第12章特异性免疫应答的特点及其机制。

免疫耐受与免疫抑制的比较
免疫耐受
免疫抑制
产生原因
细胞系消失或不活化 免疫活性细胞发育缺 Ts细胞的抑制作用 损或增殖分化障碍
产生条件 特异性
可先天或后天获得， 特别是免疫功能未成 熟或减弱时容易形成
高
先天缺损或人为产生， 如X-射线，免疫抑制 药物，抗淋巴细胞血 清的作用
无
持续性
长期，一时性或终生
第12章 特异性免疫应答的特点及其机制
特异性免疫应答的特点
➢特异性(specificity) ➢获得性(adaptiveness) ➢排他性(discrimination) ➢多样性(diversity) ➢记忆性(memory) ➢转移性(transferability) ➢耐受性 (immunotolerance)
存在着分隔的、一定数量的胚系基因片段，在淋
巴细胞分化成熟过程中，这些基因片段发生不同
的重排和组合。
BCR胚系基因结构
V区基因和C区基因
➢重链V区基因由三种胚系基因片段：V、D、
J拼接而成
➢轻链V区基因由V、J两个基因片段拼接成
的
➢V区基因的下游是编码C区的C基因
TCR胚系基因结构
➢β、δ链相当于Ig重链基因，由V、D、
J、C基因组成
➢α、γ链相当于Ig轻链基因，由V、J、
C基因组成
BCR、TCR基因的重排
▪重排发生在TB细胞在中枢免疫器官发育过程中 ▪BCR和TCR胚系基因中隔开的V、（D）、J基因 片段通过基因片段的重排，形成V（D）J连接重排 后的DNA。 ▪转录初级RNA，剪接形成mRNA(含C基因)
胚胎期嵌合体形成中的耐受
Owen于1945年首先报 道了在胚胎期接触同 种异型Ag所致的免疫 耐受现象
红细胞嵌合体
免疫耐受(immune tolerance)
指机体免疫系统在接触某种抗原后产生 的特异性免疫无反应状态 其本质是对抗原特异应答的T与B细胞， 在抗原刺激下，不能被激活产生特异免疫 效应细胞，从而不能执行正免疫应答效应 的现象。
TCR多样性机制与BCR的区别
TCR无体细胞高频突变 TCR的N-核苷酸插入多于BCR
免疫应答的记忆性
可传递记忆-指围产期个体抵抗病原微生 物的保护性记忆
获得性记忆-个体通过感染或接种而再次 接触相同抗原，可产生较初次应答更快、 更强的应答
免疫记忆细胞的生物学特征
记忆性T、B细胞 是指对特异性抗原有记忆能力、寿命较长 的淋巴细胞。当再次遇到相同抗原后，可 迅速活化、增殖、分化为效应细胞。
免疫记忆的维持
T细胞激活信号强度的作用 低强度信号诱导中枢性记忆性T细胞形成 强信号促进效应性T细胞形成 在应答晚期，信号强度的降低可使部分效应
细胞转变为效应性记忆细胞 过强信号刺激可导致效应性T细胞发生AICD
免疫记忆的维持
细胞因子的作用 IL-15 IL-4
免疫耐受
一、胚胎期及新生期接触抗原所致免疫耐受
记忆性T细胞
中枢性记忆性T细胞 具有较强TCR信号和较低的共刺激信号活 化阈，产生细胞因子的量多
效应性记忆性T细胞 具有直接胞毒活性，可产生大量的细胞因 子和穿孔素
记忆性细胞的产生
记忆性T细胞的产生 中枢性记忆性T细胞,来源于刚刚活化的初
始T细胞，因IL-2水平较低或存在高水平 IL-15而分化为记忆性T细胞 效应性记忆性T细胞，来源于部分效应性T 细胞，因难以启动AICD而存活分化为记 忆性T细胞
pAm
Cm3
Cm4
Membrane coding
sequence
基因的重排的机制
①重组及重组信号序列 ②重组酶—特异性识别并切除RSS
等位排斥和同种型排斥
等位排斥 指B细胞中位于一对染色体上的轻链
或重链基因，其中只有一条染色体上的基因得到表 达。保证一个B细胞只表达一种轻链和一种重链。
同种型排斥 指κ轻链和λ轻链之间的排斥，
记忆性细胞的产生
记忆性B细胞的产生 记忆性B细胞在生发中心形成 部分活化的B细胞停留在终末分化期，并
失去分泌IgG的能力而成为记忆性B细胞 记忆性B细胞的产生机制与抗凋亡因子的
持续表达、抗原持续刺激和多克隆刺激剂 的作用有关
免疫记忆的维持
抗原的作用 特异性抗原的持续刺激 低水平抗原的周期性刺激 抗原抗体复合物的作用
▪翻译为重链（ β、δ链）或轻链（ α、γ链）
Ig轻链基因的重排
Vk
Jk
Ck
Germline
Rearranged 1° transcript
Spliced mRNA
Ig重链V区基因重排
VH 1-123
DH1-27
JH 1-9
Cm
Ig重链C区基因重排
wk.baidu.com
Primary transcript RNA
Cm AAAAA
一个B细胞只能表达其中一种κ链或链。
免疫球蛋白类别转换
(class switching,isotype switching)
类别转换抗原激活B细胞后，膜上表达和分 泌的Ig类别会从IgM转换成IgG、IgA、 IgE等其它类别或亚类的Ig，即Ig的V区不 变C区发生转换，这种现象称类别转换。
膜型Ig和分泌型Ig重链基因重排
Each domain of the H chain is encoded by a
separate exon
Cm1 h Cm2
Secretion coding
sequence
Polyadenylation site (secreted)
pAs
Polyadenylation site (membrane)
发生时间：在转录加工中造成 由两个外显子决定（SC分泌型、MC膜型） 在转录时，若是转录到SC，则为分泌型Ig。 若包括MC，而将SC剪切掉，则为膜型Ig。
二、抗原识别受体多样性产生的机制
组合造成的多样性 （BCR/TCR） 连接造成的多样性 （BCR/TCR） 体细胞高频突变造成的多样性 （BCR）
免疫应答的特异性
➢特异性表现在：
应答的启动、应答的对象和应答的结局
➢特异性的本质是：
TCR和BCR特异性识别抗原，而TCR和BCR 的多样性是保证机体对种类繁多的抗原产生 特异性应答的基础
TCR和BCR的多样性及其分子基 础
机体为何能产生数量巨大、识别抗原特异性各异 的TCR和BCR？ 其遗传学基础是T、B淋巴细胞在发育早期阶段