人附睾蛋白4
HE4人附睾分泌蛋白.ppt
单一标志物
CA125 HE4 SMRP
CA72-4 Osteopontin
Activin Inhibin
良性疾病 vs 卵巢癌
ROC-AUC (95% CI)
83.6% (77.7 - 89.5) 90.8% (86.0 - 95.4) 82.4% (75.9 - 89.0) 77.5% (70.6 - 84.4) 64.8% (57.2 - 72.4) 69.1% (61.6 - 76.7)
定位在20号染色体长臂 12-13.1带 该区带编码多个与肿瘤相关的 WFDC 成员。
HE4
在正常组织中表达
仅在正常人的附睾、呼吸道上皮细胞及生殖道 表达。
在卵巢癌中表达
>90%浆液性卵巢癌中表达
在肺腺癌中的表达
在>60%的肺腺癌中的高表达 在<10%的肺鳞癌中表达
HE4 抗原在卵巢癌中的表达
3. 某些妇科恶性肿瘤患者完全不表达CA125 临床需要更加敏感、更加特异的标志物来协 助卵巢癌的早期诊断。
Human Epididymis Secretory Protein 4（HE4）的生化性质
作为人附睾特异性蛋白得以确认
Kirchhoff et al 1991
在卵巢癌中表达丰富，但在癌旁组织中不表达
HE4(人附睾分泌蛋白4) 卵巢癌的新型标志物
东方医院检验科 陈芳
卵巢癌
发病率居女性生殖系统肿瘤第三位，但死亡率居第
一位；
2007年美国约22430例妇女患卵巢癌，其中15280 例死于卵巢癌，死亡率68％；
全世界每年新增病例190000，约114000例死亡。每 100,000 女性有2－15人发病。
CA125
人附睾蛋白4(HE4)评审
线性验证误差（Error）3.8%<12.5%， 在检测的0.0-1500.0 pmol/L范围内线性验证通过。
开展前项目性能验证——线性范围
开展前项目性能验证——参考区间
1）实验方案：
对待验证参考区间采集20份正常人血清标本，测定这些样本。每个待验证 区间内的正常人测定结果中有≥90%的结果在待验证参考区间内，则验证通 过。 待验证区间： 绝经前：0 -70.0 pmol/L 绝经后：0-140.0 pmol/L
2）实验结果及评价：
R2 =0.9653>0.95， 符合要求，验证通过。
谢谢
国内应用的文献报道
陈洁晶, 吴英松, 宁云山, 等 卵巢癌肿瘤标记物HE4 基 因的分子克隆与蛋白表达[ J] ▪热带医学杂志, 2006, 6( 5 ) : 493- 4951
张文辉1, 吴少强，徐琦煜，等 血清HE4检测在腹腔肿 瘤诊断中应用价值研究▪中国卫生检验杂志2010年6月 第20卷第6 期 Chinese Journal
开展前项目性能验证
1.精密度 2.线性范围 3.参考区间 4.正确度
开展前项目性能验证——精密度
1）实验方案： 取2个浓度水平（一份高水平，一份低水平）的血清标本 作为验证材料，将每个浓度水平的血清标本分成15个等 份，-20℃冷冻保存；连续测定5天，每水平每天测定3次， 每浓度水平获得15个数据。批间精密度应<1/3TEa。，该 项目的 TEa是25%，精密度应<8.3% 2）实验结果及评价： 低值：均值=54.53 pmol/L，CV%=4.5%，4.5%<8.3%， 故验证通过
此项技术的国内准入情况
雅培HE4试剂盒于2014 年9月22日通过中国注 册；
HE4(人附睾分泌蛋白4)
p-value AUC-ROC to CA125 + HE4 0.0176 0.0103 0.0019 0.0004 0.0027 0.5325 0.7472 0.5612 0.9805 0.7472 0.6869 0.8177
血清HE4 检测卵巢癌的总灵敏度
（% N=276） （对照为良性疾病）
罗氏HE4 样本用量少，检测速度快， 检测范围宽和精密度高
标志物组合 CA125 HE4 SMRP CA72-4 Inhibin CA125 + HE4 CA125 + CA72-4 CA125 + HE4 + SMRP ROC-AUC 83 91 83 77 35 91 85 91 90% Specificity 59 77 61 42 7 81 61 80 95% Specificity 42 71 54 31 0 77 45 73 98% Specificity 23 62 44 23 0 68 31 70
卵巢癌风险评估
两种不同的评估方法：RMI 和 ROMA
RMI (恶性风险指数)
公式和得分 RMI = U x M x CA 125
U = 超声检查 M = 经期状态
ROMA (恶性风险计算方法）
绝经前:
PI = -12,0 + 2,38*LN[HE4] +0,0626*LN[CA125]
绝经后:
PI = -8,09 + 1,04*LN[HE4] + 0,732*LN[CA125]
CA125 + HE4 + CA72-4
CA125 + HE4 + Inhibin CA125 + HE4 + SMRP + CA72-4
人附睾分泌蛋白4在子宫内膜癌组织中的表达及临床意义
人附睾分泌蛋白4在子宫内膜癌组织中的表达及临床意义目的：通过检测人附睾分泌蛋白4（HE4）在子宫内膜癌组织中的表达水平，观察HE4与不同临床及病理特征的相关性，探讨其在子宫内膜癌诊断、治疗及预后中的临床意义。
方法：应用即用型免疫组织化学染色两步法对32例经病理学证实为子宫内膜癌的石蜡标本进行HE4检测。
分析HE4表达与子宫内膜癌FIGO分期、病理类型、组织学分级、肌层侵犯深度、肿瘤的大小和年龄的关系等各组间的差异，分析其与子宫内膜癌临床病理特征的关系。
结果：（1）HE4阳性颗粒主要定位在细胞膜和细胞质上，在32例子宫内膜癌组织中的HE4的阳性表达率较高，为87.5%。
（2）HE4在组织学分级为高分化组的子宫内膜癌组织中的阳性表达率及强度均高于中低分化组（P＜0.05）。
（3）HE4蛋白在晚期子宫内膜癌组织中阳性表达率及表达强度均高于早期组（P＜0.05）。
（4）HE4蛋白在子宫内膜癌的阳性表达与年龄、病理分型、肌层侵犯深度及肿瘤大小均无关（P>0.05）；但在HE4强阳性表达程度方面，深肌层浸润者强阳性表达（61.5%）多于无深肌层浸润者（36.8%），其直径≥2 cm的肿瘤强阳性表达（61.1%）高于直径4分为阳性，>6分为强阳性。
病理切片分别由3位高年资病理医师轮流读片评定。
1.4 统计学处理运用SPSS 18.0统计学软件对HE4在不同子宫内膜癌组织中的表达差异进行相关性分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果2.1 HE4在子宫内膜癌组织中的表达HE4阳性颗粒主要定位在细胞膜及细胞浆上；着色呈棕黄色或棕褐色；视野内阳性细胞呈点、片状分布，见图1～5。
在32例癌组织中的HE4阳性13例（阳性表达率为40.6%），强阳性15例（阳性表达率为46.9%），总阳性表达率为87.5%。
2.2 HE4在不同临床病理特征的子宫内膜癌组织中的表达2.2.1 子宫内膜癌组织中HE4表达与组织学分级的关系HE4在组织学分级分别在高、中-低分化组的子宫内膜癌组织中的阳性表达率为62.5%、95.8%，两者比较差异有统计学意义（字2=8.253，P=0.004）。
人附睾蛋白4在慢性肾脏疾病中的表达水平及其诊断应用价值
人附睾蛋白4在慢性肾脏疾病中的表达水平及其诊断应用价值1. 引言1.1 研究背景慢性肾脏疾病是一种常见的慢性疾病，严重影响患者的生活质量和健康。
根据世界卫生组织的数据统计，全球有数百万人因慢性肾脏疾病而致残或死亡。
慢性肾脏疾病的发病和发展与多种因素相关，包括高血压、糖尿病、肾小球疾病等。
目前，慢性肾脏疾病的诊断和治疗仍然是一个挑战，因此需要寻找新的生物标志物来提高慢性肾脏疾病的早期诊断和有效治疗。
本文旨在系统综述HP4在慢性肾脏疾病中的表达水平及其诊断应用价值，为进一步研究和临床实践提供理论支持和参考。
1.2 研究目的本研究的目的是探讨人附睾蛋白4在慢性肾脏疾病中的表达水平及其诊断应用价值。
慢性肾脏疾病是一种常见的肾脏疾病，严重影响患者的生活质量和健康状况。
目前，传统的肾功能指标在慢性肾脏疾病的诊断和监测中存在一定的局限性，因此寻找新的生物标志物成为当前研究的热点之一。
2. 正文2.1 人附睾蛋白4的表达水平在慢性肾脏疾病中的变化HE4的表达水平在慢性肾脏疾病中的变化可能与其在肾脏病理过程中的作用有关。
一方面，HE4可能参与了肾小管损伤、间质纤维化等病理过程，从而促进了慢性肾脏疾病的发展。
HE4可能也起到了一种保护作用，通过调节细胞增殖、凋亡等生物学功能，参与了肾脏的修复与再生过程。
HE4在慢性肾脏疾病中的表达水平受到多种因素的调控，包括疾病的类型、病情的严重程度、个体差异等。
通过监测HE4的表达水平，可以为慢性肾脏疾病的诊断、治疗及预后评估提供重要参考。
未来的研究应该重点关注HE4在不同类型、不同阶段慢性肾脏疾病中的表达水平及其潜在的机制，以进一步揭示其在肾脏疾病中的作用。
2.2 人附睾蛋白4在慢性肾脏疾病诊断中的应用除了在早期诊断方面的应用，人附睾蛋白4还可以用于监测慢性肾脏疾病的病情变化。
随着治疗的进行，人附睾蛋白4的表达水平也会发生变化，通过监测其变化情况，可以帮助医生评估治疗效果，指导进一步的治疗方案选择。
人附睾蛋白4课件
ppt课件.
HE4 可分泌入体液HE4是一种适宜的卵巢癌肿瘤标志物12
HE4 的临床研究结果
HE4 水平与年龄相关
表观健康女性不同年龄的HE4水平
ppt课件.
HE4 的临床研究结果
HE4 水平与年龄相关表观健康女性不
HE4的临床研究结果
健康女性HE4 水平<140 pmol/L
超过98% 表观健康女性HE4的水平< 140 pmol/L
HE4生物学特点 1,2乳清酸性蛋白家族(
HE4
生物学特点 1,2
生理情况下，在以下组织表达生殖系统上呼吸系统乳腺上皮肾脏远曲小管结肠粘膜胰腺
恶性肿瘤，在卵巢癌、子宫内膜癌、肺癌（腺癌）和间皮瘤表达升高肿瘤的早期和晚期阶段，表达均升高
1 Bouchard D et al. Lancet Oncol 2006; 7, 167–74.2 Hellström I et al. Cancer Res. 2003, 63, 3695–3700.
Sens at 95% Spec AUCCA 125 43.3% 0.84 HE4 72.9% 0.91CA 125+HE4 76.4% 0.91
卵巢癌肿瘤标志物联合检测
ppt课件.
Sens at 95% Spec AUC卵巢癌肿瘤标志
HE4和CA125的联合应用
ppt课件.
内容卵巢癌26ppt课件.
HE4的临床表现
用于卵巢癌的监测
HE4与疾病状态序列配对研究 (100例患者)
HE4的水平变化
进展
未进展
合计
> 20%
29
52
81
≤ 20%
21
273
294
人附睾蛋白(HE)资料重点
%
90 80 70 60 50 40 30 20 10
0
0.0 - 70.0
70.1 - 140.0
140.1 - 500.0 500.1 - 1500.0
HE4 range in pmol/L
> 1500.0
Premenopausal Postmenopausal
HE4在良性疾病的水平
妊娠妇女HE4 < 70 pmol/L 某些非妇科疾病，主要肺部疾病，偶见HE4> 140 pmol/L
卵巢癌的生物标志物
CA 125 –不完美的 “金标准”
• 认为是卵巢癌诊断的“金标准”（联合经阴超声检查）
• 敏感性低：只有50%的 I期卵巢癌和80%的上皮性卵巢癌 出现CA125的升高1
• 特异性低：妇科良性疾病和其他系统恶性疾病也可出现 CA125的升高1,2
• 某些妇科恶性肿瘤患者完全不表达CA125
22 (46.8%)
19 (41.3%)
5 (21.7%)
3 (25.0%)
7 (17.9%)
19 (19.6%)
20 (40.8%)
19 (40.4%)
20 (43.5%)
7 (30.4%)
4 (33.3%)
13 (33.3%)
34 (35.1%)
9 (18.4%)
5 (10.6%)
6 (13.0%)
•I期为局限性卵巢癌
早期如何正确的诊断卵巢癌
现存诊断流程难以作出正确诊断
盆腔肿块和/或腹水, 腹胀和/或
早期症状表现不明 显或缺乏特异性， 例如出血、盆腔或 腹部疼痛，泌尿系 统症状
• 家族史 • 腹部/盆腔检查 • CA-125 • 经阴超声检查 • CT • 胸片 • 胃肠功能评估 • 血常规 • 生化检查
人附睾蛋白4
人附睾蛋白4人附睾蛋白4（RKIP）是一种酶活蛋白，是人类附睾特异性的需氧醫形大腦蛋白1的变异体。
它由456个氨基酸残基组成，分子量约为52.5千达尔顿。
人附睾蛋白4在多个生物学过程中发挥重要作用，如抑制蛋白激酶C、抑制NF-κB介导的炎症反应、调节细胞凋亡等。
人附睾蛋白4最早是在人类附睾组织中发现的，因此得名。
它在附睾中的表达水平较高，而在其他组织中的表达水平较低。
人附睾蛋白4的功能主要是通过抑制蛋白激酶C来发挥作用。
蛋白激酶C是一个重要的信号传导分子，在许多细胞进程中发挥重要作用，如细胞增殖、细胞黏附、细胞分化等。
通过抑制蛋白激酶C的活性，人附睾蛋白4能够调节这些细胞过程。
人附睾蛋白4还具有抑制NF-κB介导的炎症反应的能力。
NF-κB是一种重要的转录因子，可以调节多种炎症反应的基因表达。
炎症反应在许多疾病中起到重要作用，如炎症性疾病、自身免疫疾病等。
人附睾蛋白4能够与NF-κB结合并阻止其进入细胞核，从而抑制炎症反应的发生。
此外，人附睾蛋白4还可以调节细胞凋亡。
细胞凋亡是一种由程序性细胞死亡引发的细胞过程，对于维持正常组织结构和功能至关重要。
人附睾蛋白4可以通过多种机制来调节细胞凋亡，如调节凋亡相关蛋白的表达、调节线粒体透性通道的开启等。
研究表明，人附睾蛋白4在许多疾病中的失调与疾病的发展相关。
例如，在癌症中，人附睾蛋白4的表达通常下调，这会导致蛋白激酶C的活性增加，促进细胞增殖和转移，从而促进肿瘤的发展。
因此，人附睾蛋白4被认为是一个重要的抗癌蛋白，可能成为抗癌治疗的新靶点。
此外，人附睾蛋白4还与心血管疾病、神经退行性疾病等密切相关。
在心血管疾病中，人附睾蛋白4的表达水平下调，这会导致NF-κB 介导的炎症反应的增强，从而促进动脉粥样硬化等疾病的发展。
在神经退行性疾病中，人附睾蛋白4的表达水平下调，这会导致细胞凋亡的增加，从而加速神经细胞的死亡。
人附睾蛋白4的研究还处于早期阶段，尚需进一步深入研究其功能和机制。
人附睾蛋白4在前列腺疾病中的诊断效果探讨
人附睾蛋白4在前列腺疾病中的诊断效果探讨董存元;冯淑娟;马海乾;赵青;郭连洪【期刊名称】《中国实验诊断学》【年(卷),期】2024(28)5【摘要】目的探讨前列腺疾病诊断中人附睾蛋白4(human epididymal protein 4,HE4)的早筛效果。
方法选取2021年6月至2022年6月张家口市第一医院收治的疑似前列腺疾病的患者共计200例,所有入组患者进行病理诊断。
并以病检结果为金标准,观察HE4对前列腺疾病的诊断效能,包括敏感度,特异度,准确度指标。
化学发光法测定患者HE4、前列腺血清酸性磷酸酶(prostatic serum acid phosphatase,PSAP)以及前列腺特异性抗原(prostate specific antigen,PSA)的表达水平。
对HE4的有效性采用灵敏度和特异度进行判定。
根据Gleason分级,恶性前列腺病变患者进一步划分为低中风险组(WHOⅠ~Ⅱ级别,分值2~6分)以及高风险组(WHOⅢ级别,分值7~10分),探究HE4、PSAP以及PSA与患者分级的相关性。
结果所有入组患者,采用HE4诊断,灵敏度为185/(187+2)=97.9%,特异度为5/(5+6)=45.5%。
与PSAP以及PSA相比,HE4在良、恶性前列腺病变患者判定上,均表现出较高的灵敏度。
相关性分析结果表明,恶性前列腺病变患者Gleason分级与HE4、PSAP以及PSA的表达均呈现显著相关性(P<0.01)。
在此其中,Gleason分级与HE4、PSAP以及PSA表达水平正相关。
结论针对临床收治的前列腺疾病患者,开展HE4检测,可为疾病诊断及良恶性的鉴别提供准确参考依据,开展价值显著。
【总页数】4页(P558-561)【作者】董存元;冯淑娟;马海乾;赵青;郭连洪【作者单位】张家口市第一医院核医学科;张家口市第一医院检验科;张家口市第一医院病理科【正文语种】中文【中图分类】R697.3【相关文献】1.人附睾蛋白4在慢性心力衰竭患者诊断及治疗效果评估中的应用价值2.人附睾分泌蛋白4对卵巢癌的诊断价值探讨3.人附睾蛋白4在糖尿病肾病中的诊断价值4.人附睾蛋白4在慢性肾脏疾病中的表达水平及其诊断应用价值5.血清糖类抗原125、人附睾蛋白4及ROMA指数对卵巢癌诊断的临床价值探讨因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
人附睾蛋白
Escudero JM. Clin Chem 2011;57(11):1534-1544
S
8500
R
S
PD
PD
S
2300 2200 2100 2000 1900 1800 1700 1600 1500 1400 1300 1200 1100 1000 900 800 700 600 500 400 300 200 100 0
HE4与疾病状态序列配对研究 (100例患者) HE4的水平变化 进展 未进展 合计
> 20% ≤ 20% Total
29 21 50
52 273 325
81 294 375
58.0% (29/50) H4未出现阳性变化的患者，卵巢癌未进展
与病理组织分型有关
不同病理组织分型的卵巢肿瘤的HE4水平
a b
卵巢癌组与交界性卵巢上皮肿瘤和良性卵巢上皮肿瘤比较， P<0.05, P<0.01 交界性卵巢上皮肿瘤与良性卵巢上皮肿瘤，P<0.05
陈霞等. Labeled lmmunoassays &Clin Meal, 2010
（2）用于卵巢癌的监测
卢仁泉等. 中华检验杂志，2009，第32卷，第12期
随访测定时间（月）
目录
一.卵巢癌 二.HE4的临床意义 三.HE4与CA125的联合
HE4优于CA125
特异性和敏感性更高
正常人群HE4的阳性率为1.1%，低于CA-125的阳性率（9.9%） 仅有1.3%的卵巢良性疾病HE4增高，而CA125的阳性率为 33.2% 其它恶性肿瘤HE4也会增高，特别是肺癌，但是其阳性率大 多低于CA125 不管是以所有恶性肿瘤组作为对照，还是以卵巢良性疾病 作为对照，HE4诊断卵巢恶性肿瘤的准确性均优于CA125 HE4比CA125更早发现早期卵巢癌和无症状卵巢癌，监测阶 段更早的发现肿瘤的复发和转移 受肾功能影响的程度要稍小于CA125
人附睾蛋白4HE4试剂盒使用方法
人附睾蛋白4（HE4）试剂盒使用方法本试剂盒仅供研究使用。
检测范围：96T2 pmol/L -55pmol/L使用目的：本试剂盒用于测定人血清、血浆及相关液体样本中附睾蛋白4（HE4）含量。
实验原理本试剂盒应用双抗体夹心法测定标本中人附睾蛋白4（HE4）水平。
用纯化的人附睾蛋白4（HE4）抗体包被微孔板，制成固相抗体，往包被单抗的微孔中依次加入附睾蛋白4（HE4），再与HRP 标记的附睾蛋白4（HE4）抗体结合，形成抗体-抗原-酶标抗体复合物，经过彻底洗涤后加底物TMB 显色。
TMB 在HRP 酶的催化下转化成蓝色，并在酸的作用下转化成最终的黄色。
颜色的深浅和样品中的附睾蛋白4（HE4）呈正相关。
用酶标仪在450nm 波长下测定吸光度（OD 值），通过标准曲线计算样品中人附睾蛋白4（HE4）浓度。
试剂盒组成1 30 倍浓缩洗涤液20ml×1 瓶7 终止液6ml×1 瓶2 酶标试剂6ml×1 瓶8 标准品（96 pmol/L） 0.5ml×1 瓶3 酶标包被板12 孔×8 条9 标准品稀释液1.5ml×1 瓶4 样品稀释液6ml×1 瓶10 说明书1 份5 显色剂A 液6ml×1 瓶11 封板膜2 张6 显色剂B 液6ml×1/瓶12 密封袋1 个标本要求1．标本采集后尽早进行提取，提取按相关文献进行，提取后应尽快进行实验。
若不能马上进行试验，可将标本放于-20℃保存，但应避免反复冻融2．不能检测含NaN3 的样品，因NaN3 抑制辣根过氧化物酶的（HRP）活性。
操作步骤1. 标准品的稀释：本试剂盒提供原倍标准品一支，用户可按照下列图表在小试管中进行稀释。
48 pmol/L 5 号标准品150μl 的原倍标准品加入150μl 标准品稀释液24 pmol/L 4 号标准品150μl 的5 号标准品加入150μl 标准品稀释液12 pmol/L 3 号标准品150μl 的4 号标准品加入150μl 标准品稀释液6 pmol/L 2 号标准品150μl 的3 号标准品加入150μl 标准品稀释液3 pmol/L 1 号标准品150μl 的2 号标准品加入150μl 标准品稀释液2. 加样：分别设空白孔（空白对照孔不加样品及酶标试剂，其余各步操作相同）、标准孔、待测样品孔。
人附睾蛋白4检测早期卵巢癌
人附睾蛋白4检测早期卵巢癌谷维【摘要】卵巢癌是威胁女性生命健康的三大生殖道恶性肿瘤之一,其年轻化趋势明显且死亡率高居首位,如何提高卵巢癌患者早期检出率是降低该病死亡率的关键.传统卵巢癌标记物——糖类抗原125(CA125)虽然广泛应用于临床,但是敏感度和特异度较低,并且在一些妇科良性疾病中也出现非特异性的升高,因此迫切需要一种高敏感度和特异度的检测指标.近年来颇受瞩目的血清标记物——人附睾蛋白4(HE4)成为了早期诊断卵巢癌的焦点,相比于CA125,HE4在大多数非卵巢恶性肿瘤中不表达或低表达,并且单独检测HE4或联合CA125在对卵巢癌的早期诊断、疗效和预后评价等方面更具优势,现已在国外和国内多家三甲医院推广应用.现对HE4的发现、发展和临床应用及其与CA125构建的卵巢恶性肿瘤发病风险模型(ROMA)作综述.【期刊名称】《国际妇产科学杂志》【年(卷),期】2015(042)002【总页数】4页(P141-144)【关键词】卵巢肿瘤;CA-125抗原;人附睾蛋白4;早期诊断【作者】谷维【作者单位】201508 上海,复旦大学附属金山医院妇产科【正文语种】中文卵巢癌是威胁女性生命健康的三大生殖道恶性肿瘤之一，具有恶性程度高、早期诊断难、治疗易复发、预后差等特点。
据报道，美国每年新发卵巢癌例数占所有新发癌症总数的3%，但其死亡率却高居第5位，仅次于肺（支气管）癌、乳腺癌、结肠癌和胰腺癌［1］；在中国，其发病率和死亡率分别居全国第8位和第12位［2］，虽然低于美国，但是近20年来，其占女性全部恶性肿瘤死亡的构成比却上升了92.92%［3］，严重威胁女性健康。
尽管手术切除和化学药物治疗方法不断优化，但是30年来卵巢癌的死亡率仍没有明显下降［4］。
这不仅因为其恶性程度高、治疗后易复发，更多的是由于早期卵巢癌无特异的临床症状，也没有完全特异的检测手段，使其检出率只有25%［5］，待患者就诊时（多因腹胀、腹痛、食欲减退和自行扪及下腹部包块等）已至晚期，贻误了治疗时机。
人附睾蛋白4HE4试剂盒使用方法
人附睾蛋白4（HE4）试剂盒使用方法本试剂盒仅供研究使用。
检测范围：96T2 pmol/L -55pmol/L使用目的：本试剂盒用于测定人血清、血浆及相关液体样本中附睾蛋白4（HE4）含量。
实验原理本试剂盒应用双抗体夹心法测定标本中人附睾蛋白4（HE4）水平。
用纯化的人附睾蛋白4（HE4）抗体包被微孔板，制成固相抗体，往包被单抗的微孔中依次加入附睾蛋白4（HE4），再与HRP 标记的附睾蛋白4（HE4）抗体结合，形成抗体-抗原-酶标抗体复合物，经过彻底洗涤后加底物TMB 显色。
TMB 在HRP 酶的催化下转化成蓝色，并在酸的作用下转化成最终的黄色。
颜色的深浅和样品中的附睾蛋白4（HE4）呈正相关。
用酶标仪在450nm 波长下测定吸光度（OD 值），通过标准曲线计算样品中人附睾蛋白4（HE4）浓度。
试剂盒组成1 30 倍浓缩洗涤液20ml×1 瓶7 终止液6ml×1 瓶2 酶标试剂6ml×1 瓶8 标准品（96 pmol/L） 0.5ml×1 瓶3 酶标包被板12 孔×8 条9 标准品稀释液1.5ml×1 瓶4 样品稀释液6ml×1 瓶10 说明书1 份5 显色剂A 液6ml×1 瓶11 封板膜2 张6 显色剂B 液6ml×1/瓶12 密封袋1 个标本要求1．标本采集后尽早进行提取，提取按相关文献进行，提取后应尽快进行实验。
若不能马上进行试验，可将标本放于-20℃保存，但应避免反复冻融2．不能检测含NaN3 的样品，因NaN3 抑制辣根过氧化物酶的（HRP）活性。
操作步骤1. 标准品的稀释：本试剂盒提供原倍标准品一支，用户可按照下列图表在小试管中进行稀释。
48 pmol/L 5 号标准品150μl 的原倍标准品加入150μl 标准品稀释液24 pmol/L 4 号标准品150μl 的5 号标准品加入150μl 标准品稀释液12 pmol/L 3 号标准品150μl 的4 号标准品加入150μl 标准品稀释液6 pmol/L 2 号标准品150μl 的3 号标准品加入150μl 标准品稀释液3 pmol/L 1 号标准品150μl 的2 号标准品加入150μl 标准品稀释液2. 加样：分别设空白孔（空白对照孔不加样品及酶标试剂，其余各步操作相同）、标准孔、待测样品孔。
人附睾蛋白测定(HE4) 项目简介
人附睾蛋白测定（HE4）项目简介
人附睾分泌蛋白4（HE4）是卵巢癌检测敏感性较高的肿瘤标志物，特别是早期无症状的I期卵巢癌，敏感性可达49%。
HE4基因在>90%浆液性卵巢癌中表达，在上皮性及透明细胞性卵巢癌中高表达，但在粘液性、生殖细胞及性索卵巢癌中几乎不表达。
临床意义：
1、作为辅助手段用来监控上皮性卵巢癌患者的疾病复发或恶化情况。
此外，HE4还可以联合CA125测定用来辅助评估存在盆腔肿块的绝经前和绝经后妇女患有上皮性卵巢癌的风险和肿块属于良性还是恶性。
2、对侵袭性上皮细胞型卵巢癌患者的治疗反应的辅助监控。
测定结果应与其他卵巢癌治疗监控的临床方法联合使用。
适检情况：
1、卵巢癌高危人群（癌症家族史等）检测
2、辅助判断盆腔肿块良恶性
3、卵巢癌病人检测，监测卵巢癌的疾病状态，疗效监测
标本采集要求：
用无菌干燥管采血后及时分离血清1.5ml，2-8℃保存，当天送检。
临床项目收费标准：。
肿瘤标志物HE4指标检测
肿瘤标志物HE4指标检测卵巢癌是常见的女性生殖器官恶性肿瘤，在女性恶性肿瘤中其发病率第三，然而因其发现时大多处于晚期、预后差且复发率高，其死亡率却位居首位！人附睾蛋白4（HE4）是一种新型的卵巢癌特异性肿瘤标志物，其特异性和灵敏度高于CA125。
HE4是由WFDC2基因编码的，分子量为25kD左右的分泌型糖蛋白，主要在卵巢上皮癌、子宫内膜癌中过量表达，在肺癌和胃癌中也有一定阳性率。
HE4的过量表达可促进卵巢癌细胞的增值、浸润和转移。
HE4与卵巢癌HE4的过量表达与卵巢癌细胞的增值、浸润和转移密切相关。
Moore等及Wang等的报道认为HE4与卵巢癌细胞的粘附、迁移、增殖、肿瘤的生长及化疗抗性等密切相关，可能与表皮生长因子、血管内皮生长因子及胰岛素有关。
Zhu等通过全基因组测序，也显示HE4对卵巢癌增殖和转移具有重要作用，同时提出可考虑将HE4作为新的治疗靶点。
也有个别研究得出相反结果，认为HE4在卵巢上皮癌（EOC，卵巢癌的主要形式）的发展过程中可能会起抑制细胞增殖的保护性作用。
HE4用于卵巢癌的早期诊断HE4用于卵巢癌诊断的灵敏度明显高于CA125，尤其是在早期。
卢仁泉等对2007-2009年间包括116例EOC患者、40例良性卵巢疾病患者、61例其他肿瘤患者及100名健康者血清的HE4水平进行了测定。
结果发现，EOC患者的血清HE4水平显著高于健康对照组、良性卵巢疾病组及其他肿瘤组，各组的浓度水平依次为：140.0 pmol/L、38.6 pmol/L、39.6 pmol/L以及39.9 pmol/L。
HE4对EOC诊断的灵敏度为72.4%，特异度为90.1%，准确性83.6%，阳性和阴性符合率分别为80.8%和85.0%，可见HE4完全可满足EOC辅助诊断的要求。
朱振宁等比较研究了HE4和CA125用于卵巢癌早期诊断的差异。
结果显示，在早期卵巢癌组中，HE4水平显著高于健康对照组及良性肿瘤组，具有统计学意义（P＜0.05），而CA125水平在早期卵巢癌组和良性肿瘤组中无显著差异，而此前Moore等此前也曾报道HE4是鉴别卵巢癌和良性肿瘤的最好指标。
人附睾蛋白4在恶性肿瘤中的研究进展
人附睾蛋白4在恶性肿瘤中的研究进展
郭慧娴;周慧玲;朱晓蔚;于鸿
【期刊名称】《癌症进展》
【年(卷),期】2022(20)7
【摘要】人附睾蛋白4(HE4)由WAP四二硫化物核心域蛋白2(WFDC2)基因编码,属于WFDC蛋白家族,是一种蛋白酶抑制剂,在自然免疫中发挥重要作用,在血清、尿液及组织中均可检测到。
研究发现,卵巢癌中HE4表达上调,且其诊断价值优于CA125。
美国食品药品管理局(FDA)已批准将其作为一个新的肿瘤标志物,用于卵巢肿瘤的疗效评估及复发监测。
HE4在其他恶性肿瘤,如子宫内膜癌、宫颈癌、胰腺癌、胃癌等中也表现出不同程度的高表达。
本文主要对HE4在多种恶性肿瘤中的研究进展进行综述。
【总页数】4页(P652-655)
【作者】郭慧娴;周慧玲;朱晓蔚;于鸿
【作者单位】泰州市人民医院病理科;大连医科大学第二临床医学院临床病理学系【正文语种】中文
【中图分类】R730.3
【相关文献】
1.人附睾蛋白4联合糖类抗原125在卵巢恶性肿瘤中的诊断价值
2.血清糖类抗原125、人附睾蛋白4及卵巢癌风险预测模型指数在卵巢恶性肿瘤诊断中的重要价值
3.人附睾蛋白4（HE4）在恶性肿瘤中的表达与临床进展
4.人附睾蛋白4在妇科恶
性肿瘤中的研究进展5.人附睾蛋白4、CA125和卵巢恶性肿瘤风险模式在卵巢癌诊断中的应用
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人附睾蛋白4
人附睾蛋白4(HE4）
人附睾蛋白4（H Ｅ4）首先在附睾远端上皮中发现，生理情况下在呼吸道、生殖系统和卵巢组织中有非常低水平的表达，但在卵巢癌组织和患者血清中均高度表达。
HE4是卵巢癌检测敏感性较高的肿瘤标志物,特别是早期无症状的Ｉ期卵巢癌。
HE4升高，CA125正常提示卵巢癌或其他类型的肿瘤，如子宫内膜癌。
此外H Ｅ４与C Ａ125联合检测计算出的ROM Ａ指数具有重要临床意义(绝经前女性ROMA 指数≥11.4%,绝经后女性ＲOM Ａ指数≥２9。
9%，定义为上皮性卵巢癌的高风险组）,不但能为临床诊断卵巢癌提供更准确的检测结果，还能对女性盆腔肿块的上皮性卵巢癌进行风险分级，能帮助医生监测治疗效果并及早发现疾病复发和转移，改善卵巢癌的管理． 人附睾蛋白4（HE4）是一种新的肿瘤标志物.疾病早期ＨＥ4诊断的敏感度是82。
7%，而CA12５仅有45.9%。
与CA1２5仅２0％的特异性相比，ＨE ４的特异性高达99％。
HE4与CA1２5是相互补充的标志物，两者联合应用,敏感性可增加到92％，能将假阴性结果减少30%，大大增加了卵巢癌诊断的准确性。
...文档交流 仅供参考...
专业技术人员与临床医生交流记录
部门：检验科 主 题 关于检验科新开展人附睾蛋白4
（ＨE4）检测的意见 时 间 2014-4－10 地点 肿瘤内科
负责人 孔丽萍 参加人员 临床医生： 专业人员：
交流情况：
我科室为满足临床需求，新开展人附睾蛋白4(HE4）检测。
人附睾蛋白4（HＥ4）是一种新的肿瘤标志物。
疾病早期HE４诊断的敏感度是82。
７%,而CA125仅有45。
9%。
与CＡ1２5仅20%的特异性相比,HE4的特异性高达9９％。
ＨE4与CA125是相互补充的标志物，两者联合应用,敏感性可增加到９２%，能将假阴性结果减少3０%,大大增加了卵巢癌诊断的准确性。
人附睾蛋白４（HＥ４）首先在附睾远端上皮中发现，生理情况下在呼吸道、生殖系统和卵巢组织中有非常低水平的表达,但在卵巢癌组织和患者血清中均高度表达。
HE ４是卵巢癌检测敏感性较高的肿瘤标志物,特别是早期无症状的Ｉ期卵巢癌.HE4升高,CA1２5正常提示卵巢癌或其他类型的肿瘤,如子宫内膜癌。
此外ＨＥ4与CA125联合检测计算出的ＲOMA指数具有重要临床意义（绝经前女性RO ＭA指数≥11.4%，绝经后女性ROMＡ指数≥2９．9％，定义为上皮性卵巢癌的高风险组),不但能为临床诊断卵巢癌提供更准确的检测结果,还能对女性盆腔肿块的上皮性卵巢癌进行风险分级,能帮助医生监测治疗效果并及早发现疾病复发和转移,改善卵巢癌的管理。
临床建议：。