药物化学重点简答题doc资料
《药物化学》复习重点资料整理总结

《药物化学》复习重点资料整理总结名词解释:1.稳态血药浓度:以半衰期为给药间隔时间,连续恒量给药后,体内药量逐渐累积,给药4、5次后,血药浓度基本达到稳态水平。
2.药物:是指调节机体生理、生化和病理过程,用以预防、诊断、治疗疾病的物质。
3.药理学:是研究药物与机体之间相互作用及其规律的一门学科,包括药物效应动力学、药物代谢动力学两个方面。
4.首关消除:有些口服药物在经胃肠壁及肝脏时,会被此处的酶代谢失活。
5.肝肠循环:有的药经胆汁排泄再经肠黏膜上皮细胞吸收,由门静脉重新进入全身循环,这种在小肠、肝脏、胆汁间的循环称为肝肠循环。
6.治疗指数:药物的半数致死量LD5a与半数有效量ED50的比值。
7.处方药:必须凭执业医师或执业助理医师处方才可调配。
8.肾上腺素升压作用的翻转:预先给予α受体阻断药能阻断肾上腺素激动α受体的缩血管作用,保留激动β受体的血管舒张作用,使升压作用翻转为降压作用。
9.耐受性:机体对药物的敏感性降低,需增加剂量才能发挥原有药效。
10.反跳现象:长期大剂量使用某药物后突然停药,导致原有病情再现或加重。
11.二重感染:长期使用广谱抗菌药,使得敏感菌被抑制,不敏感菌大量繁殖,引发新的感染。
模块-1、在机体方面,影响药物作用的因素有哪些?(填空题)年龄性别个体差异病理状态心里精神因素遗传因素2、“三致”反应致畸致癌致突变3、药物的二重作用包括什么?P5~防治作用和不良反应4、药物作用的主要类型包括哪些?P4-5兴奋作用和抑制作用局部作用和吸收作用选择性作用和普遍作用直接作用与间接作用预防作用和治疗作用模块二1、药品贮存条件中阴凉处、凉暗处、冷处、常温的条件P28阴凉处:系指不超过20℃阴暗处:系指避光并不超过20℃冷处:系指2℃~10℃常温:系指10℃~30℃2、批准文号的代表字母和数字各自的含义,批号的含义P27字母:化学药品:H 中药:Z 保健:B 生物制品:S体外化学诊断试剂:T 药用辅:F 进口分包装药品:J数字第1、2位为原批准文号的来源代码,第3、4位为换发批准文号之后(公元年号)的后两位数字,第5~8位为顺序号批号的含义:在药品生产过程中,将同一次投料、同一生产工艺所生产的药品定为同一个批号。
药物化学重点简答题

第二章2-1、巴比妥类药物的一般合成方法中,用卤烃取代丙二酸二乙酯的a氢时,当两个取代基大小不同时,应先引入大基团,还是小基团?为什么?并用化学反应式写出异戊巴比妥的合成路线。
答:当引入的两个烃基不同时,一般先引入较大的烃基到次甲基上。
经分馏纯化后,再引入小基团。
这是因为,当引入一个大基团后,因空间位阻较大,不易再接连上第二个基团,成为反应副产物。
同时当引入一个大基团后,原料、一取代产物和二取代副产物的理化性质差异较大,也便于分离纯化。
2-2、巴比妥药物具有哪些共同的化学性质?答:1,呈弱酸性,巴比妥类药物因能形成酰亚氨醇一酰胺互变异构,故呈弱酸性。
2,水解性,巴比妥类药物因含环酰脲结构,其钠盐水溶液,不够稳定,甚至在吸湿情况下,也能水解。
3,与银盐的反应,这类药物的碳酸钠的碱性溶液中与硝酸银溶液作用,先生成可溶性的一银盐,继而则生成不溶性的二银盐白色沉淀。
4,与铜吡啶试液的反应,这类药物分子中含有-CONHCONHCO-的结构,能与重金属形成不溶性的络合物,可供鉴别。
2-3、为什么巴比妥C5次甲基上的两个氢原子必须全被取代才有疗效?答:未解离的巴比妥类药物分子较其离子易于透过细胞膜而发挥作用。
巴比妥酸和一取代巴比妥酸的PKa值较小,酸性较强,在生理pH时,几乎全部解离,均无疗效。
如5位上引入两个基团,生成的5,5位双取代物,则酸性大大降低,在生理pH时,未解离的药物分子比例较大,这些分子能透过血脑屏障,进入中枢神经系统而发挥作用。
(一般来说,未解离的巴比妥类药物分子较其离子易于透过细胞膜而发挥作用。
如果巴比妥酸5位上引入一个烃基或芳基时,对它的酸性影响不大,如5位上引入两个基团,生成的5.5位双取代物,则酸性大大降低,不易解离,药物分子能透过血屏障,进入中枢神经系统而发挥作用。
巴比妥酸和一取代巴比妥酸几乎全部解离,均无疗效。
故只有当巴比妥酸5位上两个活泼氢都被取代时,才有作用,单一取代无疗效)2-5、巴比妥药物化学结构与其催眠作用持续时间有何关系?答:巴比妥药物作用时间长短与5,5双取代基在体的代过程有关。
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(完整版)药物化学考试重点简答题.doc1、简述药物化学的研究内容及其与其他学科的关系。
(1)、药物化学的研究内容包括研究化学药物的化学结构特征、与此相联系的理化性质、稳定性状况,药物的构效关系、药物分子在生物体中作用的靶点及药物与靶点结合的方式,化学药物的合成原理、路线及产业化和设计新的活性化合物分子。
(2)、药物化学是连接化学与生命科学并使其融合成为一体的交叉学科。
1、图示讲明啥是内酰胺- 内酰亚胺醇互变异构和巴比妥类药物具有酸性的缘故。
(1)、内酰胺 - 内酰亚胺醇互变异构(lactam- lactim tautomerism)是类似酮-烯醇式互变异构,酰胺存在酰胺- 酰亚胺醇互变异构。
即酰胺羰基的双键转位,羰基成为醇羟基,酰胺的碳氮单键成为亚胺双键,两个异构体间互变共存。
这种结构中的亚胺醇的羟基具有酸性,可成钠盐。
(2)、巴比妥类药物在水溶液中可发生内酰胺 - 内酰亚胺醇互变异构,呈弱酸性。
如下图:O O OR1 NH R 1 NH NaOH R1 NHR 2OR2OHH + R 2ONa NH N NO O O3、讲明巴比妥类药物的合成通法(画出合成路线),并指明 5 位取代基的引入顺序。
(1)、巴比妥类药物的合成通法是丙二酸二乙酯合成法,如下所示。
O O OR 1O R 1Br OR 1O R 2BrCH 3CH2 ONa R 2OO O O CH 3CH 2ONaO OONH 2CONH 2 R 1 NHOCH 3CH 2ONa RNH2O(2)、在乙醇钠的催化下,在丙二酸二乙酯的α碳上(即巴比妥类药物的 5 位)先上较大的取代基,再上较小的取代基。
6、以邻氯苯甲酸和间氯甲苯为原料合成盐酸氯丙嗪。
COOHNH 2ClCu 150 o CFe+ClClN pH 5-6200 oCClHCOOHHSSSS, I 2ClNHClHCl170 oC ClN NaOH, △ Cl NHClNN9、简要讲明镇痛药的共同结构特征( 1)分子中具有一具平整的芳香结构,与受体的平整区经过范德华力相互作用;( 2)有一具碱性中心,在生理 pH 条件下大部分电离为阳离子,碱性中心和平整结构在同一平面;( 3)含有哌啶或类似哌啶的基本结构,而烃基部分应突起于平面的前方。
药物化学简答

药物化学简答现代新药设计:1)以受体作为药物的作用靶点2)以酶作为药物的作用靶点3)以离子通道作为药物作用的靶点4)以核酸作为药物的作用靶点药物和受体相互作用方式:化学键的作用1)共价键2)离子键3)氢键4)疏水键5)范德华力6)离子-偶极键及偶极-偶极键7)电荷转移复合物8)金属配合物2、设计优良的载体前药应该符合的标准:1)前药应无活性或活性低于母体前药2)药物与载体一般以共价键连接3)药物与载体间的连接在体内一定能断开4)前药以及在体内释放出来的载体必须是无毒的5)母体药物的释放要足够快3、前药设计的目的和应用可概括为以下四个方面:1)提高生物利用度和生物膜通透性3)提高药物的靶向性3)延长药物作用时间4)改善药物的水溶性、稳定性、克服不良气味或理化性质以适应制剂的需要顺铂的作用机制是使用肿瘤细胞DNA停止复制,阻碍细胞的分裂。
进人细胞后,在体内与DNA单链内的两个碱基间形成封闭的螯合环(极少数是在双链间形成鳌合环),就扰乱了DNA的正常双螺旋结构)使其局部变性生活而丧失复制能力。
***环磷酰胺毒性较低的原因:环磷酰胺是一种前药,在体外对肿瘤细胞无效,进入体内,由于所含的酶不同,导致代谢产物不同,在正常组织中的代谢产物是无毒的4-酮基环磷酰胺和羧酸化合物,而肿瘤组织中缺乏正常组织所具有的酶,代谢途径不同,经非酶促反应β-消除生成丙烯醛和磷酸氮芥,后者经非酶水解生成去甲氮芥,这三个代谢产物都是较强的烷化剂。
因此,环磷酰胺对正常组织的影响较小,其毒性比其他的氮芥类药物小。
***抗菌增效剂:阿莫西林+克拉维酸钾青霉素+丙磺酸磺胺甲口恶唑+甲氧苄啶*****喹诺酮结构与活性的关系(必考)(1)毗啶酮酸的A环是抗菌作用必需的基本药效结构,变化较小。
其中3位C0OH和4位C=0与DNA螺旋酶和拓扑异构酶Ⅳ结合,为抗菌活性不可缺少的部分。
(2)B环可作较大改变,可以是骈合的苯环(X=CH,Y=CH)吡啶环(X=N,Y =CH)、嘧啶环(X=N,Y=N)等。
01759药物化学(二)-简答题

01759药物化学(二)简答题1、先导化合物进行前药修饰的目的是什么?(1)增加脂溶性以提高吸收性能;(2)部位特异性;(3)增加药物的化学稳定性:(4)消除不适宜的制剂性质;(5)延长作用时间。
2、简述发现先导物的主要途径。
(1)由天然有效成分获得,包括植物、微生物和内源性活性物质;(2)反义核普酸;(3)基于生物大分子结构和作用机理设计;(4)组合化学;(5)基于生物转化发现。
3、利用前药原理对药物进行结构修饰,可以改变药物的哪些性质?(1)提高药物的组织选择性;(2)提高药物的稳定性;(3)延长药物作用时间;(4)改善药物的吸收;(5)改善药物的溶解度;(6)消除药物的不良味觉;(7)发挥药物的配伍作用。
4、前药的主要特征是什么?(1)原药与暂时转运基团以共价键连接,并且在体内可断裂,形成原药;(2)前药无活性或活性低于原药;(3)前药与暂时转运基团无毒性;(4)前药在体内产生原药的速率是快速的,以保障原药在作用部位有足够的药物浓度,并且应尽量减低前药的直接代谢。
5、叙述前药与软药设计的区别。
(1)前药是指用化学方法由有活性原药转变的无活性衍生物,后者在体内经酶或非酶解作用释放出原药而发挥疗效。
(2)软药系本身其有活性,在体内产生药理作用后可按预知方式和可控速率经进一步代谢转化成无活性产物的药物。
6、药物的第Ⅰ相生物转化的主要目的是什么?第II相生物转化的主要途径有哪几种?第Ⅰ相生物转化的主要目的是增加药物的极性,使之容易排泄。
第Ⅰ相生物转化有如下几种途径①葡萄糖醛酸结合;②硫酸结合;③氨基酸结合;④谷胱甘肽或疏基尿酸结合;⑤甲基化反应;⑥乙酰化反应。
7、简述吗啡及合成镇痛药的立体结构特征。
(1)分子中具有一个平坦的芳环结构,与受体的平坦区通过范德华力结合;(2)有一个叔氮原子的碱性中心,在生理pH条件下,大部分电离为阳离子正电中心,与受体表面的阴离子部位缔合;(3)联结它们两者之间的烃链部分突出于平面的前方,正好与受体的凹槽相适应。
药物化学重点简答题

第二章2-1、巴比妥类药物的一般合成方法中,用卤烃取代丙二酸二乙酯的a氢时,当两个取代基大小不同时,应先引入大基团,还是小基团?为什么?并用化学反应式写出异戊巴比妥的合成路线。
答:当引入的两个烃基不同时,一般先引入较大的烃基到次甲基上。
经分馏纯化后,再引入小基团。
这是因为,当引入一个大基团后,因空间位阻较大,不易再接连上第二个基团,成为反应副产物。
同时当引入一个大基团后,原料、一取代产物和二取代副产物的理化性质差异较大,也便于分离纯化。
2-2、巴比妥药物具有哪些共同的化学性质?答:1,呈弱酸性,巴比妥类药物因能形成内酰亚氨醇一内酰胺互变异构,故呈弱酸性。
2,水解性,巴比妥类药物因含环酰脲结构,其钠盐水溶液,不够稳定,甚至在吸湿情况下,也能水解。
3,与银盐的反应,这类药物的碳酸钠的碱性溶液中与硝酸银溶液作用,先生成可溶性的一银盐,继而则生成不溶性的二银盐白色沉淀。
4,与铜吡啶试液的反应,这类药物分子中含有-CONHCONHCO-的结构,能与重金属形成不溶性的络合物,可供鉴别。
2-3、为什么巴比妥C5次甲基上的两个氢原子必须全被取代才有疗效?答:未解离的巴比妥类药物分子较其离子易于透过细胞膜而发挥作用。
巴比妥酸和一取代巴比妥酸的PKa值较小,酸性较强,在生理pH时,几乎全部解离,均无疗效。
如5位上引入两个基团,生成的5,5位双取代物,则酸性大大降低,在生理pH时,未解离的药物分子比例较大,这些分子能透过血脑屏障,进入中枢神经系统而发挥作用。
(一般来说,未解离的巴比妥类药物分子较其离子易于透过细胞膜而发挥作用。
如果巴比妥酸5位上引入一个烃基或芳基时,对它的酸性影响不大,如5位上引入两个基团,生成的5.5位双取代物,则酸性大大降低,不易解离,药物分子能透过血屏障,进入中枢神经系统而发挥作用。
巴比妥酸和一取代巴比妥酸几乎全部解离,均无疗效。
故只有当巴比妥酸5位上两个活泼氢都被取代时,才有作用,单一取代无疗效)2-5、巴比妥药物化学结构与其催眠作用持续时间有何关系?答:巴比妥药物作用时间长短与5,5双取代基在体内的代谢过程有关。
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药物化学练习题一、选择题A型题1.异戊巴比妥可与吡啶和硫酸酮溶液作用,生成A. 绿色络合物B. 紫色络合物C. 白色胶状沉淀D. 氨气E. 红色溶液2.盐酸吗啡加热的重排产物主要是A. 双吗啡B. 可待因C. 苯吗喃D. 阿扑吗啡E. N-氧化吗啡3.咖啡因的结构如下图,其结构中 R1、R3、R7分别为A. H、CH3、CH3B. CH3、CH3、CH3C. CH3、CH3、HD. H、H、HE. CH2OH、CH3、CH34.不属于苯并二氮卓的药物是A. 地西泮B. 氯氮卓C. 唑吡坦D. 三唑仑E. 美沙唑仑5.盐酸氯丙嗪在体内代谢中一般不进行的反应类型为A. N-氧化B. 硫原子氧化C. 苯环羟基化D. 脱氯原子E. 侧链去N-甲基6.可使药物亲脂性增加的基团是:A.羧基B.磺酸基C.烷基D.羟基E.氨基7.增加药物水溶性的基团是:A.卤素B.甲基C.羟基D.巯基E.苯环8.下列药物中属全身麻醉药的为A.丙泊酚B.丁卡因C.普鲁卡因D.利多卡因E.布比卡因9.属于局麻药的为A.丙泊酚B.氯胺酮C.依托咪酯D.利多卡因E.恩氟烷10.下列与利多卡因不符的是A.主要代谢物为N-脱乙基产物B.对酸或碱较稳定,不易水解C.作用时间较普鲁卡因长,适用于全身麻醉D.可抗心律失常E.为白色结晶性粉末11. 异戊巴比妥不具有下列哪些性质A. 弱酸性B. 溶于乙醚、乙醇C. 水解后仍有活性D. 钠盐溶液易水解E. 具有镇静催眠活性12.下列与肾上腺素不符的叙述是A.可激动α和β受体B. 饱和水溶液呈弱碱性C. 含邻苯二酚结构,易氧化变质D. 以R构型为活性体,具右旋光性E. 直接受到单胺氧化酶和儿茶酚氧位甲基转移酶的代谢13. 若以下图代表局麻药的基本结构,则局麻作用最强的X为A. -O-B. -NH-C. -S-D. -CH2-E. -NHNH-14. 利多卡因比普鲁卡因作用时间长的主要原因是A.普鲁卡因有芳香第一胺结构B.普鲁卡因有酯基C.利多卡因有酰胺结构D. 利多卡因的中间部分较普鲁卡因短E. 酰氨键比酯键不易水解15.苯海拉明属于组胺H1受体拮抗剂的哪种结构类型A. 乙二胺类B. 哌嗪类C. 丙胺类D. 三环类E. 氨基醚类16. 下列叙述哪个不正确A. 东莨菪碱分子中有三元氧环结构,使分子的亲脂性增强B. 托品酸结构中有一个手性碳原子,S构型者具有左旋光性C. 阿托品水解产生托品和消旋托品酸D. 莨菪醇结构中有三个手性碳原子C1、C3和C5,具有旋光性E. 山莨菪醇结构中有四个手性碳原子C1、C3、C5和C6,具有旋光性17. 下列有关乙酰胆碱酯酶抑制剂的叙述不正确的是A. 溴新司的明是可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂,其与AChE结合后形成的二甲氨基甲酰化酶,水解释出原酶需要几分钟B. 溴新司的明结构中N, N-二甲氨基甲酸酯较毒扁豆碱结构中N-甲基氨基甲酸酯稳定C. 中枢乙酰胆碱酯酶抑制剂可用于抗老年痴呆D.经典乙酰胆碱酯酶抑制剂结构中含有季铵碱阳离子、芳香环和氨基甲酸酯三部分E. 有机磷毒剂也是可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂18. 巴比妥类药物的药效主要与下列哪个因素有关A.解离度与脂水分布系数B.1-位取代基的改变C.分子的电荷分布密度D.取代基的立体因素E.药物在体内的稳定性19. 阿托品在碱性水溶液中易被水解,是因为结构中有A.酰胺键B.内酯键C.酰亚胺键D.酯键E.内酰胺键20. 苯海拉明的结构属于哪一类A.氨基醚类B.乙二胺类C.哌嗪类D.丙胺类E.三环类21. 抗过敏药赛庚啶的化学结构属于哪一类A.氨基醚类B.哌嗪类C.三环类D.乙二胺类E.哌啶类22. 非镇静性抗组胺药中枢副作用低的原因是A. 对外周组胺H1受体选择性高,对中枢受体亲和力低B. 未及进入中枢已被代谢C. 难以进入中枢D. 具有中枢镇静和兴奋的双重作用,两者相互抵消E. 中枢神经系统没有组胺受体23.临床药用(-- 麻黄碱的结构是A. 1S2RB. 1S2SC. 1R2SD. 1R2RE. 上述四种的混合物24.氯苯那敏属于组胺H1受体拮抗剂的哪种结构类型A. 乙二胺类B. 哌嗪类C. 丙胺类D. 三环类E. 氨基醚类25.下列叙述中哪项与雷尼替丁不符A. 结构中含有呋喃环B. 结构中含有二甲氨基甲基C. 结构中含有 N- 氨基胍基D. 代谢物为 N- 氧化,S -氧化及去甲基物E. 作用比西咪替丁强 5-8 倍,具有速效长效特点26.利多卡因比普鲁卡因作用时间长的主要原因是A.普鲁卡因有芳香第一胺结构B. 普鲁卡因有酯基C.利多卡因有酰胺结构D. 利多卡因的中间部分较普鲁卡因短E.酰氨键比酯键不易水解27. 非选择性β-受体拮抗剂普萘洛尔的化学名是A. 1-异丙氨基-3-[对-(2-甲氧基乙基苯氧基]-2-丙醇B. 1-(2,6-二甲基苯氧基-2-丙胺C. 1-异丙氨基-3-(1-萘氧基-2-丙醇D. 1,2,3-丙三醇三硝酸酯E. 2,2-二甲基-5-(2,5-二甲苯基氧基戊酸28. 属于钙通道阻滞剂的药物是A.B.C.D.E.29. 属于AngⅡ受体拮抗剂是:A.氯贝丁酯B. 洛伐他汀C. 地高辛D.硝酸甘油E.氯沙坦30.Warfarin sodium在临床上主要用于:A. 抗高血压B. 降血脂C. 心力衰竭D. 抗凝血E. 胃溃疡31.与巴比妥类药物药效有关的主要因素为:A.药物的亲脂性B.药物的稳定性C.取代基的立体因素D.1-位取代基E.分子的电荷密度分布32.与碱成盐后可增加水溶度的药物为:A.地西泮B.奋乃静C.氯胺酮D.苯巴比妥E.唑吡坦33.下列药物不属于镇静催眠药的为A.地西泮B.艾司唑仑C. 唑吡坦D.氟西汀E.苯巴比妥34.因易吸收CO2,在用前才能配制的注射剂为:A.盐酸氯丙嗪B.艾司唑仑C.苯妥英钠D.氟西汀E.氟哌啶醇35.按化学结构分类奋乃静属于A.噻吨类B.二苯氮卓类C.吩噻嗪D.二苯环庚烯类E.丁酰苯类36.下列叙述哪项与药物的官能团化反应不符A. 药物的官能团化反应是体内的酶对药物进行氧化、羟基化反应B. 药物的官能团化反应是体内的酶对药物进行氧化、还原反应C. 药物的官能团化反应是在药物分子中引人极性基团的反应D. 药物的官能团化反应是体内的酶对药物进行甲基化反应E. 药物的官能团化反应是使药物分子暴露出极性基团的反应37.贝诺酯是阿司匹林与乙酰氨基酚的拼合, 这种修饰方法是A. 成酰胺修饰B. 成酯修饰C. 拼合修饰D. 成盐修饰E. 其他38. 泼尼松龙做成泼尼松龙单琥珀酸酯的目的是A. 延长药物的作用时间B. 发挥药物的配伍作用C. 提高药物的选择性D. 改善药物的溶解性E. 消除药物的不良气味39. 氟奋乃静制成氟奋乃静庚酸和癸酸酯的目的是A. 改善药物的溶解性B. 提高药物的稳定性C. 延长药物的作用时间D. 提高药物的组织选择性E. 减低药物的毒副作用40. 双氢青蒿素制成青蒿琥酯的是A. 提高药物的活性B. 增加药物的水溶性C. 提高药物的稳定性D. 延长药物的作用时间E. 降低药物的毒副作用41.可用于胃溃疡治疗的含咪唑环的药物是A. 三唑仑B.唑吡坦C. 西咪替丁D. 盐酸丙咪嗪E. 咪唑斯汀42. 联苯双酯是从中药( 的研究中得到的新药。
整理药物化学重点简答题

文件编号: 9D -59-47-C3-F2整理人 尼克药物化学重点简答题药物化学复习资料一;单选(1分*12)1.凡是具有治疗、预防、缓解和诊断疾病或调节生理功能、符合药品质量标准并经政府有关部门批准的化合物称()A化学药物B无机药物C合成有机药物D天然药物E药物2.下列哪一项不是药物化学的任务()A为合理利用已知的化学药物提供理论基础、知识技术B研究药物的理化性质C 确定药物的剂量和使用方法D为生产化学药物提供先进的工艺和犯法/探索新药的途径和方法3.苯巴比妥不具有下列哪种性质()A呈弱酸性B溶于乙醇、乙醚C有硫磺的刺激气味D钠盐易水解E与吡啶、硫酸铜试液成紫堇色4.安定是下列哪种药物的商品名()A苯巴比妥B甲丙氨酯C地西泮D盐酸氯丙嗪E苯妥英钠5.苯巴比妥可与吡啶和硫酸铜试液作用生成()`A绿色络合物B紫堇色络合物C白色胶状沉淀D氨气E红色6.硫巴比妥属哪一类巴比妥药物()A超长效类()8小时)B 长效类(6-8小时)C 中效类(4-6小时)D短效类(2-3小时)E超短效类(1/4小时)7.吩噻嗪第二位上为哪个取代基时,其安定作用最强()A –H B-CL C COH3 DCF3 .-E –CH38苯巴比妥合成的起始原料是()A苯胺B肉桂酸C苯乙酸乙酯D苯丙酸乙酯E二甲苯胺9.盐酸哌替啶与下列试液显橙红色的是()A硫酸甲醛试液B乙醇溶液与苦味酸溶液C硝酸银溶液D碳酸钠试液E二氯化钴试液10.盐酸吗啡水溶液的PH值为()A1-2 B2-3 C4-6 D6-8 E7-911.盐酸吗啡的氧化产物主要是()A双吗啡B可待因C阿朴吗啡D苯吗喃E美沙酮12.吗啡具有的手性碳个数为()A二个B三个C四个D五个E六个二;多选(2分*14)1.影响巴比妥类药物镇静催眠作用强弱和快慢的因素()ApKa B脂溶性C5-取代基D5-取代基碳数目超过十个E直链酰脲2.属于苯丙二氮卓类的药物有()A氯氮卓B苯巴比妥C地西泮D硝西泮E奥沙西泮3.芭比拖累药物的性质有()A酮式和烯醇式的互变异构B与吡啶硫酸铜试液作用显紫色C具有解热镇痛作用D具催眠作用E钠盐易溶于水4.属于苯丙二氮杂卓的药物有()A卡马西平B奥沙西泮C地西泮D扑米酮E舒必利5.地西泮水解后的产物有()A2-苯甲酰基=4-氯苯胺B甘氨酸C氨D2-甲氨基-5-氯二苯甲酮E乙醛酸6.属于哌替啶的鉴别方法()A重氮化偶合反应B三氯化铁反应C与苦味酸反应D茚三酮反应E与甲醛硫酸反应7.在盐酸吗啡的结构改造中得到新药的工作有()A羟基的酰化BN上的烷基化C1位的改造D羟基的醚化E取消哌啶环8.下列哪些药物作用于吗啡受体()A哌替啶B美沙酮C阿司匹林D枸橼酸芬太尼E双氢唉托啡9.下列哪一类药物不属于合成镇痛药()A哌啶类B黄嘌呤类C氨基酮类D吗啡烃类E芳基乙酸类10下列哪些化合物是吗啡氧化的产物()A蒂巴因B双吗啡C阿朴吗啡D左吗喃EN-氧化吗啡11.中枢兴奋药可用于()A解救呼吸、循环衰竭B儿童遗尿症C对抗抑郁症D抗高血压E老年性痴呆12.属于黄嘌呤类的中枢兴奋剂有()A咖啡因B尼可刹米C柯柯豆碱D吡乙酰胺E茶碱13.合成中使用了尿素或其衍生物为原料的药物有()A苯巴比妥B甲丙胺酯C雷尼替丁D咖啡因E盐酸氯丙嗪14.肾上腺素受体激动剂的化学不稳定性表现为()A饱和水溶液呈弱酸性B易氧化变质C受到MAO和COMT的代谢D易水解E易发生消旋化三简答题(15分*4)1、什么是受体的激动剂?1.巴比妥药物具有哪些共同的化学性质?3、乙酰水杨酸中的游离水杨酸杂质是怎样引入的?水杨酸限量检查的原理是什么?4、苯乙醇胺类肾上腺素受体激动剂的碳是兽行碳原子,其R构型异构体的活性高于S构型体,试解释。
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1].巴比妥类药物的一般合成方法中,用卤烃取代丙二酸二乙酯的氢时,当两个取代基大小不同时,应先引入大基团,还是小基团?为什么?当引入的两个烃基不同时,一般先引入较大的烃基到次甲基上.经分馏纯化后,再引入小基团。
这是因为,当引入一个大基团后,因空间位阻较大,不易再接连上第二个基团,成为反应副产物.同时当引入一个大基团后,原料、一取代产物和二取代副产物的理化性质差异较大,也便于分离纯化。
2].试说明异戊巴比妥的化学命名。
异戊巴比妥的化学命名采用芳杂环嘧啶作母体。
按照命名规则,应把最能表明结构性质的官能团酮基放在母体上。
为了表示酮基(=O)的结构,在环上碳2,4,6均应有连接两个键的位置,故采用添加氢(AddedHydrogen)的表示方法。
所谓添加氢,实际上是在原母核上增加一对氢(即减少一个双键),表示方法是在结构特征位置的邻位用带括号的H表示.本例的结构特征为酮基,因有三个,即表示为2,4,6—(1H,3H,5H)嘧啶三酮.2,4,6是三个酮基的位置,1,3,5是酮基的邻位。
该环的编号依杂环的编号,使杂原子最小,则第五位为两个取代基的位置,取代基从小排到大,故命名为5-乙基—5(3—甲基丁基)-2,4,6(1H,3H,5H)嘧啶三酮。
3].巴比妥药物具有哪些共同的化学性质?1)呈弱酸性,巴比妥类药物因能形成内酰亚氨醇一内酰胺互变异构,故呈弱酸性。
2)水解性,巴比妥类药物因含环酰脲结构,其钠盐水溶液,不够稳定,甚至在吸湿情况下,也能水解.3)与银盐的反应,这类药物的碳酸钠的碱性溶液中与硝酸银溶液作用,先生成可溶性的一银盐,继而则生成不溶性的二银盐白色沉淀。
4)与铜吡啶试液的反应,这类药物分子中含有-CONHCONHCO—的结构,能与重金属形成不溶性的络合物,可供鉴别。
11)为什么巴比妥C5次甲基上的两个氢原子必须全被取代才有疗效?其原因是:一般来说,未解离的巴比妥类药物分子较其离子易于透过细胞膜而发挥作用。
(完整版)药物化学简答题答案

药物化学1. 何谓前药原理?制备前药的主要方法有哪些?利用前药原理对药物进行结构修饰,可以改变药物的哪些性质?前药原理就是利用前药在体内作用的部位经酶或非酶作用转化为原药的潜代化原理。
前药是一类经结构修饰将原药分子中的活性基团封闭起来而本身没有活性的药物。
制备前药的方法:酯化法、酰胺化法、成盐法等。
(1)改善药物的吸收性;(2)延长药物作用时间;(3)提高药物的选择性;(4)提高药物的稳定性;(5)提高药物的水溶性;(6)降低药物的刺激性;(7)消除药物的不良味觉;(8)发挥药物的配伍作用。
2. 何谓电子等排体?何谓生物电子等排体?电子等排体是指外层电子数目相等的原子、离子、分子,以及具有相似立体和电子构型的基团。
生物电子等排体是指原子或基团外围电子数目相同或排列相似,产生相似生物活性的分子或基团。
常用于先导物优化时进行类似物变换3. 简述苯二氮卓类药物的水解开环反应及其与生物利用度的关系。
在地西泮的七元环结构中,含有1,2位酰胺和4,5位的亚胺结构,在遇酸或碱性条件下可能发生水解。
1,2位的酰胺键水解开环属于不可逆的反应,而4.5位的亚胺酸性条件下水解开环是可逆的。
因此地西泮口服后,在胃酸作用下,4,5位水解开环,进入碱性的肠道后,因PH升高,4,5位开环产物又可因闭环生成地西泮,因此4,5位水解开环不影响药物的生物利用度。
硝西冸、氯硝西冸及阿普唑仑的活性较强,可能与此有关4. 简述苯二氮卓类药物的构效关系。
苯二氮桌类药物多具有1,3-二氯-5-苯基-2H-1,4苯并二氮卓-2-酮母核。
①N1位以甲基或长链烃基取代,能增强活性;②1,2位并合杂环,如三唑环,能增强活性;③4,5-位双键被饱和,活性下降;④5位苯环邻位引入吸电子基,能明显增强活性;⑤7位引入吸电子基团,增强活性。
5. 非经典的抗精神病药物与经典的抗精神病药物比较具有什么优点?写出其代表药物的化学结构。
非典型的抗精神病药物与经典的抗精神病药物比较,锥体外系反应及迟发性运动障碍等毒副作用较轻,可用于治疗多种类型的精神分裂症。
药物化学简答题重点(部分)

药物化学简答题归纳:巴比妥药物具有哪些共同的化学性质?答:呈弱酸性,巴比妥类药物因能形成内酰亚胺醇-内酰亚胺互变异构,故呈弱酸性;水解性,巴比妥类药物因汗环酰脲结构,其钠盐水溶液,不够稳定,甚至在吸湿情况下,也能水解;与银盐的放映,这类药物的碳酸钠的碱性溶液中中与硝酸银溶液作用,先生成可溶性的一银盐,继而则生成不溶性的二银盐白色沉淀;与铜吡啶试液的反应,这类药物分子中含有-CONHCONHCO-的结构,能与重金属形成不溶性的络合物,可供鉴别。
合成M受体激动剂和拮抗剂的化学结构有哪些异同点?答:相同点:1、合成M胆碱受体激动剂与大部分合成M胆碱受体拮抗剂都具有与乙酰胆碱相似的氨基部分和酯基部分;2、这两部分相隔2个碳的长度为最好。
不同点:1、在这个乙基桥上,激动剂可有甲基取代,拮抗剂通常无取代;2、酯基的酰基部分,激动剂应为较小的乙酰基或氨甲酰基,拮抗剂则为较大的碳环、芳环或杂环;3、氨基部分,激动剂为季铵离子,拮抗剂可为季铵离子或叔胺;4、大部分合成M胆碱受体拮抗剂的酯基的酰基α碳上带有羟基,激动剂没有;5、一部分合成M胆碱受体拮抗剂的酯键可被-O-代替或去掉,激动剂不行。
宗旨,合成M胆碱受体激动剂的结构专属性要大大高于拮抗剂。
从普鲁卡因(procaine)的结构分析其化学稳定性,说明配制注射液时的注意事项及药典规定杂质检查的原因。
答:procaine的化学稳定性较低,原因有二,其一,结构中含有酯基,易被水解失活,酸、碱和体内酯酶均能促使其水解,温度升高也加速水解,其二,结构中含有芳伯氨基,易被氧化变色,PH及温度升高,紫外线、氧,重金属离子等均可加速氧化,所以注射剂制备中要控制到稳定的PH范围3.5~5.0,低温灭菌,通入惰性气体,加入抗氧化剂及金属离子掩蔽剂等稳定剂,procaine水解生成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇,所以中国药典规定要检查对氨基苯甲酸的含量。
简述钙通道阻滞剂类药物的概念和分类?答:钙通道阻滞剂是一类能在通道水平上选择性地阻滞钙离子经细胞膜上钙离子通道进入细胞内,减少细胞内钙离子浓度,使心肌收缩力减弱、心率减慢、血管平滑肌松弛的药物(1)选择性钙通道阻滞剂①二氢吡啶类: 硝苯地平②苯烷胺类: 维拉帕米③苯并硫氮卓类: 地尔硫卓(2)非选择性钙通道阻滞剂①氟桂利嗪类:桂利嗪②普尼拉明类:普尼拉明简述NO供体药物扩血管的作用机制?cGMP NO鸟苷酸环化酶GTP肌凝蛋白cGMP蛋白激酶去磷酸轻链肌凝蛋白血管松弛扩张缓解心绞痛等疾病激活NO供体为什么质子泵抑制剂抑制胃酸分泌的作用强,而且选择性好?答:质子泵即H+/K+-ATP酶,该酶催化胃酸分泌的第三步,使氢离子与钾离子交换。
药物化学简答试题及答案

药物化学简答试题及答案一、简述药物化学中药物设计的主要策略。
答案:药物化学中药物设计的主要策略包括:1) 基于结构的药物设计,即通过了解生物靶标的三维结构来设计与之结合的化合物;2) 基于片段的药物设计,通过筛选小分子片段并优化它们以提高活性;3) 基于计算机辅助的药物设计,利用计算机模拟和算法来预测和优化药物分子;4) 基于天然产物的药物设计,从自然界中寻找具有生物活性的化合物并进行化学修饰。
二、解释何为药物的生物等效性。
答案:药物的生物等效性指的是两种药物制剂在相同剂量下,其在体内的吸收速率和程度没有显著差异,从而在治疗效果上具有可替代性。
这通常通过药动学参数如血药浓度-时间曲线下面积(AUC)和最大血药浓度(Cmax)来评估。
三、阐述药物代谢过程中的第一阶段和第二阶段反应。
答案:药物代谢过程中的第一阶段反应主要包括氧化、还原和水解反应,这些反应通常由肝脏中的酶系统如细胞色素P450(CYP450)催化,目的是使药物分子变得更极性,便于排泄。
第二阶段反应则涉及将第一阶段代谢产物与内源性分子如硫酸、葡萄糖醛酸或谷胱甘肽结合,进一步增加其极性,以促进药物的排泄。
四、列举至少三种常见的药物递送系统。
答案:常见的药物递送系统包括:1) 口服给药系统,如片剂、胶囊和溶液;2) 经皮给药系统,如贴剂;3) 注射给药系统,如静脉注射、皮下注射和肌肉注射。
五、简述药物的溶解性对药物吸收的影响。
答案:药物的溶解性是影响其吸收的关键因素之一。
溶解性高的化合物更容易在胃肠道中溶解,从而增加其与生物膜的接触面积,促进药物的吸收。
相反,溶解性低的药物可能因为难以溶解而限制其吸收,导致生物利用度降低。
因此,在药物设计时,提高药物的溶解性是提高其疗效的重要策略之一。
药物化学简答题

简答题:1、巴比妥类药物具有哪些公共的化学性质?2、氯丙嗪的结构不稳定,在空气与日光作用下,可能有哪些变化?应采取什么措施?3、简述影响巴比妥类药物作用强弱、快慢与时间长短的因素?4、乙酰水杨酸中的游离水杨酸杂质就是怎样引入的?水杨酸限量检查的原理就是什么?5、在碱性条件下毛果芸香碱发生哪些化学变化,写出其反应式?6、写出盐酸米沙酮的化学结构,说明为什么作用时间比不啡长?7、药物化学中延长药物作用时间的方法有哪些?请举例说明。
8、什么就是局部麻醉药?局部麻醉药的结构可概括为哪几部分。
9、为什么说“药物化学”就是药学领域的带头学科?10、药物化学的研究内容有哪些?11、药物的亲脂性与脂水分配系数与药物活性有什么关系?12、吸入式麻醉剂有哪些特点?作用机理?答:1(1)弱酸性此类药物因能形成烯醇型,故均称弱酸性;(2)水解性此类药物的钠盐水溶液不够稳定,吸湿下能分解成无效的物质,所以奔雷药物的钠盐注射液应做成粉针,临用前配制为宜。
(3)与银盐的反应这类药物的碳酸钠碱性溶液与硝酸银溶液作用,先生成可溶性的一银盐,继而生成不溶性的二银盐白色沉淀,可根据此性质利用银量法测定巴比妥类药物含量。
(4)与铜吡啶试液反应这类药物分子中含有—CONHCONHCO—的结构,能与重金属形成有色或不溶性的络合物。
2、氯丙嗪结构中具有吩噻嗪环,易被氧化不稳定,无论其固体或水溶液,在空气与日光中均易氧化变红色或棕色。
其溶液可加对氢醌、连二亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或维生素C等抗氧化剂。
均可阻止其变色。
应盛于避光容器,密闭保存。
3、 (1)影响巴比妥类药物作用强弱与快慢的因素就是解离常数pKa与脂水分配系数。
药物以分子形式透过生物膜以离子形式发挥做那个用,因此需具有一定的解离常数保证其既能通过生物膜到达作用不为,又能解离成离子发挥作用,同时药物需具有一定的脂水分配系数,使其既能在体液中正常转运又能透过血脑屏障达到作用部位。
(2)药物作用时间长短与药物在体内的代谢过程有关:药物在体内代谢则药物作用时间短,反之则长。
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第二章2-1、巴比妥类药物的一般合成方法中,用卤烃取代丙二酸二乙酯的a氢时,当两个取代基大小不同时,应先引入大基团,还是小基团?为什么?并用化学反应式写出异戊巴比妥的合成路线。
答:当引入的两个烃基不同时,一般先引入较大的烃基到次甲基上。
经分馏纯化后,再引入小基团。
这是因为,当引入一个大基团后,因空间位阻较大,不易再接连上第二个基团,成为反应副产物。
同时当引入一个大基团后,原料、一取代产物和二取代副产物的理化性质差异较大,也便于分离纯化。
2-2、巴比妥药物具有哪些共同的化学性质?答:1,呈弱酸性,巴比妥类药物因能形成内酰亚氨醇一内酰胺互变异构,故呈弱酸性。
2,水解性,巴比妥类药物因含环酰脲结构,其钠盐水溶液,不够稳定,甚至在吸湿情况下,也能水解。
3,与银盐的反应,这类药物的碳酸钠的碱性溶液中与硝酸银溶液作用,先生成可溶性的一银盐,继而则生成不溶性的二银盐白色沉淀。
4,与铜吡啶试液的反应,这类药物分子中含有-CONHCONHCO-的结构,能与重金属形成不溶性的络合物,可供鉴别。
2-3、为什么巴比妥C5次甲基上的两个氢原子必须全被取代才有疗效?答:未解离的巴比妥类药物分子较其离子易于透过细胞膜而发挥作用。
巴比妥酸和一取代巴比妥酸的PKa值较小,酸性较强,在生理pH时,几乎全部解离,均无疗效。
如5位上引入两个基团,生成的5,5位双取代物,则酸性大大降低,在生理pH时,未解离的药物分子比例较大,这些分子能透过血脑屏障,进入中枢神经系统而发挥作用。
(一般来说,未解离的巴比妥类药物分子较其离子易于透过细胞膜而发挥作用。
如果巴比妥酸5位上引入一个烃基或芳基时,对它的酸性影响不大,如5位上引入两个基团,生成的5.5位双取代物,则酸性大大降低,不易解离,药物分子能透过血屏障,进入中枢神经系统而发挥作用。
巴比妥酸和一取代巴比妥酸几乎全部解离,均无疗效。
故只有当巴比妥酸5位上两个活泼氢都被取代时,才有作用,单一取代无疗效)2-5、巴比妥药物化学结构与其催眠作用持续时间有何关系?答:巴比妥药物作用时间长短与5,5双取代基在体内的代谢过程有关。
取代基为支链烷烃或不饱和烃基时,如为烯烃、环烯烃,可能在体内易被氧化破坏,从而构成作用时间短的催眠药;如取代基为较难氧化的饱和直链烷烃或芳烃,一般为作用时间长的催眠药。
2-6、试分析酒石酸唑吡坦上市后使用人群迅速增大的原因。
答:镇静催眠药在上个世纪60年代前,主要使用巴比妥类药物,因其有成瘾性、耐受性和蓄积中毒,在60年代苯并氮卓类药物问世后,使用开始减少。
苯并氮卓类药物比巴比妥类药物的选择性高、安全范围大,对呼吸抑制小,在60年代后逐渐占主导。
唑吡坦的作用类似苯并搂卓,但可选择性的与苯并氮卓ω1型受体结合,具有强镇静作用,没有肌肉松驰和抗惊厥作用,不会引起反跳和戒断综合征,被滥用的可能性比苯并氮卓小,故问世后使用人群迅速增大。
第三章3-71、结构如下的化合物将具有什么临床用途和可能的不良反应?若将氮上取代的甲基换成异丙基,又将如何?HOHONHCH3 OH答:氮上取代基的变化主要影响拟肾上腺素药物对α受体和β受体作用的选择性。
当氮上甲基取代时,即肾上腺素对α受体和β受体均有激动作用,作用广泛而复杂,当某种作用成为治疗作用时,其他作用就可能成为辅助作用或毒副作用。
肾上腺素具有兴奋心脏,使心收缩力加强,心率加快,心排出量增加,收缩血管,升高血压,舒张支气管平滑肌等主要作用。
临床主要用于过敏性休克、心脏骤停和支气管哮喘的急救。
毒副反应一般有心悸、不安、面色苍白、头痛、震颤等。
将甲基换作异丙基即为异丙肾上腺素,为非选择性β受体激动剂,对α受体几无作用,对心脏的β1受体和血管、支气管、胃肠道等平滑肌的β2受体均有激动作用。
临床用于支气管哮喘、房室传导阻滞、休克、心搏骤停。
常见不良反应有心悸、头痛、皮肤潮红等。
3-72、苯乙醇胺类肾上腺素受体激动剂的 碳是手性碳原子,其R构型异构体的活性大大高于S构型体,试解释之。
答:苯乙醇胺类与肾上腺素受体相互结合时,通过其分子中的氨基、苯环及其上酚羟基、β-羟基三个部分与受体发生三点结合。
这三个部分的空间相对位置能否与受体匹配,对药物作用强度影响很大。
只有β碳是R构型的异构体可满足受体的空间要求,实现上述三点结合,而其S构型异构体因其β一羟基的位置发生改变,与受体只能有两点结合,即氨基、苯环及其上酚羟基,因而对受体的激动作用较弱。
3-73、经典H1受体拮抗剂有何突出的不良反应?为什么?第二代H1受体拮抗剂如何克服这一缺点?答:经典H1受体拮抗剂最突出的毒副反应是中枢抑制作用,可引起明显的镇静、嗜睡。
产生这种作用的机制尚不十分清楚,有人认为这些药物易通过血-脑脊液屏障,并与脑内H1受体有高度亲和力,由此拮抗脑内的内源性组胺引起的觉醒反应而致中枢抑制。
第二代H1受体拮抗剂通过限制药物进入中枢和提高药物对外周H1受体的选择性来发展新型非镇静性抗组胺药。
如阿伐斯丁、西替利嗪就是通过引入极性或易电离基团使药物难以通过血-脑脊液屏障进入中枢克服镇静作用的。
而咪唑斯丁、clemastine和氯雷他定则是对外周H1受体有较高的选择性,避免中枢副作用。
3-74、经典H1受体拮抗剂的几种结构类型具有一定的联系。
试分析由乙二胺类到氨基醚类、丙胺类、三环类、哌嗪类的结构变化。
答:若以ArCH2(Ar’)NCH2CH2NRR’表示乙二胺类的基本结构,则其ArCH2(Ar’)N-部分用Ar(Ar’)CHO-代替就成为氨基醚类;用Ar (Ar’) CH-代替就成为丙胺类,或将氨基醚类中的—O—去掉,也成为丙胺类;将乙二胺类、氨基醚类、丙胺类各自结构中同原子上的两个芳环Ar (Ar’)的邻位通过一个硫原子或两个碳原子相互连接,即构成三环类;用Ar (Ar’) CHN -代替乙二胺类的ArCH2(Ar’)N-,并将两个N原子组成一个哌嗪环,就构成哌嗪类。
3-75、从procaine的结构分析其化学稳定性,说明配制注射液时的注意事项及药典规定杂质检查的原因。
答:Procaine的化学稳定性较低,原因有二。
其一,结构中含有酯基,易被水解失活,酸、碱和体内酯酶均能促使其水解,温度升高也加速水解。
其二,结构中含有芳伯氨基,易被氧化变色,PH即温度升高、紫外线、氧、重金属离子等均可加速氧化。
所以注射剂制备中要控制最稳定的PH范围3.5~5.0,低温灭菌(100℃,30min)通入惰性气体,加入抗氧剂及金属离子掩蔽剂等稳定剂。
Procaine水解生成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇,所以中国药典规定要检查对氨基苯甲酸的含量。
3-76、简述利多卡因的合成方法,并解释其结构与稳定性的关系。
答:利多卡因是以间二甲苯为原料,经混合酸硝化后,以稀盐酸铁粉还原生成2.6-二甲基苯胺。
后者与氯乙酰氯作用生成2,6-二甲基氯乙酰苯胺,再与过量的二乙胺反应,生成游离的利多卡因。
在丙酮中与氯化氢成盐。
因利多卡因结构中的酰胺基,受到邻位两个甲基的保护,造成了空间位阻,因此不易水解,对酸或碱均较稳定。
第四章1. 以propranolol为例分析芳氧丙醇类β-受体拮抗剂的结构特点及构效关系。
Propranolol是在对异丙肾上腺素的构效关系研究中发现的非选择性β- 受体阻滞剂,结构中含有一个氨基丙醇侧链,属于芳氧丙醇胺类化合物,1位是异丙氨基取代,3位是萘氧基取代,C2为手性碳,由此而产生的两个对映体活性不一样,左旋体活性大于右旋体,但药用其外消旋体。
以Propranolol为先导化合物设计并合成了许多类似物,其中大多数为芳氧丙醇胺类化合物,少数为芳基乙醇胺类化合物,这两类药物的结构都是由三个部分组成:芳环、仲醇胺侧链和N一取代基,并具有相似的构效关系:1.芳环部分可以是苯、萘、杂环、稠环和脂肪性不饱和杂环,环上可以有甲基、氯、甲氧基、硝基等取代基,2,4一或2,3,6一同时取代时活性最佳。
2.氧原子用S、CH2或NCH3取代,作用降低。
3.C2为S构型,活性强,R构型活性降低或消失。
4.N一取代基部分以叔丁基和异丙基取代活性最高,烷基碳原子数少于3或N,N一双取代活性下降。
2. 简述钙通道阻滞剂的概念及其分类。
钙通道阻滞剂是一类能在通道水平上选择性地阻滞Ca2+经细胞膜上的钙离子通道进入细胞内,减少细胞内Ca2+浓度,使心肌收缩力减弱、心率减慢、血管平滑肌松弛的药物。
根据WTO对钙通道阻滞剂的划分,钙通道阻滞剂可分为两大类:一、选择性钙通道阻滞剂,包括:1.苯烷胺类,如Verapamil。
2、二氢吡啶类,如Nifedipine。
3、苯并硫类,如Diltiazem。
二、非选择性钙通道阻滞剂,包括:4、氟桂利嗪类,如Cinnarizine。
5、普尼拉明类,如Prenylamine。
3. 从盐酸胺碘酮的结构出发,简述其理化性质、代谢特点及临床用途。
盐酸胺碘酮是苯并呋喃类化合物,结构中的各取代基相对较稳定,但由于羰基与取代苯环及苯并呋喃环形成共轭体系,故固态的盐酸胺碘酮仍应①避光保存;其盐酸盐与一般的盐不同,在②有机溶剂中易溶(如氯仿、乙醇),而在水中几乎不溶,且盐酸盐在有机溶剂中稳定性比在水中好;③结构中含碘,加硫酸加热就分解、氧化产生紫色的碘蒸气;结构中含羰基,能与2,4一二硝基苯肼形成黄色的胺碘酮2,4一二硝基苯腙沉淀。
盐酸胺碘酮口服吸收慢,生物利用度不高,起效极慢,要一周左右才起作用,半衰期长达9.33~44天,分布广泛,可蓄积在多种组织和器官,代谢也慢,容易引起蓄积中毒。
其主要代谢物N-去乙基衍生物仍有相似的活性。
盐酸胺碘酮虽是钾通道阻滞剂,但对钠、钙通道也有阻滞作用,对α、β受体也有非竞争性阻滞作用,为广谱抗心律失常药,长期使用可产生角膜上皮褐色微粒沉积、甲状腺功能紊乱等副作用,临床用于其他药物治疗无效的严重心律失常。
4. 以captopril为例,简要说明ACEI类抗高血压药的作用机制及为克服captopril的缺点及对其进行结构改造的方法。
血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)类抗高血压药主要是通过抑制血管紧张素转化酶ACE 的活性,使血管紧张素Ⅰ(Ang Ⅰ)不能转化为血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ),导致血浆中Ang Ⅱ数量下降,无法发挥其收缩血管的作用及促进醛固酮分泌作用,ACEI还能抑制缓激肽的降解,上述这些作用结果均能使血压下降。
卡托普利(captopril)是根据ACE的结构设计出来的第一个上市的ACEI,为脯氨酸的衍生物,脯氨酸氮原子上连一个有甲基和巯基取代的内酰基侧链,使其具有良好的抗高血压作用,但用药后易产生皮疹、干咳、嗜酸性粒细胞增高、味觉丧失和蛋白尿的副作用,味觉丧失可能与结构中的巯基有关,考虑到脯氨酸的吡咯环及环上的羧基阴离子对结合酶部位起到重要作用,故在尽可能保留该部分结构特点的同时,用α-羧基苯丙胺代替巯基如依那普利,或用含次膦酸基的苯丁基代替巯基福辛普利,再将羧基或次膦酸基成酯,则可得到一类长效的ACEI,上述不良反应也减少。