糖尿病相关胰岛自身抗体检测的临床意义

糖尿病相关胰岛自身抗体检测的临床意义

糖尿病主要依据其病因学的不同而进行分型，其中1型糖尿病是一种免疫介导的疾

病，患者血清中可检测到针对胰岛卩细胞的自身抗体，是存在免疫损害的有力佐证。虽

然在过去的数十年中，人们在患者血清中发现了多种自身抗体，但目前认为主要以胰岛

细胞抗体（ICA ）、谷氨酸脱羧酶抗体（GADA ）、胰岛素自身抗体（IAA ）、蛋白酪氨酸磷酸酶抗体（IA-2A ）以及锌转运蛋白8抗体（ZnT-8A ）等五种自身抗体的临床意义较大。

糖尿病分型

1979年WTO提出了原发性临床糖尿病分为胰岛素依赖型和非胰岛素依赖型，依

赖型与非依赖型的区别主要依据胰岛素卩细胞功能受损的程度，临床是否依赖胰岛素而言，并不反映其发病的本质。

1997年WTO建议取消依赖型与非依赖型，改为1、2型，1型糖尿病与2型糖尿

病的区别要看病因是否由胰岛卩细胞自身免疫破坏造成，1型与2型是完全不同的两类疾病，但2型非依赖型可发展成1型胰岛素依赖型，成人缓慢进展型就经历了这个过程。

糖尿病的分型（ADA/WHO , 1997 ）

（1） 1型糖尿病（T1DM ）

类型：免疫介导1型糖尿病（1A型）非免疫介导1型糖尿病（1B型）

机制：胰岛卩细胞的破坏引起胰岛素的绝对不足。

（2） 2型糖尿病（T2DM ）

机制：胰岛素抵抗或（和）胰岛素分泌障碍

（3 ）特殊类型糖尿病

（4）妊娠期糖尿病

1型糖尿病自然发病过程

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1型糖尿病的病程

（1）遗传易感阶段（与HLA某些位点有关）：据对孪生儿的研究表明，在单卵双胞胎发生的一致率为 30% — 50%，卩细胞自身免疫反应一致性为 2/3 ;

（2）环境触发阶段：可能存在的因素为病毒、化学品、食物等，还有一种医学假说卫生环境洁净假说，洁净的环境更易诱发儿童自身免疫性疾病，包括

1型糖尿病；

（3）自身免疫激活阶段：该阶段产生自身抗体，但未出现明显的临床症状，胰岛素分泌功能尚维持正常，最早产生的自身抗体是胰岛素自身抗体（IAA），随后是

谷氨酸脱羧酶抗体（GADA ），接着是锌转运蛋白8自身抗体（ZnT-8A ;

（4）代谢异常阶段（糖尿病前期）：胰岛卩细胞数目进行性减少，功能渐降低，血糖升高，以致出现糖尿病；

（5）糖尿病阶段：胰岛卩细胞残留量＜10%，显著高血糖伴临床症状；

（6）胰岛素依赖阶段：胰岛卩细胞受损，胰岛素分泌受限，胰岛素绝对依赖，速发型：胰岛卩细胞受损速度快、严重，残留胰岛卩细胞少；迟发型：胰岛卩

细胞受损速度慢、不严重，残留部分胰岛卩细胞。

成人迟发性自身免疫性糖尿病

成人迟发性自身免疫性糖尿病（LADA ）又称成人隐匿性自身免疫性糖尿病，属于

1型糖尿病的一个亚型，与1型糖尿病的自身免疫发病机制相同，以胰岛卩细胞呈缓慢

性破坏为主。本病虽然处于 1型糖尿病的范畴，但它的起病又具有隐匿、迟发的特点，发病初期口服降糖药治疗有效。因其临床表现介于1型与2型糖尿病之间，又称为“ 1.5 型糖尿病”，即其临床表现不同于人们所熟知的青少年1型糖尿病，而看起来跟 2型糖

尿病又没有什么两样，非常容易被误诊为2型糖尿病。其患病率占2型糖尿病的10% ,

初诊2型糖尿病的19%。

LADA诊断标准（糖尿病诊断成立后，排除妊娠糖尿病或其他特殊类型糖尿病，并

具备下述3项）：（1）胰岛自身抗体阳性（GADA为首先推荐检测的抗体，联合IA-2A、IAA、ZnT-8A 可提高检出率）；（2）年龄》18岁【如年龄V 18岁并具备（1 ）和（3）者则诊断为LADY】；（3）诊断糖尿病后至少半年不依赖胰岛素治疗。

LADA存在非胰岛素依赖阶段以及胰岛素依赖阶段，对LADA的诊断与治疗重点在

非胰岛素依赖阶段。对初发成年糖尿病患者普查胰岛素自身抗体对早期诊断至关重要。

自身抗体的检测意义

胰岛素自身抗体（IAA），指出现在未使用过外源性胰岛素或使用时间不超过 7 — 10 天的个体中产生针对内源性胰岛素的自身抗体，与年龄呈负相关，随着增龄，IAA阳性

率呈现下降趋势，被认为是持续时间最短的抗体，V 5岁的患者，阳性率90% —100% , >12岁的患者，阳性率40%，成年患者阳性率更低。

胰岛细胞自身抗体（ICA ），其靶抗原是胰岛细胞的细胞质和微粒体成分，属于一种混合抗体，正常人群中，ICA的阳性率仅为0.5%，而在T1DM新发患者中阳性率高达60% — 90%，可作为疾病早期预测指标，能早于T1DM发病8年前被检测出。且高

滴度的ICA预示疾病进展的高危险性，随着病程延长，阳性率逐渐降低，诊断后2— 5 年阳性率下降至20% 。

谷氨酸脱羧酶自身抗体（GADA ），具有与卩细胞缓慢损伤相关性好，出现早，持续时间长，年龄跨度大，阳性率高等特点，是目前公认的诊断 LADA以及预测胰岛功能的免疫学指标，可于发病前10年测出，且在此期间呈高滴度持续存在，在大多数I1DM

患者中阳性，且阳性率不随病程延长而下降，如在初发T1DM患者中查出GADA抗体

有助于排除T2DM ,以助于DM诊断分型并指导治疗，是目前发现的胰岛相关抗体的检测中，认为是灵敏度和特异性最高的项目。

蛋白酪氨酸磷酸酶抗体（IA-2A ），在1型糖尿病患者的一级亲属中抗体阳性预报率为81%，可作为1型糖尿病咼危人群筛查指标，在LADA的诊断中，需与其他指标联合检测。特异性较强，在不伴有 1项糖尿病的自身免疫病患者中较少发现。

锌转运蛋白8抗体（ZnT-8A ），是新近发现的一种1型糖尿病自身抗体，具有高度的卩细胞特异性，锌转运蛋白8 （ZnT-8 ）抗原是通过影响锌离子浓度而在胰岛素合

成和分泌中发挥重要作用，对糖尿病自身抗体免疫介导的1型糖尿病（尤其是对其他自

身抗体阴性者）有着重要的诊断和预测价值。联合检测GADA、A-2A、IAA以及ZnT-8A , 可将TIDM 诊断阳性率提高到 98%，而自身抗体阴性的 T1DM患者从5%降至1.8% , 至少合并两种抗体阳性的患者从72%增加至82%，提示ZnT-8A对于I1DM，特别是其他自身抗体阴性的患者有着重要的诊断价值。