注射用水系统管道及贮罐清洗、消毒灭菌验证方案
303.注射用水贮存及输送过滤系统清洗消效果验证方案
TS江西捷众生物化学有限公司企业标准大容量注射剂车间注射用水贮存及输送系统清洗消效果再验证方案YZ·TS·01·303-06二○一○年江西捷众生物化学有限公司大容量注射剂车间注射用水贮存及输送系统清洗消效果再验证方案1．概述注射用水贮存及输送系统的清洗消毒是清除微生物污染的有效途径之一，为保证清洗消的有效性，应定期对清洗消效果进行验证。
注射用水贮存及输送系统于2000年8月投入使用，并按规定对清洁方法进行了验证、再验证，上次完成验证时间为2009年11月。
根据GMP及相关法规的要求和公司《验证管理规程》规定，计划于今年10月份对大容量注射剂车间注射用水贮存及输送系统清洗消效果进行再验证，本次验证方式采用同步验证，验证工作由验证工作小组（1）完成。
2．验证目的通过验证试验提供足够的数据和文件依据，验证该设备清洁规程所定的清洗消方法是可靠的，能够防止污染，保证产品内在质量。
3. 验证判断标准3.1目检：应无可见残留物；3.2残留检测：用酸度计检测最终冲洗水，应呈中性。
3.3微生物限度检查：按规定方法取样检查，其结果应≤10CFU/100ml。
3.4细菌内毒素：按规定方法取样检查，其结果应≤0.25EU/ml。
5.验证人员及职责负责验证实施，数据的收集、审核、分析以及验证报告的编制、会签等。
5．验证内容5.1 清洗消毒方法：用2%的碳酸钠或氢氧化钠循环冲洗30min后用注射用水冲洗至中性，用纯蒸汽消毒30分钟，再用注射用水冲洗。
5.2清洗消毒后检查5.2.1清洗后检查：目测（嗅）已清洗注射用水贮罐和管道，无可见残留物或残留气味；用酸度计检测最终冲洗水PH值5-7，电导率≤1.3us/cm(25℃时)。
5.2.2消毒后检查5.2.2.1取样位置：注射用水储水罐总出水口、注射用水总送水口、注射用水总回水口及各使用点(见附表)。
5.2.2.2取样工具处理：将锥形瓶充分洗涤后用注射用水荡洗三次沥干，用牛皮纸包好放入电热恒温箱中250℃，45min干热灭菌。
注射用水验证方案
×××公司验证文件备注：目录1.引言1.1 概述1.2 验证目的2. 验证职责分配3.安装确认3.1 检查注射用水、洁净蒸汽系统的安装是否仍符合要求3.2 注射用水制备装置安装确认。
3.3 管道及分配系统的安装确认。
3.4 建立文件3.5 验证人员名单3.6 注射用水、洁净蒸汽系统管道、使用点流程图（参见设备部图纸）3.7 注射用水制备装置安装平面图（参见设备部图纸）3.8 注射用水制备装置安装确认记录（参见附录01）3.9 管道及分配系统安装确认记录（参见附录02）4．运行确认4.1 系统运行检查及操作参数的检测4.2 洁净蒸汽系统运行确认4.3 管道的化学清洗、消毒。
4.4 注射用水系统运行确认记录（参见附录03）4.5 洁净蒸汽系统运行确认记录（参见附录04）5. 性能确认6. 验证过程的分析评价及总结方法7. 变更及审批8. 再验证周期9. 最终批准1. 引言1.1 概述我公司注射用水系统供提取车间使用。
我公司的注射用水系统、洁净蒸汽系统均是宝应东方水处理设备有限公司生产及安装调试，生产注射用水量为1T/h、，其原理为利用反渗透纯化水系统生产的合格纯化水经多效蒸馏水机蒸馏制成注射用水。
洁净蒸汽为纯化水经多效蒸馏水机的一效蒸发器中引出蒸汽而制得。
因注射用水是药品生产的主要物料和接触介质之一，直接关系到药品生产的质量，设备使用一年后，对该系统进行安装确认、运行确认和性能确认。
此次注射用水系统验证为第一次。
1.1.1 水处理岗位位置注射用水设备处于提取车间。
1.1.2 注射用水工艺流程方框图图 1 :本系统工艺流程方框图1.1.3 设备一览表1.1.4 冻干图2 :冻干车间注射用水流程方框示意图：1.2 验证目的：对注射用水、洁净蒸汽系统进行验证，确定其是否仍能适用于本公司生产工艺的要求。
2. 验证职责分配2.1 验证委员会职责2.1.1 负责公司总体验证计划的编制。
注射用水系统验证方案
**制药公司注射用水系统验证方案目录一、概述二、验证范围与目的三、相关文件四、验证内容1．仪器、仪表的校正2.设计确认3.管道的安装确认4.注射用水储罐及管道的清洗确认。
5.注射用水储罐及管道的钝化确认。
6.注射用水输送管道的消毒确认7．运行确认8.水质监控及检验周期确实认9.注射用水储罐及管道消毒周期确实认10.管道保温循环效果验证五、偏差和漏项六、验证周期七、验证方案审批表**公司位号W-30401设备净重1850kg注射用水系统验证方案一、概述：车间生产用注射用水由***制药机械设备公司制备供给，根本工艺流程是：纯化水→3µ 过滤柱过滤→纯化水贮罐→纯化水泵→多效蒸馏水机→注射水贮罐→泵→0.22µm 除菌过滤 →使用点→注射用水贮罐〔输送注射用水到使用点的管道承受双回路循环〕。
该系统包括蒸馏水机 1 台，纯化水贮罐 1 台，纯化水泵 1 台 ，冷却水泵 1 台，注射水贮罐 1 台，注射水泵 1 台，列管式换热器 2 台，0.22μm 30 寸过滤柱 3 只，0.22μm 疏水性的除菌通气呼吸器 2 个。
主要设备根本状况如下： 1、多效蒸馏水机 1 台设计压力 工作温度2、注射水贮罐 0.6 MPa <160℃工作压力厂家 0.3-0.55 MPa****制药机械设备公司位号 V-30403 材质不锈钢 SS316L公称容积 3000L厂家****制药机械设备公司 设计压力 0.30 MPa 最高工作压力 0.25 MPa 耐压试验压力0.38 MPa温度144℃设备的使用说明书及有关档案保存在质量部。
该制备系统 2023 年 月安装阅历证合格后投入使用，且进展过再验证，验证结果说明制水系统运行稳定，水的质量符合《中国药典》注射用水质量标准，满足工艺需求。
车间干净室内的注射用水管道经重安装，本次验证在对制水局部和使用点进展性能确认前，对干净室内的注射用水管道进展材质和安装确实认。
储罐及输水管道清洗消毒验证实施方案书
*****制药厂有限公司储罐及输水管道清洗消毒验证方案验证项目：储罐及输水管道清洗消毒验证项目编号：VL05832方案制定日期：年月日方案批准日期：年月日起草：职务：审核：职务：批准：职务：****制药厂有限公司验证领导机构验证小组职责公司验证领导小组组长：批准验证草案，批准验证报告。
公司验证办公室主任：提出验证项目及实施计划，审查验证方案及验证报告，负责验证文件的管理。
各分支验证小组组长：组织制定、审核验证方案，并组织实施验证报告。
验证成员的职责：根据验证方案分专业进行实施，记录验证数据，填写验证报告。
目录一、概述…………………………………………………………………………… Summarize二、目的…………………………………………………………………………… Purpose三、验证参与部门及责任…………………………………………………………Validation department and it’s duty四、相关标准操作规程………………………………………………………… Correlated standard operation procedure五、清洗消毒程序…………………………………………………………… The precedlure of cleaning and sterilizing1、清洗消毒频次…………………………………………………The frequency of cleaning and sterilizing2、清洗剂的类型…………………………………………………Wash’s type3、清洗消毒方法和步骤…………………………………………The method with step of cleaning and sterilizing4、清洗消毒后的检查验收………………………………………Wash to disinfection the empress’s check to check befor e acceptance六、验证内容…………………………………………………………Validation contents<一）化学验证……………………………………………………Chemistry Validation<二）微生物验证…………………………………………………Micoorganism Validation七、验证记录…………………………………………………………Validation records八、趋势分析图…………………………………………………………Trend analysis diagram九、验证报告及最终评价………………………………………………Validation report and finaliy evaluate十、批准…………………………………………………………………Approval一、概述：根据要求，每4周要认真按清洁规程对储罐及输水管道进行一次大清洗并进行消毒。
纯化水管道、贮罐清洗、消毒残留验证报告
纯化水管道、贮罐清洗、消毒残留验证报告TQS-YZB-003一．概述：根据GMP验证要求对纯化水管道、贮罐用化学方法进行消毒、清洗后应进行残留验证，以评价该清洗、消毒方法效果。
本验证系统主要由贮水罐及输送管道组成，贮水罐与纯化水管道的清洁与否，直接关系到纯化水的质量，进而影响到产品的质量问题，因此必须对贮罐和管道进行定期的清洗消毒工作。
清洁剂采用易清洗、易溶于水的氢氧化钠及过氧化氢溶液，经验证该两种溶液及清洁方法在纯化水管道、贮罐清洗中无明显残留，对纯化水的质量无明显影响，能满足本公司生产工艺的需要。
二．验证目的：通过验证证明纯化水管道、贮罐按清洗、消毒操作程序清洗、消毒后，管道、贮罐上的残留量是符合规定的限度标准，证明本清洗、消毒操作程序的可行和可靠，从而消除了该设备清洗不彻底造成残留物对水质造成污染的发生，有效地保证药品质量。
三．验证范围：本验证报告适用与纯化水管道、贮罐清洗、消毒残留验证。
四．职责分工：4.1．设备部负责纯化水系统的调试与维修。
4.2．生产部负责纯化水的制备及系统的清洁与消毒。
4.3．质保部负责验证工作的协调和监督以及清洗、消毒后水的检测。
五．验证所需文件：表1 验证所需文件表六．验证规程：6.1．管道与贮罐的清洗、消毒6.1.1管道与贮罐的清洗6.1.1.1 用专用毛巾沾取0.1%氢氧化钠溶液清洗贮罐罐壁，然后用饮用水冲洗，再用纯化水冲洗干净。
6.1.1.2启动水泵，使纯化水在贮罐与管路中循环10分钟后，打开排水阀，边循环边排放，直至排干。
6.1.1.3用1%氢氧化钠溶液清洗：在纯水罐中用纯化水配置1%氢氧化钠溶液500L，关闭进水阀门，启动水泵，循环30分钟，然后排放掉。
6.1.1.4用纯化水循环清洗管道与贮罐并使排出水pH值至中性，检测各出水口PH 应≤8。
6.1.2管道与贮罐的消毒6.1.2.1启动纯化水系统，制备纯化水，在纯化水贮罐中配制3%的双氧水溶液500L。
(整理)纯化水管道系统消毒效果及消毒周期验证
纯化水贮水罐、输送管道系统消毒效果及消毒周期验证方案目录项目页次一、概述 ---------------------------------------------------------------------3二、验证目的 ----------------------------------------------------------------3三、适用范围 ----------------------------------------------------------------3四、验证实施人员、职责、时间 ------------------------------------------3五、相关文件-----------------------------------------------------------------4六、验证内容 -------- --------------------------------------------------------41、臭氧消毒法--------------------------------------------------------------41.1臭氧消毒法原理-----------------------------------------------------41.2水中臭氧浓度的测定---------------------------------------------------41.3臭氧消毒效果评价------------------------------------------------------51.4臭氧消毒周期的确定----------------------------------------------------52、双氧水消毒法------------------------------------------------------------52.1双氧水消毒效果评价------------------------------------------------52.2双氧水消毒周期的确定---------------------------------------------53、附：检测结果及结论附：卫生学验证原始记录一、概述纯化水贮罐、输送管道的清洁、消毒是为了确保纯化水的质量，防止药品污染，保证药品安全。
注射用水验证方案
注射用水验证方案注射用水是指供给医疗机构和个人进行注射和溶剂制剂等操作使用的水。
它对于保障病人的健康和安全至关重要，因此需要进行严格的验证和监测。
下面将介绍一种注射用水验证方案，以确保注射用水的质量和纯净度。
首先，需要建立一个合适的注射用水质量标准，以确定注射用水的质量要求。
这可以参考国家药典或行业标准，包括对微生物限度、化学物质残留和含量、有机物含量等指标的要求。
同时，需要考虑到不同类型的药物制剂对注射用水质量的特殊要求。
其次，建立一套合适的注射用水生产工艺。
这包括源水处理、净化、消毒等环节。
源水处理可以通过多种方法实现，如过滤、气浮、净化膜等，以去除悬浮物、细菌、病毒等杂质。
净化环节可以采用离子交换、反渗透、臭氧消毒等技术，以去除溶解物、细菌、有机物等。
消毒环节可以采用紫外线辐射、臭氧消毒、电解消毒等方法，以确保水质的无菌性。
然后，制定符合标准的注射用水取样和检测方法。
取样要求按照一定的频率和数量进行，以保证样品的代表性。
检测方法可以采用物理、化学和生物学方法，包括pH值、电导率、溶解氧、微生物检测等。
对于特殊要求的药物制剂，还需要进行特殊的检测，如重金属、有机污染物等。
对注射用水进行监测和记录。
监测可以分为常规监测和定期复查。
常规监测可以通过自动监测设备进行，以确保水质的稳定性。
定期复查可以通过委托第三方实验室进行，以验证监测结果的准确性。
监测结果需要记录并保存一定的时间，以备查和追溯。
建立一个注射用水质量管理体系。
包括注射用水生产和监测的标准化管理，人员培训和考核，设备和仪器的维护和校准等。
同时，还需要建立问题处理和质量改进的机制，以及风险评估和控制措施，以确保注射用水质量的稳定和持续改进。
最后，建立注射用水的调查和追溯机制。
一旦发现注射用水质量问题，需要立即进行调查并采取相应的措施，以确保病人的安全。
同时，还需要对注射用水的历史记录进行追溯，以找出问题的根源，避免类似问题再次发生。
总之，注射用水验证方案是一个综合性和系统性的体系工程，需要建立一套完整的管理制度和技术措施，以确保注射用水质量的安全和可靠。
注射用水贮罐管道钝化、清洁、消毒的标准操作规程SOP
注射用水贮罐管道钝化、清洁、消毒的标准操作规程SOP注射用水贮罐管道钝化、清洁、消毒的标准操作规程1.目的：建立一个注射用水贮罐管道清洗、钝化和消毒的标准操作规程，用以规范地指导此项操作。
2.范围：适用于注射用水贮罐管道新安装时的清洗、钝化和消毒及日常生产时的清洗、消毒操作。
3.职责：制水岗位员工对本规程的实施负责。
4.程序：4.1注射用水贮罐管道新安装时的清洗、钝化和消毒：4.1.1准备清洗剂：注射用水、氢氧化钠（CP）、硝酸（CP）4.1.2操作人员穿好工作服，戴好防酸手套，穿上胶鞋。
4.1.3预冲洗：向注射用水贮罐中注入至少200L注射用水，确认各用水点阀门已关好。
开水泵循环冲洗所有管路及贮罐内壁至少15分钟。
打开贮罐下排放阀，边循环边排放，至贮罐内水排尽。
关泵及排放阀。
4.1.4碱液清洗：4.1.4.1称取氢氧化钠约2000克，加入注射用水溶解后转移至注射用水贮罐中，再向注射用水贮罐中注入注射用水至约200L，配制成浓度约1%（重量体积比）的碱液。
4.1.4.2启动泵，趁热用碱液循环冲洗所有管路及贮罐内壁至少30分钟。
4.1.4.3开启贮罐下的排水阀，边循环边排放至贮罐内水排尽。
关泵及排放阀。
4.1.5冲洗：向贮罐内持续注入注射用水，启动泵，循环冲洗管路及贮罐内壁，开启贮罐下的排水阀，边循环边排放至排放口水的电导率与新制注射用水的电导率一致，停止制水，关泵及排放阀。
4.1.6钝化：4.1.6.1在注射用水贮罐内用注射用水及硝酸（C.P）配制成浓度约8%的硝酸溶液约200L。
4.1.6.2开泵按4.1.5.2~4.1.5.3操作。
4.1.7冲洗：按4.1.5操作直至排放口水的电导率与新制注射用水的电导率一致。
4.1.8消毒4.1.8.1排尽注射用水管路内的余水。
4.1.8.2按SOP-操作蒸馏水机，关闭冷却水进水阀，制造纯蒸汽。
4.1.8.3打开消毒进汽阀，将纯蒸汽引入注射用水管路。
4.1.8.4打开注射用水贮罐排污阀，排出冷却水，待排出大量蒸汽时，关闭。
工艺用水贮罐、管道清洁、消毒验证方案与报告
工艺用水贮罐、输送管道清洁验证方案文件编号：编制：日期：审核：日期：批准：日期：XXXX医器械有限公司目录1.概述2.验证目的3.验证范围4.职责5.验证内容5.1引用文件5.2清洁效果验证5.3消毒效果验证5.4取样方法5.5支持文件5.6附表6.验证结果评定与结论验证小组组长姓名职务/职称部门组员1.概述：工艺用水贮罐、输送管道的清洁、消毒是为了确保纯化水、注射用水的质量，防止产品的污染，保证产品的安全。
为此须对贮罐、输送管道的清洁进行验证。
本验证试验按《工艺用水贮罐及输送管道的清洁标准操作规程》清洁消毒后，测定最终洗涤水的物理外观和化学指标、微生物残留量，观察其检验结果是否符合规定的许可范围，如果符合规定的许可范围，证明该清洁规程可行。
2.验证目的：通过对工艺用水贮罐、输送管道的清洁验证，证实按其清洁标准操作规程操作，能达到清洁的目的，又无消毒剂、清洁剂的污染，达到清洁的要求。
确认工艺用水贮罐、输送管道的清洁、消毒程序是否合理，清洁标准操作规程是否适用，并确认工艺水贮罐、输水管道清洁、消毒周期。
3.验证范围：本方案适用于工艺用水贮罐及输水管道的清洁消毒效果的验证及清洁、消毒周期的确认。
4.职责：4.1验证小组长：负责清洁验证方案及报告的批准和验证证书的发放。
4.2生产部：负责起草清洁验证方案并组织实施。
4.3化验室：负责按清洁验证计划完成验证中的相关检验任务，确保检验结论正确可靠。
4.4质管部：负责验证方案和报告的审核。
5.验证内容：5.1引用文件：《工艺用水贮罐及输送管道的清洁标准操作规程》5.2纯化水清洁效果验证5.2.1验证周期：验证周期为3个月，每月1次清洁、消毒。
每次清洁结束后应对工艺用水贮罐(送水口)、总回水口、各使用水点进行取样按工艺用水质量标准进行全性能检测；每一周期结束前的一天应对贮罐(送水口)、总回水口、各使用水点进行微生物检查。
5.2.2清洁程序：按照《纯化水贮水罐贮罐及其输水管道清洗消毒规程》，每次使用前用新制工艺用水循环冲洗管道及贮罐内壁两次，每次清洁时间15分钟，清洁用水不得少于200升，贮罐内壁通过罐顶清洁球淋出的循环回水进行冲洗。
水针配料罐及管道清洁验证方案
注射液配制过滤系统及灌封系统清洁灭菌验证方案（文件编号: JSB-QJYZ-008-03）姓名职务日期起草人起草人审核人审核人批准人目录一、验证目的----------------------------------------------2二、概述--------------------------------------------------2三、验证范围----------------------------------------------2四、验证人员----------------------------------------------2五、验证时间----------------------------------------------2六、验证内容----------------------------------------------2七、验证结论----------------------------------------------4八、验证周期----------------------------------------------4九、附表--------------------------------------------------5一、验证目的：设备清洁验证是采用化学分析和微生物检测方法来检测设备按清洁规程清洁后，设备上残留的污染物量是否符合规定的限度标准，确认该设备按规定的清洁程序清洗灭菌后，使用该设备生产产品时没有来自上批产品及清洗过程所带来污染的风险，从而提供安全、纯净、有效的药品。
二、概述：根据GMP要求，每次更换品种要认真按清洁规程对注射液配制过滤系统及灌封系统进行清洁灭菌。
生产设备、管道清洁是指从设备表面（尤其是直接接触药品的内表面及各部件）去除可见及不可见物质的过程，这些物质包括活性成分、辅料、清洁剂、润滑剂、微生物及环境污染物等；清洁完后使用纯蒸汽对上述设备及其管道进行在线灭菌。
注射用水系统在线清洁消毒验证方案.
辽宁诺康生物制药有限责任公司注射用水系统在线清洁消毒STP03-TY002-Ⅰ验证方案辽宁诺康生物制药有限责任公司生产技术部第 1 页共 6 页辽宁诺康生物制药有限责任公司目录1目的...............................................................................................................3 2范围...............................................................................................................3 3职责...............................................................................................................3 4内容 (3)4.1验证小组组织机构 (3)4.2本次验证实施时间 (3)4.3培训 (3)4.4清洁及消毒验证程序 (4)4.5取样方法及判定标准 (4)4.6漏项及偏差处理 (5)4.7验证数据分析 (5)4.8清洁消毒周期的确定 (5)4.9确定再验证周期 (5)4.10验证结论 (5)5附录 (5)第 2 页共 6 页辽宁诺康生物制药有限责任公司1 目的：为了证明注射用水系统按照《注射用水贮罐、管道清洁消毒标准操作规程》进行清洁消毒，在清洁消毒周期内微生物限度、细菌内毒素和可见异物及其它相关指标能够满足生产工艺和GMP规范要求，同时为了本验证提供验证方法和判定标准，特制订本方案。
2 范围：本验证方案适用于注射用水系统在线清洁消毒效果及其清洁消毒周期的再验证。
3 职责：验证小组对本方案的实施负责。
4 内容：4.1验证小组组织机构及职责： 4.1.1 验证小组成员4.1.2.1验证小组负责人：负责验证方案、验证报告的批准；负责从验证方案的起草、方案的实施以及验证报告完成全过程的组织工作。
19工艺用水系统储罐管道清洗消毒效果验证报告
工艺用水系统储罐管道清洗消毒效果验证报告编制：日期：审核：日期：批准：日期：XXXX责任公司工艺用水系统储罐管道清洗消毒效果验证资料目录一、验证方案1．概述1.2验证小组及分工2．验证目的3．验证范围4．验证内容4.1性能确认5.验证结果的评审6．验证周期二、验证记录三、验证报告一、验证方案1.概述在纯化水制备时，由于在纯化水的制备和循环系统中会有不溶物的沉淀和微生物的滋生，为了生产出符合药典标准的纯化水，我们需要对纯化水系统的储罐和管道进行定期的清洗消毒处理。
臭氧是一种氧化性非常强的物质，利用它的氧化性，可以在较短的时间内破坏细菌、病毒和其他微生物的生物结构，使之失去生存能力。
因此我们拟采用的清洁方法是氢氧化钠溶液循环清洗，消毒方法是臭氧消毒。
1.2验证小组及分工验证小组成员签到：1.2.1验证进度安排：验证方案批准、培训、验证方案实施、验证报告的起草、汇总及批准于年月底完成。
1.2.2培训：验证方案实施前应进行培训，参与培训人员应有参加验证的生产人员与生产管理人员，参与验证的质量监督人员，质量检验人员，参加验证的设备设施操作人员，培训内容包括验证方案、《制水系统操作规程》。
2.验证目的：本公司对纯化水系统的储罐和管道进行定期的清洗消毒处理，采用的清洁方法是氢氧化钠溶液循环清洗，消毒方法是使用臭氧发生器对纯化水系统进行定期消毒。
具体的清洁消毒方法，参见《制水系统操作规程》。
为验证纯化水系统的储罐和管道清洁消毒程序及设备的有效性及可靠性，确认在其规定的程序、规定的消毒时间条件下，可以稳定可靠地达到工艺洁净要求，制订本验证方案。
相关引用的标准、及操作规程：中国药典纯化水标准制水系统操作规程工艺用水检测标准操作规程工艺用水微生物限度检测标准操作规程工艺用水监测制度2.1检查并确认纯化水系统清洁消毒相关的资料、文件符合管理要求。
3．验证范围：本方案适用于纯化水系统储罐和管道清洁消毒程序及设备的验证。
4.验证内容：4.1 概述：本验证方案采用纯化水系统储罐和管道清洁消毒前后对比试验微生物数量的变化的方法。
注射用水验证方案
注射用水系统验证方案（滴眼液车间）一．系统概述注射用水即无热原蒸馏水，它是用纯化水通过多效蒸馏水机再蒸馏获得的。
注射用水为配制注射液与无菌冲洗剂的溶剂，或用于无菌水针、粉针生产洗瓶洗胶塞等直接接触无菌药品的包装材料的最后一次精洗用水，无菌原料药精制工艺用水、直接接触无菌原料药的包装材料的最后洗涤用水、无菌制剂的配料用水等。
注射用水系统由注射用水制备，储存，输送和循环使用等几个部分组成。
1.制备过程简述经过反渗透处理的合格纯化水经过其用水点进入蒸馏水进料水箱,再经多级泵进入多效蒸馏水机（六效）,经工业蒸汽加热，列管降膜多效蒸发，六次蒸馏,螺旋板分离热原和各种杂质,产生合格蒸馏水，水质符合中国药典（2010版）注射用水要求，水温达97~99℃，合格蒸馏水进入注射用水储罐，不合格注射用水直接排放。
注射用水贮罐的注射用水经不锈钢水泵增压后经0.2加m精密过滤器后送入车间各使用点。
工艺流程详见图3.设备一览表详见表1冻干剂、水针剂车间注射用水系统图详见图图2:冻干水针车间注射用水流程方框示意图：二.注射用水系统验证主要程序与内容1. 验证目的考验和验证该注射用水系统在生产能力0.5T/H,工艺流程采用先进的多级离心泵进料，列管降膜，五次蒸馏，螺旋板分离热原结构,控制上选用高温电导仪，PLC+双变频全自动控制下的多效蒸馏水机（五效）系统能有效保证产出去除热源和其它杂质的注射用水，同时注射用水在注射用水贮罐中80℃以上保温,管道中70℃以上保温循环，即注射用水制备，储存，输送和循环使用整个系统的长期稳定运行，水质符合中国药典（2000版）注射用水要求，同时系统内的各设备如多效蒸馏水机，注射用水储罐，高压泵，过滤器也得到验证。
2. 注射用水系统的安装确认（1）.准备工作在设备进公司开箱后,设备管理人员或验证检查人员必须检查设备厂家提供的设备图纸、手册、备件清单、操作说明书、维修、保养指南等技术数据。
并在熟悉这些数据的基础上进行质量检查。
水针配制系统及药液输送管路 清洁、消毒与灭菌验证方案
******************有限责任公司验证代号：VP-3004-01 存档日期：水针配制系统及药液输送管路清洁验证方案起草人部门日期生产技术部兹证明我已审核同意盐酸雷莫司琼注射液工艺验证方案审核人部门日期批准人部门批准日期一、概况1.设备简述浓配罐、稀配罐、高位槽及药液输送管路主要用于小容量注射剂（盐酸雷莫司琼注射液）的生产，为保证生产中不产生交叉污染，即使用本配制系统生产产品时没有来自上次产品及清洗过程所带来污染的风险，我们将对设备清洗部位，采用不同的取样方法、检验方法，对最终结果进行评价。
2、验证小组人员及分工：部门人员主要负责项目组长负责验证工作的指导及协调工作、验证方案和验证报告的审批、对验证提出建议与评价生产技术部负责水针配制系统及药液输送管路清洁、消毒与灭菌相关标准操作规程的制定和操作，负责验证的方案和验证报告的起草，吴俊负责验证数据资料的收集并汇总质量管理部负责审核验证的方案和报告，负责验证过程的监督、验证资料的归档负责水针配制系统及药液输送管路清洁与灭菌后的检测3.验证安排时间2011年11月2日-2011年11月30日二、验证范围：小容量注射剂配制系统及药液输送管路三、验证内容1.验证目的确认当设备按已制定的清洁规程进行清洗后，可将设备上残留的污染物的量清除到规定的限度标准要求。
即通过设备清洗过程，消除了即将生产产品受前产品遗留物及清洗过程中污染物污染的风险。
2 原理本验证方案根据我公司生产品种的实际情况，该生产线目前只用于盐酸雷莫司琼注射液的生产，我们选择盐酸雷莫司琼注射液生产结束后对其进行验证，对该配制系统及料液输送管路的清洁情况进行检查。
3.执行的清洁程序水针配制系统及药液输送管路清洁、消毒与灭菌标准操作规程（SOP-PM-3003-00）4. 验证项目与方法4.1化学残留检查在配置盐酸雷莫司琼注射液结束后按《水针配制系统及药液输送管路清洁、消毒与灭菌标准操作规程》进行清洗，保留最后一次了淋洗水保留取样，测盐酸雷莫司琼注射液的含量，连续检测三批。
注射用水系统验证方案
编号：VL-020007 注射用水系统验证浙江瑞新药业股份有限公司二〇〇二年验证文件目录一、验证立项申请表 (2)二、验证方案 (3)1. 概述 (3)2. 验证目的 (3)3. 验证范围 (3)4. 验证内容 (3)5. 验证进度安排 (9)6．拟订再验证周期 (9)7．验证结果 (9)8．评价与建议 (9)9. 附件 (9)三、验证方案审批表 (28)四、验证报告 (29)1. 验证目的 (30)2. 验证人员 (30)3. 方案实施情况 (30)4. 验证内容 (30)5. 再验证周期 (31)6. 验证结果评定与结论 (32)8．评价与建议 (33)9. 附件 (34)五、验证证书 (49)—1—一、验证立项申请表—2—二、验证方案1. 概述：注射用水系无热原蒸馏水，是用纯化水经多效蒸馏水机蒸馏获得的，用作配制注射剂的溶剂或用于洗瓶、洗胶塞、容器具和输送管道的洗涤等，应符合《中国药典》2000年版二部的要求。
1.1. 基本情况：设备编号：设备名称：LD1000-5型半自动多效蒸馏水机等型号：LD1000-5型生产厂家：宁波象山海鹤制药设备厂出厂日期：2002年10月到货日期：2002年10月使用部门：制水间2. 验证目的：为确认该注射用水系统能够正常运行，设备各项性能指标符合要求，保证生产出质量合格，指标稳定的注射用水，特制订本验证方案，对注射用水系统进行验证。
3.验证范围：本方案适用于注射用水系统的验证。
4. 验证内容：4.1. 预确认：我公司的注射用水是以纯化水为原水，经五效蒸馏水机制得的。
注射用水系统流程框图如下：4.2. 安装确认：4.2.1. 安装确认所需资料：—3—4.2.2. 关键性仪表及消耗性备品：列出关键性仪表及消耗性备品的目录（附件1）、汇总统计、作为注射用水系统的关键资料，用来与仪器以后的变动作比较。
4.2.3. 注射用水制备装置的安装确认：4.2.3.1. 注射用水制水设备的安装确认：注射用水系统主要包括五效蒸馏水机、过滤器和循环水泵。
注射用水系统管道及贮罐清洗、消毒灭菌验证方案
注射用水输出管道及贮罐清洁验证方案分发单位质量部[ ] 工程部[ ]生产技术部[ ] 档案室[ ]主题内容本方案规定了注射用水输出管道及贮罐清洁的验证方案。
1 适用范围本方案适用于注射用水输出管道及贮罐的清洁验证。
2 责任人项目负责人（粉针车间制水岗位负责人）：收集验证资料、数据，并对其准确性负责。
验证协调员：负责验证协调工作，出具验证结果报告并审核验证工作严格按方案进行。
工程部负责人：①负责对工艺设备上的仪表定期或修理后进行校准。
②验证前完成所有重大修理和改造工作。
③负责提供注射用水系统管网图及技术支持。
QC负责人：①负责验证方案中检验方法的审核及检验操作的准确执行。
②负责内毒素的准备与认定。
生产部负责人：负责验证方案的审核及保证实施。
QA负责人：负责验证方案的审核及监督实施。
副总经理：负责验证方案的批准。
3 内容3.1 概述我公司冻干粉针车间注射用水系统是由武汉医药设计院设计，吉林华通制药设备有限公司调试，产量为0.5T/H。
其结构及流程为：纯化水蒸馏水机注射用水使用点，得到合格的注射用水。
注射用水易受输出管道及贮罐的污染。
为了保证注射用水质量，一方面使注射用水在管网中循环使水质稳定（注射用水65℃循环）；另一方面依据《注射用水系统操作规程》停止运行一天以上或连续运行一周，用121℃的纯蒸汽循环定期对贮水罐和输出管道进行清洁、消毒，为了确认消毒的效果，我们对此进行了验证。
3.2 验证目的确认按照《注射用水系统操作规程》对该系统消毒，能保证纯化水、注射用水经过该系统不受污染，处于稳定合格的状态下，从而保证各用水点水的质量。
3.3 原理选择消毒的最差条件（最差条件为注射用水系统正式使用前，无此条件选择连续运行一周以上），利用121℃纯蒸汽循环30min方法，使在输出管道和贮罐中的细菌的蛋白质变性，从而达到消毒、灭菌的目的。
3.4 注射用水系统管网图见该设备档案。
3.5 热分布测试在消毒开始后，在各用水点、贮罐安装校验过的水银温度计，然后贮罐及管网通入纯蒸汽，每个使用点用纯蒸汽吹扫15min，管道用121℃度纯蒸汽循环30min，同时记录各测温点的温度，结果见附录，各用水点温度均应在121℃以上。
注射用水清洗管道验证
注射用水贮罐及管道清洗验证方案一、验证目的：本验证从目检、化学和微生物角度试验并再次证明，注射用水贮罐及管道按清洗规程（QG/HY WS－QJ-35－2000）进行清洗后，使用该设备生产注射用水时没有来自清洗过程所带来污染的风险，以考证该SOP的可行性和可靠性。
三、清洗规程：执行SOP QG/HY WS－QJ-35－2000清洗流程图去离子水 1%NaOH注射用水贮罐及管道循环冲洗15min，排放循环30min，排放新鲜注射用水循环冲洗不少于三次，直至PH值与冲洗注射用水相同排尽115℃蒸汽新鲜注射用水通入消毒30min 每个使用点冲洗排放15min 新鲜注射用水四、验证方法：1、取样方法：1.1 取样点：ａ、总回水口ｂ、洗瓶间终端ｃ、配料间终端ｄ、灌封间终端ｅ、万级清洗间终端ｆ、洗涤间终端ｇ、配液间终端ｈ、万级洁具间终端1.2 取样液：最终冲洗水（洗出液）——按《中国药典》2000年版二部相关项下检验合格的新鲜注射用水冲洗的最终洗出液；1.3 取样方法：于上述各取样点接取清洗过程中最终冲洗水作为被验样品。
Ⅰ、用经澄明度检查合格的注射用水清洗的具塞三角烧瓶，接取冲洗水约500ml，供理化检验用。
Ⅱ、用经灭菌处理的具塞三角烧瓶，接取冲洗水约100ml，供无菌检查用。
Ⅲ、用经除热原处理的具塞三角烧瓶，接取冲洗水约100ml，供内毒素检查用。
1.4 空白对照品：空白对照①——最终冲洗用的经灭菌处理，内毒素检查为阴性的新鲜注射用水。
空白对照②——已接种细菌，内毒素检查为阳性的蒸馏水2、试验方法及判断标准：2.1对上述样品按《中国药典》2000年版二部相关项下方法进行检查。
2.1.1 PH值测定：5.0～7.0。
2.1.2 电导率：＜2μS/cm。
2.1.3 澄明度检查：应符合规定。
2.1.4 细菌内毒素：＜0.25EU/ml。
2.1.5 微生物检查：应符合规定。
3、验证步骤:注射用水贮罐及管道按清洁规程进行清洗后，依次接取各取样点最终冲洗注射用水进行各项检查。
注射用水系统清洁灭菌标准操作规程
注射用水系统清洁灭菌标准操作规程1 范围本标准规定了注射用水贮罐和管道清洁灭菌的操作步骤和程序。
本标准适用于制水岗及生产车间管道清洁灭菌岗位。
2 引用标准《药品生产质量管理规范》3 职责操作人员：按本标准操作规程进行操作。
4 内容4.1 清洁范围蒸馏水机外壁、蒸馏水机及配管、贮水罐、循环回水过滤器、各输送管道、电机、板式换热器、操作台。
4.2 清洁实施的条件及频次4.2.1 蒸馏水机外壁及配管外壁、贮水罐外壁、各输送管道外壁、板式换热器外壁每天生产后由操作工进行清洁工作。
4.2.2 蒸馏水机及配管在水质不合格时由操作工进行清洁工作。
4.2.3 呼吸过滤器每月由操作工进行一次清洁工作。
4.2.4 贮水罐及输水管道内壁4.2.4.1 连续运行一周或停机24小时以内，对系统进行一次纯蒸汽消毒即可。
4.2.4.2 系统停止运行超过24小时应对系统重新清洗、消毒后方能使用。
4.3 清洁地点除过滤器在水槽处清洁外，其它设施就地清洁。
4.4 清洁用工具水桶、抹布、窗拖。
4.5 清洁剂及配制4.5.1 1%洗涤液：洗涤剂1g用纯化水100ml稀释，即可。
4.5.2 1%NaOH液：称取NaOH 10g，用注射用水1000ml溶解，用数层无菌布过滤后加注射用水至总体积。
4.5.3 0.5%HCl液：根据公式：0.5%×V1=C2×V2 进行配液。
注：V1：为配制成0.5%HCl 液的体积；C2：为配制前HCl液的浓度；V2：为配制前HCl液的体积。
4.6 清洁方法及清洁用水4.6.1 每日工作前及工作后4.6.1.1 每日工作前必须用新制备的注射用水冲洗储罐和管道。
4.6.1.2 用饮用水湿润抹布或窗拖，擦拭或拖扫蒸馏水机外壁、输水管外壁、贮水罐外壁、过滤器外壁及工作台，擦不干净部位用水桶盛少许洗涤液，用抹布蘸浸后擦洗，再用饮用水冲洗干净。
4.6.2 贮罐及配管系统清洁4.6.2.1 新建系统的清洁处理：新装或更换配管不锈钢系统必须进行清洗、纯化、消毒处理：①纯化水循环预冲洗：再往贮罐中注入常温纯化水，用水泵加以循环，10分钟后打开排水阀排去纯化水。
注射用水系统再验证方案
注射用水系统验证方案验证项目名称：注射用水系统验证验证方案编号：验证方案起草：验证方案会签验证方案批准批准人：年月日目录1.验证时间进度安排2.验证目的3.验证范围4.人员职责及分工4.1人员分工4.2验证小组组长4.3设备管理员4.4质量管理部4.5生产管理部5. 注射用水系统概述6 安装确认6.1安装确认目的6.2安装确认项目6.2合格标准6.3评价与建议7运行确认7.1运行确认目的7.2系统及管道试压7.3过滤器完整性测试7.4正式运行开机前确认7.5运行确认内容7.6运行确认合格标准7.7运行确认评价与建议8 性能确认8.1性能确认目的8.2验证周期及验证方法8.3取样方法及要求8.4性能确认合格标准8.5性能确认评价与建议9 验证总结论10再验证周期的确定：11验证的变更要求12附件：附件1：《注射用水系统水质监测取样点示意图》附件2：《注射用水系统验证实施记录》1．验证时间进度安排：1.1本次验证为本系统投入使用前的第一次验证，包括安装确认、运行确认及性能确认。
1.2 安装确认及运行确认在第一天完成。
时间为：年月日1.3性能确认连续进行3个周期，每个周期7天，每周一至周五检测方案中规定的数据，星期六、星期天休息。
第一周期：年月日至年月日；第二周期：年月日至年月日；第三周期：年月日至年月日。
1.4验证分析与评价，写出验证报告：年月日。
2．验证目的通过对注射用水系统的安全检查、运行确认及性能确认，主要是三个周期的性能验证，以证明本系统能生产出符合内控质量标准的注射用水，其生产能力能满足生产需要，水质符合工艺要求，从而能持续稳定地为生产提供合格的注射用水，同时要证明本系统能为各纯蒸汽使用点提供符合要求的纯蒸汽。
3．验证范围本方案适用于注射用水系统的安全检查、运行确认及性能确认。
4．人员职责及分工：4.1人员分工：本次验证由设备管理员组织实施，车间主任及质量部QA、QC一起参与，车间各班长协助。
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注射用水输出管道及贮罐清洁验证方案
分发单位
质量部[ ] 工程部[ ]
生产技术部[ ] 档案室[ ]
主题内容
本方案规定了注射用水输出管道及贮罐清洁的验证方案。
1 适用范围
本方案适用于注射用水输出管道及贮罐的清洁验证。
2 责任人
项目负责人（粉针车间制水岗位负责人）：收集验证资料、数据，并对其准确性负责。
验证协调员：负责验证协调工作，出具验证结果报告并审核验证工作严格按方案进行。
工程部负责人：①负责对工艺设备上的仪表定期或修理后进行校准。
②验证前完成所有重大修理和改造工作。
③负责提供注射用水系统管网图及技术支持。
QC负责人：①负责验证方案中检验方法的审核及检验操作的准确执行。
②负责内毒素的准备与认定。
生产部负责人：负责验证方案的审核及保证实施。
QA负责人：负责验证方案的审核及监督实施。
副总经理：负责验证方案的批准。
3 内容
3.1 概述
我公司冻干粉针车间注射用水系统是由武汉医药设计院设计，吉林华通制药设备有限公司调试，产量为0.5T/H。
其结构及流程为：纯化水蒸馏水机注射用水使用点，得到合格的注射用水。
注射用水易受输出管道及贮罐的污染。
为了保证注射用水质量，一方面使注射用水在管网中循环使水质稳定（注射用水65℃循环）；另一方面依据《注射用水系统操作规程》停止运行一天以上或连续运行一周，用121℃的纯蒸汽循环定期对贮水罐和输出管道进行清洁、消毒，为了确认消毒的效果，我们对此进行了验证。
3.2 验证目的
确认按照《注射用水系统操作规程》对该系统消毒，能保证纯化水、注射用水经过该系统不受污染，处于稳定合格的状态下，从而保证各用水点水的质量。
3.3 原理
选择消毒的最差条件（最差条件为注射用水系统正式使用前，无此条件选择连续运行一周以上），利用121℃纯蒸汽循环30min方法，使在输出管道和贮罐中的细菌的蛋白质变性，从而达到消毒、灭菌的目的。
3.4 注射用水系统管网图见该设备档案。
3.5 热分布测试
在消毒开始后，在各用水点、贮罐安装校验过的水银温度计，然后贮罐及管网通入纯蒸汽，每个使用点用纯蒸汽吹扫15min，管道用121℃度纯蒸汽循环30min，同时记录各测温点的温度，结果见附录，各用水点温度均应在121℃以上。
3.6 消毒效果的测试
4.6.1. 注射用水消毒后每日取样点作
——微生物指标：不大于50CFU/ml，大肠杆菌每/100ml不得检出。
——细菌内毒素：取本品，依法检查（附录ⅪE），每1ml中含细菌内毒素量应小于0.25EU。
——注射用水电导率应小于1.0us/cm。
3.7 日常水质检查
通过日常水质检查，确定在日常消毒周期内（一周），水质情况应相对稳定，水质在此期间内符合注射用水质量标准。
3.8 包括试生产前清洗消毒后，连续运行一周和停止运行一天以上，以上三种情况各一次，共
三次验证。
热分布记录
测试人：复核人：日期：
注射用水输出管道及贮罐清洁验证——注射用水检验记录统计表
结论人：时间：审核人：时间：
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