临床遗传学06-出生缺陷与产前诊断
国家临床执业医师考试《女性生殖系统》第十单元 遗传咨询.产前筛查.产前诊断
（3）先天性代谢缺陷病的产前诊断：多为常染色体隐 性遗传病，产前诊断的经典方法是测定培养的羊水细胞或绒 毛细胞特异酶活性。近年能利用分子生物学技术在DNA水平 对待测的基因进行分析。
（4）非染色体性先天畸形：以神经管缺陷为代表，占 产前诊断疾病的1/3～1/2。检测羊水中甲胎蛋白高于正常10 倍以上、母血中甲胎蛋白值超过同期妊娠平均值2个标准差 。羊水中乙酰胆碱酯酶增高。在妊娠16～20周，B超检查和 母血中甲胎蛋白测定即可确诊。
【例题】 不属于孕中期唐氏综合征产前筛查内容的是（ ） A AFP B β-HCG C PE3 D 体重 E 身高 【答案】E
三、产前诊断 1.概念 是指在胎儿出生之前应用各种先进的科 技手段，了解胎儿在宫内的发育情况，对先天性和遗 传性疾病作出诊断，以便进行选择性流产。
产前诊断方法包括：观察胎外形；染色体核型 分析；检测基因及检测基因产物。
2.遗传筛查方案应符合以下标准 （1）被筛查疾病在被筛查人群中应有较高的发病率并 严重影响健康；筛出后有治疗或预防的方法。 （2）筛查方法应为非创伤性、容易实施、价格便宜。 （3）筛查方法应统一，易于推广。 （4）产前筛查应能在妊娠早期、中期发现，并可提供 处理方案的条件。
3.唐氏综合征（先天愚型） 占整个新生儿染色体疾病 的90%，是产前筛查的重点。
2.产前诊断的对象 （1）35岁以上的高龄孕妇。 （2）生育过染色体异常儿的孕妇儿、脑积水、脊柱裂、唇裂、腭裂 、先天性心脏病儿者。 （5）性连锁隐性遗传病基因携带者。
（6）夫妇一方有先天性代谢疾病，或已生育过病儿 的孕妇。
（7）在妊娠早期接受较大剂量化学毒剂、辐射和严 重病毒感染的孕妇。
人类遗传病预期危险率的推算
• ①不能结婚；②暂缓结婚；
产前诊断
产前诊断：一、产前诊断概念产前诊断又称宫内诊断，是对胚胎或胎儿在出生前应用各种先进的检测手段，影像学，生化学、细胞遗传学及分子生物学技术，了解胎儿在宫内的发育情况，如胎儿有无畸形，分析胎儿染色体核型，检测胎儿的生化检查项目和基因等，对胎儿先天性和遗传性疾病作出诊断，为胎儿宫内治疗及选择性流产创造条件。
二、产前诊断适应症：①年龄≥35岁的高龄孕妇；②有习惯性流产、死胎史；③妊娠早期接触过可能导致胎儿先天缺陷的物质；④羊水过多或过少；⑤有分娩过先天性严重缺陷的婴儿；⑥夫妇之一为先天性疾病或遗传性疾病，或有遗传病家族史；⑦胎儿发育异常或胎儿畸形可能三、.产前诊断的方法主要方法有三种：1、胎儿结构检查：B超、X射线检查、胎儿镜、核磁共振等仪器检查胎儿结构是否存在畸形；2、染色体核型分析：通过羊水、绒毛、胎儿细胞培养检测胎儿染色体疾病3、基因检测：胎儿DNA分子杂交、限制性内切酶、聚合酶链反应技术、原位荧光杂交技术，诊断胎儿基因疾病4、检测基因产物：利用羊水，羊水细胞，绒毛细胞或血液，进行蛋白质、酶和代谢产物捡测，诊断胎儿神经管缺陷，先天性代谢性疾病。
四、产前诊断的疾病染色体异常、型连锁性疾病、遗传代谢性疾病、先天性结构畸形。
五、产前筛查1、概念：对胎儿的遗传筛查又称产前筛查。
唐氏综合症妊娠早期筛查包括：血清β-HCG、妊娠相关蛋白A测定和超声检查；妊娠中晚期筛查指标有：血清AFP、HCG和游离E3。
神经管畸形主要筛查：孕妇血清AFP和超声检查。
2、筛查时间及项目：（1）孕早期（9周－13周）筛查：PAP-A（妊娠相关血清蛋白-A）、F－β－HCG（β－促绒毛膜性激素）、NT（胎儿颈项皮肤厚度）；病原体检测巨细胞病毒、弓形虫、风疹病毒、单纯疱疹病毒U型。
（2）孕中期（15周－20周）筛查：AFP（甲胎蛋白）、Fβ－HCG（β－促绒毛膜性激素）、UE3（游离雌三醇）、病原体检测解脲支原体、沙眼衣原体、乙型肝炎、丙型肝炎、乳头瘤病毒、爱滋病病毒等。
医学遗传学B层次重点名词解释总结（3）
医学遗传学B层次重点名词解释总结（3）医学遗传学B层次重点名词解释总结母系遗传maternal inheritance：在精卵结合时，卵母细胞拥有上百万拷贝的mtDNA，而精子中只有很少的线粒体，受精时几乎不进入受精卵，因此，受精卵中的线粒体DNA几乎全都来自于卵子，来源于精子的mtDNA对表型无明显作用，这种双亲信息的不等量表现决定了线粒体遗传病的传递方式不符合孟德尔遗传，而是表现为母系遗传，即母亲将mtDNA传递给她的儿子和女儿，但只有女儿能将其mtDNA传递给下一代同质性homoplasmy：指在同一组织或细胞中的mtDNA分子都是一致的。
异质性heteroplasmy：由于mtDNA发生突变导致同一细胞内同时存在野生型mtDNA和突变型mtDNA即为异质性。
染色体畸chromosomal aberratio染色体的形态结构或数目所发生的异常改变。
缺失deletion是染色体片段的丢失，缺失使位于这个片段的基因也随之发生丢失倒位inversion：某一染色体发生两次断裂后，两断点之间的片段旋转180度后重接，造成染色体上基因顺序的重排易位translocation：一条染色体的断片移接到另一条非同源染色体的臂上。
包括单方易位、互相易位、罗氏易位、和复杂易位。
插入 insertion一条染色体的断片转移到另一条染色体的中间部位重复duplication 某一染色体片段在同一染色体上出现两次或两次以上，包括正位重复和倒位重复。
等臂染色体isochromosome 如果染色体的两个臂在形态和结构上完全相同。
双着丝粒染色体 dicentric chromosome 当两条染色体同时发生断裂，带有着丝粒的两个片段相互连接，形成一个含有两个着丝粒的新染色体。
嵌合体mosaic 一个个体体内同时含有两种或两种以上不同核型的细胞系即为染色体。
衍生染色体 derivative chromosome 两条染色体同时发生断裂，交换片段后重新结合并形成两条新的染色体称为衍生染色体。
产前诊断相关知识PPT课件
2、影孕像妇学外：周B超血、中X胎线儿、细C胞T、（fetal cells 绒）或毛胎取儿样法
磁D共N振A（ fetal DNA）检查
脐带穿刺术
胎儿镜检查
植入前诊断
（preimplantation genetic diagnosis,PGD)
是对体外受精胚胎的的遗传物质进行分析，诊断 胚胎是否具有遗传异常，选择没有遗传学疾患的胚 胎植入子宫，从而获得正常胎儿的诊断方法。
1990年英国首例PDG婴儿出生。 目前已应用PDG的10种疾病。
AD：Huntington舞蹈症、强直性肌营养不良症、 腓骨肌萎缩症。
AR：β-地中海贫血、纤维囊性变、脊肌萎缩症、 镰状细胞贫血
性连锁遗传病：脆性X染色体综合征、进行性肌营 养不良、血友病
孕妇外周血中胎儿遗传物质检查
1、孕妇外周血 胎儿有核细胞
超声检查和先天愚型
胎儿颈项透明层（nuchal translucecy, NT)胎儿颈部半
透明组织厚度，是10～13孕周围绕在胎儿颈项后部流动性的 半透明蛋白膜。 NT常用的判断指标为妊娠10～14周时， NT≥2．5mm视为异常；14～22周时，NF≥6mm视为异常。
孕中期生化筛查
1. 21三体： fb-hCG↑ AFP↓ uE3↓ 2. 18三体： fb-hCG ↓ AFP↓ uE3↓
3. NTD： AFP ↑
填写唐氏筛查申请单应注意的问题
1.孕早期筛查时间9-13+6周；孕中期筛查时间1520周。
2.最重要的是孕周应准确：建议每例孕妇行超声 检查，孕周的确定以早孕期测量胎儿头臀径最为 精确；因为孕周是直接影响孕妇筛查风险的关键 因素，不准确的孕周易导致“假阳性”或“假阴 性”的结果 。
妇产科学课件：遗传咨询、产前筛查与产前诊断
单基因遗传病
常染色体显性遗传 常染色体隐性遗传 性连锁显性 性连锁隐性遗传
多基因遗传病
特点
从轻到重的连续过程，病情越重，说明 有越多的基因缺陷
常有性别差异 累加效应
遗传咨询步骤
一． 明确诊断
通过家系调查、家谱分析、临床 表现和实验室检查（生化、染色体、基 因），明确是否存在遗传性疾病。
超声检查的特点 出生缺陷必须存在 解剖异常 超声诊断与孕龄有 关
先天性畸形的产前诊断
数目异常
三体：21三体、18三体
非整倍体 单体：45X
结构异常 缺失、插入、易位、倒位、环形染色 体等
21-三体综合症
染色体病
导致新生儿出生缺陷最多的一类遗传性疾病， 每120-150个新生儿可有一个染色体异常者；
绝大多数于妊娠早期以死胎流产而被淘汰 （94%），仅少数（6%）可维持宫内生存到胎 儿成熟；
遗传咨询的目的（意义）
减少遗传病儿的出生， 降低遗传性疾病的发生率。
——优生优育！
遗传疾病的分类
染色体病 单基因遗传病 多基因遗传病
体细胞正常染色体
正常人类体细 胞含有46条染色体， 其中包括22对常染 色体和一对性染色 体，这种正常核型 称为二倍体，用2n 表示
染色体病
整倍体 三倍体、四倍体
有无畸形？ 胎儿染色体核型？ 有无先天性疾病及遗传病？
——为胎儿宫内治疗及选择性流产创造条件！
产前诊断的疾病
染色体病 性连锁遗传病 遗传性代谢缺陷病 先天性畸形
染色体的产前诊断
羊水穿刺（14~20W） 绒毛穿刺取样（10~13W） 经皮脐血穿刺技术(﹥20W) 胎儿组织活检 胚胎植入前诊断 母血中胎儿细胞和游离DNA提取
出生缺陷课件
国家政策与规划
01
国家出生缺陷预防 政策
介绍我国出生缺陷预防的政策背 景和总体框架，以及各项政策措 施的主要内容。
02
国家规划与计划
重点解读国家层面出台的与出生 缺陷预防相关的规划和计划，包 括目标、任务和实施步骤等。
03
政策评估与调整政策体系。
地方实践与创新
地方政策实施情况
介绍各地出生缺陷预防政策的实施情况，总结各 地在政策落实中的创新做法和经验。
地方实践案例
分享各地在出生缺陷预防工作中的典型案例，包 括开展的工作、采取的措施、取得的效果等。
地方创新探索
探讨各地在出生缺陷预防工作中的创新探索和实 践，为其他地区提供借鉴和参考。
THANK YOU.
胎儿宫内治疗
01
02
03
适应症
对于一些遗传性疾病，如 地中海贫血、先天性心脏 病等，胎儿宫内治疗是一 种有效的干预手段。
治疗方法
包括宫内输血、药物治疗 等。
治疗效果
对于一些遗传性疾病，胎 儿宫内治疗可以显著改善 患儿的预后和生活质量。
新生儿外科手术与治疗
手术指征
当新生儿出现先天性结构异常或 遗传性疾病时，如先天性巨结肠 、先天性食管闭锁等，需要进行 外科手术。
02
出生缺陷的病因学
遗传因素
染色体畸变
01
包括染色体数目异常、染色体结构异常等，如唐氏综合征、
Down综合征等。
基因突变
02
包括点突变、插入、缺失等，如神经管缺陷、先天性心脏病等
。
遗传易感性
03
某些基因变异可能增加个体对环境有害因素的易感性，如苯丙
医学遗传学出生缺陷ppt课件
四、先天性心脏病
房间隔缺损、室间隔缺损、法乐氏四联症等为先 天性病常见类型。 （一）房间隔缺损 （二）室间隔缺损 （三）法乐氏四联症
第二节 出生缺陷的病理生理学
一、出生缺陷的发生因素 二、影响致畸发生的因素 三、发育异常的机制
一、出生缺陷的发生因素
出生缺陷的发生因素包括遗传因素和环境因 素。有些出生缺陷主要由遗传因素决定，有 些主要由环境因素决定，有些则是遗传因素 和环境因素的共同作用。
一、发育过程的遗传调控现象 二、发育的遗传学研究方法
一、发育过程的遗传调控现象
（一）哺乳动物发育早期受到基因控制 鼠类及其他哺乳动物早期发育的主要事件是细
胞系（cell lineage） 的分化和分裂，以及沿体轴 的区域性变化
一、发育过程的遗传调控现象
（二）含同源框的基因为个体发生的形态建成基因
一、出生缺陷的发生因素
一、出生缺陷的发生因素
（一）遗传因素与出生缺陷
一、出生缺陷的发生因素
（二）环境因素与出生缺陷 1．生物性致畸因子 2．物理性致畸因子 3．致畸性药物 4．“三废”、农药、食品添加剂和防腐剂 5．酗酒、大量吸烟、吸毒、缺氧、严重营养不良
一、出生缺陷的发生因素
（三）环境因素与遗传因素在畸形中的相互作用 在畸形的发生中，环境因素与遗传因素的相互作 用是非常明显的，这不仅表现在环境致畸因子通过 引起染色体畸变和基因突变而导致出生缺陷，而且 更表现在胚胎的遗传特性，即基因型决定和影响胚 胎对致畸因子的易感程度。
• 发育滞留性畸形
器官发育中途停止，器官呈中间状态。例如双角子宫、隐 睾等。
• 重复畸形
二、出生缺陷的诊断
产前出生缺陷的诊断方法主要包括： 羊膜囊穿刺：吸取羊水分析胎儿的代谢状况、胎儿的染色
遗传性疾病和产前诊断ppt课件
风疹病毒
• 在孕8周内感染，先天性风疹综合征的发病率为 85%，9-12周为52%，而20周以后就很罕见。因 此，妊娠期确定风疹感染时间很重要； • 早期妊娠妇女若确诊为RV应行人工流产 • 风疹感染后累及胎儿致先天性风疹综合征 • 有四个主要缺陷，其发生频率从高到低为： • 先天性耳聋 • 智力障碍 • 先天性心脏病（室间隔缺损、动脉导管未闭） • 眼异常（白内障、青光眼）
第二节 遗传性疾病常用的筛查试验
（一） 早孕期母体外周血PAPP-A、hCG（free β-hCG）二 联筛查试验 hCG由胎盘滋养层细胞分泌，其β亚基具有特异序列，少量 可呈游离状态存在。怀孕时，母血清free β-hCG的水平约是 总hCG水平的1%，在妊娠早期，free β-hCG浓度升高很快， 孕8周时达最高峰，后逐渐下降，至18周时维持在一定水平。 在唐氏综合征胎儿母血清中hCG 和free β-hCG均呈现持续上 升趋势，分别为正常孕妇的1.8～2.3 MOM和2.2～2.5 MOM。 结合母亲年龄分别用hCG和free β-hCG作指标进行唐氏综合 征筛查时发现，DR分别为50%和59%，FPR同为5%。因此认 为free β-hCG较hCG在筛查中更有特异性，在孕14～16周时 尤佳，而且在早孕筛查时，free β-hCG是高特异性的指标。 在18-三体筛查中，free β-hCG表现为降低异常。 上一页 下一页 返回
第二节 遗传性疾病常用的筛查试验
（一） 早孕期母体外周血PAPP-A、hCG（free β-hCG）二 联筛查试验 PAPP-A是1974年报道的一种妊娠期母体血浆中逐渐增多的 高分子糖蛋白，90年代初分离出PAPP-A亚基，由胎盘合体滋 养细胞分泌，孕妇血清中可能由因子刺激其合成，非孕妇子 宫内膜、卵泡液、黄体、男性精液中也有少量分泌。PAPP-A 在单胎受精后32天，双胎受精后21天即可在孕妇血清中检出， 孕7周时血清浓度上升比hCG显著，随孕周持续上升，足月时 达高峰，产后开始下降，产后6周即测不到。通常在21-三体 综合征胎儿母体外周血PAPP-A下降。结合孕妇年龄、孕周、 孕妇体重等因素计算得出胎儿罹患21-三体的风险率。 上一页 下一页 返回
产前诊断2.pptx.
-----------是一种从胎盘获取少量样本进行产前遗传学诊断的操作。
【手术时机】 TC-CVS：9-11周（经阴道）；TA-CVS：10--13+6周（经腹；穿刺成功率高，更安全，取样量少）
【合并症】 1.疼痛。 2.阴道出血。 3.绒毛膜下血肿。 4.胎儿丢失。 5.感染。 6.胎儿肢端异常LRD，建议11周后进行。 7.母胎输血。 8.血源性传染性增加垂直传播的风险。 9.取样标本不足。 10.胎盘嵌合。 11.取样错误或污染。
2、羊膜腔穿刺术（amniocentesis）
-----------是最常用的侵入性产前诊断技术。主要用于有医学指征的产前诊断，也可以用于评估有无先天性感染、 同种免疫，以及评估胎儿肺成熟度。
【手术时机】
中期羊膜腔穿刺手术时机通常认为是16周-26周，最佳的时机为18-22+6周。早期羊膜腔穿刺风险大，不建议15周之前进行。
②少于二倍体的称为亚二倍体/单体：特纳综合征，45,X0，又称先天性卵巢发育不全，能存活。 （3）嵌合体
2、常见染色体病
21三体（Down综合征，先天愚型，唐氏儿）
（1）发生率：1/800-1000，与孕母年龄有关。
（2）分类：单纯型/标准型：47,XY,+21
易位型：XY,der(14;21)(q10;q10),+21
1.游离脐带。
各种检测手段，如影像学、生物化学、细胞
2.胎盘脐根部。
遗传学及分子生物学，对胎儿是否患有先天
3.胎儿肝内静脉。
性疾病进行诊断，为后续的产前处理包括选
【适应症】 1.胎儿贫血 2.同种异体免疫血小板减少症。
择性终止妊娠、宫内治疗或继续妊娠提供依 据。主要目的是减少严重致死、致愚、致残 的缺陷儿出生。
医学遗传学—名词解释
遗传病genetic disease：发生需要有一定的遗传基础，通过这种遗传基础、并按一定的方式传于后代发育形成的疾病医学遗传学medical genetics：应用遗传学的理论与方法研究遗传因素在疾病的发生、流行、诊断、预防、治疗和遗传咨询等中的作用机制及其规律的遗传学分支学科再发风险率recurrence risk：病人所患的遗传性疾病在家系亲属中再发生的风险率基因gene：编码蛋白质或RNA等具有特定功能产物的遗传信息的基本单位,是染色体或基因组的一段DNA序列割裂基因split gene：真核生物的结构基因由编码序列与非编码序列两者间隔排列组成城断裂状,称割裂基因基因组genome:单倍体细胞核、细胞器或病毒粒子所含的全部DNA分子或RNA分子假基因pseudogene:一种畸变基因，核苷酸序列与有功能的正常基因有很大的同源性，但由于突变、缺失或插入以至不能表达,因而没有功能的基因基因家族gene family：从已克隆的基因来看，它们并不都是单拷贝,有的是重复的多拷贝，这一部分基因属于两个或多个相似基因的家族，称为基因家族基因突变gene mutation：基因在结构上发生碱基对组成或排列顺序的改变称为基因突变诱变剂mutagen：凡是能够诱发基因突变的各种内外环境因素，均被称之为诱变剂静态突变static mutation:生物世代中基因突变的发生，总是以相对稳定的一定频率发生,并且能够使得这些突变随着世代的繁衍、交替而得以传递动态突变dynamic mutation:又称不稳定三核苷酸重复序列突变.突变是由基因组中脱氧三核苷酸串联重复拷贝数增加,拷贝数的增加随着世代的传递而不断扩增分子病molecular disease：是由遗传基因突变或获得性基因突变是蛋白质的分子结构或合成的量异常直接引起机体功能障碍的一类疾病遗传性酶病hereditary enzymopathy：指由于基因突变导致酶蛋白缺失或酶活性异常所引起的遗传性代谢紊乱重组修复recombination repair:发生在DNA复制过程之中和复制完成之后的一种不完全的修复形式移码突变frame shift mutation：基因组DNA链中插入或缺失一个或多个碱基对，从而使该点之后的部分或所有三联体遗传密码子组合发生改变的基因突变形式体细胞突变somatic mutation：发生在体细胞中的基因突变,虽然不会传递给后代个体,但是却能够通过突变细胞的分裂增殖而在所产生的各代子细胞中进行传递,形成突变的细胞克隆先天性代谢缺陷inborn errors of metabolism:指由于基因突变导致酶蛋白缺失或酶活性异常所引起的遗传性代谢紊乱,又称遗传性酶病单基因病monogenic disease：指由一对等位基因控制而发生的遗传性疾病，这对等位基因称为主基因系谱分析pedigree analysis：对具有某种性状的家系成员的性状分布进行观察，通过对改性状在家系后代的分离或传递方式来先证者proband：家族中第一个就诊或被发现的患病成员不完全显性incomplete dominance：也称为半显性（semi-dominance）遗传，它是杂合子Aa 的表型介于显性纯合子AA和隐性纯合子aa表型之间的一种遗传方式，即在杂合子Aa中显性基因A和隐性基因a的作用均得到一定程度的表现延迟显性delayed dominance：带有显性致病基因的杂合子在生命的早期,因致病基因并不表达或表达尚不足以引起明显的临床表现，只在达到一定的年龄后才表现出疾病表现度expressivity：在不同遗传背景和环境因素的影响下,相同基因型的个体在性状或疾病的表现程度上产生的差异多效性pleiotropy：一个基因可以决定或影响多个性状遗传异质性genetic heterogeneity：一种遗传性状可以由多个不同的遗传改变引起遗传印记genetic imprinting：一个个体来自双亲的某些同源染色体或等位基因存在着功能上的差异，因此当他们发生相同的改变时,所产生的表型却不同外显率penetrance：在一定环境条件下，群体中某一基因型个体表现出相应表型的百分比拟表型phenocopy：由于环境因素的作用使个体产生的表型恰好与某一特定基因所产生的表型相同或相似,这种由环境因素引起的表型称为拟表型从性遗传sex-influenced inheritance：位于常染色体上的基因，由于性别差异而显示出男女性分布比例上的差异或基因表达程度上的差异限性遗传sex-limited inheritance：位于常染色体上的基因，由于基因表型的性别限制，只在一种性别表现,而在另一种性别则完全不能表现数量性状quantitative character：在群体中的分布是连续变异的形状，不同个体之间的差异只是量的变异,邻近的两个个体间的差异很小多基因遗传polygenic inheritance:由多对基因共同决定，性状的遗传不受孟德尔遗传规律所制约，而且环境因素对性状的表现程度产生较大影响，这种遗传方式称为多基因遗传易患率liability：在多基因遗传病中,遗传因素和环境因素共同作用决定一个个体患某种遗传病的可能性,称为易患性微效基因minor gene：多基因性状中，每一对控制基因的作用是微小的，故称微效基因遗传度heritability：在多基因疾病形成过程中，遗传因素的贡献大小线粒体DNA mtDNA：独立于细胞核染色体外的又一基因组，被称为人类第25号染色体,遗传特点表现为非孟德尔遗传方式，又称核外遗传母系遗传maternal inheritance:在精卵结合时,卵母细胞拥有上百万拷贝的mtDNA，而精子中只有很少的线粒体，受精时几乎不进入受精卵，因此，受精卵中的线粒体DNA几乎全都来自于卵子，来源于精子的mtDNA对表型无明显作用，这种双亲信息的不等量表现决定了线粒体遗传病的传递方式不符合孟德尔遗传，而是表现为母系遗传，即母亲将mtDNA传递给她的儿子和女儿，但只有女儿能将其mtDNA传递给下一代异质性heteroplasmy：在克隆和测序的研究中发现一些个体同时存在两种或两种以上类型的mtDNA,称为异质性阈值效应threshold effect：超越阈值，打破原有均衡引起的改变，称之为阈值效应染色质chromatin:和染色体实质上是同一物质在不同细胞周期、执行不同生理功能时不同的存在形式同源染色体homologous chromosome:是在二倍体生物细胞中,形态、结构基本相同的染色体，并在减数第一次分裂的四分体时期中彼此联会,最后分开到不同的生殖细胞的一对染色体,在这一对染色体中一个来自母方，另一个来自父方核型karyotype：一个体细胞中的全部染色体，按其大小、形态特征顺序排列所构成的图像就称为核型核型分析karyotype analysis：将待测细胞的核型进行染色体数目、形态特征的分析，确定其是否与正常核型完全一致，称为核型分析染色体多态性chromosomal polymorphisms：正常健康人群中，存在着各种染色体的恒定微小变异，这类恒定而微小的变异是按照孟德尔方式遗传的，通常没有明显的表型效应或病理学意义，称为染色体多态性异染色质heterochromatin：指在细胞间期螺旋化程度较高，呈凝集状态，切染色较深，多分布于核膜表面,DNA复制较晚，含有重复DNA序列，很少进行转录或无转录活性的染色质，分为结构异染色质和功能异染色质整倍体euploid:如果染色体的数目变化是单倍体的整数倍，整倍的增加或减少，称为整倍体单倍体haploid：只含一组染色体的细胞或生物体缺失deletion:是染色体片段的丢失，缺失使位于这个片段的基因也随之发生丢失倒位inversion：某一染色体发生两次断裂后,两断点之间的片段旋转180度后重接，造成染色体上基因顺序的重排易位translocation：一条染色体的断片移接到另一条非同源染色体的臂上，这种结构畸变称为易位罗伯逊易位Robertsonian translocation：又称着丝粒融合，是发生在近端着丝粒染色体之间的一种特殊的易位形式,即两条近端着丝粒染色体在近着丝粒处发生断裂，两长臂和两短臂个形成一条新的染色体受体病receptor disease:受体是位于细胞膜、细胞质或细胞核内的一类具有特殊功能的蛋白质，由于这类蛋白的遗传性缺陷导致的疾病称为受体病融合基因fusion gene：两种不同基因局部片段的拼接线粒体病mitochondrial disease：以线粒体功能异常为主要病因的一大类疾病线粒体脑肌病mitochondrial encephalomyopathies：一组由于线粒体功能缺陷引起的多系统疾病，以中枢神经和肌肉系统病变为主特徵是呼吸链酶活性正常的肌纤维与酶活性缺失的肌纤维混合前突变premutation：当脆性X基因的CGG三核苷酸串联重复序列的拷贝数处在60至200时不致病的动态突变阶段染色体病chromosomal disorder：染色体数目或结构异常引起的疾病称为染色体病Down综合征Down syndrome：21三体综合征或先天愚型,是小儿最为常见的由常染色体畸变性所导致的出生缺陷类疾病微小缺失综合征small deletion syndrome:由于染色体上一些小带的缺失所引起的疾病的总称平衡易位携带者balanced translocation carrier：在染色体平衡易位畸变中，一般都没有遗传物质的丢失,所以个体的表型正常，为平衡易位携带者孟买型Bombay type:第十九对染色体上的H基因内遗传了的一对隐性的等位基因(hh），因而不会产生H蛋白。
产前诊断PPT讲稿
包括婚前检查、遗传咨询、选择最佳的 生育年龄、孕早期保健。
• 二级预防是指减少出生缺陷儿的出生，
主要是在孕期通过早发现、早诊断和早 采取措施，以预防出生缺陷儿的出生。
• 三级预防是指对出生缺陷的治疗。
产前筛查和产前诊断的方法
一、目前可以进行产前诊断的遗传病包括 以下几类：
开展产前筛查和产前诊断的意义
• 出生缺陷问题已成为我国婴儿死亡、儿
童和成人残疾的主要原因之一。
• 我国每年出生的约2000万婴儿中实际发
生的出生缺陷儿至少在100万以上，约占 每年总出生人口的4%-6%。
• 出生缺陷给家庭和社会带来沉重经济负
担。
从2000年起，我国决定在全国范围开展出 生缺陷干预工程。
羊水穿刺的适应症：
• 有可能生出严重遗传性疾病和先天性畸形的孕妇。 • 夫妇一方为某种遗传病患者或曾生出过某种遗传病
患儿者。
• 夫妇任何一方为染色体异常者。 • 早孕阶段曾服用致畸药物或曾有病毒感染史等致畸
情况者。
• 羊水过多或过少者。 • 原因不明的多次流产、死胎、死产的孕妇。 • 胎儿发育迟缓者。 • 高龄孕妇（35岁以上者）。 • 孕妇血清学筛查高危者。
产前诊断课件
概述
• 出生缺陷(birth defects)是指出生婴儿任
何形态结构和功能的异常，它受遗传和 环境多种因素影响。
• 遗传因素方面包括单个基因缺陷、染色
体缺陷和多个基因缺陷。与遗传因素没 有关系的致畸因素有孕妇的营养、疾病、 病毒感染、不适当用药和接触有毒有害 物质等。
• 产前筛查和产前诊断是减少出生缺陷非常
• 第二类 是采用母体血、尿等特殊检查，
产前诊断和遗传咨询
-产前诊断
已经发生，面对现实
-三级干预，减少致残 ·绿色通道，新生儿外科 ·明确病因，早诊早治 -新生儿筛查 -危重新生儿的诊断
遗传咨询（产前诊断前）
• 常规内容 -不同疾病产前诊断的方法简介 -为遗传病患者提供遗传服务（产前诊断）的小组或机构的 名称和地点 -进行产前诊断的时间 -需要进行的准备（最好与相应的机构首先联系） -产前诊断的局限性及风险
产前诊断和遗传咨询
产前诊断的定义
• 产前诊断是指在妊娠的早中期，对胎儿进行宫内 诊断，确定是否罹患致残、致死性出生缺陷或遗 传性疾病。
—B超 —细胞遗传学 —生化遗传学和分子遗传学，等
• 单基因遗传病的产前诊断有针对性，不是通常意 义上的确定胎儿是否异常。
—只能确定胎儿是否获得与先证者一样的基因型或 表型；
·FISH[荧光原位杂交技术 ] ·CGH[比较基因组杂交 ]
-生化遗传学 ·代谢物检测（显色、色谱、质谱） ·酶活性测定
-分子遗传学
基因检测技术
• 基于分子杂交 -Southern印迹杂交 -寡核苷酸探针杂交（ASO） ·正向 ·反向 -SNP DNA 芯片 -多重探针杂交扩增（MHP） -探针连接反应 -多重连接探针扩增（MLPA）
• 但，对下列疾病需要考虑遗传性疾病的可 能
-家族性疾病
-罕见病
• 世代传递的不是疾病，而是导致病的等位 基因。
-子代有1/2的机会接收父（母）两个等位基因 中的任一个
这种区分的重要性
• 治疗与预防的手段差别 -非遗传性的家族性疾病、先天性疾病，可 以通过改善环境因素的方法给予预防； -遗传性疾病则必须进行认真的鉴别诊断， 通过各种辅助诊断手段明确诊断，给予恰 当的遗传咨询服务，采取相应的措施防止 患儿出生或及时治疗患儿。
出生缺陷的产前筛查及产前诊断_四川大学中国大学mooc课后章节答案期末考试题库2023年
出生缺陷的产前筛查及产前诊断_四川大学中国大学mooc课后章节答案期末考试题库2023年1.下述哪项不是羊膜腔穿刺术的手术风险参考答案:细胞培养失败2.羊水过少是指：参考答案:最大羊水池深度≤ 2 cm 或羊水指数≤ 5 cm3.妊娠女性预产期年龄超过（）岁均建议对其进行产前诊断参考答案:35岁4.进行性肌营养不良表型的严重程度取决于参考答案:基因的变异是否影响了基因的开放阅读框5.关于胎儿脊柱裂，表达错误是参考答案:所有闭合型脊柱裂在产前不能诊断6.哪项不是脊柱裂的脑部特征性参考答案:透明隔消失7.孕妇38岁，孕20周，RH阴性血型，可选择无创产前筛查。
参考答案:正确8.无创产前筛查结果提示21三体高风险，可建议孕妇终止妊娠。
参考答案:错误9.胎儿脊柱裂的声像图表现，下列哪几项说法正确参考答案:脊柱排列异常_胎儿躯干横切图上呈“U”字型_胎儿躯干纵切图上，脊柱结构中断10.开放性神经管缺陷胎儿的母体血清AFP明显升高。
参考答案:正确11.几乎所有的标准型21三体综合征都属新发，孕妇年龄是高风险的重要因素，与父母染色体核型无关。
参考答案:正确12.21三体标准型是21号染色体在减数分裂中不分离或姐妹染色单体提前分离导致，其中90%左右发生在父源配子的减数分裂。
参考答案:错误13.以下哪些情况不属于NIPS慎用人群参考答案:胎儿超声检查提示有结构异常14.以下哪些情况不能行无创产前筛查参考答案:孕期合并恶性肿瘤15.孕妇外周血胎儿游离DNA主要来源于参考答案:胎盘滋养层细胞16.下列哪项不是中孕期母血清学产前筛查的目标疾病参考答案:13三体综合征17.孕妇23岁，孕21周，单胎，可以选择下列哪种产前筛查方法？参考答案:无创产前筛查18.无创产前筛查的适宜孕周是下列哪项？参考答案:12-22+6周19.无创产前筛查的目标疾病是下列哪项？参考答案:21-三体、18-三体和13-三体20.孕中期血清学二联筛查的方案是参考答案:AFP+Free β-HCG21.胎儿罹患唐氏综合征时，母血清学生化指标的特征有参考答案:AFP值降低22.胎儿无脑儿畸形的声像图表现，下列哪几项不正确：参考答案:胎头仍可见颅骨组织，只是双顶径小于孕周_羊水少23.与脊柱裂合并存在的头部异常是参考答案:小脑畸形（香蕉征）_双顶径可以小于孕龄24.哪几项不是脊柱裂的脑部特征性参考答案:侧脑室消失_透明隔消失25.关于胎儿脊柱裂，正确的是参考答案:开放性脊柱裂是裂口处无完整的皮肤及软组织覆盖_闭合型脊柱裂常有胎儿脊髓圆锥的低位_开放性脊柱裂常伴随胎儿头颅异常26.“蛙眼”征是无脑儿的特征性超声变现。
医学遗传学：出生缺陷(Birth Defect)
（一）房间隔缺损 房间隔缺损（atrial septal defect，ASD） 简称房缺，是原始心房间隔在发生上吸 收和融合时出现异常，左右心房之间仍 残留未闭的房间孔。房缺可单独存在， 也可与其他心血管畸形合并存在。
房缺分类： 1.上腔型 2. 中央型 3.下腔型
（二）室间隔缺损
室间隔在胚胎期发育不全，形成异常 交通，在心室水平产生左向右的血流 分流，它通常是单独存在，但也可是 某种复杂心脏畸形的组成部分。
出生缺陷 （Birth Defect）
本章重点掌握的内容
神经管缺损 先天性心脏病 遗传因素与出生缺陷 环境因素与出生缺陷
患儿在出生时即在外形或体内所形成 的（非分娩损伤所引起的）可识别的 结构或功能缺陷。
我国出生缺陷率：5.6%
遗传因素 环境因素 遗传因素与环境因素共同作用
一、出生缺陷的分类 （一）简单畸形
由于某种原因神经沟未能关闭，神经组织 裸露在外面(全部或部份），称为：开放性 神经管缺损。
(例如：Methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) gene mutations）
（一）脊柱裂（spina difida） 脊髓裂：
神经管的缺损局限于脊髓的部分，这种 异常通常就叫做脊髓裂（myeloschisis）， 脊髓裂必然合并脊柱裂（spina difida）。
（三）法乐氏四联症 法乐氏四联症（tetralogy of Fallot）也 称紫绀四联症、Fallot四联症、法乐四 联症。 主要缺陷包括肺动脉狭窄、室间隔缺损， 升主动脉骑跨及右心室肥厚。
肺动脉狭窄 室间隔缺损 升主动脉骑跨 右心室肥厚。
第二节 出生缺陷的病理生理学
一、出生缺陷的发生因素
出生缺陷的产前诊断结局及挑战相关试题
出生缺陷的产前诊断结局及挑战相关试题
1、脑室扩大的常见病理性病因是（A）
A、神经管缺陷、胼胝体发育不全
B、过期产
C、母亲孕期抑郁
D、孕期营养不良
E、多胎
2、高危儿定义的时间范围（E）
A、胎儿期
B、分娩过程中
C、新生儿期
D、婴儿期
E、胎儿期、分娩期和新生儿期
3、骶尾部发育不良的临床表现主要是（A）
A、行走不稳伴姿势异常，同时伴有尿便失禁
B、智力发育异常
C、语言发育落后和刻板行为习惯
D、腰痛及尿便失禁
E、发热、尿频尿急尿痛
4、关于预防出生缺陷的措施，以下做法错误的是（C）
A、孕前4至6个月进行孕前检查
B、孕前遗传咨询和遗传学检查
C、怀孕16至24周首次进行超声检查
D、进行新生儿先天性代谢性疾病筛查
E、开展儿童系统保健，即通过规范体检及早发现畸形缺陷
5、以下侧脑室后角宽度哪种预后最好（A）
A、8mm
B、12mm
C、14mm
D、18mm
E、20mm。
远离出生缺陷之产前诊断
远离出生缺陷之产前诊断在胚胎发育的不同时期，就能够被更加精确、早期及平安的检测出来，为胎儿的宫内手术、药物（造血和基因治疗等）治疗，分娩前预备以及胎儿的选择性生育制造了条件。
1.染色体病的产前诊断染色体病包括了由于染色体数量或结构特别等导致的遗传疾病。
染色体是遗传基因的载体，它的特别，经常造成多个基因的丢失或增加，严峻影响胚胎的发育；临床上常表现为流产、死胎、多发性畸形、智力障碍等。
临床上最常用的染色体病的产前诊断方法依次是羊水染色体检查、脐血管穿刺染色体检查、绒毛染色体检查。
假如胚胎的染色体有可能是特别的（如父母一方的染色体为21、22号染色体相互平衡易位，其后代最大可能为21号染色体三体或单体），可采纳荧光原位杂交技术（FISH）、短串联重复序列（STRs）等对所取细胞标本的间期核直接检测，能快捷、精确地做出诊断。
2.单基因遗传病的产前诊断现在已经发觉的单基因遗传病有数千种，但能用产前诊断方法检测疾病的还远远不足10%。
尽管如此，它仍旧是目前进展得最快的诊断技术，其产前诊断方法包括：（1）酶生物化学方法单基因遗传病中最大一类就是遗传代谢病。
由于基因的特别导致某些酶的失活，使糖、脂、蛋白质或核酸的代谢发生障碍。
对这类疾病的常用产前诊断方法为酶生物化学法。
其基本原理是：检测特异的酶对底物作用，通过产生产物的多少，推断所检定酶的活性。
该法优点是简洁、便利、价廉、快速。
（2）分子遗传学方法很多单基因遗传病要做产前诊断必需使用分子遗传学方法，该类方法进展最快。
常用的包括：DNA分子杂交、PCR、荧光实时PCR、单链构象多态性(SSCP)、温度梯度凝胶电泳(TGGE)、限制性内切酶酶谱分析、STRs、FISH、DNA序列分析，以及DNA芯片等。
用分子遗传学方法做产前诊断经常是几种方法结合在一起使用。
3.先天畸形的产前诊断先天畸形的发病缘由多种多样，包括前面所述的染色体病、单基因遗传病，还有多基因遗传病以及妊娠期间受外界环境影响（如药物、射线、酒精、病原微生物等）。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
遗传病患者
2020/11/3
出生缺陷
6
2020/11/3
出生缺陷—— 药物致畸形 （非遗传病）
出生缺陷
7
出生缺陷的 患者
遗传病患者 非遗传病患者
2020/11/3
出生缺陷
8
一、出生缺陷定义
出生缺陷也称先天异常或先天缺陷，是指婴儿在 出生前，在母亲的子宫内产生的发育异常，而非 分娩损伤所致的个体形态、结构等方面的异常。 出生缺陷包括先天性畸形，遗传代谢性缺陷，先 天性残疾，免疫性疾病，智力低下等。
出生缺陷
17
形态结构异常：常表现为先天畸形，例如无脑儿、
脊柱裂、兔唇、四肢异常、心脏畸形等。
2020/11/3
Hale Waihona Puke 出生缺陷18Birth defect means that the baby has occurred morphology, functional metabolic, mental, behavioral and other aspects of abnormal when he/she was in the womb before the birth.
形态结构异常：常表现为先天畸形，例如无脑儿、
脊柱裂、兔唇、四肢异常等。
2020/11/3
出生缺陷
15
形态结构异常：常表现为先天畸形，例如无脑儿、
脊柱裂、兔唇、四肢异常、心脏畸形等。
2020/11/3
出生缺陷
16
形态结构异常：常表现为先天畸形，例如无脑儿、
脊柱裂、兔唇、四肢异常、心脏畸形等。
2020/11/3
影响神经管闭合的因素有孕期病毒感染、叶酸摄
入不足或代谢异常、营养不良及遗传因素等。
2020/11/3
出生缺陷
23
四、出生缺陷发生的原因
遗传因素（Genetic factors）
25％（基因20％，染色体3％-5％）
不明原因
65％（遗传与环境因素）
2020/11/3
出生缺陷
11
二、出生缺陷的危害
随着感染性和营养性疾病逐渐得到控制，近 年来出生缺陷已成为我国围产儿死亡的主要原因， 占死因构成的1/5~1/4，严重影响着我国出生人 口素质。出生缺陷已成为公共卫生问题。
2020/11/3
出生缺陷
12
与欧美等发达国家相比，我国的出生缺陷总发生率 高，疾病负担重。 发达国家水平：2-3%；我国水平：4-6%。 我国人口基数大，影响严重。 二孩政策的放开，高龄孕妇增多，染色体病发生概 率升高。
开放性神经管缺损在出生缺陷中占很大比例，主 要有无脑儿、显性脊柱裂等缺陷。此病是神经管 在发育过程中不能闭合所致，常造成死胎、死产、 瘫痪等。
2020/11/3
出生缺陷
22
Factors affecting neural tube closure includes virus infection in pregnancy, lack of folic acid intake or metabolic abnormalities of folic acid , malnutrition, and genetic factors, est.
2020/11/3
出生缺陷
21
神经管畸形
Open neural tube defects were in the large proportion of birth defects, mainly in children without brain, dominant spina bifida and other malformations.
出生缺陷-苯丙酮尿 症-单基因病
2020/11/3
出生缺陷
20
在出生缺陷中以先天性心脏病、唐氏综合征、
神经管畸形等最为常见。
Among the birth defects, congenital heart disease, Down’s syndrome and neural tube defects are the most common diseases.
2020/11/3
出生缺陷
13
重在预防
措施类别 一级预防 二级预防 三级预防
目标 预防发生，降低出生缺陷率 避免出生，降低部分出生缺陷率 避免致残，降低致残率，减轻“疾病负担”
2020/11/3
出生缺陷
14
三、常见的出生缺陷
Birth defect means that the baby has occurred morphology, functional metabolic, mental, behavioral and other aspects of abnormal when he/she was in the womb before the birth.
2020/11/3
出生缺陷
9
一、出生缺陷
出生缺陷也称先天异常或先天缺陷，是指婴儿在 出生前，在母亲的子宫内产生的发育异常，而非 分娩损伤所致的个体形态、结构等方面的异常。 出生缺陷包括先天性畸形，遗传代谢性缺陷，先 天性残疾，免疫性疾病，智力低下等。
2020/11/3
出生缺陷
10
Birth defect means that the baby has occurred morphology, functional metabolic, mental, behavioral and other aspects of abnormal when he/she was in the womb before the birth.
Defects of physiological functions and metabolism often lead to congenital mental retardation, deafness, dumb.
2020/11/3
出生缺陷
19
生理功能和代谢方面的出生缺陷常常导致先天性 智力低下、聋、哑等。
第六讲
出生缺陷与产前诊断
birth defects and prenatal diagnosis
2020/11/3
出生缺陷
2
2020/11/3
出生缺陷
3
2020/11/3
出生缺陷——先天性唇腭裂 （多基因遗传病）
出生缺陷
4
2020/11/3
出生缺陷——唐氏综合征 （染色体病）
出生缺陷
5
出生缺陷的 患者