机能学实验药物的量效曲线培训课件
量效曲线
二节药物剂量与效应关系药理效应与剂量在一定范围内成比例，这就是剂量-效应关系(dose-effect rela-tion-ship)。
由于药理效应与血药浓度的关系较为密切，故在药理学研究中更常用浓度-效应关系(concentration-effect relationship)。
用效应强弱为纵座标、药物浓度为横座标作图得直方双曲线(rectangular hyperbola)。
如将药物浓度改用对数值作图则呈典型的对称S型曲线，这就是通常所讲的量效曲线（图2-1）。
药理效应强弱有的是连续增减的量变，称为量反应(graded response)，例如血压的升降、平滑肌舒缩等，用具体数量或最大反应的百分率表示。
有些药理效应只能用全或无，阳性或阴性表示称为质反应(all-or-none response或quantal response),如死亡与生存、抽搐与不抽搐等，必需用多个动物或多个实验标本以阳性率表示。
用累加阳性率对数剂量（或浓度）作图也呈典型对称S型量效曲线（图2-2）。
从上述两种量效曲线可以看出下列几个特定位点：最小有效浓度(minimum effective concentration)，即刚能引起效应的阈浓度（threshold concentration)。
如果横座标用剂量表示，将“浓度”改为“剂量”即可，下同。
半数有效量(median effective dose)是能引起50%阳性反应（质反应）或50%最大效应（量反应）的浓度或剂量,分别用半数有效浓度(EC50)及半数有效剂量（ED50）表示。
如果效应指标为中毒或死亡则可改用半数中毒浓度（TC50）、半数中毒剂量（TD50）或半数致死浓度(LC50)、半数致死剂量（LD50）表示。
继续增加浓度或剂量而效应量不再继续上升时，这在量反应中称为最大效能(maximum efficacy)，反映药物的内在活性。
在质反应中阳性反应率达100%，再增加药量也不过如此。
量效关系曲线
昆明医科大学机能学实验报告实验日期：带教教师：小组成员：专业班级：药物的量效关系曲线——组胺和抗组胺药对离体豚鼠回肠的作用一、实验目的1.学习绘制量效曲线2.掌握量效关系、竞争性拮抗药、非竞争性拮抗药等概念3.熟悉实验装置二、实验原理药物的药理效应和剂量在一定范围内呈正相关关系。
组胺属于激动药，其受体为H1、H2、H3，本实验主要利用组胺激动H1受体能使回肠收缩。
苯海拉明是H1受体的竞争性拮抗药，能与组胺互相竞争相同受体，降低激动药对受体的亲和力，而不降低内在活性，此过程是可逆的，使量效曲线平行右移而最大效应不变。
罂粟碱是H1受体的非竞争性拮抗药，与组胺合用时，可使激动药对受体的亲和力和内在活性均降低，此过程不可逆，使量效曲线右移而最大效应降低。
三、实验仪器设备Medlab生物信号采集处理系统、肌张力换能器、恒温平滑肌槽实验装置、注射器（1mL）、培养皿、烧杯、普通剪刀、组织剪、眼科剪、止血钳、外科缝合线等。
磷酸组胺（3×10-9~3×10-3g/mL系列浓度 )、盐酸苯海拉明、盐酸罂粟碱、台氏液1000mL。
四、实验方法与步骤1.制备肠肌2.观察各种药物对豚鼠肠肌收缩的影响。
（1）分别用1mL注射器准确吸取磷酸组胺系列浓度的药液从低到高累积加入麦氏浴管内，记录标本收缩情况，等达到最大值后，加入下一个剂量，直至加入组胺液时标本不再继续收缩为止，并做好标记。
（2）用预热台式液反复冲洗标本3次，然后平衡稳定，等肠肌标本收缩回到基线后，加入苯海拉明0.1mL，5min后，重复（1）。
（3）冲洗标本，平衡后，加入盐酸罂粟碱0.1mL，5min后，重复（1）。
五、实验结果（电子版实验结果粘贴）将实验数据填入下表：组胺系列液(g/ml) 3×10－93×10－83×10－73×10－63×10－53×10－43×10－3加药次数 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 加药体积(ml) 0.1 0.2 0.07 0.2 0.07 0.2 0.07 0.2 0.07 0.2 0.07 0.2 0.07 0.2累积浓度(g/ml) 10-113×10-1110-103×10-1010-93×10-910-83×10-810-73×10-710-63×10-610-53×10-5收缩浓度对数-11 -10.5-10 -9.5 -9 -8.5 -8 -7.5 -7 -6.5 -6 -5.5 -5 -4.5收缩高度0.0620.2480.4180.4340.5110.5420.6350.6970.9451.0071.1771.2391.3011.363收缩高度百分比（%） 4.55 18.2 30.7 31.8 37.5 39.8 46.6 51.1 69.3 73.9 86.4 90.9 95.5 100加苯海拉明后高度0.0150.0310.1550.3710.4950.6660.8050.9131.1771.3931.3161.3621.4551.641加苯海拉明后百分比（%） 1.1 2.27 11.4 27.2 36.3 48.9 59.1 67.0 86.4 84.9 80.2 83.0 88.7 100加罂粟碱后高度0.0310.0620.124 0.17 0.309 0.34 0.4180.4640.5260.6190.6660.7430.8981.099加罂粟碱后百分比（%） 2.27 4.55 9.1 12.5 22.7 25.0 30.7 34.0 38.6 45.4 48.9 54.5 65.9 73.4以肠肌收缩高度百分比为纵坐标，药物累积浓度对数值为横坐标，绘制出组胺及其组胺拮抗药存在下之量效曲线。
机能实验(量效曲线)
医科大学机能学实验报告实验日期：2014年11月6日星期四上午带教教师：专业班级：临床班——组胺和抗组胺药对离体豚鼠回肠的作用一、实验目的学习绘制量效曲线，掌握量效关系、竞争性拮抗药、非竞争性拮抗药等概念，熟悉实验装置。
二、实验原理量效关系曲线是指在一定范围内药理效应与剂量之间的正相关关系。
组胺能使豚鼠的平滑肌收缩，随着用药量增加，肠肌的收缩幅度也增加，而苯海拉明作为竞争性拮抗药使得豚鼠肠肌收缩所需的药的浓度增加，罂粟碱作为非竞争性拮抗药使得豚鼠的肠肌的收缩幅度降低。
pD2：受体激动剂的受体亲和力指数，即受体激动剂引起最大效应的50%时所需计量的摩尔浓度的负对数值。
pA2：即拮抗参数，当激动药与拮抗药合用时，使2倍浓度激动药仅产生原浓度（未加入拮抗药的浓度）激动药的效应所需拮抗药摩尔浓度的负对数值。
三、实验仪器设备Medlab生物信号采集处理系统、肌张力换能器、恒温平滑肌槽实验装置（麦氏浴皿、恒温水浴锅、支架、氧气袋、通气钩、双凹夹等）、豚鼠回肠肌、注射器、烧杯、磷酸组胺（3×10－9~3×10－3g/mL系列浓度）、盐酸苯海拉明、盐酸罂粟碱（3×10－3g/mL）、台氏液1000ml。
四、实验方法与步骤1、肠肌的制备；2、观察各种药物对豚鼠肠肌收缩的影响：取已制备的肠肌，两端分别用细线穿过，一端固定于通气钩上，置入盛有30ml台氏液的浴管内，持续通入氧气；另一端线与拉力传感器相连，调节负荷至1g，待平衡后，进入Medlab生物信号采集处理系统，选择实验项目中的“药理肠肌实验”窗口，调节适当的实验参数，开始实验。
（实际做实验时，该过程由实验老师准备完成）。
按下列顺序加药：⑴分别用1ml注射器准确吸取磷酸组胺系列浓度的药液，从低到高累积加入麦氏浴管内记录标本收缩情况，等达到最大值后，加入下一剂量，直至加入组胺液时标本不再继续收缩为止，记录整理加入不同药物浓度时肠肌标本收缩高度，以最大值计算收缩高度百分比，记录在表内。
机能学实验药物的量效曲线专业知识共18页
21、静念园林好，人间良可辞。 22、步步寻往迹，有处特依依。 23、望云惭高鸟，临木愧游鱼。 24、结庐在人境，而无车马喧；问君 何能尔 ？心远 地自偏 。 25、人生归有道，衣食固其端。
56、书不仅是生活，而且是现在、过 去和未 来文化 生活的 源泉。 ——库 法耶夫 57、生命不可能有两次，但许多人连一 次也不 善于度 过。— —吕凯 特 58、问渠哪得清如许，为有源头活水来 。—— 朱熹 59、我的努力求学没有得到别的好处， 只不过 是பைடு நூலகம்来 愈发觉 自己的 无知。 ——笛 卡儿
拉
60、生活的道路一旦选定，就要勇敢地 走到底 ，决不 回头。 ——左
量效曲线
概念
药物的剂量与药理效应在一定范围内成正比， 这就是剂量-效应关系，简称量-效关系。
剂量与效应的关系示意图
无效量：指用药剂量过小，在体内达不到有效浓度，不能产生明显药理效 应的剂量。
剂量与效应的关系示意图
最小有效量：是指刚能引起药理效应的剂量。
剂量与效应的关系示意图
极量：是指能产生最大效应但尚未引起毒性反应的剂量
质反应的量-效曲线
特定点为半数有效量 ED50 效应为死亡时称半数致死量 LD50 50
治疗指数
通常将药物的LD50/ED50的比值称为治疗指数，用以表示药 物的安全性。治疗指数大的药物相对较安全。
本节课重点
最小有效量 半数有效量
极量
效价强度
效能
半数致死量
治疗指数
剂量与效应的关系示意图
最小有效量与极量之间的范围为治疗量 最小有效量与最小中毒量之间的剂量范围称为安全范围
量效曲线
概念
药理效应按照性质可以分为量反应和质反应两种情况
量反应
药理效应的强弱有的是连续增减的量变，可用具体数量
或最大反应的百分率表示，称为量反应。
量效曲线
效能
பைடு நூலகம்
效能 也称为最大效应，既增加药物的浓度或者剂量， 其效应不再继续增强时的药理效应极限。
效价强度
效价强度 也称为等效剂量，简称效价。是只能 引起等效反应的相对浓度或剂量。
举例
效价强度 环戊噻嗪>氢氯噻嗪>呋塞米>氯噻嗪
效能 环戊噻嗪=氢氯噻嗪=氯噻嗪<呋塞米
质反应
质反应用于表示药物在机体中引起的效应的发生比例。没
有强度的差别，不能以具体的数值表示，而只能以“阴性或
机能实验(量效曲线)讲课教案
医科大学机能学实验报告实验日期：2014年11月6日星期四上午带教教师：专业班级：临床班药物的量效关系曲线——组胺和抗组胺药对离体豚鼠回肠的作用一、实验目的学习绘制量效曲线，掌握量效关系、竞争性拮抗药、非竞争性拮抗药等概念，熟悉实验装置。
二、实验原理量效关系曲线是指在一定范围内药理效应与剂量之间的正相关关系。
组胺能使豚鼠的平滑肌收缩，随着用药量增加，肠肌的收缩幅度也增加，而苯海拉明作为竞争性拮抗药使得豚鼠肠肌收缩所需的药的浓度增加，罂粟碱作为非竞争性拮抗药使得豚鼠的肠肌的收缩幅度降低。
pD2：受体激动剂的受体亲和力指数，即受体激动剂引起最大效应的50%时所需计量的摩尔浓度的负对数值。
pA2：即拮抗参数，当激动药与拮抗药合用时，使2倍浓度激动药仅产生原浓度（未加入拮抗药的浓度）激动药的效应所需拮抗药摩尔浓度的负对数值。
三、实验仪器设备Medlab生物信号采集处理系统、肌张力换能器、恒温平滑肌槽实验装置（麦氏浴皿、恒温水浴锅、支架、氧气袋、通气钩、双凹夹等）、豚鼠回肠肌、注射器、烧杯、磷酸组胺（3×10－9~3×10－3g/mL系列浓度）、盐酸苯海拉明、盐酸罂粟碱（3×10－3g/mL）、台氏液1000ml。
四、实验方法与步骤1、肠肌的制备；2、观察各种药物对豚鼠肠肌收缩的影响：取已制备的肠肌，两端分别用细线穿过，一端固定于通气钩上，置入盛有30ml台氏液的浴管内，持续通入氧气；另一端线与拉力传感器相连，调节负荷至1g，待平衡后，进入Medlab生物信号采集处理系统，选择实验项目中的“药理肠肌实验”窗口，调节适当的实验参数，开始实验。
（实际做实验时，该过程由实验老师准备完成）。
按下列顺序加药：⑴分别用1ml注射器准确吸取磷酸组胺系列浓度的药液，从低到高累积加入麦氏浴管内记录标本收缩情况，等达到最大值后，加入下一剂量，直至加入组胺液时标本不再继续收缩为止，记录整理加入不同药物浓度时肠肌标本收缩高度，以最大值计算收缩高度百分比，记录在表内。
量效关系曲线
昆明医科大学机能学实验报告实验日期：带教教师：小组成员：专业班级：药物的量效关系曲线——组胺和抗组胺药对离体豚鼠回肠的作用一、实验目的1.学习绘制量效曲线2.掌握量效关系、竞争性拮抗药、非竞争性拮抗药等概念3.熟悉实验装置二、实验原理药物的药理效应和剂量在一定范围内呈正相关关系。
组胺属于激动药，其受体为H1、H2、H3，本实验主要利用组胺激动H1受体能使回肠收缩。
苯海拉明是H1受体的竞争性拮抗药，能与组胺互相竞争相同受体，降低激动药对受体的亲和力，而不降低内在活性，此过程是可逆的，使量效曲线平行右移而最大效应不变。
罂粟碱是H1受体的非竞争性拮抗药，与组胺合用时，可使激动药对受体的亲和力和内在活性均降低，此过程不可逆，使量效曲线右移而最大效应降低。
三、实验仪器设备Medlab生物信号采集处理系统、肌张力换能器、恒温平滑肌槽实验装置、注射器（1mL）、培养皿、烧杯、普通剪刀、组织剪、眼科剪、止血钳、外科缝合线等。
磷酸组胺（3×10-9~3×10-3g/mL系列浓度 )、盐酸苯海拉明、盐酸罂粟碱、台氏液1000mL。
四、实验方法与步骤1.制备肠肌2.观察各种药物对豚鼠肠肌收缩的影响。
（1）分别用1mL注射器准确吸取磷酸组胺系列浓度的药液从低到高累积加入麦氏浴管内，记录标本收缩情况，等达到最大值后，加入下一个剂量，直至加入组胺液时标本不再继续收缩为止，并做好标记。
（2）用预热台式液反复冲洗标本3次，然后平衡稳定，等肠肌标本收缩回到基线后，加入苯海拉明0.1mL，5min后，重复（1）。
（3）冲洗标本，平衡后，加入盐酸罂粟碱0.1mL，5min后，重复（1）。
五、实验结果（电子版实验结果粘贴）将实验数据填入下表：组胺系列液(g/ml) 3×10－93×10－83×10－73×10－63×10－53×10－43×10－3加药次数 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 加药体积(ml) 0.1 0.2 0.07 0.2 0.07 0.2 0.07 0.2 0.07 0.2 0.07 0.2 0.07 0.2累积浓度(g/ml) 10-113×10-1110-103×10-1010-93×10-910-83×10-810-73×10-710-63×10-610-53×10-5收缩浓度对数-11 -10.5-10 -9.5 -9 -8.5 -8 -7.5 -7 -6.5 -6 -5.5 -5 -4.5收缩高度0.0620.2480.4180.4340.5110.5420.6350.6970.9451.0071.1771.2391.3011.363收缩高度百分比（%） 4.55 18.2 30.7 31.8 37.5 39.8 46.6 51.1 69.3 73.9 86.4 90.9 95.5 100加苯海拉明后高度0.0150.0310.1550.3710.4950.6660.8050.9131.1771.3931.3161.3621.4551.641加苯海拉明后百分比（%） 1.1 2.27 11.4 27.2 36.3 48.9 59.1 67.0 86.4 84.9 80.2 83.0 88.7 100加罂粟碱后高度0.0310.0620.124 0.17 0.309 0.34 0.4180.4640.5260.6190.6660.7430.8981.099加罂粟碱后百分比（%） 2.27 4.55 9.1 12.5 22.7 25.0 30.7 34.0 38.6 45.4 48.9 54.5 65.9 73.4以肠肌收缩高度百分比为纵坐标，药物累积浓度对数值为横坐标，绘制出组胺及其组胺拮抗药存在下之量效曲线。
量效关系1精品PPT课件
名词解释
❖ 治疗量、常用量、极量、效能、效价强度、 治疗指数、安全范围、激动剂、拮抗药、竞 争性拮抗药、 非竞争性拮抗药、 向上调节、 向下调节
名词解释
❖ 药物作用（drug action）：药物与组织之 间的初始作用。
❖ 药物效应(pharmacological effect)：药物引 起的机体机能的改变。
澍青
药理学
机能实验室 付金芳
第2节: 药物剂量与效应关系
量效关系: 药理效应与剂量在一定范 围内成正比例关系。 一般说,在一定范围之内,药物剂量 和药物作用呈正比.
效
致死浓度
应
中毒浓度
最小致死量 最小中毒量
极量
无效量
常用量
剂量
阈剂量
治疗量（有效量） 安全范围
一. 剂量和概念 剂量:用药（一次）的份量
内在活性的药物。 受体拮抗药(antagonist)：与受体只有亲和力，而
无内在活性的药物。
单选题
药物在体内发生药理效应，必须经过哪种过程？
A．药剂学过程
B.药物代谢动力学过程
CC.药物效应动力学过程 C.药理学过程
作用于的药物激动或阻断相应受体，取决于：
A.药物的化学结构
B.药物剂量大小
C.药物与受体亲和力强弱 D.药物有无内在活性
( 95%有效量和5%致死量之间的距离) 意义: 距离越远越安全
警告:动物实验 ≠ 人体实验
第3节 药物作用机制
一、药物受体作用机制 二、药物的其他作用机制
（自学）
一.药物受体作用机制
(一)受体(R) 1.受体概念:存在于细胞膜或细胞内的一类功能蛋
白质，能识别、结合特异性配体（某些神经递质、 激素、自体活性物质、药物等）,并通过信息放 大系统、引起生理反应和药理效应。 配体: 与受体特异性结合的物质(神经递质、激 素等).
量效曲线
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量效曲线
表示量效关系的曲线
01 简介
目录
02 意义
基本信息
量效曲线是用来表示量效关系的曲线。它的纵坐标是效应强度，药物剂量或药物浓度为横坐标作图。
简介
简介
药理效应的强弱与药物剂量大小或浓度高低呈一定的关系，即剂量-效应关系，简称量效关系，可用量效曲 线表示。用来表示量效关系的曲线即为量效曲线。
3.效价强度是指能引起等效反映的剂量，其值小则效价强度越大。药效性质相同的两个药物的效价强度进行 比较称为效价比。如10mg吗啡的镇痛作用强于哌替啶100mg的镇痛作用强度相当，及吗啡的效价强度为哌替啶的 10倍。
效价强度与效能无相关性，两者反应药物的不同性质。在药效学评价中具有重要意义。如利尿药以每日排钠 量为效应指标进行比较，氢氯噻嗪的效价强度大于呋塞米，但呋塞米的最大效应远远大于氢氯噻嗪。在临床治疗 师，药物的效价强度与效能可作为选择药物和确定药物剂量的依据。
图-1图-2
意义
意义
量效曲线在药理学上有重要意义，根据量效曲线可以得到如下几个概念：
1.最小有效量或最小有效浓度也称阈剂量或阈浓度。
2.效能是指药物所能产生的最大效应。随着药物计量（或血药浓度）增加，效应浓度相应增强，当效应达到 一定程度后，再增加剂量（或血药浓度）效应不会再继续增强，这一药理效应的极限成为效能。反应药物内在活 性的大小。高效能药物所产生的最大效应是低效能药物无论多大剂量也无法产生的。如吗啡是高效能镇痛药，用 于剧痛；吲哚美辛是低效能镇痛药，对钝痛有效，但对剧痛效果差。
机能实验学：消化道平滑肌特性与药物量效关系
液，并换洗2～3次，以免平滑肌出现不可逆反 应。 5．浴槽内温度应保持在38℃。
实验总结
实验结果的分析 （1）消化道平滑肌收缩特点
钙离子的重要性 （2）量-效曲线
（最小、大有效浓度和最大效应） 竞争性拮抗药的特点
❖恒温 ❖台式液 ❖氧气
实验中必须时刻满足这3个条件
实验一 消化道平滑肌生理特性
观察消化道平滑肌生理特性操作流程图
家兔十二指肠固定于恒温管
观察肠管收缩特性 节律、频率、幅度、紧张性
分别加入2滴：①乙酰胆碱；②肾上腺素；③盐酸
更换为无钙台式液重复上述步骤①
小肠平滑肌的固定
固定肠管对 角线的两端
操作要点：尽量减少小肠平滑肌的损伤
最大效应（%）
竞争性拮抗药的特点
1.0
率 0.5
激动药
+竞争性拮抗药 +非竞争性拮抗药
Emax (%)
0.1
10 100
[A]
药物的对数浓度
消化道平滑肌的生理特性 与药物量效关系
实验目的与原理
❖ 实验目的 ❖ 学习离体平滑肌基本实验方法。 ❖ 观察哺乳动物胃肠平滑肌的生理特性以及影
响因素。 ❖ 药物量效关系及拮抗药物特性。 ❖ 实验原理 ❖ 消化道平滑肌具有自动节律性 ❖ 消化道平滑肌收缩与细胞外钙离子 ❖ 药物的剂量与效应的关系
实验器材——恒温平滑肌浴管
乙酰胆碱的给药剂量和累积浓度操作步骤
累加 次序
1 2 3 4 5
药液浓度 (mol/L)
10-6 10-5 10-4 10-3 10-2
药液剂量 (ml)
0.15 0.15 0.15 0.15 0.15
机能学实验药物的量效曲线课件
阿托品（Atropine）为 M受体拮抗剂 肠平滑 肌松弛 曲线平行右移本实验课分两次进行。来自 第一次课 药物的量效曲线实验
方法: 本实验主要观察兔肠平滑肌的收缩情况: 通过张力传感器, 利用与计算机相连 接的BL-420生物机能实验系统, 观察、 记录给阿托品前后Ach的量效曲线, 测量 给阿托品前后Ach的肌张力（g）, 并打 印出来。
三、Ach量效曲线的制作
1. 单击工具栏“▲”, 记录肠肌收缩曲线约2cm。 2. 单击右下角的“L”, 打开特殊实验标记编辑对话框,
在 “实验标记组列表” 中选 “量效曲线实验” 在“标记方式”中选 “箭头”, 在“标记文字显示 方向”中选“水平”, “确定”。 3. 制作给Atropine前Ach的量效曲线，给药按表 （ Ach -9 ~ -3), 应注意给药时机并及时添加每个 药物浓度的标记（可在右下角“实验标记项”下拉 表中找到 ）。
7. 调出保存文件，在工具栏点击“区间测量” 按钮（绿色），测量给Atropine前后Ach量效 曲线各浓度的肌张力（g）,（显示在右上角）， 记录下来，填在实验报告上。
8、复制图形（必要时剪辑）并打印出来。
EMAX:药物的最大效应。增加剂量或浓度，效
应不再继续增强。体现药物的内在活性。
效价强度（potency）能引起等效反应的相 对浓度或剂量。
pD2、pA2的概念？
pD2：受体激动剂的受体亲和力指数，即 受体激动剂引起最大效应的50％时所需 剂量的摩尔浓度的负对数。
pA2：竞争性受体拮抗剂的拮抗指数，即 用加倍浓度的受体激动剂，只引起原浓度 的反应水平，这时所用拮抗剂的摩尔浓度 的负对数。
4质反映的量效曲线-24页PPT资料
。 • 一般而言，药物随剂量增大，不良反应也增多。 • 不同个体对同一剂量的药物的反应性不同，应注
意个体化给药。 • 对安全性较大的药物，可考虑采用首次负荷量。 2、给药时间 • 根据食物对吸收的影响选择 • 根据不同用途选择给药时间 • 根据昼夜节律变化选择给药时间
95%有效量 5%致死量
第三节 药物的作用机制
• 作用于受体 • 对酶的影响：如解热镇痛抗炎药抑制COX • 作用于细胞膜离子通道：如钙通道拮抗剂 • 影响核酸代谢：如环磷酰胺、喹诺酮类 • 参与或干扰细胞代谢：如铁盐补血 • 影响生理活性物质及其转运：噻嗪类抑制Na＋-Cl
－转运体 • 影响免疫功能 • 非特异性作用：改变细胞周围环境的理化性质，
影响
第二节 机体方面的因素
三、病理因素 • 影响机体对药物的敏感性 • 影响药物的体内过程 四、精神因素 • 安慰剂效应 五、时辰因素 • 药物作用的昼夜节律性差异 六、遗传因素 • 遗传因素对药动学的影响 • 遗传因素对药效学的影响
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– 1 + 1 = 2（相加作用） – 1 + 1 > 2（增强作用） – 敏化作用：指一药可使组织或受体对另一
药的敏感性增强。
• 拮抗作用：指一种药物的作用被另一种药 物所拮抗，使药物的作用减弱甚至消失。
– 1+1<2 – 生理性拮抗；化学性拮抗
第二节 机体方面的因素
一、年龄
• 儿童肝脏未发育完全，肝药酶活性低 • 婴幼儿血脑屏障未发育完全 • 激素对儿童的生长发育有较大影响 • 四环素与钙结合可沉积在骨骼和牙齿 • 儿童体液占体重的比例大，水盐代谢转换率快，
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机能学实验药物的量效曲线
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实验步骤
一、微机准备： 1. 开机, 打开“BL-420生物机能实验系 统” 开关, 将张力换能器的五心插口连接于1通（CH1）, 启动“BL-420”。 2. 单击“设置”——“实验人员”, 输入组号、名 单, “确定”。 3. 单击“文件”——“打开配置”, 在弹出的“自定 义模块选择”对话框中选“量效曲线”,“确定”。 4. 双击“1通道”, 窗口变大后, 鼠标指左侧坐标零 刻度, 将零基线移至屏幕下1/3处。
实验目的
1. 掌握用温血动物离体器官求药物的量效曲线 的实验方法。
2. 观察乙酰胆碱（Ach）和阿托品（Atropine） 的竞争性拮抗作用。
3. 加深对受体学说中亲和力、内在活性概念的理 解及掌握KD、Emax、pD2、pA2的概念及求算 法。
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KD值：50％受体与药物结合时的药物浓度。 表示药物与受体的亲和力。 KD越大，药物与 受体亲和力越小。
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三、Ach量效曲线的制作
1. 单击工具栏“▲”, 记录肠肌收缩曲线约2cm。 2. 单击右下角的“L”, 打开特殊实验标记编辑对话框,
在 “实验标记组列表” 中选 “量效曲线实验” 在“标记方式”中选 “箭头”, 在“标记文字显示 方向”中选“水平”, “确定”。 3. 制作给Atropine前Ach的量效曲线，给药按表 （ Ach -9 ~ -3), 应注意给药时机并及时添加每个 药物浓度的标记（可在右下角“实验标记项”下拉 表中找到 ）。
8、复制图形（必要时剪辑）并打印出来。
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注意事项：
1、勿过度牵拉肠管。 2、加药时勿滴在线及管壁上，应将药
液直接滴在液面上。 3、加药时要及时、准确。 4、离体空肠标本与换能器的连线不要
触及浴管壁。
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pA2：竞争性受体拮抗剂的拮抗指数，即 用加倍浓度的受体激动剂，只引起原浓度 的反应水平，这时所用拮抗剂的摩尔浓度 的负对数。
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作用于受体的药物与受体结合产生效应不仅要有亲和力， 而且还要内在活性。
内在活性决定药物与受体结合时产生效应大小的性质。
0≤α≤1
5. 肠肌温浴完毕，再以同法制作在Atropin存在 下的Ach量效曲线, 具体操作同上。
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6. 结束实验，点击工具栏“■”，在对话盒中 输入文件名、保存。
7. 调出保存文件，在工具栏点击“区间测量” 按钮（绿色），测量给Atropine前后Ach量效 曲线各浓度的肌张力（g）,（显示在右上角）， 记录下来，填在实验报告上。
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Ach给药次序
次序 1 2 3 4 5 6 7
M 4*10-7 4*10-7 4*10-6 4*10-5 4*10-4 4*10-3 4*10-2
给药量(ml) µM(D)
LogD
0.1 0.001(10-9M) -9
0.9 0.01 (10-8M) -8
0.9 0.1 (10-7M) -7
0.9 1.0 (10-6M) -6
0.9 10.0 (10-5M) -5
0.9 100.0(10-4M) -4
0.9 1000 (10-3M) -3
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4. 曲线完成，点击工具栏“ ”暂停后，立
即在10分钟内冲洗肠肌三次，然后加入 10-6 M Atropine 0.4 ml,温液15分钟
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阿托品（Atropine）为 M受体拮抗剂 肠平滑 肌松弛 曲线平行右移
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本实验课分两次进行。
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第一次课 药物的量效曲线实验
方法: 本实验主要观察兔肠平滑肌的收缩情况: 通过张力传感器, 利用与计算机相连 接的BL-420生物机能实验系统, 观察、 记录给阿托品前后Ach的量效曲线, 测量 给阿托品前后Ach的肌张力（g）, 并打 印出来。
EMAX:药物的最大效应。增加剂量或浓度，效
应不再继续增强。体现药物的内在活性。
效价强度（potency）能引起等效反应的相 对浓度或剂量。
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pD2、pA2的概念？
pD2：受体激动剂的受体亲和力指数，即 受体激动剂引起最大效应的50％时所需 剂量的摩尔浓度的负对数。
当两药内在 活性相等时, 其效价强度 取决于亲和 力的大小
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当两药亲和 力相等时， 其效价强度 取决于内在 活性的强弱
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原理
乙酰胆碱（Ach）：M 受体激动剂 肠平滑 肌收缩。
S型累加剂量效应曲线 （Cumulative dose response curve, CDRC）。
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二、固定肠肌： 1. 用自来水冲洗麦氏液槽和贮液瓶三次后, 加入
台氏液,麦氏液槽加入台氏液40ml, 在恒温液槽 中加入自来水适量。 2. 打开恒温平滑肌槽开关, 设定温度 38±0.5 ºC , 调节麦氏液槽氧气适量。 3. 取温台氏液约10ml于培养皿中, 用小镊子取 一肠段于培养皿中, 两端夹上蛙心夹, 一端连 接于肌条固定夹于底部，另一端连接于张力 换能器的旋臂。 4. 冲洗肠肌三次, 稳定10分钟。