设计降压药物的实验方案

心得安的抗高血压作用实验研究

作者：** ，1993-12-28，女，汉，本科。联系方式：*** ，通讯地址：**省**市，**大学**学院

摘要目的：证实心得安的抗高血压作用。方法50只正常血压Wistar大鼠（生理盐水，NS)，10只自发性高血压大鼠（spontaneously hypertensive rat strain,SHR)随机分为2组，5只对照组（生理盐水，NS),5只实验组（心得安），采用ip给药，观察心得安对SHR血压及心率的影响。结果：心得安能使SHR的血压显著下降。结论：心得安具有显著的降血压作用。

关键字 SHR 心得安抗高血压血压

高血压是指在静息状态下动脉收缩压/舒张压超过正常值140/90mmHg，它是目前最常见的心血管疾病，是全球范围内的重大公共卫生问题。【1】近年来，由于经济的快速发展和人们生活方式的不断改变，脑卒中，心脏意外等心血管疾病导致的死亡已占全球人口死亡原因的30%，其中62%的卒中病例和49%的心肌梗死病例都是由高血压引起，而且高血压还与冠心病、糖尿病关系密切。

第21届国际高血压学会（ISH2006）公布的福冈宣言中指出，全世界高血压患者约有9亿72200万，相当于成人的26.4%。其中，发达国家高血压患者有3亿3300万，发展中国家6亿3900万。因此，无论是发达国家还是发展中国家，高血压患者的疾病管理都是值得我们共同关注的重大问题。我国的高血压现状同样不容乐观，据2002年卫生部全国居民营养与健康状况调查资料显示，我国成人高血压患病率为18.8%，全国有高血压患者约1.6亿。我国高血压的特点是“三高三低”：患病率高、增长趋势高，危害性高；同时，知晓率低（30.2%患者知道自己患有高血压）、治疗率低（24.7%高血压患者接受治疗）、控制率低（6.1%的高血压患者血压控制达标）。2005年《中国高血压防治指南》和2007年《ESC/ESH高血压防治指南》都指出降压达标是减少心血管事件的关键，微小的血压差异将会带来较大的心血管获益，收缩压降低2mmHg，可降低缺血性心脏病死亡率7%，降低卒中死亡率10%。[2]

受体阻滞剂、钙通道阻治疗高血压药物主要有六大类，包括：利尿剂、β

1

滞剂（CCBs）、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）、

α

受体阻滞剂。另外，在我国也使用一些复方制剂及中药制剂。这几大类降压1

药物在降压效应上，还没有可靠的证据认为有实质性的差别，但每一类药物在副

作用上有重要的区别。对较老的降压药物(利尿剂、β受体阻滞剂)证明其治疗效

果的资料最多，关于钙拮抗剂及ACEI的资料相对较少，而近来问世的血管紧张素

Ⅱ受体拮抗剂的资料更少。【3】

高血压影响心脏可造成左室肥厚、心力衰竭，冠心病或冠心病与高血压同时

存在的患者，常接受β—阻滞剂、钙拮抗剂等一些常用的降压药。大量的临床试

验证明了β—阻滞剂可减少急性心肌梗死病人再梗死及心血管死亡约占所有成

功病例的1/4。【4】

本篇文章设计的是心得安（普萘洛尔）对SHR血压的降低作用的证明实验。

心得安，系β-受体阻滞剂，可治疗心律失常、心绞痛、高血压等。亦可用于甲状腺机能

亢进症，其能迅速控制心动过速、震颤、体温升高等症状[5]。

实验方案

1.实验目的：

证明心得安对麻醉动物具有降压作用

2.实验原理：

（1）心得安具有β-受体阻滞作用，可以通过多种机制产生降压作用，即减少心输出

量，抑制肾素释放，在不同水平抑制交感神经系统活性（中枢部位、压力感受性反射及外周神经水平）和增加前列环素的合成等。[6]还可用于各种程度的原发性高血压。它可作为抗高血压的首选药物单独使用，也可与其他抗高血压药物合用。对心输出量及肾素活性偏高者疗效较好，高血压伴用心绞痛、偏头痛、焦虑症等选用较为合适。治疗肝硬化门脉高压症多数学者认为，本病通过阻断β受体，使心率减慢，心输出量减少，内脏血管收缩，可减少门脉系统血流量，而降低门脉压力，故对肝硬化门脉高压伴食道静脉曲张破裂出血的患者，有防治出血之效。

（2）颈动脉窦为颈总动脉末端和颈内动脉起始处的膨大部分，位于平甲状软骨上缘处。

其管壁的外膜下有丰富的感觉神经末梢，末梢膨大，在电镜下呈若干层的椭圆形结构，一般称为压力感受器，与血压调节功能有关。[7]压力感受器的适宜刺激是管壁的机械牵张。当动脉血压升高，动脉管壁被扩张至一定程度时，感觉神经末梢兴奋而发放神经冲动。在一定范

围内（动脉血压60～180毫米汞柱，1毫米汞柱=0.133千帕），压力感受器的传入冲动频率与动脉管壁的扩张程度成正比，即动脉血压愈高，动脉管壁被扩张的程度也愈高，压力感受器的传入冲动频率也愈高。压力感受器对搏动性的压力变化比非搏动性的压力变化更敏感，此特点与正常机体内动脉血压的搏动性特点是相适应的。

3.实验器材：

台式平衡记录仪，生物信息处理采集系统，张力换能器，压力换能器，动脉夹，手术剪，眼科剪，眼科镊，止血钳，注射器，针头，丝线，烧杯。

4.实验药品与试剂：

心得安（普萘洛尔），生理盐水（NS），戊巴比妥钠

5.实验动物：

自发性高血压大鼠（spontaneously hypertensive rat strain,SHR),雌雄不拘；正常血压的Wistar大鼠，雌雄不拘。

6.实验方法与步骤：

（1）分组并标记：取5只正常血压Wistar大鼠为正常组A组，取10只SHR 随机均分为两组，B组为对照组，C组为实验组。同时，为A、B、C组鼠标记，便于实验的进行，排除混淆的可能性。

（2）称重：为每只小鼠称重并记录下相应数据。

（3）麻醉：用2.5％异戊巴比妥按1.5ml/kg静脉注射对大鼠进行麻醉。[8]（4）给药：大鼠麻醉后，分离气管作气管插管，于左侧颈总动脉连压力换能器，用台式平衡记录仪记录压力曲线。按0.1ml/100g给药[9]，A组ip(腹腔注射）给药生理盐水（NS)，B组腹腔注射生理盐水，C组腹腔注射心得安，用台式平衡记录仪压力曲线。

7.实验数据记录：

A组（正常血压）：维持正常血压，稳定不变。