硫脲类抗甲状腺药

【临床应用】
3.甲状腺危象辅助治疗 甲亢因感染,外伤,手术,情绪激动等应激状 态大量T3和T4突然释放入血高热，心衰， 肺水肿，水电解质紊乱等而死亡。
大剂量碘剂抑制T3和T4释放。合用硫脲 类阻断新激素的合成。
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【不良反应】
1. 过敏反应 皮疹，瘙痒，发热，少数可见剥脱性皮炎。 2. 甲状腺肿或甲状腺功能减退 3. 消化道反应 厌食，呕吐，腹痛，腹泻。 4. 白细胞减少和粒细胞缺乏
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【临床应用】
3、甲状腺危象 碘化钾0.5g加到10%葡萄糖溶液中静脉滴 注; 或复方碘溶液(碘5%,碘化钾10%)3.6ml 口服。
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【不良反应】
1、一般反应： 呼吸道不适, 眼结膜刺激症状等,停药可 消退。 2、过敏反应： 用药后立即或几小时后发生，发热，皮 疹，皮炎； 亦可有血管神经性水肿，重者可有喉头 水肿及窒息。
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1. 硫脲类抗甲状腺药
硫氧嘧啶类
甲硫氧嘧啶
丙硫氧嘧啶
咪唑类
甲巯咪唑(他巴唑)
卡比马唑(甲亢平)
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【体内过程】
1. 口服吸收迅速：2h血浓度达峰值； 2. 生物利用度(80%)与蛋白结合率均高(75%)； 3. 分布广，以甲状腺浓集较多；易进入乳汁和 胎盘； 4. 肝代谢，作用维持短，一次给药6-8h，须8h 给药一次。
碘化物
过氧化物酶
活性碘
甲状腺球蛋白（ TG ） 上的酪氨酸残基
一碘酪氨酸(MIT) 二碘酪氨酸(DIT)
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甲状腺激素合成、贮存和分泌
合成：
3、碘化酪氨酸的缩合： MIT + DIT→T3 DIT + DIT→T4 贮存：
含有MIT、DIT、T3、T4的TG，储存在腺泡腔内。
分泌：
腺泡上皮细胞：胞饮将TG吞入，蛋白水解酶作用下， T3、T4释放入血。
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甲状腺激素分泌的调节
寒冷、过度紧张等 下丘脑
反馈调节
（－）
意义： 使激素的含量 维持相对稳定 的正常水平。
促甲状腺激素释放激素 （ +）
垂体
（ +） 促甲状腺激素
（－）源自文库
甲状腺
甲状腺激素
3' 5'
I O I
3 5
C H2 C H C O O H NH2
甲状腺素
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生长激素分泌异常引起的病变
幼年时分泌不足---侏儒症。 幼年时分泌过多---巨人症。 成年时分泌过多---肢端肥大症。
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甲状腺功能异常
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【临床应用】
1.甲亢内科治疗 轻症或不宜手术和放射性碘治疗的中，重度。 放射性碘治疗的辅助治疗。 2.甲亢术前准备
使甲状腺功能控制在正常水平，减少麻醉和手 术合并症及术后发生甲状腺危象。 易致腺体增生，手术易出血术前两周加服大 剂量碘剂。
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【不良反应】 甲状腺功能亢进症状： 心悸，手震颤，多汗，兴奋，失眠，重 者呕吐，腹泻，发热，体重减轻；可诱发心 绞痛，心力衰竭或心律失常。 宜用受体阻断剂对抗，并停用甲状腺 激素。
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第二节
抗甲状腺药
可用以治疗甲状腺功能亢进，暂时或长期 控制症状的药物统称抗甲状腺药。 1、硫脲类 2、碘及碘化物
【生理及药理作用】
2、促进代谢和产热 基础代谢率(BMR)，产热
甲状腺功能亢进：怕热，多汗；
甲状腺功能低下：粘多糖沉积黏液性水肿 3、提高交感-肾上腺素系统敏感性 甲亢：情绪激动，失眠，心悸，血压增高。
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【临床应用】
1、黏液性水肿 垂体功能低下：宜先给糖皮质激素，再用甲状 腺制剂。 黏液性水肿昏迷：静注大剂量T3，同时给予氢化 可的松。
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2. 碘和碘化物
碘化钾 碘化钠 复方碘溶液
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2. 碘和碘化物
【药理作用】
1.小剂量碘 合成甲状腺激素的原料, 促进激素合成。 2.大剂量碘 (1)抑制甲状腺激素的释放
(2)抑制甲状腺激素的合成
(3)抑制促甲状腺激素 使腺体缩小，血管增生减轻，质地变韧，更 便于手术。
1、治疗甲状腺功能亢进症： 1）用于不宜手术或手术后复发 及硫脲类无效或过敏者 2)须严格掌握适应症 <20岁、孕妇乳母及肾功不良者不宜应用。 2、甲状腺摄碘功能测定： 甲亢时摄碘率较高，且摄碘高峰时间前移； 甲状腺功能减退病人与此相反。
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【不良反应】
1、剂量过大可致甲状腺功能减退 应严格掌握剂量，密切观察有无不良反应，如 发生应补充甲状腺激素。 2、重症病例剂量过大可致甲状腺危象： 可能因从被破坏的腺体放出大量激素所致，宜 先用其它抗甲状腺药控制病情，待BMR明显降低后再 用放射性碘治疗。
第十七章 甲状腺激素和抗甲状腺药
Thyroid Hormone and
Antithyroid Drugs
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激素定义
经典的定义
由内分泌腺上皮细胞直接分泌进入血液 或淋巴液的化学信使物质，被血流带到体内 特别部位——靶器官发挥作用的一群微量的 有机化合物。
I HO I
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1.甲状腺激素
包括： 甲状腺素（四碘甲状腺原氨酸，T4） 三碘甲状腺原氨酸（T3） 原料： 酪氨酸—人体自行合成 碘—食物供应
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I HO CH2CHCOOH NH2 3-单碘酪氨酸(MIT) I HO I HO
【药理作用】 1、甲状腺高度摄碘131I被甲状腺浓集可产生 射线(占99%)在组织射程仅2mm破坏甲状腺实 质, 而很少波及周围组织类似甲状腺次全切手术
2、131I也可产生少量射线(占1%)可在体外测得 作甲状腺摄碘功能测定用。
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【临床应用】
3、放射性碘
4、β-受体阻断药
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1. 硫脲类抗甲状腺药
【药理作用】
本药物为还原剂，通过干扰碘的氧化而妨碍 甲状腺激素的合成，但不影响已合成的甲状腺激 素，故显效缓慢，服药后需待已贮于腺泡内的甲 状腺激素耗竭后，方能充分显示作用。一般在服 药2~3周后症状开始减轻，约1~3月基础代谢率逐 渐恢复正常。
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【药理作用】
2.大剂量碘 (4)作用自限性 用药2周后腺泡摄碘能力降低抗甲状腺 作用消失，甲亢症状复发甚至加重故不能单独用 于甲亢内科治疗。
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【临床应用】
1、单纯性甲状腺肿： 缺碘地区食盐中添加万分之一或十万分之一碘化 钾或碘化钠 早期患者：口服碘化钾或复方碘溶液(0.1-0.5ml/日)； 2、 甲状腺术前准备： 先用硫脲类控制病情，术前2周给予大剂量碘剂,使 腺体缩小变韧，血管增生减轻，便于手术。
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2.甲状腺激素作用
【生理及药理作用】
1、维持生长发育
促进蛋白质合成神经系统发育
甲状腺功能低下： 胎儿、脑发育期身材矮小,智力低下 呆小病(克汀病) 成人： 黏液性水肿。
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基础代谢率降低
呆小症
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【不良反应】
3、诱发甲状腺功能紊乱： 长期服用可诱发甲亢，已用硫脲类控制 者也可因服用少量碘剂而复发。 亦可诱发甲减。 可通过乳汁及胎盘，致新生儿甲状腺肿， 孕妇及乳母慎用。
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3. 放射性碘
临床应用的放射性碘是131I，t1/2为8.1天。
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第一节
概述
甲状腺激素
甲状腺位于气管的两侧，左右各一 叶，叶间有一峡部相连。甲状腺合成和 分泌甲状腺激素。此类激素包括T4（四 碘甲状腺原氨酸）和T3（三碘甲状腺原 氨酸）两种。它们是通过聚碘、碘的氧 化和酪氨酸碘化三个过程合成的。合成 的T3、T4结合在甲状腺球蛋白上，贮于 腺泡内，经甲状腺球蛋白水解后，T3和 T4被释放入血，发挥作用。
I CH2CHCOOH
I
NH2
3,5-双碘酪氨酸(DIT)
O
I I I O I I
CH2CHCOOH NH2 三碘甲状腺原氨酸(T3)
HO
CH2CHCOOH NH2
甲状腺素 (T4)
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甲状腺激素合成、贮存和分泌
合成：
1、碘的摄取：碘泵，主动摄取。
2、碘的活化及酪氨酸的碘化：
如无静脉注射制剂，也可用T3片剂研碎后加水鼻 饲。
2、呆小病 胎儿或幼儿小量开始 ，终身治疗。
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【临床应用】
3、不典型及亚临床型甲状腺功能减退症 4、单纯性甲状腺肿 口服甲状腺片，缺碘所致者常与碘剂合用。
5、用于高摄碘率者的鉴别诊断
T3抑制试验： T3抑制50%：单纯性甲状腺肿 T3抑制50%：甲状腺功能亢进。