糖尿病与氧化应激

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氧化应激在糖尿病及其并发症中的作用分析

氧化应激在糖尿病及其并发症中的作用分析糖尿病是一种较为常见的代谢性疾病，严重威胁人们的健康。

它的发生和发展都与氧化应激有关。

氧化应激是指机体在生理活动中产生氧化分子，引起生物分子的氧化作用，从而对细胞和组织造成一定的损伤。

在糖尿病的情况下，身体出现胰岛素抵抗、高血糖、高胆固醇、高三酰甘油等情况，这都会加速氧化应激的过程。

本文将阐述氧化应激在糖尿病及其并发症中的作用分析。

一、氧化应激对糖尿病的发生和发展的影响氧化应激是导致糖尿病的生物学机制之一。

由于高血糖、高胆固醇、高三酰甘油等因素，导致胰岛细胞分泌的胰岛素减少，细胞受体对胰岛素的敏感性降低，从而导致胰岛素抵抗。

而在胰岛素抵抗的状态下，机体需要更多的胰岛素来调节血糖水平，以保持血糖的正常范围。

这种情况下，机体会增加血糖利用过程中的能量消耗，导致过程中产生较多的自由基。

如果机体缺乏足够的抗氧化物，那么就会引起氧化应激的过程，加速糖尿病的发生和发展。

除了因为高血糖、高胆固醇、高三酰甘油等因素引起的氧化应激，身体的一些病理生理情况同样会造成氧化应激的发生和发展。

比如，糖尿病患者往往会有睡眠不良、生活方式不规律等因素，导致机体免疫力下降，无法有效抵御自由基的损害。

二、氧化应激在糖尿病并发症中的作用除了加速糖尿病的发生和发展，氧化应激同样会影响到糖尿病的并发症。

在糖尿病的情况下，机体中的炎症活动持续增加。

而糖尿病合并微血管病变是糖尿病并发症中最常见的一种。

微血管病变主要包括视网膜病变、肾脏病变和神经病变等。

那么，氧化应激在这些并发症中的影响是怎样的呢？首先，氧化应激是导致微血管病变的主要原因之一。

氧化应激可导致微血管内皮细胞内的氧化损伤和细胞凋亡。

同时，氧化应激还可影响微血管周围的血管收缩和血管壁通透性的增加，从而促进了微血管病变的发生。

其次，氧化应激还可加速肾脏病变的发生和发展。

一方面，氧化应激可影响肾小球内皮细胞的功能，导致肾小球内皮细胞受损和炎症的加剧，从而引起肾小球硬化等。

NADPH氧化酶_氧化应激和糖尿病

24M ohanty P,A ljada A,G han i m H1Ev i dence f o r a potent anti)i nfl amm atory effect o f ro si g li tazone1J C li n Endocr i no l M e tab,2004;89(6):2728-273525G ruden G,Setti G,H ayw ard A et al1M echan ica l stre tch induces m onocyte chemoa ttractant activ it y v ia an NF-kap-paB1dependent m onocyte che m oattrac tant prote i n-1-m e-d i a ted path w ay i n hu m an m esang i a l cells:i nh i b iti on byros i g litazone1J Am Soe N ephro,l2005;16(3):688-69626A ljada A,Saadch K,G hanin m H et al1Insuli n i nhibits NF -¼B and M CP-1express i on i n hum an ao rtic endothe lial ce ll s1C l m Endoc ri no lM e tab,2001;86(1):450-453 27Cohen-Lahav M,Shany S,T obv i n D et al1V ita m i n D decreases N FkappaB acti v ity by i ncreasi ng IkappaBa l phaleve ls1N ephro l D ia l T ransplant,2006;21(4):889-89728Y ee K,P ern l ezel M et al1Sul phasalaziIle and B AY11-7082interfere w ith the N F-J B and IKK-B pa t hway to regu late the release o f pro-i nfla mm ato ry cy tok i nes from hu m an ad i pose tissue and s ke letal musc le,in v itro1Endocr i nology,2004;146(3):1491-144729W u L,N oyan A s h ra fMH,Facc iM,et al1D ietary phase2 enzy m e reduce r and its card i ovascular pro tecti ve e ffect in stroke prone S HR1P roc N atl A cad Sc i U SA,2004;101(18):7094-7099(2007-03-08收稿)NADPH氧化酶、氧化应激和糖尿病华中科技大学附属协和医院(430022)杜爱民综述袁莉审校摘要NADPH氧化酶是一种过氧化物酶,广泛存在于吞噬细胞外的其他组织细胞。

氧化应激与疾病发生的关系探讨

氧化应激与疾病发生的关系探讨随着社会的不断发展，人们的生活水平越来越高，但也随之而来的是生活中各种疾病的发生。

很多人都知道饮食、运动、环境等因素会影响身体健康，但是很少有人了解氧化应激与疾病的关系。

氧化应激是什么氧化应激是指在细胞内或身体内产生的有害自由基，这些自由基对细胞膜、核酸和蛋白质等细胞组成部分会产生氧化损伤，从而导致一系列的疾病。

氧化应激往往与体内抗氧化系统失衡有关。

氧化应激与疾病的关系1. 心血管疾病氧化应激的累积可引起心血管疾病，例如动脉粥样硬化、冠心病、心肌损伤等。

氧化应激可损伤内皮细胞，导致内皮功能下降，产生炎症和血栓，加速动脉粥样硬化的发生。

2. 肥胖症肥胖症是由于摄入热量超过消耗而导致的疾病。

在肥胖症患者中，氧化应激程度更高。

氧化应激可导致细胞膜的氧化损伤，从而降低脂肪细胞膜的稳定性，导致脂肪细胞膜的透性增加，加速热量的吸收，进一步加重肥胖症的程度。

3. 糖尿病糖尿病的产生主要由于胰岛素抵抗或胰岛素分泌不足导致血糖水平异常，但氧化应激也与糖尿病的发生有关。

氧化应激可导致胰岛素受体的氧化损伤，从而失去正常功能，进一步加重胰岛素抵抗的程度。

4. 癌症氧化应激还与癌症的发生和发展有关。

癌细胞常常处于氧化应激状态下，导致DNA损伤、细胞凋亡失控，加速肿瘤的发生和发展。

如何预防氧化应激预防氧化应激可从以下几个方面入手：1. 增加天然抗氧化物的摄入，如维生素C、维生素E、核酸等。

2. 适度锻炼身体，提高身体的抗氧化能力。

3. 减少饮酒和吸烟等不健康的生活习惯。

4. 多吃新鲜蔬菜水果，增加身体对营养的摄入。

结语氧化应激和疾病之间有着密不可分的关系，及时预防和处理氧化应激有助于保持身体健康。

我们要从饮食、生活习惯等方面做好护理工作，以避免氧化应激的伤害。

糖病与抗氧化剂的关系

糖病与抗氧化剂的关系糖尿病与抗氧化剂的关系糖尿病是一种常见的慢性代谢性疾病，其主要特征是血糖水平的异常升高。

长期高血糖状态会导致糖尿病患者出现一系列并发症，如心血管疾病、神经病变和肾病等。

为了延缓并预防这些并发症的发生，人们开始研究使用抗氧化剂来治疗糖尿病患者。

本文将探讨糖尿病与抗氧化剂的关系，并介绍糖尿病患者使用抗氧化剂的潜在益处。

1. 糖尿病与氧化应激的关系糖尿病患者常常伴随着氧化应激的状态。

氧化应激指的是体内氧化代谢产生的活性氧对细胞造成的损伤。

高血糖会引起氧化代谢增加，导致细胞内抗氧化物质的消耗，从而引发细胞损伤和炎症反应。

因此，抗氧化剂的使用可以中和体内的活性氧，减轻细胞受损情况，进而改善糖尿病患者的病情。

2. 抗氧化剂在糖尿病治疗中的作用抗氧化剂作为一种药物或生物活性物质，可以帮助糖尿病患者维持正常的氧化还原平衡，从而减少细胞受损程度。

临床研究发现，使用抗氧化剂可以有效减少糖尿病患者的血糖水平和胰岛素抵抗，改善胰岛素分泌功能。

此外，抗氧化剂还可以抑制细胞凋亡和炎症反应的发生，保护心血管、神经系统和肾脏等重要器官。

3. 常见的抗氧化剂在糖尿病治疗中，常见的抗氧化剂包括维生素C、维生素E、类胡萝卜素、硫胺素等。

维生素C具有较强的还原性，可以中和过多的活性氧，减轻氧化应激状态。

维生素E则主要在细胞膜中发挥作用，保护脂质过氧化和细胞膜的稳定性。

类胡萝卜素具有明显的抗氧化作用，可减少细胞受损风险。

硫胺素在糖尿病治疗中被用作辅助治疗，可提高胰岛素效应和修复神经损伤。

4. 使用抗氧化剂的注意事项尽管抗氧化剂对糖尿病患者具有一定的益处，但在使用过程中也需要注意一些事项。

首先，抗氧化剂并不能替代传统的糖尿病治疗药物，应该与药物联合应用。

其次，使用抗氧化剂需根据患者的具体情况来确定剂量和使用时间，尤其是维生素E的滥用可能导致不良反应。

最后，不同抗氧化剂之间存在相互影响的关系，应该避免同时服用多种抗氧化剂。

氧化应激与糖尿病血管并发症

万方数据
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测定硝基酪氨酸含量间接估计。２型糖尿病患者空腹血浆硝基酪氨酸水平升高，伴随着餐后血糖明显升高，提示硝基酪氨酸的生成与糖尿病血管病变关系密切［６｜。多项研究证实，高血糖可促使硝基酪氨酸生成。高血糖时，猴动脉壁上有硝基酪氨酸形成。健康人在高糖钳夹试验中、糖尿病患者餐后血糖增高时，其血浆中均可以测得硝基酪氨酸水平升高，且浓度与血糖水平相关。糖尿病大鼠血糖升高同时伴有充盈的心脏中有硝基酪氨酸沉淀【７ｊ。硝基酪氨酸对内皮细胞有直接损伤作用，在硝基酪氨酸形成之后随即出现内皮细胞功能障碍。研究证实，硝基酪氨酸可加速心肌细胞、内皮细胞以及成纤维细胞凋亡。高血糖诱导产生过多的自由基，无论是氧自由基还是氮自由基，都可造成ＤＮＡ损伤。ＤＮＡ损伤片被激活。ＰＫｃ参与激活ＮＡＤ（Ｐ）Ｈ，使细胞内Ｒｏｓ生成增加，加重氧化应激。研究表明ＬＹ３３３５３１通过抑制１３亚型ＰＫｃ，可以改善视网膜的氧化应激损
成超氧阴离子（昕）增多是糖尿病血管病变发病机制中的关键因素。呀生成增多可引起多元醇通路
的激活、糖基化终末产物（ＡＧＥｓ）的形成、蛋白激酶Ｃ（ＰＫＣ）途径及氨基己糖途径的激活，引起细胞功能紊乱，参与糖尿病血管病变的发生。血糖水平升高时，葡萄糖以非胰岛素依赖性方式在内皮细胞膜上葡萄糖转运体．１（ＧＬＵＴ．１）的帮助下进入细胞，造成细胞内高糖状态。过多的葡萄糖经糖酵解途径代谢生成丙酮酸，后者经三羧酸循环提供过多的供氢体（ＮＡＤＨ和ＦＡＤＨ２）给线粒体呼吸
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糖尿病及其并发症与氧化应激的关系

糖尿病及其并发症与氧化应激的关系本文通过从氧化应激的相关概念及其作用、糖尿病氧化应激的产生及其作用、氧化应激对糖尿病及其并发症的作用探讨氧化应激与糖尿病及其并发症的关系，得出在糖尿病的发生、发展过程中会产生氧化应激，同时氧化应激可诱导和加重糖尿病和糖尿病并发症。

因此两者为相互诱导，相互影响的关系，思考在药物研发的过程中是否可以通过改善氧化应激对糖尿病进行预防及治疗。

标签：氧化应激;糖尿病;糖尿病并发症糖尿病是临床上常见的代谢疾病，以高糖为主要表现且在长期高糖状态下易引发多种并发症如：糖尿病肾病、糖尿病心肌病、糖尿病眼病、糖尿病神经病变等[1]。

研究表明糖尿病患者的生活质量明显下降，并且给社会和医疗卫生事业带来沉重的負担。

但目前为止糖尿病的发病机制尚不完全明确，可能与诸多通路和众多生理功能的改变有关。

很多实验表明，糖尿病及其并发症的发生、发展与氧化应激有重大关系。

本文探讨了糖尿病氧化应激的产生及其作用和氧化应激对糖尿病及其并发症的作用还阐述氧化应激与糖尿病及其并发症之间相互诱导，相互影响的关系，希望为糖尿病的预防和治疗提供思路。

1 氧化应激的定义及其作用氧化应激是指机体在受到威胁时如：物理损伤、化学刺激等导致体内的自由基（氧自由基和氮自由基）大量增多，破坏了原有的抗氧化防御体系与自由基之间的平衡，进而导致一系列的细胞及组织损伤。

在氧化系统中，常见的自由基有超氧阴离子（O2-）、一氧化氮（NO.）、羟自由基（OH.）、过氧化氢（H2O2）等。

抗氧化系统的其只要作用的包括两类物质，其一是酶促类物质：过氧化氢酶（CAT）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）等;其二是非酶促类物质：维生素C、维生素E、谷胱甘肽（GSH）、α-硫辛酸（LA）、褪黑素（melatonin，MLT）等。

氧化应激可以导致机体的生物膜、蛋白质、DNA等多种物质损伤，并影响诸多信号通路转导。

2 糖尿病氧化应激的产生及其作用2.1 葡萄糖自氧化在长期的高血糖状态下，发生自身氧化，在生成烯二醇和二羟基化合物的同时产生大量的活性氧。

自由基在糖尿病并发症中的作用与干预方法

自由基在糖尿病并发症中的作用与干预方法糖尿病是一种慢性代谢性疾病，其主要特征是血糖水平持续升高。

长期以来，人们对于糖尿病的关注主要集中在血糖控制方面，而忽略了与之相关的并发症问题。

然而，现代医学研究表明，自由基在糖尿病并发症的发生和发展中起着重要作用。

本文将探讨自由基在该过程中的具体作用，并介绍一些干预方法。

一、自由基与氧化应激自由基是指电子处于不稳定状态的原子或分子，在生物体内以极小浓度存在。

它们对于正常生理功能和细胞凋亡等生物过程至关重要。

然而，当自由基产生超过机体清除能力时，就会导致氧化应激损伤。

1. 糖尿病与氧化应激多项临床和实验数据表明，在2型和1型糖尿病患者及动物模型中均可见到氧化应激的存在。

高血糖、高胰岛素和胰岛素抵抗等因素导致了氧化应激，从而使自由基水平升高。

此外，过度摄入食物、缺乏锻炼以及炎症反应的存在也会增加体内自由基产生。

2. 自由基与糖尿病并发症自由基通过直接损伤细胞膜、蛋白质和核酸等生物大分子，以及诱导细胞凋亡等途径参与了多种糖尿病并发症的形成，如心血管并发症、神经性并发症和肾功能不全等。

有证据显示，增加机体内自由基清除能力可以明显改善这些并发症。

二、干预方法为了减轻或防止自由基引起的氧化应激损伤以及相关并发症的形成，人们积极寻找干预的方法。

1. 药物干预目前已有许多药物被证实对于减轻氧化应激损伤具有一定效果，其中包括抑制自由基生成和提高机体自身抗氧化能力两种途径。

（1）抑制自由基生成通过抑制氧化酶和减少糖尿病患者的高血糖水平可以降低自由基产生。

例如，使用胰岛素或口服降血糖药物可以有效下调血糖，从而减少自由基的生成。

（2）提高机体自身抗氧化能力某些药物具有直接清除自由基或间接增加机体天然抗氧化剂活性的作用。

对于直接清除自由基的药物来说，如维生素C、维生素E、谷胱甘肽等，可以通过捕获自由基中的超负荷电子从而稳定其结构。

此外，途径间接增加机体天然抗氧化剂活性的药物包括二巯吡啶类、地塞米松等。

糖尿病肾病与氧化应激

糖尿病肾病与氧化应激黑龙江省哈尔滨市150000[摘要] 糖尿病肾病（DN）是一种由糖尿病引起的发生于肾微血管的病变，这种严重影响糖尿病患者生存质量的疾病，发病率逐年攀升。

在实验研究及临床诊疗中发现氧化应激与DN的病理生理学密切相关。

活性氧是氧气代谢的产物之一，在细胞信号、衰老和退化性疾病等过程中至关重要。

无论是活性氧生成量增加还是抗氧化剂活性降低，都可能导致过多的氧化应激和随后的组织损伤。

肾脏细胞对所供给的氧含量十分敏感，在高糖状态下，活性氧物质介导的损伤可以影响肾小球毛细血管及肾小管管状结构。

随着葡萄糖过滤的增加，导致管状细胞与葡萄糖形成一种负载状态，导致能量传递障碍并加速氧化应激反应。

本文通过探讨氧化应激在DN发病机制中的作用，并分析糖尿病中氧化应激的来源，猜测抗氧化剂对DN会起到一定的保护作用。

以期通过抗氧化的治疗手段获得更好的DN治疗方案，并为糖尿病的治疗提供一定思路。

[关键词] 糖尿病肾病；氧化应激；抗氧化糖尿病（DM）是一种全身性的代谢性疾病，由于胰岛素分泌绝对或相对不足会引起高血糖，长期高血糖会导致肾、眼、心脏、神经的损害。

糖尿病微血管并发症主要为糖尿病肾病，视网膜以及神经病变。

糖尿病大血管并发症包括冠心病，缺血性中风和外周血管疾病[1]。

糖尿病肾病（DN）是一种严重且可怕的糖尿病微血管并发症，其特征在于持续蛋白尿并伴随肾小球滤过率（GFR）下降。

随着病情进一步加重，患者会出现肾小球毛细血管以及肾小管间质损伤的表现，这是终末期肾病的主要原因。

糖尿病肾病的发病率近年来正持续上升[2]，预计10-20年间糖尿病肾病的发病率会达到峰值，并影响45%的糖尿病患者，在T1DM和T2DM患者中发病率相似[3]。

1 氧化应激在DN发病机制中的作用活性氧是氧气代谢的产物之一，在细胞信号、衰老和退化性疾病等过程中至关重要。

健康条件下，活性氧之间存在着一种复杂的平衡，它被认为是正常细胞生理学和抗氧化活性的重要信号分子。

高血糖对机体损害的原理

高血糖对机体损害的原理高血糖是指血液中的血糖浓度过高，常见于糖尿病患者。

长期高血糖会对机体造成严重的损害，主要是通过以下几个原理实现的：1. 糖化反应：高血糖条件下，葡萄糖与蛋白质结合形成糖基化产物，即糖化蛋白。

糖化蛋白会引发一系列的病理生理效应，如血管壁的增厚、弹性纤维的断裂、肾小动脉病变等，从而导致多器官受损。

2. 氧化应激：高血糖条件下，过量的葡萄糖通过多种途径增加了氧化应激。

氧化应激是指体内产生的自由基超过体内抗氧化系统的清除能力，导致细胞内的脂质、蛋白质和DNA受到氧化损伤。

氧化应激的产物会直接损害细胞膜、细胞器和细胞核，对机体各个组织和器官造成进一步的损害。

3. 糖尿病肾病：高血糖是导致糖尿病肾病的主要原因之一。

糖尿病肾病是指糖尿病患者出现的肾小球滤过率下降和肾小管损伤，最终进展为肾功能不全。

高血糖导致肾小球的基底膜增厚和肾小管细胞的功能异常，影响了肾脏的滤过和排泄功能，从而导致肾脏损伤。

4. 神经损伤：高血糖会引起神经组织的损伤，表现为神经纤维的变性和损伤，糖尿病患者常见神经病变的症状包括疼痛、感觉异常和肌力减退等。

高血糖会改变神经细胞内的代谢过程，并干扰神经细胞的正常功能，如神经传导、神经递质的合成和释放等，从而导致神经损伤。

5. 血管损伤：高血糖会直接影响血管的正常功能，造成血管壁的损伤和炎症反应增加。

高血糖增加了内皮细胞的黏附性和表面的黏附分子的表达，导致炎症细胞的粘附和血管内皮细胞的损伤，同时降低了一氧化氮的产生，进一步导致血管功能异常和动脉粥样硬化的发生。

总之，高血糖通过糖化反应、氧化应激、糖尿病肾病、神经损伤和血管损伤等多种途径对机体造成损害。

这些损伤既可以是直接的，也可以是间接的，相互作用并最终导致多组织和多器官的功能障碍。

因此，控制血糖水平对于预防和减轻这些损害非常重要，对于糖尿病患者来说更是必不可少的。

氧化应激反应及其在疾病发生中的作用

氧化应激反应及其在疾病发生中的作用氧化应激是一种生物学现象，是细胞内的氧自由基和其他构成氧化还原反应的生化物质与细胞蛋白、脂质和核酸等分子中发生的一系列反应过程。

如果氧化还原平衡被削弱或破坏，氧自由基就会大量产生，进而导致一系列有害反应，从而对细胞、组织和器官产生损伤。

氧化应激反应与各种疾病如心血管疾病、神经系统疾病、糖尿病、肝病和癌症等的发生发展密切相关。

本文将对氧化应激的生理学机制及其在疾病中的作用进行综述。

一、氧化应激的生理学机制氧化应激反应是一种细胞内氧自由基与生物分子的氧化反应。

通俗地讲，氧自由基是一种高度反应性的氧分子。

在细胞内，氧自由基的产生可以通过生物代谢和外界环境等因素的影响，如辐射、环境污染和化学药品等。

通常，氧自由基在细胞内为激活T细胞和吞噬细胞等细胞作用，这些作用都是正常的生理反应。

然而，当细胞受到过度刺激或外界因素的干扰时，氧自由基的产生将失去平衡，而且通常会明显增加。

这称为氧化应激反应。

氧化应激反应可引发一系列反应，如脂质过氧化、蛋白质氧化和DNA氧化等。

这些反应会导致生物分子分解失衡，从而对生物体产生危害。

二、氧化应激反应与心血管疾病的关系心血管疾病是一个广泛的概念，包括冠心病、高血压和心力衰竭等疾病。

许多研究表明，氧化应激反应是导致心血管疾病发生和进展的主要因素之一。

在心血管疾病中，氧化应激反应的主要作用是导致血管内皮细胞功能障碍和血管收缩功能失调。

同样，研究还发现，氧化应激反应还可能导致冠状动脉供血不足的病变，从而影响心肌细胞的功能。

三、氧化应激反应与神经系统疾病的关系眼前，在神经系统疾病的发生和进展中，氧化应激反应的作用也得到了认识。

诸如阿尔茨海默病、帕金森氏症和脑部创伤等神经系统疾病，都涉及到这种反应。

在这些疾病中，氧化应激反应的作用主要是破坏细胞的稳定状态和细胞氧化还原平衡，导致神经元死亡，从而加速疾病的发展。

四、氧化应激反应与糖尿病的关系糖尿病是一种常见的代谢性疾病，氧化应激反应在其发生和发展过程中也扮演了重要的角色。

氧化应激与疾病发生的关系

氧化应激与疾病发生的关系随着现代生活的快节奏，人们的生活压力越来越大，环境污染也越来越严重，人们体内的氧化应激现象越来越常见。

要了解氧化应激及其与疾病发生的关系，我们首先需要了解什么是氧化应激。

氧化应激是指在机体内，由于缺氧、放射性物质、环境污染物等外界刺激以及内源性氧代谢产物等原因，导致体内产生大量反应性氧化物质，从而引起机体对氧的代谢出现异常反应的现象。

氧化应激导致机体的抗氧化能力下降，使得机体细胞和组织受到损伤。

氧化应激与疾病的关系不容忽视。

研究表明，氧化应激与多种疾病的发生和发展密切相关，如心血管疾病、糖尿病、肝脏疾病、神经系统疾病等。

下面我们将从几个方面介绍氧化应激与疾病的关系。

1. 氧化应激与心血管疾病心血管疾病是导致人们死亡的重要原因之一。

研究表明，氧化应激是导致心血管疾病的一个重要原因。

氧化应激可以引起内皮细胞损伤和炎症反应，促使血管内皮细胞增殖和血管壁增厚，从而导致动脉粥样硬化。

此外，氧化应激还可以使血小板活化、凝聚和血栓形成加剧，导致心肌梗死和中风等疾病的发生。

2. 氧化应激与糖尿病研究表明，氧化应激在糖尿病的发生和发展中发挥了重要的作用。

糖尿病是一种代谢性疾病，氧化应激可以引起胰岛β细胞和肝细胞的损伤和凋亡，从而导致胰岛素的分泌和作用受到干扰，引起血糖水平的升高。

此外，氧化应激还可以使糖化终产物的形成加速，进而增加氧化应激的程度，形成恶性循环。

3. 氧化应激与肝脏疾病肝脏是人体最大的代谢器官，氧化应激在肝脏疾病中也发挥了重要作用。

肝脏疾病包括肝炎、脂肪肝、肝纤维化等，氧化应激是导致这些疾病的一个重要因素。

研究表明，肝炎和脂肪肝患者的血液中自由基的含量和抗氧化酶的活性均明显降低，氧化应激水平明显升高。

此外，氧化应激还可以诱导肝细胞凋亡和炎症反应，加剧肝纤维化的程度。

4. 氧化应激与神经系统疾病神经系统疾病是现代医学面临的重要挑战之一，氧化应激在神经系统疾病中也发挥了重要作用。

氧化应激与糖尿病心血管并发症

氧化应激与糖尿病心血管并发症引起糖尿病心血管并发症的一项重要作用机制就是氧化应激（OS）。

在OS 的异常作用下可导致体内糖代谢障碍，同时令脂质代谢紊乱，从而引发高血糖及炎症反应，损伤相关组织，并加速糖尿病心血管并發症的发生和发展，对患者的日常生活造成了严重的影响。

因此，正确认识、评价和治疗OS，对糖尿病心血管并发症的预防及治疗具有重要意义。

本文从氧化应激的作用机制入手，简要阐述了其与糖尿病的关系，及其对糖尿病心血管并发症的影响及治疗方法，旨在为临床预防及治疗糖尿病心血管并发症提供借鉴。

标签：氧化应激；糖尿病心血管并发症；作用机制；抗氧化心血管病变是糖尿病并发症中的一类重要病症，尤其是微血管病变，常会伴随各种脏器病变，对患者生命存在严重威胁。

作为引发此类病变的一项重要机制，OS在糖尿病心血管并发症的发生与发展过程中发挥着十分重要的作用。

1 OS在正常状态下，机体内的活性氧簇（R0S）与活性氮簇（RNS）的产生与消除均处于维持机体良好运行的正常范围内，一旦出现生成过多或消除过少的情况，就会令细胞内的氧化还原状态改变，破坏氧化系统与抗氧化系统之间的平衡，超出机体对氧自由基的清除能力，从而对血管等组织造成损伤，这一过程被称为OS。

OS可以使自由基产生增加，同时也能令机体抗氧化防御系统的功能降低[1]。

ROS能够通过改变内皮细胞与血管平滑肌细胞（VSMC）的表达及功能，对血管壁细胞的分化、增殖、迁移与凋亡产生影响。

2 OS与糖尿病在一定条件下，高血糖症可通过葡萄糖自氧化、糖基化末端產物形成和多元醇通路激活等机制诱导产生氧化应激。

另外，脂代谢紊乱和NADPH氧化酶及内皮型一氧化氮合酶的激活均会诱导氧化应激的产生。

2.1 葡萄糖自氧化机体细胞内的葡萄糖浓度过高时，会令烟酰胺腺嘌呤二核苷酸和黄素腺嘌呤二核苷酸经电子传递作用生成的三磷酸腺苷过多，而致使糖代谢的产物增多。

当NADH增多时，线粒体质子的梯度形成也会随之增加，同时将电子传递给氧生成超氧离子。

氧化应激和抗氧化剂在糖尿病并发症发生发展中可能的作用

（心肌梗死）、肾脏（糖尿病肾病）、血管（动脉粥样硬化）的长期受损和功能失调都与血糖浓度升高有关。研究表明，高血糖可以诱导机体氧化应激的
增加。因此，现在认为氧化应激是糖尿病并发症发生发展的重要机制之一，本文就氧化应激和抗氧化系统
・
医学匍汨・
ＪＭｅｄＲｅｓ，Ａｐｒ２０１３，Ｖｏ１．４２Ｎｏ．４
氧化应激和抗氧化剂在糖尿病并发症发生发展中可能的作用
王志新徐高磊王延芬邓锦波高晓群
全球统计表明糖尿病是致死、致残率较高的疾病
基化，葡萄糖、脂质氧化。
２．氧化应激对生物大分子的损伤：（１）氧化应激
作者单位：７３００００郑州大学基础医学院人体解剖学教研室（王
及其生物活性代谢、连同它对细胞结构功能的影响在
糖尿病发病机制的研究中非常重要。研究表明，多不
度超出氧化物的清除，机体内氧化系统与抗氧化系统失衡，倾向于氧化，导致中性粒细胞炎性浸润，蛋白酶
分泌增加，产生大量的氧化中间产物，从而导致组织损伤。有报道称，糖尿病中氧化系统和抗氧化系统失
衡确实存在，这是由于抗氧化剂（比如谷胱甘肽、维

氧化应激(秦教授)

11
肾组织中ROS产生增加
五、山梨醇/多元醇途径活性增高：糖尿病时，葡萄糖生成大
量山梨醇，一方面引起细胞水肿和损伤；另一方面使还原
型谷胱甘肽减少，诱导ROS合成。六、NO/解偶联一氧化氮合成酶（NOS）：在糖尿病患者， NOS解偶联受到底物L-精氨酸可用性的限制或辅助因子缺乏影响，被认为是NO产生氧自由基的原因。
8
DN氧化应激发生的机制
虽然越来越多的研究表明氧化应激在DN的发生发展中
起重要作用，但是其具体机制目前尚不十分清楚。
糖尿病肾组织中氧化应激增强主要有两个原因，即：肾组织中ROS产生增多及ROS清除减少。
9
肾组织中ROS产生增加
主要包括以下机制：一、线粒体呼吸传递链：高糖环境下线粒体功能障碍，激活氧化应激通路，导致组织损伤。
氧化氢酶的表达。
Venkatesan B, er al. J Cell Physiol, 2007, 211: 457–467.
21
上调FoxO1表达降低系膜细胞ROS水平
Venkatesan等研究发现过表达FoxO1可增加H2O2处理的MCs中过氧化氢酶的表达，下调ROS水平。研究发现上调高糖培养的MCs中FoxO1表达及活性，其抗氧化靶基因MnSOD表达升高（图A），MCs中ROS 水平下降（图B）。 A B
伤肾脏组织，从而导致了DN的发生。
7
氧化应激与DN
动物研究发现，单一剂量链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠
在8周病程时已经出现肾功能损害，同时伴随氧化应激
水平升高、肾脏丙二醛（MDA)含量增加；
体外研究发现，糖尿病大鼠近端肾小管细胞经分离后暴露于氧化剂中，活性氧自由基和细胞凋亡增加。
Xu M, et al. Am J Nephrol, 2009, 29(3): 252-256. Zhang Q, et al. Toxicol Appl Phamacol, 2009,241(1):1-13.

氧化应激与人类疾病的关系

氧化应激与人类疾病的关系氧化应激是指细胞内过量的氧自由基产生所引发的一系列病理生理反应，包括氧化损伤和炎症反应。

近年来，研究表明，氧化应激是许多慢性疾病的共同基础，如白内障、动脉粥样硬化、糖尿病和肥胖等。

一、氧化应激的定义和机制氧化应激是由活性氧物质引起的一种生物学现象，这些氧物质包括自由基和非自由基氧化物质，它们在细胞内产生，是细胞内正常代谢过程中的副产物。

部分活性氧物质的产生也可以来自于外界的刺激，如辐射、污染、紫外线或化学物质接触等。

在正常生理条件下，细胞通过抗氧化机制维持内环境的稳定，防止氧化应激的产生。

然而，当体内抗氧化机制失衡时，慢性氧化应激就会出现，导致细胞膜、酶、蛋白质和核酸等生物分子氧化损伤，从而诱发许多疾病。

氧化应激的机制主要包括两个过程。

第一步是活性氧物质的产生过程，主要有线粒体电子传递链、Fenton反应和细胞色素P450酶等。

第二步是氧化应激对细胞的损伤过程，主要涉及蛋白质、核酸、脂质的氧化、自由基中毒以及炎症反应等多种机制。

二、氧化应激和白内障的关系白内障是一种老年性眼疾，其发病机理与氧化应激密切相关。

在人体的晶状体中，抗氧化能力相对较弱，且经常接受紫外线等有害刺激，易受氧化应激的影响。

此外，晶状体细胞的新陈代谢速度较慢，无法及时清除氧化产物，使氧化应激的程度更加明显。

相应地，抗氧化剂具有对白内障的预防作用。

例如维生素E、C、胡萝卜素等可以对氧化应激过程进行抑制，减少晶状体发生白内障的风险。

此外，定期进行眼部保健和晶状体检查也是保护好视力的重要手段。

三、氧化应激和动脉粥样硬化的关系动脉粥样硬化是指由黏蛋白、胆固醇和脂肪等物质堆积在血管的内膜上形成累积物，导致血管狭窄，血流减慢和变脆等病理过程。

研究发现，氧化应激是动脉粥样硬化的一个重要因素，可以通过多种途径影响动脉粥样硬化的发生和发展。

氧化应激引起的脂质过氧化反应会造成氧化低密度脂蛋白（LDL）沉积在血管内膜上，促进粥样硬化的发生。

氧化应激和糖尿病

一、氧化应激的定义相关及其作用氧化应激是指机体在遭受各种有害刺激时，自由基的产生和抗氧化防御之间严重失衡，从而导致组织损伤。

氧化应激与糖尿病及其并发症的发生、发展密切相关，应用抗氧化治疗可逆转氧化应激对组织的损伤，从而阻止或延缓糖尿病及其并发症的发生、发展。

氧化应激的标志物主要为自由基，其种类很多，与氧化应激密切相关的主要为反应性氧族(Reactive Oxygen Species，ROS)又称活性氧族，包括超氧阴离子(O2－)、羟自由基(OH.)、过氧化氢(H2O2)、一氧化氮(NO.)等。

机体内存在两类自由基防御系统：一类是酶促防御系统，包括超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH－Px)等；另一类是非酶促防御系统，包括维生素C、维生素E、谷胱甘肽(GSH)、α－硫辛酸(LA)、褪黑素(melatonin，MLT)等。

它们对清除自由基、保护细胞及机体起重要作用。

正常情况下，自由基反应对于机体防御机制是必要的，自由基产生和清除保持平衡。

但在某些病理情况下，体内自由基大大增加，同时，机体抗氧化防御能力下降，氧化能力大大超过抗氧化能力而发生氧化应激，从而直接引起生物膜脂质过氧化、细胞内蛋白及酶变性、DNA损害，最后导致细胞死亡或凋亡，组织损伤，疾病发生。

ROS 还可作为重要的细胞内信使，活化许多信号传导通路，间接导致组织和细胞的损伤。

二、糖尿病氧化应激的产生及其作用在糖尿病的发生、发展过程中，高血糖状态下氧化应激的产生的确切机制尚不清楚，许多学者认为氧化应激产生的主要机制可能与以下有关。

1 葡萄糖自氧化葡萄糖自身氧化作用增加，生成烯二醇和二羟基化合物，同时产生大量的ROS。

2 蛋白质的非酶促糖基化在非酶促条件下，长期高血糖使各种蛋白质发生糖基化，许多长寿蛋白质如胶原蛋白随着糖化时间延长而形成糖基化终产物(AGEs)，而AGEs形成过程中可以不断产生自由基。

即葡萄糖和蛋白质相互作用形成Amadori产物，然后再形成糖基化终产(AGEs)，AGEs通过与其受体(RAGEs) 结合，促进ROS形成。

氧化应激引起的疾病

氧化应激引起的疾病
氧化应激是指身体内自由基和抗氧化剂之间的平衡失调，导致自由基的积累和氧化损伤。

这种损伤会引发一系列疾病。

氧化应激与心血管疾病、癌症、神经退行性疾病和糖尿病等疾病密切相关。

氧化应激引发的心血管疾病包括动脉硬化、高血压、心肌梗死和中风等。

癌症也与氧化应激相关，因为自由基会损伤细胞的DNA，导致肿瘤的形成。

神经退行性疾病如阿尔茨海默病、帕金森病和多发性硬化等也与氧化应激有关，因为自由基会损伤神经细胞和髓鞘。

糖尿病则因为氧化应激会导致胰岛素抵抗和胰岛素分泌下降，从而加速糖尿病的发展。

为了预防氧化应激引起的疾病，我们可以通过改变饮食习惯和生活方式来增加抗氧化剂的摄入量，如多吃富含维生素C和E、β-胡萝卜素、番茄红素、硒和锌等的食物。

此外，适当的锻炼、避免吸烟和减少饮酒也可以降低氧化应激的发生率。

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氧化应激与糖尿病

一、氣化应激的定义相关及其作用做化应激是指机体在逍受乞种有害刺激时.自由星的产生和抗氧化防御Z间严垂失衡.从而导致组织根伤。

氣化应激与糖尿旃及共并发症的发生、发展密切相关•应用抗敘化治疗可逆转软化应激对组织的损伤.从而阻止或延缓糖尿病及其并发症的发生、发展，就化应激的标志物总耍为门由基•其种类很勿有氧化应激密切相关的主耍为反应性氧族(Reactive Oxygen Species. ROS)又称活性就族.包括超氣阴离子(02—).拜口由基(0H.).过氧化氮(H2O2). —氣化氮(NO.)罠机体内存在两类门由歴防御系统：一类是跆促防御系统.包括超紅化物歧化险(SOD)、过緘化⑧耕(CAT)、谷胱甘肽过氣化物说(GSH — Px)等：另一类魁菲购促防御系统.包括维生素C、维生素E、谷眈甘肽(GSH)、a-硫辛酸(LA).褪黑索(melatonin. MLT)等：它们对淸除fl由基.保护细胞及机体起垂耍作用。

正常惰况下•口由廉反賊对于机体防御机制是必翌的.口由基产生和清除保持平衡.但在某些病理情况下.体内自由屣大大堆加.冋时.机体抗氧化防御能力下降.氧化能力大大超过抗氣化能力而发生就化应激.从而直接引起生物膜脂质过純化.细胞内蛋口及酣变性.DNA损害.掖后导致细胞死亡或凋亡.组织损伤.疾病发生，ROS还可作为垂翌的细胞内倍便.活化许多倍弓传h翅路•间接&致组织和細胞的损伤。

二、糖尿病氧化应激的产生及其作用在糖尿病的发生、发展过程屮•高血的状态下轨化应激的产生的确切机制尚不淸楚.许多学者认为氧化歳激产生的主耍机制可能与以下有关.1葡萄糖自氧化術萄糖自专敘化作用增加.生成烯二師和二廉星化合物•同时产生大址的ROS.2蛋口质的非酚促糖廉化在非称促条件下.长期高血棘便以种蛋口质发生糖基化.许％长寿蛋口质如胶原蛋口随右糖化时间延长而形成糖基化终产物(AGEs)・而AGEs形成过程中可以不断产生口由医。