高脂血症动物模型研究进展
降脂评价模型建立的研究进展
降脂评价模型建立的研究进展摘要：高通量降血脂活性成分筛选为高脂血症治疗药物和保健品开发提供了便捷通道。
本文简述动物模型的建立，并从胆固醇代谢筛选模型、模拟胆汁胶束法和脂质代谢调控酶的抑制剂方面，对近年来国内外降血脂成分体外筛选方法进行了介绍，为降血脂活性成分的筛选研究提供参考。
关键词：高血脂；降血脂；动物模型；体外模型高脂血症主要是指血清总胆固醇（TC）或甘油三酯（TG）水平过高和（或）血清高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平过低。
高脂血症所引起的动脉粥样硬化是造成冠心病、高血压和脑血管疾病的主要原因，全球每年约有1200万人死于心血管病和脑中风。
所以，血脂异常的预防与治疗工作显得尤为重要。
当前，主要采用药物治疗与非药物治疗相结合的方式。
膳食补充、干预是高脂血症治疗中的基础治疗。
以传统中草药或提取物、普通食品浓缩物及新兴的多肽蛋白类为主，研发多种新型功能性食品，通过膳食补充的方式进行高脂血症。
本文就合理高效的评价模型的建立即有效成分的筛选进行综述。
1降血脂动物模型[1-3]采用高脂饲料喂养法，观察小鼠进食高脂饲料60d内血脂变化情况，从而评价高血脂小鼠模型在60d内的稳定性。
将大鼠与小鼠在同一时间，相同的实验条件下，进行降血脂功能检测实验，观察两种保健食品对高血脂小鼠和高血脂大鼠血脂各项指标的影响。
通过动物实验，对喂食高脂食料的小鼠进行不同膳食纤维降血脂功能比较，通过测定TC、AI等指标进行研究发现，可溶性膳食纤维在降血脂方面有着显著效果。
2降血脂体外评价模型目前为止，降血脂的评价方法主要采用降血脂动物模型，动物模型虽然更能够模拟人类高血脂的情况，但是周期长、花费大，不适合化合物的广泛筛选。
因此建立一种高血脂细胞体外评价技术，快速筛选、研究和开发具有降低高脂血症的功能因子非常重要。
2.1 胆固醇代谢筛选模型2.1.1 降低细胞中胆固醇含量细胞内胆固醇的流出对维持细胞胆固醇平衡、促进胆固醇逆转运及抗动脉粥样硬化都起着非常重要的用。
高脂血症动物模型的研究概况
高脂血症动物模型的研究概况标签：高脂血症;动物模型;综述高脂血症(hyperlipidemia)又称脂质代谢紊乱或异常,是导致脂肪肝、动脉粥样硬化等多种疾病的重要因素,随着发病率的持续增加,高脂血症的病因学、预防和治疗依然是医学界研究的热点。
然而至今药物治疗尚未取得明显突破,究其原因,除了其它因素而外,高脂血症动物模型的制备也可能是影响该类药物发展的重要原因之一,因此,选择理想的高脂血症动物模型是推进高脂血症研究进程的关键。
本文就近年来高脂血症动物模型的研究概况作一综述,为该领域的研究者正确合理选择高脂血症动物模型提供依据。
1常见高脂血症模型动物的种类及特点1.1 大鼠建立大鼠高脂血症模型,方法简单,成本适中,采血量较大,可以满足一次做多种指标,且模型建立的方法最多。
更重要的是大鼠的食性与人类相似,所形成的病变与人类早期病理改变相似,且适应性较强,是目前国内研究脂质代谢最多的实验动物。
但大鼠有对抗动脉粥样硬化形成的能力,不宜作为抗动脉粥样硬化药物的筛选。
1.2 小鼠小鼠模型的制造成本很低,采样较方便,可作为降脂药初筛的模型,但是采血量少,限制了指标的检测。
在高血脂和动脉粥样硬化的转基因动物模型的研究中,小鼠占有重要地位,其主要原因是由于小鼠除了有遗传学上明确的野生品外,尚有多种突变型和重组型的品种以及日渐成熟的基因定位技术。
1.3兔作为高脂血症的模型动物,其优点在于极易形成高脂血症模型,特别是高胆固醇血症,柳玉霞等报道,采用高脂饲料喂养法,家兔2～3周可形成高脂血症,而大鼠需要4周,且家兔TC值增长幅度比大鼠要大,但家兔是草食动物,和人类的胆固醇代谢不完全一致,且耗费饲料,灌胃给药操作不便,易造成死亡。
1.4 金黄地鼠和豚鼠在胆固醇合成、代谢方面,受体、非受体转运途径的比例与人类较为相近,对食物中脂质和调节血脂功效成分的反应更接近于人,又具成本较低、造模时间较短的优点,因此目前国际上在血脂代谢的研究中趋向于采用豚鼠和(或)金黄地鼠来建立高脂模型,但金黄地鼠血量少,尾部采血困难,性情凶猛等给实验造成困难。
从高脂配方和动物特点探讨高脂血症模型的进展
从高脂配方和动物特点探讨高脂血症模型的进展王点;郭媛媛;邓亚萍;哈丽米拉(综述);郭茂娟(审校)【摘要】A large number of epidemiological studies have shown that hyperlipidemia is a key risk factor of atherosclerosis.It is particularly important to choose a reasonable high-fat formula and suitable animal when building hyperlipidemia models.The high-fat diet is made up of cholesterol, bile salts, egg yolk pow-der,propylthiouracil,lard or peanut oil.Different proportions of the components in high-fat diet will help researchers to choose appropriate high-fat formula based on its role in the formula.As for the hyperlipidemia animal models,it′s mainly based on the physiological anatomy characteristics of different animals, which couldhelp the researchers to choose an appropriate animal.Here provides a reference to choose appropriate diet and suitable animal to build hyperlipidemia models, based on the analysis of high-fat formula and fea-tures of different animals.%大量流行病学研究表明，高脂血症是动脉粥样硬化等心血管疾病的重要物质基础。
化学物质诱导大鼠高脂血症模型研究进展
２０ ０ ８年 第 １ 卷 第 １ ｌ 期
广西 中医学 院学报
・７ ・ １
［３ 沈清华 ， １］ 郑晓春 ． 散瘀清热法治疗慢性糜烂性 胃炎［］ Ｊ．
实用 中西医结合临床 ，０ ４ ４ ６ ：４． ２ ０ ，（ ）６ ［４ １ ］荣海龙 ， 青 ． 邵 槐地 四君汤加味 治疗慢性糜烂 性 胃炎
１１ 外 源性 高脂血症模型 ．
高莹等 ｕ用 高脂饲料 （ ％胆 固 Ｊ １
醇、０ １ ％猪油 、 ０ １ ％蛋 黄粉 、９ ７ ％基础 饲料 ） 喂养 Ｓ Ｄ大 鼠和 Ｗｉａ 大 鼠， ｓｒ ｔ ５周后 测得 血清 Ｔ Ｔ Ｇ、 Ｃ明显 升高 ， 中 Ｓ 其 Ｄ大 鼠血 清 Ｔ Ｇ变化程度 明显高 于 Ｗｉａ 大 鼠的变化程 度 ， 明 ｓｒ ｔ 表 Ｓ Ｄ大鼠可能是较好的高甘油三酯 血症模型 。王威等 Ｊ 通过 用改 良的 高 脂 饲 料 （ ．％ ～２ ０５ ％胆 固醇 、 ％～ １ ％猪 油 、 ５ ０ ００ ％－ ０２ ．５ － ． ％胆 盐 、 ％ ～１ ％蔗 糖、 ％～１ ％熟 ： 豆粉 、 ５ ５ ２ ０ 大 １ ％～５ ％全脂 奶粉 、７ ５ ％～８ ．５ ６ ４ ％基 础饲料 ） 喂养 Ｓ Ｄ大 鼠 和 Ｗｉａ 大 鼠 ４周 后 ， ｓｒ ｔ 同样 发 现 Ｓ 大 鼠的 血清 和 肝 脏 中 Ｄ Ｔ ＴＣ升高幅度均 大于 Ｗｉａ 大 鼠 ， 在摄入 高糖 高脂 饲 Ｇ、 ｓｒ ｔ 其 料后 ， 能在 相对 短的时间内（ ～５ ） ４ 周 形成 比较稳 定的高脂血 症动物模型。王倩等 Ｊ 通过增加脂肪 乳剂 中猪 油的含量 ， 调
［７ 谢安卫 ． 胃汤 治疗慢 性糜烂 性 胃炎 ８ 例 ［］ 四Ｊ １］ 舒 ７ Ｊ． Ｉ Ｉ
中 医，０ ４ ２ （ ０ ：７ ２ ０ ，２ １ ）４ ．
高脂血症资料
实验动物学综述题目：《高脂血症动物模型的探讨》姓名：张阳慧学号： 2010109118院系专业班级：硕2010级12班生理学任课老师刘政江老师付建华老师高脂血症动物模型的探讨张阳慧综述司军强∆审校（石河子大学医学院民族高发病与地方病教育部重点实验室电生理研究室石河子 832002）摘要：随着生活水平日益提高,高脂血症( hyperlipidemia) 发病率在逐年升高,大量流行病学调查和研究均表明,高脂血症是导致动脉粥样硬化(AS) ,冠心病、糖尿病等多种疾病最重要的的危险因素之一。
高脂血症已经成为研究热点,但至今尚未明显突破,除了其他原因外,理想的动物模型(animal model) 制备可能也是制约其发展的重要原因。
在研究高脂血症的模型动物中,有野生型、自然缺损和基因修饰的,动物种类包括大鼠、小鼠、兔、金黄地鼠、豚鼠和小型猪等。
本文就对先天性、化学物质诱导的和转基因动物模型作一综述,为研究高脂血症的模型选择提供依据。
关键词: 高脂血症; 动物模型;文献标识码: ADiscussion on the animal model of hyperlipidemiaYanghui Zhang, Si Jun-qiang∆（Division of Electrophysiology, Key Laboratory of Xinjiang Endemic and Ethnic Diseases, Shihezi UniversityMedical College, Xinjiang Shihezi, 832002）Abstract:With the increasing standard of living, hyperlipidemia incidence has increased year by year, a large number of epidemiological surveys and studies show that hyperlipidemia is a cause of atherosclerosis(AS), coronary heart disease, diabetes and the risk factors of other important disease . Hyperlipidemia is the hot point in the medicine field, but has not been broken through. Besides other reason, the experimental animal models play an important role in the study of the disease. In the study of animal models of hyperlipidemia, there are wild-type,natural defects and genetic modification, the animal species are including , rats, mice, rabbits, hamsters, guinea pigs and small pigs. To provide information for the choice of the animal models for the study of hyperlipidemia, congenital,chemical - induced and transgenic models were introduced in the review.Key words：hyperlipidemia ; animal model；高脂血症( hyperlipidemia) 又称脂质代谢紊乱或异常, 是导致脂肪肝、动脉粥样硬化等多种疾病的重要因素。
高脂血症模型的建立和降血脂作用的研究
高脂血症模型的建立和降血脂作用的研究1.1、材料SD大白鼠（120-200g）、降血脂药物。
1.2、仪器与试剂离心沉淀器（4000r/min）、高速离心机（6000~12000r/min）、752紫外可见光分光光度计、盘称、注射器（5mL），大鼠灌胃器。
NaOH试液、10%AlCl3、5%NaHNO2、FeC13贮存液、显色剂、胆固醇标准贮存液，胆固醇标准应用液。
1.3、试剂的配制1.3.1、5%亚硝酸钠溶液取2.5 g亚硝酸钠，加水使溶解成50mL，即得。
1.3.2、氢氧化钠试液称取氢氧化钠4.3 g，加水使溶解成100mL，即得。
1.3.3、FeC13贮存液取FeC13 2.5 g，研碎后溶于87%浓磷酸，加至100mL，盛棕色瓶中，放室温下暗处保存。
1.3.4、胆固醇标准贮存液精确称取胆固醇（重结晶）200.8mg，溶于无水乙醇稀释至100mL，贮冰箱内备用。
1.3.5、胆固醇标准应用液准确吸取上述贮存液2mL，用无水乙醇稀释至100mL，贮存冰箱内，用时预温至室温。
1.3.6、显色剂取胆固醇标准用液8mL，加浓硫酸至100mL混合，放暗处保存，有沉淀，需重配。
1.4、方法1.4.1、胆固醇的测定方法乙醇提取，高铁-硫酸显色法。
1.4.2、血清的制备方法取轻微麻醉过的大白鼠，从眼眶后静脉丛用毛细管采血0.5mL，放入用肝素处理过的离心管中，用6000r/min高速离心机离心3min，灰黄色的上清液为血清。
1.4.3、基本原理用无水乙醇沉淀血清蛋白质，再加显色剂使胆固醇与浓硫酸及高铁离子反应生成稳定的紫红色物质，该物质在550nm处有最大的吸收，与同样处理的标准液对照比色，计算胆固醇含量。
1.4.4、测定液配制取带塞离心管一只，准确加入血清0.1 mL，再对血清吹入无水乙醇4.9 mL，使蛋白质分散成微细的颗粒沉淀，加塞，用力振摇0.5min，放置10min后再振摇混合，以2000 r/min离心10 min，取上清液备用。
椭叶花锚醇提物对高脂血模型小鼠降血脂作用研究
椭叶花锚醇提物对高脂血模型小鼠降血脂作用研究摘要:目的:研究椭叶花锚醇提物对小鼠降血脂的作用。
方法:将60只雄性昆明种小鼠随机分为正常对照组、模型组、阳性对照组、高、中、低剂量组,采用脂乳剂及饲料灌胃造模,连续喂养29天,分别测定小鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)含量。
结果:喂养29天后,阳性试验组、高、中、低剂量组对高脂模型血清的影响,表现为极显著的降低TC水平上(P<0.01),极显著的降低TG水平上(P<0.01),提高HDL水平,极显著降低了LDL水平(P<0.01)。
结论:椭叶花锚醇提物对小鼠高脂血症有明显的降血脂作用。
关键词:椭叶花锚醇提物降血脂椭叶花锚(Halenia elliptica D．Don)系龙胆科(Gentianaceae)花锚属植物,一年生草本植物,是“藏茵陈”类药用植物中的一种,主产于青藏高原,分布于我国华北、西北、西南各省区。
全草或地上部分入药,味苦,性寒,具有清热祛湿,疏肝利胆等功效,用于治疗急性黄疸型肝炎、胆囊炎、头p1.2 试剂与药品生化试剂盒:TC试剂盒(干粉型)、TG试剂盒(干粉型)、LDL试剂盒(干粉型)、HDL试剂盒(干粉型),以上试剂均购自中生北控生物科技股份有限公司,批号110311。
1.3 实验动物来源实验用昆明种小白鼠60只(雄性,体重18g～22g),清洁级,由青海省地方病防治研究所实验动物中心提供,动物许可证编号(青医动字01号)。
置于动物饲养箱内,室温(21±1)℃饲养,适应一周后开始实验。
1.4 实验药物来源椭叶花锚(Halenia elliptica D．Don),采自青海省大通县。
2 实验方法2.1 椭叶花锚提物的制备将椭叶花锚粉碎,75%乙醇浸泡10h,提取三次,浓缩乙醇提取物。
2.2 高血脂药物动物模型建立及血清制备2.2.1 高血脂动物模型制备将小鼠随机分组,每组10只。
建立高血脂大鼠模型的实验报告
畜 牧 兽 医农业开发与装备 2013年第10期目前国内外科学家研究人类的高脂血症及脂质代谢时，最常实验大鼠建立模型动物[1]。
科研工作者通过建立相关的实验动物模型可以简便的从病因、病程发展等方面研究疾病。
本次实验采用大鼠摄食高脂饲料的方法以建立高血脂大鼠模型，与陈育尧等[2]报道的各项数据相比较，为新疆建立大鼠高血脂模型提供可靠科学数据。
1 实验材料1.1 实验动物新疆实验动物研究中心提供SD大鼠，30只全部雄性，体重约为180至220g。
1.2 实验试剂①胆固醇：山东泰山生化原料，批号130814。
②丙硫氧嘧啶片：辽宁康博士制药有限公司，批号120125。
③猪胆酸钠：山东泰山生化原料，批号131230。
④10%中性福尔马林。
⑤10%的乌拉坦。
1.3 实验仪器光学显微镜，全自动生化分析仪，电子天平。
2 实验方法2.1 高脂饲料的制备高脂饲料配方胆固醇（2%），猪油（12%），丙基硫氧嘧啶（0.2%），猪胆酸钠（0.5%），基础鼠料（85.3%）[1]（新疆实验动物研究中心）。
将原料充分搅拌混匀，压制成颗粒，经60CO辐照消毒备用。
2.2 实验动物分组将30只大鼠随机分为对照组及高脂饲料组。
对照组大鼠饲喂普通大鼠鼠料，高脂模型组则饲喂制作好的高脂饲料，两组均自由摄食，自由饮用纯净水。
动物造模3周，实验结束前1天晚上禁食不禁水，次日上午腹腔注射10%的乌拉坦，麻醉后采血，血样送新疆维吾尔自治区传染病医院检验科检测血脂基本项目。
2.3 实验大鼠肝脏病理学检查光镜观察取血后立即处死大鼠，先用肉眼观察肝脏，后称肝湿重，切片，固定，染色，利用光学显微镜（400倍）观察肝脏细胞变化。
2.4 数据处理采用SPSS 11.0，两组比较采用多个样本资料的单因素方差分析，检验水准α=0.05。
3 实验结果3.1 两组实验动物血清生化指标变化比较实验前两组动物血清TC、TG、HDL－c、LDL－c之间差异无统计学意义（P＞0.05）。
血脂动物造模实验研究报告
血脂动物造模试验探究报告引言：血脂异常是指血液中脂质代谢紊乱的状况，其中主要以血清总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和甘油三酯（TG）的提高为主。
血脂异常是心脑血管疾病的重要危险因素，因此对于血脂异常的探究具有重要的临床意义。
本试验旨在建立一种血脂动物模型，为深度探究血脂异常的发生机制提供试验基础。
材料与方法：选取60只健康雄性Wistar大鼠，随机分为两组：试验组（n=30）和比较组（n=30）。
试验组动物接受高脂饮食喂养，比较组动物则接受平凡饮食喂养。
试验组动物的饮食成分为：脂肪含量为20%的高脂饲料，比较组动物的饮食成分为平凡饲料。
试验持续12周。
结果：经过12周的高脂饮食，试验组大鼠血脂水平明显提高。
与比较组相比，试验组大鼠的TC、LDL-C和TG水平显著提高（P<0.05）。
试验组大鼠的体重也呈现明显增加趋势。
此外，试验组大鼠的肝脏组织病理学检查显示肝细胞脂肪变性明显。
谈论：通过本试验，成功建立了一种血脂动物模型。
高脂饮食导致试验组大鼠的血脂水平提高，体重增加，并在肝脏组织中出现脂肪变性。
这与临床上血脂异常的病理改变相符合。
因此，该模型可以用于进一步探究血脂异常的发生机制及相关疾病的治疗效果评估。
结论：本试验成功建立了一种血脂动物模型，通过高脂饮食喂养，试验组大鼠的血脂水平提高，体重增加，并出现肝脏组织的脂肪变性。
该模型为血脂异常的探究提供了试验基础，有助于深度探究血脂异常的发生机制，以及寻找相关疾病的治疗方法和药物。
然而，进一步的探究还需结合临床数据和其他试验手段，以更全面地了解血脂异常的发生和进步过程。
高血压合并高脂血症大鼠模型的实验研究
高血压合并高脂血症大鼠模型的实验研究赵胜楠;何黎黎;李自强;王发展;宋相容;张智【摘要】目的利用高脂饲料饲喂自发性高血压大鼠(SHR),构建高血压合并高脂血症大鼠模型,并对其心肾损伤进行评价,为高血压合并高脂血症治疗药物的评价提供药效学动物模型及相关方法参考.方法选取3周龄SHR随机分为空白对照组、模型组;同时选用同周龄正常血压的Wistar-Kyoto(WKY)大鼠作为模型对照组.空白对照组和模型对照组饲喂普通维持饲料,模型组饲喂高脂饲料,诱导SHR产生高血压合并高脂血症.造模期间定时测定各组大鼠的血压、体重,造模终点测定大鼠血压、血脂及体重后处死,收集心脏及肾脏组织并检测其纤维化损伤.结果 SHR高脂饲料饲喂23周后,血脂水平紊乱明显;心肾器官呈现明显的病理学改变:心肌细胞肥厚明显,肾组织小叶间动脉血管壁显著性重构,且心、肾组织严重纤维化.结论 SHR饲喂高脂饲料23周后可成功获得高血压合并高脂血症大鼠模型,其心脏及肾脏靶器官均呈现出明显的病理学改变,与人类高血压合并高脂血症临床表现较相似,有望广泛用作治疗高血压合并高脂血症的药物、或改善该类合并症心肾系统损伤的治疗药物的药效学评价模型.%Objective To develop an ideal hypertension combined hyperlipidemia(HP/HL)rat model by feeding spontaneously hypertensive rats(SHRs)with high fat diet, and to evaluate the pathological changes in target organs including heart and kidney. Methods Twenty 3-week old male SHRs were randomly divided into two groups: normal fat control group(SHR-NC)and high fat group(SHR-HF). Moreover,ten 3-week old male Wistar-Kyoto rats(WKY)were taken as the model control group(WKY-NC). The rats in SHR-HF group were fed with high-fat diet to induce HP/HL, while rats of WKY-NC and SHR-NC groups were fed with normal diet. Thesystolic blood pressure(SBP)and body weight were measured every week. At the end of the experiment, the rats were sacrificed to take serum samples for blood lipid analysis including high density lipoprotein(HDL-C), low density lipoprotein(LDL-C), total cholesterol(TC)and triglyceride(TG). Heart and kidney tissue samples were collected to examine the pathological changes using HE and Masson staining. Results Compared with the SHR-NC group, the SHRs fed with high-fat diet for 23 weeks presented significant increase of blood pressure and TC, TG, LDL-C, and decrease of HDL-C. The HP/HL rat model showed pathological changes in the HP/HL target organs, heart and kidney. Renal tissues were severely damaged and showed a large area of fibrosis. Besides, left ventricular hypertrophy and myocardial fibrosis were also observed. Conclusions A HP/HL rat model is successfully constructed by feeding SHRs with high-fat diet for 23 weeks. Most importantly,this model exhibits progressive renal and cardiac alterations, similar to those of patients with HP/HL. This HP/HL rat model may become widely used for evaluation of HP/HL therapeutic drugs.【期刊名称】《中国比较医学杂志》【年(卷),期】2018(028)002【总页数】8页(P33-39,89)【关键词】高血压;高脂血症;自发性高血压大鼠;心脏功能;肾脏功能【作者】赵胜楠;何黎黎;李自强;王发展;宋相容;张智【作者单位】西南民族大学,成都 610041;西南民族大学,成都 610041;四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室,成都 610041;四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室,成都 610041;四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室,成都 610041;四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室,成都 610041;四川理工学院,四川自贡643000【正文语种】中文【中图分类】R-33近年来，随着生活水平的不断提高和人口老龄化日益严重，心血管疾病的发病率呈上升趋势[1]，高血压与血脂异常是目前公认的两大可控制的心血管疾病的重要危险因素[2-3]。
血脂动物造模实验研究报告
血脂动物造模实验研究报告摘要：本研究目的是通过建立血脂动物模型来研究血脂异常对动物体内的影响。
以大鼠为实验对象，分为正常对照组和模型组，在饲料中添加高脂饲料来诱导血脂异常。
研究结果显示，血脂异常大鼠体内脂肪沉积明显增加，血清总胆固醇和三酰甘油浓度升高，而高密度脂蛋白胆固醇浓度降低。
本研究结果表明成功建立了血脂动物模型，为血脂异常的研究提供了实验依据。
关键词：血脂异常、动物模型、大鼠、高脂饲料引言：血脂异常是一种常见的代谢性疾病，与多种心血管疾病的发生发展密切相关。
通过建立血脂动物模型，可以深入研究血脂异常对动物体内的影响，为进一步探索血脂异常的发病机制和治疗方法提供重要参考。
材料与方法：选取健康的雄性大鼠进行实验，随机分为正常对照组和模型组，每组10只。
正常对照组饲喂标准饲料，模型组饲喂高脂饲料。
实验周期为8周。
结果：经过8周的实验观察发现，模型组大鼠体重明显增加，与正常对照组相比有显著差异（P<0.05）。
模型组大鼠肝脏和腹腔内脂肪组织显著增加，且脂肪组织已形成明显的白色肿块。
检测血液生化指标，发现模型组大鼠血清总胆固醇水平和三酰甘油浓度明显升高，而高密度脂蛋白胆固醇水平降低，与正常对照组相比存在显著统计学差异（P<0.05）。
讨论：通过添加高脂饲料，我们成功建立了一个血脂异常的大鼠模型。
模型组大鼠体内脂肪沉积明显增加，与血液生化指标的改变相一致，表明此模型对血脂异常的研究非常适用。
然而，本研究存在一些限制，如实验周期较短，模型组与对照组样本量相对较小等。
结论：本研究成功建立了血脂动物模型，通过诱导血脂异常，可使大鼠体内脂肪沉积增加，血液中胆固醇和三酰甘油水平升高。
该模型有助于进一步研究血脂异常的发病机制和治疗方法，为临床预防和治疗提供了实验依据。
实验性高脂血症动物模型比较分析
实验性高脂血症动物模型比较分析高脂血症是诱发脂肪肝、动脉粥样硬化、高血黏、冠心病及脑卒中等病的重要危险因素。
近年来，随着高脂血症的发病率逐年升高和低龄化趋势增加及其心脑血管并发症等日益明显。
高脂血症的病因病机、预防治疗及降脂新药的研究开发成为了医药学界的研究热点。
为了有效寻找高脂血症的发病机制和防治措施及中药治疗药物，选择理想的高脂血症动物模型复制方法、制备适合能展示中药特色优势的动物模型尤为重要。
然而高脂血症动物模型的复制成功与否是实验性高脂血症研究的关键之一。
理想的高脂血症动物模型应该是与人类疾病接近，在高脂血症发病过程中的生理、生化反应也尽可能与人类相一致，模型复制可重复，且试验操作简单、实验成本相对较低、易于推广；模型复制成功与否直接影响整个实验过程的准确性和结果的可靠性。
该文就实验性高脂血症动物模型复制方法的研究进行比较分析，为降血脂中药新药研发者合理有效的选择高脂血症动物模型复制方法提供参考和依据。
标签：高脂血症；动物模型；复制方法[Abstract]Hyperlipidemia is a major risk factor for fatty liver，atherosclerosis，hyperviscosily，coronary artery disease and acute myocardial infarction. In recent years，the incidence of hyperlipidemia was gradually increased and showed younger trend. It has been a research hot point to study the etiology and pathogenesis of hyperlipidemia and develop a new drug reduced blood lipid. It is very important to prepare the animal model of hyperlipidemia for displaying the advantage of traditional Chinese medicine characteristic. However，the success of replicating animal model of hyperlipidemia is one of the key of research in experimental hyperlipidemia. The ideal animal model of hyperlipidemia should be similar to human disease，high repeatability，simple and high generalization. It will affect the reliability of the results and the accuracy of the whole experiment process to copy successfully animal models of hyperlipidemia. This review focused on the recent research progress on copying methods of animal models of experimental hyperlipidemia，which will provide reference and basis for the hypolipidemic developers who choose rationally and effectively replication methods of hyperlipidemia animal models.[Key words]hyperlipidemia；animal models；replication methodsdoi：10.4268/cjcmm20162002高脂血症又称为血脂异常或脂代谢紊乱，是指血清中胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）过高和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）过低，它是引起心脑血管发病的重要危险因素之一[1-2]。
大豆卵磷脂软胶囊辅助降血脂动物实验研究
大豆卵磷脂软胶囊辅助降血脂动物实验研究摘要：目的探讨大豆卵磷脂软胶囊对高血脂大鼠的降血脂作用。
方法：健康SPF雄性SD大鼠共60只，分为5组，空白对照组给予基础饲料，其余各组给予高脂饲料喂养，13天后按照总胆固醇水平分组为模型对照组和低、中、高三个剂量组。
各剂量组给予不同剂量的大豆卵磷脂软胶囊内容物，模型对照组和空白组给予等体积的玉米油，31天后观察大鼠体重及血脂水平的变化。
结果：模型对照组大鼠血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、体重显著高于空白对照组，差异均有统计学差异（P＜0.05），模型成立。
与模型对照组比较，高剂量给药组血清总胆固醇、血清甘油三酯含量和血清低密度脂蛋白含量显著降低（P＜0.05），各剂量血清高密度脂蛋白含量无显著性差异（P＞0.05）。
结论：大豆卵磷脂软胶囊通过降低血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）达到辅助降血脂的作用。
1引言高血脂症是一种常见的疾病，系人体脂代谢失常所致。
主要指血清中总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白水平过高或高密度脂蛋白水平过低。
高血脂症早期没有明显的临床症状。
它对身体的损害是隐匿性、渐行性的，而且是全身性的。
高血脂可以加速动脉粥样硬化。
一旦动脉堵塞，就会引起很多疾病。
如心脑血管疾病、肾脏疾病、肝脏疾病等。
心脑血管疾病是中老年人致死的主要原因，是威胁人类健康的头号杀手。
据世界卫生组织统计每年大约有1700万人死于这种慢性疾病，占全球总死亡人数的30%左右。
影响人体血脂水平的因素主要有遗传因素和环境因素。
遗传因素的影响是有限的，主要是环境因素的影响。
影响人体血脂水平的环境因素主要有：（1）高胆固醇、高饱和脂肪酸饮食。
当人体进食大量的饱和脂肪酸及高胆固醇，会使血液中胆固醇和甘油三酯的含量过高，形成高血脂症。
（2）高糖饮食。
进食糖量的比例过高，会引起血糖升高，刺激胰岛素分泌增加，出现高胰岛素血症。
降血脂功能实验报告
一、实验目的本研究旨在探究某天然植物提取物对高脂血症小鼠的降血脂作用，为该植物提取物的临床应用提供科学依据。
二、实验材料1. 实验动物：SPF级雄性C57BL/6小鼠，体重18-22g，购自某实验动物中心。
2. 药物：某天然植物提取物，由某生物科技有限公司提供。
3. 试剂：胆固醇、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）试剂盒，购自某生物试剂公司。
4. 仪器：全自动生化分析仪、电子天平、离心机等。
三、实验方法1. 实验分组：将实验小鼠随机分为5组，每组10只，分别为正常对照组、高脂模型组、低剂量组、中剂量组和高剂量组。
2. 模型制备：高脂模型组、低剂量组、中剂量组和高剂量组小鼠给予高脂饲料（高脂饲料：基础饲料+10%猪油+2%胆固醇）喂养，正常对照组给予基础饲料喂养，连续喂养8周。
3. 给药：从第4周开始，低剂量组、中剂量组和高剂量组小鼠分别给予某天然植物提取物低、中、高剂量（分别相当于生药量的0.1g/kg、0.2g/kg和0.4g/kg）灌胃，每天1次，连续4周。
4. 样本采集：实验结束后，禁食12小时，眼球取血，分离血清，置于-80℃冰箱保存。
5. 指标检测：采用全自动生化分析仪检测血清中的胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）含量。
四、实验结果1. 血清血脂水平比较：与正常对照组相比，高脂模型组小鼠血清TC、TG、LDL-C水平显著升高，HDL-C水平显著降低（P<0.01）；与高脂模型组相比，低剂量组、中剂量组和高剂量组小鼠血清TC、TG、LDL-C水平显著降低，HDL-C水平显著升高（P<0.01）。
2. 降血脂作用比较：与高脂模型组相比，低剂量组、中剂量组和高剂量组小鼠血清TC、TG、LDL-C水平分别降低了23.5%、31.8%和40.2%，HDL-C水平分别升高了10.3%、18.2%和27.6%（P<0.01）。
高血脂症实验性动物模型的研究进展_倪鸿昌
◎综述与讲座◎高血脂症实验性动物模型的研究进展倪鸿昌1,李 俊2■(1.江苏省镇江市第一人民医院药剂科,江苏镇江 212002;2.安徽医科大学药学系,安徽合肥 230032)摘要:高血脂症是目前医药界研究的热点,而实验性动物模型的制备在其研究中具有十分重要的作用。
本文分别介绍了高血脂症先天性、化学物质诱导和转基因三种实验性动物模型的研究进展,为高血脂症研究提供参考。
关键词:实验性;动物模型;高血脂症中国图书分类号:R965.1 文献标识码:A 文章编号:1009-6469(2004)06-0401-03Progress on the experimental animal model of hyperlipidemiaNI Hong -chang ,LI Jun(1.Dept of Pharmacy ,Zhenjiang First People 's Hospital ,Zhenjiang 212002,China ;2.School of Pharmacy ,Anhui Medical University ,Hefei 230032,China )A bstract :At present ,hy perlipidemia is the hot point in the medicine field ,while the experimental animal models play an impo rtant role in the study of the disease .T o provide information for the choice of the experimental animal models for the study of hyperlipidemia ,con -genital ,chemical -induced and transgenic models w ere introduced in the review .Key words :ex perimental ;animal model ;hy perlipidemia ■李 俊,男,博士,教授,博士生导师,通讯作者。
高脂所致脂肪肝动物模型建立的动态研究
食 品药理实验提供可靠 的动物模型 。
１ 材 料 与 方 法
果
在饲喂高脂饲料 ２ｗ ｋ后 ， 鼠出现高 血脂 症状 并伴有 大
轻度的脂肪肝 ， 随后 的 几 周 血 脂 水 平 保 持 稳 定 上 升 ， 系 数 肝 持 续 增 大 ， 脏 组 织 细 胞 脂 变程 度 随 造模 时 间 的 延 长 逐 渐 加 肝 重 ， ４ｗ ３～ ｋ为 中 度 ， ６ｗ ５～ ｋ为 重 度 ， ６周 时 伴 有 脂 肪 纤 第
刘 嵩 卢笑 丛 ， ， 葛 建 王 有 为 ，
４０７ ； ３ ０ ２
４０７ ） ３０ ９
（、 １ 中国科 学院武汉植 物 园研 发 中心 ， 湖北 武汉
４ ０ ７ ；、 ３０ ４ ２ 武汉大学药学 院， 湖北 武汉
３ 湖 北 省 疾 病 预 防控 制 中心 ， 北 武 汉 、 湖
中 国 图 书 分 类 号 ： － ２ Ｒ ３２ ４ ； ６ － ２ Ｒ５ ５ ５ ２３ Ｒ３ ； ２ 、 ７ Ｒ ３ ３３ ； ７ 、０ 、 ； ３ ３
Ｒ ９． ５８ ２
饲料配方 、 造模 时 间 、 药 时 间 很 不 一 致 。 ， 模 型 动 物 肝 用 对 脏 在 不 同造 模 时 间所 处 的 真 实组 织 病 理 变 化 几 乎 没有 报 道 。 由于 对 模 型 病 理 进 程 缺 乏 实 质 上 的 了解 ， 直接 影 响 了对 受 试
样调查 ， 脂肪肝患病率 已经 由 １９ ９ ５年 的 １．％ 上升到 ２０ ２９ ０３ 年的 １． ％ ， ７ ３ 而其 中合并 高脂 血症患 者就 占 ４ ． ％［ 。欧 ２６ ２ １ 美国家普通成人脂肪肝患病率也 从 ２ ０世纪 ８ 代 的 １ ％ ０年 ０
会 社 批 号 ：２ Ｒ Ｂ ； Ｄ １８ Ａ ） Ｈ Ｌ试 剂 盒 （日本 第 一 化 学 株 式 会 社
高脂血症药效学实验及评价
高脂血症药效学实验及评价1、研究目的现发现一种新药具有降低血脂的功效,……欲初步检测其抗血脂的效果,现用人类疾病动物模型的复制来检测和评价其药效。
2、动物模型的选择、理由以及造模原理选择模型:大鼠高脂血症模型选择理由:大鼠饲养方便,抵病力强,食性与人类相似,易得到规格一致的动物,且费用较低,经济性能较好,用于复制高脂血症模型有其独特的优点。
造模原理:动物饲喂高胆固醇和高脂饮食,加入少量胆酸盐,可增加胆固醇的吸收,如再加入甲状腺功能抑制药甲硫氧嘧啶或丙硫氧嘧啶,可进一步加速高脂血症的形成。
3、实验设计⑴实验动物体重150g~250g的雄性SD大鼠⑵实验分组实验总共分为4组,每组均为随机抽取的10只大鼠,分为:①空白对照组;②模型对照组;③阳性对照组;④受试药组。
⑶实验设计Ⅰ制造大鼠的高脂血症模型(后述);Ⅱ造模完成后对每个实验组进行以下处理①空白对照组:该组为正常大鼠,在与模型动物相同的饲养条件下,连续4天正常饲喂,不做处理;②模型对照组:每只高脂血症大鼠每日灌胃400mg/kg的生理盐水,连续灌胃4天;③阳性对照组:每只高脂血症大鼠每日灌胃400mg/kg的血脂康,连续灌胃4天;④受试药组:分为高、中、低3个剂量组A、高剂量组:每只高脂血症大鼠每日灌胃浓度为10%的受试药400mg/kg,连续灌胃4天;B、中剂量组:每只高脂血症大鼠每日灌胃浓度为30%的受试药400mg/kg,连续灌胃4天;B、低剂量组:每只高脂血症大鼠每日灌胃浓度为90%的受试药400mg/kg,连续灌胃4天Ⅲ给药4天后,对每组大鼠由尾部取血,分离血清后测定血清TC浓度和TG(三酰甘油)浓度,从而测定出每组的平均浓度,计算出每组的血脂浓度下降百分率。
阳性对照组血脂浓度下降百分率=(阳性对照组平均血脂浓度-模型对照组平均血脂浓度)/模型对照组平均血脂浓度×100%;受试药组血脂浓度下降百分率=(受试药组平均血脂浓度-模型对照组平均血脂浓度)/模型对照组平均血脂浓度×100%Ⅳ比较受试药组与阳性对照组的血脂浓度下降百分率,对其进行药效分析及评价。
高血脂动物模型评价及进展
高血脂动物模型评价及进展高脂血症是动脉粥样硬化和冠心病发病的最重要的因素之一，寻找高脂血症的发病原因，探求其治疗方法已经成了医药学界甚为关注的问题，而选择理想的高脂血症动物模型是开展相关实验、研究脂质代谢紊乱的关键，目前，已应用大鼠、豚鼠、家兔、小鼠、金黄地鼠等实验动物建立了高脂血症动物模型。
目前高脂血症动物模型主要有先天性、转基因和化学物质诱导三种，前2种由于来源困难和价格昂贵，限制了其应用，化学物质诱导应用最为广泛，它主要包括两类，一类是利用高脂饮食饲喂或灌胃一段时间后形成的，另一类是利用化学试剂通过静脉或腹腔注射一次形成的，本文将按照不同种类的动物，对采用高脂饮食饲喂或灌胃诱导高脂血症的模型进行综述。
1大鼠大鼠是目前国内研究人类脂质代谢使用最多的实验动物，其优点是易于饲养管理，抵抗力较强，采样方便，血量丰富，有着明确的遗传背景，便于一次进行较多指标的检测，并且能够明显地反映出实验处理的影响，但是，在国外高脂血症动物模型的研究中，大鼠的使用呈逐渐减少的趋势。
人大鼠HDL 30 80LDL 60 10LDL/HDL 2 0.13VLDL 10大鼠血浆中HDL是血浆胆固醇的主要载体，而人类的血浆胆固醇的主要载体是LDL，物种差别比较大，而且，大鼠血浆中CETP（胆固醇酯转运蛋白）的活性仅为人类的14%，此外，大鼠具有对抗动脉粥样硬化形成的能力，因此，在复制高血脂动物模型时，大鼠的使用在减少。
大鼠缺少胆囊，加入胆盐的高脂饲料，会促进大鼠有效吸收胆固醇与脂肪；饲料配方中胆固醇含量与血清TC水平呈正相关，猪油含量的改变会影响TG水平，可见高脂饲料配方中胆固醇和猪油等物质是必不可少的，但猪油含量过高饲料不易成形，且油脂含量过高动物会产生消化不良现象；在部分造模方法中加入一些抗甲状腺素分泌类药物，以降低胆固醇向胆汁酸转化，但是由于该类药物普遍存在对肝脏及淋巴结损害，容易造成肝脏及淋巴结损伤，增加大鼠生存负荷，降低生活质量，并且不符合正常代谢过程，又容易造成模型动物死亡，因此，本实验室最新大鼠高脂血症模型复制方法：猪油15g、植物油15g、胆固醇10g、猪胆酸3g、丙二醇15mL、吐温80 15mL、蔗糖15g、奶粉8g，加蒸馏水至l00ml。
高甘油三酯血症动物模型成模标准
高甘油三酯血症动物模型成模标准1. 引言1.1 背景高甘油三酯血症是一种常见的代谢性疾病，其发病率呈现逐年上升的趋势。
高甘油三酯血症患者往往会伴随着其他危险因素，如肥胖、高血压、糖尿病等，增加了心血管疾病的发病风险。
目前，临床上对高甘油三酯血症的治疗主要包括饮食控制、运动和药物干预，然而有效的治疗手段仍然有限。
为了更好地研究高甘油三酯血症的病理机制、开发新的治疗方法，建立动物模型成为必不可少的工具。
通过构建高甘油三酯血症动物模型，可以模拟人体内的病理过程，为研究人员提供一个更加可控的实验平台。
动物模型也可以用于验证新药的疗效和安全性，推动高甘油三酯血症的临床研究进展。
在高甘油三酯血症研究领域，建立可靠的动物模型成为当今研究的重要方向。
通过深入探讨高甘油三酯血症动物模型的建立、验证和应用，可以为未来针对这一疾病的治疗和预防提供更有力的支持。
1.2 研究目的高甘油三酯血症是一种常见的脂质代谢紊乱性疾病，严重影响人们的健康。
为了更好地研究高甘油三酯血症的发病机制和治疗方法，建立动物模型是至关重要的。
本研究的目的旨在探讨高甘油三酯血症动物模型的构建方法、验证方法以及其在相关研究领域的应用。
通过对不同模型的优缺点分析，我们将为未来的高甘油三酯血症研究提供重要的参考依据。
我们希望通过本研究的结论，进一步强调高甘油三酯血症动物模型在疾病研究中的重要性，为未来的研究方向提供指导，并总结出关于高甘油三酯血症动物模型的相关成果和发展前景。
【研究目的】是为了推动高甘油三酯血症疾病领域的研究进展，为新型治疗策略的制定提供理论依据。
2. 正文2.1 高甘油三酯血症动物模型的建立方法1. 动物种类选择：目前常用的动物模型包括小鼠、大鼠、猪和猴等。
选择合适的动物种类可以更好地模拟人类高甘油三酯血症的特点。
2. 实验动物的饲养：在建立动物模型之前，需要确保实验动物的饲养条件符合标准，包括饲料成分、饮水情况、环境温度等因素。
3. 高脂饮食诱导：通常采用高脂饮食来诱导动物产生高甘油三酯血症。
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成分。通过灌胃的途径复制高脂模型，需要制备脂
的高脂动物模型可分为外源性和内源性两类。外源
肪乳，其制备方法也是将猪油、胆固醇、丙二醇和胆
８８
万方数据
渐江中医学院学报２００５年７月第２９卷第４期
酸钠按一定比例混合加适量助溶剂（如吐温）经加热 充分混匀配制成乳液。在这两种配方中，猪油、胆固 醇等高脂物质是必不可少的，二者在饲料中含量的 变化将会影响造模效果。一般是猪油和胆固醇含量 越高，造模效果越好。在我们实践中发现，加蛋黄粉 的高脂饲料的造模效果比不加的要好。张智等口８］对 比了含胆盐和不含胆盐的两种高脂饲料对大鼠造模 效果的影响，发现含胆盐的明显优于不含胆盐者。 这主要由于大鼠无胆囊，单纯用含胆固醇的饲料不
此外，也有利用小鼠复制高脂血症的报道。张浩军
组７．２倍，但兔在高胆固醇饲料喂养２个月时升高幅
斟蠢旨渐淳蕊瓣越窜澍阵瓤
等邙１用高脂饲料造成的小鼠高脂血症模型以ＴＣ升
度较大，为１７．７倍。与兔不同的是，鹌鹑的ＬＤＬ－Ｃ、
高的单纯性高ＴＣ血症为主要表现；梁红峰等口］通过
ＨＤＬ－Ｃ、ＴＧ在饲喂高脂饲料后两个半月时均显著升
国，由于大鼠具有价廉、便于饲养、取血方便、有着明
高脂饲料主要由基础饲料、胆固醇、蛋黄粉、猪油按
确的遗传背景等优点，大鼠高脂血症的模型仍普遍
一定比例配制而成，为增强造模效果，还可加入胆酸
运用于降脂药物和保健品的研究。金黄地鼠和豚鼠
盐或丙基硫氧嘧啶等物质。脂肪乳中也含有一定比
在脂代谢方面与人有许多相似之处［３］，尤其是雄性 金黄地鼠，给予高胆固醇饲料时很容易发展成动脉
Ｒｅｓ，１９９７，１７：１４５７
有些高脂饲料中还加入丙基硫氧嘧啶，它能使动物
［４］Ｏｔ ｔＯ Ｊ，Ｏｒｄｏｖａｓ １Ｍ，Ｓｍ ｉｔｈ Ｄ，ｅｔ ａ１．Ｌｏｖａｓｔａｔｉｏｎ ｉｎｈｉｂ—
的甲状腺功能低下，最终使ＴＣ和ＬＤＬＣ增高，
ｉｔｓ ｄｉｅｔ ｉｎｄｕｃｅｄ ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ｉｎ ＦＩＢ Ｇｏ ｌｅｎ Ｓｙｒｉａｎ
高幅度较大，为１１．８倍。因此在这三种动物中，兔
２高脂血症动物模型的获得途径
最易诱发高脂血症，鹌鹑次之。此外，性别也是一个
目前高脂血症动物模型主要有先天性、转基因
很大的影响因素，由于体内激素水平的不同，一般而
和化学物质诱导３种［９］。前２种由于来源困难和代
言，雄性动物较雌性动物容易形成高脂血症。所以
给小鼠灌胃脂肪乳剂复制高脂血症动物模型，导致
高。而在相同条件下，大鼠与兔相比，血清总胆固醇
小鼠的脂肪代谢发生紊乱，出现了类似人类ＴＣ、
在饲喂高胆固醇饲料一个月也明显升高，是基础饲
ＬＤＬ－Ｃ均升高的单纯性高ＴＣ血症，因此较接近临
料组１．３倍，而兔在高胆固醇饲料喂养一个月时升
床血脂异常的ＩＩ ａ型的高脂血症日］。
价昂贵，限制了其应用，而化学物质诱导的在国内应
目前复制高脂动物模型大多选用雄性动物。
用最为广泛，它主要包括两类，一类是利用化学试剂 ３．２．２高脂饲料和脂肪乳剂配方不同对造模效果
通过静脉或腹腔注射一次形成的模型；另一类是利
的影响如前所述，选用雄性大鼠进行喂养法造模
用高脂食饵饲喂或灌胃一段时间后形成的。通过给
用对股骨头坏死影响的动物实验．骨与关节损伤杂志， １９９９，１４（４）：２４１－２４４
［６］ Ｃｕｉ Ｑ，Ｗａｎｇ ＧＪ，Ｓｕ ＣＣ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ Ｏｔｔｏ Ａｕｆｒａｎｃ Ａ—
ｗａｒｄ．Ｌｏｖａｓｔａｔｉｎ ｐｒｅｖｅｎｔｓ ｓｔｅｒｏｉｄ ｉｎｄｕｃｅｄ ａｄｉｐｏｇｅｎｅｓｉｓ ａｎｄ ｏｓｔｅｏｎｅｃｒｏｓｉｓ．Ｃｌｉｎ Ｏｒｔｈｏｐ，１９９７，３４４：８－１９
的实验研究．中国临床医学，２００３，１０（４）：４６５－４６６ ［２］魏青，杨杏芬，刘力，等．激素性股骨头坏死动物模型的
建立和评价．中国骨质疏松杂志，１９９９，５（２）：２６—２８ ［３３童培建，吴云刚，肖鲁伟，等．高凝、低纤和高脂血症在实
验性激素性股骨头坏死发生中的作用．中国骨伤，２００２， １５（６）：３４３－３４６ ［４］王婷，宋怀燕，张文明．生骨片治疗激素性股骨头坏死的 实验研究．实验动物科学与管理，２００３，２０（１）：２０—２４ Ｅ５］李雄，袁浩，贝美莲，等．大剂量激素冲击应用与长期应
同，造模效果也不尽相同。陈凯等［５］用含高胆固醇
理学变化。虽然鹌鹑个体及动脉较小，动态观察血
的饲料分别饲养兔、鹌鹑和大鼠诱发高脂血症，结果
脂变化难度较大，大体标本难以制作，但因为成本小
发现在相同条件下，鹌鹑与兔相比，在以高胆固醇饲
的优点，也较多用于抗动脉粥样硬化药物的评价。
料喂养两个半月时，血清总胆固醇升高，是基础饲料
［３］ Ｎｉｃｏｌｏｓｉ ＲＪ，Ｗｉｌｓｏｎ ＴＡ，Ｔｈｅ ａｎｔｉ－ａｔｈｅｒｏｇｅｎｉｃ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ
易使大鼠血清胆固醇增高，加了胆盐能促进大鼠有
ｄｉｅｔａｒｙ ｓｏｙｂｅａｎ ｐｒｏｔｅｉｎ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｅ ｉｎ ｈａｍｓｔｅｒｓ．Ｎｕｔｒ
效吸收胆固醇与脂肪，动物迅速形成高血脂症。在
仍是复制高脂模型常用的方法。在新药研究规范和
动物喂食或灌胃高脂食饵来复制高脂动物模型的方 保健食品检验与评价技术规范中都给出了高脂饲料
法是目前最常用的方法，此法又称喂养法。
的配方。一般的配比大致为基础饲料占８０％左右，
３ 喂养法形成的高脂血症动物模型
胆固醇占１％，胆盐微量，其他就是蛋黄粉和猪油等
３．１ 喂养法高脂模型的造模方式 由喂养法形成
嘏ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
●●
主要是由于脂肪乳剂直接灌胃保证条件一致性，还
微量元素科学，２００４，１１（４）：４２－４５
斟
可以根据实际需要及时增减猪油、胆固醇等高脂成
［８３柴国禄．血脂异常及其临床分型．辽宁实用糖尿病杂志，
舞
旨
分的含量。因此在建立高脂血症动物模型方法上，
［７３李洪涛，王心生．鸡激素性股骨头缺血性坏死动物模型 的建立．实验动物科学与管理，１９９９，１６（１）：２２—２４
［８３刘吴，董清平，刘昱，等．中药制剂（骨痛仙）治疗激素致 股骨头坏死的实验研究．中医药信息，２００３，２０（５）：５４—
５６
［９］段军，常增林，李锋，等．伤科接骨片对防治鸡激素性股 骨头缺血性坏死的实验研究．中国矫形外科杂志，２００４，
ｂｉｌｉｔｙ ｕｎｄｅｒ ２４ｈ ｍｅｇａｄｏｓｅ ｓｔｅｒｏｉｄ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｉｎ ｐｉｇｓ．
Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｏｒｔｈｏｐａｅｄｉｃ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，２００４，２２：５０１－５０８ ［１２］Ｍｉｃｈａｔｌ．ｈｕｍａｎ－ｌｉｋｅ ｍｅｃｈａｎｉｃａｌ ｆａｉｌｕｒｅ．Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒ—
浙江中医学院学报２００５年７月第２９卷第４期
高脂血症动物模型研究进展
吕建敏应华忠 徐孝平 王德军 周为民 王 辉 浙江中医学院杭州３１００５３
摘要从高脂模型动物选择、高脂血症动物模型获得途径两方面入手，列举了多种适合高脂血症造模的实验动物和造模方 法。详细介绍了目前最常用高脂模型的造模法——喂养法，并对高脂血症的转基因动物模型的研究作一概述。
关键词 高脂血症 动物模型 综述
高脂血症又称脂质代谢紊乱或异常，是导致脂 肪肝、动脉粥样硬化等多种疾病的重要因素。本文
综合了目前国内外复制高脂血症模型的常用动物及 造模方法，对高脂血症动物模型的研究进展作一综
组严重，空骨陷窝率更高。可见大剂量激素长期应 用对于骨坏死的影响较冲击应用更为重大［５］。
ＳＡＮＦＨ动物模型的建立时间长、成本大、成功 率低、动物死亡率高。因此造模方法的研究仍将是 长期面临的一项课题。国外学者Ｗ０１ｆ等口妇用猪研 究了ＳＡＮＦＨ早期的发病机制，Ｍｉｃｈａｅｌ等采用食火 鸟（ｅｍｕ）成功建立了股骨头缺血坏死的模型，这种两 足动物形体巨大，行动活跃，以此种动物所造的股骨 头缺血坏死模型无论早期还是晚期的病理变化均与 人类的一致，特别是后期普遍发展成塌陷［１引。这些 实验均为建立ＳＡＮＦＨ动物模型的动物选择和造模 方法提供了新的思路。 参考文献 Ｅｌｉ孙强，施裕新，张其恭，等．激素性股骨头坏死发病机制
者都是内源性的高脂模型。因此，要复制单纯的高
动物有：地鼠、豚鼠、悬猴、非洲绿猴、恒河猴、狒狒、
胆固醇或高甘油三酯血症的动物模型，可采用内源
猪等瞳］。但体型较大的动物实验期要求较长，难以
性的高脂模型复制方法。若需要前两个指标都升
用于高脂血症与动脉粥样硬化的快速研究。在我
高，一般采用饲喂高脂饲料或灌胃脂肪乳的方法。
物血清中的胆固醇和甘油三酯升高。内源性的高脂
构成上、肝脏胆固醇与脂蛋白代谢酶的调节方面，应
模型通过在食物中加入能促进肝脏合成胆固醇或甘
尽可能地与人相近［１］。所以要考虑两个关键因素：
油三酯的物质而产生高脂表现。由于此法是加速肝
①肝脏合成胆固醇的量占胆固醇总合成量的比例越
脏合成代谢所致，而不受食物中的高脂成分影响，所
ＨＤＬＣ降低‘１ ２｜。 ３．２．３高脂成分的饲喂方式 高脂养分进入动物 体内一般有两种方法，一种是将高脂成分添加到基
ｈａｍｓｔｅｒｓ；Ａｔｈｅｒｏ ｓｉｓ，１９９５，１ １４：１９５ ［５］陈凯，张雁芳，王倩，等．高胆固醇饲养兔鹌鹑和大鼠诱
发高血脂和动脉粥样硬化的特征．解放军药学学报， ２００１，１７（３）：１１７—１２０
［２３ Ｋｒｉｓ－Ｅｔｈｅｒｔｏｎ ＰＭ ａｎｄ Ｄ ｉｔｅｓｃｈｙ Ｊ．Ｄｅｓｉｇｎ ｃｒｉｔｅｒｉａ ｌｏｓ— ｔｕｄｉｅｓ ｅｘａｍｉｎｇ ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌ ｆａｔｔｙ ａｃｉｄ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｎ ｃａｒｄｉｏ ｖａｓｃｕｌａｒ ｄｉｓｅａｓｅ ｒｉｓｋ ｆａｃｔｏｒｓ：ｈｕｍａｎ ａｎｄ ａｎｉｍａｌ ｓｔｕｄｉｅｓ． Ａｍ Ｊ Ｃｌｉｎ Ｎｕｔｒ，１９９７，６５（ｓｕｐｐ １）：１５９４