meta分析的统计学方法-
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meta分析的统计学方法-2014.8.11
44
4. 合并效应量的检验
45
用假设检验的方法检验多个独立研究的总效应 量是否具有统计学意义，其原理与常规的假设 检验完全相同。 两种方法：u检验和χ2检验
46
根据u（z）值或卡方值得到该统计量下概率 （P）值。
若P≤0.05，多个研究的合并效应量有统计学意 义； 若P>0.05，多个研究的合并效应量没有统计学 意义。
32
33
34
35
2. 分类变量的统计指标
36
统计方法及指标
统计学指标：RD、RR、OR
固定效应模型
Mantel-Haenzel法 Peto法 Inverse Variance（反推方差法）
随机效应模型
DerSimon&Laird（D-L法）
37
率差RD
两个发生率的差即为率差，也称为危险差（rate difference，risk difference，RD）。
里获取每一例受试者的原始数据所做的Meta分析。
与常规Meta分析相比，其优点为：能够最大限度的纳入 未发表的试验或灰色数据，能够进行时间-事件分析，能
够更新长期随访的数据，能够进行更复杂的多变量统计分
析；但该法将耗费大量的人力、物力和时间。目前，建立 在IPD基础上的Meta分析被认为是最佳的系统评价。
10
11
Meta回归
在Meta分析时，需分析各研究间的异质性， 并对异质性的来源进行探讨，Meta回归 （meta-regression）分析可评价研究间异质 性的大小及来源。很多学者认为，Meta回归 分析是亚组分析的延伸，主要通过对多因素的 效应量进行联合分析实现，仅当Meta分析纳 入的研究数量在10个以上时才进行此分析。
meta分析的统计学问题
Meta分析的适用情形
√大规模或多中心试验难以实施 √药物/治疗疗效及其副作用的评价 √现有研究结果矛盾 ×缺乏相关的或可靠的数据 ×存在重要的异质性 ×多数研究偏倚危险高
分析思路
• 确定比较 Comparison • 确定结局 Outcome • 确定数据类型 Type of data • 确定效应指标 Measure of effect
异质性的处理
随机效应模型不能替代异质性来源的调查
叙述性合成
• Narrative synthesis • 通过表格对合格研究的研究特征（如研究设计、研究对象、研 究结局、研究质量等）与研究结果进行结构化的比较和总结， 定性评价研究结果在不同研究特征上是否相似（即研究结果是 否与某些研究特征有关）。
漏斗图 Funnel plot
发表偏倚图例
敏感性分析 Sensitivity analysis
检查结果的稳定性 • 研究质量的高低 • 无法判断个别研究是否应纳入 • 对分析错误研究的调整分析 • 进行标准差估算的研究
异质性来源的调查
• 有助于发现问题，为新的研究提供线索 • 可能具有重要的临床意义 • 交互作用 • 效应修正 • 亚组分析 • Meta回归
数据类型与效应指标
• 连续数据 • 原始研究：MD（mean difference） • Meta分析： • MD (mean difference) 均差 • SMD (standardized mean difference) 标准化均差（对同 一结局指标采用不同的测量单位） • 二分类数据 • 原始研究：RR（相对危险度）, OR（比值比） • Meta分析：RR, OR
Meta分析的统计学问题
定义
meta分析
Meta —分析方法(一)原文PPT下载：./ebm/Meta_analysis.ppt第一节定义Meta分析，又称“荟萃分析”，“元分析”、“综合分析”，也有人翻译为“分析的分析”、“资料的再分析”等。
Meta分析可简单归纳为定量的系统评价。
Glass把Meta分析定义为“以综合现有的发现为目的，对单个研究结果的集合的统计分析方法”。
Meta分析解释如：对具有共同研究目的相互独立的多个研究结果给予定量分析，合并分析，剖析研究间差异特征，综合评价研究结果。
英国心理学家G1ass认为Meta分析是为达到统一研究目的，对收集到的多个研究进行的综合统计分析，是数据收集和相关信息处理的一系列统计原则和过程，而不是一个简单的方法。
Finney则把对不同来源科学技术信息的定量化汇总分析，统称为Meta分析。
Meta分析是汇总多个研究的结果并分析评价其合并效应量的一系列过程，包括提出研究问题、制定纳入和排除标准、检索相关研究、汇总基本信息、综合分析并报告结果等。
G1ass最早在教育学研究中使用了Meta分析。
二十世纪八十年代中期开始被引入到临床随机对照试验以及观察性的流行病学研究中。
在过去的15年内，有大约几百篇有关Meta分析的文章出现在医学杂志上。
Meta分析结果能够帮助解决重要的公共健康问题或使个体直接受益，同时能作为可靠的证据指导临床实践及卫生决策的科学化。
Meta分析可以用于分析危险因素较弱，但为公众所关心的重要健康问题(如被动吸烟与肺癌、低剂量辐射与白血病、避孕药与乳腺癌等)；可以得到危险因素定量化的综合效应(如标准化死亡比、相对危险比)；还可用于较复杂的剂量反应关系研究及诊断试验研究的综合分析。
第二节Meta分析能解决的问题一、放大统计功效在临床研究中，如果样本量小，则结果受偶然因素的影响就大，且难以明确肯定或排除某些相对较弱的药物作用，而这些作用对临床来说可能又是重要的。
如果要从统计学上来肯定或排除这些作用，研究所需要的样本量可能较大。
meta分析方法介绍
Meta analysis
Meta分析详细介绍
➢ Meta分析是一种基于文献资料的定量化综合评价多个同类 独立研究结果的统计学方法。常用于临床试验、诊断试验和 流行病学研究等方面的综合评价。
➢ 它包括提出问题、收集和分析数据、报告结果等基本过程。 ➢ Meta分析常用的方法有固定效应模型（fixed-effects model）
G 2 Sen
2
ai
ln(
a
ai m1i
)
ci
ln(
c
ci m1i
)
m1
m1
其中， a ai ， c ci ， m1 m1i
在 H0 成立时，G2Sen 服从自由度为 ν=k-1 的 χ2 分布。若 P >α，则不拒绝 H0， 可认为各研究是同质的，可以采用上面的公式计算 Sen 及其 95%置信区间。
（1）以 OR 为效应指标的统计量及其标准误
ORi
ai d i bi ci
SEln(ORi )
1111 ai bi ci di
（2）以 RR 为效应指标的统计量及其标准误
RRi
ai ci
n1i n2i
SEln(RRi )
11 1 1 ai ci n1i n2i
（3）以 RD 为效应指标的统计量及其标准误
诊断试验
+ 合计
表 2 第 i 个研究资料整理格式
金标准
+ ai（TP） ci（FN）
m1i
_ bi（FP） di（TN）
m2i
合计
n1i n2i Ni
真阳性数（TP）、假阳性数（FP）、假阴性数（FN）、真阴性数（TN）
1、基于灵敏度的 Meta 分析计算过程 （1）各研究的灵敏度
Meta分析详细介绍
➢ Meta分析是一种基于文献资料的定量化综合评价多个同类 独立研究结果的统计学方法。常用于临床试验、诊断试验和 流行病学研究等方面的综合评价。
➢ 它包括提出问题、收集和分析数据、报告结果等基本过程。 ➢ Meta分析常用的方法有固定效应模型（fixed-effects model）
G 2 Sen
2
ai
ln(
a
ai m1i
)
ci
ln(
c
ci m1i
)
m1
m1
其中， a ai ， c ci ， m1 m1i
在 H0 成立时，G2Sen 服从自由度为 ν=k-1 的 χ2 分布。若 P >α，则不拒绝 H0， 可认为各研究是同质的，可以采用上面的公式计算 Sen 及其 95%置信区间。
（1）以 OR 为效应指标的统计量及其标准误
ORi
ai d i bi ci
SEln(ORi )
1111 ai bi ci di
（2）以 RR 为效应指标的统计量及其标准误
RRi
ai ci
n1i n2i
SEln(RRi )
11 1 1 ai ci n1i n2i
（3）以 RD 为效应指标的统计量及其标准误
诊断试验
+ 合计
表 2 第 i 个研究资料整理格式
金标准
+ ai（TP） ci（FN）
m1i
_ bi（FP） di（TN）
m2i
合计
n1i n2i Ni
真阳性数（TP）、假阳性数（FP）、假阴性数（FN）、真阴性数（TN）
1、基于灵敏度的 Meta 分析计算过程 （1）各研究的灵敏度
Meta分析的有关统计学基本知识
可信区间、Z检验
什么是异质性
在Meta分析过程中，纳入的多个研 究尽管都是对同一临床问题或具有相同 研究假设的研究。但是，这些研究在纳 入和排除标准、样本含量、质量控制等 方面很可能不相同，从而导致了同一结 局指标在多个研究间的差异。
异质性的定义
Cochrane协作网将异质性定义为： （1）广义上用于描述试验的参与者、试 验的干预措施和多个研究测量结果的变异， 即各研究的内在真实性变异。 （2）专指统计学异质性，用于描述多个 研究中效应量的变异程度，也可以用于描述 除偶然机会外，多个研究间存在的差异。
若异质性检验检验结果为P>0.10时， 多个研究的异质性无统计学意义；
若异质性检验结果为P≤0.10时，多 个研究的异质性有统计学意义。
I 2的计算
描述多个研究间异质性大小，即 I2，其计 算公式如下：
I2=
Q－(k－1)
Q
×100%
◆式中的Q为异质性检验的卡方值χ2，K 为纳入Meta分析的研究个数。
11 44
合计 491
高氟区
X1
2.26 2.39 2.50 2.64 2.81 2.95 3.15 3.47 3.63 3.81 3.99
s1
0.32 0.31 0.30 0.26 0.35 0.46 0.39 0.46 0.38 0.41 0.56
适氟区
n2
X2
42
2.33
40
2.49
50
2.67
◆2.如果产生异质性的原因可能是由于疗程 长短、用药剂量、病情轻重、对照选择等所 致，可使用亚组分析(subgroup analysis) 或Meta回归。
异质性分析与处理的方法
◆3.敏感性分析，排除可能是导致异质 性的某些（个）研究后，重做Meta 分析， 与未排除这些（个）研究的Meta 分析结 果比较，探讨被去除的研究对合并效应 的影响，通过比较了解其异质性的来源。
什么是异质性
在Meta分析过程中，纳入的多个研 究尽管都是对同一临床问题或具有相同 研究假设的研究。但是，这些研究在纳 入和排除标准、样本含量、质量控制等 方面很可能不相同，从而导致了同一结 局指标在多个研究间的差异。
异质性的定义
Cochrane协作网将异质性定义为： （1）广义上用于描述试验的参与者、试 验的干预措施和多个研究测量结果的变异， 即各研究的内在真实性变异。 （2）专指统计学异质性，用于描述多个 研究中效应量的变异程度，也可以用于描述 除偶然机会外，多个研究间存在的差异。
若异质性检验检验结果为P>0.10时， 多个研究的异质性无统计学意义；
若异质性检验结果为P≤0.10时，多 个研究的异质性有统计学意义。
I 2的计算
描述多个研究间异质性大小，即 I2，其计 算公式如下：
I2=
Q－(k－1)
Q
×100%
◆式中的Q为异质性检验的卡方值χ2，K 为纳入Meta分析的研究个数。
11 44
合计 491
高氟区
X1
2.26 2.39 2.50 2.64 2.81 2.95 3.15 3.47 3.63 3.81 3.99
s1
0.32 0.31 0.30 0.26 0.35 0.46 0.39 0.46 0.38 0.41 0.56
适氟区
n2
X2
42
2.33
40
2.49
50
2.67
◆2.如果产生异质性的原因可能是由于疗程 长短、用药剂量、病情轻重、对照选择等所 致，可使用亚组分析(subgroup analysis) 或Meta回归。
异质性分析与处理的方法
◆3.敏感性分析，排除可能是导致异质 性的某些（个）研究后，重做Meta 分析， 与未排除这些（个）研究的Meta 分析结 果比较，探讨被去除的研究对合并效应 的影响，通过比较了解其异质性的来源。
meta-分析
不断需要的更新
• 累积META-ANALYSIS 的出现 为每当一个新实验的数据发表即重复实施 META-ANALYSIS. 把逐步累积的证据与专家在回顾文章和教 科书中的建议关联起来。
META-ANALYSIS现状
• META-ANALYSIS作为一种临床研究和保 健技术评估工具，明显优于传统的叙述性 回顾，具有相当优势。 然而,不是“永远正确”的工具 !
英国牛津大学EBM中心Critical Appraisal Sheets: /index.aspx?o=1157
提高Meta分析的质量(二)
• 文献收集的全面性决定了结论的可靠性 • 一定要有图书馆检索老师的共同参与
提高Meta分析的质量(三)
• 统计方法正确：
(A) 研究终止在475天 MS：132天
(B) 研究终止在474天 MS: 158天
10
思 考
• 随访3年的HR和随访5年的HR可以合并吗？ • 雌激素受体阳性率90%得出的RR值，与阳性率60% 得出的RR值，可以合并吗？结论外推性？
Mixing apples with oranges
Meta分析的局限性(二)
宗旨 是准备、维护和发布医疗保健疗效的综合性的系统回顾。
牛津大学 欧洲、北美洲和拉丁美洲、 非洲和澳洲建立了15个中心 遍布世界各地的个人参与合作。
META-ANALYSIS
• 步骤:
制定试验设计书
(提出问题-入选/排除标准建立-明确文献查询范围
及方法-采取的统计学方法)
META-ANALYSIS
– Chalmers criteria
– Jadad criteria – Cochrane Review Handbook – Newcastle-Ottawa Quality Assessment Scale
meta分析
是以0R及其95％可信区间作图的方法，可 用于描述每个原始研究效应量分布及其特征，展 示研究间结果的差异情况。形式如图。
0.4
0.6
0.8
1
1.2
1.4
1.6
二、异质性检验
（一）异质性检验常用方法是Q检验，统计公式：
Q Wi Ti T
，其中
2
T
2 W T Q WT i i ，则 W i 1
（二）确定效应量的表达形式
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
效应量(effect size，ES) 是指临床上有意义或实际 价值的数值或观察指标改变量。 观察指标为分 类变量资料，可采用RR、OR、 ARR 、NNT等； 观察指标为数值变量资料时，效应量采用加权均 数差值（WMD) 、标准化差值(SMD) 。
(三)Forest图(森林图)：
3．SAS for windows：国际权威的统 计软件，可完成各种Meta分析（包括 数值、分类资料及固定效应、随机效 应模型）的统计工作。 4．SPSS for Windows ：该软件是一个 统计专用软件，在其“Crosstable”菜 单中，可完成四格表资料Fleiss法的计 算工作。
4.Microsoft-Excel： 由于Meta分析的计算公式较为简 单，因此，可利用Excel的公式计算与 表格制做的功能，完成各种Meta分析 的计算工作。
2．STATA该软件
美国Computer Resource Center研制的统计软 件，从1985年起，连续推出了多个版本。 该软件可完成二分类变量和连续性变量的Meta 分析，也可以进行Meta回归分析，还可以绘制 Meta分析的相关图型，如森林图（Forest）、 漏斗图（Funnel）和L’Abbe图。
0.4
0.6
0.8
1
1.2
1.4
1.6
二、异质性检验
（一）异质性检验常用方法是Q检验，统计公式：
Q Wi Ti T
，其中
2
T
2 W T Q WT i i ，则 W i 1
（二）确定效应量的表达形式
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
效应量(effect size，ES) 是指临床上有意义或实际 价值的数值或观察指标改变量。 观察指标为分 类变量资料，可采用RR、OR、 ARR 、NNT等； 观察指标为数值变量资料时，效应量采用加权均 数差值（WMD) 、标准化差值(SMD) 。
(三)Forest图(森林图)：
3．SAS for windows：国际权威的统 计软件，可完成各种Meta分析（包括 数值、分类资料及固定效应、随机效 应模型）的统计工作。 4．SPSS for Windows ：该软件是一个 统计专用软件，在其“Crosstable”菜 单中，可完成四格表资料Fleiss法的计 算工作。
4.Microsoft-Excel： 由于Meta分析的计算公式较为简 单，因此，可利用Excel的公式计算与 表格制做的功能，完成各种Meta分析 的计算工作。
2．STATA该软件
美国Computer Resource Center研制的统计软 件，从1985年起，连续推出了多个版本。 该软件可完成二分类变量和连续性变量的Meta 分析，也可以进行Meta回归分析，还可以绘制 Meta分析的相关图型，如森林图（Forest）、 漏斗图（Funnel）和L’Abbe图。
【医学课件】Meta分析
医学课件：meta分析
2023-11-11
目 录
• meta分析简介 • meta分析方法与步骤 • meta分析的常见类型 • meta分析的局限性及解决措施 • meta分析的实践应用与案例分享
01
meta分析简介
定义与概念
定义
Meta分析是对先前研究结果进行统计合并、评价和分析的方法，旨在提供更准确、全面的医学结论 。
THANKS
感谢观看
确定研究人群
根据研究问题，确定研究人群，如疾病类型、年龄、 性别等。
确定比较措施
根据研究问题，确定比较措施，如药物治疗与安慰剂 对照、手术治疗与非手术治疗等。
检索相关文献
制定检索策略
根据研究问题，制定相应的检索策略，包括关 键词、检索范围等。
检索数据库
根据制定的检索策略，在相关数据库中检索相 关文献。
总结词
详细描述
解决方法
研究质量和偏倚风险是meta分析中 需要考虑的重要因素。
在meta分析中，纳入的研究质量参 差不齐，这可能会对结果的稳定性和 可靠性产生影响。此外，偏倚风险也 是需要考虑的因素，例如选择偏倚、 信息偏倚等。
为了控制研究质量和偏倚风险，研究 者应采用严格的标准来筛选和评估纳 入的研究。同时，应采用适当的统计 学方法和敏感性分析来评估结果的可 靠性和稳定性。此外，应尽可能获取 和记录原始数据，以便进行更深入的 分析和解释。
04
meta分析的局限性及解决措施
发表偏倚及其控制方法
总结词
发表偏倚是meta分析中最常见的局限性之一。
详细描述
发表偏倚指的是在meta分析中，研究者可能只纳入了已发表的研究结果，而未包括未发表的研究或负面结果。这可能导致结果偏向于阳性结果和有统计学意 义的研究，而忽略了阴性结果或无统计学意义的研究。
2023-11-11
目 录
• meta分析简介 • meta分析方法与步骤 • meta分析的常见类型 • meta分析的局限性及解决措施 • meta分析的实践应用与案例分享
01
meta分析简介
定义与概念
定义
Meta分析是对先前研究结果进行统计合并、评价和分析的方法，旨在提供更准确、全面的医学结论 。
THANKS
感谢观看
确定研究人群
根据研究问题，确定研究人群，如疾病类型、年龄、 性别等。
确定比较措施
根据研究问题，确定比较措施，如药物治疗与安慰剂 对照、手术治疗与非手术治疗等。
检索相关文献
制定检索策略
根据研究问题，制定相应的检索策略，包括关 键词、检索范围等。
检索数据库
根据制定的检索策略，在相关数据库中检索相 关文献。
总结词
详细描述
解决方法
研究质量和偏倚风险是meta分析中 需要考虑的重要因素。
在meta分析中，纳入的研究质量参 差不齐，这可能会对结果的稳定性和 可靠性产生影响。此外，偏倚风险也 是需要考虑的因素，例如选择偏倚、 信息偏倚等。
为了控制研究质量和偏倚风险，研究 者应采用严格的标准来筛选和评估纳 入的研究。同时，应采用适当的统计 学方法和敏感性分析来评估结果的可 靠性和稳定性。此外，应尽可能获取 和记录原始数据，以便进行更深入的 分析和解释。
04
meta分析的局限性及解决措施
发表偏倚及其控制方法
总结词
发表偏倚是meta分析中最常见的局限性之一。
详细描述
发表偏倚指的是在meta分析中，研究者可能只纳入了已发表的研究结果，而未包括未发表的研究或负面结果。这可能导致结果偏向于阳性结果和有统计学意 义的研究，而忽略了阴性结果或无统计学意义的研究。
Meta 分析
发表偏倚
定义 具有统计学显著性意义的研究结果较无显 著性意义和无效的结果被报告和发表的可能 性更大。 产生原因
医学文献中发表偏倚的问题相当严重 如果meta分析只是基于已经发表的研究
结果，可能会夸大疗效，甚至得到一个 虚假的疗效。
常用的识别和控制发表偏倚的方法有：
漏斗图（funel plots）
效应指标的选择
数值变量： 固定效应模型 1)WMD，加权均数差法 2)SMD，标准化均数差法 随机效应模型 D-L法
5.3 合并效应量的检验
用假设检验的方法检验多个独立研究的总 效应量是否具有统计学意义。 两种方法：
U检验（Z test） 卡方检验（Chi square test） 根据Z或U值或卡方值得到该统计量下概率（P） 值 若P≤0.05，多个研究的合并效应量有统计学意义 若p＞0.05，多个研究的合并统计量没有统计学 意义
若选择OR或RR为合并统计量时，其95% 的可信区间与假设检验的关系如下：
若其95%CI包含了1，等价于P＞0.05,即合并 统计量无统计学意义 若其95%CI的上下限均大于1或均小于1，等价 于P≤0.05,即合并的统计量有统计学意义
WMD和SMD的可信区间
若选择WMD或SMD为合并统计量时，其 95%CI与假设检验的关系如下： 若其95%CI包含的0，等价于P＞0.05，即 合并统计量无统计学意义 若其95%CI的上下限均大于0或小于0，等 价于P≤0.05，即合并效应量有统计学意义
.4573Cochrane发现，1972-1979年间， 针对“早产孕妇使用氢化可的松 以降低早产儿死亡率”的RCT研 究共7项，按各研究的OR值及其 95%可信区间依次作图。 结果表明：氢化可的松的确 可降低新生儿死于早产并发症 的危险，使早产儿死亡率下降 30%-50%。
临床试验Meta分析
临床试验Meta分析临床试验Meta分析：揭开医学疗效之谜引言医学研究是为了找到更好的治疗方案，但单个临床试验结果往往无法全面反映治疗效果。
这就引出了Meta分析，一个将多个临床试验的结果进行综合分析的方法。
本文将为您介绍临床试验Meta分析的原理、应用和局限性。
一、Meta分析的原理Meta分析通过整合多个独立的临床试验，利用统计学方法对结果进行综合统计分析。
其核心思想在于将各个试验的效应量进行加权平均，从而提高结果的可信度和准确性。
通常，Meta分析有两种常见的效应量指标：二元变量（如治愈率、死亡率等）和连续变量（如血压、体重等）。
常用的Meta分析模型有固定效应模型和随机效应模型。
二、Meta分析的应用1.评估治疗效果Meta分析在评估不同治疗方法的效果上发挥着重要作用。
例如，在药物治疗方面，比较不同药物的疗效可以帮助临床医生在制定治疗方案时做出更准确的决策。
此外，Meta分析还可以评估手术方法、康复治疗以及其他治疗方案的效果。
2.探究不同因素的影响除了评估治疗效果外，Meta分析还可以探究不同因素对治疗效果的影响。
例如，研究某种药物对不同人群的治疗效果，可以根据Meta分析结果为不同患者群体提供个性化治疗建议。
此外，Meta分析还可以研究不同年龄、性别、民族等因素对治疗效果的影响。
3.发现新的研究方向Meta分析的另一个重要应用是发现新的研究方向。
通过综合分析已有的临床试验结果，可以为未来的研究提供参考，指导研究者选择新的研究方向。
同时，Meta分析还能帮助确定需要进一步研究的问题，从而推动医学科研的发展。
三、Meta分析的局限性尽管Meta分析具有许多优点，但也存在一些局限性。
1.异质性由于临床试验的设计、样本特点和方法等差异，导致试验之间存在异质性。
这种异质性可能影响Meta分析的结果和解释。
为了解决这个问题，Meta分析需要进行亚组分析、敏感性分析和可能的混合效应模型等进一步分析。
meta分析统计学
实用文档
系统评价
实用文档
第一节 概 述
一、定义 系统评价是针对某一具体的临床问题系统全面地
收集全世界所有已发表或末发表的相关的临床研究 文章，用统一的科学评价标准，筛选出符合标准、 质量好的文献，用定性或定量的方法进行综合，去 粗取精，去伪存真，得出可靠的结论。同时，随着 新的临床研究结果的出现及时更新。
资料检索
一般综述
涉及面较一广般综述 涉及面较广
无严格规价的某一 具体通问常题为临床需要解决的某一 全面具收体集问，题有明确的检索策
资料检索 偏倚无严格规定，易产生 略及全要面求收集，有明确的检索策
文献筛选 无严偏格倚规定，筛选时 有严略格及的要方求法学评价，公平
实用文档
1．单个研究的统计量
根据资料类型选择单个研究的统计量di ：
(1)分类变量可选择的统计量 比值比，OR (odds ratio) 相对危险度，RR (relative Risk) 率差（绝对危险度），RD（rate difference） (2)数值变量可选择加权均数差(WMD)或标准化均数差
实用文档
Meta-Analysis is statistical technique for assembling the results of several studies in a review into a single numerical estimate.
Meta分析是将系统评价中的多个不同结 果的同类研究合并成一个量化指标的统 计学方法。
4
32 285
5
85 725
6 246 2021
7 1570 7017
合计 2128 12058
安慰剂
死亡数 未死亡数
ci
系统评价
实用文档
第一节 概 述
一、定义 系统评价是针对某一具体的临床问题系统全面地
收集全世界所有已发表或末发表的相关的临床研究 文章，用统一的科学评价标准，筛选出符合标准、 质量好的文献，用定性或定量的方法进行综合，去 粗取精，去伪存真，得出可靠的结论。同时，随着 新的临床研究结果的出现及时更新。
资料检索
一般综述
涉及面较一广般综述 涉及面较广
无严格规价的某一 具体通问常题为临床需要解决的某一 全面具收体集问，题有明确的检索策
资料检索 偏倚无严格规定，易产生 略及全要面求收集，有明确的检索策
文献筛选 无严偏格倚规定，筛选时 有严略格及的要方求法学评价，公平
实用文档
1．单个研究的统计量
根据资料类型选择单个研究的统计量di ：
(1)分类变量可选择的统计量 比值比，OR (odds ratio) 相对危险度，RR (relative Risk) 率差（绝对危险度），RD（rate difference） (2)数值变量可选择加权均数差(WMD)或标准化均数差
实用文档
Meta-Analysis is statistical technique for assembling the results of several studies in a review into a single numerical estimate.
Meta分析是将系统评价中的多个不同结 果的同类研究合并成一个量化指标的统 计学方法。
4
32 285
5
85 725
6 246 2021
7 1570 7017
合计 2128 12058
安慰剂
死亡数 未死亡数
ci
Meta分析的有关统计学基本知识
异质性的种类
Cochrane协作网将Meta分析的异质性分为：临床异 质性、方法学异质性和统计学异质性。 临床异质性是指：受试对象的不同、干预措施的差 异和结局指标的变异所致的偏倚。 方法学异质性是指：由于试验设计和研究质量的差 异引起的，如盲法的应用和分配隐藏的应用，或由于 试验过程中对结局指标的定义或测量的不一致而出现 的偏倚。 统计学的异质性是指：干预效果的评价在不同试验 间的变异，它是研究间的变异，它是研究间的临床和 方法学上变异联合作用的结果。
626 1216 4524 17187 28003
95%CI OR
下限 上限
0.720 0.681 0.803 0.801 0.798 1.133 0.895
0.489 0.457 0.606 0.486 0.553 0.935 0.829
1.059 1.013 1.063 1.319 1.153 1.373 0.966
Meta分析源于希腊文，意为“more comprehensive”。即更广泛、更全面。 1976年 英国心理学家G．V．Glass 首 先 将 合 并统计量对文献进行综合分析 研究 的 这 类 方 法 称 为 “ MetaAnalysis”。现已广泛应用于医学和健康 领域，尤其是针对疾病的诊断、治疗、 预防和病因等问题的综合评价。
表中ai,、bi、 ci、di为各研究四格表数，Ni 为各个研究的样本例数。 ai为处理组的实际阳性数， bi为处理组的实际阴性数；ci为对照组的实际阳性 数；di为对照组的实际阴性数。
实例二 女童掌骨Ⅱ皮质厚度的11个研究
K个 研究
n1
1
26
2
55
3
46
4
45
5
45
Meta分析的统计学方法_杨娟
量资料进行 Meta 分析可选择均数之差作 为统计指标 。根据异质性检验(homogenicity test)的 结果 , 选择不同的统计分析模型 。 1 .1 固定效应模型[ 3]
例 1 :为研究氟对女童 II 掌骨皮质厚度的影响 , 以 11 个研究女童 II 掌骨皮质厚度为统计指标(单位 mm)对表 1 的资料进行 Meta 分析 。
若
Sd
2
<S
2 e
,
则随机效应模型退化为固定效应
模型 。在区间估计时 , 随机效应模型比固定效应模
型估计更精确(区间宽度更窄)。
2 计数资料的 Meta 分析方法
对于计数资料 , 主要讨论四格表资料的 Meta 分 析 。能够形成四格表资料的研究方法最常见的有随 机化临床试验 、病例-对照研究 、队列研究和诊断试 验评价等 。 这些研究的数据基本格式见表 2 。另外 等级资料转换 成二分类资料后也可用 计数资料的
表 4 激素预防新生儿肺透明膜病 Peto 法计算合 并所需要的中间值
研 究编号
Oi
1
35
2
1
3
16
4
3
5
9
6
3
7
1
8
4
9
32
10
5
11
7
12
1
13
5
14
6
合计
35
Ei 47 .367 3 .183
19 5 .276 8 .461 8 .325 3 .89 8 .438 32 .544 4 .397 9 .878 1 .043 5 .425 7 .149
分析是对具有共同研究目的的相互独立的多个研究
结果进行系统合并 , 剖析研究间差异特征 , 定量综合 评价研究结果的统计方法[ 1] 。 相对于传统的文献综 述 ,Meta 分析扩大样本例数 , 提高统计学检验效能 、 改善对效应量的估计 , 因而具有全面 、系统 、客观 、定 量的特点 。从 1976 年心理学家 Glass 首次正式提出 后[ 2] ,Meta 分析在国内外医学文献中的应用日益增 多 , 其统计学方法也在发展 。 本文主要介绍目前应 用的比较广泛和成熟的 Meta 分析统计学方法 。
例 1 :为研究氟对女童 II 掌骨皮质厚度的影响 , 以 11 个研究女童 II 掌骨皮质厚度为统计指标(单位 mm)对表 1 的资料进行 Meta 分析 。
若
Sd
2
<S
2 e
,
则随机效应模型退化为固定效应
模型 。在区间估计时 , 随机效应模型比固定效应模
型估计更精确(区间宽度更窄)。
2 计数资料的 Meta 分析方法
对于计数资料 , 主要讨论四格表资料的 Meta 分 析 。能够形成四格表资料的研究方法最常见的有随 机化临床试验 、病例-对照研究 、队列研究和诊断试 验评价等 。 这些研究的数据基本格式见表 2 。另外 等级资料转换 成二分类资料后也可用 计数资料的
表 4 激素预防新生儿肺透明膜病 Peto 法计算合 并所需要的中间值
研 究编号
Oi
1
35
2
1
3
16
4
3
5
9
6
3
7
1
8
4
9
32
10
5
11
7
12
1
13
5
14
6
合计
35
Ei 47 .367 3 .183
19 5 .276 8 .461 8 .325 3 .89 8 .438 32 .544 4 .397 9 .878 1 .043 5 .425 7 .149
分析是对具有共同研究目的的相互独立的多个研究
结果进行系统合并 , 剖析研究间差异特征 , 定量综合 评价研究结果的统计方法[ 1] 。 相对于传统的文献综 述 ,Meta 分析扩大样本例数 , 提高统计学检验效能 、 改善对效应量的估计 , 因而具有全面 、系统 、客观 、定 量的特点 。从 1976 年心理学家 Glass 首次正式提出 后[ 2] ,Meta 分析在国内外医学文献中的应用日益增 多 , 其统计学方法也在发展 。 本文主要介绍目前应 用的比较广泛和成熟的 Meta 分析统计学方法 。
meta分析
4.依据文献的评价标准评价评价文献的真实 性、科学性、实用性，同时考虑影响结果的 因素。
重点是评价文献设计方案是否科学可靠，有无选择 偏倚、实施偏倚、失访偏倚和测量偏倚。并且根据 各种偏倚的存在与否对文献的真实性和科学性进行 评价，用来解释不同的文献结果存在差异的原因。 目前尚未质量评估的金标准方法，较为常用的为 Jadad 量表。 对试验的质量评价须至少两名评价人员独立的进行， 对评估的资料和有关结局加以解释。
Meta分析中统计学处理的步骤
（1）计算各独立研究的效应值、合并标准差和权重， 为（3）中多个研究效应值的合并做准备。 （2）对个独立研究的效应值进行异质性检验，了解 不同研究结果之间是否存在显著性差异。 （3）计算合并效应值及其可信区间。其中当各个独 立研究的效应值存在异质性时，采用随机效应模式 进行计算；反之采用固定效应模式。 （4）对合并效应值进行统计检验和统计推断，判断 合并效应值是否具有统计学意义。 （5）用森林图直观的描述Meta分析结果
7.报告、解释Meta 分析结果
就其论证强度，实用范围，临床意义，对今后研 究的价值以及对患者的利弊关系等进行讨论，同时比 较既往或者其他研究者进行的相同或相似的Meta分析， 找出差别，目的在于帮助临床医师进行正确的选择和 应用。
8.移，新的临床 研究开展和发表，meta分析的结果需要不断更新， 不断完善，这样才能更具说服力，临床应用时才更 能取得预期的效果。
检索词：应该尽可能全面的概括需要研究的 关键要素。如本次研究的检索词包括：
中文：心肌缺血、冠心病、冠状动脉疾病、心绞 痛、心肌梗死、心肌梗塞、胸痹、真心痛；益气 活血、益气活血法、益气活血方、益气活血方药； 随机对照。 英文：Coronary disease、Coronary heart disease、 coronary occlusion、angina pectoris、angor pectoris、 stenocardia；REINFORCING QI ACTIVAT BLOOD； Randomized Controlled Trial。 采用[题名]、[主题词]、[关键词]、[摘要]和[全文]等 方式全面获取研究文献。检索词组内采用逻辑运算 “OR”，组间采用逻辑运算“AND”。
Meta分析常用统计分析方法
Q =Q +Q
T B
W
Q = ∑∑ w (d i + − d + + )
m
ki
2
B
Q = ∑∑ w (d ij − d i + )
m
i =1 j =1
ij
ki
2
w
i =1 j =1
ij
•
因此在随机效应模型中考虑各研究间的变异，效应值的非条件方差假定 各研究间有随机变量，我们就以研究内V和研究间方差σ和的倒数为权 重，就算结合效应值。
* * i =1
m
∑w
i =1
* ij
m
* i+
Sd
2
* ++
=1
∑∑W
i =1 j =1
m
ki
• 随机效应模型由于反应了多个研究间的随 机变化量，这要比固定效应模型假设所有 研究享有共同的效应值更符合实际情况。
• 混合效应多水平模型
单变量两水平模型（无协变量、有协变量） 双变量两水平模型（无协变量、有协变量） 多水平统计模型(multilevel statistical models) 是国外教育 学界80 年代中后期发展起来的一门多元统计分析新技术。将 多水平模型应用于Meta 分析, 通过具有协变量的混合效应 (mixed effects) 多水平模型的建模, 估计各项研究的平均“效 应尺度”及其可信区间. Meta分析的数据具有两个水平的层次结构（two-level hierarchy）水平1为个体水平，水平2为研究水平。通常研究 个体的数据是不可得的，只能得到各项研究的结果，即效应 值及其标准误和样本含量等。所以meta分析中拟合的两水平 模型为聚集（水平2）水平模型。
系统评价与Meta分析统计学原理概述
系统评价与Meta分析统计学原理概述一、Meta分析的统计学过程◆Meta‐Analysis is statistical technique for assembling the resultsof several studies in a review into a single numerical estimate.◆Meta分析是文献评价中，将若干个研究结果合并成一个单独数字估计的统计学方法。
——《The Cochrane Library》第3页的定义。
一、Meta分析的统计学过程◆主要内容：◆计算合并效应量θ◆合并效应量的检验（Z检验、可信区间）◆异质性检验（Q, I2）1、计算合并效应量多个实验效应的合并将多个独立研究的结果合并成一个汇总统计量（overalleffect, effect size）或效应尺度（effect magnitude），即用多个独立研究的某个指标的合并统计量反映其试验效应。
1、计算合并效应量◆合并统计量的两种统计模型◆固定效应模型( fixed effect model)：若多个研究具有同质性（无异质性）时，可使用，可使用固定效应模型。
◆随机效应模型(random effect model )：若多个研究不具有同质性时，先对异质原因进行处理，若异质性分析与处理后仍无法解决异质性时，可使用随机效应模型。
1、计算合并效应量-分类变量◆分类变量的Meta分析可选择的统计学指标：◆RD、RR和OR◆固定效应模型(fixed effect model)◆(1) Mantel-Haenzel法◆(2) Peto 法◆(3) Inverse Variance（反推方差法）◆随机效应模型(random effects model)◆DerSimonian&Laird(D-L)法1、计算合并效应量-连续变量◆数值变量的Meta分析可选择的统计学指标：◆(1) MD法(均数差法，Mean Difference)◆(2) SMD法(标准化均数差法，Standardised Mean Difference)◆固定效应模型(fixed effect model)◆Inverse Variance（倒方差法）◆随机效应模型(random effects model)◆DerSimonian&Laird(D-L)法2、合并效应量的假设检验◆具体含义：◆用假设检验(hypothesis test )的方法检验多个独立研究的总效应量（效应尺度）是否具有统计学意义，其原理与常规的假设检验完全相同。
Meta分析的简单介绍---文本资料
Meta分析的统计学过程
吉林大学白求恩第一医院 结直肠肛门外科 张婷
“Meta”一词源于希腊文，意为“more comprehensive”,即“更广泛、更全面”
上个世纪60年代开始，在医学文献中，陆续出 现许多对多个独立研究的统计量进行合并的报 道。 英国心理学家G.V.Glass，在1976年首先将这 种多个同类研究的统计量合并方法称为 “Meta-Analysis”。该方法现在已广泛应用于 医学和健康领域，尤其是针对疾病的诊断、治 疗、预防和病因等问题的综合评价。
RR和OR的森林图
RR和OR的森林图（forest plots） 无效线竖线的横轴尺度为1； 每条横线为该研究的95%可信区间上下限的 连线； 线条长短直观地表示了可信区间范围的大小； 线条中央的小方块为RR或OR值的位置，其 方块大小为该研究权重大小。 若某个研究的95%可信区间的线条横跨过无 效竖线，即该研究无统计学意义，反之，若 该横线落在无效竖线的左侧或右侧，该研究 有统计学意义。
异质性定义
广义上用于描述试验的参与者、试验 的干预措施和多个研究测量结果的变 异，即各研究的内在真实性的变异。
种类: 临床异质性 方法异质性 统计学异质性
统计学异质性
是指干预效果的评价在不同试验间的变异， 它是研究间的临床和方法学上变异联合作用 的结果。 通常将Meta分析的统计学异质性简称为“异 质性”，它是以各研究之间可信区间（CI） 的重合程度来度量异质性的大小； 多个研究间的CI重合程度越大，存在统计学 异质性的可能性就越小，反之，各研究间存 在统计学异质性的可能性就越大。 异质性分析的意义：Meta分析的核心计算是 合并（相加），按统计原理，只有同质的资 料才能进行合并或比较等统计分析，反之则 不能。
吉林大学白求恩第一医院 结直肠肛门外科 张婷
“Meta”一词源于希腊文，意为“more comprehensive”,即“更广泛、更全面”
上个世纪60年代开始，在医学文献中，陆续出 现许多对多个独立研究的统计量进行合并的报 道。 英国心理学家G.V.Glass，在1976年首先将这 种多个同类研究的统计量合并方法称为 “Meta-Analysis”。该方法现在已广泛应用于 医学和健康领域，尤其是针对疾病的诊断、治 疗、预防和病因等问题的综合评价。
RR和OR的森林图
RR和OR的森林图（forest plots） 无效线竖线的横轴尺度为1； 每条横线为该研究的95%可信区间上下限的 连线； 线条长短直观地表示了可信区间范围的大小； 线条中央的小方块为RR或OR值的位置，其 方块大小为该研究权重大小。 若某个研究的95%可信区间的线条横跨过无 效竖线，即该研究无统计学意义，反之，若 该横线落在无效竖线的左侧或右侧，该研究 有统计学意义。
异质性定义
广义上用于描述试验的参与者、试验 的干预措施和多个研究测量结果的变 异，即各研究的内在真实性的变异。
种类: 临床异质性 方法异质性 统计学异质性
统计学异质性
是指干预效果的评价在不同试验间的变异， 它是研究间的临床和方法学上变异联合作用 的结果。 通常将Meta分析的统计学异质性简称为“异 质性”，它是以各研究之间可信区间（CI） 的重合程度来度量异质性的大小； 多个研究间的CI重合程度越大，存在统计学 异质性的可能性就越小，反之，各研究间存 在统计学异质性的可能性就越大。 异质性分析的意义：Meta分析的核心计算是 合并（相加），按统计原理，只有同质的资 料才能进行合并或比较等统计分析，反之则 不能。
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25
2. 进行Meta回归及混合效应模型
Meta分析中的Meta回归为在系统评价中的一种探索研 究特征和研究结果间关系的一种技术。
Meta回归不是普通的多元回归模型，其分析的数据是
一次抽样的统计量，而不是原始个体数据。 可以分为多水平模型(multilevel modol, MLM )、分层 线性模型(Hierarchical Linear Models, HLM)、混合模 型 ( MIXED Models)。
5
诊断性试验的Meta分析
诊断性Meta分析是近年来出现的，并为“诊 断试验准确性研究的报告规范（STARD）” 指导小组和“Cochrane协作网”所推荐。诊 断性Meta分析主要是为评价某种诊断措施对 目标疾病的准确率，多为对目标疾病的敏感性、 特异性、似然比、诊断比值比、SROC曲线等 进行评价和报道。
24
异质性的处理方法
1. 亚组分析
从临床异质性和方法学异质性的角度来探讨异质性的来 源，根本上解决同质性研究才能合并效应量的问题。
亚组分析是将所有数据分成更小的单元，进而在各亚组 内进行比较，如按不同设计方案、研究质量、参加人群 特征、治疗时间的长短等分成不同的亚组，进行分析。 亚组分析每次只能对一个变量进行分析，并且对每个亚 组都要进行效应量的合并。若要对两个以上的变量进行 分析，则应采用Meta回归。
26
3. 敏感性分析
敏感性分析时用于决定一个研究结果的敏感性或它对系 统评价如何改变的一种分析方法，它评估数据和使用方 法的不确定性假设如何影响合并结果的稳定程度。
27
4. 选用随机效应模型合并效应量
Meta分析汇总研究结果时主要有两种统计分析模 型：固定效应模型和随机效应模型。
固定效应模型：指在Meta分析中假设研究间所有 观察到的变异都是由偶然机会引起的一种合并效 应量的计算模型。
47
在meta分析中，常用可信区间进行假设检验，
95%可信区间与α为0.05的假设检验等价， 99%可信区间与α为0.01的假设检验等价。 此外，森林图即是根据各个独立研究的95%可 信区间及合并效应量的95%可信区间绘制的。
48
试验组<对照组 试验组>对照组
无统计学意义
0 无效值
RD、MD、SMD的森林图示意
32
33
34
35
2. 分类变量的统计指标
36
统计方法及指标
统计学指标：RD、RR、OR
固定效应模型
Mantel-Haenzel法 Peto法 Inverse Variance（反推方差法）
随机效应模型
DerSimon&Laird（D-L法）
37
率差RD
两个发生率的差即为率差，也称为危险差（rate difference，risk difference，RD）。
当RD=0时，可认为试验组的发生率与对照组的 发生率相同 当RD>0时，可认为试验组的发生率大于对照组 的发生率
当RD<0时，可认为试验组的发生率小于对照组 的发生率
38
相对危险度RR
相对危险度（relative risk，RR）也叫做危险比， 是前瞻性研究（如RCT、队列研究等）中较常用 的指标，它是试验组（暴露组）某事件的发生率 与对照组（非暴露组）某事件的发生率之比，用 于说明试验组某事件的发生率是对照组的多少倍， 也常用于表示暴露与疾病联系的强度及其在病因 学上的意义大小。
14
其他Meta分析
近年来，随着方法学的研究进展和研究实际情 况，出现了许多新的Meta分析方法，主要有： 不良反应的Meta分析，成本-效果/效用/效益 的Meta分析，患者报告结局的Meta分析，全 基因组关联研究的Meta分析，Meta分析的汇 总分析等。
15
Meta分析的统计学过程
16
23
异质性的检验方法
常采用Q检验（χ2检验）和I 2来判断是否存在异质性。 Q值越大，P值越小，则存在异质性的可能性就越大。 其只能表述有无异质性，而不能说明异质性的大小。
I 2是对异质性效应量的定量分析， I 2=[（Q-df） /Q]*100%。意义为除外机遇因素后的异质性，其值 范围0%~100%，0%表示无异质性，<25%表示异质 性低，50%表示中等程度的异质性，>75%表示异质 性大。一般而言，当>50%时表示有实质性的异质性 存在。
随机效应模型
DerSimon&Laird（D-L法）
42
均数差（MD）或加权均数差（WMD）
均数差即为两均数的差值。
该指标以试验原有的测量单位，真实的反应了 试验效应，消除了绝对值大小对结果的影响， 在实际应用时，该指标容易被理解和解释。
43
标准化均数差（SMD）
SMD可简单的理解为两均数的差值再除以合 并标准差的商，它不仅消除了某研究的绝对值 大小的影响，还消除了测量单位对结果的影响。 因此，该指标尤其适用于单位不同或均数相差 较大的数值资料分析。 但是，SMD是一个没有单位的值，因而对其 分析的结果解释要慎重。
累积Meta分析
累积Meta分析（cumulative meta-analysis） 最早应用于1981年，它是按研究的时间顺序 及时地将新的原始研究纳入原有Meta分析， 且每个新研究加入后均重复一次Meta分析， 该法可以反映研究结果的动态变化趋势及跟研 究对结果的影响，也有助于尽早发现有统计学 意义的干预措施。
49
试验组<对照组 试验组>对照组
里获取每一例受试者的原始数据所做的Meta分析。
与常规Meta分析相比，其优点为：能够最大限度，能
够更新长期随访的数据，能够进行更复杂的多变量统计分
析；但该法将耗费大量的人力、物力和时间。目前，建立 在IPD基础上的Meta分析被认为是最佳的系统评价。
39
比值比OR
在回顾性研究（如病例对照研究）中，往往无法
得到某事件的发生率，也就无法计算RR。但是当 该发生率很低时，可以计算出OR作为RR的近似
值，其含义是试验组的比值与对照组的比值之比，
即比值比。
40
3. 连续变量的统计指标
41
统计方法及指标
统计学指标：MD、SMD
固定效应模型
Inverse Variance（反推方差法）
20
异质性分类
1. 临床异质性：参与者不同、干预措施的差异及研究 的终点指标不同所导致的变异。 来源
生理、人类学方面的差异：年龄、性别、种族、信仰、生活 习惯等；
病理生理学方面的差异：病程长短、疾病严重程度、疾病类 型等； 治疗方面的差异：随访时间长短、不同干预措施、不同疗程、 干预措施的不同剂量等。
研究见存在的差异性。
19
异质性来源
一类是研究内变异，即使两个研究的总体效应完全相 同，不同的研究由于样本含量不同，样本内的各观察 单位可能存在差异，可得到不同的结果，但与实际效 应相差不会很大。当样本含量较大时，抽样误差相对 较小。 另一类是研究间变异，及时干预的措施和其他情况都 一样，由于研究对象来自不同的总体以及偏倚的控制 等诸多方面存在差异，其实际效应也不相同。
28
29
30
31
随机效应模型：统计Meta分析中研究内抽样误差 和研究间变异以估计结果的不确定性的模型。当 包括的研究存在除偶然机会外的异质性时，随机 效应模型将给出比固定效应模型更宽的可信区间。
随机效应模型估计合并效应量，实际上是计算多 个原始研究效应量的加权平均值。以研究内方差 和研究间方差之和的倒数作为权重，调整的结果 是样本量较大的研究给予较小的权重，这样可以 部分消除异质性的影响。
22
3. 统计学异质性：不同试验间被估计的治疗效应的变 异，它是研究间临床和方法学上多样性的直接结果。
统计学分析异质性的思路是：所有统计学异质性均来自于临
床异质性和方法学异质性。
Meta分析中用统计学方法探测和分析异质性的原理是比较 各研究结果及其精确性的差异，而精确性是由可信区间所代 表，不同研究之间可信区间重合的部分越多，则存在同质性 的可能性越大；相反，则存在异质性的可能性越大。
44
4. 合并效应量的检验
45
用假设检验的方法检验多个独立研究的总效应 量是否具有统计学意义，其原理与常规的假设 检验完全相同。 两种方法：u检验和χ2检验
46
根据u（z）值或卡方值得到该统计量下概率 （P）值。
若P≤0.05，多个研究的合并效应量有统计学意 义； 若P>0.05，多个研究的合并效应量没有统计学 意义。
8
Cipriani A, et al. Comparative efficacy and acceptability of antimanic drugs in acute mania: a multiple9 treatments meta-analysis. Lancet 2011,378: 1306-1315.
Meta分析的统计学方法
蔡静 2014.8.11
1
Meta分析的主要类型
2
Meta分析的主要类型
常规的Meta分析 诊断性Meta分析 简介比较的Meta分析 累积Meta分析 Meta回归分析 单个率的Meta分析 个体数据Meta分析 其他类型Meta分析
2. 进行Meta回归及混合效应模型
Meta分析中的Meta回归为在系统评价中的一种探索研 究特征和研究结果间关系的一种技术。
Meta回归不是普通的多元回归模型，其分析的数据是
一次抽样的统计量，而不是原始个体数据。 可以分为多水平模型(multilevel modol, MLM )、分层 线性模型(Hierarchical Linear Models, HLM)、混合模 型 ( MIXED Models)。
5
诊断性试验的Meta分析
诊断性Meta分析是近年来出现的，并为“诊 断试验准确性研究的报告规范（STARD）” 指导小组和“Cochrane协作网”所推荐。诊 断性Meta分析主要是为评价某种诊断措施对 目标疾病的准确率，多为对目标疾病的敏感性、 特异性、似然比、诊断比值比、SROC曲线等 进行评价和报道。
24
异质性的处理方法
1. 亚组分析
从临床异质性和方法学异质性的角度来探讨异质性的来 源，根本上解决同质性研究才能合并效应量的问题。
亚组分析是将所有数据分成更小的单元，进而在各亚组 内进行比较，如按不同设计方案、研究质量、参加人群 特征、治疗时间的长短等分成不同的亚组，进行分析。 亚组分析每次只能对一个变量进行分析，并且对每个亚 组都要进行效应量的合并。若要对两个以上的变量进行 分析，则应采用Meta回归。
26
3. 敏感性分析
敏感性分析时用于决定一个研究结果的敏感性或它对系 统评价如何改变的一种分析方法，它评估数据和使用方 法的不确定性假设如何影响合并结果的稳定程度。
27
4. 选用随机效应模型合并效应量
Meta分析汇总研究结果时主要有两种统计分析模 型：固定效应模型和随机效应模型。
固定效应模型：指在Meta分析中假设研究间所有 观察到的变异都是由偶然机会引起的一种合并效 应量的计算模型。
47
在meta分析中，常用可信区间进行假设检验，
95%可信区间与α为0.05的假设检验等价， 99%可信区间与α为0.01的假设检验等价。 此外，森林图即是根据各个独立研究的95%可 信区间及合并效应量的95%可信区间绘制的。
48
试验组<对照组 试验组>对照组
无统计学意义
0 无效值
RD、MD、SMD的森林图示意
32
33
34
35
2. 分类变量的统计指标
36
统计方法及指标
统计学指标：RD、RR、OR
固定效应模型
Mantel-Haenzel法 Peto法 Inverse Variance（反推方差法）
随机效应模型
DerSimon&Laird（D-L法）
37
率差RD
两个发生率的差即为率差，也称为危险差（rate difference，risk difference，RD）。
当RD=0时，可认为试验组的发生率与对照组的 发生率相同 当RD>0时，可认为试验组的发生率大于对照组 的发生率
当RD<0时，可认为试验组的发生率小于对照组 的发生率
38
相对危险度RR
相对危险度（relative risk，RR）也叫做危险比， 是前瞻性研究（如RCT、队列研究等）中较常用 的指标，它是试验组（暴露组）某事件的发生率 与对照组（非暴露组）某事件的发生率之比，用 于说明试验组某事件的发生率是对照组的多少倍， 也常用于表示暴露与疾病联系的强度及其在病因 学上的意义大小。
14
其他Meta分析
近年来，随着方法学的研究进展和研究实际情 况，出现了许多新的Meta分析方法，主要有： 不良反应的Meta分析，成本-效果/效用/效益 的Meta分析，患者报告结局的Meta分析，全 基因组关联研究的Meta分析，Meta分析的汇 总分析等。
15
Meta分析的统计学过程
16
23
异质性的检验方法
常采用Q检验（χ2检验）和I 2来判断是否存在异质性。 Q值越大，P值越小，则存在异质性的可能性就越大。 其只能表述有无异质性，而不能说明异质性的大小。
I 2是对异质性效应量的定量分析， I 2=[（Q-df） /Q]*100%。意义为除外机遇因素后的异质性，其值 范围0%~100%，0%表示无异质性，<25%表示异质 性低，50%表示中等程度的异质性，>75%表示异质 性大。一般而言，当>50%时表示有实质性的异质性 存在。
随机效应模型
DerSimon&Laird（D-L法）
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均数差（MD）或加权均数差（WMD）
均数差即为两均数的差值。
该指标以试验原有的测量单位，真实的反应了 试验效应，消除了绝对值大小对结果的影响， 在实际应用时，该指标容易被理解和解释。
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标准化均数差（SMD）
SMD可简单的理解为两均数的差值再除以合 并标准差的商，它不仅消除了某研究的绝对值 大小的影响，还消除了测量单位对结果的影响。 因此，该指标尤其适用于单位不同或均数相差 较大的数值资料分析。 但是，SMD是一个没有单位的值，因而对其 分析的结果解释要慎重。
累积Meta分析
累积Meta分析（cumulative meta-analysis） 最早应用于1981年，它是按研究的时间顺序 及时地将新的原始研究纳入原有Meta分析， 且每个新研究加入后均重复一次Meta分析， 该法可以反映研究结果的动态变化趋势及跟研 究对结果的影响，也有助于尽早发现有统计学 意义的干预措施。
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试验组<对照组 试验组>对照组
里获取每一例受试者的原始数据所做的Meta分析。
与常规Meta分析相比，其优点为：能够最大限度，能
够更新长期随访的数据，能够进行更复杂的多变量统计分
析；但该法将耗费大量的人力、物力和时间。目前，建立 在IPD基础上的Meta分析被认为是最佳的系统评价。
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比值比OR
在回顾性研究（如病例对照研究）中，往往无法
得到某事件的发生率，也就无法计算RR。但是当 该发生率很低时，可以计算出OR作为RR的近似
值，其含义是试验组的比值与对照组的比值之比，
即比值比。
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3. 连续变量的统计指标
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统计方法及指标
统计学指标：MD、SMD
固定效应模型
Inverse Variance（反推方差法）
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异质性分类
1. 临床异质性：参与者不同、干预措施的差异及研究 的终点指标不同所导致的变异。 来源
生理、人类学方面的差异：年龄、性别、种族、信仰、生活 习惯等；
病理生理学方面的差异：病程长短、疾病严重程度、疾病类 型等； 治疗方面的差异：随访时间长短、不同干预措施、不同疗程、 干预措施的不同剂量等。
研究见存在的差异性。
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异质性来源
一类是研究内变异，即使两个研究的总体效应完全相 同，不同的研究由于样本含量不同，样本内的各观察 单位可能存在差异，可得到不同的结果，但与实际效 应相差不会很大。当样本含量较大时，抽样误差相对 较小。 另一类是研究间变异，及时干预的措施和其他情况都 一样，由于研究对象来自不同的总体以及偏倚的控制 等诸多方面存在差异，其实际效应也不相同。
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随机效应模型：统计Meta分析中研究内抽样误差 和研究间变异以估计结果的不确定性的模型。当 包括的研究存在除偶然机会外的异质性时，随机 效应模型将给出比固定效应模型更宽的可信区间。
随机效应模型估计合并效应量，实际上是计算多 个原始研究效应量的加权平均值。以研究内方差 和研究间方差之和的倒数作为权重，调整的结果 是样本量较大的研究给予较小的权重，这样可以 部分消除异质性的影响。
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3. 统计学异质性：不同试验间被估计的治疗效应的变 异，它是研究间临床和方法学上多样性的直接结果。
统计学分析异质性的思路是：所有统计学异质性均来自于临
床异质性和方法学异质性。
Meta分析中用统计学方法探测和分析异质性的原理是比较 各研究结果及其精确性的差异，而精确性是由可信区间所代 表，不同研究之间可信区间重合的部分越多，则存在同质性 的可能性越大；相反，则存在异质性的可能性越大。
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4. 合并效应量的检验
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用假设检验的方法检验多个独立研究的总效应 量是否具有统计学意义，其原理与常规的假设 检验完全相同。 两种方法：u检验和χ2检验
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根据u（z）值或卡方值得到该统计量下概率 （P）值。
若P≤0.05，多个研究的合并效应量有统计学意 义； 若P>0.05，多个研究的合并效应量没有统计学 意义。
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Cipriani A, et al. Comparative efficacy and acceptability of antimanic drugs in acute mania: a multiple9 treatments meta-analysis. Lancet 2011,378: 1306-1315.
Meta分析的统计学方法
蔡静 2014.8.11
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Meta分析的主要类型
2
Meta分析的主要类型
常规的Meta分析 诊断性Meta分析 简介比较的Meta分析 累积Meta分析 Meta回归分析 单个率的Meta分析 个体数据Meta分析 其他类型Meta分析