第12章特异性免疫应答的特点及其机制。

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第十二章细胞免疫(医学免疫学,人民卫生出版社第7版)

3）致死性攻击
CTL杀伤靶细胞存在细胞裂解和细胞凋亡两种方式，以后者为主。CTL通过两条途径杀伤靶细胞
① 穿孔素/颗粒酶途径
穿孔素颗粒酶
靶细胞膜穿孔靶细胞膜不可逆性损伤
进入靶细胞激活凋亡相关的酶系统介导靶细胞凋亡
穿孔素(perforin)
② FasL/Fas途径、TNF-TNFR
活化CTL---FasL 靶细胞---Fas
IL-2是促进活化后T细胞增殖的最重要的细胞因子
1、CD4+T细胞的增殖和分化
初始CD4+T细胞
抗原
活化T细胞
表达多种细胞因子及受体
IL-2+IL-2R
T细胞克隆增殖
分化为Th0
IL-12,IFN-γ
IL-4
分化成Th1 分化成Th2
2、CD8+T细胞的增殖和分化
1． Th细胞依赖性靶细胞一般仅低表达或不表达共刺激分子，
– 依赖Th：主要为初始CTL
第三节 T细胞的免疫效应
一 Th和Treg的免疫效应二 CTL的免疫效应三 T细胞介导免疫应答的
生物学意义
一、Th和Treg的免疫效应
（一）Th1细胞的效应
单个核细胞浸润为主的炎症反应或迟发型炎症反应
• 直接接触诱导CTL分化 • 释放CK募集和活化 Mo/Mφ、淋巴细胞，诱导细胞免疫
辅助体液免疫清除蠕虫䓁
哮喘等变态反应性疾病
固有免疫
抗细菌、真菌和病毒
银屑病、炎症性肠病、多发性硬化症、类风湿性
关节炎
辅助体液免疫自身免疫
自身免疫性损伤和疾病
负性免疫调控
维持免疫应答适度性、防止自身免疫

第十二章 T细胞介导的细胞免疫应答

细胞因子
10
3、树突状细胞的迁移和功能成熟
11
4、向T细胞呈递抗原，活化T细胞
CTL
Th
Th
12
一、APC向T细胞提呈抗原的过程
外源性抗原可在局部或局部引流至淋巴组织，首先被APC摄取、加工和处理，以抗原肽- MHCⅡ类分子复合物的形式表达于APC表面，再将抗原有效地提呈给CD4+Th细胞识别。 Th细胞通过细胞因子的产生与分泌，发挥不同的功能，从而调节细胞免疫应答和体液免疫应答。

一、APC向T细胞提呈抗原的过程

APC(尤其是DC)捕
获外来抗原；

B7和MHC-Ⅱ类分子
表达上调，迁移至引流淋巴结；

将抗原呈递给特异性T细胞。
8
1、DC捕获外来抗原
病原微生物
病原微生物复制
上皮细胞层
NK细胞巨噬细胞
9
树突状细胞
2、DC向引流淋巴结迁移
毛细血管
树突细胞
引流淋巴管
巨噬细胞
二、T细胞活化的信号转导途径

T细胞抗原受体是αβ链或γδ链组成，它们的胞膜外区可识别特异性抗原肽-MHC复合物，但TCR的胞质区较短，要借助于 CD3分子及CD4/CD8分子和CD28等分子的辅助，才能将抗原刺激的信号传递至细胞内部，使转录因子活化，转位到核内，活化相关基因。这一过程称为T细胞活化的信号转导。
1、T细胞活化的第一信号
APC将抗原肽-MHC复合物提呈给T细胞，TCR特
异性识别结合在MHC分子槽中的抗原肽，启动抗原识别信号（即第一信号），导致CD3和辅助受体（CD4或CD8）分子的胞质段尾部聚集，激活与胞质段尾部相连的酪氨酸激酶，使CD3 分子胞质区ITAM中的酪氨酸发生磷酸化，启动激酶活化的级联反应，最终通过激活转录因子，进入核内，结合于靶基因启动子区，引起细胞增殖及分化相关基因的转录激活，发挥相应功能。

第十二章抗感染免疫(兽医免疫学)

①有严格针对性； ②非经遗传获得； ③有免疫记忆性。
不同的病原微生物，导致机体致病的机理不同，机体抗感染免疫的特异性免疫机理也不同。
5
在抗感染免疫过程中，天然免疫与获得性免疫相互依赖与协作，共同发挥消除病原微生物感染的作用。天然免疫在获得性免疫产生之前，可限制病原微生物在体内迅速扩散，并能启动特异性免疫应答。获得性免疫能特异、有效地清除病原微生物，其作用的发挥也有赖于天然免疫因素的参与，如细胞因子活化的巨噬细胞和补体等。
2
3
非特异性免疫是生物体在长期种系进化和个体发育过程中逐渐形成的一系列防御机制，此类免疫功能大多经遗传获得，出生后即有，其作用广泛，无特定针对性，对不同病原微生物的识别和反应方式基本相同，且没有记忆的特点．
4
特异性免疫(specific immunity)是个体出生后通过与病原体及其毒性产物等抗原接触而形成。其特点是：
第十二章抗感染免疫
第一节概述第二节抗细菌免疫第三节抗病毒免疫第四节病原微生物的免疫逃避机制
1
第一节概述
抗感染免疫是指病原微生物侵入机体后，机体不断清除病原微生物及其有害产物的过程。
病原体的侵入，一方面导致感染，另一方面诱发机体对病原体的防御性应答—抗感染免疫。抗感染免疫由非特异性免疫(先天性免疫)和特异性免疫(获得性免疫)两方面构成。
Hale Waihona Puke C反应蛋白（CRP）细菌表面多糖及磷酯胆碱
致敏微生物；激活补体
补体
与细胞及微生物表面的
糖及蛋白质共价结合杀伤靶细胞；趋化炎症细胞等
LPS结合蛋白（LBP）
LPS
促进LPS与CD14结合
可溶性CD14
LPS

免疫应答

1、处于静息状态
2、长寿性 (可以不断更新) 3、容易激活(不需要协同刺激分子的辅助)，再次遇到特异性抗原时，将迅速进入活化状态并大量增殖，使再次免疫应答更为迅速、强烈而且有效。 4、维持免疫记忆，长期随血液循环，参与再次免疫应答。
41
免疫记忆
T 细胞免疫应答的一般规律感应阶段
记忆性T细胞的形成
初次接触抗原：
4－5天内：T细胞扩增近万倍，产生大
量TE（效应性T细胞）和Tm（记忆性T细胞）；清除抗原后， TE凋亡， Tm存活；活化T细胞发生凋亡，及时终止免疫应答。再次接触同一抗原：
记忆性T细胞迅速活化、增殖，产生快速、强
烈、高效的再次应答。
40
记忆性 T 细胞的特点
免疫应答最基本的生物学意义是识别 “自己”与“非己”，并清除“非己”的抗原性物质，以保护机体免受抗原异物的侵袭。
2
适应性免疫应答的类型
根据起主要作用的免疫活性细胞不同分为：
T细胞介导的细胞免疫应答 B细胞介导的体液免疫应答
3
二、免疫应答发生的场所
淋巴结、脾脏
等外周免疫器官是发生免疫应答的主要场所。
第二信号：B7-CD28
信号1和信号2是T细胞增殖分化成效应细胞所必需的
17
3. CK促进T细胞充分活化
MHC/peptide/TCR
IL-2
APC
B7/CD28
Th
Th cell activation and proliferation
18
CK促进T细胞充分活化
产生大量的效应细胞和少量的记忆细胞
三、免疫应答发生的过程：
抗原识别与提呈阶段活化、增殖和分化阶段效应阶段

T细胞免疫应答

成功
失败
免疫突触
分离
免疫突触(Immunological Synapse)
T细胞与APC相互作用过程中，由TCR和肽MHC复合物及聚集的黏附分子有序排列形成的圆柱状结构中心：TCR--肽-MHC复合物内层：B7--CD28；CD58--CD2 外围：LFA-1—ICAM-1；CD45等
第一信号：来自TCR与pMHC的特异性结合，
即T细胞对抗原识别；
第二信号：来自协同刺激分子，即T细胞与
APC表面的协同刺激分子对的相互作用。
T细胞活化的第一信号
表达高亲和力 IL-2R
TCR—Ag肽-MHC分子复合物
CD4/CD8—MHC-Ⅱ/Ⅰ类分子通过CD3向胞内传递第一信号
Mechanism of T cell activation
识别方式
初始 T细胞TCR与APC表面提呈的抗原肽-MHC 复合物结合。
识别特点
T细胞识别抗原具有MHC限制性。
CD4+T细胞识别APC提呈的抗原肽-MHCⅡ复合物。 CD8+T细胞识别APC提呈的抗原肽-MHCI复合物。
概述
初始T细胞膜表面的TCR与APC表面的抗原肽：MHC分子复合物特异结合的过程称为抗原识别。 T细胞在能识别APC表面的特定的抗原肽的同时，识别与抗原肽形成复合物的MHC 分子，这种特性称为MHC限制性(MHC restriction)。
Th2
GATA-3 STAT-6 CrTh2
初始T细胞
抗原刺激后T细胞
TGF- IL-2
IL-4,5,10 IL-13,25
TGF- IL-35 IL-10
抗胞外病原体 (寄生虫)免疫
过高引起过敏性炎症和哮喘

第十二章T淋巴细胞介导的细胞免疫应答

第十二章 T淋巴细胞介导的细胞免疫应答一、选择题[A型题]1. TCR识别抗原的信号传递是通过：A.CD2B.CD3C.CD4D.Igα、IgβE.CD82. 特异性细胞免疫的两种基本形式是由哪些细胞介导的？A.Th1、Th2、B.Th 1、TsC.Th 1、TcD.Th 2、TcE.Th 2、Ts3. 下列哪种细胞因子由Tc分泌并参与Tc的增殖及分化?A.IL-1B.TNF-βC.IFN-γD.MCFE.MAF4.Tc细胞活化时, 第二信号中最重要的一对分子是：A.CD2与LFA-3B.CD8与MHC-I类分子C.CD4与MHC-II类分子D.CD28与B7-1E.TCR与CD35. Th细胞在CTL细胞的活化过程中的作用主要是：A.协助传递第一信号B.Th分泌促进增殖、分化的细胞因子C.Th能促进Tc的TCR表达D.Th促进Tc表达MHCⅡ类分子E.T h促进Tc释放穿孔素6. Tc杀伤靶细胞时下列哪项是正确的？A.T C无需与靶细胞接触B.靶细胞被溶解时,T C同时受损C.T C具特异性杀伤作用D穿孔素诱导靶细胞凋亡E.一个T C只能杀伤一个靶细胞7. 迟发型超敏性炎症的形成是因为：.A.有Th 细胞参与B.有巨噬细胞提呈抗原C.有活化的CD4+ Th1细胞释放多种细胞因子D.有Th活化的第一信号存在E.有Th活化的第二信号存在8. 迟发型超敏性炎症的效应细胞是：A.活化的巨噬细胞B.活化的NK细胞C.活化的Th 2细胞D.中性粒细胞E.嗜酸性粒细胞9. 能通过自分泌和旁分泌促进T细胞增殖的细胞因子是：B.IL-2C.IL-4D.TNF-βE.TNF-α10. 迟发型超敏性炎症发生中, 下列哪种细胞因子能活化巨噬细胞？A.IFN-γB.TNFC.TGF-βD.LTE.IL-1011. 活化的CD4+ Th1细胞释放的TNF-β的作用是：A.促进抗原提呈细胞表达MHC-I类分子B.促进骨髓干细胞分裂C.促进血管内皮细胞表达粘附分子D.促进IL-2的进一步释放从而促进T细胞增殖E.加强IFN-γ的作用12.关于T细胞介导的细胞免疫哪项是错误的？A.由TD抗原刺激产生B.有多种细胞参与C.能经效应T细胞被动转移D.产生的效应分子其作用均是特异性的E.有免疫记忆13. 关于免疫应答, 下列哪项是错误的？A.对TD抗原的应答都产生记忆细胞B.对TD抗原的应答都需APC处理和提呈抗原C.都产生效应产物D.效应产物的作用均是特异的E.都能形成免疫耐受14. 关于T淋巴细胞介导的细胞免疫,下列哪项是错误的？A.由TD抗原引起B.抗原肽-MHC复合物与TCR结合产生第一信号C.CD3传递第二信号D.TCR识别抗原受MHC限制E.需抗原提呈细胞参与15. 关于CD4+Th1细胞介导的细胞免疫, 下列哪项是错误的？A.主要是巨噬细胞和Th细胞参与B.局部可出现急性组织损伤C.表现为单个核细胞浸润为主的炎症D.伴有IgG、IgM水平增加E.炎症反应出现较迟16. 关于细胞免疫下列哪项是错误的？A.由免疫细胞发挥效应清除抗原B.可以是非特异性的C.可以是特异性的D.Tc 和巨噬细胞参与E.NK细胞不参与17. 哪些细胞不参与T细胞介导的免疫应答？A.巨噬细胞B.T cC.T hD.T DTH18. 下列哪种细胞因子不是活化的T淋巴细胞释放的？A. TNF-βB.IL-2C.IL-4D.TNF-αE．IL-119. 关于特异性细胞免疫应答, 下列哪项是错误的？A.由T淋巴细胞介导B.需特异性抗原刺激C.活化的巨噬细胞是重要的效应细胞D.能特异性杀伤靶细胞E.NK细胞参与20. CD4+T细胞介导的细胞免疫现象是:A.迟发型超敏反应性炎症B.ADCCC.杀伤表达特异抗原的靶细胞D.输血反应E.毒素与抗毒素的中和反应21．T DTH活化时, 第一信号来自于:A.TCR识别抗原肽-MHC I类分子复合物B.TCR识别抗原肽-MHC II类分子复合物C.CD28与靶细胞的B7结合D.TCR识别抗原肽E.CD28与Th细胞的CD2结合22. 维持活化的T淋巴细胞在体外长期增殖的是:A.I L-10B.MIFC.IFN-rD.I L-2E.LT23．T细胞活化时，只有第一信号，缺乏第二信号，其结果是：A．导致T细胞分裂B．T细胞立即死亡C．T细胞处于克隆无能状态D．导致T细胞克隆扩增E．以上都不是24. TCR的双识别是指:A. 同时识别MHC-I类分子和MHC-II类分子B. 同时识别抗原分子的T细胞决定簇和B细胞决定簇C. 同时识别抗原肽和SmIg的复合物D. 同时识别抗原肽-MHC I/II类分子复合物E. 同时识别Igα和Igβ25. Th细胞活化除需要信号1和信号2外，还需要哪些细胞因子参与？A.IL-1、IL-4B.IL-2、IL-4C.IL-1、IL-5D.IL-1、IL-2E.IL-2、IL-526. 下列哪种受体的表达是Th细胞活化的标志?A.IL-1RB.IL-2RC.TNFRD.IFNRE.IL-3R[X型题]1. T C细胞杀伤靶细胞的机制是：A.ADCCB.CDC作用C.释放穿孔素D.颗粒酶介导的细胞凋亡E.Fas/FasL介导的细胞凋亡2. 特异性细胞免疫的特点为：A.由T淋巴细胞介导B.由TI抗原引起C.发挥作用慢D.需要淋巴因子参与E.有DTH和细胞毒作用两种基本形式3. 参与特异性细胞免疫的细胞有：A.APCB.TcC.T DTHD.ThE.Ts4.与T淋巴细胞识别活化有关的CD分子是：A.CD2B.CD3C.CD4D.CD8E.CD285. 在DTH中起重要作用的CKs有：A.LT、TNFB.IFN-γC.IL-2D.MCFE.MIF、MAF6. Tc细胞活化的双信号来自：A.TCR识别抗原肽-MHC I类分子复合物B.TCR识别抗原肽-MHC II类分子复合物C.TCR识别抗原肽-MHC III类分子复合物D.CD28与B7结合E.SmIg与抗原肽结合7. 在T淋巴细胞介导的免疫应答中, 下列参与细胞的组合哪些是正确的？A.APC, T DTH, NK细胞B.A PC, Ts, B淋巴细胞C.A PC, Th, TcD.APC, Th, B淋巴细胞E.APC, Th, T DTH8. 细胞间相互作用受MHC限制的是：A.Th细胞与B细胞B. LAK细胞杀伤靶细胞C.Tc细胞杀伤靶细胞D.活化的巨噬细胞杀伤靶细胞E. 巨噬细胞与Th细胞9.Tc细胞活化的第二信号包括：A.CD8分子与MHC-I类分子的相互作用B.CD8分子与MHC-II类分子的相互作用C.CD28与B7相互作用D.CD2与LFA-3 相互作用E.T CR与CD3 相互作用10. 由静息Tc分化为效应Tc 需要哪些细胞因子?A.IL-2B.IL-3C.IL-6D.TNF-αE.I FN-γ11. 参加迟发型超敏反应的细胞因子是：A.IL-2B.MCFC.IL-6D.IL-10E.I L-1312. DTH 炎症反应的效应作用是：.A.特异性杀伤靶细胞B.引起炎症C.间接杀伤靶细胞D.引起细胞凋亡E.阻止炎症的发生13. DTH产生中的主要步骤是：A.TCR的双识别B.T淋巴细胞活化的双信号C.NK细胞活化D.Tc杀伤靶细胞E.活化的巨噬细胞的效应作用14.下列哪些属于T淋巴细胞介导的细胞免疫现象？A.对胞内寄生微生物的抗感染作用B.抗肿瘤免疫C.调理作用D.移植物抗宿主反应E.迟发型超敏反应15. 免疫应答的效应是：A.对机体产生保护作用B.对机体产生损伤作用C.对靶细胞的杀伤及排异作用D.调节免疫应答E.产生免疫耐受16. 关于CD8+T细胞介导的细胞免疫，下列哪些是正确的？A.可因接触非特异性抗原而活化B.CD3传递第一信号C.协同刺激信号为第二信号D.静息状态的Tc即可杀伤靶细胞E.杀伤靶细胞的范围比NK细胞大17. 下列哪些是T淋巴细胞释放的淋巴因子的作用？A.活化巨噬细胞B.直接杀伤靶细胞C.细胞免疫放大作用D.恶液质作用E.DTH二、填空题1．免疫应答过程大致可分为三个阶段，分别为：、、。

免疫学-特异性免疫应答的特点及其机制

诱生原因
特异性
免疫反应
免疫正应答免疫负应答
免疫原
免疫原
4-6周
7-14天
+++
耐受原
免疫原
4-6周
7-14天

免疫正应答和免疫耐受的异同
•

免疫正应答
免疫耐受
需要有
抗原刺激潜伏期抗原特异性免疫记忆免疫反应效应
需要有
+ +
强排斥异己
+ +
无或弱保护自身

* 动物的种属和品系（遗传）
大鼠、小鼠＞兔、有蹄类、灵长类

* 机体生理状态
用免疫抑制剂破坏成熟淋巴细胞，造成类似新
生期免疫不成熟状态，有利于诱导免疫耐受。
免疫应答的耐受性
•

* 免疫耐受的概念及特性
* 免疫耐受的诱导条件

* 免疫耐受形成机制
*免疫耐受的临床应用
自身免疫耐受的机制
• * 中枢性免疫耐受胚胎期免疫系统未成熟的T、 B细胞在中枢性免疫器官接触抗原所形成的免疫耐受。 * 外周性免疫耐受

成熟的T、B细胞在外周淋巴器官接触抗原所形成的免疫耐受。
中枢免疫耐受：克隆清除学说（clonal deletion theory）
胚胎期免疫系统接触特定抗原后，针对该抗原的特异性细胞克隆即被清除或被“禁闭”，机体将该抗原视为自身成份，出生后将不对此抗原产生应答。
T cell anergy
抑制性T细胞介导的免疫耐受
体内可能存在一种反馈调节，自身反应性T细胞一旦被激活立即被抑制。

医学免疫学教学大纲_研究生

医学免疫学教学大纲_研究生免疫学教学大纲主要内容及要求：掌握部分以黑体打印。

第1章免疫器官和组织一、中枢免疫器官（一）胸腺的组织结构、细胞组成、微环境、功能；胸腺外的T 细胞发育（二）骨髓的组织结构、微环境、功能；骨髓外的B细胞发育场所二、外周免疫器官（一）淋巴结的体内分布、结构、功能（二）脾的结构、功能（三）黏膜免疫系统的概念、组成、功能特点（四）三级林把组织（五）淋巴细胞再循环第2章免疫球蛋白一、免疫球蛋白的基本结构、立体结构、其他成分、水解片段及其结构与功能的关系二、抗体的异质性（免疫球蛋白的独特型）三、免疫球蛋白的生物合成与表达四、免疫球蛋白的生物学功能五、免疫球蛋白基因超家族六、人工制备抗体：多克隆抗体、单克隆抗体和基因工程抗体（概念及其优缺点）第3章补体系统一、补体系统概述：组成、命名、理化性质、代谢二、补体的激活：三条激活途径的异同及其共同末端效应三、补体活化的调控四、补体受体五、补体的生物学功能及意义六、补体系统与疾病第4章细胞因子一、细胞因子的概述：分类、共同特点、表达与功能调节二、细胞因子受体三、细胞因子的生物学作用四、细胞因子与某些病理过程的关系五、细胞因子各论（掌握一些重要细胞因子的来源、生物学效应及其应用）六、细胞因子与临床第5章白细胞分化抗原一、白细胞分化抗原的概念二、参与抗原摄取与提呈的CD分子（CD1的生物学作用）三、参与淋巴细胞识别抗原与活化的主要CD分子（一）参与T细胞识别抗原与活化的主要CD分子（二）参与B细胞识别抗原与活化的主要CD分子四、参与免疫效应的CD分子五、CD分子与临床第6章粘附分子一、粘附分子的概念及分类二、各类粘附分子的特性三、粘附分子的生物学作用（一）黏附分子的免疫学作用（二）黏附分子的其他生物学作用四、粘附分子与临床第7章主要组织相容性复合体及其编码分子一、概述：基本概念、小鼠MHC二、人类MHC（一）HLA复合体定位及结构（二）HLA复合体等位基因及编码产物的分类与命名（三）HLA复合体的遗传特征及其意义（多基因性；高度多态性；单元型遗传；连锁不平衡）三、HLA抗原系统（一）HLA抗原的分子结构（二）抗原肽-MHC分子复合物（三）HLA抗原的表达（即组织分布）及其调控四、MHC的功能（参与抗原加工和提呈、MHC分子的其他生物学作用）五、HLA与医学的关系第8章造血干细胞一、造血干细胞的概述二、造血干细胞的分化【淋巴样干细胞及其分化（详见第9章）】三、造血干细胞移植与基因治疗第9章淋巴细胞一、T淋巴细胞（一）T细胞的个体发育（T细胞发育的阳性选择和阴性选择及其生物学意义）（二）T细胞表面标志（参见第5章第2节）（三）T细胞亚群及功能二、B淋巴细胞（一）B细胞的个体发育（抗原非依赖期的阴性选择；抗原依赖期）（二）B细胞表面标志（参见第5章第2节）（三）B细胞亚群及功能三、大颗粒淋巴细胞的一般特征、主要生物学功能附：LAK细胞、肿瘤浸润淋巴细胞的概念第10章抗原提呈细胞及其他免疫细胞一、抗原提呈细胞（一）树突状细胞，即DC的来源、分化、发育、迁移、分布、分类及生物学功能（二）单核-吞噬细胞系统：巨噬细胞的表面标志、激活及生物学作用（三）B细胞的抗原提呈功能（特点）（四）兼职抗原提呈细胞：内皮细胞；成纤维细胞；活化的T细胞等二、其它免疫相关细胞第11章抗原与抗原提呈一、抗原概述（一）抗原的性质：异物性、一定的理化性状、完整性（二）抗原的特异性：抗原表位——抗原特异性的分子基础、抗原-抗体反应的特异性、交叉反应（三）抗原的种类（四）诱导免疫细胞增殖的其他成分：免疫佐剂、丝裂原、超抗原二、抗原提呈（一）溶酶体提呈途径（MHC Ⅱ类分子途径）（二）胞质溶胶提呈途径（MHCⅠ类分子途径）（三）交叉提呈途径（四）非经典MHC分子（CD1）提呈途径第12章免疫应答的分子机制一、免疫应答概述（一）免疫应答的概念及类型（二）免疫应答的一般规律二、T细胞介导的免疫应答（一）T细胞特异性识别抗原（二）T细胞活化的信号要求（三）T细胞活化的胞内分子机制（四）T细胞增殖、分化（五）T细胞介导的效应1、CTL介导的细胞毒效应2、CD4＋Th1介导的细胞免疫效应三、B细胞介导的免疫应答（一）B细胞特异性识别抗原1、B细胞识别TI抗原2、B细胞识别TD抗原（二）B细胞活化、增殖和分化（三）体液免疫应答的一般规律（四）体液免疫应答的效应四、其他免疫细胞的效应机制第13章特异性免疫应答的特点及其机制一、免疫应答的特异性（一）BCR、TCR多样性及其分子基础（二）BCR、TCR基因重排（三）BCR、TCR多样性的机制二、免疫应答的记忆性三、免疫耐受性（一）免疫耐受的概念及特性（二）诱导免疫耐受的条件（三）免疫耐受形成的机制：中枢免疫耐受、外周耐受（四）免疫耐受的维持和终止（五）人工诱导免疫耐受与临床第14章细胞凋亡与免疫一、细胞凋亡概述（一）细胞凋亡的形态学特征（二）细胞凋亡的生化改变（三）细胞凋亡的诱导剂和抑制剂（四）免疫相关的凋亡信号转导二、细胞凋亡与免疫生理（一）免疫细胞的中枢发育与凋亡（二）淋巴细胞的致凋亡效应三、细胞凋亡与免疫病理第15章天然免疫一、参与天然免疫的组分及其效应机制（一）屏障结构（二）参与天然免疫的效应分子（三）参与天然免疫的效应细胞二、天然免疫的识别机制（一）病原相关分子模式病原微生物表面存在一些人体宿主所没有的，但可为许多相关微生物所共享，结构恒定且进化保守的分子结构，称为病原体相关分子模式（pathogen-associated molecular patterns, PAMP）,固有免疫识别的PAMP，往往是病原体赖以生存，因而变化较少的主要部分，如病毒的双链RNA和细菌的脂多糖，对此，病原体很难产生突变而逃脱固有免疫的作用。

医学免疫学-第12章 T细胞介导的体液免疫应答

周边：粘附分子。
免疫突触形成的三个阶段
免疫突触的特征和作用
TCR-CD3+pMHC LFA-1/ICAM-1
• 增强TCR和pMHC相互作用的亲合力 • 促进T细胞信号传导分子的相互作用 • 参与T细胞的激活和细胞效应的有效发挥
T
T细胞与APC的非特异性结合
细
胞对 TCR搜索特异性Ag肽-MHC复合物
• 促进IL-2基因转录，稳定IL-2 mRNA。 • 抗原识别时缺乏第二信号，则导致T细胞失能。
T淋巴细胞活化的双信号理论
APC
T cell
CD4 / CD8
1
MHC
TCR
2
B7
CD28
TCR+抗原肽-MHC复合物 T细胞识别抗原，特异性信号
1+2=Full activation
协同刺激分子促进IL-2基因转录、稳定IL2mRNA，明显促进IL-2合成
外源性抗原 APC 内源性抗原 APC
MHC II+肽 MHC I+肽
CD4+Th细胞 CD8+CTL
二、APC与T细胞的相互作用
（一） T细胞与APC的非特异性结合（二） T细胞与APC的特异性结合
（一） T细胞与APC的非特异性结合
• 粘附分子配对； • 作用可逆且短暂;
LFA-1 ICAM-1
二、过程（三个阶段）：
1. T细胞特异性识别抗原阶段 2. T细胞活化、增殖和分化阶段 3. 效应性T细胞的产生及效应阶段
主要内容
T细胞对抗原的识别 T细胞的活化、增殖和分化 T细胞的免疫效应和转归
1个中心，2个信号，3个阶段
第一节 T细胞对抗原的识别

特异性反应免疫应答

四、体液免疫
1、抗体
由成熟的B淋巴细胞合成的，能与特定抗原结合的蛋白质分子。
2、抗体的特点
①抗体分子的结构呈Y形，两臂上有同样的结合位点；
②每一种抗体分子的结合位点，只能与一种抗原匹配；
③所有的抗体分子都是蛋白质；
④抗体由B淋巴细胞合成后，能分泌到组织液中，也能移到细胞膜上成为受体分子。
3
、
A.流感病毒发生了变异
ABC
B.抗体在体内存留时间短
C.流行的流感病毒与注射的流感疫苗不是同种
类型
D.流感病毒使人的免疫系统受损
五、免疫接种可以战胜许多传染性疾病
3、现有疫苗的三种类型
灭活的微生物；减毒的微生物；分离的微生物成分或其产物。
4、免疫接种的两种方式
主动免疫；
被动免疫。
例1、人接种卡介苗后，经过一段时间，血液中就会出现抗结核杆菌的抗体。产生抗体的细
胞和抗体的化学性质分别是: B
A.效应B细胞、多糖 B.效应B细胞、蛋白质 C.效应T细胞、多糖 D.效应T细胞、蛋白质
激活、增大
分裂
分化
效应细胞群
分化
记忆细胞群
4、特异性免疫的分类
细胞免疫应答（细胞免疫）
特异性免疫
抗体免疫应答（体液免疫）
肽
三
与MHC结合
、
细
胞
分泌多种蛋白质
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
免
（白细胞介素-2）
活化
疫
细胞毒T细胞
的
活化
过
分裂分化
程
记忆细胞毒T细胞
2、细胞免疫的作用对象
1、入侵的病原体； 2、被病体感染的细胞； 3、癌细胞； 4、移植器官的异体细胞。

《特异性免疫应答》讲义

《特异性免疫应答》讲义一、什么是特异性免疫应答在我们的身体中，存在着一套复杂而精妙的免疫系统，它时刻守护着我们的健康，抵御着外界病原体的入侵。

特异性免疫应答就是免疫系统中的“精锐部队”，是机体在受到特定抗原刺激后产生的具有针对性的免疫反应。

特异性免疫应答有一个显著的特点，那就是它能够精准地识别和应对特定的病原体或异物。

这就好比是一把钥匙开一把锁，每种病原体都有其对应的“钥匙”，而我们的免疫系统能够制造出与之匹配的“锁”来进行防御。

二、特异性免疫应答的分类特异性免疫应答主要分为两种类型：细胞免疫和体液免疫。

细胞免疫主要由 T 细胞来执行“作战任务”。

当病原体侵入细胞内部时，T 细胞会被激活。

其中，细胞毒性 T 细胞能够直接攻击被感染的细胞，将其摧毁，从而阻止病原体在细胞内的繁殖和扩散。

体液免疫则依靠 B 细胞发挥作用。

B 细胞在受到抗原刺激后会分化成浆细胞，浆细胞能够产生抗体。

抗体就像是精确制导的导弹，能够特异性地结合病原体，使其失去活性或者更容易被清除。

三、特异性免疫应答的过程特异性免疫应答的过程可以大致分为三个阶段：感应阶段、反应阶段和效应阶段。

在感应阶段，抗原提呈细胞（比如巨噬细胞、树突状细胞等）会摄取、加工和处理抗原，并将抗原信息呈递给 T 细胞和 B 细胞。

这就像是给免疫系统发送了一份“敌情报告”。

反应阶段是免疫系统的“备战阶段”。

T 细胞和 B 细胞接收到抗原信息后，会被激活、增殖和分化。

T 细胞会分化为不同的效应 T 细胞，B 细胞会分化为浆细胞和记忆 B 细胞。

效应阶段则是免疫系统的“作战阶段”。

效应 T 细胞会直接杀伤靶细胞，浆细胞产生的抗体能够中和毒素、调理吞噬细胞吞噬病原体等，从而清除抗原。

四、抗原提呈抗原提呈是特异性免疫应答中的一个关键环节。

抗原提呈细胞会将抗原分解成小片段，并与主要组织相容性复合体（MHC）分子结合，形成抗原肽MHC 复合物，然后将其展示在细胞表面，供T 细胞识别。

《特异性免疫应答》知识清单

《特异性免疫应答》知识清单一、什么是特异性免疫应答特异性免疫应答是机体免疫系统针对特定抗原产生的特异性免疫反应。

简单来说，就是当我们的身体遇到某种特定的“敌人”（抗原）时，免疫系统会启动一系列精准的防御机制来对抗它。

这种免疫应答具有特异性、记忆性和耐受性等特点。

特异性意味着免疫系统能够精确识别并针对特定的抗原产生反应；记忆性则使我们的身体在再次遇到相同抗原时能够更快、更强地做出应答；耐受性保证了免疫系统不会对自身正常的组织和细胞产生过度的攻击。

二、特异性免疫应答的过程特异性免疫应答包括三个主要阶段：抗原提呈与识别阶段、免疫细胞活化和增殖分化阶段、免疫效应阶段。

1、抗原提呈与识别阶段这是特异性免疫应答的起始阶段。

抗原提呈细胞（如巨噬细胞、树突状细胞等）摄取、加工和处理抗原，将抗原信息以抗原肽MHC 复合物的形式表达在细胞表面，然后提呈给 T 细胞和 B 细胞。

T 细胞通过其表面的 TCR 识别抗原肽MHC 复合物，B 细胞则通过其表面的 BCR直接识别天然抗原。

2、免疫细胞活化和增殖分化阶段在这个阶段，T 细胞和 B 细胞在抗原和共刺激分子的作用下被活化，活化后的 T 细胞和 B 细胞迅速增殖分化，形成效应 T 细胞、记忆 T 细胞和浆细胞、记忆 B 细胞。

对于 T 细胞来说，不同的 T 细胞亚群（如 CD4+辅助性 T 细胞和CD8+细胞毒性 T 细胞）会在活化后分化为不同的效应细胞，发挥不同的免疫功能。

对于 B 细胞，活化后会经历一系列的细胞内信号转导和基因表达调控，最终分化为能够分泌抗体的浆细胞和具有记忆功能的记忆B 细胞。

3、免疫效应阶段这是特异性免疫应答发挥作用的阶段。

效应 T 细胞通过直接杀伤靶细胞（如被病毒感染的细胞、肿瘤细胞等）或分泌细胞因子来发挥免疫效应。

浆细胞分泌的抗体则可以通过中和毒素、调理作用、激活补体等方式清除抗原。

三、特异性免疫应答的类型特异性免疫应答主要包括细胞免疫和体液免疫两种类型。

B细胞免疫应答-测验题

第12章B细胞免疫应答-测验题一、填空题1. 免疫应答发生的主要场所是（淋巴结）、（脾）等外周免疫器官。

2. 特异性免疫应答可分为B细胞介导的（体液免疫）免疫和T细胞介导的（细胞免疫）免疫两种类型。

3. （TI-Ag ）抗原只诱导体液免疫应答。

4. （TD-Ag ）抗原既诱导细胞免疫，又诱导体液免疫应答。

5. 在抗体产生的一般规律中初次免疫应答的潜伏期（长），效价（低），持续时间（短），初次应答产生的抗体主要是以（IgM ）为主。

6. 在抗体产生的一般规律中再次免疫应答的潜伏期（短），效价（高），持续时间（长），再次应答产生的抗体主要是以（IgG ）为主。

7. B细胞活化的第一信号来自于（BCR ）与抗原的识别，由（Iga/Igβ）向细胞内传递活化信号，B细胞表面的BCR受体复合物由（SmIg）、（Ig α）、（Igβ）组成，其中（CR-Ⅱ）为补体受体2，与附着在抗原上的C3d结合。

8. B细胞活化的第二信号来自于B细胞表面（CD40L）分子与活化的Th细胞表面的（ICAM-1）分子结合。

9. 在外周淋巴组织，活化增殖的B淋巴细胞在滤泡区形成（生发中心），Ｂ细胞在生发中心内与ＤＣ细胞、Ｔｈ细胞相互作用，为Ｂ细胞的分化成熟提供辅助。

１０.Ｂ细胞在生发中心经历（克隆增殖）、（体细胞高频突变）、（受体编辑）、（抗体类别转换）、（抗体亲和力成熟）等过程，最终分化为浆细胞和（记忆性B细胞）。

二、名词解释1. 生发中心：位于次级淋巴滤泡内的结构，主要由增值的B细胞组成，约10%为抗原特异性T细胞。

2.体细胞高频突变：生发中心母细胞每次分裂中，其ＢＣＲ的Ｖ区基因发生１／１０００碱基对突变（高频突变），形成高亲和力ＢＣＲ。

3. 抗原受体编辑：前B细胞再骨髓中发育至不成熟B细胞，若后者的BCR能与骨髓细胞表面的自身抗原发生反应，则该细胞的成熟被阻滞，被阻滞细胞通过Ig轻链基因重组，转换机制可改变其受体特异性，这个过程称为受体编辑。

免疫学课件第12章 T淋巴细胞介导的细胞免疫应答

免疫应答 ——细胞免疫应答
抗原的加工提呈
T细胞对抗原的识别
T细胞的活化、增殖和分化
T细胞介导的效应功能
Cellular Immunity 2
T细胞对抗原的识别
初始T细胞膜表面抗原识别的受体TCR与 APC表面的抗原肽-MHC分子复合物特异结合的过程。
TCR-抗原肽-MHC分子
Cellular Immunity 3
早型基因：IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、 TGF-B、IFNG、GM-CSFB、IL-2R、
CTLA-4等。
晚型基因：HLA-DR、VLA-1等。
Cellular Immunity 22
T细胞激活中基因的表达
中亲和力IL-2受体：bg链，低水平表达于静止T细胞高亲和力IL-2受体：abg链，表达于活化T细胞
Cellular Immunity 16
信号的跨膜传递和转导通路的启动
磷脂酰肌醇二磷酸
磷脂酶C-g
三磷酸肌醇
去磷酸化
Cellular Immunity 17
抗
原
激
活
信
号
胞
内
转
导
的
主 Ras：小G蛋白家族，属鸟苷酸结合蛋白
要 GDP：二磷酸鸟苷
途
GTP：三磷酸鸟苷 Raf：MAP3K，一种丝、苏氨酸激酶
SH2携带蛋白
Cellular Immunity 14
参与T细胞激活信号转导的一些的主要成分
衔接蛋白
以胞膜整合蛋白和胞质蛋白两种形式参与信号转导中蛋白与蛋白之间的反应，可带有酪氨酸并被PTK磷酸化，但不具有酶活性。功能是为大分子复合物的形成提供支架，参与细胞活化中胞内信号的整合与传递。

13.3特异性免疫应答的特点及其机制(ppt文档)

免疫耐受
(Immune tolerance)
指在一定条件下，机体免疫系统接触某种抗原后所产生的对该抗原的特异性弱应答或无应答状态,即为免疫耐受。诱导耐受形成的抗原称为耐受原
* 免疫抑制：无抗原特异性，对所有抗原均呈无应答或低应答。
免疫正应答和免疫耐受的异同
免疫正应答
抗原刺激需要
潜伏期
免疫应答的特异性
* BCR、TCR 基因结构 * BCR、TCR基因重排 * BCR、TCR多样性的机制
人Ig基因重排示意图
TcR b gene rearrangement SOMATIC RECOMBINATION
L & Vb
x52 Db1
J
Cb1 Db2
J
Cb2
D-J Joining V-DJ joining C-VDJ joining
医学免疫学
本科
特异性免疫应答的特点及其机制
华中科技大学同济医学院免疫学系
主要内容
* 免疫应答的特异性 * 免疫应答的记忆性 * 免疫耐受性
免疫应答的特异性
* BCR、TCR 基因结构 * BCR、TCR基因重排 * BCR、TCR多样性的机制
BCR（Ig）基因结构
BCR的每条肽链分别由分布于不同染色体的多个不连续基因片段所编码；轻链L: V基因片断编码V区, C基因片断编码C区, 二者之间有J基因片断编码，即V-J-C；重链H: V-D-J-C； V基因片断数目最多。
•生物学意义：对机体抵抗病原体多次入侵有重要
意义，是预防接种的免疫学基础。
记忆
T 细胞的产生
T记忆细胞特征
Tm比Tn更易激活，所需抗原浓度较低； Tm对协同刺激信号的依赖性较Tn低； Tm分泌的CK更多，且对CK更敏感； Tn寿命短，Tm寿命长,表达更多的bcl-2，

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▪翻译为重链（ β、δ链）或轻链（ α、γ链）Ig轻链基因的重排Vk NhomakorabeaJk
Ck
Germline
Rearranged 1° transcript
Spliced mRNA
Ig重链V区基因重排
VH 1-123
DH1-27
JH 1-9
Cm
Ig重链C区基因重排
Primary transcript RNA
Cm AAAAA
pAm
Cm3
Cm4
Membrane coding
sequence
基因的重排的机制
①重组及重组信号序列 ②重组酶—特异性识别并切除RSS
等位排斥和同种型排斥
等位排斥指B细胞中位于一对染色体上的轻链
或重链基因，其中只有一条染色体上的基因得到表达。保证一个B细胞只表达一种轻链和一种重链。
同种型排斥指κ轻链和λ轻链之间的排斥，
免疫应答的特异性
➢特异性表现在：
应答的启动、应答的对象和应答的结局
➢特异性的本质是：
TCR和BCR特异性识别抗原，而TCR和BCR 的多样性是保证机体对种类繁多的抗原产生特异性应答的基础
TCR和BCR的多样性及其分子基础
机体为何能产生数量巨大、识别抗原特异性各异的TCR和BCR？其遗传学基础是T、B淋巴细胞在发育早期阶段
Each domain of the H chain is encoded by a
separate exon
Cm1 h Cm2
Secretion coding
sequence
Polyadenylation site (secreted)
pAs
Polyadenylation site (membrane)
TCR多样性机制与BCR的区别
TCR无体细胞高频突变 TCR的N-核苷酸插入多于BCR
免疫应答的记忆性
可传递记忆-指围产期个体抵抗病原微生物的保护性记忆
获得性记忆-个体通过感染或接种而再次接触相同抗原，可产生较初次应答更快、更强的应答
免疫记忆细胞的生物学特征
记忆性T、B细胞是指对特异性抗原有记忆能力、寿命较长的淋巴细胞。当再次遇到相同抗原后，可迅速活化、增殖、分化为效应细胞。
胚胎期嵌合体形成中的耐受
Owen于1945年首先报道了在胚胎期接触同种异型Ag所致的免疫耐受现象
红细胞嵌合体
免疫耐受(immune tolerance)
指机体免疫系统在接触某种抗原后产生的特异性免疫无反应状态其本质是对抗原特异应答的T与B细胞，在抗原刺激下，不能被激活产生特异免疫效应细胞，从而不能执行正免疫应答效应的现象。
存在着分隔的、一定数量的胚系基因片段，在淋
巴细胞分化成熟过程中，这些基因片段发生不同
的重排和组合。
BCR胚系基因结构
V区基因和C区基因
➢重链V区基因由三种胚系基因片段：V、D、
J拼接而成
➢轻链V区基因由V、J两个基因片段拼接成
的
➢V区基因的下游是编码C区的C基因
TCR胚系基因结构
➢β、δ链相当于Ig重链基因，由V、D、
免疫记忆的维持
T细胞激活信号强度的作用低强度信号诱导中枢性记忆性T细胞形成强信号促进效应性T细胞形成在应答晚期，信号强度的降低可使部分效应
细胞转变为效应性记忆细胞过强信号刺激可导致效应性T细胞发生AICD
免疫记忆的维持
细胞因子的作用 IL-15 IL-4
免疫耐受
一、胚胎期及新生期接触抗原所致免疫耐受
记忆性T细胞
中枢性记忆性T细胞具有较强TCR信号和较低的共刺激信号活化阈，产生细胞因子的量多
效应性记忆性T细胞具有直接胞毒活性，可产生大量的细胞因子和穿孔素
记忆性细胞的产生
记忆性T细胞的产生中枢性记忆性T细胞,来源于刚刚活化的初
始T细胞，因IL-2水平较低或存在高水平 IL-15而分化为记忆性T细胞效应性记忆性T细胞，来源于部分效应性T 细胞，因难以启动AICD而存活分化为记忆性T细胞
免疫耐受与免疫抑制的比较
免疫耐受
免疫抑制
产生原因
细胞系消失或不活化免疫活性细胞发育缺 Ts细胞的抑制作用损或增殖分化障碍
产生条件特异性
可先天或后天获得，特别是免疫功能未成熟或减弱时容易形成
高
先天缺损或人为产生，如X-射线，免疫抑制药物，抗淋巴细胞血清的作用
无
持续性
长期，一时性或终生
发生时间：在转录加工中造成由两个外显子决定（SC分泌型、MC膜型）在转录时，若是转录到SC，则为分泌型Ig。若包括MC，而将SC剪切掉，则为膜型Ig。
二、抗原识别受体多样性产生的机制
组合造成的多样性（BCR/TCR）连接造成的多样性（BCR/TCR）体细胞高频突变造成的多样性（BCR）
J、C基因组成
➢α、γ链相当于Ig轻链基因，由V、J、
C基因组成
BCR、TCR基因的重排
▪重排发生在TB细胞在中枢免疫器官发育过程中 ▪BCR和TCR胚系基因中隔开的V、（D）、J基因片段通过基因片段的重排，形成V（D）J连接重排后的DNA。 ▪转录初级RNA，剪接形成mRNA(含C基因)
记忆性细胞的产生
记忆性B细胞的产生记忆性B细胞在生发中心形成部分活化的B细胞停留在终末分化期，并
失去分泌IgG的能力而成为记忆性B细胞记忆性B细胞的产生机制与抗凋亡因子的
持续表达、抗原持续刺激和多克隆刺激剂的作用有关
免疫记忆的维持
抗原的作用特异性抗原的持续刺激低水平抗原的周期性刺激抗原抗体复合物的作用
一个B细胞只能表达其中一种κ链或链。
免疫球蛋白类别转换
(class switching,isotype switching)
类别转换抗原激活B细胞后，膜上表达和分泌的Ig类别会从IgM转换成IgG、IgA、 IgE等其它类别或亚类的Ig，即Ig的V区不变C区发生转换，这种现象称类别转换。
膜型Ig和分泌型Ig重链基因重排
第12章特异性免疫应答的特点及其机制
特异性免疫应答的特点
➢特异性(specificity) ➢获得性(adaptiveness) ➢排他性(discrimination) ➢多样性(diversity) ➢记忆性(memory) ➢转移性(transferability) ➢耐受性 (immunotolerance)