抗癫痫药物治疗

关于癫痫药物治疗的时机
ILAE对癫痫的新定义提出至少一次发作就可诊断为癫痫的 新观点，目前主张：只要脑部持续存在癫痫发作的易感性， 一次癫痫发作后就应开始药物治疗。
首次发作可考虑开始AED治疗
1、首次发作为癫痫持续状态或频繁发作者； 2、有明确而不能根除病因的症状性癫痫； 3、特殊的癫痫综合征； 4、有明确的与癫痫发作相关的神经系统异常； 5、脑电图有明显的癫痫样波形； 6、有明确的癫痫家族史； 7、患者及其监护人要求治疗。
丙戊酸的主要缺点
1.肥胖、脱发、震颤等副作用较常见； 2.肝毒性较常见的是无症状性转氨酶增高； 3.肝病患者和肝病家族史者慎用； 4.可引起月经紊乱、闭经、多囊卵巢和不孕症； 5.致畸作用； 6.抗癫痫药物性脑病； 7.肝酶诱导剂，使联合用药的血药浓度↑，毒性↑； 8.丙戊酸钠容易潮解失效。
丙戊酸镁相比丙戊酸钠的优缺点
癫痫治疗策略
第一次发作
观察
有发作
消除诱因
浓度不够
明确癫痫
治疗（单药、中量） 仍有发作
血药浓度检测
第二次发作 发作控制三年以上
增加剂量
合并用药 浓度已够 换药
外科治疗
仍有发作
逐渐停药
首次癫痫发作是否进行抗癫痫治疗？
首发癫痫患者再发的危险性为42%，第二次发作后再发的 危险性为74%。故首次发作后一般认为可暂不进行抗癫痫药 物治疗。
卡马西平的主要缺点
1.抗癫痫谱较窄，对特发性癫痫和全身性发作效果较差； 2.过敏性皮疹的发生率3％～10％，是中国SFDA公布的最不安 全的五种药物之一； 3.强力肝酶诱导剂； 4.对失神发作、肌阵挛发作和失张力发作无效且会加重发作； 5.可引起AEDs脑病； 6.只有口服片剂型。
（四）丙戊酸（VPA，德巴金）
苯巴比妥的主要缺点
1.催眠作用比较明显，影响生活质量； 2.常见兴奋、情绪、行为和认知功能障碍； 3.有成瘾性和耐药性，戒断综合征； 4.大剂量PB可加重失神发作； 5.强力肝酶诱导剂，加速自身和联合用药代谢； 6.有致畸性。
同其它抗癫痫药物比较，苯巴比妥的毒副作用较多，尤其 对儿童行为和认知功能影响高达50％，是强力肝酶诱导 剂，故不宜和其它抗癫痫药物合用，在发达国家已被列为二 线抗癫痫药物。
1.广谱抗癫痫药，相对无选择性； 2.特发性癫痫和全身性发作的首选药物； 3.过敏反应、嗜睡和心血管副作用罕见； 4.很少加重癫痫发作； 5.非肝酶诱导剂，为肝酶抑制剂； 6.对癫痫性脑病和肌阵挛癫痫有效； 7.剂型多样：片剂、肠溶片、口服液、缓释片、注射剂等； 8.静滴治疗SE，呼吸抑制、心律失常和血压下降罕见； 9.价格低廉，容易购买。
鉴于苯妥英钠的非线性药代动力学特性，为强力肝酶诱导 剂，毒副作用常见，一般不宜和其它AEDs合用，并且不作为 首选药物使用。
（三）卡马西平（CBZ，得理多）
1.是部分性发作和症状性癫痫的首选药物； 2.除皮肤过敏反应外，其它副作用较少而不严重； 3.尤其适用于孕龄妇女、肥胖者和肝病患者； 4.可治疗神经痛、面肌痉挛、耳鸣和双相情感障碍等； 5.价格低廉，容易购买。
常用一线抗癫痫药一览表
常用一线AEDs的适应症和优缺点
（一）苯巴比妥（PB，鲁米那）
1.广谱抗癫痫药，相对无选择性； 2.剂型多样，可口服、肌注、静注等； 3.过敏反应罕见； 4.治疗高热惊厥的首选药物； 5.治疗癫痫持续状态（SE）的常用药物； 6.WHO推荐的在不发达地区普及治疗的药物； 7.价格低廉，容易购买。
癫痫药物治疗
演讲人：朱英鹏 主任：杨树茂
抗癫痫药物治疗（AEDs）的目的
控制癫痫发作 改善生活质量
正确选择抗癫痫药物的原则
◎掌握开始治疗的时间； ◎按发作类型和癫痫综合征选药； ◎尽量单药治疗； ◎合理联合用药； ◎药物剂量个体化； ◎长期规律服药。
正确选择抗癫痫药物的前提
◎对癫痫患者作出确切规范化的诊断; ◎对抗癫痫药物的全面认识； ◎个体情况和经济条件。
优点： 1.镁盐疗效优于钠盐20％； 2.生物利用度是钠盐的121％； 3.不潮解，质量稳定； 4.胃肠道副作用较小； 5.Mg2+是人体微量元素，有抗惊厥作用。 缺点： 价格稍贵，基层医院买不到。
常用新抗癫痫药物一览表
托吡酯（TPM，妥泰）
1.广谱抗癫痫药，具有多重作用机制； 2.过敏反应和肝肾损害少见； 3.生物利用度高（78％），血浆蛋白结合率低（15％）； 4.80％从尿液排出，仅20％在肝内代谢； 5.半衰期平均20小时，可Bid用药； 6.口服2～4小时达峰浓度，5～7天达稳态血浓度； 7.线性药代动力学； 8.非肝酶诱导剂； 9.无致畸作用； 10.可用于治疗肥胖症、偏头痛、神经痛等； 11.缺血性脑血管病的脑保护剂。
AEDs选择的两分法原则
全身性发作和特发性癫痫首选丙戊酸（VPA），部分性发 作和症状性癫痫首选卡马西平（CBZ），在暂时无法确定的 情况下，可首选VPA或抗癫痫新药治疗。
理想AEDs的条件
1、多重作用机制，广谱； 2、不良反应少，没有严重不良反应； 3、不加重发作； 4、无致畸作用； 5、线性药代动力学，不（少）与血浆蛋白结合； 6、口服吸收快，半衰期长； 7、非肝代谢酶诱导剂； 8、联合用药时，对其他AEDs影响小； 9、有助于改善生活质量； 10、剂型多种，便于服用。
（二）苯妥英（PHT，大仑丁）
1.广谱抗癫痫药，相对无选择性； 2.剂型多样，注射液用于癫痫持续状态（SE）； 3.镇静作用微弱； 4.价格低廉，容易购买。
苯妥英的主要缺点
1.非线性药代动力学； 2.眩晕、眼颤、共济失调等与剂量有关的副作用明显； 3.皮肤和结缔组织副作用常见； 4.强力肝酶诱导剂； 5.可加重失神发作和肌阵挛发作； 6.可引起抗癫痫药物性脑病，是AEDs中最高的； 7.有致畸性； 8.片剂容易潮解失效。
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拉莫三嗪（LTG）的主要缺点
1.变态反应性皮疹发生率3％～10％，严重的呈StevensJohnson综合征，与丙戊酸合用时尤易发生。建议最好单药治 疗； 2.与一线抗癫痫药合用时，非特异性副作用头晕、嗜睡、失 眠、发热、视物不清和共济失调等副作用增加； 3.剂量递增给药法，影响依从性； 4.与丙戊酸合用时剂量减半，与卡马西平等肝酶诱导剂合用 时剂量加倍； 5.有效剂量的个体差异较大； 6.价格较贵，不易购买。
癫痫治疗的个体化原则
癫痫治疗是一个复杂的过程，不同患者往往有不同的情况， 需要不同的方法去处理。临床医生应根据具体情况，作出个 体化选择。
单药治疗和多药联合治疗
原则上从单药治疗开始，只有选择两种抗癫痫药物进行单 药治疗仍然效果不满意时才考虑多药联合治疗。约有 70%~80%的新诊断癫痫患者通过合理的单药治疗可以有效控 制发作。
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1.广谱抗癫痫药，具有多重作用机制； 2.生物利用度高（98％）； 3.血浆蛋白结合率低（55％）； 4.半衰期长（15～30小时），可一天两次用药； 5.线性药代动力学； 6.口服迅速吸收，3小时达峰浓度； 7.非肝酶诱导剂，对其它AEDs无影响； 8.除皮肤过敏反应外其它副作用少见； 9.可治疗双相情感障碍； 10.无致畸作用。
托吡酯（TPM）的主要缺点
1.食欲减退，体重下降； 2.反应迟钝，思维缓慢，找词困难； 3.学龄儿童的认知障碍，学习能力下降； 4.感觉异常，手足发麻； 5.夏季高温时发热，不出汗（暑热症）； 6.因碳酸酐酶抑制剂作用可能形成肾结石； 7.剂量递增法给药，影响依从性； 8.价格较贵，不易购买。
拉莫三嗪（LTG，安闲，利必通）