格列卫(甲磺酸伊马替尼胶囊)

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伊马替尼

伊马替尼一、伊马替尼中文名：伊马替尼英文名：Imatinib商品名：格列卫类别：小分子酪氨酸激酶抑制剂规格：化学式：C29H31N7O分子量：493.603 g/mol结构式：N NHN HNCH3NNNCH3O化学名：4-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]-N-[4-甲基-3-[4-(3-吡啶基)-2-嘧啶基]氨基]-苯基]苯甲酰胺临床适应症：用于治疗慢性粒细胞白血病(CML)急变期、加速期或α-干扰素治疗失败后的慢性期患者；不能手术切除或发生转移的恶性胃肠道间质肿瘤（GIST）患者。

原研厂家：瑞士诺华公司于2001年获FDA批准上市合成路线：4-[（4-甲基-1-哌嗪）甲基]-N-(4-甲基-3-氨基苯基)-苯甲酰胺的合成将4-甲基-3-硝基苯胺20g（0.13mol）加入500ml的三口瓶中，加入27g的碳酸钾，200ml的THF，控制温度在15℃-20℃滴加对氯甲基苯甲酰氯25g（0.13mol），滴加完毕，继续搅拌反应5h，然后保持20℃以下滴加N-甲基哌嗪（30g，0.25mol），滴加完毕，室温搅拌5h。

加入10%的钯碳1g，40℃催化氢化24h。

反应完毕，过滤掉不溶物，减压蒸出溶剂，得到4-[（4-甲基-1-哌嗪）甲基]-N-(4-甲基-3-氨基苯基)-苯甲酰胺（28.0g，收率63.5%，3），m.p138℃-140℃4-[（4-甲基-1-哌嗪）甲基]-N-(4-甲基-3-胍基)-苯甲酰胺（4）的合成将20g中间体3、200ml的异丙醇加入500ml的三口瓶中，用盐酸调节pH=1.5-2，然后加热回流，并滴加单氰胺（19.8g，50%），滴加完毕，维持反应温度80℃，反应24h以上，减压蒸出异丙醇，用20%的氢氧化钠调节pH=13，抽滤，干燥，得4，24.0g，重量收率110%。

M.p238℃-240℃4-[（4-甲基-1-哌嗪）甲基]-N-【4-甲基-3-[[4-(3-吡啶)-2-嘧啶]氨基]苯基】-苯甲酰胺（伊马替尼，5）的合成将20g中间体4、350ml的正丁醇加入500ml的三口瓶中，再加入9.2g（0.05mol）3-二甲氨基-1-（3-吡啶基）-2-丙烯-1-酮，加热回流30h，反应完毕，抽滤，干燥的白色固体（19.6g，收率75%）。

格列卫作用机理

格列卫作用机理
格列卫的作用机理是一种酪氨酸激酶抑制剂，主要通过阻断bcr/abl融合基因的磷酸化过程，抑制Ph(+)白血病细胞的增殖，促进其凋亡而发挥治疗作用的。

格列卫的化学名称是甲磺酸伊马替尼，为二苯胺嘧啶衍生物，是治疗慢性粒细胞性白血病的首选药物，能够特异性的阻断ATP在ABL激酶上的结合位置，使酪氨酸残基不能磷酸化，从而抑制BCR-ABL阳性细胞的增殖。

格列卫也能够抑制另外两种酪氨酸激酶，c-KIT和PDGF-R 的活性。

格列卫的常见的不良反应有水肿、肌痉挛、腹泻、恶心、肌肉疼痛、皮疹、关节痛和头痛，但一般症状较轻，还可以出现血细胞的下降、粒细胞缺乏、血小板减少和贫血。

格列卫说明书.docx

格列卫说明书【批准文号】注册证号H20020169【中文名称】甲磺酸伊马替尼胶囊【产品英文名称】Imati nib MeSyIate CaPSuleS【生产企业】NOVartiS Pharma SChWeiZ AG【功效主治】用于治疗慢性粒细胞白血病(CML)急变期、加速期或α-干扰素治疗失败后的慢性期患者；不能手术切除或发生转移的恶性胃肠道间质肿瘤(GIST)患者。

【化学成分】本品活性成份为甲磺酸伊马替尼。

化学名称：4-[(4-甲基-1-哌嗪)甲基]-N-[4-甲基-3-[[4-(3-吡啶)-2-嘧啶]氨基]苯基卜苯胺甲磺酸盐分子式：C29H31N7O.CH4SO3 分子量：589.7 【药理作用】磺酸伊马替尼在体内外均可在细胞水平上抑制BCr-AbI酪氨酸激酶，能选择性抑制BCr-AbI阳性细胞系细胞、Ph染色体阳性的慢性粒细胞白血病和急性淋巴细胞白血病病人的新鲜细胞的增殖和诱导其凋亡。

此外，甲磺酸伊马替尼还可抑制血小板衍化生长因子（PDGF）受体、干细胞因子（SCF）, C-Kit受体的酪氨酸激酶，从而抑制由PDGF和干细胞因子介导的细胞行为。

临床前和临床数据提示，有些病人可通过不同的机制产生耐药性。

临床研究注1 :细胞遗传学反应指标：相应细胞遗传学疗效包括完全反应和部分反应。

完全反应：分裂细胞中Ph染色体阳性细胞消失。

部分反应：分裂细胞中，Ph染色体阳性细胞为1-35%。

对Ph 染色体阳性的慢性粒细胞白血病急变期（髓性原始细胞危象）、加速期和经α-干扰素治疗失败的慢性期患者进行了三组开放、非对照性的II期临床研究。

临床研究病例中，40%患者的年龄≥（greater than Or equal to 60 岁，10-12%≥（greater than Or equalto）70岁。

加速期：（235例，其中63%患者在加速期已接受过其他治疗，235例患者中77例接受甲磺酸伊马替尼400 mg，每日1次；158例接受600 mg,每日1次）。

格列卫治疗原理

格列卫治疗原理格列卫（Gleevec）是一种针对某些类型白血病和肠道肿瘤的靶向治疗药物，其治疗原理是通过抑制特定的蛋白激酶来阻断癌细胞的生长和扩散。

以下是对格列卫治疗原理的详细解析。

格列卫是一种酪氨酸激酶抑制剂，作用于癌细胞中的BCR-ABL融合蛋白激酶、PDGF受体和KIT受体，从而阻断了这些受体的信号传导通路，抑制了癌细胞的增殖和存活。

BCR-ABL融合蛋白激酶是慢性髓细胞白血病和急性淋巴细胞白血病的关键驱动因子，而PDGF受体和KIT受体与胃肠道肿瘤的发生和发展密切相关。

通过与这些激酶结合并抑制其活性，格列卫干扰了癌细胞的正常信号传递，阻断了癌细胞的增殖、分化和存活。

格列卫的靶向治疗作用针对癌细胞中的特定分子，相对于传统的化疗药物，其对正常细胞的影响相对较小，因此格列卫具有较好的安全性和耐受性。

格列卫治疗的机制主要包括以下几个方面：1. 抑制癌细胞的增殖：格列卫通过抑制癌细胞内的BCR-ABL融合蛋白激酶活性，阻断了癌细胞的增殖信号传导通路，从而抑制了癌细胞的增殖。

这对于慢性髓细胞白血病和急性淋巴细胞白血病等血液系统肿瘤特别重要。

2. 促进癌细胞凋亡：格列卫的使用可以促使癌细胞进入凋亡状态，即程序性细胞死亡。

它通过抑制蛋白激酶活性，改变癌细胞内的信号传导通路，使癌细胞失去生存的能力，最终导致其死亡。

3. 阻断血管生成：血管生成是肿瘤生长和扩散的关键过程，而格列卫可以通过抑制PDGF受体和KIT受体的活性，阻断肿瘤血管生成，从而抑制肿瘤的生长和扩散。

4. 提高化疗药物的疗效：格列卫可以通过影响癌细胞的信号传导通路，使癌细胞对化疗药物更加敏感，增强化疗的疗效。

这在治疗胃肠道肿瘤等实体肿瘤中具有重要意义。

格列卫的靶向治疗原理使其成为一种创新的抗癌药物，相对于传统的化疗药物，其具有更好的安全性和耐受性，并且能够针对特定的癌细胞分子进行定向治疗。

然而，格列卫治疗也存在一些潜在的问题，如耐药性的产生和副作用的发生等，这需要临床医生在使用过程中予以重视。

甲磺酸伊马替尼慢粒讲堂之慢粒治疗常见问答篇

甲磺酸伊马替尼慢粒讲堂之慢粒治疗常见问答篇以格尼可为代表的甲磺酸伊马替尼胶囊是治疗慢性髓性白血病（下文简称慢粒）的首选药物，本期甲磺酸伊马替尼慢粒讲堂将带大家深入了解下关于慢粒治疗的几个常见问答。

甲磺酸伊马替尼慢粒讲堂常见问答1：甲磺酸伊马替尼胶囊治疗什么疾病？甲磺酸伊马替尼胶囊是治疗慢粒的一线药物，慢粒是一种影响血液及骨髓的恶性肿瘤。

这种疾病的最显著特点是机体的造血系统产生大量不成熟的白细胞，这些白细胞在骨髓内聚集，抑制骨髓的正常造血功能，并且这种不成熟的白细胞能够通过血液在全身扩散，导致病人出现贫血、出血、感染及器官浸润等症状。

甲磺酸伊马替尼慢粒讲堂常见问答2：慢粒分哪些阶段？慢粒进展缓慢，根据骨髓中白血病细胞的数量和症状的严重程度，可以将慢粒分为三个期：慢性期、加速期和急变期。

其中，大约有90%病人是慢性期的慢粒，每年约有3%至4%慢性期病人会发展为急变期。

以格尼可为代表的甲磺酸伊马替尼胶囊可治疗各期的慢粒，且比进口的格列卫价格低很多，已经上市就得到了国内慢粒患者的广泛认可和一致好评。

甲磺酸伊马替尼慢粒讲堂常见问答3：慢粒的发生率有多少？慢粒是一种比较少见的恶性肿瘤，占所有癌症的比例约0.3%，占成人白血病的20%；人群中大约每10万有1至2个人患有该病。

以格尼可为代表的甲磺酸伊马替尼胶囊治疗慢粒疗效明确，价格优势明显。

甲磺酸伊马替尼慢粒讲堂常见问答4：慢粒患者以哪类人群为主？慢粒可以发生于任何年龄的人群，但以50岁以上的人群最常见，平均发病年龄为65岁，男性比女性更常见。

慢粒的病因仍未明确，但认为费城染色体阳性与该病密切相关，大约有90%~95%的病人表现为费城染色体阳性。

甲磺酸伊马替尼慢粒讲堂常见问答5：慢粒有哪些症状？慢粒进展比较缓慢，早期可以没有明显，一般有轻度乏力、头晕，但随着疾病的不断进展，疾病破坏骨髓正常造血功能，造成癌细胞浸润器官，容易出现明显但非特异的症状。

慢粒常见症状的有：1、贫血，表现为乏力、头晕、面色苍白或活动后气促等；2、反复感染且不易治好，主要由于缺少正常的白细胞，尤其是中性粒细胞下降明显；3、出血倾向：容易出血、出血不止、牙龈出血、大便出血及月经不规则出血等，由于血小板减少引起；4、脾大、不明原因的消瘦及盗汗等。

格列卫胶囊说明书

果治疗后经适当检测证实未获得足够缓解，且无不良反应发生，可以考虑将100mg/日剂量增至400mg/日。
ASM患者的用药剂量本品用于ASM治疗推荐剂量主要依据国外研究报道剂量。无D816V c-Kit突变的ASM成人患者，甲磺酸伊马替尼治疗推荐剂量是400mg/日。如
果ASM患者的c-Kit突变情况未知或无法测得，当使用其它疗法不能获得满意缓解时，应考虑给予甲磺酸伊马替尼400mg/日进行治疗。
/L和血小板≥75×109/L时才应该恢复用药，重新治疗剂量400mg/日。如果再次出现危急数值（当中性粒细胞＜1.0×109/L和/或血小板＜50×109/L），重新治疗剂量应减少至300mg。
4
DFSP（剂量800mg/日）当中性粒细胞＜1.0×109/L和/或血小板＜50×109/L时应停药，在中性粒细胞≥1.5×109
/L和血小板≥75×109/L时才可恢复用药，重新治疗剂量600mg/日。如果再次出现危急数值（当中性粒细胞＜1.0×109/L和/或血小板＜50×109/L），重新治疗剂量应减少至400mg。
肝功能损害患者的剂量轻、中度肝功能损害者推荐使用最小剂量400mg/天。目前尚无严重肝功能损害患者
（胆红素＞正常范围的3倍）使用剂量为400mg/天的数据资料。这些患者应在认真权衡风险评估后，再使用本品。
300mg，或从600mg减少到400mg或从800mg减少至600mg；儿童和青少年从260mg/m2减少到200mg/m2或从340mg/m2减少到260mg/m2。
中性粒细胞减少或血小板减少时剂量的调整 Ph+ CML加速期或急变期，Ph+ ALL（起始剂量600mg/日，或儿童和青少年340mg/m2
怀孕期和哺乳期妇女在打开胶囊时，避免药物与皮肤或眼睛接触，或者吸入（见【孕妇及哺乳期妇女用药】），接触打开的胶囊后应立即洗手。

服用格列卫患者须知

GIST（胃肠道间质瘤）患者须知
1.格列卫为口服片剂，宜固定时间服药，建议在进餐时服用：
患者宜选择饭量最佳的一餐，不限早中晚餐。

先吃一半的饭，然后口服格列卫，后完成余下进餐。

餐后适量的饮用一杯水。

2.除非有吞咽困难的症状，否则不应该将药物掰开或压碎。

如出现这种情况，可将药
片溶于一杯水或者苹果汁中。

3.服用格列卫期间应避免吃葡萄柚（西柚）或者饮葡萄柚汁（西柚汁）。

4.孕妇或哺乳期女性慎服。

5.格列卫的标准剂量为400mg/天，对于基因检测结果为外显子9突变的患者，推荐
初始剂量为600mg-800mg/天。

（服用800mg剂量的患者则应该早晚服用400mg。

）
6.如果治疗期间出现疾病进展，经综合评估后可考虑加量至600mg-800mg/天。

7.患者服药期间治疗有效，不应随意减少服用剂量或擅自停药，需严格遵守医嘱进行
治疗。

建议服药第1-2年的患者每隔三个月复查（CT或MRI，必要时行PET-CT），
将结果反馈给注册医生。

服药第3-5年的患者每隔半年复查（CT或MRI，必要时行
PET-CT），并将结果反馈给注册医生。

往后如疾病稳定则每年复查一次。

但请治疗期
间与注册医生一定保持密切的联系。

小常识：服用格列卫治疗期间，饮食无特别禁忌，只需尽量减少辛辣刺激的食物即可。

治疗期间不影响您正常的生活和工作，请保持心情开朗，适量运动。

遵医嘱服药，定期随访是配合治疗GIST的关键。

格列卫的功能主治

格列卫的功能主治1. 格列卫简介格列卫是一种口服药物，主要成分为格列齐特，属于双重胰岛素受体激动剂（DPP-4抑制剂），用于治疗2型糖尿病。

2. 格列卫的功能格列卫具有以下主要功能：•控制血糖：格列卫通过抑制DPP-4酶，提高胰岛素素和胰高血糖素的活性，从而有助于降低血糖水平。

•促进胰岛素分泌：格列卫能够刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，增加胰岛素的释放。

•抑制胰高血糖素分泌：格列卫可以抑制胰高血糖素的释放，减少肝脏释放葡萄糖的量。

•延缓胃肠葡萄糖吸收：格列卫能够降低胃肠葡萄糖的吸收速度，减少进食后的血糖升高幅度。

3. 格列卫的主治格列卫主要用于治疗2型糖尿病，具有以下主要主治：3.1 控制血糖格列卫能够有效地控制血糖水平，减少餐后血糖的波动。

它可以提高胰岛素的活性，增加胰岛素的分泌，并抑制胰高血糖素的分泌，从而降低血糖水平。

3.2 改善胰岛素抵抗2型糖尿病的主要病理改变是组织对胰岛素的抵抗增加，导致血糖升高。

格列卫能够改善胰岛素抵抗，增加细胞对胰岛素的敏感性，促进葡萄糖的利用，从而有助于降低血糖水平。

3.3 减少餐后高血糖格列卫能够延缓胃肠葡萄糖的吸收速度，减少餐后血糖的升高幅度，特别是对于食物含糖量较高的情况下，格列卫的效果更为显著。

这对于控制餐后高血糖非常重要。

3.4 降低胰岛素副作用由于格列卫主要通过增加胰岛素的分泌来降低血糖，相比于胰岛素注射等其他治疗方法，格列卫的副作用较轻。

它可以避免胰岛素治疗所带来的低血糖风险。

3.5 促进体重控制对于许多糖尿病患者来说，体重控制尤为重要。

格列卫能够抑制胰高血糖素的分泌，减少肝脏释放葡萄糖的量，从而有助于体重的控制。

4. 注意事项在使用格列卫的过程中，需要注意以下事项：•请在医生指导下使用格列卫，严格按照医嘱服用。

•如果出现低血糖症状（如头晕、出汗、心悸等），请及时摄入含糖食物或葡萄糖片以纠正低血糖。

•避免与某些药物同时使用，因为可能会相互作用导致副作用。

格列卫(甲磺酸伊马替尼)说明书

格列卫(甲磺酸伊马替尼)说明书【格列卫药品名称】通用名:甲磺酸伊马替尼胶囊英文名:Imatinib Mesylate Capsules汉语拼音:Jiahuangsuan Yimatini Jiaonang【格列卫成分】甲磺酸伊马替尼【格列卫性状】格列卫为胶囊,内容物为白色至类白色粉末.【格列卫药理作用】作用机制/ 药效学特性:伊马替尼在体内外均可在细胞水平上抑制Bcr-Abl 酪氨酸激酶,能选择性抑制Bcr-Abl 阳性细胞系细胞、费城染色体阳性(Ph +)的慢性髓性白血病(CML)和急性淋巴细胞白血病病人的新鲜细胞的增殖和诱导其凋亡。

此外,伊马替尼还可抑制血小板衍化生长因子(PDGF)受体、干细胞因子(SCF) ,c-Kit 受体的酪氨酸激酶,从而抑制由PDGF 和干细胞因子介导的细胞行为。

胃肠道间质肿瘤(GIST)细胞表达活性kit 突变,体外实验显示伊马替尼抑制GIST 细胞的增殖并诱导其凋亡。

临床前和临床资料提示,某些病人可能通过不同的机制产生耐药性。

慢性粒细胞白血病临床研究(见表1)对费城染色体阳性的慢性髓性白血病急变期(髓性原始细胞危象)、加速期和经α- 干扰素治疗失败的慢性期患者进行了三组开放、非对照性的II期临床研究。

在一项大规模、开放、对照的III 期临床试验中,病人为新诊断的费城染色体阳性的慢性白血病(费城+CML)。

对儿童和青少年的治疗在两项I 期研究中进行。

临床研究病例中,38%-40%患者的年龄≥60 岁, 10~12 %≥70岁。

新诊断的慢性期:一项在之前6个内首次诊断为CML的1106名患者入组的III期临床试验中,比较甲磺酸伊马替尼400毫克/天和α-干扰素(INF)5百万IU/m2/天+阿糖胞苷(Ara-C) 20毫克/m2/天(10天/月)的疗效。

80%的病人在服用试验药物前曾接受羟基脲的治疗,在试验的最初6 个月,50% 服用甲磺酸伊马替尼的病人和75%服用IFN-Ara-C的病人也同时继续服用羟基脲(平均分别为15 和30 天)。

甲磺酸伊马替尼的临床应用

ＩｔｓａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｗａｓｗｆｉＲｅｎｉｎｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓｏｒｃｏｎｓｅｎｓｕｓｅｓｆｏｒｔｒｅａｔｉｎｇｃｈｒｏｎｉｃｍｙｅｌｏｉｄｌｅｕｋｅｍｉａ，ｇａｓ仃ｏｉｎｔｅｓｔｉｎａ１ｓｔｒｏｍａｌｔｕｍｏｒｓ，
ＤＩＮＧＱｉａｎｑｉａｎ，ＣＨＥＮＱｉｎｆｅｎ（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＨｅｍａｔｏｌｏｇｙ，ＨｕａｓｈａｎＨｏｓｐｉｔａｌ，ＦｕｄａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２０００４０，Ｃｈｉｎａ）
ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓｏｒｃｏｎｓｅｎｓｕｓｅｓｉｎｏｒｄｅｒｔｏｐｒｏｖｉｄｅｒｅｆｅｒｅｎｃｅｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎｏｒｆｃｌｉｎｉｃａｌｐｒａｃｔｉｃｅ．ＫＥＹＷＯＲＤＳｉｍａｔｉｎｉｂｍｅｓｙｌａｔｅ；ｔｙｒｏｓｉｎｅｋｉｎａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒ；ｃｈｒｏｎｉｃｍｙｅｌｏｉｄｌｅｕｋｅｍｉａ；ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｓｔｒｏｍａｌｔｕｍｏｒｓ；ａｃｕｔｅｌｙｍｐｈｏｂｌａｓｔｉｃｌｅｕｋｅｍｉａ；ｍｅｌａｎｏｍａ

格列卫 (Gleevec)使用说明书

格列卫 (Gleevec)使用说明书格列卫 (Gleevec) 使用说明书一、药品概述格列卫（商品名：Gleevec）是一种用于治疗特定类型的白血病和肠道间质瘤（GIST）的药物。

它属于酪氨酸激酶抑制剂类别，通过抑制异常酪氨酸激酶的活性，阻断异常细胞增殖。

二、适应症格列卫适用于以下疾病的治疗：1. 慢性髓性白血病（CML）：作为治疗慢性或加速期Ph+染色体阳性CML的一线药物。

2. 成年急性淋巴细胞白血病（ALL）：作为Ph+染色体阳性ALL的二线药物。

3. 肠道间质瘤（GIST）：作为无法手术切除、或为复发/转移的局限性和广泛性GIST的一线药物。

三、用法和用量1. 剂型：格列卫主要以口服用药的形式供应。

药物以辅酸结晶粉末胶囊和辅酸麻塞形片两种不同型号出售。

2. 剂量和用法：- 慢性髓性白血病（CML）：- 初治慢性期或加速期：每日一次口服剂量为400毫克。

- 初治自体或异体造血干细胞移植前的加速期或慢性期：每日一次口服剂量为400毫克。

- 手术切除后的重建期间：每日一次口服剂量为400毫克。

- 作为铂制剂治疗的替代方案：每日一次口服剂量为400毫克。

- 成年急性淋巴细胞白血病（ALL）：- 小剂量（小于等于60毫克/每平方米）：分为3次或4次口服给药。

- 大剂量（大于60毫克/每平方米）：分为2次口服给药。

- 肠道间质瘤（GIST）：- 初治：每日口服800毫克。

- 复发/转移：每日口服400毫克至800毫克。

四、用药须知1. 饭前或饭后：格列卫可以在饭前或饭后用药，需要根据个体对药物的耐受程度来确定最佳的用药时间。

建议每天恰同一时刻服药。

2. 注意事项：- 遵医嘱用药：请按照医生的指示和用药建议使用格列卫。

- 不可咀嚼：药物应整片吞服，不可咀嚼、破碎或被压碎。

- 配合检查：请定期进行相关检查，以确保药物的疗效和安全性。

- 儿童患者：请儿童患者在医生的指导下使用，并根据其体重和身高确定适宜的剂量。

格列卫使用说明

简单的说，格列卫对胃间质瘤的疗效还是很肯定的，但是这个药物比较昂贵，并且需要病人持续服用，不能停止。

现在药物的说明书中不良反应一栏会写得相当具体，这也是药厂自我保护所必要的，不是每个人都会出现，仅供参考。

具体药物开始服用时间、服用方法，以及不良反应出现的真实概率，都可以咨询负责病人的那位医生，会给你详细说明的。

以下资料供参考。

【药品名称】通用名称：甲磺酸伊马替尼胶囊商品名称：格列卫®（Glivec®）英文名称：Imatinib Mesylate Capsules汉语拼音：Jiahuangsuan Yimatini Jiaonang【成份】本品活性成份为甲磺酸伊马替尼。

化学名称：4-[(4-甲基-1-哌嗪)甲基]-N-[4-甲基-3-[[4-(3-吡啶)-2-嘧啶]氨基]苯基]-苯胺甲磺酸盐【性状】本品为胶囊，内容物为白色至类白色粉末。

【适应症】用于治疗慢性髓性白血病(CML)急变期、加速期或α-干扰素治疗失败后的慢性期患者。

用于治疗不能切除和/或发生转移的恶性胃肠道间质肿瘤（GIST）的成人患者。

【规格】0.1g【用法用量】开始剂量：一开始治疗就应由对慢性髓性白血病或GIST有治疗经验的医师进行。

本品应口服，宜在进餐时服药，并饮一大杯水。

通常成人每日一次。

儿童和青少年每日一次或分两次服用（早晨和晚上）。

不能吞咽胶囊的病人（儿童），可以将胶囊内药物分散于水或苹果汁中。

建议怀孕期和哺乳期妇女在打开胶囊时，避免药物与皮肤或眼睛接触，或者吸入（见孕妇和哺乳期妇女），接触打开的胶囊后应立即洗手。

——CML病人的治疗剂量（略）——GIST病人的治疗剂量对不能切除和/或转移的恶性GIST患者, 本品的推荐剂量为400毫克/日。

在治疗后未能获得满意的反应，如果没有药物不良反应，剂量可考虑从400毫克／日增加到600毫克／日。

治疗时间：对于GIST病人，本品应持续治疗，除非病情进展。

下列情况中必须调整剂量：如果接受甲磺酸伊马替尼治疗过程中出现严重非血液学不良反应（如严重水潴留），应停药，直到不良反应消失，然后再根据该不良反应的严重程度调整剂量。

格列卫 (Gleevec)治疗的疾病及其副作用

格列卫 (Gleevec)治疗的疾病及其副作用格列卫（Gleevec）是一种抗癌药物，可以有效治疗某些类型的癌症。

它的主要成分是伊马替尼，被广泛应用于慢性粒细胞白血病（CML）、骨髓增生异常综合征（MDS）和胃肠道间质瘤（GIST）等疾病的治疗。

然而，随着格列卫的使用不断增加，人们也逐渐意识到其可能引起的副作用。

格列卫（Gleevec）是一种酪氨酸激酶抑制剂，通过抑制恶性肿瘤细胞中特定基因的突变，从而抑制癌细胞的生长和扩散。

它主要用于治疗某些白血病和其他肿瘤，对患者的肿瘤有显著的抑制作用。

在治疗慢性粒细胞白血病（CML）方面，格列卫是一种靶向治疗药物，可以显著改善患者的生存率。

CML是一种由于染色体异常导致的白血病类型，其特征是骨髓中异常增殖的幼稚白细胞。

格列卫通过抑制异常基因的活性，切断了肿瘤生长的信号，从而使得患者的白细胞数量能够逐渐恢复正常水平。

与此同时，格列卫也被广泛应用于胃肠道间质瘤（GIST）的治疗。

GIST是一种常见的消化道肿瘤，通常起源于消化道的间质细胞。

格列卫能够抑制GIST细胞中的基因突变，有效控制肿瘤的生长，从而延长患者的生存期。

然而，尽管格列卫在治疗这些疾病方面表现出色，但也伴随着一些不可忽视的副作用。

最常见的副作用包括含恶心、呕吐、腹泻、疲劳和骨髓抑制等。

这些副作用通常是可控的，并可以通过适当的药物管理来减轻症状。

除了常见的副作用外，格列卫还可能引发一些严重的并发症。

其中之一是心脏毒性。

研究发现，格列卫可能导致心功能不全、心律失常和心肌炎等心脏问题。

因此，在使用格列卫治疗癌症时，心脏功能的监测非常重要。

此外，格列卫还可能对肝脏功能产生不良影响，包括引起肝功能损伤或肝衰竭。

因此，治疗期间应定期监测患者的肝功能，以确保安全使用格列卫。

虽然格列卫可能引起一些副作用，但它仍然是一种非常重要的药物，对于某些癌症患者来说，可以给予他们更好的治疗选择。

在使用格列卫之前，医生会评估患者的整体健康状况，并且权衡其治疗效果与副作用之间的利弊。

格列卫副作用

格列卫副作用格列卫是一种治疗2型糖尿病的药物，它的主要作用是降低血糖。

虽然格列卫是一种非常有效的糖尿病药物，但它也有一些副作用。

本文将介绍一些常见的格列卫副作用。

首先，格列卫可能导致消化系统的问题。

一些患者在使用格列卫后会出现恶心、呕吐和腹泻等消化不良症状。

这可能是由于药物刺激了胃肠道，导致消化功能紊乱。

此外，格列卫还可能引发胃炎和胰腺炎等较严重的消化系统疾病。

其次，格列卫还可能对肝脏造成一定的损害。

长期使用格列卫的患者可能会出现肝功能异常，如肝酶升高和黄疸。

这是由于格列卫在体内代谢的过程中产生了一些有害物质，对肝脏产生了一定的毒性作用。

因此，在使用格列卫期间，我们应该定期检查肝功能，以及及时监测肝脏的健康状况。

此外，格列卫还可能对肾脏造成损伤。

长期使用格列卫的患者可能会出现肾功能异常，如尿酸增高和肾结石等。

这是因为格列卫在体内代谢的过程中可能产生了一些对肾脏造成损害的代谢产物。

因此，在使用格列卫期间，我们也应该定期检查肾功能，以及及时监测肾脏的健康状况。

此外，格列卫还可能对心血管系统产生一定的影响。

长期使用格列卫的患者可能会出现心血管问题，如心律失常和心脏病等。

这是由于格列卫可能导致血压升高和血小板聚集增加，从而加重了心血管问题。

因此，在使用格列卫期间，我们应该注意监测自己的心血管健康状况，并及时治疗。

最后，格列卫还可能导致低血糖。

格列卫通过刺激胰岛素分泌来降低血糖，但有时它会导致胰岛素释放过多，从而引起低血糖症状，如头晕、出汗和饥饿等。

低血糖是一种严重的病症，如果不及时处理可能会导致昏迷甚至死亡。

因此，在使用格列卫期间，我们应该学会预防和处理低血糖，及时检测血糖水平，并随时保持血糖稳定。

总之，格列卫作为一种治疗2型糖尿病的药物，虽然非常有效，但它也有一些副作用。

我们在使用格列卫期间应该密切关注自己的身体状况，及时就医，并采取适当的措施预防和处理副作用。

同时，我们也应该注意健康的生活方式，包括合理饮食、适度运动和保持良好的心理状态，以减少糖尿病及副作用对我们身体健康的影响。

格列卫

格列卫通用名：甲磺酸伊马替尼胶囊[药理毒理]甲磺酸伊马替尼在体内外均可在西把水平上抑制Bcr-Abl酪氨酸激酶，能选择性抑制Bcr-Abl阳性细胞系细胞、Ph染色体阳性的慢性粒细胞白血病和急性淋巴细胞白血病病人的新鲜细胞的增殖和诱导其调亡。

此外，甲磺酸伊马替尼还可抑制血小板衍化生长因子（PDGF）受体、干细胞因子（SCF），c-Kit受体的酪氨酸激酶，从而抑制右PDGF和干细胞因子介导的细胞行为。

[药代动力学]甲磺酸伊马替尼在25~1000mg 范围内，其平均曲线下面积（AUC）的增加与剂量间存在比例性关系。

重复给药的药物累积量可达稳态时的15~25倍。

成人人群药代动力学研究表明，性别对药代动力学无影响，体重的影响也可忽略不计。

吸收胶囊剂的平均绝对生物利用度为98%，口服一次甲磺酸伊马替尼后血浆AUC 的变异系数波动在40~60%之间。

与空腹时比较，高脂饮食后本药吸收率减少甚微，AUC略减少（7.4%）。

分布约95%与血浆蛋白结合，绝大多数是与白蛋白结合，少部分与α-酸性糖蛋白结合，只有极少部分与脂蛋白结合。

整个机体内的总体分布浓度较高，分布容量为4.9L/kg体重，但红细胞内分布比率较低。

体内组织中有关药物分布情况仅来源于临床前的资料。

肾上腺和性腺中摄取水平高，中枢神经系统中摄取水平低。

代谢人体内主要循环代谢产物是N-去甲基哌嗪衍生物，在体外其药效与原药相似。

该代谢物的血浆AUC是原药甲磺酸伊马替尼AUC的16%。

甲磺酸伊马替尼是CYP3A4的底物，又是CYP3A4、CYP2D6、CYP2C9、CYP2C19的抑制剂，因此，可影响同时给予药物的代谢。

排泄甲磺酸伊马替尼的清除半衰期为18小时，其活性代谢产物半衰期为40小时、7天内约可排泄所给药物剂量的81%，其中从大便中排泄68%，尿中排泄13%。

约25%为原药，其余为代谢产物，大便和尿中活性代谢产物和原药的比例相似。

特殊临床情况药代动力学肝肾功能衰竭对肝肾功能衰竭的病人未进行过临床研究，这些患者应用甲磺酸伊马替尼时药谨慎。

甲磺酸伊马替尼-一种潜在的抗纤维化药物

２．１．２甲磺酸伊马替尼对成型纤维组织的逆转作用：甲磺酸伊马替尼在最近的实验中表现出一定的逆转成型纤维组织的效应。Ｄｉｓｔｌｅｒ等嘲塞开急性症期后对皮肤纤维化小鼠给予伊马替尼治疗，并另在少炎症的紧肤小鼠皮肤硬化模型上进行类
似治疗，２个实验均发现甲磺酸伊马替尼在可以在组织学上
ｌｅｕｋｅｍｉａ，ＣＭＬ），２００６年批准上市治疗胃肠道间质瘤（ｇａｓ—
０００
ｌｉｂｒａｓｉｓ，ＩＰＦ）。传统的糖皮质激素和免疫抑
制剂疗效并不理想，目前只有环磷酰胺的疗效有循证医学证据，但有骨髓性腺抑制等较严重的不良反应。甲磺酸伊马替
尼提供了一个新的可能选择。Ｄｉｓｔｉｅｒ等１１６】报道了１例混合性
结缔组织病伴快速进展的肺纤维化的老年女性患者，在接受了２０周甲磺酸伊马替尼４００ｍｇ／ｄ治疗之后，肺部病情显著好转。ＶａｎＤａｅｌｅ等【１７报道了１例有肺部受累的ＳＳｃ老年女性患者．在环磷酰胺联合皮质激素治疗效果不佳的情况下。采
例受试者中，甲磺酸伊马替尼能够改善患者的皮肤症状，但
尚未达到统计学差异ｉ１５１。３．３肾源性系统性纤维化症（ｎｅｐｈｒｏｇｅｎｉｅ
ｓｙｓｔｅｍｉｃ
ｆｉｂｒｏｓｉｓ，
ＮＳＦ）治疗：ＮＳＦ是近年被注意到的一种继发于肾功能不全的多系统纤维化疾病，可累及皮肤及内脏等多个器官，且其发病几乎都和接受核磁共振检查时使用含钆造影剂有关。Ｋａｙ
因子：转化生长因子（ＴＧＦ）一ＢＩＩＩ和血小板衍生生长因子（ＰＤＣＦ）埘。
在过去的几年中在多种动物模型上均证明了伊马替尼的抗纤维化作用，这些模型涉及肺、肾、肝、皮肤、肌肉等多种不同组织。多种实验均证明甲磺酸伊马替尼能够抑制各种组织
中具有成纤维活性的细胞对外源性ＴＣＦ－１３和ＰＤＧＦ的反应，抑制肌成纤维细胞的活化，抑制其本身ＴＣＦ－１３、ＰＤＧＦＲ的表

格列卫介绍

***格列卫介绍***
格列卫是用于治疗慢性粒细胞白血病和恶性胃肠道间质肿瘤的分子标靶药物。

其有效成分是Imatinib Mesylate（甲磺酸伊马替尼）。

分为瑞士诺华生产的Glivec和印度natco生产的Veenat两种。

瑞士诺华公司针对Glivec产品在全球各个国家地区申请了专利独家销售。

也就是在保护期期间，对一个国家地区，只有Glivec是可以销售含有有效成分Imatinib Mesylate（甲磺酸伊马替尼）的合法药物。

Veenat目前只有在印度受到政府认可并可以合法生产。

Veenat在中国地区的任何经销行为都属于非法。

但由于专利原因，瑞士诺华的格列卫费用极高，国内经济条件一般的患者，不少是选择服用印度natco的格列卫，两者在药品有效成分Imatinib Mesylate（甲磺酸伊马替尼）的含量相似度能够达到90%以上，效果基本是一样的。

目前有多种版本，一种是瑞士生产的，属于专利药物，在医院和药店可以买到，而且还买3送9，一个月大概2万5，印度生产的是非专利药物，在国内属于非法药物，但成分和含量是一样的，效果当然也一样，一个月的价格大概在1800。

甲磺酸伊马替尼简介（格列卫）

甲磺酸伊马替尼简介（格列卫）甲磺酸伊马替尼简介（格列卫）；甲磺酸伊马替尼（格列卫），价格比较贵，中华慈善总会可以申请援助，买三送九或者是买六送六，三个月的费用是七万元左右。

一，甲磺酸伊马替尼的治疗(一).甲磺酸伊马替尼是转移复发/不可切除GIST的标准一线治疗药物1. 甲磺酸伊马替尼的治疗原则甲磺酸伊马替尼的初始推荐剂量为400mg/d。

B2222试验为一项开放性多中心II期临床研究。

转移复发GIST患者接受400mg/d的甲磺酸伊马替尼治疗，在长达71个月的随访中，疾病控制率达83.7%，中位总生存时间（mOS）达到57个月（甲磺酸伊马替尼上市之前，患者的中位生存期仅为19个月[14] ）；中位治疗有效持续时间为29个月[15]。

对于转移复发/不可切除GIST，如果甲磺酸伊马替尼治疗有效，应持续用药，直至疾病进展或因毒性反应不能耐受。

中断甲磺酸伊马替尼治疗，将导致疾病加速进展。

在法国肉瘤协作组的一项随机对照III 期临床研究BFR14中，患者被随机分为持续用药组（400mg/d）和中断治疗组（甲磺酸伊马替尼治疗1年后中断），结果显示：中断治疗组32例患者中有29例疾病进展；中断治疗组的中位无进展生存期（mPFS）明显缩短（6.0个月, P<0.0001）[16]。

如果在甲磺酸伊马替尼一线治疗中发生疾病进展，可以增加剂量至600-800mg/d 。

甲磺酸伊马替尼一线治疗出现进展时，应首先考虑是否存在如下因素：1).患者的依从性：是否在正确的剂量下坚持服药;2).患者是否同时合用其他可能与甲磺酸伊马替尼相互作用的药物;3).是否药代动力学的改变导致甲磺酸伊马替尼的血浆浓度降低，导致疾病控制不佳;4).是否为外显子9突变，或发生二次突变。

对于甲磺酸伊马替尼400mg/d治疗无效或肿瘤缓解后再次进展的患者，增加剂量是ESMO和NCCN指南共同推荐的治疗选择。

部分患者可以再次从甲磺酸伊马替尼治疗中获益。

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格列卫(甲磺酸伊马替尼胶囊)
【药品名称】
商品名称：格列卫
通用名称：甲磺酸伊马替尼胶囊
英文名称：Imatinib Mesylate Capsules
【成份】
本品活性成份为甲磺酸伊马替尼。

【适应症】
用于治疗费城染色体阳性的慢性髓性白血病（Ph+CML）的慢性期、加速期或急变期；用于治疗不能切除和/或发生转移的恶性胃肠道间质瘤（GIST）的成人患者。

用于以下... 【用法用量】
治疗应由对恶性肿瘤患者有治疗经验的医师进行。

甲磺酸伊马替尼应在进餐时服用，并饮一大杯水。

通常成人每口一次，每次400mg或600mg，以及口服用量800mg即400mg 剂量每天2次(在早上及晚上)。

儿童和青少年每日一次或分两次服用(早晨和晚上)。

不能吞咽胶囊的患者(包括儿童)，可以将胶囊内药物分散于水或苹果汁中。

建议怀孕期和哺乳期妇女在打开胶囊时，避免药物与皮肤或眼睛接触，或者吸入(见【孕妇及哺乳期妇女用药】)，接触打开的胶囊后应立即洗手。

开始剂量：对慢性粒细胞白血病急变期和加速期患者，甲磺酸伊马替尼的推荐剂量为600 mg/日;对干扰素治疗失败的慢性期患者，以及不能手术切除或发生转移的恶性胃肠道间质肿瘤(GIST)患者，推荐剂量为400 mg/日，均为每日1次口服，宜在进餐时服药，并饮一大杯水，只要有效，就应持续服用。

如果血象许可，没有严重药物不良反应，在下列情况下剂量可考虑从400 mg/日增加到600
mg/日，或从600 mg/日增加到800 mg/日(400 mg，分2次服用)：疾病进展、治疗至少3个月后未能获得满意的血液学反应，已取得的血液学反应重新消失。

下列情况中必须调整剂量：如治疗过程中出现严重非血液学不良反应(如严重水潴留)，宜停药，直到不良反应消失，随后再根据该不良反应的严重程度调整剂量。

严重肝脏毒副作用时剂量的调整：如胆红质升高超过正常范围上限3倍或转氨酶升高超过正常范围上限5倍，宜停药，直到上述指标分别降到正常范围上限的1.5或2.5倍以下。

中性粒细胞减少或血小板减少时剂量的调整：加速期或急变期：如果出现严重中性粒细胞和血小板减少(中性粒细胞
【不良反应】
晚期恶性肿瘤患者可能会出现相互混杂的临床症状，但由于它们与潜在疾病、疾病本身进展、以及同时服用多种药物有关，因此常难以明确它们的因果关系。

一般来说，包括儿科在内的CML患者长期每日口服本品的耐受性较好。

大多数成年患者在治疗的某一时间点会发生不良事件，但绝大多数为轻至中度，且临床试验中仅2.4%的新诊断患者、4%干扰素治疗失败的晚期慢性期患者、4%干扰素治疗失败的加速期患者以及5%干扰素治疗失败的急变期患者因药物相关性不良事件导致治疗中断。

GIST研究中，4%的患者因药物相关性不良事件而中断本品治疗。

所
【禁忌】
对本药活性物质或任何赋形剂成份过敏者禁用。

【注意事项】
已有报道，本品治疗的患者有明显的左心室射血分数（LVEF）减少，以及充血性心力衰竭的症状。

在动物实验中显示，c-Abl酶抑制剂能引起心肌细胞的强烈反应，大鼠的致癌性试验中，已有心肌疾病的报道。

因此，对有心血管疾病危险或有心脏疾病的患者应严密监测，
疗期间，患者有明显的心衰症状应全面检查，并根据临床症状进行相应治疗。

甲磺酸伊马替尼治疗第一个月宜每周查一次全血象，第二个月每两周查一次，以后则视需要而定（如每2-3个月查一次）。

【特殊人群用药】
儿童注意事项：
3岁以上儿童使用本品请参见【用法用量】。

主要来自国外儿童研究数据，中国儿童人群用药安全有效性数据有限。

尚无3岁以下儿童用药经验。

妊娠与哺乳期注意事项：
妊娠：
动物研究表明本药存在生殖毒性(见毒理研究的生殖毒性部分)。

目前尚缺乏孕妇使用伊马替尼的资料，对胎儿可能的毒性目前不详。

除非确有必要，否则妊娠期间不宜应用。

如妊娠期间服用甲磺酸伊马替尼，必须告知其对胎儿可能的危害。

育龄期妇女在服用甲磺酸伊马替尼期间应建议其同时进行有效的避孕。

哺乳：
伊马替尼和其代谢产物能分泌入人的乳汁中。

伊马替尼和其代谢产物在乳汁血浆中的浓度比分别为0.5和0.9，说明代谢物进入乳汁中的比例更高。

根据伊马替尼和其代谢产物合并浓度以及婴儿每日的乳汁的最大摄入量，婴儿总体药物暴露很低，仅占疗效量的约10%。

但是由于尚不知道伊马替尼低剂量对婴儿暴露的影响，因此，正在服用本品的女性不应哺乳。

老人注意事项：
与年龄有关的肌酐清除率的降低对甲磺酸伊马替尼的药代动力学无明显影响。

期间，患者有明显的心功能衰竭症状，应全面检查，并根据临床症状进行相应治疗。

【药物相互作用】
1.可改变伊马替尼血浆浓度的药物
CYP3A4抑制剂：健康受试者同时服用单剂酮康唑(CYP3A4抑制剂)后，伊马替尼的药物暴露量显著增加(平均最高血浆浓度(Cmax)和伊马替尼曲线下面积(AUC)可分别增加26%和40%)。

尚无与其它CYP3A4抑制剂(如：伊曲康唑、红霉素和克拉霉素)同时服用的经验。

CYP3A4诱导剂：健康志愿者服用利福平后，伊马替尼的清除增加3.8倍(90%可信区间=3.5-4.3倍)，但Cmax，AUC(0-24)和AUC(0-8)分别下降54%、68%和74%。

在临床研究中发现，同时给予苯妥英药物后伊马替尼的血浆浓度降低，从而导致疗效减低。

在服用酶诱导的抗癫痫药(enzyme-inducing anti-epileptic drugs，EIAEDs)如卡马西平、奥卡西平、苯妥英、磷苯妥英、苯巴比妥及去氧苯比妥，同时接受本品治疗的恶性神经胶质瘤患者中亦观察到类似的结果。

与不同时服用EIAEDs相比，伊马替尼的AUC降至73%，其它CYP3A4诱导剂如地塞米松、卡他咪嗪、苯巴比妥等，可能有类似问题，因此应避免伊马替尼与CYP3A4诱导剂同时服用。

在已发表的两项研究中，伊马替尼与含有St John麦汁浸膏制剂合用时可导致本品的AUC下降30-32%。

2.甲磺酸伊马替尼可使下列药物改变血浆浓度
伊马替尼使辛伐他丁(CYP3A4底物)的平均Cmax和AUC分别增加2倍和3.5倍。

应谨记伊马替尼可增加经CYP3A4代谢的其他药物(如苯二氮艹卓类、双氢吡啶、钙通道拮抗剂、和其它HMG-CoA还原酶抑制剂等)的血浆浓度。

因此当同时服用本药和治疗窗狭窄的CYP3A4底物(如环孢素、匹莫齐特)时应谨慎。

在与抑制CYP3A4活性相似的浓度下，伊马替尼还可在体外抑制CYP2D6的活性，因此在
与甲磺酸伊马替尼同时服用时，有可能增加系统对CYP2D6底物的暴露量，尽管尚未作专门研究，建议慎用。

伊马替尼在体外还可抑制CYP2C9和CYP2C19的活性，同时服用华法林后可见到凝血酶原时间延长。

因此在甲磺酸伊马替尼治疗的始末或更改剂量时，若同时在用双香豆素，应短期监测凝血酶原时间。

伊马替尼400mg剂量每天2次对CYP2D6诱导的美托洛尔代谢的抑制作用很弱，美托洛尔的Cmax和AUC大约增加23%。

伊马替尼与CYP2D6诱导剂如美托洛尔合用，似乎不存在药物间相互作用的危险因素，可不必调整剂量。

体外实验表明，伊马替尼可抑制对乙酰氨基酚的O-葡糖醛酸化。

应警告患者避免使用含有对乙酰氨基酚的非处方药和处方药(见【注意事项】)。

【药理作用】
伊马替尼在体内外均可在细胞水平上抑制Bcr-Abl酪氨酸激酶，能选择性抑制Bcr-Abl阳性细胞系细胞、费城染色体阳性(Ph+)的慢性髓性白血病(CML)和急性淋巴细胞白血病患者的新鲜细胞的增殖和诱导其凋亡。

此外，伊马替尼还可抑制血小板衍化生长因子(PDGF)受体、干细胞因子(SCF)，c-Kit受体的酪氨酸激酶，从而抑制由PDGF和干细胞因子介导的细胞行为。

胃肠道间质肿瘤(GIST)细胞表达活性kit突变，体外实验显示伊马替尼抑制GIST细胞的增殖并诱导其凋亡。