抗体药物课件
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1、血清学鉴定用的抗体类试剂 1) 鉴定病原菌的抗体试剂 2) 乙型肝炎病毒表面抗原的反向被动血凝诊断试剂 3) 妊娠诊断试剂 4) 抗ABO血型系统血清
鉴定病原菌的抗体试剂
（1）常用诊断血清的品种和用途
①沙门氏菌属诊断血清 ②志贺氏菌属诊断血清 ③病原性大肠埃希氏菌诊断血清
（2）诊断血清的制备步骤
• 器官移植排斥反应的逆转 • 肿瘤免疫诊断 • 肿瘤免疫显像 • 肿瘤导向治疗 • 哮喘、牛皮癣、类风湿性关节炎、红斑狼疮、急性心梗、
脓毒症、多发性硬化症及其他自身免疫性疾病 • 抗独特型抗体作为分子瘤苗治疗肿瘤 • 多功能抗体（双特异抗体、三特异抗体、抗体细胞因子融
合蛋白、抗体酶等）
（一）抗体诊断试剂
• 基因工程抗体
基因工程抗体概念
• 将制备单克隆抗体的细胞工程技术与生产重组分子的基因工程技 术和蛋白质工程技术结合起来，对编码蛋白质的基因按不同需要 进行加工改造和重新组装，转染适当的受体细胞后表达出抗体分 子，这种经基因重组的抗体称为基因工程抗体，又称重组抗体。
基因工程抗体优点
• ①通过基因工程技术的改造，可以降低甚至消 除人体对抗体的排斥反应；
第五章 抗体工程药物
• 抗体——机体在抗原性物质的刺激下所产生的 一种免疫球蛋白(主要由淋巴细胞所产生)，因其 能与细菌、病毒或毒素等异源性物质结合而发 挥预防、治疗疾病作用。
• 抗体类药物以其高特异性、有效性和安全性正 在发展成为国际药品市场上一大类新型诊断和 治疗剂。
一、抗体药物的发展历程
• 第一代抗体药物
• 动物多价抗血清。 • 主要用于一些细菌感染性疾病的早期被动免疫治疗。 • 具有一定的疗效，但异源性蛋白引起的较强的人体
免疫反应限制了这类药物的应用，因而逐渐被抗生 素类药物所代替。
• 第二代抗体药物 • 第三代抗体药物
• 1890年白喉抗毒素，多克隆抗体
一、抗体药物的发展历程
• 第一代抗体药物 • 第二代抗体药物
2、抗癌药物偶联的抗体药物
常用的抗百度文库药物
•氨甲喋呤（MTX）、阿霉素（ADM）、 丝裂霉素（MMC）等。 •以人血浆白蛋白作为中间载体，可明 显提高每分子抗体所携带的MTX量， 使体外细胞毒性体高二倍。
3、毒素偶联的抗体药物
1）免疫毒素及其换代制品
在导向药物中，毒素和抗体的交联物称 为免疫毒素。
• 利用杂交瘤技术制备的单克隆抗体及其衍生物。
• 第三代抗体药物
3 3. OKT3单抗被美国FDA批准上市
2
4 4. 单抗用于肿瘤治疗效果不佳
2.应用抗体治疗淋巴瘤取得成功
7. FDA批准21个治疗性单抗上市
6. 抗17-1A和ReoPro上市
7
1 1.单克隆抗体-杂交瘤技术宣告诞生
6 5
5.抗内毒素单抗试用于治疗败血症性休克失败
• ②基因工程抗体的分子量较小，可以部分降低 抗体的鼠源性，更有利于穿透血管壁，进入病 灶的核心部位；
• ③根据治疗的需要，制备新型抗体；
• ④可以采用原核细胞、真核细胞和植物等多种 表达形式，大量表达抗体分子，大大降低了生 产成本。
二、抗体药物的应用进展
• 目前正在进行开发和已经投入市场的抗体药物主要 用途：
3、导向诊断药物
放射免疫显像定位技术
❖将抗肿瘤单克隆抗体（Ab）与二乙基三胺 五乙酸（DTPA）在体外偶联成Ab-DTPA，再 注入体内后，就能与体内组织相结合。由 于抗体分子量大，需3d完成。
❖3d后注入放射性核素In-113M（半衰期 100m），因DTPA是重金属离子络合剂，所 以In-113M可以结合到DTPA分子上，使肿瘤 组织显像。这一过程在2小时内可完成。
①制备细菌抗原 ②免疫动物和制备抗体血清
2、免疫标记技术用的抗体类试剂
1) 荧光抗体诊断试剂
1) （1）荧光抗体的制备 2) （2）免疫荧光测定方法
2) 免疫酶抗体诊断试剂
1) （1）免疫酶染色法用抗体诊断试剂 2) （2）酶免疫测定用抗体诊断试剂
3) 放射免疫用抗体诊断试剂
酶免疫测定用抗体诊断试剂
第一代免疫毒素是包含有A、B链完整毒素和抗体的 交联物，其中B链非特异性结合，使其仅在体外应 用。
第二代免疫毒素是利用抗体或抗体片段与毒素的A链 或与A链相似的单链核糖体失活蛋白的结合物。因 此避免了第一代免疫毒素的非特异性，故能在体 内有一定的抗肿瘤作用。
• 放射免疫显像优点：
• ①在体内确切肿瘤定位作用，准确性达 90%，灵敏度达100%。
• ②在体内可检出0.5cm大小的病灶，并 可检出肺脑的转移灶。
• ③小分子抗体易到达肿瘤部位，可显著 提高N/NT值。
• ④抗体在肿瘤部位可保留6-9日。
• ⑤能观擦抗体在血中的半衰期和可能出 现的不良反应。
①HBsAg酶标诊断试剂 ②HBeAg酶标诊断试剂 ③HAVAg（甲型肝炎病毒抗原）酶标诊断试剂 ④测定HIV（人免疫缺陷病毒）抗原的酶标抗体诊断试
剂 ⑤甲胎蛋白（AFP）酶标抗体诊断试剂 ⑥癌胚抗原（CEA）的酶标抗体诊断试剂
放射免疫用抗体诊断试剂
❖放射免疫技术是将放射性核素分析 的高度灵敏性与抗原抗体反应的特异 性结合起来建立的检测技术。
75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 2000
图1.治疗性抗体发展历程和事件
一、抗体药物的发展历程
• 第一代抗体药物 • 第二代抗体药物
• 利用杂交瘤技术制备的单克隆抗体及其衍生物。
• 第三代抗体药物
❖放射性核素标记抗体的方法： ①氯胺-T法 ②Iodogen氏法
❖抗原的测定有：
①夹心法 ②间接法 ③竟争法
❖常用标记抗体试剂
①HBsAg放射性核素标记抗体诊断试剂 ②HBeAg放射性核素标记抗体诊断试剂 ③HAV抗原放射性核素标记抗体诊断试剂 ④AFP放射性核素标记抗体诊断试剂 ⑤CEA放射性核素标记抗体诊断试剂
建立预定位技术需解决3个问题：
①抗体在肿瘤组织滞留要7d以上。 ②Ab-DTPA偶联物比较稳定； ③内源性金属离子对DTPA的封闭作用要小。
（二）抗体治疗药物
以抗体为载体的导向治疗药物，还不成熟。
1、放射性核素标记的抗体治疗药物
抗体作为放射性核素的导向载体，标记操作简便用量小。 放射性核素标记的抗体对肿瘤细胞杀伤较大。
鉴定病原菌的抗体试剂
（1）常用诊断血清的品种和用途
①沙门氏菌属诊断血清 ②志贺氏菌属诊断血清 ③病原性大肠埃希氏菌诊断血清
（2）诊断血清的制备步骤
• 器官移植排斥反应的逆转 • 肿瘤免疫诊断 • 肿瘤免疫显像 • 肿瘤导向治疗 • 哮喘、牛皮癣、类风湿性关节炎、红斑狼疮、急性心梗、
脓毒症、多发性硬化症及其他自身免疫性疾病 • 抗独特型抗体作为分子瘤苗治疗肿瘤 • 多功能抗体（双特异抗体、三特异抗体、抗体细胞因子融
合蛋白、抗体酶等）
（一）抗体诊断试剂
• 基因工程抗体
基因工程抗体概念
• 将制备单克隆抗体的细胞工程技术与生产重组分子的基因工程技 术和蛋白质工程技术结合起来，对编码蛋白质的基因按不同需要 进行加工改造和重新组装，转染适当的受体细胞后表达出抗体分 子，这种经基因重组的抗体称为基因工程抗体，又称重组抗体。
基因工程抗体优点
• ①通过基因工程技术的改造，可以降低甚至消 除人体对抗体的排斥反应；
第五章 抗体工程药物
• 抗体——机体在抗原性物质的刺激下所产生的 一种免疫球蛋白(主要由淋巴细胞所产生)，因其 能与细菌、病毒或毒素等异源性物质结合而发 挥预防、治疗疾病作用。
• 抗体类药物以其高特异性、有效性和安全性正 在发展成为国际药品市场上一大类新型诊断和 治疗剂。
一、抗体药物的发展历程
• 第一代抗体药物
• 动物多价抗血清。 • 主要用于一些细菌感染性疾病的早期被动免疫治疗。 • 具有一定的疗效，但异源性蛋白引起的较强的人体
免疫反应限制了这类药物的应用，因而逐渐被抗生 素类药物所代替。
• 第二代抗体药物 • 第三代抗体药物
• 1890年白喉抗毒素，多克隆抗体
一、抗体药物的发展历程
• 第一代抗体药物 • 第二代抗体药物
2、抗癌药物偶联的抗体药物
常用的抗百度文库药物
•氨甲喋呤（MTX）、阿霉素（ADM）、 丝裂霉素（MMC）等。 •以人血浆白蛋白作为中间载体，可明 显提高每分子抗体所携带的MTX量， 使体外细胞毒性体高二倍。
3、毒素偶联的抗体药物
1）免疫毒素及其换代制品
在导向药物中，毒素和抗体的交联物称 为免疫毒素。
• 利用杂交瘤技术制备的单克隆抗体及其衍生物。
• 第三代抗体药物
3 3. OKT3单抗被美国FDA批准上市
2
4 4. 单抗用于肿瘤治疗效果不佳
2.应用抗体治疗淋巴瘤取得成功
7. FDA批准21个治疗性单抗上市
6. 抗17-1A和ReoPro上市
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1 1.单克隆抗体-杂交瘤技术宣告诞生
6 5
5.抗内毒素单抗试用于治疗败血症性休克失败
• ②基因工程抗体的分子量较小，可以部分降低 抗体的鼠源性，更有利于穿透血管壁，进入病 灶的核心部位；
• ③根据治疗的需要，制备新型抗体；
• ④可以采用原核细胞、真核细胞和植物等多种 表达形式，大量表达抗体分子，大大降低了生 产成本。
二、抗体药物的应用进展
• 目前正在进行开发和已经投入市场的抗体药物主要 用途：
3、导向诊断药物
放射免疫显像定位技术
❖将抗肿瘤单克隆抗体（Ab）与二乙基三胺 五乙酸（DTPA）在体外偶联成Ab-DTPA，再 注入体内后，就能与体内组织相结合。由 于抗体分子量大，需3d完成。
❖3d后注入放射性核素In-113M（半衰期 100m），因DTPA是重金属离子络合剂，所 以In-113M可以结合到DTPA分子上，使肿瘤 组织显像。这一过程在2小时内可完成。
①制备细菌抗原 ②免疫动物和制备抗体血清
2、免疫标记技术用的抗体类试剂
1) 荧光抗体诊断试剂
1) （1）荧光抗体的制备 2) （2）免疫荧光测定方法
2) 免疫酶抗体诊断试剂
1) （1）免疫酶染色法用抗体诊断试剂 2) （2）酶免疫测定用抗体诊断试剂
3) 放射免疫用抗体诊断试剂
酶免疫测定用抗体诊断试剂
第一代免疫毒素是包含有A、B链完整毒素和抗体的 交联物，其中B链非特异性结合，使其仅在体外应 用。
第二代免疫毒素是利用抗体或抗体片段与毒素的A链 或与A链相似的单链核糖体失活蛋白的结合物。因 此避免了第一代免疫毒素的非特异性，故能在体 内有一定的抗肿瘤作用。
• 放射免疫显像优点：
• ①在体内确切肿瘤定位作用，准确性达 90%，灵敏度达100%。
• ②在体内可检出0.5cm大小的病灶，并 可检出肺脑的转移灶。
• ③小分子抗体易到达肿瘤部位，可显著 提高N/NT值。
• ④抗体在肿瘤部位可保留6-9日。
• ⑤能观擦抗体在血中的半衰期和可能出 现的不良反应。
①HBsAg酶标诊断试剂 ②HBeAg酶标诊断试剂 ③HAVAg（甲型肝炎病毒抗原）酶标诊断试剂 ④测定HIV（人免疫缺陷病毒）抗原的酶标抗体诊断试
剂 ⑤甲胎蛋白（AFP）酶标抗体诊断试剂 ⑥癌胚抗原（CEA）的酶标抗体诊断试剂
放射免疫用抗体诊断试剂
❖放射免疫技术是将放射性核素分析 的高度灵敏性与抗原抗体反应的特异 性结合起来建立的检测技术。
75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 2000
图1.治疗性抗体发展历程和事件
一、抗体药物的发展历程
• 第一代抗体药物 • 第二代抗体药物
• 利用杂交瘤技术制备的单克隆抗体及其衍生物。
• 第三代抗体药物
❖放射性核素标记抗体的方法： ①氯胺-T法 ②Iodogen氏法
❖抗原的测定有：
①夹心法 ②间接法 ③竟争法
❖常用标记抗体试剂
①HBsAg放射性核素标记抗体诊断试剂 ②HBeAg放射性核素标记抗体诊断试剂 ③HAV抗原放射性核素标记抗体诊断试剂 ④AFP放射性核素标记抗体诊断试剂 ⑤CEA放射性核素标记抗体诊断试剂
建立预定位技术需解决3个问题：
①抗体在肿瘤组织滞留要7d以上。 ②Ab-DTPA偶联物比较稳定； ③内源性金属离子对DTPA的封闭作用要小。
（二）抗体治疗药物
以抗体为载体的导向治疗药物，还不成熟。
1、放射性核素标记的抗体治疗药物
抗体作为放射性核素的导向载体，标记操作简便用量小。 放射性核素标记的抗体对肿瘤细胞杀伤较大。