生物制品及其市场分析(抗体药物) ppt课件
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17
二、抗体药物的制备技术
(二)单克隆抗体(monoclonal antibody;mAb)及其制备 定义:由单一种B细胞克隆所产生的针对单一抗原决定簇的抗体
表3-1 单抗与多抗的性质比较
18
二、抗体药物的制备技术
(二)单克隆抗体(monoclonal antibody;mAb)及其制备 1.杂交瘤技术(细胞工程技术)
骨架区(framework region,FR)
8
一、抗体的概念、结构与治疗机制
(二)Ig分子结构
识图:四种颜 色为何链?
录像
9
一、抗体的概念、结构与治疗机制
(三)治疗机制
1.通过中和抗原起阻断效用;
2. ADCC作用(antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity抗体依赖细胞介导的细胞毒)
(1)IgG抗体与靶细胞表面的抗原决定簇特异性地结合; (2)K细胞借助其表面相应的受体与结合与靶细胞上的IgG 结合;
(3)活化的K细胞释放细胞毒物质杀伤靶细胞;
10
一、抗体的概念、结构与治疗机制
(三)治疗机制 3. CDC作用(补体依赖的细胞毒作用(complement dependent cytotoxicity ) 4. “生物导弹”(作为载体将治疗药物特异性地运送到靶 细胞)。
(1)定义:不同 B细胞产生的针 对多种抗原决定 簇的混合抗体。
14
二、抗体药物的制备技术
(一)多克隆抗体(polyclonal antibody PAb抗血清)及其制备 抗血清:2010《中国药典》收录的有抗狂犬病血清、抗眼 镜蛇(或蝮蛇、五步蛇、银环蛇)毒血清、抗炭疽血清等。
抗 狂 犬 病 血 清
(2)两大区: 可变区(Variable region,V区)
恒定区(constant region,C区), 与抗体激发机体产生ADCC、 CDC活性有关。
7
一、抗体的概念、结构与治疗机制
(二)Ig分子结构
(3)两小区:可变区分 高变区(hypervariable region,
HVR),为与抗原结合区,又称决定簇 互补区(complementarity-determining region,CDR)。
第三章 生物制品及其市场分析
1
第二节 抗体药物及其市场分析 目录
一、抗体的概念、结构与治疗机制 二、抗体药物的制备技术 三、抗体药物上市产品及其应用 四、抗体药物生产企业 五、抗体药物市场特征
2
一、抗体的概念、结构与治疗机制
(一)概念 (1)抗原(antigen)
机体不能识别的异源物,如病毒、细菌、肿瘤、蛋白等。
(一)概念 (2)抗体(antibody,Ab)
抗体分泌过程:
(血液、体液、某些细胞(细胞膜上)
(1)机体受抗原刺激,抗原分子的决定簇激活各个具有不同基因的B细胞。
(2)被激活的B细胞分裂增殖形成浆细胞.
(3)浆细胞克隆合成和分泌抗体分子
问题:一种抗原只激活一种B细胞吗?只激活分泌一种抗体吗?
5
一、抗体的概念、结构与治疗机制
(4)提纯制剂。 16
二、抗体药物的制备技术
(一)多克隆抗体(polyclonal antibody PAb抗血清)及其制备
抗毒素(antitoxin): 细菌毒素(外毒素) 的对应抗体或含有 这种抗体的免疫血 清。
武汉生物制品研究所有限责任公司
主要有白喉、破伤风、 气性坏疽抗毒素 (2010《中国药典》 收录)
(2)抗体(antibody,Ab) (一)概念
主要根据重链的不同分为IgG、IgA、IgM、IgD 和IgE 5种。 IgG 约占成人血清抗体总量的75~80%,
目前市场上产品均属IgG类。
6
一、抗体的概念、结构与治疗机制
(二)Ig分子结构
Ig分子结构(录像展示)
(1)四肽链:由2条轻链(L链)和 2条重链(H链)组成,其间通过二 硫键连接。
人 源 化 改 造
21
二、抗体药物的制备技术
(二)单克隆抗体(monoclonal antibody;mAb)及其制备 2. 基因工程抗体技术------人源化单抗
(1)人-鼠嵌合抗体(命名时后缀为“-ximab”)
鼠IgG V区
问题1 人源化区域?比例?是否理想?
人IgG C区
(聚乙二醇)
(分泌抗体 但 不能长期培养)
(能长期培养 和低温保存)
问题1 鼠B细胞、骨髓瘤细胞、杂 交瘤 细胞特性? 问题2 鼠源还是人源?
答1:杂交瘤细胞既分泌抗体 又能长 期培养
答2 100%的鼠源单抗,后缀-omab
19
二、抗体药物的制备技术
(二)单克隆抗体(monoclonal antibody;mAb)及其制备 1.杂交瘤技术(细胞工程技术)
11
一、抗体的概念、结构与治疗机制
(四)应用领域
肿瘤导向治疗、自身免疫性疾病(包括类风湿性关节炎、强直、银屑病等)、 抗排斥治疗、肿瘤诊断等:
在欧美银屑病患者可以通过抗体 药物如恩利得到很好的控制 12
一、抗体的概念、结构与治疗机制
(四)应用领域
13
二、抗体药物的制备技术
(一)多克隆抗体(polyclonal antibody PAb抗血清)及其制备
看表3-2 问题3 第一个鼠源单抗?
第一个---OKT3 (奥多生物技 术公司)
20
二、抗体药物的制备技术
(二)单克隆抗体(monoclonal antibody;mAb)及其制备 1.杂交瘤技术(细胞工程技术)
问题4 鼠源单抗有何副作用?如何解决这一问题? 答:易产生HAMA反应(人抗小鼠抗体反应)。
葡萄球菌 3
一、抗体的概念、结构与治疗机制
(一)概念
(2)抗体(antibody,Ab)
能与相应抗原发生特异性结合的免疫球蛋白 (immunoglobulin)。
抗体与免疫球蛋白异同:
现代免疫学认为,概念相同-------
抗体侧重于其生物学活性的描述, 免疫球蛋白侧重强调其化学结构。
4
一、抗来自百度文库的概念、结构与治疗机制
15
二、抗体药物的制备技术
(一)多克隆抗体(polyclonal antibody PAb抗血清)及其制备
制备方法
(1)用抗原注入动物体内,产生抗这种抗原的抗体, (2)采血 (3)经胃蛋白酶消化(水解提纯的IgG分子,保留具有抗体活性的
F段,尽可能除去特异性抗原决定簇,减少发生超敏反应的机会。)
二、抗体药物的制备技术
(二)单克隆抗体(monoclonal antibody;mAb)及其制备 定义:由单一种B细胞克隆所产生的针对单一抗原决定簇的抗体
表3-1 单抗与多抗的性质比较
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二、抗体药物的制备技术
(二)单克隆抗体(monoclonal antibody;mAb)及其制备 1.杂交瘤技术(细胞工程技术)
骨架区(framework region,FR)
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一、抗体的概念、结构与治疗机制
(二)Ig分子结构
识图:四种颜 色为何链?
录像
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一、抗体的概念、结构与治疗机制
(三)治疗机制
1.通过中和抗原起阻断效用;
2. ADCC作用(antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity抗体依赖细胞介导的细胞毒)
(1)IgG抗体与靶细胞表面的抗原决定簇特异性地结合; (2)K细胞借助其表面相应的受体与结合与靶细胞上的IgG 结合;
(3)活化的K细胞释放细胞毒物质杀伤靶细胞;
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一、抗体的概念、结构与治疗机制
(三)治疗机制 3. CDC作用(补体依赖的细胞毒作用(complement dependent cytotoxicity ) 4. “生物导弹”(作为载体将治疗药物特异性地运送到靶 细胞)。
(1)定义:不同 B细胞产生的针 对多种抗原决定 簇的混合抗体。
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二、抗体药物的制备技术
(一)多克隆抗体(polyclonal antibody PAb抗血清)及其制备 抗血清:2010《中国药典》收录的有抗狂犬病血清、抗眼 镜蛇(或蝮蛇、五步蛇、银环蛇)毒血清、抗炭疽血清等。
抗 狂 犬 病 血 清
(2)两大区: 可变区(Variable region,V区)
恒定区(constant region,C区), 与抗体激发机体产生ADCC、 CDC活性有关。
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一、抗体的概念、结构与治疗机制
(二)Ig分子结构
(3)两小区:可变区分 高变区(hypervariable region,
HVR),为与抗原结合区,又称决定簇 互补区(complementarity-determining region,CDR)。
第三章 生物制品及其市场分析
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第二节 抗体药物及其市场分析 目录
一、抗体的概念、结构与治疗机制 二、抗体药物的制备技术 三、抗体药物上市产品及其应用 四、抗体药物生产企业 五、抗体药物市场特征
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一、抗体的概念、结构与治疗机制
(一)概念 (1)抗原(antigen)
机体不能识别的异源物,如病毒、细菌、肿瘤、蛋白等。
(一)概念 (2)抗体(antibody,Ab)
抗体分泌过程:
(血液、体液、某些细胞(细胞膜上)
(1)机体受抗原刺激,抗原分子的决定簇激活各个具有不同基因的B细胞。
(2)被激活的B细胞分裂增殖形成浆细胞.
(3)浆细胞克隆合成和分泌抗体分子
问题:一种抗原只激活一种B细胞吗?只激活分泌一种抗体吗?
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一、抗体的概念、结构与治疗机制
(4)提纯制剂。 16
二、抗体药物的制备技术
(一)多克隆抗体(polyclonal antibody PAb抗血清)及其制备
抗毒素(antitoxin): 细菌毒素(外毒素) 的对应抗体或含有 这种抗体的免疫血 清。
武汉生物制品研究所有限责任公司
主要有白喉、破伤风、 气性坏疽抗毒素 (2010《中国药典》 收录)
(2)抗体(antibody,Ab) (一)概念
主要根据重链的不同分为IgG、IgA、IgM、IgD 和IgE 5种。 IgG 约占成人血清抗体总量的75~80%,
目前市场上产品均属IgG类。
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一、抗体的概念、结构与治疗机制
(二)Ig分子结构
Ig分子结构(录像展示)
(1)四肽链:由2条轻链(L链)和 2条重链(H链)组成,其间通过二 硫键连接。
人 源 化 改 造
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二、抗体药物的制备技术
(二)单克隆抗体(monoclonal antibody;mAb)及其制备 2. 基因工程抗体技术------人源化单抗
(1)人-鼠嵌合抗体(命名时后缀为“-ximab”)
鼠IgG V区
问题1 人源化区域?比例?是否理想?
人IgG C区
(聚乙二醇)
(分泌抗体 但 不能长期培养)
(能长期培养 和低温保存)
问题1 鼠B细胞、骨髓瘤细胞、杂 交瘤 细胞特性? 问题2 鼠源还是人源?
答1:杂交瘤细胞既分泌抗体 又能长 期培养
答2 100%的鼠源单抗,后缀-omab
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二、抗体药物的制备技术
(二)单克隆抗体(monoclonal antibody;mAb)及其制备 1.杂交瘤技术(细胞工程技术)
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一、抗体的概念、结构与治疗机制
(四)应用领域
肿瘤导向治疗、自身免疫性疾病(包括类风湿性关节炎、强直、银屑病等)、 抗排斥治疗、肿瘤诊断等:
在欧美银屑病患者可以通过抗体 药物如恩利得到很好的控制 12
一、抗体的概念、结构与治疗机制
(四)应用领域
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二、抗体药物的制备技术
(一)多克隆抗体(polyclonal antibody PAb抗血清)及其制备
看表3-2 问题3 第一个鼠源单抗?
第一个---OKT3 (奥多生物技 术公司)
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二、抗体药物的制备技术
(二)单克隆抗体(monoclonal antibody;mAb)及其制备 1.杂交瘤技术(细胞工程技术)
问题4 鼠源单抗有何副作用?如何解决这一问题? 答:易产生HAMA反应(人抗小鼠抗体反应)。
葡萄球菌 3
一、抗体的概念、结构与治疗机制
(一)概念
(2)抗体(antibody,Ab)
能与相应抗原发生特异性结合的免疫球蛋白 (immunoglobulin)。
抗体与免疫球蛋白异同:
现代免疫学认为,概念相同-------
抗体侧重于其生物学活性的描述, 免疫球蛋白侧重强调其化学结构。
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一、抗来自百度文库的概念、结构与治疗机制
15
二、抗体药物的制备技术
(一)多克隆抗体(polyclonal antibody PAb抗血清)及其制备
制备方法
(1)用抗原注入动物体内,产生抗这种抗原的抗体, (2)采血 (3)经胃蛋白酶消化(水解提纯的IgG分子,保留具有抗体活性的
F段,尽可能除去特异性抗原决定簇,减少发生超敏反应的机会。)