兽用抗生素详细介绍课件

▪ 但抗菌谱窄，在水溶液中极不稳定，易被 胃酸和青霉素酶（β-内酰胺酶)水解破坏；
▪ 半合成青霉素是对天然青霉素进行结构改 造即半合成而得，具有广谱、耐β-内酰胺 酶和抗假单孢菌的特点，常用的有氨苄青 霉素、羟氨苄青霉素。
根据抗菌活性分类：
1类：窄谱：青霉素，青霉素V 2类：广谱：能透过G＋细菌粘肽层（适量）、易透过
注射用其钠盐，有引湿性。在水中易溶， 乙醇中略溶。
（一）青霉素类
[药动学]
①耐酸、不耐酶，内服或肌注均易吸收。肌注吸 收接近完全 ( >80% )。
②分布：胆汁、肾、子宫等的浓度较高 ③排泄：主要由尿和胆汁排泄，给药后24h大部
分已从尿中排出。
▪ 特点：
为半合成广谱抗生素 耐酸、不耐酶，内服或肌肉注射均易吸收。 与庆大霉素等氨基苷类抗生素联用疗效增强。 易水解；
▪ 耐酶青霉素
▪ 化学结构特点是通过酰基侧链（R）的空间位障作 用保护了β-内酰胺环，使其不易被酶水解，主要 用于耐青霉素的金葡菌感染：
▪ 常用异噁唑类青霉素：侧链为苯基异噁唑，耐酸、 耐酶、可口服。
▪ 代表药物有：苯唑西林（oxacillin，新青霉素 Ⅱ），氯唑西林（cloxacillin），双氯西林 （dicloxacillin）与氟氯西林 （flucloxacillin）。
性复合物； ▪ 靶位变化: ▪ 药物进入细菌体内减少；
▪
（一）青霉素类
对耐药金葡菌感染的治疗，可采用半合 成青霉素类、头孢菌素类、红霉素及氟喹诺 酮类等药物等进行治疗。
（一）青霉素类
[应用]
①主要用于革兰氏阳性球菌所引起的： 马腺疫、猪链球菌病、猪淋巴结脓肿； 乳腺炎、子宫炎、化脓性腹膜炎、创伤感染等;
青霉素 水解
PH值降低 进一步水解
青霉素噻唑酸
▪ 配伍禁忌：
▪ 在碱性溶液中分解极快，严禁将碱性药液(如碳酸 氢钠等)与其配伍；遇盐酸氯丙嗪、重金属盐即分 解或沉淀失效。
▪ 与四环素类、氯霉素、大环内脂类、磺胺药呈拮 抗作用，不宜联合应用。
▪ 可经乳汁排出， ▪ 一次应用大剂量时应注意检测血清钾或钠。 ▪ 青霉素与丙磺舒合用可提高血浓度约1倍，t1/2亦
主要作用于革兰氏阳性菌抗生素
主要包括：
青霉素类 头孢菌素类 大环内酯类 林可胺类
β－内酰胺类
▪ β－内酰胺类抗生素：
▪ β－内酰胺环。 ▪ 抑制细菌细胞壁的合成 ▪ 包括青霉素类和头孢菌素类两种。主要影响正在繁
殖的细菌细胞，故也称为繁殖期杀菌剂。
作用机制
粘肽
青霉素结蛋 白PBPS）
三维网状结构
-内酰胺 类抗生素
青霉素可在乳中排泄。
因此，给药奶牛的乳汁应禁止给人食用， 因为在易感人中可能引起过敏反应。牛奶 生产残留可影响乳的发酵。
（一）青霉素类
[药理作用]
①抗菌作用 窄谱、杀菌。 青霉素对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性球菌、个
别阴性杆菌(如嗜血杆菌属)、放线菌和螺旋体等 高度敏感，常作为首选药。
（一）青霉素类
②对青霉素敏感的病原菌主要有: 链球菌、葡萄球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌； 丹毒杆菌、化脓棒状杆菌、炭疽杆菌、李氏杆菌、 牛放线杆菌； 破伤风梭菌、魏氏梭菌、产气荚膜梭菌； 钩端螺旋体等。
③大多数革兰氏阴性杆菌对青霉素不敏感。
（一）青霉素类
[耐药性]
①耐药菌株 金黄色葡萄球菌;
②耐药机制
▪ 细菌产生β内酰胺酶,水解 ▪ 细菌β-内酰胺酶与青霉素β-内酰胺环结合为无活
相应延长；
（一）青霉素类
[不良反应]
本品毒性较小，较严重的反应是过敏性休克， 狗、猫多见，其他动物亦偶有发生。发生过敏反应 后应立即注射肾上腺素、糖皮质激素等进行急救。
交叉过敏反应：病畜对一种青霉素过敏者可能 对其他青霉素也过敏，也可能对头孢菌素过敏。
下列情况应慎用：①有湿疹、荨麻疹等过敏性疾病史； ②肾功能严重损害时。
稳定 较小
第三代
G+/G-/厌氧菌 /铜绿假单孢 菌
▪ 羧苄西林（carbenicillin）
▪ 特点是对绿脓杆菌有较好疗效。 ▪ 用于绿脓杆菌感染时，因其毒性小，不损害肾脏，
故比庆大霉素和多黏菌素优越。 ▪ 但本品单用时，细菌易产生耐药性。与庆大霉素
联用有协同作用，但联合应用时不宜混合注射， 以免使庆大霉素效价降低。
（二）头孢菌素类药物
（二）头孢菌素类
易溶于水。
（一）青霉素类
钾盐、钠盐的性质：
遇酸、碱或氧化剂等迅速失效 青霉烯酸
临床应用时要新鲜配制。（所以只有粉
剂，没有注射液，用时用注射用水稀释；如使 用不完，放置不要过久）。
（一）青霉素类
[药动学]
①吸收： 内服易被胃酸和消化酶破坏，仅少量吸收。
但新生仔猪和鸡内服大剂量(8万～ 10万IU/kg) 青霉素吸收较多，能达到有效血药浓度。
（一）青霉素类
④转化与排泄:
以原形经近曲小管主动分泌；与丙磺舒合用 可使青霉素作用时间延长
肌注治疗剂量的青霉素钠或钾的水溶液后，通 常在尿中可回收到剂量的60～90%，其中约80%的 青霉素由肾小管排出，20%左右通过肾小球过滤。
由于青霉素在消化道中因水解或被产青霉素酶 的肠道菌所破坏，因此粪便中不含或含很少量青 霉素。
（一）青霉素类
（1）苯唑西林（苯唑青霉素钠） 又名苯唑青霉素、新青霉素。
水溶液极不稳定。所以应现用现配。
（一）青霉素类
[作用与应用]
为半合成的耐酸、耐酶青霉素。对青霉素耐 药的金葡菌有效，但对青霉素敏感菌株的杀菌 作用不如青霉素。
抗菌谱与青霉素G相似，但抗菌活性不及青霉 素G。
主要用于对青霉素耐药的金葡菌感染：败血 症、肺炎、乳腺炎、烧伤创面感染等。
▪ 在酸性溶液中分解迅速，宜用中性溶液作溶剂。
（一）青霉素类
[药理作用]
对大多数革兰氏阳性菌的效力不及青霉素。 对革兰氏阴性菌：大肠杆菌、 变形杆菌、 沙门氏菌、嗜血杆菌、布鲁氏菌、巴氏杆菌等 作用较强。 与氯霉素、四环素相似或略强， 但不如卡那霉素、庆大霉素、多黏菌素。
耐药性： 对耐药金葡菌、绿脓杆菌、铜绿假单
（一）青霉素类
2．半合成青霉素
半合成青霉素以青霉素的母核6-氨基青霉素烷酸 (6-APA) 为基本结构，经过化学修饰合成的一系列具有耐酸、耐酶、 广谱特点的青霉素。
有的不易被胃酸破坏，可内服（青霉素V）; 有的不易被β-内酰胺酶水解，对耐青霉素酶的金黄色葡 萄球菌有效（氯唑西林）;
有的对革兰氏 阳性菌有效，对革 兰氏阴性菌也有杀 灭作用（氨苄西林、 阿莫西林等）。
▪ 亦可用于治疗乳房炎及子宫内膜炎、禽伤寒、霍 乱、鸡白痢、肺炎、支气管炎、输卵管炎、畜禽 大肠杆菌病、仔猪白痢、猪胸膜肺炎、犊牛白痢 等病症。
ห้องสมุดไป่ตู้
▪ 亦可用于慢性活动性胃炎和消化性溃疡。 ▪ 复方制剂（与氟氯西林按1∶1组成）—— 新灭菌 ▪ 抗菌效果好，适用范围广。 ▪ 不良反应：胃肠道反应；过敏反应。
（一）青霉素类
用药途径：
在兽医临床，青霉素的给药途径常常采用 肌内注射、皮下注射和局部应用。
（一）青霉素类
注意事项：
青霉素在干燥条件下稳定，在水溶液中极不稳定， 水解率随温度升高而加速。不仅药效降低，且 致敏物质亦增多。现配现用，可暂存于4℃冰 箱，但须当日内用完，以保证药效和减少不良
反应。
青霉酸
肌注或皮下注射后吸收较快。
（一）青霉素类
②分布： 分布广泛， 胸腹腔和关节腔液中浓度约为血清浓度
的 50％。 本品不易透入眼、骨组织、无血供区域和
脓肿腔中，易透入炎症组织。 可通过胎盘，除在妊娠前3月羊水中浓度较
低外，一般在胎儿和羊水中皆可获得有效治疗 浓度。
不能通过血脑屏障。当中枢神经系统或其他 组织有炎症时，青霉素则较易透入。可达血药 浓度的5～30％。
▪ 菌谱广（ G+ 菌、 G-菌均有效）；
▪ 杀菌力强；
▪ 对β-内酰胺酶较稳定（不易形成耐药性），对 ESBLs敏感；
▪ 过敏反应少。
▪ 因价格昂贵，国内兽医上多用第一代品种如头孢 氨苄、头孢羟氨苄、头孢唑啉等，仅少数第三代 如头孢噻呋、头孢三嗪等，用于贵重动物和宠 物。
▪ 第一代：头孢噻吩（Ⅰ）、头孢噻啶（Ⅱ）、头孢氨苄 （Ⅳ）、头孢唑啉（Ⅴ）；
③半衰期：
本品约 19％在肝内代谢。
半衰期较短，（静注约为0.5～1.2小时；肌注0.52～ 2.56小时），种属间的差异较小。肾功能减退者可延长 至 2.5～10小时。
老年家畜和新生家畜也较长。新生动物的Ｔ1/2与体重、 日龄有关，低日龄、低体重者较长，反之较短。
▪ 长效青霉素：二苄基乙二胺盐、普鲁卡因
孢菌无效。
（一）青霉素类
[应用]
用于敏感菌所致的肺部、尿道感染和革兰氏阴性杆菌 引起的某些感染等，例如驹、犊肺炎，牛巴氏杆菌病、肺 炎、乳腺炎，猪传染性胸膜肺炎，鸡白痢、禽伤寒等。
严重感染时，可与氨基糖苷类抗生素合用以增强疗效。 复方制剂氨唑西林（氨苄西林与氯唑西林按1∶1）
不良反应
同青霉素。交叉过敏；胃肠反应；二重感染 应注意，近几年使用氨苄青霉素治疗兔的疾病时，出 现了多起魏氏梭菌的继发感染，造成较大的损失。
1、天然青霉素类
培养液中提取获得，主要含有：青霉素F、G、 X、K和双氢F五种。
其中以青霉素G的作用最强，性质较稳定，产 量亦较高。
6-氨基青酶烷酸,6-APA
O
R1 C NH
S CH3
酰胺酶作用点 N O
CH3 COOH
青霉素酶作用点
（一）青霉素类
青霉素：又名青霉素G、苄青霉素。
[理化性质] ①是一种有机酸，性质稳定，难溶于水。 ②钾盐（青霉素G钾）或钠盐（青霉素G钠）
细胞壁
-内酰胺类抗生素与PBPS结合 ，抑制转肽酶，抑制粘肽交叉 连结，细胞壁缺损，由于渗透 压作用，同时激活自溶酶活性 ，导致细菌破裂死亡。
影响药物抗菌作用的因素
▪ 细菌种类 ▪ 抗菌药种类与特性 ▪ 药物穿透细菌细胞膜及外膜的能力 ▪ 对β－内酰胺酶的稳定性 ▪ 对作用靶位PBPS的亲和力
▪ 天然青霉素(常用的是青霉素G)杀菌力强、 疗效高、毒性低、价格低廉，是治疗许多 敏感细菌感染的首选药物。
头孢菌素类又名先锋霉素类，是一类 广谱、半合成抗生素，与青霉素类一样， 都具有β-内酰胺环。
7－ACA
来源:
头孢菌素C是冠头孢菌培养液的提取物，抗菌 活性低，毒性大，不能用于临床。
以头孢菌素C为原料，经催化水解后在3位和7 位上引入不同的基团，形成一系列的半合成头孢 菌素。
根据发现时间的先后，可分为一、二、三、四 代头孢菌素。
▪ 广谱青霉素 药理特点
▪ 耐酸，但不耐酶； ▪ 对G+和G-细菌均有效，但对G+菌的作用不及青霉
素G； ▪ 在水溶液中很不稳定，应临用时现配，并尽快用
完； ▪ 对铜绿假单孢菌无效。
（一）青霉素类
氨苄西林
又名氨苄青霉素、安比西林。 [理化性质]
其游离酸含3分子结晶水 (供内服)；在水 中微溶，在乙醇中不溶，在稀酸溶液或稀碱溶 液中溶解。
G－细菌外膜：广谱青霉素、头孢菌素，亚胺培南 3类：不耐青霉素酶：青霉素 4类：耐青霉素酶：异噁唑青霉素、一、二代头孢，
亚胺培南：耐G＋细菌产生的青霉素酶 5类：耐少量β－内酰胺酶。
羧苄青霉素；一、二代头孢菌素
6类：耐大量β－内酰胺酶，但对PBPS的改变无效：
三代头孢菌素、氨曲南、亚胺培南
（一）青霉素类
▪ 第二代：头孢孟多、头孢呋辛、头孢西丁； ▪ 第三代：头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶；头孢噻呋 ▪ 第四代：头孢吡罗、头孢吡肟、头孢克定。
头孢菌素各代药物的特点
种类 抗菌谱
第一代 G+/G-
第二代
G+/G-/厌氧 菌
抗菌活性 对G+强 对G–弱
对β-内 酰胺酶的 较稳定 稳定性 肾毒性 毒性较大
对G+＜1代 对G–＞1代
②革兰氏阳性杆菌所致的： 炭疽、 恶性水肿、气肿疽、气性坏疽、 猪丹毒、放线菌病， 肾盂肾炎、膀胱炎等尿路感染； 钩端螺旋体病。
（一）青霉素类
③对鸡球虫病并发的肠道梭菌感染，可内服大剂 量的青霉素;但对兔大量喂服不但不能治疗， 还会导致二重感染。
④还可局部应用，如乳管内、子宫内及关节腔内 注入以治疗乳房炎、子宫内膜炎及关节炎等。 在手术或术后，为了预防炎症的发生，青霉素 也作为首选药物。
（一）青霉素类
(3)阿莫西林：又名羟氨苄青霉素。
特性： 耐酸性较氨苄西林强。 阿莫西林可进入脑脊液，脑膜炎时的浓度为血
清浓度的10～60%。 乳中的药物浓度很低。
▪ 抗菌谱及活性与氨苄西林相似，但对肺炎球菌、 肠球菌、沙门菌属、幽门螺杆菌作用强于氨苄西 林。
▪ 主要用于敏感菌所致的呼吸道、尿道、胆道等感 染。尤其对肺炎球菌引起的下呼吸道感染及伤寒、 副伤寒效果较好。