反应， ★ 抗体：可通过检测发导致临床症状的实验 室参数， ★ 抗体：导致输入细胞破坏或存活率降低。
★结论：免疫血液学的认识和输血医学发展 的相互促进。
输血相关的免疫反应的基本机理
1，输血的患者面临着大量的外来抗原（除 自身输血）， 2，刺激受血者的免疫系统，产生抗供者的 外来抗原的抗体（同种抗体）和/或受血者 自身抗原的抗体（自身抗体）， 3，抗体可能针对所有类型的血细胞，包括 红细胞、血小板、白细胞和免疫球蛋白等 ，介导了各类输血相关的免疫反应。
不明 不明 1/10000
输血相关急性肺损伤 1/5000-10000 （TRALI） 过敏反应 1/200
临床常见严重输血相关的免疫反应
1，急性免疫性溶血反应 2，延迟性免疫性溶血性反应 3，发热，非溶血性免疫反应 4，过敏反应 5，输血相关急性肺损伤（TRALI） 6，输血相关移植物抗宿主病（TA-GVHD） 7，血小板同种免疫（HLA）
卡尔· 兰德斯坦纳（Karl Landsteiner） 免疫血液学的开拓者,ABO血型的发现者
实现由细胞血清学到分子免疫血液学的伟大发展
☼ 1900年到1913年ABO 血型系统认识， 发展到现在的成果： ☼ 红细胞抗原发现 34 血型系统， 45 基因, 1779 等位基因， ☼ 血小板特异性抗原HPA：确认HPA1~29bw系统，共35个抗原， ☼ 人类白细胞抗原HLA各类等位基因总数： 已报道了31480个（截止2016.10）
免疫血液学发展史中的几个重要的特点
3，分子免疫血液学是免疫血液学发展分水岭
分子免疫血液学的进入是免疫血液学发展的分水岭，丰富和 扩展了免疫血液学的应用领域，是迈向精准输血医学的桥梁 ： ♣ 解决了很多用细胞血清学技术难以解决的输血医学问题， ♣实施了用分子生物学对输血治疗的常规临床应用和临床后 果的研究， ♣ 探索世界各群体的人类多态性的遗传特征、存在的等位基 因变异性和生物功能等， ☼ 大量的分子水平的学术论文涌现！
稀见
危险性因子 危险率/单位
CMV 7/100 1/200 RBC-1/30000， 血小板-1/2000 < 1000000 稀见
1/14，000-200 E-B病毒 ，000 1/13000001900000 1/15000002400000 1/2900000 细菌性反应 原虫/寄生虫病 梅毒
免疫血液学发展史中的几个重要的特点
1，创新和发现属于偶然 许多重大的免疫血液学创新发现是处于偶然 ，然后很快地将这些发现用于输血和孕妇及 相关病人的治疗，使受血者、孕妇和病人受 益！
免疫血液学发展史中的几个重要的特点
2，用于检出潜在的有害免疫成分 免疫血液学工作者的目标是利用这些创新发 现，检出和避免各类血细胞中对患者潜在的 有害免疫成分，有助于患者的安全和有效治 理！
非传染性严重输血危险率的评估
危险性因子 危险率/单 危险性因子 位
红细胞同种免疫
危险率/ 单位
1来自百度文库100
急性免疫性溶血反应 1/2500050000
输血相关移植物抗 较少 宿主病（TA-GVHD
延迟性免疫性溶血性 1/2500 反应
血小板同种免疫（ HLA） 发热，非溶血性 1/10 1/200
血钾过高 低体温 循环负载过荷
* 英国输血不良反应调查；非传染性的输血 反应数超过95%， 其中主要是输注相关的 免疫反应 * 法国、加拿大和美国大量报告，输血相关 的发病及致死的案例中，主要来自非输注 相关的免疫反应的危险，
传染性严重输血危险率的评估
危险性因 子
HAV HBV HCV HIV-1/2 HTLV-I/II
危险率/单 位
现代输血医学和细胞治疗学科工作
★核心问题：血液和血液成分输注治疗的安 全和有效性 ， ★影响输血安全性的最主要因素之一 ： 血液和血液成分输注相关的免疫反应
Transfusion –related immune reactions
国际性研究项目
（Hemovigilance Programs）报告
免疫血液学与输血相关的免疫反应：发 病机制及预防的新关注点
吴国光
免疫血液学的主体概念
☼ 免疫血液学（ Immunohematology），涉及红 细胞、血小板和白细胞等血液的成分的抗原、抗体 和抗原-抗体的反应， ☼输血医学和相关学科发展的重要基础, ☼起源于20世纪初Karl Landsteiner 对ABO血型的 发现，已有100多年了， ☼进入21世纪有创新性的变革，由细胞血清学 (serology)发展到分子免疫血液学（Molecule Immunohematology ）.