最新急危重症时的神经内分泌免疫网络与临床 课件教学讲义PPT
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最新神经内分泌免疫[PPT课件]PPT课件
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②人工合成了大量促垂体激素的类似物。 ③神经肽及激素受体基因相继被克隆；提出了神经-内
分泌-免疫网络概念。 推进了对神经内分泌整合乃至基本生命现象的认识。
• 体内某些特化的神经细胞能分泌一些生物活 性物质，经血液循环或通过局部扩散调节其 他器官的功能。这些生物活性物质为神经激 素（neurohormone） 。
迷走神经支配： 胰岛B细胞 双重神经支配：胃肠激素的细胞
肾上腺髓质
• 肾上腺髓质是特 化了的交感神经 节，接受交感神 经节前纤维的支 配 ，通过分泌肾 上腺素、去甲肾 上腺素等神经激 素调节着机体的 生理活动。
临床应用：
人工合成的LHRH(luteinizing hormone leasing hormone)类似物已多达数千种，其中的所谓 Super-LHRH可以在患不孕症的妇女诱发排卵。
① 变化敏感，基础值有明显的昼夜节律 成人 8:00AM 为10～20μg /dl 4:00PM 为 5～10μg /dl
② 幅度大，达基础值数倍 ③分泌量与应激强度呈一定的平行关系 ④血浆皮质醇半衰期为80～120min ，刺激去除后
需数小时恢复至基础水平。
3.应激时HPA轴功能亢进的生理、临床意义
神经内分泌细胞 （neuroendocrine cell）
①高度特化、具明显腺体细胞特征的神经元。 ②合成和分泌神经激素。 ③神经激素沿着轴突传递，在某些特化区域释放
入血，将神经系统与内分泌系统有机地结合在一 起，扩大了机体的调节功能。
神经支配
交感神经支配：甲状腺腺泡 肾上腺髓质 肾近球小体 胰岛A细胞
应激反应共同特征
②分泌减少的激素和因子
肾素、血管紧张素、醛固酮 组织激素：前列腺素、血栓素、激肽 细胞因子：白细胞介素-1 胰岛素 睾酮
分泌-免疫网络概念。 推进了对神经内分泌整合乃至基本生命现象的认识。
• 体内某些特化的神经细胞能分泌一些生物活 性物质，经血液循环或通过局部扩散调节其 他器官的功能。这些生物活性物质为神经激 素（neurohormone） 。
迷走神经支配： 胰岛B细胞 双重神经支配：胃肠激素的细胞
肾上腺髓质
• 肾上腺髓质是特 化了的交感神经 节，接受交感神 经节前纤维的支 配 ，通过分泌肾 上腺素、去甲肾 上腺素等神经激 素调节着机体的 生理活动。
临床应用：
人工合成的LHRH(luteinizing hormone leasing hormone)类似物已多达数千种，其中的所谓 Super-LHRH可以在患不孕症的妇女诱发排卵。
① 变化敏感，基础值有明显的昼夜节律 成人 8:00AM 为10～20μg /dl 4:00PM 为 5～10μg /dl
② 幅度大，达基础值数倍 ③分泌量与应激强度呈一定的平行关系 ④血浆皮质醇半衰期为80～120min ，刺激去除后
需数小时恢复至基础水平。
3.应激时HPA轴功能亢进的生理、临床意义
神经内分泌细胞 （neuroendocrine cell）
①高度特化、具明显腺体细胞特征的神经元。 ②合成和分泌神经激素。 ③神经激素沿着轴突传递，在某些特化区域释放
入血，将神经系统与内分泌系统有机地结合在一 起，扩大了机体的调节功能。
神经支配
交感神经支配：甲状腺腺泡 肾上腺髓质 肾近球小体 胰岛A细胞
应激反应共同特征
②分泌减少的激素和因子
肾素、血管紧张素、醛固酮 组织激素：前列腺素、血栓素、激肽 细胞因子：白细胞介素-1 胰岛素 睾酮
神经内分泌免疫网络调节.ppt
神经内分泌免疫⽹络调节.ppt2．活化的单核⼀巨噬细胞⽣成和释放IL－l增多，则IL－1作⽤于下丘脑，促进CRH释放，进⽽促进腺垂体释放ACTH，继⽽促进肾上腺⽪质释放GC。
3．ACTH和GC可分别抑制IL－1的进⼀步⽣成和释放。
4．ACTH的前体POMC裂解释放的α－MSH可在中枢⽔平对抗IL－l刺激CRH分泌的效应。
⼆、下丘脑-垂体-肾上腺⽪质-胸腺环路该环路是下丘脑-垂体-肾上腺⽪质（HPA）轴与胸腺（thymusgland）构成的环路（HPA-胸腺环路）。
具体调节机制是：1．HPA轴中的ACTH和GC均可抑制胸腺的功能，即抑制胸腺细胞的增殖和胸腺激素、细胞因⼦的释放（图16-3）。
神经纤维不仅分布在⾎管周围，还深⼊到⽪质和髓质的实质细胞中，与胸腺细胞，T、B淋巴细胞，单核细胞形成接触。
⽤辣根过氧化酶标记法证实了胸腺的神经纤维是来源于脊髓腹⾓和延髓的神经核团。
（－）⼤脑⽪质对免疫系统的调节⼤脑⽪质是中枢神经的最⾼中枢，⽽且参与了许多免疫反应的调节，并且存在分区现象。
实验表明，切除⼩⿏的左侧⼤脑⽪质，T淋巴细胞和NK细胞的活性，以及IL－2产⽣的能⼒受到抑制；⽽切除⼩⿏的右侧⼤脑⽪质，产⽣T淋巴细胞和NK细胞活性增强等免疫促进作⽤。
条件反射是脑的⾼级功能的表现，主要涉及感知和⾏为的联系。
传统的免疫学观点看来，免疫反应与感知和⾏为⽆关。
但近来的研究表明，免疫反应可以建⽴条件反射（条件性免疫反应），这是⼤脑⽪质参与免疫调节的⼀个佐证。
条件性免疫反应（conditionedimmuneresponse）是指根据巴甫洛夫条件反射的模式，将某⼀中性刺激与⼀些能够引起机体免疫反应的刺激(⾮条件刺激）相结合并强化后，在⾮条件刺激完全不存在的情况下，单独给予该中性刺激，仍然会引起近似于或⼤于单独⾮条件刺激所致的免疫学效应；⽽该中性刺激与少于先前强度的⾮条件刺激结合时，也可取得等于甚或优于⾮条件刺激全量的免疫学效应。
神经内分泌免疫系统ppt课件
神经系统通过调节神 经递质的释放，影响 激素的分泌。
03
免疫系统
免疫系统的组成
非特异性免疫系统
包括皮肤、黏膜等天然屏障，以 及巨噬细胞、自然杀伤细胞等免 疫细胞。
特异性免疫系统
包括细胞免疫和体液免疫，涉及T 淋巴细胞、B淋巴细胞等免疫细胞 和抗体、细胞因子等免疫分子。
免疫细胞的分类与功能
吞噬细胞
淋巴细胞活化
淋巴细胞在接受到抗原刺激后，通过一系列信号转导过程活化， 并分化为效应细胞或记忆细胞。
效应功能
效应细胞发挥杀伤、溶解或分泌细胞因子等功能，清除病原体或 抗原。
免疫系统的调节机制
01
02
03
神经调节
神经系统通过释放神经递 质等方式，影响免疫细胞 的活化和功能。
激素调节
激素通过与免疫细胞上的 受体结合，调节免疫细胞 的活化和功能。
神经内分泌腺与激素
神经内分泌腺是能够分泌激素的器官 ，如垂体、甲状腺、肾上腺等。
激素是调节人体生理活动的化学物质 ，通过血液传输至靶器官，发挥调节 作用。
神经内分泌系统的调节机制
神经内分泌系统的调 节机制是通过神经系 统和激素的相互作用 实现的。
激素通过与靶器官的 受体结合，影响器官 的功能和代谢。
Hale Waihona Puke 神经内分泌免疫系统与代谢性疾病
总结词
调节神经内分泌免疫系统对代谢性疾病具有治疗意义。
详细描述
通过调节神经内分泌免疫系统的功能，可以改善代谢性疾病的症状和预后。例 如，一些药物可以通过刺激胰岛素的分泌来降低血糖，而另一些药物则可以通 过抑制脂肪的吸收来减轻脂肪肝的程度。
神经内分泌免疫系统与肿瘤
总结词
通过调节神经内分泌免疫系统的功能，可以改善肿瘤的症状和预后。例如，一些药物可以通过抑制激 素的分泌来减缓肿瘤的生长，而另一些药物则可以通过刺激免疫系统的活性来增强其对肿瘤细胞的清 除能力。
神经内分泌免疫系统ppt课件
• 表现为呼吸加强，心 跳加快，消化处于抑 制状态
• 在安静时候发挥作用 副交感神经兴奋，交 感神经就抑制
• 表现心跳降低，消化 加强，
• 有助于集中精神抵御 外在侵犯，压力，提
高注意力
• 有利于机体保持体力， 能量贮存
神经内分泌免疫系统
29
交感神经和副交感神经神经关系
• 两者相互拮抗， • 若两者失调，就会产生胃疼，焦虑，头疼
• 后根和前根会汇合，形成脊神经
神经内分泌免疫系统
9
脊髓的功能
• 【传导功能】 脊髓是感觉和运动神经冲动传导的重要通路，
其结构基础即脊髓内的上、下行纤维束。除头、 面部外，全身的深、浅感觉和大部分内脏感觉冲 动，都经脊髓白质的上行纤维束才能传到脑。由 脑发出的冲动，也要通过脊髓白质的下行纤维束 才能调节躯干、四肢骨骼肌以及部分内脏的活动。 如果脊髓白质损伤，将导致损伤平面以下出现运 动和感觉的功能障碍。
• 大脑特定的功能与其所在的区域有关。
神经内分泌免疫系统
26
3、周围神经系统
• 指中枢神经意外的神经结构，根据周围神 经系统与中枢神经系统的连接位置不同， 可以分成三个部位：
• 自主神经系统 ：脑与脊髓相连，分布在内 脏，心血管和腺体
• 脑神经：与脑部相连，共12对，分布于头 面部
• 脊神经：一脊髓相连，共31对，分布于躯 干和四肢
22
大脑皮层的功能
• 根据你所掌握的知识，你认为大脑皮层有哪些功 能？
• 杏仁体——情绪 • 海马——记忆 • 额叶——语言 • 顶叶——阅读理解 • 枕叶——视觉 • 颞叶——听觉
神经内分泌免疫系统
23
胼胝体
胼胝体位于大脑半球纵裂的底部。连接 左右两侧大脑半球的横行神经纤维束，是 大脑半球中最大的联合纤维。
• 在安静时候发挥作用 副交感神经兴奋，交 感神经就抑制
• 表现心跳降低，消化 加强，
• 有助于集中精神抵御 外在侵犯，压力，提
高注意力
• 有利于机体保持体力， 能量贮存
神经内分泌免疫系统
29
交感神经和副交感神经神经关系
• 两者相互拮抗， • 若两者失调，就会产生胃疼，焦虑，头疼
• 后根和前根会汇合，形成脊神经
神经内分泌免疫系统
9
脊髓的功能
• 【传导功能】 脊髓是感觉和运动神经冲动传导的重要通路，
其结构基础即脊髓内的上、下行纤维束。除头、 面部外，全身的深、浅感觉和大部分内脏感觉冲 动，都经脊髓白质的上行纤维束才能传到脑。由 脑发出的冲动，也要通过脊髓白质的下行纤维束 才能调节躯干、四肢骨骼肌以及部分内脏的活动。 如果脊髓白质损伤，将导致损伤平面以下出现运 动和感觉的功能障碍。
• 大脑特定的功能与其所在的区域有关。
神经内分泌免疫系统
26
3、周围神经系统
• 指中枢神经意外的神经结构，根据周围神 经系统与中枢神经系统的连接位置不同， 可以分成三个部位：
• 自主神经系统 ：脑与脊髓相连，分布在内 脏，心血管和腺体
• 脑神经：与脑部相连，共12对，分布于头 面部
• 脊神经：一脊髓相连，共31对，分布于躯 干和四肢
22
大脑皮层的功能
• 根据你所掌握的知识，你认为大脑皮层有哪些功 能？
• 杏仁体——情绪 • 海马——记忆 • 额叶——语言 • 顶叶——阅读理解 • 枕叶——视觉 • 颞叶——听觉
神经内分泌免疫系统
23
胼胝体
胼胝体位于大脑半球纵裂的底部。连接 左右两侧大脑半球的横行神经纤维束，是 大脑半球中最大的联合纤维。
神经内分泌免疫系统PPT参考课件
有研究发现，成年类风湿关节炎(RA)和系 统性红斑狼疮(SLE)患者PRL水平明显升高。 据此推测，PRL有很强的促进炎症反应的作 用。
20
性激素
大量的实验和临床资料表明，两性之间的 免疫反应存在着明显的性别差异。首先由 于性激素水平的不同，表现出两性之间许 多免疫学参数存在明显差异。
21
13
肾上腺皮质激素，对各种免疫反应有着广
泛的抑制作用。抑制效应于炎症或应激时 立即出现, 此为糖皮质激素发挥强大抗炎作 用的机制 。
这一系统可视为神经免疫调节的典型范例
14
15
16
生长激素和催乳素有增强免疫功能的作用。 促甲状腺素释放激素、促甲状腺素、甲状 腺激素均有增强免疫功能的作用。 雌激素能提高人的免疫力，而雄激素可能 有抑制免疫功能的作用。
2、神经功能: 植物功能紊乱。
3、营养学理论：“营养素的缺乏” 。
4、中医认为：人体阴阳平衡失调。 5、经络学理论：不通则病。
6、自由基学说和细胞学说认为：细胞衰老。
7、“百病从颈”理论认为：颈椎病。
8、荷尔蒙理论: 激素分泌不足。
9、酸性体质学说: “酸性体质” 10、稳态医学理论： “稳态偏离” 。
存在有PRL膜受体;
垂体切除后免疫功能低下的小鼠，补充PRL
可在一定的程度上部分恢复正常免疫功能;
在多种细胞系中发现用抗体中和PRL则抑制
淋巴细胞的增殖;
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淋巴细胞本身也能分泌PRL，然后通过旁分
泌影响淋巴细胞的功能，环孢素A是一种作
用很强的免疫抑制剂，因为它可阻滞淋巴 细胞刺激PRL分泌的效应。
医学专家指出：世界上最好的医生，不是
内分泌急症ppt课件
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内分泌急症
概 述
机体在遭受严重打击影响多系统生理状态导 致内稳态改变，神经内分泌系统在这一调整中 发挥着全面主导作用 这一系列改变是机体为维持细胞和器官的内稳 态，对外界刺激产生的非生理的适应性反应。 然而在严重的应激因素刺激下，出现严重的内 稳态失衡并伴随器官功能损害
分泌和促胰高糖素分泌
胰高糖素－刺激肝糖原分解及糖原异生
，
最主要的胰岛素拮抗激素
应激性高糖血症
生长激素－拮抗胰岛素的作用 皮质醇－促进肝糖原异生，减少胰岛素分
泌，降低外周组织对葡萄糖的利用
细胞因子与炎症介质
ROS（氧化还原系统） ICAM-1（黏附分子） MCP-1（单核细胞趋化蛋白-1 ） PAI-1（血浆纤溶酶原激活物抑制因子）
“general adaptation syndrome”
概 述
炎症因子与神经内分泌递质共 同作用 激活下丘脑－垂体－肾上腺 轴（HPA） 下丘脑分泌促皮质激素释放 激素（CRH） 刺激垂体促皮质激素 （ACTH）的分泌 促进肾上腺合成和释放皮质 醇、雄激素和醛固酮
CRH
ACTH
COR+结合蛋白
组织生理效应
应激后的神经-内分泌反应
激活HPA 轴 (hypothalamic-pituitaryadrenal axis) 激活交感肾上腺系统 （sympatho-adrenal system） 激活迷走N及骶丛传出副交感N对胃肠的影 响（vagal and sacral parasympathetic efferents）
Acute critical illness
↑↑ ↑↑ ↔↑ ↔↑
内分泌急症
概 述
机体在遭受严重打击影响多系统生理状态导 致内稳态改变，神经内分泌系统在这一调整中 发挥着全面主导作用 这一系列改变是机体为维持细胞和器官的内稳 态，对外界刺激产生的非生理的适应性反应。 然而在严重的应激因素刺激下，出现严重的内 稳态失衡并伴随器官功能损害
分泌和促胰高糖素分泌
胰高糖素－刺激肝糖原分解及糖原异生
，
最主要的胰岛素拮抗激素
应激性高糖血症
生长激素－拮抗胰岛素的作用 皮质醇－促进肝糖原异生，减少胰岛素分
泌，降低外周组织对葡萄糖的利用
细胞因子与炎症介质
ROS（氧化还原系统） ICAM-1（黏附分子） MCP-1（单核细胞趋化蛋白-1 ） PAI-1（血浆纤溶酶原激活物抑制因子）
“general adaptation syndrome”
概 述
炎症因子与神经内分泌递质共 同作用 激活下丘脑－垂体－肾上腺 轴（HPA） 下丘脑分泌促皮质激素释放 激素（CRH） 刺激垂体促皮质激素 （ACTH）的分泌 促进肾上腺合成和释放皮质 醇、雄激素和醛固酮
CRH
ACTH
COR+结合蛋白
组织生理效应
应激后的神经-内分泌反应
激活HPA 轴 (hypothalamic-pituitaryadrenal axis) 激活交感肾上腺系统 （sympatho-adrenal system） 激活迷走N及骶丛传出副交感N对胃肠的影 响（vagal and sacral parasympathetic efferents）
Acute critical illness
↑↑ ↑↑ ↔↑ ↔↑
神经内分泌免疫系统PPT课件
包括中枢神经系统和周围神 经系统，负责感知、整合和 传输信息，控制身体的自主 运动和反应。
由一系列内分泌腺体和内分 泌细胞组成，分泌激素等化 学信号分子，调节机体的代 谢、生长和生殖等生理过程 。
由免疫器官、免疫细胞和免 疫分子组成，负责识别和清 除外来病原体、毒素等抗原 物质，维持机体的免疫平衡 。
甲状腺激素对免疫系统的发育和功能具有重要作 用，缺乏甲状腺激素可能导致免疫系统异常。
免疫系统对神经内分泌系统的影响
免疫细胞与神经细胞相互作用
01
免疫细胞可以与神经细胞直接接触，影响神经递质的合成和释
放，调节神经系统功能。
炎症反应与神经内分泌反应
02
炎症反应可以引发神经内分泌反应，导致机体应激和激素水平
神经内分泌免疫系统 ppt课件
目 录
• 神经内分泌免疫系统概述 • 神经内分泌系统 • 免疫系统 • 神经内分泌免疫系统的相互作用 • 神经内分泌免疫系统在疾病中的作用
01
神经内分泌免疫系统概 述
定义与组成
定义
1. 神经系统
2. 内分泌系统
3. 免疫系统
神经内分泌免疫系统是一个 复杂的网络系统，由神经系 统、内分泌系统和免疫系统 三个部分组成，它们通过各 种信号分子和细胞之间的相 互作用，共同调节机体的生 理功能和应激反应。
总结词
神经内分泌免疫系统与糖尿病的发生和发展密切相关，参与 血糖的调节和胰岛素的分泌。
详细描述
糖尿病的发生与神经内分泌免疫系统的失调有关。例 如，长期的精神压力和焦虑可能导致肾上腺素等激素 的过量分泌，影响胰岛素的分泌和血糖的调节。此外， 一些炎症因子也可能干扰胰岛素的作用，导致糖尿病 的发展。
神经调节
神经内分泌和免疫系统培训课件
神经内分泌和免疫系统
15
③大脑皮层：
Renoux等提出大脑皮层能够调节免疫 反应，并且具有左右差异。
大面积损坏小鼠左侧的大脑皮层可导 致T 细胞数目和反应性下降，NK 细胞活性 下降，而对B细胞和巨噬细胞没有影响。
右侧大脑皮层通过调节左侧大脑皮层 的传出信号，似乎起到相反的作用。
神经内分泌和免疫系统
神经内分泌和免疫系统
4
(一) 三系统间相互作用的物质基础
1、受体
免疫、神经及内分泌细胞表面存在细 胞因子、激素、神经递质和神经肽类物质 的受体，这类受体的存在构成了神经内分 泌免疫作用网络重要的物质基础。
神经内分泌和免疫系统目前已经肯定免疫细胞可以结合多种不同 的激素、神经递质及神经肽，即免疫细胞上存 在有相应的受体，而且不同免疫细胞上的神经 递质及内分泌激素的受体都不仅相同。
神经内分泌和免疫系统
32
异常的情志可通过神经内分泌免疫网络引 起免疫功能降低，从而影响癌症的发生、发展、 转移与治疗。有关情志导致疾病发生的假设， 主要集中在下丘脑-垂体-肾上腺轴，是情志因 素影响免疫功能的基础。应激信息在脑部通过 复杂的神经通路激活下丘脑-垂体-肾上腺轴与 自主神经反应，改变机体的生理状况，以保持 个体稳态的平衡。
神经内分泌和免疫系统
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（2） 中枢神经损伤对免疫功能的影响
①下丘脑： 前下丘脑损坏可导致有核脾细胞和胸腺细
胞减少，降低刀豆球蛋白A (Con A)的促T细胞 增殖反应和NK细胞活性，还抑制迟发性皮肤高 敏反应(DTH)。
损坏下丘脑中部导致T、B淋巴细胞减少。 后部下丘脑损坏导致T辅助细胞／T抑制细 胞比例的下降，还能促进肿瘤生长。
神经内分泌和免疫系统
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相关主题
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生长激素(GH) ↑
胰岛素样生长因子I(IGF-I) ↓
重要器官受损
GH可预防脓毒症时高分解代谢， 但高剂量GH会增加危重患者的病死率 GH的疗效可能是多因素相互作用的结果 GH释放肽能有望开发成新型的防止脓毒症甚至MOF的药物
临床干预策略
• 1．3血管加压素缺乏 • 脓毒症时大脑严重缺氧导致血管加压素合成减少 • 静脉滴注低剂量血管加压素(0．03—0．04 U／rain)
• β受体阻断剂（普萘洛尔）可以提高存活率、
改善受抑制的迷走神经活性，削弱机体免
临床干预策略
• 3.严重脓毒症内皮细胞功能障碍的干预措施
• 3.1 微循环复苏 • 积极的液体复苏是严重脓毒症循环支持的一关键措施 • 微循环灌注的早期改善与器官功能的恢复直接相关
羟
微血管通透性 ↓
乙
基
淀
粉
毛细血管渗漏↓
SIRS与SEPSIS
全身炎症反应综合征演变
SIRS与SEPSIS
促炎介质
抗炎介质
促炎过度 抗炎过度
多器官功能障碍综合征(MODS) 代偿性抗炎症反应综合征(CARS)
混合拮抗物反应综合征(MARS)
MODS CARS
SIRS时的神经、内分泌、免疫系统
1.危重症状态下的神经内分泌反应 危重症状态特点:以HPA激活、皮质醇分泌增多 主要与感染时IL—lβ、IL-6、TNF-α等炎性因子升高有关 刺激促肾上腺皮质激素(ACTH)释放激素和血管加压素的分泌 危重患者体内皮质激素水平的升高，是机体对应激的保护性
急危重症时的神经内分泌 免疫网络与临床 课件
※ 1 神经、内分泌、免疫系统与应激反应
目录
2
SIRS 与 SEPSIS
3 SIRS时的神经、内分泌、免疫系统
4
临床干预策略
5
研究展望
1
神经、内分泌、免疫系统与应激反应
• 神经免疫调节(neuroimmunomodulation)是
从分子、细胞、器官以及整体水平研究神经 系统、内分泌系统和免疫系统在结构和功能 上的联系。
反应
SIRS时的神经、内分泌、免疫系统
1.危重症状态下的神经内分泌反应 过度炎症可导致肾上腺功能相对不全
①过度炎症反应可抑制ACTH对皮质醇的促进作用，导致皮质
激素分泌减少
②炎性介质与组织或免疫细胞内的糖皮质激素受体竞争，可
直接下调糖皮质激素受体的表达
SIRS时的神经、内分泌、免疫系统
2.自主神经系统功能障碍
SIRS时的神经、内分泌、免疫系统
3.血管内皮细胞在SIRS中的作用 内皮细胞是病原体及其毒索的主要靶器官之一 内皮细胞损伤是导致SIRS和MODS的重要机制。
内皮细胞激活途径
SIRS时的神经、内分泌、免疫系统
3.血管内皮细胞在SIRS中的作用
① 血管内皮暴露于如LPs、TNF-α、PAF等后，其通透性即增强 ② 大量液体渗入组织间隙，增加毛细血管与细胞间的距离，加重组织细
神经、内分泌、免疫系统与应激反应
1
警觉期
1a 机体防御机制的快速动员期
S分期
1b 交感—肾上腺髓质系统兴奋为主皮质激素增多为主
2b
免疫系统开始受到抑制
3 1
衰竭期
3a
能量储备及防御机制耗竭
3b
出现病理性应激现象
SIRS与SEPSIS
• 机体对各种严重损伤，包括感染、创伤、烧伤、缺
氧和再灌注等所引起的全身反应即称为全身炎性反 应综合征(systemic inflammatory response syndrome，SIRS)
• 【美国胸科医师学会(ACCP)重症医学会(SCCM)】
SIRS与SEPSIS
SIRS与SEPSIS
SIRS分为5期： (1)局部反应期； (2)全身反应期； (3)严重的全身反应期； (4)过度免疫抑制期； (5)免疫紊乱期。
• 脓毒性休克时垂体血流供应不足造成下丘脑一垂体激素分泌减少
• 较长时间给予低剂量皮质醇【氢化可的松(50 mg，4次／d，用5 d)】
病死率↓
休克逆转率↑
ICU停留时间↓
• 但并未明显提高患者生存率或改善休克症状
临床干预策略
• 1、神经内分泌功能障碍机制和干预策略 • 1．2 生长激素(GH)抵抗
胞缺氧
③ 另一方面还使炎症细胞过多聚集于局部组织，通过释放蛋白酶、氧自
由基等，造成炎症组织浸润及组织细胞的损伤
临床干预策略
• 1、神经内分泌功能障碍机制和干预策略
• 1．1 肾上腺功能不全
• 脓毒症时细胞因子竞争其受体
• 或在炎症反应中影响肾上腺的调节功能
• 脓毒症本身以及治疗药物能干扰相关受体的信号转导
目标血糖低于8．3 mmol／L 【国际严重脓毒症和脓毒性休克治疗指南】
临床干预策略
• 2．2心脏自主运动神经功能失调 • 脓毒症状态下，预兆性心脏自主神经系统
功能失调
• 表现为交感和迷走神经支配的心率变异性
严重衰减
• β受体激动剂（肾上腺素）可产生抗炎效应，
但也能削弱心脏自主运动神经功能，降低 机体对随后刺激的反应能力
严重感染
交感 神经 系统 激活
儿茶
肾上腺素
酚胺
能受体激活
↑
危重症时交感神经系统过度激活可引起一系列不良反应， 使某些器官出现功能障碍，其中心脏最易受累，出现舒 张受限、心动过速、心律失常和心肌缺血等。
SIRS时的神经、内分泌、免疫系统
3.血管内皮细胞在SIRS中的作用 血管内皮细胞(VEC) 正常情况下只有极少部分存在于循环血液中，具有高
度的生物学活性
① 调控血管平滑肌张力 ② 完成细胞与营养物质的交换 ③ 维持血液流动性 ④ 调节局部促炎及抗炎介质的平衡 ⑤ 参与新生血管的生成及程序化细胞凋亡 ⑥ 维持凝血功能平衡
血管内皮细胞中的作用
3.血管内皮细胞在SIRS中的作用 严重脓毒症中，机体表现为过度的、持久的、广泛
的内皮细胞活化，远远超出了机体的适应性反应， 从而导致内皮细胞损伤、微循环功能障碍，进而 多器官系统受累，发生MODS
升高血压
增加尿量
提高肌酐清除率
临床干预策略
• 2 自主神经系统功能障碍及其干预策略 • 2．1 高血糖和胰岛素抵抗（脓毒症剧烈炎症反应中最根本的变化） • 机体分解代谢亢进，进而损害机体免疫防御功能和组织修复能力，如
不及时纠正，会导致恶病质和进行性器官功能障碍，甚至死亡。
• 采用胰岛素控制血糖可降低病死率和不良反应发生率
显著降低肺循环通透性 改善其血流动力学 增加输出量 而不加重肺水肿
胰岛素样生长因子I(IGF-I) ↓
重要器官受损
GH可预防脓毒症时高分解代谢， 但高剂量GH会增加危重患者的病死率 GH的疗效可能是多因素相互作用的结果 GH释放肽能有望开发成新型的防止脓毒症甚至MOF的药物
临床干预策略
• 1．3血管加压素缺乏 • 脓毒症时大脑严重缺氧导致血管加压素合成减少 • 静脉滴注低剂量血管加压素(0．03—0．04 U／rain)
• β受体阻断剂（普萘洛尔）可以提高存活率、
改善受抑制的迷走神经活性，削弱机体免
临床干预策略
• 3.严重脓毒症内皮细胞功能障碍的干预措施
• 3.1 微循环复苏 • 积极的液体复苏是严重脓毒症循环支持的一关键措施 • 微循环灌注的早期改善与器官功能的恢复直接相关
羟
微血管通透性 ↓
乙
基
淀
粉
毛细血管渗漏↓
SIRS与SEPSIS
全身炎症反应综合征演变
SIRS与SEPSIS
促炎介质
抗炎介质
促炎过度 抗炎过度
多器官功能障碍综合征(MODS) 代偿性抗炎症反应综合征(CARS)
混合拮抗物反应综合征(MARS)
MODS CARS
SIRS时的神经、内分泌、免疫系统
1.危重症状态下的神经内分泌反应 危重症状态特点:以HPA激活、皮质醇分泌增多 主要与感染时IL—lβ、IL-6、TNF-α等炎性因子升高有关 刺激促肾上腺皮质激素(ACTH)释放激素和血管加压素的分泌 危重患者体内皮质激素水平的升高，是机体对应激的保护性
急危重症时的神经内分泌 免疫网络与临床 课件
※ 1 神经、内分泌、免疫系统与应激反应
目录
2
SIRS 与 SEPSIS
3 SIRS时的神经、内分泌、免疫系统
4
临床干预策略
5
研究展望
1
神经、内分泌、免疫系统与应激反应
• 神经免疫调节(neuroimmunomodulation)是
从分子、细胞、器官以及整体水平研究神经 系统、内分泌系统和免疫系统在结构和功能 上的联系。
反应
SIRS时的神经、内分泌、免疫系统
1.危重症状态下的神经内分泌反应 过度炎症可导致肾上腺功能相对不全
①过度炎症反应可抑制ACTH对皮质醇的促进作用，导致皮质
激素分泌减少
②炎性介质与组织或免疫细胞内的糖皮质激素受体竞争，可
直接下调糖皮质激素受体的表达
SIRS时的神经、内分泌、免疫系统
2.自主神经系统功能障碍
SIRS时的神经、内分泌、免疫系统
3.血管内皮细胞在SIRS中的作用 内皮细胞是病原体及其毒索的主要靶器官之一 内皮细胞损伤是导致SIRS和MODS的重要机制。
内皮细胞激活途径
SIRS时的神经、内分泌、免疫系统
3.血管内皮细胞在SIRS中的作用
① 血管内皮暴露于如LPs、TNF-α、PAF等后，其通透性即增强 ② 大量液体渗入组织间隙，增加毛细血管与细胞间的距离，加重组织细
神经、内分泌、免疫系统与应激反应
1
警觉期
1a 机体防御机制的快速动员期
S分期
1b 交感—肾上腺髓质系统兴奋为主皮质激素增多为主
2b
免疫系统开始受到抑制
3 1
衰竭期
3a
能量储备及防御机制耗竭
3b
出现病理性应激现象
SIRS与SEPSIS
• 机体对各种严重损伤，包括感染、创伤、烧伤、缺
氧和再灌注等所引起的全身反应即称为全身炎性反 应综合征(systemic inflammatory response syndrome，SIRS)
• 【美国胸科医师学会(ACCP)重症医学会(SCCM)】
SIRS与SEPSIS
SIRS与SEPSIS
SIRS分为5期： (1)局部反应期； (2)全身反应期； (3)严重的全身反应期； (4)过度免疫抑制期； (5)免疫紊乱期。
• 脓毒性休克时垂体血流供应不足造成下丘脑一垂体激素分泌减少
• 较长时间给予低剂量皮质醇【氢化可的松(50 mg，4次／d，用5 d)】
病死率↓
休克逆转率↑
ICU停留时间↓
• 但并未明显提高患者生存率或改善休克症状
临床干预策略
• 1、神经内分泌功能障碍机制和干预策略 • 1．2 生长激素(GH)抵抗
胞缺氧
③ 另一方面还使炎症细胞过多聚集于局部组织，通过释放蛋白酶、氧自
由基等，造成炎症组织浸润及组织细胞的损伤
临床干预策略
• 1、神经内分泌功能障碍机制和干预策略
• 1．1 肾上腺功能不全
• 脓毒症时细胞因子竞争其受体
• 或在炎症反应中影响肾上腺的调节功能
• 脓毒症本身以及治疗药物能干扰相关受体的信号转导
目标血糖低于8．3 mmol／L 【国际严重脓毒症和脓毒性休克治疗指南】
临床干预策略
• 2．2心脏自主运动神经功能失调 • 脓毒症状态下，预兆性心脏自主神经系统
功能失调
• 表现为交感和迷走神经支配的心率变异性
严重衰减
• β受体激动剂（肾上腺素）可产生抗炎效应，
但也能削弱心脏自主运动神经功能，降低 机体对随后刺激的反应能力
严重感染
交感 神经 系统 激活
儿茶
肾上腺素
酚胺
能受体激活
↑
危重症时交感神经系统过度激活可引起一系列不良反应， 使某些器官出现功能障碍，其中心脏最易受累，出现舒 张受限、心动过速、心律失常和心肌缺血等。
SIRS时的神经、内分泌、免疫系统
3.血管内皮细胞在SIRS中的作用 血管内皮细胞(VEC) 正常情况下只有极少部分存在于循环血液中，具有高
度的生物学活性
① 调控血管平滑肌张力 ② 完成细胞与营养物质的交换 ③ 维持血液流动性 ④ 调节局部促炎及抗炎介质的平衡 ⑤ 参与新生血管的生成及程序化细胞凋亡 ⑥ 维持凝血功能平衡
血管内皮细胞中的作用
3.血管内皮细胞在SIRS中的作用 严重脓毒症中，机体表现为过度的、持久的、广泛
的内皮细胞活化，远远超出了机体的适应性反应， 从而导致内皮细胞损伤、微循环功能障碍，进而 多器官系统受累，发生MODS
升高血压
增加尿量
提高肌酐清除率
临床干预策略
• 2 自主神经系统功能障碍及其干预策略 • 2．1 高血糖和胰岛素抵抗（脓毒症剧烈炎症反应中最根本的变化） • 机体分解代谢亢进，进而损害机体免疫防御功能和组织修复能力，如
不及时纠正，会导致恶病质和进行性器官功能障碍，甚至死亡。
• 采用胰岛素控制血糖可降低病死率和不良反应发生率
显著降低肺循环通透性 改善其血流动力学 增加输出量 而不加重肺水肿