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糖尿病基础胰岛素治疗
.
1
目录
胰岛素的概述和分类 基础胰岛素的起始治疗
胰岛素的强化治疗 AACE指南中基础胰岛素地位
.
2
胰岛素的问世
1889年
胰岛素发现的先驱
1889年德国医学家 Oskar Minkowski 和Josef von Mering发现切除胰 腺的狗出现糖尿病， 从而最早提出胰腺 和糖尿病发病有关
16
Diabetes Care, Diabetologia. 19 April 2012 [Epub ahead of print]
我国指南（2010版）明确胰岛素的起始治疗 可选用基础胰岛素或预混胰岛素
胰岛素治疗是控制高血糖的重要手 段
✓1型糖尿病患者
• 需依赖胰岛素维持生命 • 控制高血糖而减少并发症
作用持续时间 5～8h 4～6h 4～5h
13～16h 长达20h 长达30h 长达24h 14～24h 10～24h 14～24h 16～24h 16～24h
.
11
目录
胰岛素的概述和分类 基础胰岛素的起始治疗
胰岛素强化治疗 AACE指南中基础胰岛素地位
.
12
2型糖尿病是一种进展性疾病
糖尿病病程 餐后血糖
.
6
内源性胰岛素的作用
周围组织
肌肉
Байду номын сангаас
脂肪 1. 抑制肝糖产生 2. 促进周围
– 葡萄糖的摄取 – 抑制脂解 – 脂肪合成
体循环
胰岛素 门脉循环 葡萄糖
食物 胰腺
.
7
胰岛素的适应症
1型糖尿病 2型糖尿病发生下列情况时，必须接受胰岛素治疗：
◦ 非酮症高渗性昏迷、乳酸酸中毒、酮症酸中毒或反复出现酮症 ◦ 糖尿病视网膜病变发展至增生期，血糖水平较高 ◦ 糖尿病性肾脏病变 ◦ 糖尿病神经病变导致严重腹泻吸收不良综合征等 ◦ 合并严重感染、创伤、大手术、急性心肌梗塞及脑血管意外等应激状态 ◦ 肝功能及肾功能不全 ◦ 妊娠期及哺乳期 ◦ 口服磺脲类降糖药继发失效 ◦ 病人同时患有需用肾上腺皮质激素或垂体前叶激素治疗的疾病，如系统性
1921年
胰岛素的发现
班廷、贝斯特和史 上首次接受胰岛素 注射的糖尿病狗
1923年
1922年
诺贝尔奖授予胰岛素的发现者
商业化胰岛素问世
带给糖尿病人尤其是1 型糖尿病希望的曙光
为纪念四位科学家为糖尿 病治疗做出的杰出贡献 将班廷医生生日（11月14 日）定为世界糖尿病日
.
3
胰岛素来源
胰岛是分散在胰腺腺泡之间的细胞团 人体胰腺中约有数十万到一百多万个胰岛
空腹血糖
血糖
代谢活性
–10 –5
0
5
10
15
β细胞功能
胰岛素水平
–10 –5
0
5
10
15
微血管并发症
大血管并发症
20
25
30
胰岛素抵抗
20 25 30
.
13
口服药治疗并不能长期有效地控制 高血糖
10
HbA1c (%)
9 饮食治疗
格列本脲
8
二甲双胍
7
6 0
0
2
4
6
时间（年）
8
10
.
14
药物治疗最终将从口服药向胰岛素 转变
红斑狼疮、类风湿性关节炎、哮喘及垂体前叶功能低减等 ◦ 显著消瘦的病人
妊娠糖尿病
.
8
胰岛素制剂的分类
根据来源和化 学结构分类
根据纯度分类
根据作用时间 分类
.
9
根据作用时间分类
速效 胰岛素
预混人胰岛素
预混 胰岛素
胰岛素类似物
预混胰岛素类似物
短效 胰岛素
人胰岛素
长效 胰岛素
长效人胰岛素：鱼精蛋白锌胰岛素(PZI) 长效胰岛素类似物 : Detemir，Glagin
中效 胰岛素
中性鱼精蛋白锌胰岛素(NPH)
.
10
常用胰岛素及其作用特点
胰岛素制剂 短效胰岛素（RI） 速效胰岛素类似物（门冬胰岛素） 速效胰岛素类似物（赖脯胰岛素） 中效胰岛素（NPH） 长效胰岛素（PZI） 长效胰岛素类似物(甘精胰岛素) 长效胰岛素类似物（地特胰岛素） 预混胰岛素（HI 30R, HI 70/30） 预混胰岛素（50R） 预混胰岛素类似物（预混门冬胰岛素 30） 预混胰岛素类似物（预混赖脯胰岛素 25） 预混胰岛素类似物（预混赖脯胰岛素 50）
药物治疗
口服降糖药物治疗 胰岛素治疗
.
15
2012ADA/EASD共识：
胰岛素起始治疗首选基础胰岛素
未使用胰岛素
注射 方案 次数 复杂性
仅用基础胰岛素（通 常联合口服降糖药）
基础胰岛素＋1 针（餐时）速效
胰岛素注射
每天2次 预混胰岛素
基础胰岛素＋ ≥2针（餐时） 速效胰岛素注射
灵活性
灵活性较好
.
灵活性较差
起始胰岛素方案
基础胰岛素
ADA/EASD 2009 2
在LSM和二甲双胍干预或再加用磺脲类药物的基 基础胰岛素，2-3个月后
础上，血糖仍然不达标（HbA1c>7.0%)
HbA1c>7.0%加用餐时胰岛素
IDF西太平洋区 2005
胰岛素
.
肝脏 糖原异生 糖原合成 脂肪生成
5
胰岛素的代谢
胰岛素在体内被迅速分解，主要的降解位置是肝，其次 是肾脏、胰腺、睾丸及胎盘也有分解胰岛素的酶。
内源胰岛素经门静脉进入肝脏，40%--50%在肝脏被分解， 其余的进入体循环分布于全身。
门脉血胰岛素浓度是外周动脉的4--8倍 半衰期:
◦ 内源胰岛素5~6min； ◦ 静脉注射外源胰岛素20min；
起效时间 15～60min 10～15min 10～15min
2.5～3h 3～4h 2～3h 3～4h 0.5h 0.5h 10～20min 15min 15min
峰值时间 2～4h 1～2h
1.0～1.5h 5～7h 8～10h 无峰 3～14h 2～12h 2～3h 1～4h
30～70min 30～70min
◦ A细胞（α细胞）占胰岛细胞总数的20%，分泌胰高血糖素； ◦ B细胞（β细胞）约占胰岛细胞总数的75%，分泌胰岛素; ◦ D细胞数量较少3%~，分泌生长抑素，少量胃泌素； ◦ F细胞只占不到2%，分泌胰多肽。
.
4
胰岛素在靶组织能量代谢中的作用
葡萄糖摄取 脂肪生成 脂解作用
脂肪组织
横纹肌
葡萄糖摄取 糖原合成 蛋白合成
✓2型糖尿病患者
• 口服降糖药的失效或存在口服药使 用的禁忌证时使用 • 消除高血糖症状 • 减少糖尿病并发症发生的危险
✓在某些时候，尤其是病程较长时， 胰岛素治疗可能是最主要的、甚至是 必需的控制血糖措施
.
17
各学术组织胰岛素起始治疗时机和方案推荐
学术组织
ADA 2012 1
胰岛素起始时机
在生活方式干预和二甲双胍基础上HbA1c >7.0%；新诊断有明显体重减轻或其他严重高血 糖症状的患者
.
1
目录
胰岛素的概述和分类 基础胰岛素的起始治疗
胰岛素的强化治疗 AACE指南中基础胰岛素地位
.
2
胰岛素的问世
1889年
胰岛素发现的先驱
1889年德国医学家 Oskar Minkowski 和Josef von Mering发现切除胰 腺的狗出现糖尿病， 从而最早提出胰腺 和糖尿病发病有关
16
Diabetes Care, Diabetologia. 19 April 2012 [Epub ahead of print]
我国指南（2010版）明确胰岛素的起始治疗 可选用基础胰岛素或预混胰岛素
胰岛素治疗是控制高血糖的重要手 段
✓1型糖尿病患者
• 需依赖胰岛素维持生命 • 控制高血糖而减少并发症
作用持续时间 5～8h 4～6h 4～5h
13～16h 长达20h 长达30h 长达24h 14～24h 10～24h 14～24h 16～24h 16～24h
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11
目录
胰岛素的概述和分类 基础胰岛素的起始治疗
胰岛素强化治疗 AACE指南中基础胰岛素地位
.
12
2型糖尿病是一种进展性疾病
糖尿病病程 餐后血糖
.
6
内源性胰岛素的作用
周围组织
肌肉
Байду номын сангаас
脂肪 1. 抑制肝糖产生 2. 促进周围
– 葡萄糖的摄取 – 抑制脂解 – 脂肪合成
体循环
胰岛素 门脉循环 葡萄糖
食物 胰腺
.
7
胰岛素的适应症
1型糖尿病 2型糖尿病发生下列情况时，必须接受胰岛素治疗：
◦ 非酮症高渗性昏迷、乳酸酸中毒、酮症酸中毒或反复出现酮症 ◦ 糖尿病视网膜病变发展至增生期，血糖水平较高 ◦ 糖尿病性肾脏病变 ◦ 糖尿病神经病变导致严重腹泻吸收不良综合征等 ◦ 合并严重感染、创伤、大手术、急性心肌梗塞及脑血管意外等应激状态 ◦ 肝功能及肾功能不全 ◦ 妊娠期及哺乳期 ◦ 口服磺脲类降糖药继发失效 ◦ 病人同时患有需用肾上腺皮质激素或垂体前叶激素治疗的疾病，如系统性
1921年
胰岛素的发现
班廷、贝斯特和史 上首次接受胰岛素 注射的糖尿病狗
1923年
1922年
诺贝尔奖授予胰岛素的发现者
商业化胰岛素问世
带给糖尿病人尤其是1 型糖尿病希望的曙光
为纪念四位科学家为糖尿 病治疗做出的杰出贡献 将班廷医生生日（11月14 日）定为世界糖尿病日
.
3
胰岛素来源
胰岛是分散在胰腺腺泡之间的细胞团 人体胰腺中约有数十万到一百多万个胰岛
空腹血糖
血糖
代谢活性
–10 –5
0
5
10
15
β细胞功能
胰岛素水平
–10 –5
0
5
10
15
微血管并发症
大血管并发症
20
25
30
胰岛素抵抗
20 25 30
.
13
口服药治疗并不能长期有效地控制 高血糖
10
HbA1c (%)
9 饮食治疗
格列本脲
8
二甲双胍
7
6 0
0
2
4
6
时间（年）
8
10
.
14
药物治疗最终将从口服药向胰岛素 转变
红斑狼疮、类风湿性关节炎、哮喘及垂体前叶功能低减等 ◦ 显著消瘦的病人
妊娠糖尿病
.
8
胰岛素制剂的分类
根据来源和化 学结构分类
根据纯度分类
根据作用时间 分类
.
9
根据作用时间分类
速效 胰岛素
预混人胰岛素
预混 胰岛素
胰岛素类似物
预混胰岛素类似物
短效 胰岛素
人胰岛素
长效 胰岛素
长效人胰岛素：鱼精蛋白锌胰岛素(PZI) 长效胰岛素类似物 : Detemir，Glagin
中效 胰岛素
中性鱼精蛋白锌胰岛素(NPH)
.
10
常用胰岛素及其作用特点
胰岛素制剂 短效胰岛素（RI） 速效胰岛素类似物（门冬胰岛素） 速效胰岛素类似物（赖脯胰岛素） 中效胰岛素（NPH） 长效胰岛素（PZI） 长效胰岛素类似物(甘精胰岛素) 长效胰岛素类似物（地特胰岛素） 预混胰岛素（HI 30R, HI 70/30） 预混胰岛素（50R） 预混胰岛素类似物（预混门冬胰岛素 30） 预混胰岛素类似物（预混赖脯胰岛素 25） 预混胰岛素类似物（预混赖脯胰岛素 50）
药物治疗
口服降糖药物治疗 胰岛素治疗
.
15
2012ADA/EASD共识：
胰岛素起始治疗首选基础胰岛素
未使用胰岛素
注射 方案 次数 复杂性
仅用基础胰岛素（通 常联合口服降糖药）
基础胰岛素＋1 针（餐时）速效
胰岛素注射
每天2次 预混胰岛素
基础胰岛素＋ ≥2针（餐时） 速效胰岛素注射
灵活性
灵活性较好
.
灵活性较差
起始胰岛素方案
基础胰岛素
ADA/EASD 2009 2
在LSM和二甲双胍干预或再加用磺脲类药物的基 基础胰岛素，2-3个月后
础上，血糖仍然不达标（HbA1c>7.0%)
HbA1c>7.0%加用餐时胰岛素
IDF西太平洋区 2005
胰岛素
.
肝脏 糖原异生 糖原合成 脂肪生成
5
胰岛素的代谢
胰岛素在体内被迅速分解，主要的降解位置是肝，其次 是肾脏、胰腺、睾丸及胎盘也有分解胰岛素的酶。
内源胰岛素经门静脉进入肝脏，40%--50%在肝脏被分解， 其余的进入体循环分布于全身。
门脉血胰岛素浓度是外周动脉的4--8倍 半衰期:
◦ 内源胰岛素5~6min； ◦ 静脉注射外源胰岛素20min；
起效时间 15～60min 10～15min 10～15min
2.5～3h 3～4h 2～3h 3～4h 0.5h 0.5h 10～20min 15min 15min
峰值时间 2～4h 1～2h
1.0～1.5h 5～7h 8～10h 无峰 3～14h 2～12h 2～3h 1～4h
30～70min 30～70min
◦ A细胞（α细胞）占胰岛细胞总数的20%，分泌胰高血糖素； ◦ B细胞（β细胞）约占胰岛细胞总数的75%，分泌胰岛素; ◦ D细胞数量较少3%~，分泌生长抑素，少量胃泌素； ◦ F细胞只占不到2%，分泌胰多肽。
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4
胰岛素在靶组织能量代谢中的作用
葡萄糖摄取 脂肪生成 脂解作用
脂肪组织
横纹肌
葡萄糖摄取 糖原合成 蛋白合成
✓2型糖尿病患者
• 口服降糖药的失效或存在口服药使 用的禁忌证时使用 • 消除高血糖症状 • 减少糖尿病并发症发生的危险
✓在某些时候，尤其是病程较长时， 胰岛素治疗可能是最主要的、甚至是 必需的控制血糖措施
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17
各学术组织胰岛素起始治疗时机和方案推荐
学术组织
ADA 2012 1
胰岛素起始时机
在生活方式干预和二甲双胍基础上HbA1c >7.0%；新诊断有明显体重减轻或其他严重高血 糖症状的患者