免疫抑制剂的药理与临床应用讲课讲稿
免疫抑制剂的临床应用讲课讲稿
作用机制
*环磷酰胺经肝微粒体细胞色素P450氧化， 生成活性代谢产物磷酰胺氮芥。
*通过与DNA交联阻止DNA链分离，抑制合成新的DNA； 少数与RNA交联而破坏细胞的转录与翻译过程； 对细胞周期S期作用最明显。
*阻断淋巴母细胞生长发育，阻断T、B淋巴细胞分化， 抑制细胞和体液免疫。
激素治疗反应的判断
激素敏感 足量泼尼松1mg/kg/d或甲泼尼龙0.8mg/kg/d治疗8周内连续3天尿 蛋白 ＜0.3g/24h； 局灶节段性肾小球硬化对糖皮质激素的治疗反应较慢，判断激素疗效 时间延长到16周。 激素依赖 激素治疗有效，激素减量过程中或停药后2周内复发，连续2次以上。
激素抵抗 使用足量泼尼松1mg/kg/d或甲泼尼龙0.8mg/kg/d治疗8周无效。
副作用
胃肠道反应（恶心、腹痛、腹泻） 肝损害（可逆性肝酶升高）乙肝、丙肝血清学阳性者慎用 骨髓抑制（白细胞下降）不使用活疫苗 妊娠和妇女禁用
药物相互作用
可与糖皮质激素或非甾体抗炎药安全合用； 利福平可增加A771726水平达40%； 与甲氨喋呤联合使用可使转氨酶水平上升。
临床应用
类风湿关节炎
最初3天予负荷剂量50mg/d,达到稳定血药浓度后改为维持剂量20mg/d。
毒副作用
骨髓抑制
呈剂量依赖性，多在静脉冲击后7-14天发生，以中性粒细胞抑制为主； 用药时应每2-4周监测血常规，WBC＜3.0×109/L时应调整剂量； 易发生病毒和细菌、真菌感染。
性腺抑制
40岁以上女性累积量5.2g就可引起停经/闭经，20-29岁需20.4g。
致肿瘤及致畸作用 消化道症状
食欲减退、恶心、呕吐、肝酶升高。 脱发、口腔炎、心肌炎、中毒性肝炎、肺纤维化。
免疫抑制剂的药理学与应用
免疫抑制剂的药理学与应用近几年来，随着生活水平的提高和医疗技术的进步，传染病的死亡率有了较大的下降，但慢性疾病的发病率和死亡率却不断攀升。
其中，自身免疫性疾病成为目前医学界关注的热点问题。
免疫抑制剂的药理学与应用正成为控制这类慢性病发展的有效手段。
一、免疫抑制剂药理学概述免疫抑制剂是一类能抑制机体免疫系统功能的药物，广泛应用于器官移植、自身免疫性疾病和恶性肿瘤等领域。
其主要作用是阻断或减弱免疫系统的活性，从而抑制免疫反应引发的炎症和组织损伤，达到治疗疾病的目的。
免疫抑制剂的分子结构、作用机理、药效等方面的不同，决定了其具有广泛的适应症。
目前市场上较为普遍的免疫抑制剂包括糖皮质激素、环孢素、霉酚酸、黑色素细胞刺激素等。
二、免疫抑制剂在器官移植中的应用器官移植是一种终极治疗方法，可以拯救许多患有重大疾病的患者。
但是，由于移植后机体免疫系统会主动攻击移植物，导致移植物被排斥并最终失败。
因此，免疫抑制剂在器官移植中的应用就显得极其重要。
免疫抑制剂可以有效减轻器官移植后机体免疫系统的排斥反应，延长移植物的存活时间。
在器官移植后，医生通常会根据患者的具体情况选择合适的免疫抑制剂及其组合方案，如环孢素和霉酚酸的联合应用，可以显著降低器官移植的排斥反应和死亡率。
三、免疫抑制剂在自身免疫性疾病中的应用自身免疫性疾病是由机体免疫系统错误攻击自身组织或器官导致的疾病，常见的有类风湿性关节炎、红斑狼疮、硬皮病等。
由于这类疾病的发病机理比较复杂，很难针对病因进行治疗，因此免疫抑制剂成为目前治疗自身免疫性疾病的重要手段。
免疫抑制剂能够抑制机体免疫系统的过度活性，减轻免疫反应造成的炎症和组织损伤。
例如，针对类风湿性关节炎的治疗，常采用甲泼尼龙和环孢素等免疫抑制剂联合应用，能够有效减轻关节疼痛和连续不断的关节炎症。
对于红斑狼疮等严重自身免疫性疾病，免疫抑制剂可以有力地控制疾病的发展，但同时也面临免疫抑制与感染的风险。
四、免疫抑制剂在恶性肿瘤治疗中的应用近年来，免疫治疗成为了恶性肿瘤治疗的热点。
免疫抑制剂的药理与临床应用
免疫抑制剂在感染性疾病中的 使用注意事项
PRT FIVE
免疫抑制 剂可能导 致感染风 险增加
感染类型 包括细菌、 真菌、病 毒等
感染部位 可能包括 呼吸道、 消化道、 皮肤等
感染症状 可能包括 发热、咳 嗽、腹泻、 皮疹等
预防措施 包括保持 个人卫生、 避免接触 感染源等
治疗措施 包括使用 抗生素、 抗真菌药、 抗病毒药 等
免疫抑制剂在肿瘤 治疗中的作用：抑 制肿瘤细胞的生长 和扩散
免疫抑制剂的种类： 包括环孢素、他克 莫司、霉酚酸酯等
免疫抑制剂的使用 方法：口服、静脉 注射等
免疫抑制剂的副作 用：可能导致免疫 系统受损增加感染 风险等
免疫抑制剂在感染性疾病中的 应用
免疫抑制剂对感染性疾病的治 疗效果
免疫抑制剂在感染性疾病中的 副作用
,
汇报人：
CONTENTS
添加目录标题
免疫抑制剂的 药理作用
免疫抑制剂的 种类
免疫抑制剂的 临床应用
免疫抑制剂的 副作用与注意 事项
免疫抑制剂的 未来发展与研 究方向
PRT ONE
PRT TWO
抑制T细胞 增殖：通 过抑制T细 胞增殖降 低免疫反 应强度
抑制B细胞 增殖：通 过抑制B细 胞增殖降 低免疫反 应强度
添加标题
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添加标题
临床试验的重要性：验证新药的安 全性和有效性
临床试验的挑战：招募受试者、伦 理问题、数据管理与分析等
联合用药：研究不同免疫抑制剂的联合使用提高疗效和降低副作用 新疗法研究：开发新型免疫抑制剂提高疗效和降低副作用
免疫调节剂研究：研究免疫调节剂调节免疫系统提高疗效和降低副作用
抑制细胞 因子释放： 通过抑制 细胞因子 释放降低 免疫反应 强度
医学免疫学课件——免疫抑制剂的药理学和临床应用
1 感染风险
免疫抑制剂会削弱免疫系统 的功能，增加感染的风险。
2 肾脏损害
某些免疫抑制剂可能对肾脏 产生不良影响，增加肾脏损 害的风险。
3 恶性肿瘤风险
长期使用免疫抑制剂可能增加患恶性肿瘤的风险。
合理使用免疫抑制剂的原则
在使用免疫抑制剂时，应根据患者的具体情况，包括疾病类型、病程和免疫 状态等，制定个体化的治疗方案，并定期进行监测和评估，以最大程度减少 风险。
未来免疫抑制剂的发展趋势
1
个体化治疗
未来的免疫抑制剂研究将更加注重针对不同患者的个体化治疗策略。
2
新靶点的发现
ห้องสมุดไป่ตู้
研究人员将继续寻找新的免疫调节靶点，以发展更有效和安全的免疫抑制剂。
3
药物递送技术
药物递送技术的不断改进将使免疫抑制剂的治疗更加精准和有效。
免疫抑制剂的作用机制
免疫抑制剂通过不同的机制干预免疫系统的功能，从而抑制炎症和免疫反应。这些机制包括干扰T细胞的活化、 抑制树突状细胞的抗原呈递和影响细胞因子的产生等。
常见的免疫抑制剂种类与特点
糖皮质激素
糖皮质激素具有广谱的免疫 抑制效应，主要通过影响免 疫细胞的功能发挥作用。
钙调神经素抑制剂
钙调神经素抑制剂主要通过 抑制钙离子通道的开放来抑 制免疫细胞的激活。
医学免疫学课件——免疫 抑制剂的药理学和临床应 用
在本课件中，我们将介绍免疫抑制剂的药理学和临床应用。了解免疫抑制剂 的作用机制、种类与特点，以及其在临床中的应用场景和副作用与风险。同 时，我们也会探讨合理使用免疫抑制剂的原则和未来的发展趋势。
药理学介绍
免疫抑制剂是一类药物，可抑制免疫系统的功能。了解免疫抑制剂的药理学特点和作用机制，有助于理解其在 临床中的应用。
免疫调节药—免疫抑制药(药理学课件)
主要用于防治肾移植后的急性排斥反应及防治同种骨髓移植时移植抗宿主效应。 也可用于自身免疫性疾病率较高 。 其他有呼吸困难、胸痛、恶心、呕吐、腹 泻、震颤等，个别患者有致命性严重水肿，可能与患者体内超负荷有关 。
肾上腺皮质激素类
【特点】
常用药物有泼尼松( prednisone)、泼尼松龙( prednisolone)、地塞米松 ( dexamethasone)等。 三者对免疫反应的多个环节均有影响。
抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理、阻止淋巴细胞增殖、破坏淋巴细胞、抑制 淋巴因子产生、减少抗体生成等。
临床主要用于器官移植对抗排斥反应和治疗自身免疫性疾病。
抗淋巴细胞球蛋白
【特点】
抗淋巴细胞球蛋白属强免疫抑制剂，是用人的淋巴细胞免疫马、兔等动物后，从 动物血清中分离制成的抗人淋巴细胞的免疫球蛋白。
主要作用于 T细胞， 对细胞免疫有较强的抑制作用。其特点是无骨髓毒性。 临床用于防治器官移植的排斥反应，变态反应发生率高，多在其他免疫抑制药无
效时应用。
麦考酚吗乙酯
【特点】
作用：抑制 T细胞和 B细胞的增殖及抗体生成，抑制细胞毒性 T细胞的产生；能快 速抑制单核细胞的增殖，减轻炎症反应；减少细胞黏附分子，抑制血管平滑肌的 增生 。
应用：主用于肾移植和其他器官移植。 不良反应：腹泻，减量或对症治疗可消除，无明显肝、肾毒性 。
单克隆抗体
【特点】
环孢素( ciclosporin，cyclosporine A，CSA)
【临床应用】
广泛用于防治异体器官或骨髓移植时的排斥反应。 也可用于治疗红斑狼疮、银屑病等自身免疫性疾病 。
免疫抑制剂的药理与临床应用讲解学习
硫唑嘌呤作用机理
通过多种途径干扰细 胞内嘌呤核苷酸的合成 和代谢，影响细胞 DNA以及RNA的合成 。
主要作用于效应T细胞 或B细胞的增殖期，也 作用于细胞分化过程, 也可以阻止IL-2的产生 。 2020/4/9
5-磷酸核糖 Aza （－） PRPP合成酶
PRPP
IMP
Aza （－）
2020/4/9
硫唑嘌呤 (Aza)
20世纪40年代 Eliton和Hitchings合成，临床用 于治疗白血病； 1959年 Schwarz和Damashek发现6-巯基嘌呤 可抑制皮肤迟发超敏反应； 1960年 Calne证实Aza可抑制狗移植肾的排斥反 应； 1963年Starzl将Aza与激素组合，成为经典的肾 移植免疫抑制方案，直到CSA问世。
• 主要通过杀伤多种免疫细胞而抑制机体 的免疫功能；亦可明显抑制NK细胞的 功能
2020/4/9
CTX用法
• 经典用法
– 200 mg/次 iv Qod – 或 100～150 mg/d，分1～2次口服 – 累积量达 6～8g 后停药
• 冲击疗法
– 0.8～1.0 g/次，加入生理盐水 250~500 ml中 – 静滴，2～3小时滴完，每月一次，共6月 – 以后每3月用1次，累计量≤150 mg/kg
2020/4/9
MMF
➢ MPA是一种高效、选择性、非竞争性、可逆性的 IMPDH抑制剂。在经典合成途径中起重要作用， 可导致细胞内 GMP 和 GTP 的缺乏，抑制 DNA合 成。 ➢淋巴细胞的嘌呤合成完全依靠经典合成途径细胞 将停留在S期而不再增殖，非淋巴细胞的嘌呤代谢可 通过补救途径进行，因此MMF很少引起骨髓抑制， 肝、肾毒性。
免疫抑制剂的药理与临床应用
免疫抑制剂的药理与临床应用免疫抑制剂的药理与临床应用
1.免疫抑制剂的基本概念
1.1 免疫抑制剂的定义和分类
1.2 免疫抑制剂的作用机制
2.免疫抑制剂在器官移植中的应用
2.1 免疫抑制剂的选择和使用
2.2 免疫抑制剂的副作用和安全性监测
2.3 免疫抑制剂的个体化用药
3.免疫抑制剂在自身免疫性疾病中的应用
3.1 免疫抑制剂的适应症和禁忌症
3.2 免疫抑制剂的疗效评价和副作用
3.3 免疫抑制剂的治疗方案和持续监测
4.免疫抑制剂在白血病和淋巴瘤治疗中的应用 4.1 免疫抑制剂的治疗原理和方法
4.2 免疫抑制剂与放化疗联合应用
4.3 免疫抑制剂在转化细胞淋巴瘤中的应用
5.免疫抑制剂在传染病防治中的应用
5.1 免疫抑制剂对病原体的干预
5.2 免疫抑制剂在HIV感染者中的应用
5.3 免疫抑制剂在疫苗研发中的应用
6.免疫抑制剂的未来发展方向
6.1 免疫调节剂的研究与应用
6.2 新型免疫抑制剂的开发和应用
6.3 免疫抑制剂与个体化医疗的结合
7.附件
附件1、免疫抑制剂常用药物表格
附件2、免疫抑制剂使用指南
法律名词及注释：
1.免疫抑制剂：指能抑制或调节免疫反应的药物或治疗方法。
2.器官移植：将健康器官或组织移植到另一个部位，以替代功能丧失的器官或组织。
3.自身免疫性疾病：指机体免疫系统异常，攻击自身组织和细胞，导致炎症和组织损伤的疾病。
4.白血病和淋巴瘤：白血病是一类造血系统恶性肿瘤，淋巴瘤是一类淋巴组织恶性肿瘤。
5.传染病防治：预防、控制和治疗传染病的工作和措施。
免疫抑制剂ppt课件
精选ppt
2
常用的免疫抑制剂主要有五类： （1）糖皮质激素类，如可的松和强的松； （2）微生物代谢产物，如环孢菌素和藤霉素等； （3）抗代谢物，如硫唑嘌呤和6-巯基嘌呤等； （4）多克隆和单克隆抗淋巴细胞抗体，如抗淋巴细
胞球蛋白和OKT3等； （5）烷化剂类，如环磷酰胺等。
精选ppt
3
糖皮质激素类:地塞米松、强的松、 氢化可的松、甲强龙
精选ppt
10
禁忌 ❖ 1、对环孢素过敏者。 ❖ 2、严重肝、肾损害、未控制的高血压、
感染及恶性肿瘤者忌用或慎用。 ❖ 3、孕妇和哺乳期妇女禁用。
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11
注意事项 ❖ 1、本品必须在专科医师指导下遵照医嘱用药。 ❖ 2、定期检测肝、肾功能和监测血药浓度，以
调整用药剂量。 ❖ 3、服药期间应避免食用高钾食物、服用高钾
高血压、多毛、糖尿、皮肤变薄等。为 GCS使代谢紊乱所致。 ❖ 2） 诱发或加重感染。 ❖ 3） 诱发或加重溃疡病。 ❖ 4） 诱发高血压和动脉硬化。 ❖ 5） 骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合延缓。 ❖ 6）诱发精神病和癫痫。
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7
不良反应
停药反应 1） 肾上腺皮质萎缩或功能不全。长期用药 者减量过快或突然停药，可引起肾上腺皮质 功能不全。 当久用GCS后，可致皮质萎缩。 突然停药后，如遇到应激状态，可因体内缺 乏GCS而引发肾上腺危象发生。
精选ppt
20
护理要点：
❖ 用药期间，免疫力下降，住院期间应减少探 视，感冒或有感染病症者应避免探视。注意 休息，加强营养，生活中养成良好的卫生习 惯， 勤洗手，不到人群密集的地方去，尽 量减少和避免感染源
精选ppt
21
护理要点：
❖ 定期监测血药浓度、血常规、肝肾功能等 ❖ 逐步减量，防止停药反应及反跳现象 ❖ 心理护理：某些免疫抑制剂会对外貌产生影
免疫抑制药物的作用和机制及临床应用
业
师 药
续 继
教
育
硫唑嘌呤（azathioprine，Aza）
硫唑嘌呤主要作用于细胞周期的S期，作为嘌呤类 似物，抑制核糖核苷酸的代谢。 巯基嘌呤需代谢为伪核苷酸-6-硫次黄苷酸才能起 效。后者通过抑制嘌呤碱基对的相互转化，即由 次黄嘌呤核糖核苷转化为腺嘌呤核糖核苷和鸟嘌 呤核糖核苷的过程，阻断腺嘌呤和鸟嘌呤的补充 合成途径。淋巴细胞较其他细胞更为依赖此条嘌 呤合成途径，因此对硫唑嘌呤较敏感。
HSP90
师 药
续 继
教
育
免疫抑制方面的临床应用
1.自身免疫性疾病
风湿病、红斑狼疮、肾病综合征等，缓解症状
梭形肿胀
执
业
师 药
续 继
尺侧偏斜
教
育
系统性红斑狼疮：
天鹅颈样畸形
类风湿性关节炎： 机体免疫功能异常→滑膜炎→ 关节炎
2.过敏性疾病
过敏性皮炎、血管神经性水肿、输血反应等，缓 解症状
一般采用抗组胺药和拟肾上腺素药。对危重病例或其他 药物无效时作为辅助治疗。
执
(6)肌肉萎缩、伤口愈合慢，发育障碍，致畸 胎 (7)糖尿病 减少用量，加用降糖药或胰岛素 (8)精神失常
业
师 药
续 继
教
育
2. 停药反应
(1)
医源性肾上腺皮质功能不全
长期应用GCs →下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统 抑制→ACTH 分泌↓ →肾上腺皮质功能↓； 此时停药：外源性减少、内源性不足→医源性 肾上腺皮质功能不全 注意：①不要突然停药，②尽量降低每日维持量 或采用隔日给药，③停药数月后遇应激情况要给 予足量的GC。
（二）变态反应性疾病
执
机体对变应原的免疫应答，可导致变态反应性疾病的 发生。抑制免疫应答可以控制变态反应强度，缓解症状。 临床上严重的Ⅰ型超敏反应发生时，用激素治疗可取得明 显疗效。治疗变态反应一般不使用环磷酰胺，CsA等强力 免疫抑制药。
免疫抑制剂的药理与临床应用
关血管炎
原发性肾小球肾炎：疗效不肯定
Am J Nephrol 2009;29:362–367
Mycophenolate Mofetil Treatment forIgA Nephropathy: A Meta-Analysis
Gaosi Xu a, b Weiping Tu a Dongfeng Jiang b Chengyun Xu a
MMF
5磷酸核糖+ATP
PRPP合成酶 磷酸核糖焦磷酸(PRPP) 肌酐酸(IMP) MPA GMP DNA RNA 经 典 合 成 途 径 MMF GMP DNA RNA
5磷酸核糖+ATP
PRPP合成酶 鸟嘌呤 磷酸核糖焦磷酸(PRPP) 肌酐酸(IMP) MPA 经 典 合 成 途 径 MMF
MMF用法
• 诱导期剂量 1.0-2 g/d，分二次口服(空腹) – 体重≥50kg，剂量为 2.0 g/d – 体重≤ 50kg，剂量为 1.5g/d • 起始剂量服用半年，然后逐渐减量至维持量，维 持量为 0.75~1.0 g/d，服用2年或更长时间。 • 口服平均生物利用度达94%，吸收完全，个体差 异小，无须监测血中浓度。
硫唑嘌呤作用机理
通过多种途径干扰细
5-磷酸核糖
胞内嘌呤核苷酸的合
成和代谢，影响细胞 DNA以及RNA的合成。
Aza
（－）
PRPP合成酶
PRPP
IMP
Aza （－）
（－） Aza
主要作用于效应T细胞
AMP ATP RNA
GMP GTP
DNA
或B细胞的增殖期，也
作用于细胞分化过程, 也可以阻止IL-2的产
还应继续静滴液体，冲洗局部血管
免疫抑制剂的药理与临床应用讲解学习共66页PPT
免疫抑制剂的药理与临床应 用讲解学习
31、别人笑我太疯癫，我笑他人看不 穿。(名 言网) 32、我不想听失意者的哭泣，抱怨者 的牢骚 ，这是 羊群中 的瘟疫 ，我不 能被它 传染。 我要尽 量避免 绝望， 辛勤耕 耘，忍 受苦楚 。我一 试再试 ，争取 每天的 成功， 避免以 失败收 常在别 人停滞 不前时 ，我继 续拼搏 。
谢谢！
51、 天 下 之 事 常成 于困约 ，而败 于奢靡 。——陆 游 52、 生 命 不 等 于是呼 吸，生 命是活 动。——卢 梭
53、 伟 大 的 事 业，需 要决心 ，能力 ，组织 和责任 乔 特
33、如果惧怕前面跌宕的山岩，生命 就永远 只能是 死水一 潭。 34、当你眼泪忍不住要流出来的时候 ，睁大 眼睛， 千万别 眨眼!你会看到 世界由 清晰变 模糊的 全过程 ，心会 在你泪 水落下 的那一 刻变得 清澈明 晰。盐 。注定 要融化 的，也 许是用 眼泪的 方式。
35、不要以为自己成功一次就可以了 ，也不 要以为 过去的 光荣可 以被永 远肯定 。
免疫抑制剂的药理学及其应用
免疫抑制剂的药理学及其应用免疫抑制剂是一类能够抑制免疫系统功能的药物，广泛应用于器官移植、自身免疫性疾病及肿瘤治疗等领域中。
免疫系统起着人体内防御外界病原体入侵、维持免疫平衡等重要作用。
然而，免疫系统异常激活则会引起众多疾病的发生。
在这种情况下，免疫抑制剂成为一种有效的治疗手段。
一、免疫抑制剂药理学免疫抑制剂的作用机制主要分为以下几个方面：1. 抑制T淋巴细胞的活性T淋巴细胞是免疫系统中最主要的细胞，具有抗体增生、细胞毒作用等多种功能。
免疫抑制剂通过抑制T淋巴细胞的功能，减少免疫应答，达到控制炎症反应的作用。
免疫抑制剂主要作用于T淋巴细胞的激活与增殖过程，包括细胞表面分子、信号转导途径等。
2. 抑制B淋巴细胞的活性B淋巴细胞是免疫系统中产生抗体和免疫记忆的主要细胞。
免疫抑制剂通过抑制B淋巴细胞的功能，减少抗体产生，达到控制自身免疫反应的作用。
3. 抑制巨噬细胞的功能巨噬细胞是免疫系统中主要的吞噬细胞，具有清除体内沉积物质、杀死病原菌等作用。
免疫抑制剂通过抑制巨噬细胞的功能，减少炎症反应，降低免疫系统的攻击性。
二、免疫抑制剂在器官移植中的应用器官移植是一种常见的治疗方式，但是由于免疫反应等因素，常常会导致器官排斥反应。
免疫抑制剂因其能够抑制免疫应答，已成为器官移植后免疫抑制治疗的主要手段。
目前，常用的免疫抑制剂主要包括环孢素、他克莫司、吗替麦考酚酯、皮质醇、AZA等。
这些药物主要靶向T淋巴细胞，抑制其功能，减少对移植物的攻击性。
三、免疫抑制剂在自身免疫性疾病中的应用自身免疫性疾病是一类免疫系统异常激活导致的疾病，包括风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、硬皮病等。
免疫抑制剂因其能够抑制免疫应答，在自身免疫性疾病的治疗中也具有一定的应用。
其中，环孢素是治疗类风湿性关节炎的主要免疫抑制剂之一。
吗替麦考酚酯可用于治疗系统性红斑狼疮。
对于硬皮病等疾病，免疫抑制剂的治疗方案因病情而异。
四、免疫抑制剂在肿瘤治疗中的应用免疫抑制剂在肿瘤治疗中的应用越来越受到关注。
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硫唑嘌呤作用机理
通过多种途径干扰细 胞内嘌呤核苷酸的合成 和代谢，影响细胞 DNA以及RNA的合成。
主要作用于效应T细胞 或B细胞的增殖期，也 作用于细胞分化过程, 也可以阻止IL-2的产生。
5-磷酸核糖 Aza （－） PRPP合成酶
PRPP
IMP
Aza （－）
（－） Aza
AMP
GMP
ATP RNA
常用免疫抑制剂的作用机理及 临床应用
T淋巴细胞介导的细胞免疫应答
1. 第一信号通路：T细胞受体/CD3复合物 2. 第二信号通路：树突状细胞表面CD86和CD80与T
细胞表面CD28结合。 信号转导途径：钙－神经钙蛋白途径 MAPK途径 蛋白激酶C-NKγB途径
3. 第三信号通路：三磷酸肌醇激酶（PI-3K）途径和 mTOR构成，启动细胞周期。
2. 抑制细胞分裂/核酸代谢
a) 非选择细胞毒药物: Aza, CTX b) 淋巴细胞选择性: MMF、Mizoribine、
leflunomide
3. 自然物质：皮质激素类、雷公藤内酯醇(triptolide) 4. 虫草提取物：FTY 720
生物性制剂
1.抗体类
a) 多克隆抗淋巴细胞： ALG, ATG b) 鼠单抗： Anti-CD3(OKT3), Anti-CD4(OKT4) Anti-LFA, Anti-ICAM c) 人体化单抗 Anti-IL-2 R chain
硫唑嘌呤 (Aza)
20世纪40年代 Eliton和Hitchings合成，临床用 于治疗白血病； 1959年 Schwarz和Damashek发现6-巯基嘌呤 可抑制皮肤迟发超敏反应； 1960年 Calne证实Aza可抑制狗移植肾的排斥反 应； 1963年Starzl将Aza与激素组合，成为经典的肾 移植免疫抑制方案，直到CSA问世。
2.融合蛋白质(Fusion proteins )
球蛋白类: CTLA4 lg; 毒素类: IL-2 toxin
3.细胞因子及其受体
IL-10 , IL-4 ,TGF , IFN-, IFN-受体。
常用免疫抑制剂的分类
作用机制分类
• 细胞因子合成抑制剂：FK506、CsA • 细胞因子作用抑制剂:雷帕霉素、 leflunomide • DNA、RNA合成抑制剂：CTX、AZa、MMF • 细胞成熟抑制剂：脱氧精胍素（DSG） • 非特异性抑制细胞生长诱导剂： SKF105685
MMF
➢ MPA是一种高效、选择性、非竞争性、可逆性的 IMPDH抑制剂。在经典合成途径中起重要作用， 可导致细胞内 GMP 和 GTP 的缺乏，抑制 DNA合 成。 ➢淋巴细胞的嘌呤合成完全依靠经典合成途径细胞 将停留在S期而不再增殖，非淋巴细胞的嘌呤代谢可 通过补救途径进行，因此MMF很少引起骨髓抑制， 肝、肾毒性。
CTX用法
• 经典用法
– 200 mg/次 iv Qod – 或 100～150 mg/d，分1～2次口服 – 累积量达 6～8g 后停药
• 冲击疗法
– 0.8～1.0 g/次，加入生理盐水 250~500 ml中 – 静滴，2～3小时滴完，每月一次，共6月 – 以后每3月用1次，累计量≤150 mg/kgຫໍສະໝຸດ 烷化剂盐酸氮芥 环磷酰胺
盐酸氮芥（HN2）
• 最早应用于临床的烷化剂 • 细胞增殖周期的非特异性抑制药物 • 抑制B细胞的增生、分化 • 抑制TH细胞和TS细胞的活性
盐酸氮芥用法
首剂1-3mg，以后隔日一次，剂量递增至 5 mg/次，累积总量为 1.5～2 mg/kg 即配即用
保证静脉滴注通畅后，再注入此药，注药后 还应继续静滴液体，冲洗局部血管
• 胃肠道反应：恶心、呕吐 • 感染：结核、真菌感染率高 • 骨髓抑制——儿童患者尤应注意 • 肝损害 •肿 瘤
霉酚酸酯（MMF）
1896年 Gosio 从青霉菌培养液中发现 1969年 Mitsui和Suzuki证实具有潜在的免疫抑制 活性； 1990年，Sollinger和Klupp分别将其用于尸肾移植 和肝移植 分别在1995年、1998年和2000年被美国FDA批准 用于肾脏、肝脏以及心脏移植排斥的预防治疗
免疫抑制剂的分类与作用机制
袁芳 中南大学湘雅二院肾内科
Kidney Institute, Central South University
内容提纲
＊ 免疫抑制剂的历史 ＊ 常用免疫抑制剂的分类 ＊ 免疫抑制剂的机理和临床应用 ＊ 应用免疫抑制剂的策略及原则
免疫抑制剂的发展历史
1960年 环磷酰胺、硫唑嘌呤、激素 1970年 抗T细胞抗体 1980年 环孢素A， OKT3和其他单克隆抗体 1990年 普乐可复、霉酚酸酯、西罗莫司、来氟
GTP DNA
AZA 临床应用
➢肾移植抗免疫排斥反应： 3 ~ 5 mg/(kg∙d) 口服，维持1 ~ 3 mg/(kg∙d)
➢激素抵抗或依赖的微小病变型肾病： 1 ~ 2 mg/(kg∙d) 口服 ，疗效较传统细胞毒药物高
➢狼疮性肾炎维持治疗： 常用剂量1 ~ 2 mg/(kg∙d)
AZA不良反应
氮芥的不良反应
• 骨髓抑制：白细胞和血小板减少，严重时 可导致全血细胞减少。
• 胃肠反应较大，故多于睡前用药，并在注 药前先用镇静、止呕药。
• 因其对性腺无明显损伤作用，可作为有生 育要求患者的CTX替换药物。
环磷酰胺（CTX）
• 氮芥与磷酰胺基结合衍生出的细胞毒烷 化剂
• 主要通过杀伤多种免疫细胞而抑制机体 的免疫功能；亦可明显抑制NK细胞的 功能
CTX不良反应
• 可逆性骨髓抑制，白细胞减少 • 消化道反应 • 中毒性肝炎，可逆性转氨酶升高 • 性腺抑制：对儿童患者的作用较为明显 • 出血性膀胱炎 • 远期——癌肿发生率升高，与剂量正相关
核苷酸合成抑制剂
硫唑嘌呤 (Aza) 霉酚酸酯（MMF） 咪唑立宾(mizoribine) 来氟米特（LEF）
米特、咪唑立宾、抗CD25单克隆抗体、 抗IFN单克隆抗体 2000年 FTY720、FK778、CTLA-4-Ig、依维莫司
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常用免疫抑制剂的分类
非生物性制剂
1. Immunophilin 结合类
a) Calcineurin 抑制剂: CsA、FK506
b) TOR抑制剂: 雷帕霉素及类似药物