结核病的治疗进展_PPT幻灯片
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肺结核病的治疗 PPT课件-PPT课件
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5）其他。肺脏的结构前面已经较详细的介绍过了，正因为肺的代偿功能很大， 储备的潜能很大，所以轻度的病变不会引起肺呼吸功能的障碍。肺是我们人 体与自然环境进行氧交换的主要器官，而氧交换主要靠肺组织中的肺泡组织 来完成，肺结核病变首先是从肺泡开始，当病变广泛，大量肺泡组织被破坏 氧交换受阻时，机体缺氧就会发生呼吸困难，甚至全身处于缺氧状态，嘴唇 紫绀（舌尖发紫可以先出现），长期慢性缺氧，会使手指末节指骨呈鼓锤样 改变，我们称谓杵状指。由于全身缺氧机体所有器官组织功能都将会有不同 程度的改变。如：消化系统缺氧就会发生消化不良，营养不良，脑缺氧就会 发生嗜睡甚至昏迷，心脏缺氧就会发生心绞痛等等。
5
其次，结核病是一种慢性传染病，也是一种全身性疾病，人体各个器官都可以 患结核病。但在人体中患结核病较多的脏器有肺、肾、肝、胃、脑、肠、膀胱、 皮肤、睾丸、骨等等，最常见的是肺结核。由于人体抵抗力的不同，细菌毒力 的大小，以及发现肺结核后的治疗上的差别，肺结核可以有多种临床类型，各 种临床类型在病人身上反映的症状是有差别的，但不管怎样，肺结核的症状， 在所有的病人身上的表现还是有共同的方面。下面，我们着重讨论一下肺部感 染结核以后所发生的常见症状，全身症状。总的说来肺结核是一慢性传染性疾 病。
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近年来，耐药结核病的问题日益突出。耐药结核病人的增多，极易将耐药结核 菌广泛传播，造成大量人群感染成原发耐药，很难治愈，随之带来严重的社会 经济问题，对公众健康是严重的威胁。产生耐药结核病的主要原因是公众、病 人、基层甚至大型综合医院部分医务人员对肺结核的传染、发病、诊断、治疗 管理的认识存在误区，造成不合理、不规则治疗。 为了提高肺结核病人治疗的依从性和医务人员公共卫生意识，提高疗效，减少 传染源，本书深入浅出地介绍病人治疗康复中需了解的科学知识，系统性、实 用性、可读性强。能够满足广大读者需要，社会效益经济效益显著。
2024版肺结核完整ppt课件
社区康复服务
利用社区资源，为患者提供康复锻炼、 健康咨询、心理支持等服务，促进患 者康复。
随访监测及效果评价
随访监测
定期对患者进行随访，了解患者病情变化、治疗反应及康复情况，及时调整治疗方案。
效果评价
根据随访结果，对患者治疗效果进行评价，为预防复发提供参考。
预防复发策略部署
加强健康教育
提高患者对肺结核的认 识和自我保健能力，减
足够的耐心和信心。
加强支持治疗
包括营养支持、免疫治疗等， 提高患者的免疫力，有助于杀
灭结核杆菌。
新型抗结核药物研究进展
贝达喹啉
是一种新型的抗结核药物，对多 种耐药结核杆菌具有杀菌活性。
利奈唑胺
另一种新型抗结核药物，常用于 治疗耐多药肺结核。
其他在研新药
包括多种处于临床试验阶段的新 型抗结核药物，如吡嗪酰胺的衍 生物等。这些药物的研究为耐药 肺结核的治疗提供了新的希望。
多层螺旋CT 可进行多平面重建和三维重建，能更准确地显示 病变范围、空洞形态以及与周围结构的关系。
3
CT引导下经皮肺穿刺活检 有助于获取病理学诊断，提高肺结核的确诊率。
影像学检查在诊断中价值
影像学检查是肺结核诊断的重要手段之一，可明确病变部位、范围、形态和性质。
结合临床病史和实验室检查，影像学检查可对肺结核进行准确分期，为制定治疗方 案提供依据。
改善患者营养状况，提高生活质量。
并发症预防和处理措施
并发症预防
加强病情观察，及时发现并处理可能 出现的并发症。
处理措施
如咯血、气胸、呼吸衰竭等，应采取相 应的急救措施，确保患者生命安全。同 时，针对并发症的原因进行积极治疗， 防止其再次发生。
05
耐药肺结核问题探讨
利用社区资源，为患者提供康复锻炼、 健康咨询、心理支持等服务，促进患 者康复。
随访监测及效果评价
随访监测
定期对患者进行随访，了解患者病情变化、治疗反应及康复情况，及时调整治疗方案。
效果评价
根据随访结果，对患者治疗效果进行评价，为预防复发提供参考。
预防复发策略部署
加强健康教育
提高患者对肺结核的认 识和自我保健能力，减
足够的耐心和信心。
加强支持治疗
包括营养支持、免疫治疗等， 提高患者的免疫力，有助于杀
灭结核杆菌。
新型抗结核药物研究进展
贝达喹啉
是一种新型的抗结核药物，对多 种耐药结核杆菌具有杀菌活性。
利奈唑胺
另一种新型抗结核药物，常用于 治疗耐多药肺结核。
其他在研新药
包括多种处于临床试验阶段的新 型抗结核药物，如吡嗪酰胺的衍 生物等。这些药物的研究为耐药 肺结核的治疗提供了新的希望。
多层螺旋CT 可进行多平面重建和三维重建，能更准确地显示 病变范围、空洞形态以及与周围结构的关系。
3
CT引导下经皮肺穿刺活检 有助于获取病理学诊断，提高肺结核的确诊率。
影像学检查在诊断中价值
影像学检查是肺结核诊断的重要手段之一，可明确病变部位、范围、形态和性质。
结合临床病史和实验室检查，影像学检查可对肺结核进行准确分期，为制定治疗方 案提供依据。
改善患者营养状况，提高生活质量。
并发症预防和处理措施
并发症预防
加强病情观察，及时发现并处理可能 出现的并发症。
处理措施
如咯血、气胸、呼吸衰竭等，应采取相 应的急救措施，确保患者生命安全。同 时，针对并发症的原因进行积极治疗， 防止其再次发生。
05
耐药肺结核问题探讨
肺结核的诊断和治疗ppt课件【86页】
全世界约三分之一的人群感染了结核分枝杆菌，《2012年全球结核病报告 》显示，在2011年有870万新发病例， 140万人死于结核病
活动性结核与潜伏性结核
新发TB病例来自潜伏性结 核感染人群
潜伏性结核感染（hidden epidemic）人群数量巨大— —“定时炸弹”
活动性TB – 全球每年900万新发病
５．结核菌素试验 检出结核分枝杆菌感染，而非检出结核
病。对儿童、少年及青年的结核病诊断 有参考意义。不能区分自然感染或是卡 介苗接种的免疫反应。 方法：结核菌素纯蛋白衍生物（PPD_RT23)。左侧前臂屈侧中上部1/3处， 0.1ml(5IU)皮内注射，26号10cm一次性 短斜面针头和和1cm注射器。
肺结核诊断
５．结核菌素试验 48—72小时观察及判断结果。测量硬结
的横径及纵径，平均直径（横径+纵径） /2。 ＜4mm为阴性 5—9mm弱阳性 10—19mm阳性 ＞20mm或虽＜20mm但局部出现水泡和淋 巴管炎为强阳性
肺结核诊断
５．结核菌素试验
阴性反应结果的儿童，一般表明未受过 结核分枝杆菌的感染，可除外结核病。
ＴＳ）
我国疫情
高感染率 高肺结核患病率 高耐药率 死亡人数多 递降率低 中青年患病多 地区患病率差异大 实施ＤＯＴＳ项目的地区患病率低
结核分枝杆菌
种属 放线菌目、分枝杆菌科、分枝杆菌属。 分类 人型、牛型、非洲型和鼠型４类。
生物学特性
１．多形性：细长稍弯曲两端圆形，痰标 本中可呈T、V、Ｙ形，及丝状、球状、 棒状。
２．传播途径： 飞沫传播：通过咳嗽、喷嚏、大笑、 大声谈话产生微滴排到空气中传播
结核病在人群中的传播
３．易感人群 自然抵抗力：与遗传因素、生活贫 困、居住拥挤、营养不良有关。婴 幼儿、老年人、HIV感染者、免疫抑 制剂使用者、慢性疾病患者易患。 获得性特异性抵抗力：来自自然或 人工感染。山区及农村居民移居城 市易感。
活动性结核与潜伏性结核
新发TB病例来自潜伏性结 核感染人群
潜伏性结核感染（hidden epidemic）人群数量巨大— —“定时炸弹”
活动性TB – 全球每年900万新发病
５．结核菌素试验 检出结核分枝杆菌感染，而非检出结核
病。对儿童、少年及青年的结核病诊断 有参考意义。不能区分自然感染或是卡 介苗接种的免疫反应。 方法：结核菌素纯蛋白衍生物（PPD_RT23)。左侧前臂屈侧中上部1/3处， 0.1ml(5IU)皮内注射，26号10cm一次性 短斜面针头和和1cm注射器。
肺结核诊断
５．结核菌素试验 48—72小时观察及判断结果。测量硬结
的横径及纵径，平均直径（横径+纵径） /2。 ＜4mm为阴性 5—9mm弱阳性 10—19mm阳性 ＞20mm或虽＜20mm但局部出现水泡和淋 巴管炎为强阳性
肺结核诊断
５．结核菌素试验
阴性反应结果的儿童，一般表明未受过 结核分枝杆菌的感染，可除外结核病。
ＴＳ）
我国疫情
高感染率 高肺结核患病率 高耐药率 死亡人数多 递降率低 中青年患病多 地区患病率差异大 实施ＤＯＴＳ项目的地区患病率低
结核分枝杆菌
种属 放线菌目、分枝杆菌科、分枝杆菌属。 分类 人型、牛型、非洲型和鼠型４类。
生物学特性
１．多形性：细长稍弯曲两端圆形，痰标 本中可呈T、V、Ｙ形，及丝状、球状、 棒状。
２．传播途径： 飞沫传播：通过咳嗽、喷嚏、大笑、 大声谈话产生微滴排到空气中传播
结核病在人群中的传播
３．易感人群 自然抵抗力：与遗传因素、生活贫 困、居住拥挤、营养不良有关。婴 幼儿、老年人、HIV感染者、免疫抑 制剂使用者、慢性疾病患者易患。 获得性特异性抵抗力：来自自然或 人工感染。山区及农村居民移居城 市易感。
肺结核的诊疗进展PPT医学课件
延缓生长期
指结核菌在与抗结核药物 接触作用一段时间后，在药物 撤除后，结核杆菌重新生长有 一段延迟时间，称为结核杆菌 的生长延缓时间，一般3-7天， 是间歇复药的理论依据
药物作用方式 杀菌药和抑菌药 杀菌药能杀死生长旺盛的结核 菌，病灶内细菌很快消灭，INH 和RFP是杀菌药，两药合用具有 最强的杀菌能力。为短程化疗 的联合用药。
肺外结核 为Ⅴ型结核病，在那个 部位需具体标明如结核 性脑膜炎，淋巴结核， 骨结核等。
肺结核的记录方式 按结核病分类 病变部位 范围 痰菌情况 化疗史程序书写 如:继发性肺结核双上 涂（+）， 复治。 可在化疗史后按并发症，并存 症，手术等顺序书写。
鉴别诊断
肺癌 肺炎 肺脓肿 支气管扩张 慢性支气管炎 其它发热性疾病
• 我国属于发展中国家，由于人口基数大， 占世界人口的1/5，所以，在结核病的感 染、发病、患病和死亡的绝对人数都是庞 大的数字，为世界上控制结核病任务最艰 巨的国家
• 北京和上海由于结核控制工作成效，基本 已迈进国际先进行例。为其他省、市树立 了榜样
新形势下的结核病流行趋势
糖尿病 艾滋病 肿瘤 人口老年化 大规模人口流动
结核病的治疗原则
•早 期 •规 律 •全 程 •适 量 •联 合
化疗药的生物学机理
结核菌的代谢状态
• 快速繁殖期（或称A菌群） • 间断繁殖菌（或称B菌群） • 慢速繁殖菌（或称C菌群） • 完全休眠菌（或称D菌群）
药物浓度
是采用冲击剂量造成的高峰浓 度，其灭菌作用比常规剂量较低 的血浓度作用持久而有效。高峰 浓度愈高，疗效愈好，产生延缓 生长期所需的时间愈短。这也是 抗结核药物日剂量主张顿服的依 据
渗出 变质和增殖病灶
可有细胞浸润 干酪样肺炎 空洞（1-2个、小、无继发感 染） 结核球
肺结核的治疗进展ppt课件
结核放线菌素-N的抗结核作用相当于卡那霉素的 1/2，它的优点是对肾脏和听力损害比紫霉素和卡那霉
素低。鉴于此药对耐SM或KM菌株有效，可用于复治方
案。
2019 18
六、氨硫脲衍生物
较引人注目的是 2-乙酰喹啉 N4 吡咯烷氨硫脲， MIC 为0.6 μ g/ml，优于TB1。国内单菊生等报告的15种氨 硫脲衍生物有 4 种具体外抗结核分支杆菌作用， MIC 范
乎无复发的治愈率。目前国外正在研制新的吡嗪酸类
衍化物［20］。
2019 15
四、氨基糖苷类
1.阿米卡星（amikacin，AMK）： 卡那霉素由于它的毒性不适合于长期抗结核治疗， 已逐渐被AMK所替代。如果患者年龄在60岁或以上时， 需慎用，因为AMK对年老患者的肾脏和第八对听神经的 毒性较大。
2019
2019
-
6
• 一、利福霉素类
• 2.苯并恶嗪利福霉素-1648（KRM-1648）： 该药属于3-羟-5-4-烷基哌嗪，为苯并恶嗪利福 霉素5种衍化物之一。本品比RFP的MIC强16～32倍。 • 最近芝加哥的一份动物实验研究结果表明，KRM1648、RBU和RFP这三种相类似的药物均对耐多药结核
第三代氟喹诺酮类药物中有不少具有较强的抗结核
分支杆菌活性，对非结核分支杆菌（鸟胞分支杆菌复
合群除外）亦有作用，为临床治疗开拓了更为广阔的
前景。由于结核分支杆菌对氟喹诺酮产生自发突变率
很低，为1/106 ～107，与其他抗结核药之间无交叉耐
药性，目前这类药物已成为耐药结核病的主要选用对
象。
2019 9
肺结核的治疗进展
2019
-
1
• 结核病在近20年世界范围内有明显下降，但近 十年来在艾滋病(AIDS)高发区如北美、非洲等 地结核病发病率却逐年上升，在发展中国家结 核病仍是一种常见病，据估计全世界每年约 300－400万新发现痰菌阳性（传染性）及300 －400万痰菌阴性（非传染性）的结核病人，
素低。鉴于此药对耐SM或KM菌株有效，可用于复治方
案。
2019 18
六、氨硫脲衍生物
较引人注目的是 2-乙酰喹啉 N4 吡咯烷氨硫脲， MIC 为0.6 μ g/ml，优于TB1。国内单菊生等报告的15种氨 硫脲衍生物有 4 种具体外抗结核分支杆菌作用， MIC 范
乎无复发的治愈率。目前国外正在研制新的吡嗪酸类
衍化物［20］。
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四、氨基糖苷类
1.阿米卡星（amikacin，AMK）： 卡那霉素由于它的毒性不适合于长期抗结核治疗， 已逐渐被AMK所替代。如果患者年龄在60岁或以上时， 需慎用，因为AMK对年老患者的肾脏和第八对听神经的 毒性较大。
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• 一、利福霉素类
• 2.苯并恶嗪利福霉素-1648（KRM-1648）： 该药属于3-羟-5-4-烷基哌嗪，为苯并恶嗪利福 霉素5种衍化物之一。本品比RFP的MIC强16～32倍。 • 最近芝加哥的一份动物实验研究结果表明，KRM1648、RBU和RFP这三种相类似的药物均对耐多药结核
第三代氟喹诺酮类药物中有不少具有较强的抗结核
分支杆菌活性，对非结核分支杆菌（鸟胞分支杆菌复
合群除外）亦有作用，为临床治疗开拓了更为广阔的
前景。由于结核分支杆菌对氟喹诺酮产生自发突变率
很低，为1/106 ～107，与其他抗结核药之间无交叉耐
药性，目前这类药物已成为耐药结核病的主要选用对
象。
2019 9
肺结核的治疗进展
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• 结核病在近20年世界范围内有明显下降，但近 十年来在艾滋病(AIDS)高发区如北美、非洲等 地结核病发病率却逐年上升，在发展中国家结 核病仍是一种常见病，据估计全世界每年约 300－400万新发现痰菌阳性（传染性）及300 －400万痰菌阴性（非传染性）的结核病人，
【精编】结核病的化学治疗与进展ppt课件
近年来，随着科研的深入，新的抗结核药 物不断涌现，如利福平、乙胺丁醇等。
联合治疗
为了提高治疗效果，通常采用多种药物的 联合治疗方案。
结核病化学治疗的原则与策略
早期治疗
一旦确诊，应尽早开始治疗，以减少传染 性和尽快控制病情。
全程治疗
治疗过程应足够长，以确保完全杀死结核 菌，防止复发。
联合用药
多种药物联合使用可以降低耐药性的产生 ，提高治疗效果。
免疫疗法
02 利用免疫系统来增强宿主对结核
病的抵抗力，减少药物使用量和
治疗周期，降低副作用。
疫苗接种计划
04
加强疫苗接种宣传和教育，提高
接种率，预防结核病的传播。
谢谢您的聆听
THANKS
复治方。
耐药性处理
对于耐药性结核病，需要进行药敏试验， 选择敏感的药物进行治疗。
03
结核病治疗的新药与新技术
新型抗结核药物的研发进展
新型抗结核药物的研究
针对结核杆菌的特异性靶 点，开发出新型抗结核药 物，以克服现有药物的耐
药性问题。
新型抗结核药物的筛选
04
结核病的预防与控制
结核病的预防措施
01
02
03
接种卡介苗
卡介苗是预防结核病的有 效疫苗，接种后可增强人 体免疫力，降低感染风险 。
早期发现和治疗
及时发现和治愈结核病患 者，可有效防止疾病的传 播。
提高公众健康意识
加强结核病防治知识的宣 传教育，提高公众对结核 病的认识和预防意识。
结核病的控制策略
通过高通量筛选技术，从 大量化合物中筛选出具有 抗结核活性的候选药物。
新型抗结核药物的试验
在临床前和临床试验阶段 ，对新药进行严格的评估 ，确保其安全性和有效性
联合治疗
为了提高治疗效果，通常采用多种药物的 联合治疗方案。
结核病化学治疗的原则与策略
早期治疗
一旦确诊，应尽早开始治疗，以减少传染 性和尽快控制病情。
全程治疗
治疗过程应足够长，以确保完全杀死结核 菌，防止复发。
联合用药
多种药物联合使用可以降低耐药性的产生 ，提高治疗效果。
免疫疗法
02 利用免疫系统来增强宿主对结核
病的抵抗力，减少药物使用量和
治疗周期，降低副作用。
疫苗接种计划
04
加强疫苗接种宣传和教育，提高
接种率，预防结核病的传播。
谢谢您的聆听
THANKS
复治方。
耐药性处理
对于耐药性结核病，需要进行药敏试验， 选择敏感的药物进行治疗。
03
结核病治疗的新药与新技术
新型抗结核药物的研发进展
新型抗结核药物的研究
针对结核杆菌的特异性靶 点，开发出新型抗结核药 物，以克服现有药物的耐
药性问题。
新型抗结核药物的筛选
04
结核病的预防与控制
结核病的预防措施
01
02
03
接种卡介苗
卡介苗是预防结核病的有 效疫苗，接种后可增强人 体免疫力，降低感染风险 。
早期发现和治疗
及时发现和治愈结核病患 者，可有效防止疾病的传 播。
提高公众健康意识
加强结核病防治知识的宣 传教育，提高公众对结核 病的认识和预防意识。
结核病的控制策略
通过高通量筛选技术，从 大量化合物中筛选出具有 抗结核活性的候选药物。
新型抗结核药物的试验
在临床前和临床试验阶段 ，对新药进行严格的评估 ，确保其安全性和有效性
肺结核病的诊断和治疗进展
医学ppt
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肺结核影像学诊断
▪ 可有如下特点：
➢ 多发生在肺上叶尖后段、肺下叶背段、 后基底段
➢ 病变可局限也可多肺段侵犯 ➢ X线影像可呈多形态表现（即同时呈
现渗出、增殖、纤维和干酪性病变）， 也可伴有钙化
医学ppt
19
肺结核影像学诊断
➢可伴有支气管播散灶
➢可伴胸腔积液、胸膜增厚与粘连
➢呈球形病灶时（结核球）直径多在3cm 以内周围可有卫星病灶，内侧端可有引 流支气管征
➢ 新近阳转者 ➢ 强阳性反应者
这些表示近期有结核分枝杆菌感染，
即使未发现病灶，也应该作化学预防，
防止发病。
医学ppt
15
结核菌素皮肤试验
▪ 假阴性的出现： ⑴结核感染变态反应前期 ⑵免疫系统暂时受到干扰，如重症结核、 急性传染病、发热等 ⑶细胞免疫功能低下，如艾滋病、肿瘤、 年龄老化及糖尿病等
医学ppt
▪ 农 村: 35.9% ▪ 城 镇: 59.4% ▪ 城 市: 55.1% ▪ 大 学 生: 38.9%
中国防痨杂志.2002，24（2）
医学ppt
6
全国结核病死亡率（ / 万）
▪全 国: —结核病 9.8 —肺结核 8.8
▪ 广东省 : 4.5 ▪ 广州市 : 5.5
死亡原因
排
位： 9
全身衰竭
➢病变吸收慢（一个月以内变化较小） ➢易合并空洞
医学ppt
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医学ppt
25
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26
肺结核影像学诊断
▪ 在肺结核诊断中，胸部CT检查可补充X线 检查的不足，可以用于下列情况：
抗结核治疗PPT课件
.
10
4. 脑血管
早 期： 急性动脉炎 中晚期： 闭塞性动脉内膜炎
管腔闭塞
脑梗塞 脑软化灶
.
11
5. 脑积水
脉络膜充血 脑脊液生成增加 交通性脑积水
室管膜炎
脑脊液循环 通路受阻
蛛网膜颗粒粘连 脑脊液回吸收减少
阻塞性脑积水 交通性脑积水
脑萎缩
早期
.
中晚期
12
.
13
Figure. Axial Section of a Brain from a Patient with Tuberculous Meningitis. Ventricular dilatation is present (asterisks), as well as inflammatory exudate in the ambient cistern (black arrows) and multiple foci of vasculitis-associated subacute, ischemic necrosis (white arrows).
2．熟悉原发型肺结核的
4．了解原发型肺结核的转归。
5．熟悉原发性肺结核的诊断。
6．了解原发性肺结核的治疗方案及疗程。
【思考题】
1．儿童结核病的临床特点是什么?
2．原发型肺结核的类型有哪些？
3．简述原发综合征的组成。
4．简述原发型肺结核的临床表现。
5．儿童原发性肺结核愈合方式有哪些？发生进展会导致哪些后
.
14
6.脊髓
脊髓膜、脊髓、脊神经可受累，引起截瘫、 大小便失禁等
.
15
临床表现(Clinical manifestations)
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➢ 3)作用机制可能不同于RFP
Ungheri D等:耐RFP菌株体外试验 RFB抑制细菌DNA的胸腺嘧啶的摄入而 不影响RNA及蛋白质的合成
➢ 4) 与H、CLA、CPFX、OFLX有协同作用 ➢ 5) RFB口服后6小时，肺组织浓度/血浆浓
度=2-8 ➢ 6) Mancini P，et al报告：
MDR-TB:
原发耐药率 0-10.8％
获得性耐药 0-54％
MDR-TB+HIV Coinfection
死亡率
80-96％
Cohn et al
Clin Infect Dis
1997;24(suppl 1)
s121-130
MDR-TB的治疗与防治措施
保证初治成功 2HRZ/4HR 2HRZES/4HRE 2HRE/7HR
开发新药
（一）新抗结பைடு நூலகம்药物的研 制开发的现状：
1.利福霉素类衍生物：
利福布丁、利福喷丁及苯噁嗪利福 霉素（KRM1648，Rifalazil）等
利福类药物的体外抗结核活性
MIC（μg/ml） MBC（μg/ml） MIC/MBC
RFP 0.39-1.56 0.78-0.25 2.46
RFT 0.195-0.39 0.195-0.78 2.38
RFB 0.03-0.06 0.125
4
RFZ 0.007-0.125 0.007-0.25 2
Rifabutin(利福布丁)
➢ 1)Dickison及Mitchison等报告：
<0.5R-F2B.对0及M.1t.b56的-1M0I.C050，、达MI峰C9浓0 各度
为 低
于RFP
➢ 2)10-33%与RFP间为不完全交叉耐药
ZR
C 菌群（致密的低氧的干酪组织）
第三阶段 治疗3-6月或8-9月 杀灭极少数持续菌
（Persister)
抗结核药物抑制、杀菌、灭菌的方式
阻碍蛋白质合成 SM、KM、AK、CPM、VM
阻碍核糖核酸的合成 RFP、EMB
破坏菌体内酶活性 INH、PZA、ETH、PTH
干扰分枝菌酸的合成 INH、EMB
frequency ②
INH(0.2)
1.84*10-8
3.50* 10-6
(1.0)
1.70 * 10-8
3.10* 10-6
SM(2.0)
2.90* 10-8
3.80* 10-6
RIF(1.0)
2.20* 10-10
1.20* 10-8
EMB(5.0) 1.00 * 10-7
3.10* 10-5
脓
2.84± 0.57±
3.19±
P/S
0.2
0.05
0.6
中华结核杂志
1998;21(10):617-9
耐药、耐多药结核病的治疗
WHO/ IUATLD全球监测（1997）
起始耐药（新病例及未报告治疗史者）
INH 0-16.9%
RFP 0-3%
EMB 0-4.2%
SM 0.1-23.5%
争取复治成功 3SHRZE/6HRE 3SHRZE3/6HRE3
MDR-TB的治疗与防治措施(续）
加强化疗管理 Supervision Chemotherapy DOTS (Directly Observed Treatment Shortcouse)
固定复合剂 Rifater(HRZ) Rifinab(HR)
1996;154:1462-7.
南非8个中心 新发肺结核，细菌学（+） H(400mg)+E(1.2g)+Z(2g)8W+RFP(600mg) 或 RFB(300mg)，24周结果
RFP组（106） 痰菌阴转率 89.8% 2年复发率 4例（5%）
RFB组（102） 93.8% 5例（7.2%）
其它利福霉素类衍生物
Lung 1998;176:205-11
Elliott AM, et al
胸液中最高值 比值：
血清 RFP 4% SM 39% OFLX 48%
Tuber Lung Dis 1995;76(5):463-7
吴启秋等 脊柱结核 8例
H
R
OFLX(ug/ml)
血清 10.87± 9.98±
5.29±
➢ 长效： RFT
FCE 22807 MIC <0.04—10μg/ml
SPA-S-555 MIC <0.04—10μg/ml
➢ KRM-1648 MIC50
MIC90
<0.0125—12.5 <0.0125—12.5
① Probability of a mutation/bacterium/generation
② Proportion of mutants observed in a population
产生耐药菌的概率
高 TB1 1314TH CPM VM CS (10-3)
中 INH SM
EMB KM PAS (10-6)
35cases
空洞 108－1010 干酪渗出灶 105 闭合干酪灶、结节灶 103、 102
1962 BMRC 12SHP 3% 12HP 16%
化学治疗可分为三个阶段：
第一阶段 治疗1－2月，A菌群↓↓↓（PH＞7.0供氧良）
传染性↓↓↓
HRS
第二阶段 治疗1－2月，B菌群（巨噬细胞内、炎症组织）
阻碍叶酸的合成
Table II.Mutation rates and mutant frequencies in unselected populations of M.tuberculosis (adapted fromdavid,1970)
Drug(ug/ml) Mutation rate ① Average mutan
低 RFP
(10-8)
O’brien J K,et al
BAL中INH浓度（6例活动性肺结核） INH300mg口服后
血清 4.9±0.8ug/ml 0.6±0.01ug/mg 蛋白 质
BAL
0.073±0.02 1.27±0.49/mg 蛋白质
（健肺叶）
BAL 0.062ug±0.01 0.44±0.24/mg 蛋白质 （病肺叶）
肝功能异常者可使用RFB。 且无增强INH的肝毒性反应 ➢ 7) RFB的许多代谢产物均有抗结核活性 ➢ 8) Isetta AM，et al： 与RFP比较，RFB治疗豚鼠实验结核病， 不干扰机体免疫系统。
Mc Gregor MM, et al (Italy) Am. J Respir Crit Care Med