顺铂作用机制

顺铂作用机制
篇一：抗肿瘤药物顺铂对人肺癌A549细胞生
抗肿瘤药物顺铂对人肺癌A549细胞生长的影响
[摘要]
目的：以体外培养的人肺腺癌A549细胞为研究对象，了解A549细胞不同生长发育时期的特性。

并观察经不同浓度顺铂、不同时间长度处理后，对A549生长的抑制作用，观察这种抑制作用的性质，为顺铂对人肺腺癌的分子生物学治疗提供理论依据。

方法：体外培养A549 细胞，以血球计数板检测不同时期A549细胞生长情况，观察其形态变化，并绘制生长曲线；用呈浓度梯度的顺铂处理人肺癌A549细胞,观察顺铂对A549细胞生长的影响；再用特定浓度的顺铂处理A549细胞不同时间，检测顺铂对A549细胞生长的影响。

结果：正常生长的A549细胞，细胞数目增长最快的时间段为96~108h，倍增时间为27.6小时。

用浓度为1μg/ml、2μg/ml、5μg/ml、10μg/ml、15μg/ml、20μg/ml的顺铂溶液处理A549细胞48小时后，A549细胞数目从8*10降至2.7*10，用2μg/ml、
5μg/ml 的顺铂浓度分别处理A549细胞不同时间，2μg/ml浓度下，抑制率从3.57%上升至24.59%；5μg/ml时，抑制率从8.32%升至42.24%。

结论：顺铂对A549细胞生长的抑制作用随着浓度的升高而变强。

当顺铂浓度为2、5μg/ml时，对肺腺癌细胞A549的抑制最为显著。

随着顺铂处理时间的增长，其对A549细胞生长的抑制率逐步变高。

用5μg/ml 顺铂作用于A549细胞时，作用12h~24h时的抑制最为显著。

[主题词]:人肺癌A549细胞；顺铂；生长抑制 55
ABSTRACT
Objective: To culture human lung adenocarcinoma cell A549 in vitro, and study growing
development in different growth stage. Investigate the influences on A549 cells at vary Cisplatin concentration and in various time quantum.
Methods: In order to culture A549 cells in vitro, use hemocytometer to test growthism of A549 cells at different growth period. Observe its morphological changes and draw growth curve of A549 cells. Use Cisplatin in concentration gradient to stimulate A549 cells, and examine its effect on
A549 cells; use Cisplatin to stimulate A549 cells in various time quantum, and investigate its influences.
Results: The fastest growing period of A549 cells cultured in normal condition was 96 to 108 hours, and the double time was 27.6 hours. After 48 hours of stimulation of cisplatin at 1~20μg/ml, the amount decreased from
8*105/ml to 2.7*105/ml. Use 2μg/ml、5μg/ml cisplatin to stimulate A549 cells in various time quantum, under 2μg/ml, the inhib ition rate rise from 3.57% to 24.59%;5μg/ml, it was from 8.32% to 42.24%.
Conclusion:The inhibition rate of A549 cells stimulated by cispltin grew along with the concentration of Cisplatin and reaction time quantum. At 2、
5μg/ml, cisplatin’s inhibition is the most markable; At 2、5μg/ml，there’s the most notable impact on A549 cells in 12 to 24 hours.
[Key Words] Human Lung Cancer Cell A549; Cisplatin(DDP); Growth inhibition.
目录
综
述 ........................................................................... .. (1)
1. 癌
症 ........................................................................... .. (1)
1.1.
1.2. 癌症概
述 ........................................................................... ............................. 1 癌症的治
疗 ........................................................................... . (2)
2. 致癌药物――顺铂简介............................................................................ . (2)
2.1．顺铂的发
现 ........................................................................... .. (3)
2.2．顺铂的作用机
制 ........................................................................... .. (3)
2.3．顺铂的耐药
性 ........................................................................... .. (4)
3．肿瘤和细胞周
期 ........................................................................... ........................ 4 实验设
计 ........................................................................... (6)
1．研究目
的 ........................................................................... .. (6)
2．实验方案设
计 ........................................................................... . (6)
3．研究意
义 ........................................................................... .. (7)
4．材料与方
法 ........................................................................... (7)
4.1．材
料 ........................................................................... .. (7)
4.2．主要仪
器 ........................................................................... .. (7)
4.3．主要试剂与耗
材 ........................................................................... (7)
4.4．主要试剂配
制 ........................................................................... .. (9)
5．实验步
骤 ........................................................................... .. (10)
5.1．冻存细胞的复
苏 ........................................................................... . (10)
5.2．细胞的传
代 ........................................................................... . (10)
5.3. 细胞的计
数 ........................................................................... . (11)
5.4. A549细胞生长曲线特
征 (11)
5.5．用不同浓度顺铂对A549细胞生长的影
响 (11)
5.6．用顺铂处理不同时间，顺铂对A549细胞生长抑制率的影
响 (12)
5.7．统计学分
析 ........................................................................... (12)
6. 实验结
果 ........................................................................... .. (12)
6.1．人肺腺癌A549细胞生长曲线特
征 (12)
6.2．不同浓度顺铂对A549细胞生长的影
响 (14)
6.3．用顺铂处理不同时间，顺铂对A549细胞生长抑制率的影响 (16)
7. 讨
论 ........................................................................... (18)
8. 结果与展
望 ........................................................................... ................................ 20 翻
译 ........................................................................... .................................................................. 21 参考文献 ........................................................................... ....................................................... 33 致
谢 ........................................................................... .................................. 错误！未定义书签。

四川大学本科毕业论文
抗癌药物顺铂对人肺癌A549细胞生长的影响
综述
在现今这个经济飞速发展，科技日新月异的时代，人们享受着前所未有的美好生活同时，却也逃不出病魔的手掌。

癌症，成为人们的噩梦，带来的阴影弥漫在人们心中，久久不能散去。

近期的数据更是显示：每年全世界每十万人中有一百只三百五十人左右死于癌症。

[Net.1]癌症，一跃升为当今社会非正常死亡的三大重要原因之一。

1. 癌症
1.1. 癌症概述
癌症是一种主要受外界环境影响引发的复杂的基因疾病。

致癌因子可以是食物、水，也可能在空气中出现，甚至是人类照射到的日光、接触到的化学物质。

由于上皮细胞包覆于机体表面，甚至是消化道上的上皮细胞，都能够接触到致癌物。

所以90%的癌症发生在上皮细胞这个事实就显得不能么惊人了。

[1]
如今社会中，非接触性病症如心血管疾病和癌症已经代替了以前易感染的疾病成为影响人们身体健康的主要因素。

截止1996年，世界范围内有一千万新增癌症患者，有六百万人死于癌症。

预计到2021年，将会有两千万新增病例，其中一
[Net.2]千二百万人会因为患有癌症而死亡。

造成这个结果的部分原因则是因为人们
生活水平的稳步升高。

调查显示，癌症在老年人中的发病率远远高于正常水平。

更令人吃惊的是不健康的生活方式，特别是吸烟和高热底纤维的西方饮食习惯均会提高癌症的发病率。

在新增的癌症致病原因中，尼古丁和饮食不平衡都高达30%。

[2]因此，绝大多数的癌症是可以避免的，如改变生活习惯、少抽烟等。

致癌物质和个体体质相互作用下，因其遗传性和获得性从而具有诱发癌症的能力。

诱发癌症几率的大小取决于机体处理致癌物质，是否能够在他们造成基因损伤前完美地清除这些致癌物质。

经典的流行病学中指出了如吸烟者等癌症高危人群。

然而，事实上，不少的终生吸烟者究其一生都没有罹患癌症。

[3]这也许就是因为他们自身通过平时的新陈代谢能够处理掉潜在致癌物质。

根据肿瘤细胞的特点，肿瘤分为良性肿瘤和恶性肿瘤。

良性肿瘤常常生长缓慢，局部有压迫性而不会侵入周围的组织。

除了当良性肿瘤在有限空间压迫到神经外，一般良性肿瘤的危害性较小。

然而，许多所谓的“良性肿瘤”也有很大的可能演变为恶性肿瘤，如在肠道中的肿瘤。

恶性肿瘤细胞一般分裂速度较快，生长迅速，因为细胞表面糖蛋白的增多使得恶性肿瘤细胞易于转移，有侵入周围组织器官的现象。

恶性肿瘤具有最明显的
篇二：铂类抗癌药物的发展史
铂类抗癌药物的发展史
自从1967年人们发现顺铂有抗癌活性以来，铂类金属抗癌药物的应用和研究得到了迅速的发展。

今天，顺铂和卡铂已成为癌症化疗中不可缺少的药物。

1995年世界卫生组织对世界上近百种抗癌药物进行评价，顺铂的疗效、市场等综合评价得分位居前茅，列第二位。

另据统计，在我国抗癌化疗治疗方案中以顺铂为主或有顺铂参加配伍的占所有化疗方案的70％-80％。

顺铂和卡铂所获得的成就极大地鼓舞了各国学者去研究更好、更有效的新药。

在过去的30余年里有几千个新的铂系列化合物进入筛选，其中有28个化合物进入临床研究，有4个化合物已获得批准进入市场，还有2-3个化合物将获得生产批文。

铂类抗癌药物的市场销售额几十年来增长迅速。

1996年顺铂和卡铂已进入全世界销售额领先的十大抗肿瘤药物之中，分别列第8位和第5位。

1999年卡铂又进入全球最畅销的前15o个非处方药行列中，列第66位，其市场潜力巨大。

本文根据有关资料，对铂类抗癌药物的应用及市场概况做一粗浅分析。

l．顺铂顺铂名为顺式-二氨二氯合铂（Ⅱ），又称顺氯氨铂。

最早于1844制得，1898 年分离得到顺反异构体，直到1967年美国密执安州立大学教授Rosenberg等人才发现其顺式异构体有抗癌作用，而反式异构体无此作用，并于1969年开始应用于临床。

顺铂的特点主要有（l）抗癌作用强，抗癌活性高。

（2）毒副作用主要是肾毒性和恶
心呕吐，毒性谱与其它药物有所不同，因此易与其它抗癌药物配伍，包括与其它铂类抗癌
药物配伍。

（3）与其它抗癌药物少交叉耐药性，有利于临床的联合用药。

顺铂从开始应用发展到现在，经历了三次大的反复。

第一次是在1974年，当时顺铂
的疗效已被肯定，但由于其严重的肾毒性，使临床研究一度停顿下来。

1976年，纽约的两家研究机构报道通过流水作业经或使用利尿剂可以大大地绶解肾毒性的问题。

这一成果将
顺铂的临床研究向前推进了一步。

第二次是在一段时间内，顺铂的应用被局限在睾丸肿瘤，卵巢癌等少数几个癌种之中。

1976年开始的顺铂与其它药物（5-氟脲嘧啶等）联合治疗中晚期肿瘤的研究，发现顺铂与其它抗癌药物有很好的协同作用，不但提高了对已有肿瘤的
反应率而且可以扩大抗癌谱，因而巩固了顺铂在临床中的地位。

第三次是顺铂投入市场中，碰到的最大问题是使用顺铂后引起的恶心呕吐。

为此许多患者拒绝使用顺铂，使其临床应
用在80年代初期一度出现徘徊。

此后，昂丹司琼的出现减轻了顺铂引起的恶心呕吐，且
不会（或者很少）由于它的使用而引起另一些不良反应。

最近又有报道，用昂丹司琼控制
急性或迟延性顺铂诱发的吸吐，多数患者在第一个疗程内即可达到10O％的效果。

昂丹司
琼的出现使顺铂在癌症化疗中的地位更加巩固。

目前，在美国和加拿大推荐的癌症治疗首选药物中，顺铂在食道癌、非小细胞肺癌等18种癌症中被推荐为首选药物。

另外，除了首选外，在其它许多癌症治疗中还做为次选药物。

在我国的多种癌症治疗中，顺铂也都作为首选药物参加治疗。

最近，顺铂在联合用药
治疗癌症的研究方面又有不少新进展，特别是与紫杉醇联用治疗晚期非小细胞肺癌和晚期
小细胞肺癌的反应率可达40％-50％及60％以上。

还有采用顺铂加5-氟脲嘧啶方案治疗晚期胃
癌，总反应率达30％-50％。

可见顺铂的抗癌谱及应用范围正在不断扩大，许多临床
新方案也正在研究之中。

顺铂国外于1968年开始生产，1978年在美国投入市场，投入市场后，顺铂的销售额
很快就超过当时美国抗癌药销售额占首位的阿霉素。

1982年顺铂在美国的销售额为O.75
亿美元，1985年销售额达1.45亿美元，1996年仅美国施贵宝公司生产的顺铂销售额就达
到
1.6亿美元。

目前顺铂已被收入中、美、英等多国药典，世界上有数十家企业生产。

我国于1973年研制成功，1976年投产，产地广东、山东、辽宁等。

目前全国有原料药生
产批文的企亚8家，主要生产厂为山东齐鲁制药厂、辽宁锦州九泰公司、上海华联公司等。

顺铂的原料药产量不大，70年代年产量为几公斤，80年代增长到十几公斤，目前为3O公
斤左右。

现在我国市场上有国产及进口顺铂药品，制剂主要有粉针剂、注射剂。

为提高顺
铂的疗效，降低毒副作用，国内外专家还研究开发了多种新剂型，如速溶干粉剂、混悬液、栓、植入剂、脂质体、白蛋白微球和聚乳酸微球等。

顺铂虽然有诸多毒副作用，但由于其
疗效比较确切，价格相对低廉，目前仍是使用量较大的品种。

2000年6月顺铂被列入我国基本医疗保险药品目录中抗肿瘤药物的乙类品种中，预计今后其市场仍会有很大空间。

2．卡铂卡铂名为1，1-环丁二羧酸二氨合铂（Ⅱ），是美国施贵宝公司、英国癌症
研究所以及Johnson Matthey公司于80年代合作开发的第二代铂族抗癌药物。

卡铂的特点主要有（1）化学稳定性好，溶解度比顺铂高16倍。

（2）毒副作用低于
顺铂，主要毒副作用是骨髓抑制，通过自身骨髓移植和采用克隆刺激因子可防止骨髓的毒性。

（3）作用机制与顺铂相同，可以替代顺铂用于某些癌瘤的治疗。

（4）与非铂类抗癌
药物无交叉耐药性，可以与多种抗癌药物联合使用。

西方国家Ⅱ期临床试验表明，对顺铂有效的肿瘤，使用卡铂同样有效。

但由于非血液
系统方面的毒性低，在西方国家卡铂更易被患者接受。

卡铂可做为非小细胞肺癌、肝胚细
胞瘤等5种癌症的首选治疗药物（联合用药），还可做为膀胱癌、子宫颈癌等8种癌症的
次选治疗药物。

另外，我国在使用卡铂治疗食道癌、头颈部癌和胃癌方面也有许多成功的
经验。

引人注目的是，近几年来世界各国对卡铂的临床研究日益增多，许多含卡铂的化
疗方案正在出现，特别是卡铂与紫杉醇联用在治疗晚期头颈部癌、小细胞肺癌等方面的应
用更值得注意。

卡铂于80年代开发，1986年在美国上市，后又在欧洲、日本等地上市。

由于其副作
用小，疗效和顺铂差不多，因而在西方发达国家中迅速被市场认同，销售额不断上升。

十
多年来每年都以二位数的增长率增长，很快就超过了顺铂。

目前在世界十大抗肿瘤药物中
列第5位。

1996年，美国施贵宝公司的卡铂销售额达到3.71亿美元，比上年增长了
87.8％，1997年销售额达到4.37亿美元，比上年又增长了17.2％，目前已超过5亿美元，成为抗肿瘤药物中的“重磅炸弹”。

我国于1990年开发成功卡铂，目前全国有药品批准文号的原料药厂6家，主要生产
厂为山东齐鲁制药厂、上海华联公司等。

原料药年产量90年代初为50公斤左右，目前为30公斤左右。

此外，还有大量进口卡铂制剂产品在我国市场销售。

目前卡铂列我国十大城市医院用药领先的二十个抗肿瘤药物中，200O年6月，在我国基本医疗保险药品目录中，卡铂被列入抗肝瘤药物的甲类品种，预计今后市场还有很大发展空间。

3．奈达铂奈达铂名为顺式-乙醇酸-二氨合铂（Ⅱ），Nedaplatin，是日本盐野义制
药公司开发的一个第二代铂类抗肿瘤药物，1995年在日本首次获准上市。

用于治疗头颈部肿瘤，小细胞和非小细胞肺癌、食道癌、膀胱癌、睾丸癌、子宫颈癌等。

奈达铂对头颈部
肿瘤有40％以上的有效率，优于顺铂，对肺癌疗效和顺铂相当，对食道癌的有效率大于50％，较顺铂高约20％，对子宫颈癌有40％以上的有效率。

奈达铂的毒性谱与顺铂不同，其剂量限制性毒性为骨髓抑制所致的血小板减少，骨髓
抑制的发生率为80％，血液学毒性较顺铂高，肾毒性和胃肠道副反应有所降低。

目前，奈达铂其它Ⅱ期临床试验正在进行之中。

4．奥沙利铂奥沙利铂名为左旋反式二氨环己烷草酸铂，Oxaliplatin，是继顺铂和
卡铂之后开发的第三代铂类抗癌药物。

奥沙利铂为一个稳定的、水溶性的铂类烷化剂，是
已上市的第一个环已烷二氨基络铂类化合物，也是第一个显现对结肠癌有效的络铂类烷化
剂及在体内外均有广谱抗肿瘤活性的铂类抗肿瘤药物。

它对耐顺铂的肿瘤细胞亦有作用。

实验研究表明，奥沙利铂对大肠癌、非小细胞肺癌、卵巢癌及乳腺癌等多种动物和人
类肿瘤细胞株，包括对顺铂和卡铂耐药株均有显著的抑制作用。

它与绝大多数抗癌药物，
包括氟尿嘧啶类、拓扑异构酶抑制制、微管抑制剂等等都有较好的相加或协同作用。

奥沙
利铂单药应用对5-氟尿嘧啶耐药的晚期大肠癌一线治疗有效率为20％，与5-氟尿嘧啶和
甲酰四氢叶酸钙组成联合方案，有效率高达32％-58％。

同时，奥沙利铂对胃肠道、肝、
肾和骨髓毒性较第一代的顺铂及第二代的卡铂明星减轻，耐受性良好。

因此，国际临床肿
瘤学专家普遍认为，奥沙利铂可能是治疗大肠癌最有希望的和不可多得的一种新药。

此外，它对非小细胞肺癌、卵巢癌、恶性淋巴瘤及头颈部肿瘤等也有较好的疗效。

奥沙利铂由瑞士Debiopharm公司研制开发，法国Sanofi公司生产销售，1996年10
月在法国率先上市，目前还在欧洲及南美洲的其它国家上市。

我国于1999年批准奥沙利
铂针剂进口，并在国内15家医院应用进口药品进行了临床试验，效果良好。

但进口奥沙
利铂价格昂贵，一支进口针剂要数千元人民市。

2000年11月，南京制药厂研制开发的国
产奥沙利铂获得国家药品监督管理局颁发的新药证书及生产批文，商品名为“奥铂”，产
品已于近日投放市场。

国产“奥铂”和进口药质量相同，但价格只是进口药的1／4左右，有利于减轻患者的经济负担。

由于奥沙利铂在治疗中、晚期结（直）肠癌中有很好的效果，而结（直）肠癌为几大死亡率最高的癌种之一（美国每年死于结肠癌人数就有5万人），
所以今后奥沙利铂的市场前景十分广阔。

5．乐铂乐铂名为1，2-双胺甲基环丁烷铂（Ⅱ）乳酸盐，Lobaplatin，是由德国爱
斯达制药有限公司开发研制的又一个第三代铂类抗肿瘤药物。

研究表明，该药的抗肿瘤效
果与顺铂和卡铂的作用相当或者更好，毒性作用与卡铂相同，且与顺铂无交叉耐药。

我国
于1998年批准乐铂进口，山东等地医院采用进口乐铂进行鳞癌和腺癌的临床试验并取得
了较好的效果。

目前，正在进行乐铂加5-氟尿嘧啶联合治疗食道癌的临床实验，预计不久乐铂将获准上市。

6．其它几个正在开发的药物
6.1 环铂全称为丙二酸（氨环戊胺）合铂（Ⅱ），Cycloplatin，顺铂类化合物，俄
罗斯Kurharow普通和无机化学研究所开发，已进入Ⅰ期临床。

6．2 SKI2053R，全称为（甲基、异丙基、二甲胺、二恶烷）丙二酸合铂（Ⅰ）、韩
国Sunkyong工业研究中心开发。

顺铂类化合物，Ⅱ期临床实验表明对胃癌有一定疗效，
毒性为骨髓抑制。

6.3 L-NDDP 全称为顺式-双-新癸酸-反式-R，R-l，2-环已二胺合铂（Ⅱ）。

由美国
脂质体公司开发，是第一个进入临床试验的亲脂性铂同系物。

与顺铂无交叉耐药，已进入
I期临床试验。

6.4 TRK-710，全称为α-乙酰-γ-甲基四酸盐（1，2-环己二胺）合铂（Ⅱ），由日
本 Torayl工业公司开发，作用机制不同于顺铂，与顺铂无交叉耐药，已进入I期临床。

6.5 JM216，全称为顺式-二氯-反式-乙酸（氨环已胺）合铂（Ⅳ），是第一个进入临
床试验的口服铂（Ⅳ）药物。

由美国施贵宝公司、英国Johnson Matthey公司和癌症研究
所共同开发。

与顺铂无交叉耐药，与鬼臼素有协同抗癌作用，毒性为骨髓抑制，Ⅱ期单药
临床研究表明，该药对小细胞肺癌、顽固性前列腺癌有效，对其它一些癌种的临床试验正
在进行之中。

此外，在28个进入临床的铂类抗癌药物中,因疗效欠佳或毒副作用大而被淘汰的药物
有近20个.如顺铂类化合物的环戊胺铂、铂蓝、环丙胺铂、乙二胺丙二酸铂等；卡铂类化
合物的恩络铂、僧尼铂、NK-121等；环已二胺类化合物的环硫铂、DACCP等，四价铂类化
合物的奥玛铂等。

目前，全世界的科学家们仍在继续寻找综合评价优于顺铂和卡铂的新一代药物。

同时，还在进一步研究顺铂和卡铂的联合用药方案，以扩大它们在癌症治疗中的适应证和提高疗效。

篇三：顺铂肾毒性机制及其防护的研究进展
顺铂肾毒性机制及其防护的研究进展
顺铂(CDDP)是一种高效广谱的抗肿瘤药，容易引起胃肠道反应、骨髓抑制、耳毒性等
不良反应。

尤其是它在肾脏中高聚集、高排泄、高代谢，其肾毒性作用尤为突出。

统计显
示[1]，临床顺铂化疗肾损害发生率为25%~35%，如何降低其肾毒性，是目前急需解决的课题。

1 顺铂肾毒性机制
顺铂在高氯环境下活性低，但当其进入低氯的细胞内液后活性增高，很快发生水合解离，生成带正电荷的水合配离子，受DNA静电引力的作用，向细胞核迁移，形成 cis-
［Pt(NH3)2］2/DNA加合物。

加合作用改变了DNA正常复制模版的功能，引起DNA复制障碍，从而抑制肿瘤细胞的分裂[2]。

顺铂的肾毒性是否与这一机制有关尚未明确。

研究表明，氧化性损伤是顺铂肾毒性的机制之一。

顺铂可引起大鼠血浆和肾皮质巯基、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)减少，丙二醛(MDA)的增高[3]。

顺铂在水合代谢过程中会产
生大量的氧自由基，自由基引起肾损伤作用的表现在[4]:①膜脂质过氧化反应和膜蛋白功
能的受损以及线粒体膜脂质过氧化导致线粒体功能抑制；②蛋白质功能抑制；③破坏核酸
及染色体。

顺铂引起的肾小管上皮细胞内钙超载可能在其肾毒性过程中起了重要作用。

除了顺铂
氧化应激造成的细胞膜和膜蛋白的损伤，可引发Ca2+内流的增加外，调节细胞内溶质钙的另一个重要因素是内质网(ER)的钙泵。

研究显示给予大鼠顺铂染毒后，可以引起肾脏ER
钙泵的活性增加，这可能是顺铂引起的细胞毒的一个有用标记，还可能是顺铂引起肾毒的
一个机制[5]。

钙超载引起的严重后果是它可使通过Ca2+介导的一些代谢过程活化，引起
细胞的代谢混乱。

NO亦可能参与顺铂肾毒性的过程。

在体内NO是L-精氨酸(L-Arg)和分子氧在一氧化
氮合成酶(NOS)催化下生成的。

NO在ARF中是一种具有双重作用的细胞因子，NO可以舒张
血管改善微循环，从而保护肾功能。

有研究者[6]在顺铂致肾功能损害的动物模型中给于
L-精氨酸预防顺铂肾毒性取得成功。

但研究也发现顺铂可引起肾脏NO含量增高，并可与
超氧化物阴离子反应生成超氧亚硝基阴离子，后者可分解产生羟自由基而产生肾毒性作用。

近年来顺铂诱导的肾小管上皮细胞凋亡在其肾毒性中的作用逐渐引起了人们的重视。

顺铂可通过线粒体途径和死亡受体途径引起肾小管细胞凋亡。

Park等[7]用顺铂诱导LLC-PK1发生凋亡，观察到顺铂引起了剂量依赖性前凋亡分子Bax 的激活和细胞色素C从线粒
体转运到胞浆中激活Caspase9，从而启动了线粒体介导的细胞凋亡。

Tsuruya等[8]体内
和体外研究发现，顺铂诱导的肾小管上皮细胞凋亡还与死亡受体及配体有关，顺铂染毒的
大鼠肾小管上皮细胞Fas、Fas-L、TNF-αmRNA表达显著增高。

感谢您的阅读，祝您生活愉快。