无菌液体制剂 ppt课件
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灭菌制剂无菌制剂PPT课件(模板)
灭菌注射用水 注射用水经灭菌所得的
2）各种不同水的关系与用途
原水
制 备 纯 水
设 备 的 粗 洗
纯化水
注射用水
灭菌注 射用水
普
通 制 剂 的 溶
试 验 用 水
剂
注 射 剂 的 溶 剂
静 脉 乳 剂 水 相
注 射 用 容 器 精 洗
滴 眼 剂 配 制 溶 剂
粉 针 的 溶 剂
注 射 液 的 稀 释 剂
2、常用的PH调节剂：盐酸、枸橼酸及盐类、 氢氧化钠、碳酸氢钠、磷酸氢二钠和磷酸氢 二钠、谷氨酸
增溶剂、润湿剂或乳化剂
1、小剂量和中药注射剂常用Tween-80 2、用于iv：软磷脂、Poloxamer、聚氧乙烯
蓖麻油(环孢素A和紫衫醇)
抑菌剂
➢ 常见的抑菌剂：三氯叔丁醇、苯甲醇、苯酚、 羟苯甲（丁）酯、硫柳汞、洁尔灭等
➢ 常用的用金属螯合剂有： 依地酸钙钠、依地酸二钠、枸橼酸盐、酒 石酸盐
惰性气体：
➢ 抗氧机理： 驱除氧，以防止药物氧化
➢ 常用的惰性气体： 氮气、二氧化碳
缓冲剂（PH调节剂）
1、肌内和皮下注射液及小剂量的静脉注射液， 要求其PH值在4-9之间；大剂量的静脉注射 液体要求尽可能的接近正常血液的PH值， 以防引起酸碱中毒；椎管注射液PH值应接 近7.4
碘1、值灌为封79的—工1序28：（灌越注高、越加易隔氧离化薄）膜；、盖橡皮胶塞、扎铝盖2、有刺激性的混悬液体，不宜采用
澄 一明级度反： 渗不 透得 装有 置肌肉 可内眼 以可 除注见去的 一射浑 价浊 离或 子异 的物90-915~%5，m二l价离子的有98一-99%定，的及微延生物效和果病毒作，但用氯（离子乳超过浊药液典要有求，淋二巴级去靶掉氯向离子和热
2）各种不同水的关系与用途
原水
制 备 纯 水
设 备 的 粗 洗
纯化水
注射用水
灭菌注 射用水
普
通 制 剂 的 溶
试 验 用 水
剂
注 射 剂 的 溶 剂
静 脉 乳 剂 水 相
注 射 用 容 器 精 洗
滴 眼 剂 配 制 溶 剂
粉 针 的 溶 剂
注 射 液 的 稀 释 剂
2、常用的PH调节剂：盐酸、枸橼酸及盐类、 氢氧化钠、碳酸氢钠、磷酸氢二钠和磷酸氢 二钠、谷氨酸
增溶剂、润湿剂或乳化剂
1、小剂量和中药注射剂常用Tween-80 2、用于iv：软磷脂、Poloxamer、聚氧乙烯
蓖麻油(环孢素A和紫衫醇)
抑菌剂
➢ 常见的抑菌剂：三氯叔丁醇、苯甲醇、苯酚、 羟苯甲（丁）酯、硫柳汞、洁尔灭等
➢ 常用的用金属螯合剂有： 依地酸钙钠、依地酸二钠、枸橼酸盐、酒 石酸盐
惰性气体：
➢ 抗氧机理： 驱除氧，以防止药物氧化
➢ 常用的惰性气体： 氮气、二氧化碳
缓冲剂（PH调节剂）
1、肌内和皮下注射液及小剂量的静脉注射液， 要求其PH值在4-9之间；大剂量的静脉注射 液体要求尽可能的接近正常血液的PH值， 以防引起酸碱中毒；椎管注射液PH值应接 近7.4
碘1、值灌为封79的—工1序28：（灌越注高、越加易隔氧离化薄）膜；、盖橡皮胶塞、扎铝盖2、有刺激性的混悬液体，不宜采用
澄 一明级度反： 渗不 透得 装有 置肌肉 可内眼 以可 除注见去的 一射浑 价浊 离或 子异 的物90-915~%5，m二l价离子的有98一-99%定，的及微延生物效和果病毒作，但用氯（离子乳超过浊药液典要有求，淋二巴级去靶掉氯向离子和热
12-无菌制剂 PPT课件
5
对完成最终密封的产品进行灭菌处理， 使产品中微生物的存活概率（无菌保 证水平，SAL）不得高于10-6。 无菌药品尽可能采用加热方式进行最终 灭菌，湿热灭菌方法最终灭菌的，通 常标准灭菌时间F0值大于8分钟。 流通蒸汽处理不属于最终灭菌，只作为 无菌制剂辅助灭菌手段。
热不稳定的产品，可采用无菌生产操作 或过滤除菌的替代方法。
学会安瓿注射剂中可见异物、热原的检查。
学会典型安瓿注射剂的处方及工艺分析。
9
专题一
注射剂制剂技术
一、注射剂的处方 二 三 注射剂的制备 注射剂的质量检查
10
专题一
注射剂制剂技术
【典型制剂】
维生素C注射液
处方：维生素C 104g EDTA-2Na 0.05g 碳酸氢钠 49.0g 焦亚硫酸钠 3g 注射用水 加至 1000ml 制法：取注射用水800ml，通二氧化碳饱和，加VC溶解， 缓加碳酸氢钠溶解；加预先溶解的焦亚硫酸钠、 EDTA-2Na水溶液，调pH值6.0~6.2，加二氧化碳饱和 的注射用水至全量，滤过，通二氧化碳，通二氧化碳 下灌封，灭菌。
无菌药品： 法定药品标准中列有无菌检查 项目的制剂和原料药。 无菌制剂包括：注射用制剂， 眼用制剂、植入型制剂、创面 用制剂、手术用制剂。 按生产工艺分为： •采用最终灭菌工艺 的为最终灭菌产品； •部分或全部工序采 用无菌生产工艺的为 非最终灭菌产品。
4
模块三
最终灭菌：
无菌制剂
无菌生产： 在GMP规 定的环境条 件下，将无 菌的物料分 装于无菌的 容器中并完 成密封，以 获得无菌药 品的过程。
12
专题一 注射剂制剂技术 【典型制剂】
复方甲地孕酮注射液 处方：醋酸甲地孕酮 25mg、雌二醇3.5mg 辅料：CMC - Na 、聚维酮、氯化钠、聚山梨酯-80、甲基纤 维素、硫柳汞0.001%、注射用水 QS 维D2果糖酸钙(维丁胶性钙)注射液 处方：维生素D2 0.125g 果糖酸钙 3.85g 辅料：吐温-80、司盘-85、硝酸苯汞、注射用油 QS
对完成最终密封的产品进行灭菌处理， 使产品中微生物的存活概率（无菌保 证水平，SAL）不得高于10-6。 无菌药品尽可能采用加热方式进行最终 灭菌，湿热灭菌方法最终灭菌的，通 常标准灭菌时间F0值大于8分钟。 流通蒸汽处理不属于最终灭菌，只作为 无菌制剂辅助灭菌手段。
热不稳定的产品，可采用无菌生产操作 或过滤除菌的替代方法。
学会安瓿注射剂中可见异物、热原的检查。
学会典型安瓿注射剂的处方及工艺分析。
9
专题一
注射剂制剂技术
一、注射剂的处方 二 三 注射剂的制备 注射剂的质量检查
10
专题一
注射剂制剂技术
【典型制剂】
维生素C注射液
处方：维生素C 104g EDTA-2Na 0.05g 碳酸氢钠 49.0g 焦亚硫酸钠 3g 注射用水 加至 1000ml 制法：取注射用水800ml，通二氧化碳饱和，加VC溶解， 缓加碳酸氢钠溶解；加预先溶解的焦亚硫酸钠、 EDTA-2Na水溶液，调pH值6.0~6.2，加二氧化碳饱和 的注射用水至全量，滤过，通二氧化碳，通二氧化碳 下灌封，灭菌。
无菌药品： 法定药品标准中列有无菌检查 项目的制剂和原料药。 无菌制剂包括：注射用制剂， 眼用制剂、植入型制剂、创面 用制剂、手术用制剂。 按生产工艺分为： •采用最终灭菌工艺 的为最终灭菌产品； •部分或全部工序采 用无菌生产工艺的为 非最终灭菌产品。
4
模块三
最终灭菌：
无菌制剂
无菌生产： 在GMP规 定的环境条 件下，将无 菌的物料分 装于无菌的 容器中并完 成密封，以 获得无菌药 品的过程。
12
专题一 注射剂制剂技术 【典型制剂】
复方甲地孕酮注射液 处方：醋酸甲地孕酮 25mg、雌二醇3.5mg 辅料：CMC - Na 、聚维酮、氯化钠、聚山梨酯-80、甲基纤 维素、硫柳汞0.001%、注射用水 QS 维D2果糖酸钙(维丁胶性钙)注射液 处方：维生素D2 0.125g 果糖酸钙 3.85g 辅料：吐温-80、司盘-85、硝酸苯汞、注射用油 QS
无菌液体制剂 大容量注射剂 药物制剂课件 药物制剂课件
一、输液剂的制备——容器及处理方法
玻璃瓶
➢ 酸洗法（硫酸重铬酸钾 清洁洗涤）
➢ 碱洗法（2%氢氧化钠）
塑料瓶 （PP瓶）
➢ 热压灭菌
输液袋 （非PVC瓶）
一、输液剂的制备
1.配液与过滤
➢ 配液必须使用新鲜的注射用水(存放不超过12h) ➢ 要控制注射用水的热原、PH等。 ➢ 采用浓配法配制，并加入0.1﹪~0.5%的注射用活性炭。 ➢ 活性炭有吸附热原、杂质和色素的作用，并可作助虑剂。
静脉输液剂
输液（infusion solution）
是由静脉滴注输入体内的大容量 （>100ml）注射液。不含防腐剂和 抑菌剂。
静脉输液剂
输液剂的分类及临床用途
➢ 电解质输液：补充电解质 ➢ 营养输液：糖类、氨基酸、脂肪乳 ➢ 胶体输液：调节体内渗透压 ➢ 含药输液：含有治疗疾病的
灌装之 后立即 灭菌，
一、输液剂的制备
1.配液与过滤——三级过滤
一、输液剂的制备
2.灌封
灌注
加橡胶塞
扎铝盖
设备：旋转式自动灌封机、自动放塞机、自动落盖扎口机
Hale Waihona Puke 灌封完毕后，应进行检查，对于扎口不严、松动的输液应 剔除处理。
视频
一、输液剂的制备
3.灭菌 为减少污染，一般从配液过程到灭菌不宜超过4h。 灭菌方法：热压灭菌法 灭菌温度：115℃，30min 灭菌设备：热压灭菌柜（蒸汽式、水浴式）
4.包装
二、输液剂生产过程中容易出现的问题及解决办法
输液剂大生产中容易出现三个问题：澄明度、染菌、热原 1.澄明度问题
主要来源： （1）原料与附加剂 （2）输液容器与附件 （3）生产工艺及操作 （4）医院输液操作及静脉滴注装置的问题
无菌液体制剂优秀课件
，滤除杂质，再稀释到需要的浓度 油性注射液：150℃1-2h→冷却→配制、过滤 （四）半成品检验
51
注射液的过滤
二级过滤 钛滤器、砂滤棒、垂熔玻璃漏斗、板框压
滤器等，用于粗滤 微孔滤膜，用于精滤
52
板框式（板式）、中空纤维、管式、卷式 预处理：纯化水冲洗→浸泡24h →灯检→
注射水冲洗→灭菌→装滤器
输液容器为全封闭塑料软袋 软袋输液是利用大气压力在袋外
压缩袋体，无需引入外界空气即 可顺利滴注 加药口和输注口分开，防止污染
75
76
返回
第四代－－自动输注泵
使用加速通路特征设计程 序，自动计算流速，可使 用1-60ml的全部注射器 ，具有间断给药的自动化 释放功能
可用于麻醉科、儿科、重 症监护室和肿瘤科
细菌胞壁上的脂多糖和微量蛋白的复合 物，细菌死亡或解体后才释放出来
一般可认为：热原＝内毒素＝脂多糖
18
热原反应
在使用注射剂时，病人常发生冷感、寒 战、发热、恶心、休克等症状，严重时 导致死亡，此症状称为热原反应
19
热原的检测
1923年Seibert提出了用家兔检测热原 1942年美国药典收入家兔热原检查项 中国药典1953年版收载该方法
53
四、水针剂的灌封
过滤后立即灌注、封口，以防被污染 1）剂量准确 注入量比标示量稍多，抵偿瓶壁粘
附损失 2）药液不沾瓶 3）易氧化药物灌封前后通入惰性气体防止氧化 现国内大多采用洗灌封联动机器
拉丝灌封
54
55
五、水针剂的检漏与灭菌
药液从灌封到灭菌（或除菌过滤）的时间 间隔应有规定 ：4h
12
（三）注射剂分类和给药途径
分类——按分散系统 溶液型注射液 混悬型注射液 乳液型注射液 a. 注射用无菌粉末
51
注射液的过滤
二级过滤 钛滤器、砂滤棒、垂熔玻璃漏斗、板框压
滤器等，用于粗滤 微孔滤膜，用于精滤
52
板框式（板式）、中空纤维、管式、卷式 预处理：纯化水冲洗→浸泡24h →灯检→
注射水冲洗→灭菌→装滤器
输液容器为全封闭塑料软袋 软袋输液是利用大气压力在袋外
压缩袋体，无需引入外界空气即 可顺利滴注 加药口和输注口分开，防止污染
75
76
返回
第四代－－自动输注泵
使用加速通路特征设计程 序，自动计算流速，可使 用1-60ml的全部注射器 ，具有间断给药的自动化 释放功能
可用于麻醉科、儿科、重 症监护室和肿瘤科
细菌胞壁上的脂多糖和微量蛋白的复合 物，细菌死亡或解体后才释放出来
一般可认为：热原＝内毒素＝脂多糖
18
热原反应
在使用注射剂时，病人常发生冷感、寒 战、发热、恶心、休克等症状，严重时 导致死亡，此症状称为热原反应
19
热原的检测
1923年Seibert提出了用家兔检测热原 1942年美国药典收入家兔热原检查项 中国药典1953年版收载该方法
53
四、水针剂的灌封
过滤后立即灌注、封口，以防被污染 1）剂量准确 注入量比标示量稍多，抵偿瓶壁粘
附损失 2）药液不沾瓶 3）易氧化药物灌封前后通入惰性气体防止氧化 现国内大多采用洗灌封联动机器
拉丝灌封
54
55
五、水针剂的检漏与灭菌
药液从灌封到灭菌（或除菌过滤）的时间 间隔应有规定 ：4h
12
（三）注射剂分类和给药途径
分类——按分散系统 溶液型注射液 混悬型注射液 乳液型注射液 a. 注射用无菌粉末
无菌液体制剂(药物制剂技术课件)
固醇等）； ② 过高则脂肪酸分子量较小，亲水性较强，失去油脂的性 质。 • 碘值：碘值过高，则含不饱和键多，油易氧化酸败。
酸值不大于 0.1 、碘值为 126-140、皂化值 188-195
30
三、其他注射用溶剂
1. 亲水性非水溶剂 乙醇、甘油、1,2-丙二醇、聚乙二醇300、聚乙二醇400 2. 亲油性非水溶剂 苯甲酸苄酯、油酸乙酯、肉豆蔻酸异丙酯
气体
增溶剂与 助溶剂
局部止痛 剂
10
注射剂的附加剂
（一）抑制微生物生长的附加剂 常用：苯酚、甲酚、三氯叔丁醇和羟苯酯类 静脉输液与脑池内、硬膜外、椎管内用的注射
液不得加抑菌剂。 一次注射量超过15mL的注射液不得加抑菌剂。
11
注射剂的附加剂
（二）pH调节剂 调节pH至合适的范围内，使药物稳定，保证用药 安全。 最佳pH：4-9
✓ a：100mL水中加入1g药物引起的冰点下降度数； ✓ b：100mL水中加入1g等渗调节剂的冰点下降度数。
17
药物溶液与血 浆的冰点差值
100 mL药物溶液 中需要加入等渗 调节剂的质量g。
血浆的冰点
1g/100mL药物 溶液的冰点
1g/100mL的等渗调 节溶液改变温度的值
18 18
第三节 注射剂的溶剂与附加剂
用盐酸调节pH至3.8~4.0； 加0.1%（g/ml）的活性炭混匀，煮沸约20min，趁
热过滤脱碳，滤液加注射用水至所需量。 测pH及含量，合格后滤至澄明，即可灌装封口。 115℃、30min热压灭菌。
43
注意事项
①本品有时有澄明度不合格的质量问题。多是由于原料不纯 或过滤操作不当所致。一般可采用浓配法，加适量盐酸并加 热、煮沸使糊精水解，并中和胶粒电荷，使蛋白质凝聚。用 活性炭吸附滤除；
酸值不大于 0.1 、碘值为 126-140、皂化值 188-195
30
三、其他注射用溶剂
1. 亲水性非水溶剂 乙醇、甘油、1,2-丙二醇、聚乙二醇300、聚乙二醇400 2. 亲油性非水溶剂 苯甲酸苄酯、油酸乙酯、肉豆蔻酸异丙酯
气体
增溶剂与 助溶剂
局部止痛 剂
10
注射剂的附加剂
（一）抑制微生物生长的附加剂 常用：苯酚、甲酚、三氯叔丁醇和羟苯酯类 静脉输液与脑池内、硬膜外、椎管内用的注射
液不得加抑菌剂。 一次注射量超过15mL的注射液不得加抑菌剂。
11
注射剂的附加剂
（二）pH调节剂 调节pH至合适的范围内，使药物稳定，保证用药 安全。 最佳pH：4-9
✓ a：100mL水中加入1g药物引起的冰点下降度数； ✓ b：100mL水中加入1g等渗调节剂的冰点下降度数。
17
药物溶液与血 浆的冰点差值
100 mL药物溶液 中需要加入等渗 调节剂的质量g。
血浆的冰点
1g/100mL药物 溶液的冰点
1g/100mL的等渗调 节溶液改变温度的值
18 18
第三节 注射剂的溶剂与附加剂
用盐酸调节pH至3.8~4.0； 加0.1%（g/ml）的活性炭混匀，煮沸约20min，趁
热过滤脱碳，滤液加注射用水至所需量。 测pH及含量，合格后滤至澄明，即可灌装封口。 115℃、30min热压灭菌。
43
注意事项
①本品有时有澄明度不合格的质量问题。多是由于原料不纯 或过滤操作不当所致。一般可采用浓配法，加适量盐酸并加 热、煮沸使糊精水解，并中和胶粒电荷，使蛋白质凝聚。用 活性炭吸附滤除；
无菌液体制剂 小容量注射剂 药物制剂课件 药物制剂课件
长药效的药物
二、注射剂的给药途径
1~5ml
1~2ml
5~50ml
0.2ml
二、注射剂的给药途径
脊椎腔注射
关节腔注射
三、注射剂的特点
药效迅速，作用可靠 适于不宜口服的药物 适于不能口服给药的患者 具有局部定位释放的作用 可产生长效作用
四、注射剂的处方组成
原料
➢注射剂必需采 用注射用原料 ➢生产前需做小
（2）稀配法 将药物加入处方量的全部溶剂中，直接配成所需的浓 度，然后进行过滤。
一、制备工艺
有搅拌器的夹层锅
一、制备工艺
2.药液的过滤
（1）砂滤棒：有硅藻土、陶瓷灯烧制。过滤速度过，用 于大生产中的粗滤，易脱砂，对药液吸附性强。
（2）垂熔玻璃器 性质比较稳定，主要用于注 射剂的精滤和膜滤前的预滤。
一、概述
注射剂
系指原料药物或与适宜的辅料制成的供注入体内的无菌制 剂，包括溶液、乳状液或混悬液，以及供临用前配制或稀 释成溶液或混悬液的粉末或浓溶液。
一、概述
（一）注射液
➢ 将水不溶性 药物溶解在 油性溶剂中
➢ 易溶于水且在水 中稳定的药物
➢ 溶于注射用油的 药物
➢ 水难溶性药物 ➢ 注射后要求延
稳定剂
局麻剂
pH调节剂
抑菌剂
等渗调节剂
增溶剂
（二）附加剂
静脉、脑池内、硬膜外、椎管内使用的注射液均不得加入 抑菌剂。
等渗溶液指与血浆渗透压相等的溶液。 等张溶液指渗透压与红细胞膜张力相等的溶液。
一、制备工艺
一、制备工艺
配液方法
（1）浓配法 将全部药物加入部分溶剂配成浓溶液，加热或冷藏后 过滤，然后稀释至所需浓度。
检漏：即漏气检查。有色溶液常用亚甲蓝、0.05%曙红。
二、注射剂的给药途径
1~5ml
1~2ml
5~50ml
0.2ml
二、注射剂的给药途径
脊椎腔注射
关节腔注射
三、注射剂的特点
药效迅速，作用可靠 适于不宜口服的药物 适于不能口服给药的患者 具有局部定位释放的作用 可产生长效作用
四、注射剂的处方组成
原料
➢注射剂必需采 用注射用原料 ➢生产前需做小
（2）稀配法 将药物加入处方量的全部溶剂中，直接配成所需的浓 度，然后进行过滤。
一、制备工艺
有搅拌器的夹层锅
一、制备工艺
2.药液的过滤
（1）砂滤棒：有硅藻土、陶瓷灯烧制。过滤速度过，用 于大生产中的粗滤，易脱砂，对药液吸附性强。
（2）垂熔玻璃器 性质比较稳定，主要用于注 射剂的精滤和膜滤前的预滤。
一、概述
注射剂
系指原料药物或与适宜的辅料制成的供注入体内的无菌制 剂，包括溶液、乳状液或混悬液，以及供临用前配制或稀 释成溶液或混悬液的粉末或浓溶液。
一、概述
（一）注射液
➢ 将水不溶性 药物溶解在 油性溶剂中
➢ 易溶于水且在水 中稳定的药物
➢ 溶于注射用油的 药物
➢ 水难溶性药物 ➢ 注射后要求延
稳定剂
局麻剂
pH调节剂
抑菌剂
等渗调节剂
增溶剂
（二）附加剂
静脉、脑池内、硬膜外、椎管内使用的注射液均不得加入 抑菌剂。
等渗溶液指与血浆渗透压相等的溶液。 等张溶液指渗透压与红细胞膜张力相等的溶液。
一、制备工艺
一、制备工艺
配液方法
（1）浓配法 将全部药物加入部分溶剂配成浓溶液，加热或冷藏后 过滤，然后稀释至所需浓度。
检漏：即漏气检查。有色溶液常用亚甲蓝、0.05%曙红。
药剂学灭菌制剂与无菌制剂第二部分PPT
详细描述
植入剂的生产过程中需严格控制微生物和微粒污染，确保制 剂的安全性和有效性。常见的植入剂类型有避孕植入剂、抗 肿瘤植入剂和神经调节植入剂等。
手术缝合线
总结词
手术缝合线是一种特殊的灭菌制剂和 无菌制剂，用于手术过程中的伤口缝 合。
详细描述
手术缝合线的生产过程中需严格控制 微生物和热原污染，确保缝合线的安 全性和有效性。根据材料和用途的不 同，手术缝合线可分为天然纤维缝合 线和合成纤维缝合线等。
检查方法包括对样品进行适当 的培养基培养，以观察样品中 是否存在微生物生长。
无菌检查的结果可以反映产品 的无菌程度，确保产品在使用 过程中的安全性。
灭菌效果验证
灭菌效果验证是评估灭菌过程是否能 够杀灭所有微生物的过程。
灭菌效果验证的结果可以反映灭菌过 程的可靠性和有效性，为产品的安全 性和有效性提供保障。
微生物限度检查
微生物限度检查是确保灭菌制剂 和无菌制剂无微生物污染的重要
手段。
检查方法包括对样品进行微生物 培养，以检测样品中是否存在微 生物，并确定微生物的数量和种
类。
微生物限度检查的结果可以反映 生产过程中的卫生状况和产品质 量，为产品的安全性和有效性提
供保障。
无菌检查
无菌检查是确保无菌制剂中不 含有任何活微生物的过程。
法规要求与标准
严格的生产标准
各国药品监管机构对灭菌制剂和无菌制剂的生产制定了严格的法规和标准，企业需遵循相关规定，确 保产品质量和安全性。
质量管理体系
建立完善的质量管理体系，包括原料验收、过程控制、成品检验等环节，确保产品符合相关法规和标 准要求。
生产成本与质量控制
成本控制
随着生产成本的增加，企业需采取有效 措施降低生产成本，如优化生产工艺、 提高生产效率等，以确保产品的市场竞 争力。
植入剂的生产过程中需严格控制微生物和微粒污染，确保制 剂的安全性和有效性。常见的植入剂类型有避孕植入剂、抗 肿瘤植入剂和神经调节植入剂等。
手术缝合线
总结词
手术缝合线是一种特殊的灭菌制剂和 无菌制剂，用于手术过程中的伤口缝 合。
详细描述
手术缝合线的生产过程中需严格控制 微生物和热原污染，确保缝合线的安 全性和有效性。根据材料和用途的不 同，手术缝合线可分为天然纤维缝合 线和合成纤维缝合线等。
检查方法包括对样品进行适当 的培养基培养，以观察样品中 是否存在微生物生长。
无菌检查的结果可以反映产品 的无菌程度，确保产品在使用 过程中的安全性。
灭菌效果验证
灭菌效果验证是评估灭菌过程是否能 够杀灭所有微生物的过程。
灭菌效果验证的结果可以反映灭菌过 程的可靠性和有效性，为产品的安全 性和有效性提供保障。
微生物限度检查
微生物限度检查是确保灭菌制剂 和无菌制剂无微生物污染的重要
手段。
检查方法包括对样品进行微生物 培养，以检测样品中是否存在微 生物，并确定微生物的数量和种
类。
微生物限度检查的结果可以反映 生产过程中的卫生状况和产品质 量，为产品的安全性和有效性提
供保障。
无菌检查
无菌检查是确保无菌制剂中不 含有任何活微生物的过程。
法规要求与标准
严格的生产标准
各国药品监管机构对灭菌制剂和无菌制剂的生产制定了严格的法规和标准，企业需遵循相关规定，确 保产品质量和安全性。
质量管理体系
建立完善的质量管理体系，包括原料验收、过程控制、成品检验等环节，确保产品符合相关法规和标 准要求。
生产成本与质量控制
成本控制
随着生产成本的增加，企业需采取有效 措施降低生产成本，如优化生产工艺、 提高生产效率等，以确保产品的市场竞 争力。
无菌液体制剂 热原 药物制剂课件 药物制剂课件
三、检查热原的方法
（二）细菌内毒素检查法（鲎试验法）
灵敏度高（0.0001μg内毒素），操作简便； 适用于某些不能用家兔进行热原检测的品种 （抗肿瘤制剂、放射性制剂）； 对革兰氏阴性杆菌以外的细菌产生的内毒素 不够灵敏。
（一）热原的性质
2.可滤过性
热原体积小，约在1～5nm之间，故一般滤器、微孔 滤膜均不能截留，一些超滤设备可以滤除部分热原。
3.水溶性
由于磷脂结构上连接有多糖，所以热原能溶于水， 在水或水溶液中呈分子状态。
（一）热原的性质
4.不挥发性
热原本身不挥发，但必须注意在蒸馏时，防止随水蒸 气雾滴带入药液或注射用水中，因此在配制罐和蒸馏 水室的蒸发器上部设隔膜装置，以分离蒸汽和雾滴。
3.活性炭吸附法
活性炭对热原有较强的吸附作用，同时有助滤、脱色 作用，所以在注射剂中使用较广。常用量为0.1%~0.5%， 但应注意吸附可能造成主药的损失。
4.离子交换法
（二）热原的去除方法
5.凝胶过滤法
也叫分子筛过滤法。
6.反渗透法 7.超滤法 8.其他方法
两次湿热灭菌法、提高灭菌温度，延长灭菌时间。
热原
一、热原的定义、性质和去除方法
热原是指微量即能引起恒温动物体温异常升高的物质的 总称。是微生物的代谢产物。 热原是微生物产生的一种内毒素（磷脂+脂多糖+蛋白质）
热原＝内毒素＝脂多糖
以革兰阴性杆菌致热能力最强。
一、热原的定义、性质和去除方法
热原反应 发冷、寒战、体温升高， 可升高至40℃，严重者 出现昏迷、虚脱休克。
二、热原的主要污染途径
二、热原的主要污染途径
主要来源
三、检查热原的方法
（一）热原检查法（家兔致热试验法）
《液体制剂》课件2
01
02
03
内服制剂
如溶液剂、糖浆剂、乳剂 、混悬剂等，用于治疗消 化系统疾病、呼吸系统疾 病等。
外用制剂
如洗剂、搽剂、滴眼剂等 ，用于局部治疗皮肤疾病 、眼部疾病等。
其他制剂
如注射剂，用于急救和治 疗危重病症。
02
CATALOGUE
液体制剂的制备工艺
原料选择与处理
原料选择
选择符合质量标准、安全有效的原料 ，确保制剂的质量和稳定性。
持续改进
根据质量检测结果和市场反馈 ，持续改进制备工艺和质量控 制措施，提高产品质量和竞争
力。
03
CATALOGUE
液体制剂的稳定性
化学稳定性
• 总结词：液体制剂的化学稳定性是指其在储存过程中保持化学成分稳定
不变的能力。
• 详细描述：液体制剂中的化学成分可能会与其它物质发生反应，导致药效降低或产生有害物质。为了保持液体制剂的化 学稳定性，需要采取措施减少成分之间的相互作用，如添加抗氧剂、调节PH值等。
分类
按分散系统可分为溶液型、胶体 溶液型、乳浊液型和混悬液型； 按给药途径可分为口服、外用和 其他途径给药。
液体制剂的特点
01
02
03
04
吸收快、作用迅速。
服用方便，特别适用于婴幼儿 和老年患者。
可根据需要制成不同浓度和体 积的制剂。
不良反应发生率较高，应注意 控制剂量和给药方式。
液体制剂的应用
物理稳定性
影响因素
温度、光线、氧气等都会影响液体制剂的物理稳定性。
解决方法
选择适当的包装材料，避免阳光直射，控制储存温度和湿度，定期检查液体制 剂的外观、颜色、气味等变化，以确保其物理稳定性。
无菌液体制剂概述注射剂的制备优秀课件
无菌液体制剂概述注射剂的制备
制剂实训室规则
• 1．重视课前预习 • 2．遵守实训纪律 • 3．严格操作规程 • 4．注意安全卫生 • 5．爱护公共财物 • 6．按时完成实训报告
模 块 二
（1）基本目标：能初步设计各类中药浸出制剂的工艺 流程；能用浸渍法、渗漉法和煎煮法小试制备典型浸
出制剂；能进行液体制剂的溶液剂、高分子溶液剂、
• 制剂评注及注意事项
• 1．维生素C分子中有烯二醇结构，易氧化。其水溶液与空 气接触，自动氧化成脱氢抗坏血酸，后者再经水解生成2， 3-二酮L-古罗糖失去疗效，此化合物再被氧化成草酸及L丁糖酸。成品分解后呈黄色。影响本品稳定性的因素主要 是空气中的氧，溶液的pH值和金属离子，因此生产上采取 通惰性气体、调节药液pH值、加抗氧剂和金属离子螯合剂 等措施。
1白色底板 2 黑色背景 3 日光灯
维生素C注射液的制备 Vc 5.2g
碳酸氢钠 2.42g EDTA-2Na 0.05g 焦亚硫酸钠 0.2g 注射用水 加至100ml 【制法】
取Vc加注射用水约80ml，溶解后分次缓缓加入碳酸氢 钠，搅拌使完全溶解，另将焦亚硫酸钠和依地酸二钠溶于 适量注射用水中；将两液合并，搅匀，调pH值6.0～6.2， 加注射用水到l00ml。用膜滤器过滤澄明，灌注于10ml安 瓿中，熔封，100℃，30分钟灭菌，检漏，灯检。
2.注射液的配制 方法 稀配法 全部原料药物加入全量溶剂中 浓配法 全部原料药加入部分溶剂中先配成
浓溶液，滤过后再稀释至需要浓度 用具和容器 采用玻璃、不锈钢、搪瓷、耐酸耐碱
陶瓷和无毒聚氯乙烯、聚乙烯塑料等
注射液的配制 方法 稀配法 全部原料药物加入全量溶剂中 浓配法 全部原料药加入部分溶剂中先配成
3．滤过的方法：采用粗滤与精滤相结合的方法。 a. 高位静压 b. 加压滤过 c. 减压滤过
制剂实训室规则
• 1．重视课前预习 • 2．遵守实训纪律 • 3．严格操作规程 • 4．注意安全卫生 • 5．爱护公共财物 • 6．按时完成实训报告
模 块 二
（1）基本目标：能初步设计各类中药浸出制剂的工艺 流程；能用浸渍法、渗漉法和煎煮法小试制备典型浸
出制剂；能进行液体制剂的溶液剂、高分子溶液剂、
• 制剂评注及注意事项
• 1．维生素C分子中有烯二醇结构，易氧化。其水溶液与空 气接触，自动氧化成脱氢抗坏血酸，后者再经水解生成2， 3-二酮L-古罗糖失去疗效，此化合物再被氧化成草酸及L丁糖酸。成品分解后呈黄色。影响本品稳定性的因素主要 是空气中的氧，溶液的pH值和金属离子，因此生产上采取 通惰性气体、调节药液pH值、加抗氧剂和金属离子螯合剂 等措施。
1白色底板 2 黑色背景 3 日光灯
维生素C注射液的制备 Vc 5.2g
碳酸氢钠 2.42g EDTA-2Na 0.05g 焦亚硫酸钠 0.2g 注射用水 加至100ml 【制法】
取Vc加注射用水约80ml，溶解后分次缓缓加入碳酸氢 钠，搅拌使完全溶解，另将焦亚硫酸钠和依地酸二钠溶于 适量注射用水中；将两液合并，搅匀，调pH值6.0～6.2， 加注射用水到l00ml。用膜滤器过滤澄明，灌注于10ml安 瓿中，熔封，100℃，30分钟灭菌，检漏，灯检。
2.注射液的配制 方法 稀配法 全部原料药物加入全量溶剂中 浓配法 全部原料药加入部分溶剂中先配成
浓溶液，滤过后再稀释至需要浓度 用具和容器 采用玻璃、不锈钢、搪瓷、耐酸耐碱
陶瓷和无毒聚氯乙烯、聚乙烯塑料等
注射液的配制 方法 稀配法 全部原料药物加入全量溶剂中 浓配法 全部原料药加入部分溶剂中先配成
3．滤过的方法：采用粗滤与精滤相结合的方法。 a. 高位静压 b. 加压滤过 c. 减压滤过
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无菌液体制剂
15
上皮
皮下 组织
真皮
皮下 脂肪 组织
肌肉和静脉
无菌液体制剂
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三、热 原
PYROGEN
无菌液体制剂
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热原的定义
热原 指能引起恒温动物体温异常升高的 致热性物质
大多数细菌都能产生热原，致热能力 最强的是G—杆菌所产生的热原，真 菌与病毒也能产生热原
无菌液体制剂
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热原的组成
热原是能引起动物体温异常升高的物质 总称，是微生物产生的一种内毒素
无菌液体制剂
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3 水溶性 4 不挥发性 5 对强酸/碱/氧化剂敏感
无菌液体制剂
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（二）热原的污染途径
① 注射用水 ② 原辅料 ③ 容器、设备、管道污染 ④ 制备过程与生产环境的污染 ⑤ 临床输液器具污染
无菌液体制剂
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（三）除去热原的方法－器具中热原
高温法 250℃加热30min以上 酸碱法
无菌液体制剂
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（二）注射剂的其它附加剂
① 增加主药的溶解度：“注射用” ② 防止主药氧化：抗氧、惰性气体 ③ 抑制微生物生长：大于15ml，不能加抑菌剂 ④ 调节pH：4-9 ⑤ 等渗调节剂 ⑥ 其它作用-助悬、局部止痛、乳化、延效
无菌液体制剂
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等渗溶液
等渗溶液：在体内的渗透压与血浆的 渗透压相等的注射液
半透膜：细胞膜、膀胱膜、毛细血管壁等 生物膜；人造火棉胶膜、玻璃纸等。
无菌液体制剂
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人体血液的渗透压在正常体温（37℃）时 约为769.9kPa，相当于0.9%氯化钠溶液； 5%葡萄糖溶液
高渗：红细胞皱缩 低渗：红细胞破裂，溶血
无菌液体制剂
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无菌液体制剂
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调节等渗的方法
（1）冰点降低法 冰点相同的稀溶液都具有相等的渗透压 血浆和泪液的冰点均为-0.52℃
气雾剂等 5、手术用制剂 如止血海绵海绵剂、骨蜡
无菌液体制剂
5
体内植入制剂
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无菌液体制剂
6
海绵剂
无菌液体制剂
7
二、注射剂概述★
注射剂 (Injections)，指将药物制成的供 注入体内的灭菌溶液、乳剂液或混悬液 ，以及供临用前配成溶液或混悬液的无 菌粉末或浓缩液
无菌液体制剂
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（一）注射剂的特点★
W＝(0.52-0.12×2)/0.58×200/100=0.96g
无菌液体制剂
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氯化钠等渗当量法
氯化钠等渗当量：指与1g药物呈等渗效应的氯
无菌液体制剂
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冰点降低数据法
低渗溶液调整为等渗溶液，需加入等渗调 节剂的量：
W=（0.52－a）/b× V/100
a：药物溶液的冰点降低数 关于a的两点说明：加和；浓度
b： 1%（g/ml）等渗调节液的冰点降低数 V：所配低渗溶液的体积数
无菌液体制剂
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例题：
配制2%盐酸普鲁卡因注射液200ml，需加 多少氯化钠，使成为等渗溶液？ 解：查表知1%盐酸普鲁卡因溶液冰点降低 为0.12℃，1%氯化钠溶液冰点降低为0.58 ℃ ，则需加入的氯化钠的量为：
☺ 药效迅速、作用可靠 ☺ 适于不宜口服给药的患者 ☺ 适于不宜口服的药物，青霉素、胰岛素 ☺ 局部定位：牙科、局麻 不方便、不安全1、疼痛2 生产过程复杂，成本高3
无菌液体制剂
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讨论
打针为什么会疼痛？ 如何消减疼痛？
无菌液体制剂
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无针粉末注射剂
1
无菌液体制剂
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无菌液体制剂
（二）、注射剂的质量要求
玻璃容器、用具等用重铬酸钾硫酸洗液 或2%NaOH处理
无菌液体制剂
25
（三）除去热原的方法－药液中热原
吸附法 配液时加入活性炭，煮沸、搅拌并过滤 离子交换法 超滤法 膜孔3~15nm可除去细菌与热原 反渗透法 最根本的方法是严格控制生产过程，减少微生物
污染及产生热原的机会 ！！！
无菌液体制剂
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四、注射剂常用的附加剂
无菌液体制剂
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（一）注射用溶剂
1、注射用水 注射用水为纯化水经蒸馏所得的水 灭菌注射用水为注射用水按照注射剂生产
工艺制备所得，稀释无菌粉末或浓注射液
无菌液体制剂
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2、注射用油
a. 大豆油、芝麻油、茶油等，须精制 b. 应无异臭，无酸败味
无菌液体制剂
29Βιβλιοθήκη 3、其他溶剂乙醇 甘油 丙二醇 聚乙二醇
细菌胞壁上的脂多糖和微量蛋白的复合 物，细菌死亡或解体后才释放出来
一般可认为：热原＝内毒素＝脂多糖
无菌液体制剂
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热原反应
在使用注射剂时，病人常发生冷感、寒 战、发热、恶心、休克等症状，严重时 导致死亡，此症状称为热原反应
无菌液体制剂
20
热原的检测
1923年Seibert提出了用家兔检测热原
1942年美国药典收入家兔热原检查项
第七章 无菌液体制剂
无菌液体制剂
1
学习要求
❖掌握无菌制剂、注射剂的概念、特 点、质量要求
❖掌握热原性质、污染途径、除去方 法及其检查方法
无菌液体制剂
2
第一节 概 述
无菌液体制剂
3
一、无菌制剂
无菌制剂：指采用无菌操作方法或技术制备 的不含任何活的微生物繁殖体和芽孢的； 或采用物理、化学方法杀灭或除去所有活 的微生物繁殖体和芽孢的一类药物制剂。
1. 无菌、无热原 2. 澄明度 3. 安全性 无刺激性 4. pH 4～9 5. 渗透压 6. 稳定性及降压物质
无菌液体制剂
13
（三）注射剂分类和给药途径
分类——按分散系统 a. 溶液型注射液 b. 混悬型注射液 c. 乳液型注射液 d. 注射用无菌粉末
无菌液体制剂
14
注射剂的给药途径
① 皮内注射i.d. ② 皮下注射s.c. (i.h.) ③ 肌肉注射i.m. ④ 静脉注射i.v./滴注if. ⑤ 脊椎腔注射it. ⑥ 动脉注射、心内注射、关节注射等
无菌制剂的分类：据除去活微生物的工艺不同 1、最终灭菌制剂——灭菌制剂 2、非最终灭菌制剂——无菌制剂
无菌液体制剂
4
无菌制剂常见种类★
1、注射制剂 如水针、粉针、输液剂 2、眼用制剂 如滴眼剂、眼膏剂、眼用膜剂 3、植入型制剂 如植入小丸、植入片 4、创面用制剂 如溃疡、外伤、烧伤用溶液、软膏、
中国药典1953年版收载该方法
将一定剂量的供试品，静脉 注入家兔体内，在规定时间 内，观察家兔体温升高的情 况，以判定供试品中所含热 原的限度是否符合规定。
无菌液体制剂
21
（一）热原性质
1 耐热性 180℃3～4小时；250℃ 30～ 45min才能彻底破坏热原，玻璃容器可用 此方法除热原
2 滤过性 个头小1-5nm，能过一般滤器，但 3~15nm超滤膜可除去热原