遗传因素与肿瘤发生密切相关

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遗传因素与肿瘤发生密切相关

从遗传学角度说,人体内一切生命过程都与遗传有关,肿瘤也是如此,但肿瘤的遗传表现与一般遗传病不同。肿瘤是由于肿瘤的细胞不仅形态和结构异常,并进行自主性增殖;肿瘤的发生也是在基因结构或表达异常的基础上,经过复杂的演变而成的,因此肿瘤也是细胞或分子遗传病。

肿瘤发生的遗传因素

一、肿瘤的病因

1.化学因素

2.物理因素

包括电离辐射、紫外线、损伤等。例如慢性炎性刺激如慢性皮肤溃疡、结石引起的慢性胆囊炎、慢性子宫颈炎和子宫内膜增生等病变有时可发生癌变。创伤如骨肉瘤、睾丸肿瘤、脑瘤等患者常有外伤史。

3.生物因素

包括病毒、寄生虫等。人类乳头状瘤病毒致上皮性肿瘤,主要是子宫颈和肛门生殖器区域的鳞状细胞癌;Epstein-Barr病毒与伯基特淋巴瘤和鼻咽癌、乙型肝炎病毒与肝细胞性肝癌的发生有密切的关系。

4.免疫因素

肿瘤可产生肿瘤特异性抗原,引起宿主一系列免疫反应,主要是细胞免疫。T淋巴细胞、K细胞、NK细胞及巨噬细胞在肿瘤免疫中起攻击杀伤肿瘤细胞的作用。

临床观察表明:

儿童期免疫系统不成熟,老年人免疫功能减退,这两个年龄组肿瘤的发病率均高于其他年龄组。

胸腺摘除动物和胸腺先天发育不良患者,由于细胞免疫缺陷,恶性肿瘤发病率升高。

5.激素因素

乳腺癌、子宫内膜腺癌的发生发展与雌激素水平过高有关。切除卵巢或用雄激素治疗,可使乳腺癌体积缩小。

6.性别年龄因素

生殖系统、乳腺、甲状腺、胆囊的癌瘤多见于女性;食管癌、肺癌、胃癌、肝癌、鼻咽癌则多见于男性。癌多见于40岁以上的人,肉瘤多见于青年。而视网膜母细胞瘤、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤则多见于幼儿。

二、肿瘤发生的遗传因素

1.肿瘤的家族聚集现象

(1)癌家族:指一个家系在几代中有多个成员发生同一器官或不同器官的恶性肿瘤。

这是一个癌家族综合征前三代的系谱图,经过跟踪调查发现,在842名后裔中有95名癌患者,其中患结肠癌(48人)和子宫内膜癌(18人)者占多数。这95人中有13人癌为多发性,有19人癌发生于40岁之前,有72人的双亲之一患癌,男女患者比为47:48。

(2)家族性癌

在一个家族内多个成员患同一类型的肿瘤称家族性癌。

结肠癌患者系谱

12%~25%的结肠癌患者都有结肠癌家族史。许多常见肿瘤(如乳腺癌、肠癌、胃癌等)通常是散发的,但一部分患者有明显的家族史。此外,患者的一级亲属发病率通常高于一般人群3 ~ 4倍。这表明一些肿瘤有家族聚集现象,或家族成员对这些肿瘤的易感性很高。

3.遗传性肿瘤

⑴遗传性癌前病变:一些单基因遗传的疾病和综合征中,有不同程度的患恶性肿瘤的倾向。家族性多发性结肠息肉症:青少年时结肠和直肠有许多息肉,早期症状不明显,偶有腹泻、肠道出血、梗阻或肠套迭等,常误诊为肠炎,35岁前后,息肉可恶变成结肠癌。

⑵单基因遗传肿瘤

少数肿瘤是单基因遗传的,且以常染色体方式传递。

视网膜母细胞瘤:儿童期发病的眼科恶性肿瘤,大部分患者(70%)2岁前发病,临床表现为:早期眼底有灰白色肿块,以后肿瘤长入玻璃体,瞳孔扩大,可见黄白色反光,常常称为“猫眼”,肿瘤继续生长可穿角膜向眼外生长。

遗传型:占40%,多为双侧,发病早,恶

性程度高

散发型:占60%,多为单侧,发病较迟。

⑶多基因遗传的肿瘤

多基因遗传的肿瘤大多是一些常见的恶性肿瘤,是遗传因素和环境因素共同作用的结果。例如乳腺癌、胃癌、肺癌、前列腺癌、子宫颈癌等,患者一级亲属的患病率都显著高于群体患病率。

⑷染色体畸变肿瘤

一些遗传病患者除易患肿瘤外,同时还有全身染色体容易断裂或对紫外线特别敏感的特点,这表明肿瘤与染色体不稳定有某种联系,这一类疾病称为染色体不稳定综合征。

着色性干皮病:皮肤对紫外线敏感,阳光照射部位发生色素沉着、红斑、水疮、结疤等病变,可发展为基底细胞癌或鳞状上皮癌,也可发生恶性色素瘤等。

肿瘤中染色体数目异常

正常人的体细胞数目是2n,肿瘤细胞的染色体数目多数为非整倍体:超二倍体、亚二倍体。肿瘤细胞染色体的增多、减少并不是随机的,许多肿瘤比较常见的是8、9、12、21 号染色体的增多,7、22、Y 染色体的减少。

肿瘤中染色体结构异常

肿瘤中染色体结构异常包括易位、缺失、重复、环状染色体、双着丝粒染色体、倒位等各种类型。

在肿瘤细胞内常见到结构异常的染色休,如果一种异常的染色体较多地出现在某种肿瘤的细胞内,称标志染色体。

4.肿瘤的遗传易感性

在一定内外因素的影响下,由遗传因素决定的个体易患肿瘤的倾向。

个体肿瘤易感状态变化方式

(1)酶活性异常:酶活性的改变影响致癌化合物在体内的代谢和灭活。

(2)遗传性免疫缺陷:机体免疫缺陷能够使突变细胞逃脱监视而发展成为肿瘤。

(3)染色体病:染色体畸变与肿瘤发生密切相关。

所谓肿瘤遗传易感性,即指在相同生活条件下的人群中,有的个体有更易发生癌症的倾向。遗传因素多以肿瘤综合症形式出现,并呈家族集聚性。肿瘤的发生就是多因素、多阶段和多基因过程,也记载遗传欠缺基础上的体内外环境因素和遗传物质相互作用的产物。我们应该从现在做起,治理环境,共同消除和阻断各种肿瘤因素,彻底征服肿瘤。

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